آملودیپین بسیلات و بنازپریل هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های آنافیلاکتوئید، از جمله آنژیوادم (5.2) انفارکتوس میوکارد یا افزایش آنژین در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی عروق کرونر. (5.3) افت فشار خون و هیپرکالمی را ارزیابی کنید. (5.4، 5.6) در بیماران مبتلا به اختلال کبدی یا عملکرد کلیوی به آرامی تیتر کنید. (5.5، 5.7)

5.1 سمیت جنین کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید در صورت تجویز به زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف کپسول آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید را در اسرع وقت قطع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکتوئید آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام ها، لب ها، زبان، گلوت و حنجره در بیماران تحت درمان با بنازپریل گزارش شده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. آنژیوادم همراه با ادم حنجره، زبان یا گلوت می تواند راه هوایی را در معرض خطر قرار دهد و کشنده باشد. در صورت بروز استریدور حنجره یا آنژیوادم صورت، زبان یا گلوت، درمان با آملودیپین و کپسول بنازپریل هیدروکلراید را قطع کرده و بلافاصله درمان کنید. هنگامی که به نظر می رسد درگیری زبان، گلوت یا حنجره ممکن است باعث انسداد راه هوایی شود، درمان مناسب، به عنوان مثال، تزریق اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 تا 0.5 میلی لیتر)، سریعاً انجام شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه آنژیوادم ممکن است در هنگام دریافت کپسول آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. بیماران سیاه پوستی که مهارکننده های ACE دریافت می کنند، در مقایسه با غیرسیاهان، شیوع بیشتری از آنژیوادم دارند. بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) (به عنوان مثال تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) درمان می‌شوند یا یک مهارکننده نپریلیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. واکنش های آنافیلاکتوئید در حین حساسیت زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت زدایی با زهر پریشان (نیش زنبور) در حین دریافت مهارکننده های ACE، واکنش های آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده زندگی را حفظ کردند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در حین قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با یک مهارکننده ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است.

5.3 افزایش آنژین و/یا انفارکتوس میوکارد تشدید آنژین صدری و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز آملودیپین، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر ایجاد شود.

5.4 کاهش فشار خون کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید می توانند باعث افت فشار خون علامتی شوند که گاهی با الیگوری، آزوتمی پیشرونده، نارسایی حاد کلیوی یا مرگ عارضه می شود. افت فشار خون علامت دار در بیمارانی که نارسایی قلبی، تنگی شدید آئورت یا میترال، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی یا کاهش حجم یا نمک در نتیجه درمان با دیورتیک، محدودیت نمک در رژیم غذایی، دیالیز، اسهال یا استفراغ دارند، به احتمال زیاد رخ می دهد. قبل از شروع درمان با بنازپریل، حجم و کاهش نمک را اصلاح کنید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار را در وضعیت خوابیده به پشت قرار دهید و در صورت نیاز، سالین فیزیولوژیک را به صورت داخل وریدی بدهید. پس از بازگشت فشار خون و حجم به حالت طبیعی، درمان با بنازپریل را ادامه دهید. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، درمان با آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید را تحت نظارت دقیق پزشکی شروع کنید. برای 2 هفته اول درمان و هر زمان که دوز جزء بنازپریل افزایش یابد یا یک دیورتیک اضافه شود یا دوز آن افزایش یابد، به دقت پیگیری شود. در بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، بنازپریل تشکیل آنژیوتانسین II را که در غیر این صورت ممکن است ثانویه به ترشح جبرانی رنین رخ دهد، مسدود می کند. افت فشار خون که در نتیجه این مکانیسم ایجاد می شود را می توان با افزایش حجم اصلاح کرد.

5.5 اختلال در عملکرد کلیه عملکرد کلیه را در بیماران تحت درمان با آملودیپین و کپسول بنازپریل هیدروکلراید به صورت دوره ای کنترل کنید. تغییرات در عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه، می تواند توسط داروهایی ایجاد شود که RAS را تحت تأثیر قرار می دهند. بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است تا حدی به فعالیت RAS بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی، نارسایی شدید قلبی، پس از انفارکتوس میوکارد یا کاهش حجم) یا افرادی که از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDS) یا ARB استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ویژه ابتلا به نارسایی حاد هیدرولورزولیدیک کلیه باشند. در بیمارانی که با مصرف کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید دچار کاهش قابل توجه بالینی در عملکرد کلیه می شوند، درمان را متوقف یا قطع کنید.

