تولترودین تارتارات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• آنافیلاکسی و آنژیوادمی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان و درمان فوری پزشکی دارد، با اولین یا دوزهای بعدی کپسول‌های طولانی‌رهش تولترودین تارتارات رخ داده است. (5.1)
• احتباس ادراری: در بیمارانی که از نظر بالینی انسداد خروجی مثانه قابل توجهی دارند، به دلیل خطر احتباس ادرار، احتیاط کنید. (5.2)
• اختلالات گوارشی: در بیماران مبتلا به اختلالات انسدادی دستگاه گوارش یا کاهش تحرک دستگاه گوارش به دلیل خطر احتباس معده احتیاط کنید. (5.3)
• گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده: در بیمارانی که برای گلوکوم با زاویه باریک تحت درمان هستند احتیاط کنید. (5.4)
• اثرات سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی با کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات چگونه بر روی آنها تأثیر می گذارد، رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (5.5).
• میاستنی گراویس: در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس احتیاط کنید. (5.8)
• طولانی شدن QT: مشاهدات حاصل از مطالعه کامل QT را در تصمیم گیری های بالینی برای تجویز کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات برای بیماران با سابقه شناخته شده طولانی شدن QT یا بیمارانی که کلاس IA (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مانند داروی سوثیول آمیودارونر)، داروهای ضد سوثیول آمیودارونر، مصرف می کنند، در نظر بگیرید. (5.9)

5.1 آنژیوادم آنافیلاکسی و آنژیوادمی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان و درمان فوری پزشکی دارد با اولین یا بعدی دوزهای کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی رخ داده است. در صورت مشکل در تنفس، انسداد راه هوایی فوقانی یا کاهش فشار خون، مصرف کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات باید قطع شود و درمان مناسب به سرعت ارائه شود.

5.2 احتباس ادرار کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی را با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه قابل توجه از نظر بالینی به دلیل خطر احتباس ادرار تجویز کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اختلالات گوارشی در بیماران مبتلا به اختلالات انسدادی دستگاه گوارش به دلیل خطر احتباس معده، کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش را با احتیاط تجویز کنید. کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات، مانند سایر داروهای ضد موسکارینی، ممکن است تحرک دستگاه گوارش را کاهش دهند و در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با کاهش تحرک دستگاه گوارش (مانند آتونی روده) باید با احتیاط استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

5.4 گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده در بیماران تحت درمان برای گلوکوم با زاویه باریک، کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی را با احتیاط تجویز کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 اثرات سیستم عصبی مرکزی کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات با اثرات آنتی کولینرژیک سیستم عصبی مرکزی (CNS) مرتبط است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید] از جمله سرگیجه و خواب آلودگی [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران باید از نظر علائم اثرات آنتی کولینرژیک CNS به ویژه پس از شروع درمان یا افزایش دوز تحت نظر باشند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات دارو مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. اگر بیمار اثرات آنتی کولینرژیک CNS را تجربه کند، کاهش دوز یا قطع دارو باید در نظر گرفته شود.

5.6 نارسایی کبدی ترخیص کالا از گمرک آزادسازی فوری تولترودین خوراکی در بیماران سیروزی به طور قابل ملاحظه ای کمتر از داوطلبان سالم بود. برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس Child-Pugh A یا B)، دوز توصیه شده برای کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات 2 میلی گرم یک بار در روز است. کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه نمی شود [به دوز و مصرف (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5.7 نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی می تواند به طور قابل توجهی وضعیت تولترودین و متابولیت های آن را تغییر دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CCr: 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) دوز کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات باید به 2 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد. بیماران مبتلا به CCr<10 میلی‌لیتر در دقیقه مطالعه نشده‌اند و استفاده از کپسول‌های تولترودین تارتارات با رهش طولانی در این جمعیت توصیه نمی‌شود [دوز و تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) را ببینید].

5.8 میاستنی گراویس در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس، یک بیماری که با کاهش فعالیت کولینرژیک در محل اتصال عصبی عضلانی مشخص می شود، کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی را با احتیاط تجویز کنید.

5.9 استفاده در بیماران با طولانی شدن QT مادرزادی یا اکتسابی در مطالعه ای در مورد تأثیر قرص های رهش فوری تولترودین بر فاصله QT [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]، تأثیر بر فاصله QT برای 8 میلی گرم در روز بیشتر و در مقایسه با دوز روزانه بیشتر از 8 میلی گرم در روز بیشتر به نظر می رسید. در متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 (PM) نسبت به متابولیزورهای گسترده (EMs). اثر تولترودین 8 میلی گرم در روز به اندازه آنچه پس از چهار روز دوز درمانی با موکسی فلوکساسین کنترل فعال مشاهده شد، نبود. با این حال، فواصل اطمینان با هم همپوشانی دارند. این مشاهدات باید در تصمیم گیری های بالینی برای تجویز کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات برای بیماران با سابقه شناخته شده طولانی شدن QT یا بیمارانی که از داروهای ضد آریتمی کلاس IA (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول) استفاده می کنند در نظر گرفته شود. هیچ ارتباطی از Torsade de Pointes در تجربه بین‌المللی پس از بازاریابی با قرص‌های انتشار فوری تولترودین تارتارات یا کپسول‌های رهش طولانی‌مدت تولترودین تارتارات وجود نداشته است.

