ترابکتدین

1.5 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 24 ساعته، هر 3 هفته از طریق خط وریدی مرکزی (2.1، 2.6) تجویز شود. انفوزیون داخل وریدی 24 ساعته، هر 3 هفته از طریق خط وریدی مرکزی در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط کبدی (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 1.5 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 24 ساعت از طریق خط وریدی مرکزی هر 21 روز (3 هفته)، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز می شود.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز توصیه شده YONDELIS در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (سطوح بیلی روبین بیش از 1.5 برابر تا 3 برابر حد بالای نرمال و AST و ALT کمتر از 8 برابر حد بالای طبیعی در هفته) 0.9 میلی گرم در هر 2 میلی گرم در روز است. YONDELIS را به بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (سطوح بیلی روبین بالای 3 برابر حد طبیعی و هر گونه AST و ALT) تجویز نکنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.3 قبل از دارو، 20 میلی گرم دگزامتازون را به صورت داخل وریدی 30 دقیقه قبل از هر دوز YONDELIS تجویز کنید.

2.4 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی برای: عوارض جانبی مداوم که نیاز به تأخیر در دوز بیش از 3 هفته دارند، YONDELIS را برای همیشه قطع کنید. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز دارند پس از تجویز YONDELIS 1.0 mg/m 2 برای بیماران با عملکرد طبیعی کبد یا 0.3 mg / m 2 برای بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی از قبل وجود داشته است. اختلال عملکرد شدید کبد: بیلی روبین دو برابر حد بالای نرمال و AST یا ALT سه برابر حد بالای نرمال و آلکالین فسفاتاز کمتر از دو برابر حد بالای نرمال در چرخه درمان قبلی برای بیماران با عملکرد طبیعی کبد در ابتدا. تشدید اختلال عملکرد کبد در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی از قبل وجود داشته است. سندرم نشت مویرگی. رابدومیولیز عوارض جانبی قلبی درجه 3 یا 4 (AEs) که نشان دهنده کاردیومیوپاتی یا برای افراد دارای LVEF است که کمتر از حد پایین طبیعی کاهش می یابد. تغییرات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 1 ذکر شده است. پس از کاهش، دوز YONDELIS نباید در چرخه های درمانی بعدی افزایش یابد. جدول 1: تغییر دوز توصیه شده نتیجه آزمایشگاهی یا واکنش نامطلوب تأخیر دوز بعدی YONDELIS تا 3 هفته کاهش دوز بعدی YONDELIS با یک سطح دوز برای واکنش(های) نامطلوب در طول سیکل قبلی پلاکت کمتر از 100000 پلاکت/میکرولیتر پلاکت 5،000000 پلاکت کمتر از میکرولیتر تعداد کمتر از 1500 نوتروفیل در میکرولیتر کمتر از 1000 نوتروفیل در میکرولیتر با تب/عفونت کمتر از 500 نوتروفیل/میکرولیتر که بیش از 5 روز طول می کشد بیلی روبین کل بیشتر از حد بالای نرمال بیشتر از حد بالایی آسپارتات آمینوترانسفراز طبیعی (AST) یا آلانین آمینوترانسفراز (ALT) بیش از 2.5 برابر حد بالای حد نرمال آلفو بیش از حد نرمال (بیش از ALPhosp بیش از 5) 2.5 برابر حد بالایی از طبیعی بیش از 2.5 برابر حد بالایی کراتین فسفوکیناز نرمال بیش از 2.5 برابر حد بالای نرمال بیش از 5 برابر حد بالای نرمال سایر عوارض جانبی غیر هماتولوژیک درجه 3 یا 4 درجه 3 یا 4 دوزهای شروع توصیه شده و کاهش دوز برای YONDELIS در جدول 22 آورده شده است: دوزهای اولیه توصیه شده و کاهش دوز شروع دوز و کاهش