5.6 هیپرکالمی در بیمارانی که کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید دریافت می کنند، پتاسیم سرم را به طور دوره ای کنترل کنید. داروهایی که بر RAS تأثیر می گذارند می توانند باعث هیپرکالمی شوند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیه، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده بر روی کپسول‌های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، هیپرکالمی [پتاسیم سرم حداقل 0.5 میلی‌اکی‌والان در لیتر بیشتر از حد بالای نرمال (ULN)] که در ابتدا وجود نداشت، در تقریباً 1.5 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون که آملودیپین هیدروکلراید دریافت می‌کردند رخ داد. افزایش پتاسیم سرم به طور کلی برگشت پذیر بود.

5.7 هپاتیت و نارسایی کبدی گزارشات نادری از هپاتیت عمدتاً کلستاتیک و موارد منفرد نارسایی حاد کبدی، که برخی از آنها کشنده هستند، در بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند، گزارش شده است. مکانیسم آن درک نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کنند و تحت نظر پزشکی باشند.

قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در 4 درصد از بیماران تحت درمان با آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید و 3 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. شایع ترین دلایل قطع درمان با آملودیپین و کپسول بنازپریل هیدروکلراید سرفه و ادم بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید از نظر ایمنی در بیش از 2991 بیمار مبتلا به فشار خون بالا ارزیابی شده است. بیش از 500 نفر از این بیماران حداقل به مدت 6 ماه و بیش از 400 نفر به مدت بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 5 کارآزمایی کنترل شده با دارونما که شامل دوزهای آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید تا 5/20 بود، عوارض جانبی گزارش شده عموماً خفیف و گذرا بودند و هیچ ارتباطی بین عوارض جانبی و سن، جنس، نژاد، یا مدت درمان وجود نداشت. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در تقریباً 4٪ از بیماران تحت درمان با آملودیپین و کپسول بنازپریل هیدروکلراید و در 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ضروری بود. شایع ترین دلایل قطع درمان با آملودیپین و کپسول های بنازپریل هیدروکلراید در این مطالعات سرفه و ادم (از جمله آنژیوادم) بود. ادم محیطی مرتبط با مصرف آملودیپین وابسته به دوز است. هنگامی که بنازپریل به رژیم آملودیپین اضافه می شود، بروز ادم به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. نباید انتظار داشت افزودن بنازپریل به رژیم آملودیپین اثر ضد فشار خون اضافی در آفریقایی-آمریکایی ها ایجاد کند. با این حال، همه گروه های بیمار از کاهش ادم ناشی از آملودیپین سود می برند. عوارض جانبی در نظر گرفته شده احتمالاً یا احتمالاً مربوط به داروی مورد مطالعه که در این کارآزمایی‌ها در بیش از 1 درصد از بیماران تحت درمان با آملودیپین و کپسول‌های بنازپریل هیدروکلراید رخ داده است در جدول زیر نشان داده شده است. سرفه تنها عارضه جانبی با حداقل ارتباط احتمالی با درمان بود که در کپسول‌های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید (3.3%) بیشتر از دارونما (0.2%) بود. درصد بروز در ایالات متحده کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما Benazepril/Amlodipine Benazepril Amlodipine Placebo N = 760 N = 554 N = 475 N = 408 سرفه 3.3 1.8 0.4 0.2 سردرد 2.2 3.8 2.9 1.6 5.6 1.6 Diz ادم* 2.1 0.9 5.1 2.2 *ادم به همه ادم ها اطلاق می شود، مانند ادم وابسته، آنژیوادم، ادم صورت. بروز ادم در بیماران تحت درمان با آملودیپین (5.1%) بیشتر از بیماران تحت درمان با آملودیپین و کپسول هیدروکلراید بنازپریل (2.1%) یا دارونما (2.2%) بود. سایر عوارض جانبی در نظر گرفته شده احتمالاً یا احتمالاً مربوط به داروی مورد مطالعه که در ایالات متحده رخ داده است. کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما روی بیماران تحت درمان با کپسول‌های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید یا در تجربه پس از بازاریابی، موارد زیر بود: بدن در کل: آستنی و خستگی. CNS: بی خوابی، عصبی بودن، اضطراب، لرزش و کاهش میل جنسی. درماتولوژیک: برافروختگی، گرگرفتگی، بثورات پوستی، ندول پوستی و درماتیت. دستگاه گوارش: خشکی دهان، حالت تهوع، درد شکم، سوء هاضمه و مری. هماتولوژیک: نوتروپنی عضلانی اسکلتی: گرفتگی و گرفتگی عضلات. دستگاه ادراری تناسلی: مشکلات جنسی، مانند ناتوانی جنسی و پلی اوری. تک‌درمانی‌های بنازپریل و آملودیپین از نظر ایمنی در کارآزمایی‌های بالینی به ترتیب در بیش از 6000 و 11000 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند. واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده به تک‌درمانی‌ها در این کارآزمایی‌ها مشابه آن‌هایی بود که در کارآزمایی‌های