• بارداری و شیردهی: کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش نباید در طول شیردهی تجویز شوند. (8.1، 8.3)
• استفاده در کودکان: اثربخشی در جمعیت کودکان نشان داده نشده است. اطلاعات ایمنی از یک مطالعه روی 710 بیمار کودک (486 کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی مدت، 224 نفر در دارونما) در دسترس است. (8.4)
• نارسایی کلیوی: کپسول های رهش طولانی تولترودین تارتارات برای استفاده در بیماران مبتلا به CCr کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. تنظیم دوز در نارسایی شدید کلیوی (CCr: 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه). (8.6)
• نارسایی کبدی: برای استفاده در نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child Pugh) توصیه نمی شود. تنظیم دوز در نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس Child Pugh A, B). (8.7)

8.1 بارداری: اثرات تراتوژنیک حاملگی رده C. در حدود 9 تا 12 برابر مواجهه بالینی با اجزای فعال دارویی کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش، هیچ ناهنجاری یا ناهنجاری در موش مشاهده نشد (براساس AUC از 2MT و متابولین آن در a50-doter). mg/kg/day). نشان داده شده است که تولترودین در 14 تا 18 برابر قرار گرفتن در معرض (دوزهای 30 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در موش جنین کشنده است و وزن جنین را کاهش می دهد و بروز ناهنجاری های جنینی را افزایش می دهد (شکاف کام، ناهنجاری های دیجیتالی، خونریزی های اسکلتی داخل شکمی، خونریزی های اولیه ناهنجاری های مختلف). خرگوش های باردار تحت درمان زیر جلدی در حدود 0.3 تا 2.5 برابر مواجهه بالینی (دوز 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیتی را نشان ندادند. هیچ مطالعه ای در مورد تولترودین در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده تولترودین در شیر در موش ها دفع می شود. فرزندان موش‌های ماده تحت درمان با تولترودین 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره شیردهی، اندکی افزایش وزن بدن را کاهش دادند. وزن فرزندان در مرحله بلوغ دوباره به دست آمد. مشخص نیست که آیا تولترودین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. بنابراین، کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات نباید در طول شیردهی تجویز شود. باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا کپسول های تولترودین تارتارات را در مادران شیرده قطع کند.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی در جمعیت کودکان نشان داده نشده است. فارماکوکینتیک کپسول های تولترودین با رهش طولانی مدت در بیماران کودکان در محدوده سنی 11 تا 15 سال ارزیابی شده است. رابطه دوز- غلظت پلاسما در محدوده دوزهای ارزیابی شده خطی بود. نسبت والد/متابولیت بر اساس وضعیت متابولیزه کننده CYP2D6 متفاوت بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. متابولایزرهای گسترده CYP2D6 دارای غلظت سرمی کم تولترودین و غلظت بالایی از متابولیت فعال 5-HMT بودند، در حالی که متابولیزورهای ضعیف غلظت بالایی از تولترودین و غلظت متابولیت فعال ناچیز داشتند. در مجموع 710 بیمار اطفال (486 کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی، 224 با دارونما) 5 تا 10 ساله با تکرر ادرار و بی اختیاری فوری در دو مطالعه تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما، 12 هفته ای مورد مطالعه قرار گرفتند. درصد بیماران مبتلا به عفونت های دستگاه ادراری در بیمارانی که با کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات درمان شده بودند (6.6٪) در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کردند (4.5٪) بیشتر بود. اختلالات توجه و رفتار پرخاشگرانه، غیرطبیعی و بیش فعال در 2.9 درصد از کودکان تحت درمان با کپسول تولترودین تارتارات طولانی رهش در مقایسه با 0.9 درصد از کودکان تحت درمان با دارونما رخ داد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران مسن تر و جوان تر تحت درمان با تولترودین مشاهده نشد. در مطالعات چند دوز که در آن تولترودین رهایش فوری 4 میلی گرم (2 میلی گرم در روز) تجویز شد، غلظت سرمی تولترودین و 5-HMT در داوطلبان مسن سالم (64 تا 80 سال) و داوطلبان جوان سالم (سن کمتر از 40 سال) مشابه بود. در یک مطالعه بالینی دیگر، به داوطلبان مسن (71 تا 81 سال) تولترودین رهش فوری 2 یا 4 میلی گرم (1 یا 2 میلی گرم در روز) داده شد. میانگین غلظت سرمی تولترودین و 5-HMT در این داوطلبان مسن به ترتیب تقریباً 20% و 50% بیشتر از غلظت های گزارش شده در داوطلبان جوان سالم بود. با این حال، هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران مسن و جوان تر در مورد تولترودین در فاز 3، 12 هفته، مطالعات بالینی کنترل شده مشاهده نشد. بنابراین، هیچ تنظیم دوز تولترودین برای بیماران مسن توصیه نمی شود.

8.6 نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی می تواند به طور قابل توجهی وضعیت انتشار فوری تولترودین و متابولیت های آن را تغییر دهد. در مطالعه ای که در بیماران با کلیرانس کراتینین بین 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه انجام شد، سطوح تولترودین و 5-HMT در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تقریباً 2 تا 3 برابر بیشتر از داوطلبان سالم بود. سطوح قرار گرفتن در معرض سایر متابولیت های تولترودین (مانند اسید تولترودین، اسید تولترودین N-dealkylated، N-dealkylated tolterodine و N-dealkylated hydroxy tolterodine) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بالاتر بود (10 تا 30 برابر) در مقایسه با بیماران سالم. دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CCr: 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی 2 میلی گرم در روز است. بیماران مبتلا به CCr<10 میلی لیتر در دقیقه مطالعه نشده اند و استفاده از کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی در این جمعیت توصیه نمی شود [دوز و تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) را ببینید]. کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​[CCr 30 تا 80 میلی لیتر در دقیقه] مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.7 نارسایی کبدی اختلال کبدی می تواند به طور قابل توجهی وضعیت انتشار فوری تولترودین را تغییر دهد. در مطالعه ای در مورد رهش فوری تولترودین که در بیماران سیروزی انجام شد (کلاس Child-Pugh A و B)، نیمه عمر حذف فوری تولترودین در بیماران سیروزی (میانگین 8/7 ساعت) بیشتر از داوطلبان سالم، جوان و مسن بود (میانگین 2 تا 4 ساعت). ترخیص کالا از گمرک آزادسازی فوری تولترودین خوراکی در بیماران سیروزی (1.7 ± L/h/kg) نسبت به داوطلبان سالم (5.7 ± 3.8 L/h/kg) کمتر بود. دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس Child-Pugh A یا B) کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی 2 میلی گرم یک بار در روز است. کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه نمی شود [به دوز و مصرف (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

