تورسماید

قرص Torsemide یک ادرارآور حلقه ای است که برای: درمان ادم مرتبط با نارسایی قلبی، بیماری کلیوی یا بیماری کبدی استفاده می شود. (1.1) درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.2)

1.1 ادم قرص تورسماید برای درمان ادم مرتبط با نارسایی قلبی، بیماری کلیوی یا بیماری کبدی نشان داده شده است.

1.2 فشار خون بالا قرص Torsemide برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که کاهش خطر را با تورسماید نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. اثرات ضد فشار خون قرص تورسماید به طور متوسط ​​در بیماران سیاه پوست بیشتر از بیماران غیرسیاه است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص تورسماید را می توان به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده کرد.

1.1 ادم قرص تورسماید برای درمان ادم مرتبط با نارسایی قلبی، بیماری کلیوی یا بیماری کبدی نشان داده شده است.

1.2 فشار خون بالا قرص Torsemide برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که کاهش خطر را با تورسماید نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. اثرات ضد فشار خون قرص تورسماید به طور متوسط ​​در بیماران سیاه پوست بیشتر از بیماران غیرسیاه است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص تورسماید را می توان به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده کرد.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs): کاهش اثرات ادرارآور، ناتریورتیک و ضد فشار خون. خطر نارسایی کلیه (7.1) CYP2C9: مصرف همزمان با مهارکننده های CYP2C9 می تواند کلیرانس تورسماید را کاهش دهد. تورسماید ممکن است بر کارایی و ایمنی سوبستراهای حساس CYP2C9 یا سوبستراهای با دامنه درمانی محدود مانند وارفارین یا فنی توئین تأثیر بگذارد. (7.2) کلستیرامین: کاهش قرار گرفتن در معرض تورسماید. (7.3) داروهای آنیون آلی: ممکن است فعالیت ادرارآور تورسماید را کاهش دهد. (7.4) لیتیوم: خطر سمیت لیتیوم (7.5) مهارکننده های رنین آنژیوتانسین: افزایش خطر افت فشار خون و نارسایی کلیوی. (7.7) عوامل رادیو کنتراست: افزایش خطر سمیت کلیوی. (7.8) کورتیکواستروئیدها و ACTH: افزایش خطر هیپوکالمی. (7.9)

7.1 داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی از آنجایی که تورسماید و سالیسیلات ها برای ترشح توسط لوله های کلیوی رقابت می کنند، بیمارانی که دوزهای بالایی از سالیسیلات دریافت می کنند ممکن است هنگام تجویز همزمان تورسماید سمیت سالیسیلات را تجربه کنند. مصرف همزمان داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) و تورسماید با ایجاد نارسایی حاد کلیه مرتبط است. اثرات ضد فشار خون و ادرارآور تورسماید را می توان با NSAID ها کاهش داد. مهار نسبی اثر ناتریورتیک تورسماید با تجویز همزمان ایندومتاسین برای تورسماید تحت شرایط محدودیت سدیم در رژیم غذایی (50 میلی اکی والان در روز) اما نه در حضور مصرف طبیعی سدیم (150 میلی اکی والان در روز) نشان داده شده است.

7.2 سیتوکروم P450 2C9 مهارکننده ها و القا کننده ها Torsemide سوبسترای CYP2C9 است. استفاده همزمان از مهارکننده‌های CYP2C9 (مانند آمیودارون، فلوکونازول، میکونازول، اکساندرولون) می‌تواند باعث کاهش کلیرانس تورسمید و افزایش غلظت پلاسمایی تورسماید شود. استفاده همزمان از القا کننده های CYP2C9 (مانند ریفامپین) باعث افزایش کلیرانس تورسمید و کاهش غلظت تورسماید در پلاسما می شود. در صورت استفاده همراه با مهارکننده یا القا کننده CYP2C9، اثر دیورتیک و فشار خون را کنترل کنید. در صورت لزوم دوز تورسماید را تنظیم کنید. به دلیل مهار متابولیسم CYP2C9، تورسماید ممکن است بر کارایی و ایمنی سوبستراهای حساس CYP2C9، مانند سلکوکسیب، یا سوبستراهایی با محدوده درمانی محدود، مانند وارفارین یا فنی توئین، تأثیر بگذارد. بیماران را تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید.

7.3 کلستیرامین مصرف همزمان تورسماید و کلستیرامین در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما در یک مطالعه روی حیوانات، مصرف همزمان کلستیرامین باعث کاهش جذب تورسماید خوراکی شد. اگر تورسماید و کلستیرامین باید همزمان تجویز شوند، تورسماید را حداقل یک ساعت قبل یا 4 تا 6 ساعت پس از مصرف کلستیرامین تجویز کنید.