آملودیپین و کپسول‌های بنازپریل هیدروکلراید مشاهده شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در تجربه پس از بازاریابی با بنازپریل، گزارشات نادری از سندرم استیونز-جانسون، پانکراتیت، کم خونی همولیتیک، پمفیگوس، ترومبوسیتوپنی، پارستزی، دیسژئوزی، علائم ارتواستاتیک و افت فشار خون، آنژین صدری و آریتمی، واکنش آریتمی، التهاب، خارش، خارش، وجود دارد. میالژی، افزایش نیتروژن اوره خون (BUN)، افزایش کراتینین سرم، کلیوی اختلال، اختلال بینایی، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی. گزارشات نادر در ارتباط با مصرف آملودیپین: هیپرپلازی لثه، تاکی کاردی، یرقان و افزایش آنزیم های کبدی (بیشتر با کلستاز به حدی شدید که نیاز به بستری شدن دارد)، لکوسیتوپنی، واکنش آلرژیک، هیپرگلیسمی، دیسژئوزی، هیپواستزی، پارستزی، سنکوپ، نوروپاتی محیطی، هیپرتونی، اختلال بینایی، دیپلودی رینیت، گاستریت، هیپرهیدروزیس، خارش، پوست تغییر رنگ، کهیر، اریتم چندشکل، اسپاسم عضلانی، آرترالژی، اختلال دفع ادرار، شب ادراری، اختلال نعوظ، ضعف، کاهش یا افزایش وزن. سایر تجربیات نامطلوب بالقوه مهم که به سایر مهارکننده‌های ACE و مسدودکننده‌های کانال کلسیم نسبت داده می‌شوند عبارتند از: پنومونیت ائوزینوفیلیک (مهارکننده‌های ACE) و ژنیکوماستی (CCBs).

8.1 خلاصه خطر بارداری کپسول‌های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید می‌توانند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شوند. استفاده از داروهایی که روی RAS در سه ماهه دوم و سوم بارداری اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که به بررسی ناهنجاری های جنینی پس از قرار گرفتن در معرض داروهای ضد فشار خون در سه ماهه اول می پردازند، داروهای مؤثر بر RAS را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده اند. در صورت تشخیص بارداری، مصرف آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید را در اسرع وقت قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری پرفشاری خون در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت حاملگی، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، درمان دارویی جایگزین را در نظر بگیرید. نوزادانی را که سابقه مواجهه داخل رحمی با آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، از فشار خون و پرفیوژن کلیوی حمایت کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و جایگزینی عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. داده های حیوانی بنازپریل و آملودیپین: هنگامی که موش‌ها بنازپریل: آملودیپین را در دوزهای 5:2.5 تا 50:25 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت کردند، دیستوشی با افزایش بروز وابسته به دوز در تمام دوزهای آزمایش‌شده مشاهده شد. بر اساس سطح بدن، دوز 2.5 mg/kg/day آملودیپین دو برابر دوز آملودیپین است که حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید به بیمار 60 کیلوگرمی داده می شود. به طور مشابه، دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بنازپریل تقریباً معادل دوز بنازپریل است که حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید به بیمار 60 کیلوگرمی داده می شود. هنگامی که بنازپریل و آملودیپین به صورت ترکیبی در موش های صحرایی باردار یا خرگوش تجویز شدند، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. موش‌ها دوزهای حداکثر 50:25 میلی‌گرم (بناازپریل: آملودیپین)/کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD بر اساس سطح بدن، با فرض یک بیمار 60 کیلوگرمی) دریافت کردند. خرگوش ها دوزهای حداکثر 1.5: 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید داده شده به یک بیمار 60 کیلوگرمی) دریافت کردند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مقادیر حداقلی از بنازپریل و بنازپریلات تغییر نیافته در شیر مادر زنان شیرده تحت درمان با بنازپریل دفع می شود، به طوری که کودک تازه متولد شده ای که چیزی جز شیر مادر مصرف نمی کند کمتر از 0.1٪ از دوز مادری بنازپریل و بنازپریلات را دریافت می کند. داده های موجود محدود از یک مطالعه بالینی شیردهی منتشر شده گزارش می دهد که آملودیپین در شیر انسان با دوز متوسط ​​تخمینی نسبی نوزاد 4.2٪ وجود دارد. هیچ اثر نامطلوبی از آملودیپین بر روی نوزاد شیرده مشاهده نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات آملودیپین یا بنازپریل بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در بیماران سالمند، قرار گرفتن در معرض آملودیپین افزایش می یابد، بنابراین دوزهای اولیه کمتر آملودیپین و کپسول های هیدروکلراید بنازپریل را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از تعداد کل بیمارانی که کپسول آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید در ایالات متحده دریافت کردند. مطالعات بالینی کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، بیش