8.8 جنسیت فارماکوکینتیک انتشار فوری تولترودین و 5-HMT تحت تأثیر جنسیت نیست. میانگین C max آزادسازی فوری تولترودین (1.6 میکروگرم در لیتر در مردان در مقابل 2.2 میکروگرم در لیتر در زنان) و 5-HMT فعال (2.2 میکروگرم در لیتر در مردان در مقابل 2.5 میکروگرم در لیتر در زنان) در مردان و زنانی که تولترودین mg 2 mg دریافت کردند مشابه است. میانگین مقادیر AUC تولترودین (6.7 میکروگرم

• h/L در مردان در مقابل 7.8 میکروگرم
• h/L در زنان) و 5-HMT (10 میکروگرم).
• h/L در مردان در مقابل 11 میکروگرم
• h/L در زنان) نیز مشابه هستند. نیمه عمر رهایش فوری تولترودین برای مردان و زنان 2.4 ساعت و نیمه عمر 5-HMT در زنان 3 ساعت و در مردان 3.3 ساعت است.

8.9 نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد ثابت نشده است.

12.1 مکانیسم اثر تولترودین به عنوان یک آنتاگونیست رقابتی استیل کولین در گیرنده های موسکارینی پس گانگلیونی عمل می کند. هم انقباض مثانه و هم ترشح بزاق از طریق گیرنده های موسکارینی کولینرژیک انجام می شود. پس از مصرف خوراکی، تولترودین در کبد متابولیزه می شود و در نتیجه 5-هیدروکسی متیل تولترودین (5-HMT)، متابولیت اصلی فعال دارویی، تشکیل می شود. 5-HMT، که فعالیت ضد موسکارینی مشابه تولترودین از خود نشان می دهد، به طور قابل توجهی به اثر درمانی کمک می کند. هر دو تولترودین و 5-HMT ویژگی بالایی برای گیرنده های موسکارینی نشان می دهند، زیرا هر دو فعالیت یا میل ناچیز را برای گیرنده های انتقال دهنده عصبی و سایر اهداف سلولی بالقوه مانند کانال های کلسیم نشان می دهند.