7.4 داروهای آنیون آلی تجویز همزمان داروهای آنیون آلی (مانند پروبنسید) که تحت ترشح لوله کلیوی قابل توجهی قرار می گیرند، پتانسیل کاهش ترشح تورسماید به داخل لوله پروگزیمال را دارند و در نتیجه فعالیت ادرارآور تورسماید را کاهش می دهند. اثر دیورتیک و فشار خون را در طول مصرف همزمان کنترل کنید.

7.5 لیتیوم مانند سایر دیورتیک ها، تورسماید کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهد و باعث ایجاد خطر بالای سمیت لیتیوم می شود. در صورت مصرف همزمان تورسماید، سطح لیتیوم را به صورت دوره ای کنترل کنید.

7.6 داروهای اتوتوکسیک دیورتیک های حلقه پتانسیل اتوتوکسیک سایر داروهای اتوتوکسیک از جمله آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و اسید اتاکرینیک را افزایش می دهند. این اثر با مصرف همزمان تورسماید و جنتامایسین گزارش شده است. در صورت امکان از مصرف همزمان آنتی بیوتیک های تورسماید و آمینوگلیکوزید خودداری کنید.

7.7 مهارکننده های رنین آنژیوتانسین مصرف همزمان تورسماید با مهارکننده های ACE یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین می تواند خطر افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد.

7.8 عوامل رادیو کنتراست تورسماید می تواند خطر سمیت کلیوی مربوط به تجویز عوامل رادیو کنتراست را افزایش دهد.

7.9 کورتیکواستروئیدها و ACTH مصرف همزمان با تورسماید ممکن است خطر هیپوکالمی را افزایش دهد.

7.1 داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی از آنجایی که تورسماید و سالیسیلات ها برای ترشح توسط لوله های کلیوی رقابت می کنند، بیمارانی که دوزهای بالایی از سالیسیلات دریافت می کنند ممکن است هنگام تجویز همزمان تورسماید سمیت سالیسیلات را تجربه کنند. مصرف همزمان داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) و تورسماید با ایجاد نارسایی حاد کلیه مرتبط است. اثرات ضد فشار خون و ادرارآور تورسماید را می توان با NSAID ها کاهش داد. مهار نسبی اثر ناتریورتیک تورسماید با تجویز همزمان ایندومتاسین برای تورسماید تحت شرایط محدودیت سدیم در رژیم غذایی (50 میلی اکی والان در روز) اما نه در حضور مصرف طبیعی سدیم (150 میلی اکی والان در روز) نشان داده شده است.

7.2 سیتوکروم P450 2C9 مهارکننده ها و القا کننده ها Torsemide سوبسترای CYP2C9 است. استفاده همزمان از مهارکننده‌های CYP2C9 (مانند آمیودارون، فلوکونازول، میکونازول، اکساندرولون) می‌تواند باعث کاهش کلیرانس تورسمید و افزایش غلظت پلاسمایی تورسماید شود. استفاده همزمان از القا کننده های CYP2C9 (مانند ریفامپین) باعث افزایش کلیرانس تورسمید و کاهش غلظت تورسماید در پلاسما می شود. در صورت استفاده همراه با مهارکننده یا القا کننده CYP2C9، اثر دیورتیک و فشار خون را کنترل کنید. در صورت لزوم دوز تورسماید را تنظیم کنید. به دلیل مهار متابولیسم CYP2C9، تورسماید ممکن است بر کارایی و ایمنی سوبستراهای حساس CYP2C9، مانند سلکوکسیب، یا سوبستراهایی با محدوده درمانی محدود، مانند وارفارین یا فنی توئین، تأثیر بگذارد. بیماران را تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید.

7.3 کلستیرامین مصرف همزمان تورسماید و کلستیرامین در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما در یک مطالعه روی حیوانات، مصرف همزمان کلستیرامین باعث کاهش جذب تورسماید خوراکی شد. اگر تورسماید و کلستیرامین باید همزمان تجویز شوند، تورسماید را حداقل یک ساعت قبل یا 4 تا 6 ساعت پس از مصرف کلستیرامین تجویز کنید.

7.4 داروهای آنیون آلی تجویز همزمان داروهای آنیون آلی (مانند پروبنسید) که تحت ترشح لوله کلیوی قابل توجهی قرار می گیرند، پتانسیل کاهش ترشح تورسماید به داخل لوله پروگزیمال را دارند و در نتیجه فعالیت ادرارآور تورسماید را کاهش می دهند. اثر دیورتیک و فشار خون را در طول مصرف همزمان کنترل کنید.