از 19٪ 65 سال یا بیشتر و حدود 2٪ 75 سال یا بیشتر بودند. تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. تجربه بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کبد قرار گرفتن در معرض آملودیپین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش می یابد، بنابراین استفاده از دوزهای پایین آملودیپین و کپسول های بنازپریل هیدروکلراید را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی شدید کلیوی مواجهه سیستمیک با بنازپریل افزایش می یابد. دوز توصیه شده بنازپریل در این زیرگروه 5 میلی گرم است که با آملودیپین و کپسول های بنازپریل هیدروکلراید قدرت قابل دسترس نیست. مصرف کپسول آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه نمی شود. هیچ تنظیم دوز آملودیپین و کپسول های بنازپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف یا متوسط ​​مورد نیاز نیست [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر بنازپریل بنازپریل بنازپریل و بنازپریلات ACE را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کنند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. کاهش دوم ممکن است منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم شود. بیماران پرفشاری خون تحت درمان با بنازپریل و آملودیپین تا 56 هفته، افزایش پتاسیم سرم تا 0.2 میلی اکی والان در لیتر داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. در مطالعات حیوانی، بنازپریل هیچ اثر مهاری بر پاسخ وازوپرسور به آنژیوتانسین II نداشت و با اثرات همودینامیک انتقال‌دهنده‌های عصبی اتونوم استیل کولین، اپی نفرین و نوراپی نفرین تداخلی نداشت. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی کپسول‌های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید دارد، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که بنازپریل از طریق آن فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین آلدوسترون است، بنازپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین اثر ضد فشار خون دارد. آملودیپین آملودیپین یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدینی (آنتاگونیست یون کلسیم یا مسدود کننده کانال آهسته) است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب را مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیر دی هیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه شده است (pKa = 8.6) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می شود که منجر به شروع تدریجی اثر می شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود.

12.2 فارماکودینامیک بنازپریل دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم یا بیشتر بنازپریل باعث مهار فعالیت ACE پلاسما حداقل 80 تا 90 درصد برای حداقل 24 ساعت پس از دوز می شود. تا 4 ساعت پس از دوز 10 میلی گرم، پاسخ پرسور به آنژیوتانسین اگزوژن I 60 تا 90 درصد مهار شد. تجویز بنازپریل در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده تقریباً به همان میزان و بدون تاکی کاردی جبرانی می شود. افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیمارانی که نمک و/یا حجم آنها کاهش یافته است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اثرات ضد فشار خون بنازپریل در بیمارانی که رژیم‌های غذایی پر یا کم سدیم دریافت می‌کردند تفاوت چندانی نداشت. در داوطلبان انسانی عادی، دوزهای منفرد بنازپریل باعث افزایش جریان خون کلیوی شد اما تأثیری بر میزان فیلتراسیون گلومرولی نداشت. آملودیپین پس از تجویز دوزهای درمانی به بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود که در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. با تجویز مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط ​​(فشار دیاستولیک 105 تا 114 میلی‌متر جیوه) حدود 50 درصد پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90 تا 104 میلی‌متر جیوه) داشتند. افراد دارای فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) نداشتند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در هنگام تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات و انسان‌های سالم، حتی زمانی که همزمان با مسدودکننده‌های بتا برای انسان تجویز می‌شود، همراه نبوده است. آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی (SA) یا هدایت دهلیزی بطنی (AV) را در حیوانات یا انسان سالم تغییر نمی دهد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با مسدود کننده های بتا برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین صدری تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. آملودیپین اثرات بالینی مفیدی را در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار، آنژین وازواسپاستیک و بیماری عروق کرونر ثبت شده از نظر آنژیوگرافی نشان داده است.