دوز برای بیماران با عملکرد طبیعی کبد یا نارسایی خفیف کبدی از جمله بیمارانی که بیلی روبین بیش از 1 تا 1.5 برابر حد بالای نرمال و هر گونه AST یا ALT دارند. قبل از شروع درمان YONDELIS برای بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی از جمله بیمارانی که سطح بیلی روبین آنها بیشتر از 1.5 برابر تا 3 برابر حد بالای نرمال و AST و ALT کمتر از 8 برابر حد بالای طبیعی است. قبل از شروع درمان YONDELIS دوز شروع 1.5 mg/m2 0.9 mg/m2 کاهش دوز اول کاهش دوز 1.2 mg/m2 0.6 mg/m2 کاهش دوز دوم 1.0 mg/m2 0.3 mg/m2 2.5 آماده سازی برای تجویز داروی YONDEL است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. با استفاده از روش آسپتیک، 20 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP را به داخل ویال تزریق کنید. ویال را تا انحلال کامل تکان دهید. محلول بازسازی شده شفاف، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای کم رنگ و حاوی 0.05 میلی گرم در میلی لیتر ترابکتدین است. قبل از رقیق شدن بیشتر، ذرات معلق و تغییر رنگ را بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات یا تغییر رنگ ویال را دور بریزید. بلافاصله پس از بازسازی، حجم محاسبه شده ترابکتدین را برداشته و در 500 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP رقیق کنید. یوندلیس را با سایر داروها مخلوط نکنید. محلول باقیمانده را ظرف 30 ساعت پس از تشکیل مجدد پودر لیوفیلیزه دور بریزید. محلول رقیق شده YONDELIS با ویال های شیشه ای بی رنگ نوع I، کیسه ها و لوله های پلی وینیل کلراید (PVC) و پلی اتیلن (PE)، کیسه های مخلوط پلی پروپیلن (PP) و پلی پروپیلن (PP)، فیلترهای درون خطی پلی اتر سولفون (PES)، پورت های تیتانیوم، پلاتین یا پلاستیک، پورت های سیلیکون و سیلیکون با سطح تماس، پمپ های پلی یورث و پلی اورتان سازگار است. PE/PP

2.6 تجویز محلول بازسازی شده و رقیق شده را طی 24 ساعت از طریق یک خط وریدی مرکزی با استفاده از یک مجموعه انفوزیون با فیلتر داخلی 0.2 میکرون پلی اتر سولفون (PES) دم کنید. انفوزیون کامل ظرف 30 ساعت پس از بازسازی اولیه. هر قسمت استفاده نشده از محصول بازسازی شده یا محلول تزریق را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سپسیس نوتروپنیک: سپسیس نوتروپنیک شدید و کشنده ممکن است رخ دهد. در طول درمان تعداد نوتروفیل ها را کنترل کنید. YONDELIS را برای تعداد نوتروفیل <1500/mcL (2.4، 5.1) خودداری کنید رابدومیولیز: رابدومیولیز ممکن است رخ دهد. قبل از هر بار مصرف، سطح کراتین فسفوکیناز (CPK) را کنترل کنید. YONDELIS را برای CPK بیش از 2.5 برابر حد بالای نرمال نگه دارید. (2.4، 5.2) سمیت کبدی: سمیت کبدی ممکن است رخ دهد. نظارت و تأخیر و/یا کاهش دوز در صورت نیاز (5.3) کاردیومیوپاتی: کاردیومیوپاتی شدید و کشنده ممکن است رخ دهد. بیماران مبتلا به کسر جهشی بطن چپ (LVEF) کمتر از حد پایین تر دوز تجمعی آنتراسایکلین ≥300 میلی گرم بر متر مربع، سن بالای 65 سال یا سابقه بیماری قلبی عروقی ممکن است در معرض خطر ابتلا به اختلال عملکرد قلبی جدید یا بدتر شدن باشند. قطع YONDELIS در بیمارانی که دچار کاهش LVEF یا کاردیومیوپاتی (2.4، 5.4) سندرم نشت مویرگی می شوند: سندرم نشت مویرگی YONDELIS را کنترل و قطع کنید (5.5) سمیت جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. در مورد خطر احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنید (5.7، 8.1، 8.3)