7.5 لیتیوم مانند سایر دیورتیک ها، تورسماید کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهد و باعث ایجاد خطر بالای سمیت لیتیوم می شود. در صورت مصرف همزمان تورسماید، سطح لیتیوم را به صورت دوره ای کنترل کنید.

7.6 داروهای اتوتوکسیک دیورتیک های حلقه پتانسیل اتوتوکسیک سایر داروهای اتوتوکسیک از جمله آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و اسید اتاکرینیک را افزایش می دهند. این اثر با مصرف همزمان تورسماید و جنتامایسین گزارش شده است. در صورت امکان از مصرف همزمان آنتی بیوتیک های تورسماید و آمینوگلیکوزید خودداری کنید.

7.7 مهارکننده های رنین آنژیوتانسین مصرف همزمان تورسماید با مهارکننده های ACE یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین می تواند خطر افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد.

7.8 عوامل رادیو کنتراست تورسماید می تواند خطر سمیت کلیوی مربوط به تجویز عوامل رادیو کنتراست را افزایش دهد.

7.9 کورتیکواستروئیدها و ACTH مصرف همزمان با تورسماید ممکن است خطر هیپوکالمی را افزایش دهد.

خطرات زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر مورد بحث قرار می‌گیرند: فشار خون و بدتر شدن عملکرد کلیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ناهنجاری‌های الکترولیت و متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش است (5). (6.7 درصد). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hetero Labs Limited به شماره 1-866-495-1995 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات پیش از تایید، تورسماید از نظر ایمنی در حدود 4000 نفر ارزیابی شده است. بیش از 800 نفر از این افراد حداقل به مدت 6 ماه تورسماید دریافت کردند و بیش از 380 نفر به مدت بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. در میان این افراد 564 نفر بودند که تورسماید را در طول کارآزمایی‌های مستقر در ایالات متحده دریافت کردند که در آن 274 نفر دیگر دارونما دریافت کردند. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 3.5٪ از بیماران ایالات متحده تحت درمان با تورسماید و در 4.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده، ادرار بیش از حد در 6.7 درصد از بیماران در مقایسه با 2.2 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، رخ داد. دوزهای روزانه تورسماید مورد استفاده در این کارآزمایی ها از 1.25 میلی گرم تا 20 میلی گرم بود که اکثر بیماران 5 میلی گرم تا 10 میلی گرم دریافت می کردند. طول دوره درمان از 1 تا 52 روز با میانگین 41 روز متغیر بود. در مطالعات فشار خون کنترل شده با دارونما، ادرار بیش از حد وابسته به دوز بود. 1 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند، 4 درصد از افرادی که با 5 میلی گرم تورسماید روزانه درمان شده اند، و 15 درصد از بیماران تحت درمان با 10 میلی گرم. ادرار بیش از حد به طور کلی به عنوان یک عارضه جانبی در بین بیمارانی که تورسماید برای نارسایی قلبی، کلیوی یا کبدی دریافت کرده بودند گزارش نشده است. هیچ تاثیری از نظر سن یا جنس بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. پارامترهای آزمایشگاهی پتاسیم در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده، تورسماید به بیماران مبتلا به فشار خون بالا در دوزهای 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم در روز تجویز شد. پس از 6 هفته مصرف این دوزها، میانگین کاهش پتاسیم سرم تقریبا 0.1 میلی اکی والان در لیتر بود. درصد بیمارانی که سطح سرمی پتاسیم آنها کمتر از 3.5 میلی اکی والان در لیتر در هر زمان در طول مطالعات بود، 1.5٪ در تورسماید و 3٪ در دارونما بود. در بیمارانی که به مدت 1 سال تحت پیگیری قرار گرفتند، هیچ تغییر تدریجی در میانگین سطح سرمی پتاسیم مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی، یا بیماری کلیوی تحت درمان با تورسماید با دوزهای بالاتر از موارد مورد مطالعه در کارآزمایی‌های ضد فشار خون ایالات متحده، هیپوکالمی با فرکانس بیشتری به شیوه‌ای وابسته به دوز مشاهده شد. نیتروژن اوره خون (BUN)، کراتینین و اسید اوریک تورسماید باعث افزایش اندک وابسته به دوز در هر یک از این مقادیر آزمایشگاهی می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون که روزانه 10 میلی گرم تورسماید به مدت 6 هفته دریافت کردند، میانگین افزایش نیتروژن اوره خون 1.8 میلی گرم در دسی لیتر (0.6 میلی مول در لیتر)، میانگین افزایش کراتینین سرم 0.05 میلی گرم در دسی لیتر (4 میلی مول در لیتر) و میانگین افزایش اسید اوریک سرم 1 میلی گرم در دسی لیتر (2 میلی مول در لیتر) بود. تغییرات کمی با درمان طولانی مدت رخ داد و با قطع درمان، همه تغییرات معکوس شدند. بیماران مبتلا به فشار خون گلوکز که روزانه 10 میلی گرم تورسماید دریافت می کردند، میانگین افزایش غلظت گلوکز سرم 5.5 میلی گرم در دسی لیتر (0.3 میلی مول در لیتر) را پس از 6 هفته درمان، با افزایش بیشتر 1.8 میلی گرم در دسی لیتر (0.1 میلی مول در لیتر) در طول سال بعد تجربه کردند. در مطالعات طولانی مدت در بیماران دیابتی، میانگین مقادیر گلوکز ناشتا به طور قابل توجهی از پایه تغییر نکرد. لیپیدهای سرم قرص 20 میلی گرمی تورسماید باعث افزایش اندکی در کلسترول تام و تری گلیسیرید در مطالعات کوتاه مدت فشار خون بالا شد. تغییرات با درمان مزمن فروکش کرد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید تورسماید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. دستگاه گوارش: پانکراتیت، درد شکم سیستم عصبی: پارستزی، گیجی، اختلال بینایی، از دست دادن اشتها هماتولوژیک: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی کبد صفراوی: افزایش ترانس آمینازهای کبدی، سنتز گاما گلوتامیل ترانسفراز متابولیسم: کمبود تیامین (ویتامین B1) حساسیت پوستی/فشارخونی، حساسیت به استریدروژن بالا: نکرولیز، واکنش حساسیت به نور، خارش ادراری تناسلی: احتباس ادراری حاد