12.3 فارماکوکینتیک سرعت و میزان جذب بنازپریل و آملودیپین از کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید مانند زمانی است که به عنوان قرص های جداگانه تجویز می شود. جذب هر قرص تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. اثرات غذا بر روی جذب از کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید مطالعه نشده است. جذب: پس از مصرف خوراکی کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی آملودیپین در 6 تا 12 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد محاسبه شده است. پس از مصرف خوراکی کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریل در 0.5 تا 2 ساعت به دست می آید. جدا شدن گروه استر (عمدتاً در کبد) بنازپریل را به متابولیت فعال آن بنازپریلات تبدیل می کند که در عرض 1.5 تا 4 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. میزان جذب بنازپریل حداقل 37 درصد است. آملودیپین و بنازپریل فارماکوکینتیک متناسب با دوز را بین محدوده دوز درمانی 2.5 و 10 میلی گرم و 10 و 20 میلی گرم نشان می دهند. توزیع: حجم ظاهری توزیع آملودیپین حدود 21 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که تقریباً 93 درصد آملودیپین در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. حجم ظاهری توزیع بنازپریلات حدود 0.7 لیتر بر کیلوگرم است. تقریباً 93٪ آملودیپین در گردش به پروتئین های پلاسما متصل می شود و کسر محدود بنازپریلات کمی بیشتر است. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، درجه اتصال بنازپریلات به پروتئین باید تحت تأثیر سن، اختلال عملکرد کبدی یا - در محدوده غلظت درمانی - غلظت قرار نگیرد. متابولیسم: آملودیپین به طور گسترده (تقریباً 90٪) در کبد به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. بنازپریل به طور گسترده متابولیزه می شود و بنازپریلات را به عنوان متابولیت اصلی تشکیل می دهد که با هیدرولیز آنزیمی عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. دو متابولیت جزئی ترکیبات آسیل گلوکورونید بنازپریل و بنازپریلات هستند. حذف: دفع آملودیپین از پلاسما دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی آن تقریباً 30 تا 50 ساعت است. سطح پلاسمایی حالت پایدار پس از مصرف یک بار در روز به مدت 7 تا 8 روز حاصل می شود. ده درصد از دارو بدون تغییر و 60 درصد از متابولیت های آملودیپین از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر موثر حذف آملودیپین 2 روز است. بنازپریل عمدتاً با کلیرانس متابولیک دفع می شود. بنازپریلات از طریق کلیه ها و صفرا دفع می شود. دفع کلیوی راه اصلی در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در ادرار، بنازپریل کمتر از 1٪ و بنازپریلات حدود 20٪ از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. حذف بنازپریلات دو فازی است و نیمه عمر اولیه آن حدود 3 ساعت و نیمه عمر نهایی حدود 22 ساعت است. نیمه عمر حذف موثر بنازپریلات 10 تا 11 ساعت است، در حالی که آملودیپین حدود 2 روز است، بنابراین سطوح حالت پایدار 2 جزء پس از حدود یک هفته مصرف یک بار در روز به دست می آید. جمعیت های خاص بیماران سالمند: هیچ مطالعه بالینی خاصی برای درک تأثیر سن بر فارماکوکینتیک آملودیپین و بنازپریل به عنوان ترکیب دوز ثابت انجام نشد. آملودیپین به عنوان یک جزء مجزا به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. در افراد مسن، کلیرانس آملودیپین با افزایش سطح اوج پلاسما، نیمه عمر حذف و ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسما کاهش می یابد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. فارماکوکینتیک بنازپریل به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نمی گیرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: وضعیت بنازپریل و بنازپریلات در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CrCl بیشتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در بیماران با CrCl کمتر یا مساوی 30 میلی‌لیتر در دقیقه، حداکثر سطح بنازپریلات و نیمه عمر مؤثر افزایش می‌یابد که منجر به تماس‌های سیستمیک بیشتر می‌شود. فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نمی گیرد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید. تداخلات دارویی آملودیپین داده های آزمایشگاهی در پلاسمای انسان نشان می دهد که آملودیپین هیچ تاثیری بر اتصال