5.1 سپسیس نوتروپنیک سپسیس نوتروپنیک، از جمله موارد کشنده، می تواند با YONDELIS رخ دهد. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، بروز نوتروپنی درجه 3 یا 4، بر اساس مقادیر آزمایشگاهی، در بیماران دریافت کننده YONDELIS 43٪ بود (161/378). زمان متوسط ​​تا اولین وقوع نوتروپنی درجه 3 یا 4 16 روز بود (محدوده: 8 روز تا 9.7 ماه). زمان متوسط ​​تا رفع کامل نوتروپنی 13 روز (محدوده: 3 روز تا 2.3 ماه) بود. نوتروپنی تب (تب ≥38.5 درجه سانتیگراد با نوتروپنی درجه 3 یا 4) در 18 بیمار (5٪) تحت درمان با YONDELIS رخ داد. ده بیمار (2.6%) سپسیس نوتروپنی را تجربه کردند که 5 نفر از آنها نوتروپنی تب دار داشتند که در 4 بیمار (1.1%) کشنده بود. تعداد نوتروفیل ها را قبل از تجویز هر دوز YONDELIS و به صورت دوره ای در طول چرخه درمان ارزیابی کنید. بر اساس شدت واکنش نامطلوب، دوز YONDELIS را متوقف یا کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 رابدومیولیز YONDELIS می تواند باعث رابدومیولیز و سمیت اسکلتی عضلانی شود. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، رابدومیولیز منجر به مرگ در 3 (0.8٪) از 378 بیمار دریافت کننده YONDELIS رخ داد. افزایش کراتین فسفوکیناز (CPK) در 122 (32%) از 378 بیمار دریافت کننده YONDELIS، از جمله افزایش درجه 3 یا 4 CPK در 24 بیمار (6%)، در مقایسه با 15 (9%) از 172 بیمار دریافت کننده داکاربازین با هر افزایش CPK، از جمله 6% افزایش CPK (از جمله 0% افزایش CPK)1 رخ داد. در میان 24 بیمار دریافت کننده YONDELIS با درجه 3 یا 4 افزایش CPK، نارسایی کلیه در 11 بیمار (2.9٪) رخ داد. رابدومیولیز همراه با عارضه نارسایی کلیه در 4 مورد از این 11 بیمار (1.1%) رخ داد. زمان متوسط ​​تا اولین افزایش درجه 3 یا 4 CPK 2 ماه بود (محدوده: 1 تا 11.5 ماه). میانگین زمان تکمیل وضوح 14 روز (محدوده: 5 روز تا 1 ماه). سطوح CPK را قبل از هر تجویز YONDELIS ارزیابی کنید. خودداری کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 سمیت کبدی سمیت کبدی، از جمله نارسایی کبدی، می تواند با YONDELIS رخ دهد. بیمارانی که سطح بیلی روبین سرم بالاتر از حد بالایی نرمال یا سطوح AST یا ALT بیش از 2.5 × حد بالای طبیعی داشتند، در کارآزمایی ET743-SAR-3007 ثبت نام نکردند. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، بروز درجه 3-4 تست های عملکرد کبدی را افزایش داد (LFTs; به عنوان افزایش در ALT، AST، بیلی روبین تام، یا آلکالین فسفاتاز) در بیماران دریافت کننده YONDELIS 35٪ (134/378) تعریف شد. زمان متوسط ​​تا ایجاد افزایش درجه 3-4 در ALT یا AST 29 روز بود (محدوده: 3 روز تا 11.5 ماه). از 134 بیمار با افزایش درجه 3-4 در LFTs، 114 (85٪) بهبود کامل را با زمان متوسط ​​تا بهبود کامل 13 روز تجربه کردند (محدوده: 4 روز تا 4.4 ماه). در کارآزمایی ET743-SAR-3007، بروز آسیب کبدی ناشی از دارو (تعریف شده به عنوان افزایش همزمان در ALT یا AST بیش از سه برابر حد بالای نرمال، آلکالین فسفاتاز کمتر از دو برابر حد بالای نرمال، و بیلی روبین کل حداقل دو برابر حد بالای 3/3/8 درصد در بیماران دریافت‌کننده بود) یوندلیس. افزایش ALT یا AST بیش از هشت برابر حد بالای طبیعی در 18٪ (67/378) از بیماران دریافت کننده YONDELIS رخ داد. LFT ها را قبل از هر تجویز YONDELIS و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، بر اساس شدت زمینه ای نارسایی کبدی از قبل موجود ارزیابی کنید. LFT های افزایش یافته را با قطع درمان، کاهش دوز یا قطع دائمی بر اساس شدت و مدت ناهنجاری LFT مدیریت کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