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات پیش از تایید، تورسماید از نظر ایمنی در حدود 4000 نفر ارزیابی شده است. بیش از 800 نفر از این افراد حداقل به مدت 6 ماه تورسماید دریافت کردند و بیش از 380 نفر به مدت بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. در میان این افراد 564 نفر بودند که تورسماید را در طول کارآزمایی‌های مستقر در ایالات متحده دریافت کردند که در آن 274 نفر دیگر دارونما دریافت کردند. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 3.5٪ از بیماران ایالات متحده تحت درمان با تورسماید و در 4.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده، ادرار بیش از حد در 6.7 درصد از بیماران در مقایسه با 2.2 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، رخ داد. دوزهای روزانه تورسماید مورد استفاده در این کارآزمایی ها از 1.25 میلی گرم تا 20 میلی گرم بود که اکثر بیماران 5 میلی گرم تا 10 میلی گرم دریافت می کردند. طول دوره درمان از 1 تا 52 روز با میانگین 41 روز متغیر بود. در مطالعات فشار خون کنترل شده با دارونما، ادرار بیش از حد وابسته به دوز بود. 1 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند، 4 درصد از افرادی که با 5 میلی گرم تورسماید روزانه درمان شده اند، و 15 درصد از بیماران تحت درمان با 10 میلی گرم. ادرار بیش از حد به طور کلی به عنوان یک عارضه جانبی در بین بیمارانی که تورسماید برای نارسایی قلبی، کلیوی یا کبدی دریافت کرده بودند گزارش نشده است. هیچ تاثیری از نظر سن یا جنس بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. پارامترهای آزمایشگاهی پتاسیم در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده، تورسماید به بیماران مبتلا به فشار خون بالا در دوزهای 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم در روز تجویز شد. پس از 6 هفته مصرف این دوزها، میانگین کاهش پتاسیم سرم تقریبا 0.1 میلی اکی والان در لیتر بود. درصد بیمارانی که سطح سرمی پتاسیم آنها کمتر از 3.5 میلی اکی والان در لیتر در هر زمان در طول مطالعات بود، 1.5٪ در تورسماید و 3٪ در دارونما بود. در بیمارانی که به مدت 1 سال تحت پیگیری قرار گرفتند، هیچ تغییر تدریجی در میانگین سطح سرمی پتاسیم مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی، یا بیماری کلیوی تحت درمان با تورسماید با دوزهای بالاتر از موارد مورد مطالعه در کارآزمایی‌های ضد فشار خون ایالات متحده، هیپوکالمی با فرکانس بیشتری به شیوه‌ای وابسته به دوز مشاهده شد. نیتروژن اوره خون (BUN)، کراتینین و اسید اوریک تورسماید باعث افزایش اندک وابسته به دوز در هر یک از این مقادیر آزمایشگاهی می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون که روزانه 10 میلی گرم تورسماید به مدت 6 هفته دریافت کردند، میانگین افزایش نیتروژن اوره خون 1.8 میلی گرم در دسی لیتر (0.6 میلی مول در لیتر)، میانگین افزایش کراتینین سرم 0.05 میلی گرم در دسی لیتر (4 میلی مول در لیتر) و میانگین افزایش اسید اوریک سرم 1 میلی گرم در دسی لیتر (2 میلی مول در لیتر) بود. تغییرات کمی با درمان طولانی مدت رخ داد و با قطع درمان، همه تغییرات معکوس شدند. بیماران مبتلا به فشار خون گلوکز که روزانه 10 میلی گرم تورسماید دریافت می کردند، میانگین افزایش غلظت گلوکز سرم 5.5 میلی گرم در دسی لیتر (0.3 میلی مول در لیتر) را پس از 6 هفته درمان، با افزایش بیشتر 1.8 میلی گرم در دسی لیتر (0.1 میلی مول در لیتر) در طول سال بعد تجربه کردند. در مطالعات طولانی مدت در بیماران دیابتی، میانگین مقادیر گلوکز ناشتا به طور قابل توجهی از پایه تغییر نکرد. لیپیدهای سرم قرص 20 میلی گرمی تورسماید باعث افزایش اندکی در کلسترول تام و تری گلیسیرید در مطالعات کوتاه مدت فشار خون بالا شد. تغییرات با درمان مزمن فروکش کرد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید تورسماید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. دستگاه گوارش: پانکراتیت، درد شکم سیستم عصبی: پارستزی، گیجی، اختلال بینایی، از دست دادن اشتها هماتولوژیک: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی کبد صفراوی: افزایش ترانس آمینازهای کبدی، سنتز گاما گلوتامیل ترانسفراز متابولیسم: کمبود تیامین (ویتامین B1) حساسیت پوستی/فشارخونی، حساسیت به استریدروژن بالا: نکرولیز، واکنش حساسیت به نور، خارش ادراری تناسلی: احتباس ادراری حاد