12.2 فارماکودینامیک تولترودین تأثیر مشخصی بر عملکرد مثانه دارد. اثرات بر پارامترهای اورودینامیک قبل و 1 و 5 ساعت پس از یک دوز 6.4 میلی گرمی آزادسازی فوری تولترودین در داوطلبان سالم تعیین شد. اثرات اصلی تولترودین در ساعت 1 و 5 افزایش در ادرار باقیمانده، منعکس کننده تخلیه ناقص مثانه و کاهش فشار دترسور بود. این یافته ها با یک اثر ضد موسکارینی در دستگاه ادراری تحتانی مطابقت دارد. الکتروفیزیولوژی قلب اثر 2 میلی گرم BID و 4 میلی گرم در روز قرص رهش فوری تولترودین تارتارات بر فاصله QT در یک مطالعه متقاطع 4 طرفه، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم QD) در مردان سالم (N=25 تا 15 سال زن) مورد بررسی قرار گرفت. سال افراد مورد مطالعه [نمایش تقریباً مساوی متابولیزورهای گسترده CYP2D6 (EMs) و متابولیزه کننده های ضعیف (PMs)] دوره های متوالی 4 روزه دوز را با موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم QD، تولترودین 2 میلی گرم در روز، تولترودین 4 میلی گرم در روز، و دارونما تکمیل کردند. دوز 4 میلی گرم BID تولترودین IR (دو برابر بالاترین دوز توصیه شده) انتخاب شد، زیرا این دوز منجر به قرار گرفتن در معرض تولترودین مشابه با مصرف همزمان تولترودین 2 میلی گرم BID با مهارکننده های قوی CYP3A4 در بیمارانی می شود که متابولیسم ضعیف CYP2D6 دارند. فاصله QT در یک دوره 12 ساعته پس از دوز، از جمله زمان حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) تولترودین و در حالت پایدار (روز 4 دوز) اندازه‌گیری شد. جدول 2 میانگین تغییر از پایه به حالت پایدار را در فاصله QT تصحیح شده (QT c) نسبت به دارونما در زمان حداکثر غلظت تولترودین (1 ساعت) و موکسی فلوکساسین (2 ساعت) خلاصه می کند. هر دو روش Fridericia (QT c F) و روش جمعیت خاص (QT c P) برای اصلاح فاصله QT برای ضربان قلب استفاده شد. هیچ روش تصحیح QT به تنهایی معتبرتر از سایرین شناخته نشده است. فاصله QT به صورت دستی و توسط ماشین اندازه گیری شد و داده های هر دو ارائه شده است. میانگین افزایش ضربان قلب مرتبط با دوز 4 میلی گرم تولترودین در این مطالعه 2 ضربه در دقیقه و 6.3 ضربه در دقیقه با 8 میلی گرم تولترودین در روز بود. تغییر ضربان قلب با موکسی فلوکساسین 0.5 ضربه در دقیقه بود. جدول 2. میانگین (CI) تغییر در QTc از پایه به حالت پایدار (روز 4 مصرف) در T max (نسبت به دارونما) دارو/دوز N QT c F (میلی ثانیه) (دستی) QT c F (میلی ثانیه در ثانیه) (دستگاه) QT c P (میلی ثانیه در ثانیه) (دستی) QT c P (میلی‌ثانیه) (میلی‌گرم بر ثانیه) (ماشین 0.5 میلی‌گرم بر لیتر) (0.28، 9.74) 1.16 (-2.29، 5.30) 4.45 (-0.37، 9.26) 2 (-1.81، 5.81) تولترودین 4 میلی گرم BID * 48 11.84 (7.11، 16.6، 7.58) 10.31 (5.49، 15.12) 8.34 (4.53، 12.15) موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم QD † 45 19.26 ‡ (15.49، 23.03) 8.90 (4.77، 13.03) 19.10 ‡ (15.32، 22.29، 22.21) (3.4 T. حداکثر 1 ساعت؛ 95% فاصله اطمینان. †در T max 2 ساعت؛ فاصله اطمینان 90٪ ‡ تأثیر بر فاصله QT با دوز 4 روزه موکسی فلوکساسین در این کارآزمایی QT ممکن است بیشتر از آنچه در کارآزمایی‌های QT سایر داروها مشاهده می‌شود بیشتر باشد. دلیل تفاوت بین خواندن ماشینی و دستی فاصله QT نامشخص است. اثر QT قرص های رهش فوری تولترودین برای 8 میلی گرم در روز (دو برابر دوز درمانی) در مقایسه با 4 میلی گرم در روز بیشتر ظاهر شد. اثر تولترودین 8 میلی گرم در روز به اندازه آنچه پس از چهار روز دوز درمانی با موکسی فلوکساسین کنترل فعال مشاهده شد، نبود. با این حال، فواصل اطمینان با هم همپوشانی دارند. اثر تولترودین بر فاصله QT با غلظت پلاسمایی تولترودین ارتباط دارد. به نظر می رسد افزایش فاصله QT c در متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 نسبت به متابولیسم های گسترده CYP2D6 پس از درمان با تولترودین در این مطالعه وجود داشته باشد. این مطالعه برای مقایسه آماری مستقیم بین داروها یا سطوح دوز طراحی نشده است. هیچ ارتباطی از Torsade de Pointes در تجربه بین‌المللی پس از بازاریابی با قرص‌های انتشار فوری تولترودین تارتارات یا کپسول‌های رهش طولانی مدت تولترودین تارتارات وجود نداشته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: در یک مطالعه با محلول 14 C- تولترودین در داوطلبان سالمی که دوز خوراکی 5 میلی گرم دریافت کردند، حداقل 77 درصد از دوز نشاندار شده رادیواکتیو جذب شد. C max و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که پس از دوز آزادسازی فوری تولترودین تعیین می شود، متناسب با دوز در محدوده 1 تا 4 میلی گرم است. بر اساس مجموع غلظت های سرمی تولترودین و 5-HMT ("نصف فعال")، AUC تولترودین با رهش طولانی 4 میلی گرم در روز معادل 4 میلی گرم تولترودین رهش فوری (2 میلی گرم در روز) است. سطوح C max و Cmin رهش طولانی مدت تولترودین به ترتیب حدود 75% و 150% انتشار فوری تولترودین است. حداکثر غلظت سرمی تولترودین با رهش طولانی مدت 2 تا 6 ساعت پس از تجویز دوز مشاهده می شود. اثر غذا: غذا بر روی فارماکوکینتیک تولترودین با رهش طولانی مدت اثری ندارد. توزیع: تولترودین به پروتئین های پلاسما، عمدتاً گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید، پیوند بالایی دارد. میانگین غلظت تولترودین 0.13 ± 3.7٪ در محدوده غلظت بدست آمده در مطالعات بالینی است. 5-HMT به طور گسترده ای به پروتئین متصل نیست، با غلظت کسر غیر متصل به طور متوسط ​​4 ± 36٪. نسبت خون به سرم تولترودین و 5-HMT به ترتیب 0.6 و 0.8 است که نشان می دهد این ترکیبات به طور گسترده در گلبول های قرمز توزیع نمی شوند. حجم توزیع تولترودین پس از تجویز دوز وریدی 1.28 میلی گرم، 26.7 ± 113 لیتر است. مسیر متابولیک اولیه شامل اکسیداسیون گروه 5 متیل است و توسط سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) واسطه می شود و منجر به تشکیل یک متابولیت فعال دارویی، 5-HMT می شود. متابولیسم بیشتر منجر به تشکیل متابولیت های 5-کربوکسیلیک اسید و N-dealkylated اسید 5-کربوکسیلیک می شود که به ترتیب 14±51% و 6.3±29% از متابولیت های بازیابی شده در ادرار را تشکیل می دهند. تغییر در متابولیسم: زیرمجموعه ای از افراد (تقریباً 7٪ از قفقازی ها و تقریباً 2٪ از آمریکایی های آفریقایی تبار) متابولیسم های ضعیفی برای CYP2D6 هستند، آنزیمی که مسئول تشکیل 5-HMT از تولترودین است. مسیر متابولیسم شناسایی شده برای این افراد ("متابولیزورهای ضعیف") دالکیله شدن از طریق سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) به تولترودین N-دالکیله شده است. بقیه جمعیت به عنوان "متابولیزورهای گسترده" شناخته می شوند. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داد که تولترودین در متابولیزه کننده های ضعیف با سرعت کمتری نسبت به متابولیسم های گسترده متابولیزه می شود. این منجر به غلظت های قابل توجهی بالاتر تولترودین در سرم و در غلظت های ناچیز 5-HMT می شود. دفع: پس از تجویز دوز خوراکی 5 میلی گرم محلول 14 سی تولترودین به داوطلبان سالم، 77 درصد رادیواکتیویته در ادرار و 17 درصد در مدفوع در 7 روز بازیابی شد. کمتر از 1٪ (< 2.5٪ در متابولیزورهای ضعیف) از دوز به عنوان تولترودین دست نخورده و 5٪ تا 14٪ (<1٪ در متابولایزرهای ضعیف) به عنوان 5-HMT بازیافت شد. خلاصه‌ای از میانگین (± انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک تولترودین رهش طولانی و 5-HMT در متابولیسم‌های گسترده (EM) و ضعیف (PM) در جدول 3 ارائه شده است. این داده‌ها به دنبال دوزهای منفرد و چندگانه تولترودین با رهش طولانی مدت تجویز شده روزانه به 17 مرد سالم 13 داوطلب، 4 PM به دست آمدند. جدول 3. خلاصه میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک تولترودین با رهش طولانی و متابولیت فعال آن (5-هیدروکسی متیل تولترودین) در داوطلبان سالم * (h) C max (mcg/L) میانگین C (mcg/L) t ½ (h) تک دوز 4 میلی گرم † EM 4 (2-6) 1.3 (0.8) 0.8 (0.57) 8.4 (3.2) 4 (3-6) 1.6 (0.3) (0.5) 1. دوز چندگانه 4 میلی گرم EM PM 4 (2-6) 4 (3-6) 3.4 (4.9) 19 (16) 1.7 (2.8) 13 (11) 6.9 (3.5) 18 (16) 4 (2-6) ‡ 2.7 (0.90) ‡ 4.9 (0.90) حداکثر C ‡ 1. = حداکثر غلظت سرمی. t max = زمان وقوع C max ; C avg = میانگین غلظت سرمی; t ½ =نیمه عمر حذف نهایی. * داده های ارائه شده به عنوان میانه (محدوده). † پارامتر دوز از 8 تا 4 میلی گرم برای داده های تک دوز نرمال شده است. ‡ = قابل اجرا نیست. تداخلات دارویی: مهارکننده‌های قوی CYP2D6: فلوکستین یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین و یک مهارکننده قوی فعالیت CYP2D6 است. در یک مطالعه برای ارزیابی اثر فلوکستین بر فارماکوکینتیک انتشار فوری تولترودین و متابولیت های آن، مشاهده شد که فلوکستین به طور قابل توجهی متابولیسم انتشار فوری تولترودین را در متابولیزورهای گسترده مهار می کند، که منجر به افزایش 4.8 برابری AUC تولترودین می شود. کاهش 52 درصدی در Cmax و کاهش 20 درصدی در AUC 5-هیدروکسی متیل تولترودین (5-HMT، متابولیت فعال دارویی تولترودین) وجود داشت. بنابراین، فلوکستین فارماکوکینتیک را در بیمارانی که در غیر این صورت متابولیزورهای گسترده تولترودین با رهش فوری CYP2D6 هستند، تغییر می دهد تا شبیه مشخصات فارماکوکینتیک در متابولیزورهای ضعیف باشد. مجموع غلظت‌های سرمی آزاد نشده فوری تولترودین و 5-HMT تنها 25٪ در طول تعامل بیشتر است. در صورت مصرف همزمان تولترودین و فلوکستین نیازی به تنظیم دوز نیست. مهار کننده های قوی CYP3A4: اثر 200 میلی گرم دوز روزانه کتوکونازول بر فارماکوکینتیک انتشار فوری تولترودین در 8 داوطلب سالم مورد مطالعه قرار گرفت که همگی متابولیسم های ضعیف CYP2D6 بودند. در حضور کتوکونازول، میانگین Cmax و AUC تولترودین به ترتیب 2 و 2.5 برابر افزایش یافت. بر اساس این یافته ها، سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 نیز ممکن است منجر به افزایش غلظت تولترودین در پلاسما شوند. برای بیمارانی که کتوکونازول یا سایر مهارکننده‌های قوی CYP3A4 مانند ایتراکونازول، میکونازول، کلاریترومایسین، ریتوناویر دریافت می‌کنند، دوز توصیه‌شده کپسول‌های طولانی‌رهش تولترودین تارتارات 2 میلی‌گرم در روز است [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]. وارفارین: در داوطلبان سالم، مصرف همزمان 4 میلی گرم تولترودین (2 میلی گرم در روز) به مدت 7 روز و یک دوز واحد وارفارین 25 میلی گرم در روز 4 هیچ تأثیری بر زمان پروترومبین، سرکوب فاکتور VII، یا بر فارماکوکینتیک وارفارین نداشت. داروهای ضد بارداری خوراکی: 4 میلی گرم تولترودین (2 میلی گرم در روز) هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک یک ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول 30 میکروگرم/لوو نورژسترل 150 میکروگرم) نداشت، همانطور که با نظارت بر اتینیل استرادیول و لوو نورژسترل در زنان 2 ماهه سالم مشخص شد. دیورتیک ها: مصرف همزمان تولترودین رهش فوری تا 8 میلی گرم (4 میلی گرم هر بار در روز) تا 12 هفته با داروهای دیورتیک مانند اینداپامید، هیدروکلروتیازید، تریامترن، بندروفلومتیازید، کلروتیازید، متیل کلروتیازید، یا فوروزماید، هیچ گونه عوارض الکتروکاردیوگرافی (ECG) ایجاد نکرد. اثر تولترودین بر سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450: انتشار فوری تولترودین تداخلات بالینی قابل توجهی با سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP اصلی متابولیزه کننده دارو ایجاد نمی کند. داده‌های تداخل دارویی در داخل بدن نشان می‌دهد که انتشار فوری تولترودین منجر به مهار مرتبط بالینی CYP1A2، 2D6، 2C9، 2C19، یا 3A4 نمی‌شود، همانطور که با عدم تأثیر بر داروهای نشانگر کافئین، دبریزوکین، اس-وارفارین و امپرازول مشهود است. داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که انتشار فوری تولترودین یک بازدارنده رقابتی CYP2D6 در غلظت‌های بالا (Ki 1.05 میکرومولار) است، در حالی که انتشار فوری تولترودین و همچنین 5-HMT فاقد هرگونه پتانسیل بازدارندگی قابل توجهی در مورد سایر ایزوآنزیم‌ها هستند.