پروتئین دیگوکسین، فنی توئین، وارفارین و ایندومتاسین ندارد. سایمتیدین: مصرف همزمان آملودیپین با سایمتیدین فارماکوکینتیک آملودیپین را تغییر نداد. آب گریپ فروت: مصرف همزمان 240 میلی لیتر آب گریپ فروت با یک دوز خوراکی آملودیپین 10 میلی گرمی در 20 داوطلب سالم تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. Maalox® (ضد اسید): تجویز همزمان آنتی اسید Maalox با یک دوز آملودیپین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. سیلدنافیل: یک دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل در افراد مبتلا به فشار خون اساسی هیچ تأثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر عامل به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد. آتورواستاتین: تجویز همزمان دوزهای 10 میلی گرمی آملودیپین با 80 میلی گرم آتورواستاتین هیچ تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین ایجاد نکرد. دیگوکسین: مصرف همزمان آملودیپین با دیگوکسین باعث تغییر سطح سرمی دیگوکسین یا کلیرانس کلیوی دیگوکسین در داوطلبان عادی نشد. اتانول (الکل): دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم آملودیپین تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک اتانول نداشت. وارفارین: مصرف همزمان آملودیپین با وارفارین، زمان پاسخ پروترومبین وارفارین را تغییر نداد. سیمواستاتین: مصرف همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد. مهارکننده های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی گرم روزانه دیلتیازم با 5 میلی گرم آملودیپین در بیماران مسن پرفشاری خون منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک آملودیپین شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر) ممکن است غلظت پلاسمایی آملودیپین را به میزان بیشتری افزایش دهند. بنازپریل خواص فارماکوکینتیک بنازپریل تحت تأثیر هیدروکلروتیازید، فوروزماید، کلرتالیدون، دیگوکسین، پروپرانولول، آتنولول، نیفدیپین، آملودیپین، ناپروکسن، اسید استیل سالیسیلیک یا سایمتیدین قرار نمی گیرد. به همین ترتیب، تجویز بنازپریل تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک این داروها ندارد.

سرعت و میزان جذب بنازپریل و آملودیپین از کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید مانند زمانی است که به عنوان قرص جداگانه تجویز می شود. جذب هر قرص تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. اثرات غذا بر روی جذب از کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید مطالعه نشده است. جذب: پس از مصرف خوراکی کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی آملودیپین در 6 تا 12 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد محاسبه شده است. پس از مصرف خوراکی کپسول های آملودیپین و بنازپریل هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریل در 0.5 تا 2 ساعت به دست می آید. جدا شدن گروه استر (عمدتاً در کبد) بنازپریل را به متابولیت فعال آن بنازپریلات تبدیل می کند که در عرض 1.5 تا 4 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. میزان جذب بنازپریل حداقل 37 درصد است. آملودیپین و بنازپریل فارماکوکینتیک متناسب با دوز را بین محدوده دوز درمانی 2.5 و 10 میلی گرم و 10 و 20 میلی گرم نشان می دهند. توزیع: حجم ظاهری توزیع آملودیپین حدود 21 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که تقریباً 93 درصد آملودیپین در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. حجم ظاهری توزیع بنازپریلات حدود 0.7 لیتر بر کیلوگرم است. تقریباً 93٪ آملودیپین در گردش به پروتئین های پلاسما متصل می شود و کسر محدود بنازپریلات کمی بیشتر است. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، درجه اتصال بنازپریلات به پروتئین باید تحت تأثیر سن، اختلال عملکرد کبدی یا - در محدوده غلظت درمانی - غلظت قرار نگیرد. متابولیسم: آملودیپین به طور گسترده (تقریباً 90٪) در کبد به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. بنازپریل به طور گسترده متابولیزه می شود و بنازپریلات را به عنوان متابولیت اصلی تشکیل می دهد که با هیدرولیز آنزیمی عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. دو متابولیت جزئی ترکیبات آسیل گلوکورونید بنازپریل و بنازپریلات هستند. دفع: دفع آملودیپین از پلاسما دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی آن تقریباً 30 تا 50 ساعت است. سطح پلاسمایی حالت پایدار پس از مصرف یک بار در روز به مدت 7 تا 8 روز حاصل می شود. ده درصد از دارو بدون تغییر و 60 درصد از متابولیت های آملودیپین از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر موثر حذف آملودیپین 2 روز است. بنازپریل عمدتاً با کلیرانس متابولیک دفع می شود. بنازپریلات از طریق کلیه ها و صفرا دفع می شود. دفع کلیوی راه اصلی در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در ادرار، بنازپریل کمتر از 1٪ و بنازپریلات حدود 20٪ از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. حذف بنازپریلات دو فازی است و نیمه عمر اولیه آن حدود 3 ساعت و نیمه عمر نهایی حدود 22 ساعت است. نیمه عمر حذف موثر بنازپریلات 10 تا 11 ساعت است، در حالی که آملودیپین حدود 2 روز است، بنابراین سطوح حالت پایدار 2 جزء پس از حدود یک هفته مصرف یک بار در روز به دست می آید. جمعیت های خاص بیماران سالمند: هیچ مطالعه بالینی خاصی برای درک تأثیر سن بر فارماکوکینتیک آملودیپین و بنازپریل به عنوان ترکیب دوز ثابت انجام نشد. آملودیپین به عنوان یک جزء مجزا به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. در افراد مسن، کلیرانس آملودیپین با افزایش سطح اوج پلاسما، نیمه عمر حذف و ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسما کاهش می یابد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. فارماکوکینتیک بنازپریل به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نمی گیرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: وضعیت بنازپریل و بنازپریلات در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CrCl بیشتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در بیماران با CrCl کمتر یا مساوی 30 میلی‌لیتر در دقیقه، حداکثر سطح بنازپریلات و نیمه عمر مؤثر افزایش می‌یابد که منجر به تماس‌های سیستمیک بیشتر می‌شود. فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نمی گیرد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید. تداخلات دارویی آملودیپین داده های آزمایشگاهی در پلاسمای انسان نشان می دهد که آملودیپین هیچ تاثیری بر اتصال پروتئین دیگوکسین، فنی توئین، وارفارین و ایندومتاسین ندارد. سایمتیدین: مصرف همزمان آملودیپین با سایمتیدین فارماکوکینتیک آملودیپین را تغییر نداد. آب گریپ فروت: مصرف همزمان 240 میلی لیتر آب گریپ فروت با یک دوز خوراکی آملودیپین 10 میلی گرمی در 20 داوطلب سالم تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. Maalox® (ضد اسید): تجویز همزمان آنتی اسید Maalox با یک دوز آملودیپین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. سیلدنافیل: یک دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل در افراد مبتلا به فشار خون اساسی هیچ تأثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر عامل به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد. آتورواستاتین: تجویز همزمان دوزهای 10 میلی گرمی آملودیپین با 80 میلی گرم آتورواستاتین هیچ تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین ایجاد نکرد. دیگوکسین: مصرف همزمان آملودیپین با دیگوکسین باعث تغییر سطح سرمی دیگوکسین یا کلیرانس کلیوی دیگوکسین در داوطلبان عادی نشد. اتانول (الکل): دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم آملودیپین تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک اتانول نداشت. وارفارین: مصرف همزمان آملودیپین با وارفارین، زمان پاسخ پروترومبین وارفارین را تغییر نداد. سیمواستاتین: مصرف همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد. مهارکننده های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی گرم روزانه دیلتیازم با 5 میلی گرم آملودیپین در بیماران مسن پرفشاری خون منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک آملودیپین شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر) ممکن است غلظت پلاسمایی آملودیپین را به میزان بیشتری افزایش دهند. بنازپریل خواص فارماکوکینتیک بنازپریل تحت تأثیر هیدروکلروتیازید، فوروزماید، کلرتالیدون، دیگوکسین، پروپرانولول، آتنولول، نیفدیپین، آملودیپین، ناپروکسن، اسید استیل سالیسیلیک یا سایمتیدین قرار نمی گیرد. به همین ترتیب، تجویز بنازپریل تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک این داروها ندارد.