17 برای اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید. در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که به ترتیب mg/m2 10 و 1.7 برابر دوز انسانی 20 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند، هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. با این حال، در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که به ترتیب 50 و 6.8 برابر دوز انسان تجویز شدند، کاهش وزن بدن، کاهش تحلیل جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جنین مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پیش‌زمینه تخمینی ناهنجاری‌های عمده و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در موش‌های تحت درمان با حداکثر mg/kg/day 5 تورسماید وجود نداشت (بر اساس mg/kg، این مقدار 15 برابر دوز 20 mg/day انسانی است). بر اساس mg/m2، دوز حیوانی 10 برابر دوز انسان است)، یا در خرگوش‌ها، با mg/kg/day 1.6 (بر اساس mg/kg، 5 برابر دوز انسانی 20 mg/kg/day؛ بر اساس mg/m2، 1.7 برابر این دوز). مسمومیت جنینی و مادری (کاهش میانگین وزن بدن، افزایش جذب جنین و تاخیر در استخوان سازی جنین) در خرگوش ها و موش هایی که دوزهای 4 (خرگوش) و 5 (موش) بار بزرگتر دریافت کردند، رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تورسماید در شیر انسان یا اثرات تورسماید بر روی کودک شیرده وجود ندارد. دیورتیک ها می توانند شیردهی را سرکوب کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. تجویز یک دیورتیک حلقه دیگر برای نوزادان نارس با رسوب نفروکلسینوز/نفرولیتیازیس همراه است. نفروکلسینوز/نفرولیتیازیس همچنین در کودکان زیر 4 سال بدون سابقه نارس بودن که به طور مزمن با سایر دیورتیک های حلقه درمان شده اند مشاهده شده است. همچنین گزارش شده است که سایر دیورتیک‌های حلقه‌ای که در هفته‌های اول زندگی تجویز می‌شوند، خطر ابتلا به مجرای شریانی باز ماندگار را افزایش می‌دهند. استفاده از تورسماید در چنین بیمارانی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که تورسماید در مطالعات بالینی ایالات متحده دریافت کردند، 24 درصد 65 سال یا بیشتر و حدود 4 درصد 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت خاصی مرتبط با سن در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران جوانتر و بیماران مسن مشاهده نشد.