جذب: در یک مطالعه با محلول 14 C- تولترودین در داوطلبان سالمی که دوز خوراکی 5 میلی گرم دریافت کردند، حداقل 77 درصد از دوز نشاندار شده رادیواکتیو جذب شد. C max و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که پس از دوز آزادسازی فوری تولترودین تعیین می شود، متناسب با دوز در محدوده 1 تا 4 میلی گرم است. بر اساس مجموع غلظت های سرمی تولترودین و 5-HMT ("نصف فعال")، AUC تولترودین با رهش طولانی 4 میلی گرم در روز معادل 4 میلی گرم تولترودین رهش فوری (2 میلی گرم در روز) است. سطوح C max و Cmin رهش طولانی مدت تولترودین به ترتیب حدود 75% و 150% انتشار فوری تولترودین است. حداکثر غلظت سرمی تولترودین با رهش طولانی مدت 2 تا 6 ساعت پس از تجویز دوز مشاهده می شود. اثر غذا: غذا بر روی فارماکوکینتیک تولترودین با رهش طولانی مدت اثری ندارد. توزیع: تولترودین به پروتئین های پلاسما، عمدتاً گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید، پیوند بالایی دارد. میانگین غلظت تولترودین 0.13 ± 3.7٪ در محدوده غلظت بدست آمده در مطالعات بالینی است. 5-HMT به طور گسترده ای به پروتئین متصل نیست، با غلظت کسر غیر متصل به طور متوسط ​​4 ± 36٪. نسبت خون به سرم تولترودین و 5-HMT به ترتیب 0.6 و 0.8 است که نشان می دهد این ترکیبات به طور گسترده در گلبول های قرمز توزیع نمی شوند. حجم توزیع تولترودین پس از تجویز دوز وریدی 1.28 میلی گرم، 26.7 ± 113 لیتر است. مسیر متابولیک اولیه شامل اکسیداسیون گروه 5 متیل است و توسط سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) واسطه می شود و منجر به تشکیل یک متابولیت فعال دارویی، 5-HMT می شود. متابولیسم بیشتر منجر به تشکیل متابولیت های 5-کربوکسیلیک اسید و N-dealkylated اسید 5-کربوکسیلیک می شود که به ترتیب 14±51% و 6.3±29% از متابولیت های بازیابی شده در ادرار را تشکیل می دهند. تغییر در متابولیسم: زیرمجموعه ای از افراد (تقریباً 7٪ از قفقازی ها و تقریباً 2٪ از آمریکایی های آفریقایی تبار) متابولیسم های ضعیفی برای CYP2D6 هستند، آنزیمی که مسئول تشکیل 5-HMT از تولترودین است. مسیر متابولیسم شناسایی شده برای این افراد ("متابولیزورهای ضعیف") دالکیله شدن از طریق سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) به تولترودین N-دالکیله شده است. بقیه جمعیت به عنوان "متابولیزورهای گسترده" شناخته می شوند. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داد که تولترودین در متابولیزه کننده های ضعیف با سرعت کمتری نسبت به متابولیسم های گسترده متابولیزه می شود. این منجر به غلظت های قابل توجهی بالاتر تولترودین در سرم و در غلظت های ناچیز 5-HMT می شود. دفع: پس از تجویز دوز خوراکی 5 میلی گرم محلول 14 سی تولترودین به داوطلبان سالم، 77 درصد رادیواکتیویته در ادرار و 17 درصد در مدفوع در 7 روز بازیابی شد. کمتر از 1٪ (< 2.5٪ در متابولیزورهای ضعیف) از دوز به عنوان تولترودین دست نخورده و 5٪ تا 14٪ (<1٪ در متابولایزرهای ضعیف) به عنوان 5-HMT بازیافت شد. خلاصه‌ای از میانگین (± انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک تولترودین رهش طولانی و 5-HMT در متابولیسم‌های گسترده (EM) و ضعیف (PM) در جدول 3 ارائه شده است. این داده‌ها به دنبال دوزهای منفرد و چندگانه تولترودین با رهش طولانی مدت تجویز شده روزانه به 17 مرد سالم 13 داوطلب، 4 PM به دست آمدند. جدول 3. خلاصه میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک تولترودین با رهش طولانی و متابولیت فعال آن (5-هیدروکسی متیل تولترودین) در داوطلبان سالم * (h) C max (mcg/L) میانگین C (mcg/L) t ½ (h) تک دوز 4 میلی گرم † EM 4 (2-6) 1.3 (0.8) 0.8 (0.57) 8.4 (3.2) 4 (3-6) 1.6 (0.3) (0.5) 1. دوز چندگانه 4 میلی گرم EM PM 4 (2-6) 4 (3-6) 3.4 (4.9) 19 (16) 1.7 (2.8) 13 (11) 6.9 (3.5) 18 (16) 4 (2-6) ‡ 2.7 (0.90) ‡ 4.9 (0.90) حداکثر C ‡ 1. = حداکثر غلظت سرمی. t max = زمان وقوع C max ; C avg = میانگین غلظت سرمی; t ½ =نیمه عمر حذف نهایی. * داده های ارائه شده به عنوان میانه (محدوده). † پارامتر دوز از 8 تا 4 میلی گرم برای داده های تک دوز نرمال شده است. ‡ = قابل اجرا نیست. تداخلات دارویی: مهارکننده‌های قوی CYP2D6: فلوکستین یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین و یک مهارکننده قوی فعالیت CYP2D6 است. در یک مطالعه برای ارزیابی اثر فلوکستین بر فارماکوکینتیک انتشار فوری تولترودین و متابولیت های آن، مشاهده شد که فلوکستین به طور قابل توجهی متابولیسم انتشار فوری تولترودین را در متابولیزورهای گسترده مهار می کند، که منجر به افزایش 4.8 برابری AUC تولترودین می شود. کاهش 52 درصدی در Cmax و کاهش 20 درصدی در AUC 5-هیدروکسی متیل تولترودین (5-HMT، متابولیت فعال دارویی تولترودین) وجود داشت. بنابراین، فلوکستین فارماکوکینتیک را در بیمارانی که در غیر این صورت متابولیزورهای گسترده تولترودین با رهش فوری CYP2D6 هستند، تغییر می دهد تا شبیه مشخصات فارماکوکینتیک در متابولیزورهای ضعیف باشد. مجموع غلظت‌های سرمی آزاد نشده فوری تولترودین و 5-HMT تنها 25٪ در طول تعامل بیشتر است. در صورت مصرف همزمان تولترودین و فلوکستین نیازی به تنظیم دوز نیست. مهار کننده های قوی CYP3A4: اثر 200 میلی گرم دوز روزانه کتوکونازول بر فارماکوکینتیک انتشار فوری تولترودین در 8 داوطلب سالم مورد مطالعه قرار گرفت که همگی متابولیسم های ضعیف CYP2D6 بودند. در حضور کتوکونازول، میانگین Cmax و AUC تولترودین به ترتیب 2 و 2.5 برابر افزایش یافت. بر اساس این یافته ها، سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 نیز ممکن است منجر به افزایش غلظت تولترودین در پلاسما شوند. برای بیمارانی که کتوکونازول یا سایر مهارکننده‌های قوی CYP3A4 مانند ایتراکونازول، میکونازول، کلاریترومایسین، ریتوناویر دریافت می‌کنند، دوز توصیه‌شده کپسول‌های طولانی‌رهش تولترودین تارتارات 2 میلی‌گرم در روز است [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]. وارفارین: در داوطلبان سالم، مصرف همزمان 4 میلی گرم تولترودین (2 میلی گرم در روز) به مدت 7 روز و یک دوز واحد وارفارین 25 میلی گرم در روز 4 هیچ تأثیری بر زمان پروترومبین، سرکوب فاکتور VII، یا بر فارماکوکینتیک وارفارین نداشت. داروهای ضد بارداری خوراکی: 4 میلی گرم تولترودین (2 میلی گرم در روز) هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک یک ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول 30 میکروگرم/لوو نورژسترل 150 میکروگرم) نداشت، همانطور که با نظارت بر اتینیل استرادیول و لوو نورژسترل در زنان 2 ماهه سالم مشخص شد. دیورتیک ها: مصرف همزمان تولترودین رهش فوری تا 8 میلی گرم (4 میلی گرم هر بار در روز) تا 12 هفته با داروهای دیورتیک مانند اینداپامید، هیدروکلروتیازید، تریامترن، بندروفلومتیازید، کلروتیازید، متیل کلروتیازید، یا فوروزماید، هیچ گونه عوارض الکتروکاردیوگرافی (ECG) ایجاد نکرد. اثر تولترودین بر سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450: انتشار فوری تولترودین تداخلات بالینی قابل توجهی با سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP اصلی متابولیزه کننده دارو ایجاد نمی کند. داده‌های تداخل دارویی در داخل بدن نشان می‌دهد که انتشار فوری تولترودین منجر به مهار مرتبط بالینی CYP1A2، 2D6، 2C9، 2C19، یا 3A4 نمی‌شود، همانطور که با عدم تأثیر بر داروهای نشانگر کافئین، دبریزوکین، اس-وارفارین و امپرازول مشهود است. داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که انتشار فوری تولترودین یک بازدارنده رقابتی CYP2D6 در غلظت‌های بالا (Ki 1.05 میکرومولار) است، در حالی که انتشار فوری تولترودین و همچنین 5-HMT فاقد هرگونه پتانسیل بازدارندگی قابل توجهی در مورد سایر ایزوآنزیم‌ها هستند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (17.2) مراجعه کنید.