8.6 استفاده در نارسایی کلیوی در مطالعات تک دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی غیر آنوری، دوزهای بالای تورسماید (20 میلی گرم تا 200 میلی گرم) باعث افزایش قابل توجهی در دفع آب و سدیم شد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی غیر آنوریک، به اندازه کافی شدید که نیاز به همودیالیز داشته باشند، درمان مزمن با حداکثر 200 میلی گرم تورسماید در روز نشان داده نشده است که احتباس مایع در حالت پایدار را تغییر دهد. هنگامی که بیماران در مطالعه نارسایی حاد کلیوی مجموع دوزهای روزانه 520 میلی گرم تا 1200 میلی گرم تورسماید را دریافت کردند، 19٪ تشنج را تجربه کردند. در این مطالعه نود و شش بیمار تحت درمان قرار گرفتند. 6/32 تحت درمان با تورسماید تشنج را تجربه کردند، 6/32 تحت درمان با دوزهای نسبتاً بالای فوروزماید تشنج را تجربه کردند، و 1/32 تحت درمان با دارونما تشنج را تجربه کردند.

8.7 استفاده در نارسایی کبدی تورسماید می تواند باعث تغییرات ناگهانی در تعادل مایعات و الکترولیت ها شود که ممکن است کمای کبدی را در بیماران مبتلا به بیماری کبدی با سیروز و آسیت ایجاد کند. در این بیماران دیورز با تورسماید بهتر است در بیمارستان شروع شود. درمان دیورتیک می تواند باعث ایجاد هیپوولمی، هیپوکالمی، آلکالوز متابولیک، هیپوناترمی یا آزوتمی شود که می تواند منجر به انسفالوپاتی کبدی جدید یا بدتر شود. تعلیق یا قطع تورسماید را در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از هیپوکالمی و آلکالوز متابولیک، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی از یک آنتاگونیست آلدوسترون یا داروی نگهدارنده پتاسیم همراه با تورسماید استفاده کنید. هنگامی که تورسماید همراه با آنتاگونیست های آلدوسترون تجویز می شود، باعث افزایش دفع سدیم و مایع در بیماران مبتلا به ادم یا آسیت ناشی از سیروز کبدی می شود. میزان دفع سدیم ادراری نسبت به سرعت دفع ادراری تورسماید در بیماران سیروزی کمتر از افراد سالم است (احتمالاً به دلیل هیپرآلدوسترونیسم و ​​احتباس سدیم ناشی از آن که مشخصه فشار خون پورتال و آسیت است). با این حال، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک کلیوی تورسماید در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، این عوامل تمایل دارند یکدیگر را متعادل کنند و نتیجه یک پاسخ کلی ناتریورتیک است که مشابه آنچه در افراد سالم دیده می شود. استفاده مزمن از هر دیورتیک در بیماری کبدی در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.6 استفاده در نارسایی کلیوی در مطالعات تک دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی غیر آنوری، دوزهای بالای تورسماید (20 میلی گرم تا 200 میلی گرم) باعث افزایش قابل توجهی در دفع آب و سدیم شد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی غیر آنوریک، به اندازه کافی شدید که نیاز به همودیالیز داشته باشند، درمان مزمن با حداکثر 200 میلی گرم تورسماید در روز نشان داده نشده است که احتباس مایع در حالت پایدار را تغییر دهد. هنگامی که بیماران در مطالعه نارسایی حاد کلیوی مجموع دوزهای روزانه 520 میلی گرم تا 1200 میلی گرم تورسماید را دریافت کردند، 19 درصد دچار تشنج شدند. در این مطالعه نود و شش بیمار تحت درمان قرار گرفتند. 6/32 تحت درمان با تورسماید تشنج را تجربه کردند، 6/32 تحت درمان با دوزهای نسبتاً بالای فوروزماید تشنج را تجربه کردند، و 1/32 تحت درمان با دارونما تشنج را تجربه کردند.

8.7 استفاده در نارسایی کبدی تورسماید می تواند باعث تغییرات ناگهانی در تعادل مایعات و الکترولیت ها شود که ممکن است کمای کبدی را در بیماران مبتلا به بیماری کبدی با سیروز و آسیت ایجاد کند. در این بیماران دیورز با تورسماید بهتر است در بیمارستان شروع شود. درمان دیورتیک می تواند باعث ایجاد هیپوولمی، هیپوکالمی، آلکالوز متابولیک، هیپوناترمی یا آزوتمی شود که می تواند منجر به انسفالوپاتی کبدی جدید یا بدتر شود. تعلیق یا قطع تورسماید را در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از هیپوکالمی و آلکالوز متابولیک، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی از یک آنتاگونیست آلدوسترون یا داروی نگهدارنده پتاسیم همراه با تورسماید استفاده کنید. هنگامی که تورسماید همراه با آنتاگونیست های آلدوسترون تجویز می شود، باعث افزایش دفع سدیم و مایع در بیماران مبتلا به ادم یا آسیت ناشی از سیروز کبدی می شود. میزان دفع سدیم ادراری نسبت به سرعت دفع ادراری تورسماید در بیماران سیروزی کمتر از افراد سالم است (احتمالاً به دلیل هیپرآلدوسترونیسم و ​​احتباس سدیم ناشی از آن که مشخصه فشار خون پورتال و آسیت است). با این حال، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک کلیوی تورسماید در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، این عوامل تمایل دارند یکدیگر را متعادل کنند و نتیجه یک پاسخ کلی ناتریورتیک است که مشابه آنچه در افراد سالم دیده می شود. استفاده مزمن از هر دیورتیک در بیماری کبدی در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده مورد مطالعه قرار نگرفته است.