17.1 اطلاعات برای بیماران بیماران باید مطلع شوند که عوامل ضد موسکارینی مانند کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات ممکن است اثرات زیر را ایجاد کنند: تاری دید، سرگیجه یا خواب آلودگی. باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که اثرات دارو مشخص نشده است در تصمیم گیری برای شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک احتیاط کنند. تولید شده برای: Camber Pharmaceuticals, Inc. Piscataway, NJ 08854. توسط: HETERO TM Hetero Labs Limited Jeedimetla, Hydrabad-500 055, India بازبینی شده: سپتامبر 2016 camberlogo1 17.2 برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA اطلاعات بیمار تولترودین تارتارات کپسول های با رهش طولانی مدت (tol-TER-oh-deen TAR-trate) اطلاعات بیمار همراه با تولترودین تارتارات را بخوانید - قبل از اینکه کپسول های طولانی مدت را پر کنید، قبل از اینکه کپسول ها را دوباره پر کنید، دریافت کنید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این جزوه به جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت یا درمان شما نیست. فقط پزشک شما می تواند تشخیص دهد که آیا درمان با کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات برای شما مناسب است یا خیر. کپسول های رهش طولانی تولترودین تارتارات چیست؟ کپسول طولانی رهش تولترودین تارتارات یک داروی تجویزی برای بزرگسالان است که برای درمان علائم زیر به دلیل وضعیتی به نام مثانه بیش فعال استفاده می شود:

• نیاز شدید به ادرار کردن همراه با حوادث نشت یا خیس شدن (بی اختیاری ادرار فوری).
• نیاز شدید به دفع فوری ادرار (فوریت).
• مجبور به ادرار کردن مکرر (تکرار). کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات در هنگام مطالعه در کودکان به علائم مثانه بیش فعال کمک نکرد. مثانه بیش فعال چیست؟ مثانه بیش فعال زمانی اتفاق می افتد که شما نتوانید ماهیچه مثانه خود را کنترل کنید. زمانی که عضله خیلی اوقات منقبض می شود یا نمی توان آن را کنترل کرد، علائم مثانه بیش فعال، مانند نشت ادرار (بی اختیاری ادرار فوری)، نیاز به دفع فوری ادرار (فوریت)، و نیاز به تکرر ادرار (تکرر) مشاهده می شود. چه کسانی نباید کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات مصرف کنند؟ از مصرف کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش خودداری کنید اگر:
• در تخلیه مثانه مشکل دارید (به آن احتباس ادراری نیز گفته می شود).
• معده شما به آرامی خالی می شود (به آن احتباس معده نیز گفته می شود).
• شما یک مشکل چشمی به نام "گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده" دارید.
• شما به کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن حساسیت دارید. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده، انتهای این بروشور را ببینید.
• شما به قرص های فزوترودین فومارات طولانی رهش که حاوی فزوترودین است حساسیت دارید. قبل از شروع کپسول رهش طولانی تولترودین تارتارات چه چیزی را باید به پزشک خود بگویم؟ قبل از شروع کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش، پزشک خود را در مورد تمام شرایط پزشکی خود مطلع کنید، از جمله اگر شما:
• هر گونه مشکل معده یا روده داشته باشید.
• در تخلیه مثانه مشکل دارید یا جریان ادرار ضعیفی دارید.
• یک مشکل چشمی به نام گلوکوم با زاویه باریک دارید.
• مشکلات کبدی دارند.
• مشکلات کلیوی دارند.
• بیماری به نام میاستنی گراویس دارید.
• یا هر یک از اعضای خانواده یک بیماری قلبی نادر به نام طولانی شدن QT (سندرم QT طولانی) دارند.
• باردار هستند یا در تلاش برای باردار شدن هستند. مشخص نیست که آیا کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات می تواند به جنین شما آسیب برساند یا خیر.
• در حال شیردهی هستند. مشخص نیست که آیا تولترودین تارتارات وارد شیر شما می شود و آیا می تواند به کودک شما آسیب برساند یا خیر. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. سایر داروها می توانند بر نحوه برخورد بدن با کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات تأثیر بگذارند. پزشک شما ممکن است از دوز کمتری از کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش استفاده کند اگر شما مصرف می کنید:
• داروهای خاصی برای قارچ یا عفونت های مخمری مانند Nizoral® (کتوکونازول)، Sporanox® (ایتراکونازول)، یا Monistat® (میکونازول).
• داروهای خاصی برای عفونت های باکتریایی مانند Biaxin® (کلاریترومایسین).
• داروهای خاصی برای درمان عفونت HIV مانند Norvir® (ریتوناویر)، Invirase® (ساکویناویر)، Reyataz® (اتازاناویر).
• Sandimmune® (سیکلوسپورین) یا Velban® (وین بلاستین). داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را همراه خود داشته باشید تا هر بار که داروی جدیدی دریافت می کنید به پزشک یا داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات استفاده کنم؟
• کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را دقیقاً طبق دستور مصرف کنید. پزشک دوز مناسب را برای شما تجویز خواهد کرد. دوز مصرفی خود را تغییر ندهید مگر اینکه پزشکتان این کار را توصیه کند.
• کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را یک بار در روز همراه با مایع مصرف کنید. کل کپسول را قورت دهید. اگر نمی توانید کپسول را قورت دهید به پزشک خود اطلاع دهید.
• کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.
• کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش را هر روز در زمان مشخصی مصرف کنید.
• اگر یک دوز از کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را فراموش کردید، روز بعد دوباره مصرف کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش را شروع کنید. از مصرف 2 دوز کپسول تولترودین تارتارات طولانی رهش در یک روز خودداری کنید.
• اگر بیش از دوز تجویز شده از کپسول های تولترودین تارتارات طولانی مدت مصرف کردید، با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت خود تماس بگیرید یا به اورژانس بیمارستان بروید. عوارض جانبی احتمالی کپسول های تولترودین تارتارات با رهش طولانی چیست؟ کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شوند که ممکن است جدی باشند. علائم یک واکنش آلرژیک جدی ممکن است شامل تورم صورت، لب‌ها، گلو یا زبان باشد. اگر این علائم را تجربه کردید، باید مصرف کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را متوقف کنید و فوراً از کمک پزشکی اورژانسی استفاده کنید. شایع ترین عوارض جانبی کپسول تولترودین تارتارات با رهش طولانی عبارتند از:
• خشکی دهان
• یبوست
• سردرد
• درد معده داروهایی مانند کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات می توانند باعث تاری دید، سرگیجه و خواب آلودگی شوند. تا زمانی که متوجه نشدید کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات چگونه بر شما تأثیر می گذارد، رانندگی نکنید، با ماشین آلات کار نکنید یا فعالیت های خطرناک دیگری انجام ندهید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. اینها همه عوارض جانبی کپسول های تولترودین تارتارات طولانی رهش نیستند. برای فهرست کامل، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. چگونه می توانم کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را ذخیره کنم؟
• کپسول های طولانی رهش تولترودین تارتارات را در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. در جای خشک نگهداری شود.
• Keep tolterodine tartrate extended-release capsules and all medicines out of the reach of children. General Information about tolterodine tartrate extended-release capsules Medicines are sometimes prescribed for conditions that are not in the patient information leaflet. Only use tolterodine tartrate extended-release capsules the way your doctor tells you. Do not share it with other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them. This leaflet summarizes the most important information about tolterodine tartrate extended-release capsules. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about tolterodine tartrate extended-release capsules that is written for health professionals. What are the ingredients in tolterodine tartrate extended-release capsules? Active ingredients: tolterodine tartrate USP Inactive ingredients are aqueous ethylcellulose dispersion, dehydrated alcohol, dibasic calcium phosphate anhydrous, ethyl acrylate and methyl methacrylate copolymer dispersion, ethyl cellulose, FD & C Blue 2, gelatin, hypromellose, methylene chloride, microcrystalline cellulose, talc and titanium dioxide. Additionally 2 mg capsules contain iron oxide yellow. Both the 2 mg and 4 mg strengths capsule shells are imprinted with a pharmaceutical grade printing ink that contains butyl alcohol, dehydrated alcohol, isopropyl alcohol, potassium hydroxide, propylene glycol, shellac, strong ammonia solution and titanium dioxide. Manufactured for: Camber Pharmaceuticals, Inc. Piscataway, NJ 08854. By: HETERO TM Hetero Labs Limited Jeedimetla, Hydrabad-500 055, India camberlogo2