12.1 مکانیسم عمل مطالعات میکروپانکچر در حیوانات نشان داده است که تورسماید از داخل مجرای قسمت بالارونده ضخیم حلقه هنله عمل می کند، جایی که سیستم ناقل Na + /K + /2Cl~ - را مهار می کند. مطالعات فارماکولوژی بالینی این محل اثر را در انسان تایید کرده است و اثرات آن در سایر بخش های نفرون نشان داده نشده است. بنابراین فعالیت دیورتیک با سرعت دفع دارو در ادرار ارتباط بهتری نسبت به غلظت آن در خون دارد. تورسماید دفع سدیم، کلرید و آب از طریق ادرار را افزایش می دهد، اما میزان فیلتراسیون گلومرولی، جریان پلاسمای کلیوی یا تعادل اسید و باز را تغییر نمی دهد.

12.2 فارماکودینامیک با دوز خوراکی، شروع دیورز در عرض 1 ساعت و اوج اثر در ساعت اول یا دوم رخ می دهد و دیورز حدود 6 تا 8 ساعت طول می کشد. در افراد سالم که دوزهای منفرد داده می شود، رابطه دوز-پاسخ برای دفع سدیم در محدوده دوز 2.5 تا 20 میلی گرم خطی است. افزایش دفع پتاسیم پس از یک دوز واحد تا 10 میلی گرم ناچیز است و پس از یک دوز 20 میلی گرم فقط اندک (5 تا 15 میلی اکی والان) است. ادم تورسماید در کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II تا کلاس IV انجمن قلب نیویورک مورد مطالعه قرار گرفته است. بیمارانی که در این مطالعات روزانه 10 تا 20 میلی گرم تورسماید دریافت کردند، کاهش قابل توجهی در وزن و ادم نسبت به بیمارانی که دارونما دریافت کردند، به دست آوردند. فشار خون بالا در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، تورسماید در مطالعات کنترل شده نشان داده است که وقتی یک بار در روز در دوزهای 5 تا 10 میلی گرم تجویز می شود، فشار خون را کاهش می دهد. اثر کاهنده فشار خون پس از 4 تا 6 هفته از درمان نزدیک به حداکثر است، اما ممکن است تا 12 هفته افزایش یابد. فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت و ایستاده کاهش می یابد. هیچ اثر ارتواستاتیک قابل توجهی وجود ندارد و تنها یک تفاوت حداقلی در کاهش فشار خون وجود دارد. اثرات ضد فشار خون تورسماید، مانند سایر دیورتیک ها، به طور متوسط ​​در بیماران سیاه پوست (جمعیت کم رنین) بیشتر از بیماران غیرسیاه است. هنگامی که تورسماید برای اولین بار تجویز می شود، دفع سدیم ادرار روزانه حداقل به مدت یک هفته افزایش می یابد. با این حال، با مصرف مزمن، از دست دادن سدیم روزانه با مصرف سدیم در رژیم غذایی متعادل می شود. اگر تجویز تورسماید به طور ناگهانی متوقف شود، فشار خون طی چند روز به سطح قبل از درمان باز می گردد، بدون اینکه بیش از حد افزایش یابد. Torsemide همراه با عوامل مسدودکننده β-آدرنرژیک، مهارکننده های ACE و مسدود کننده های کانال کلسیم تجویز شده است. تداخلات دارویی نامطلوب مشاهده نشده است و تنظیم دوز خاصی لازم نبوده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی قرص های تورسماید تقریباً 80 درصد است، با تغییرات اندک بین افراد. فاصله اطمینان 90٪ 75٪ تا 89٪ است. این دارو با متابولیسم گذر اول کمی جذب می شود و غلظت سرمی آن در عرض 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به اوج خود (C max) می رسد. C max و سطح زیر منحنی غلظت سرمی زمان (AUC) پس از مصرف خوراکی با دوز در محدوده 2.5 میلی گرم تا 200 میلی گرم متناسب است. مصرف همزمان غذا زمان را تا C max حدود 30 دقیقه به تاخیر می اندازد، اما فراهمی زیستی کلی (AUC) و فعالیت دیورتیک بدون تغییر است. توزیع حجم توزیع تورسماید در بزرگسالان عادی یا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​یا نارسایی احتقانی قلب 12 تا 15 لیتر است. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، حجم توزیع تقریبا دو برابر می شود. Torsemide به طور گسترده به پروتئین پلاسما (بیش از 99٪) متصل می شود. متابولیسم تورسماید توسط سیتوکروم کبدی CYP2C9 و تا حدودی CYP2C8 و CYP2C18 متابولیزه می شود. سه متابولیت اصلی در انسان شناسایی شده است. متابولیت M1 از متیل هیدروکسیلاسیون تورسماید، متابولیت M3 از هیدروکسیلاسیون حلقه ای تورسماید و متابولیت M5 از اکسیداسیون M1 تشکیل می شود. متابولیت اصلی در انسان مشتق کربوکسیلیک اسید M5 است که از نظر بیولوژیکی غیر فعال است. متابولیت های M1 و M3 دارای برخی فعالیت های دارویی هستند. با این حال، مواجهه سیستمیک آنها در مقایسه با تورسماید بسیار کمتر است. دفع در افراد عادی نیمه عمر دفع تورسماید تقریباً 3.5 ساعت است. تورسماید هم از طریق متابولیسم کبدی (تقریباً 80 درصد کلیرانس کل) و هم از طریق دفع از طریق ادرار (تقریباً 20 درصد کلیرانس کل در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه) از گردش خون خارج می شود. از آنجایی که تورسماید به طور گسترده به پروتئین پلاسما متصل می شود (بیش از 99%)، مقدار بسیار کمی از طریق فیلتراسیون گلومرولی وارد ادرار لوله ای می شود. بیشتر پاکسازی کلیوی تورسماید از طریق ترشح فعال دارو توسط لوله های پروگزیمال به داخل ادرار لوله ای صورت می گیرد. پس از یک دوز خوراکی، مقادیر بازیابی شده در ادرار عبارت بودند از: تورسماید 21٪، متابولیت M1 12٪، متابولیت M3 2٪، و متابولیت M5 34٪. نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، کلیرانس کلیوی تورسماید به طور قابل توجهی کاهش می یابد، اما کلیرانس کل پلاسما به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. کسری کوچکتر از دوز تجویز شده به محل اثر داخل مجرا تحویل داده می شود و اثر ناتریورتیک هر دوز معینی از دیورتیک کاهش می یابد. نارسایی کبد در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، حجم توزیع، نیمه عمر پلاسما و کلیرانس کلیوی افزایش می یابد، اما کلیرانس کل بدون تغییر است. بیماران سالمند ترخیص کالا از گمرک کلیوی تورسماید در افراد مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان کمتر است، که به کاهش عملکرد کلیه مربوط می شود که معمولاً با افزایش سن رخ می دهد. با این حال، کلیرانس پلاسما و نیمه عمر حذف بدون تغییر باقی می ماند. نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب جبران نشده، ترخیص کالا از گمرک کبدی و کلیوی هر دو کاهش می یابد، احتمالاً به دلیل احتقان کبدی و کاهش جریان پلاسمای کلیوی. کلیرانس کل تورسماید تقریباً 50 درصد از میزانی است که در داوطلبان سالم مشاهده می شود و نیمه عمر پلاسما و AUC به ترتیب افزایش می یابد. به دلیل کاهش کلیرانس کلیوی، کسری کوچکتر از هر دوز داده شده به محل عمل داخل مجرا تحویل داده می شود، بنابراین در هر دوز معین، ناتریورز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی نسبت به افراد عادی کمتر است. تداخلات دارویی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان دیگوکسین باعث افزایش AUC تورسماید تا 50 درصد می شود، اما تنظیم دوز تورسماید ضروری نیست. تورسماید بر فارماکوکینتیک دیگوکسین تأثیر نمی گذارد. اسپیرونولاکتون: در افراد سالم، مصرف همزمان تورسماید با کاهش قابل توجهی در کلیرانس کلیوی اسپیرونولاکتون همراه با افزایش متناظر در AUC همراه بود. با این حال، مشخصات فارماکوکینتیک و فعالیت دیورتیک تورسماید توسط اسپیرونولاکتون تغییر نمی کند. تورسماید بر اتصال پروتئین گلیبورید یا وارفارین تأثیر نمی گذارد. سایمتیدین: مشخصات فارماکوکینتیک و فعالیت دیورتیک تورسماید توسط سایمتیدین تغییر نمی کند.