5.4 کاردیومیوپاتی کاردیومیوپاتی شامل نارسایی قلبی، نارسایی احتقانی قلب، کاهش کسر جهشی، اختلال عملکرد دیاستولیک یا اختلال عملکرد بطن راست می‌تواند با YONDELIS رخ دهد. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، کاهش معنی‌دار LVEF به‌عنوان کاهش مطلق ≥15% یا کمتر از حد پایین نرمال با کاهش مطلق ≥5% تعریف شد. بیماران با سابقه نارسایی قلبی کلاس II تا IV انجمن قلب نیویورک یا کسر غیر طبیعی جهشی بطن چپ (LVEF) در ابتدا واجد شرایط نبودند. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، کاردیومیوپاتی در 23 بیمار (6٪) دریافت کننده YONDELIS و در چهار بیمار (2.3٪) دریافت کننده داکاربازین رخ داد. کاردیومیوپاتی درجه 3 یا 4 در 15 بیمار (4٪) دریافت کننده YONDELIS و 2 بیمار (1.2٪) دریافت کننده داکاربازین رخ داد. کاردیومیوپاتی منجر به مرگ در 1 بیمار (0.3٪) دریافت کننده YONDELIS و در هیچ یک از بیماران دریافت کننده داکاربازین رخ داد. میانگین زمان ایجاد کاردیومیوپاتی درجه 3 یا 4 در بیماران دریافت کننده YONDELIS 5.3 ماه (محدوده: 26 روز تا 15.3 ماه) بود. بیماران مبتلا به LVEF کمتر از حد پایین تر دوز تجمعی آنتراسایکلین طبیعی ≥300 میلی گرم بر متر مربع، سن بالای 65 سال یا سابقه بیماری قلبی عروقی ممکن است در معرض افزایش خطر اختلال عملکرد قلبی باشند. LVEF را با اکوکاردیوگرام (ECHO) یا اسکن اکتسابی چند دروازه ای (MUGA) قبل از شروع YONDELIS و در فواصل 2 تا 3 ماهه پس از آن تا زمانی که YONDELIS قطع شود، ارزیابی کنید. درمان با YONDELIS را بر اساس شدت واکنش نامطلوب قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.5 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی (CLS) که با افت فشار خون، ادم و هیپوآلبومینمی مشخص می شود با YONDELIS گزارش شده است، از جمله CLS جدی که منجر به مرگ می شود. علائم و نشانه های CLS را پایش کنید. YONDELIS را قطع کنید و به سرعت مدیریت استاندارد را برای بیماران مبتلا به CLS آغاز کنید، که ممکن است شامل نیاز به مراقبت های ویژه باشد [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.6 اکستراوازیشن که منجر به نکروز بافتی می‌شود. برون‌روی کردن YONDELIS که منجر به نکروز بافتی می‌شود که نیاز به دبریدمان دارد، می‌تواند رخ دهد. شواهد نکروز بافتی می تواند بیش از 1 هفته پس از تخلیه رخ دهد. هیچ پادزهر خاصی برای از بین بردن یوندلیس وجود ندارد. YONDELIS را از طریق یک خط ورید مرکزی تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

5.7 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، YONDELIS در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و حداقل 8 ماه پس از آخرین دوز یوندلیس از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و حداقل 5 ماه پس از آخرین دوز YONDELIS از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] سپسیس نوتروپنیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] رابدومیولیز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] اکستراوااساسیون که منجر به نکروز بافتی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 20%) عبارتند از تهوع، خستگی، استفراغ، یبوست، کاهش اشتها، اسهال، ادم محیطی، تنگی نفس و سردرد. شایع ترین (≥5%) ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 عبارتند از: نوتروپنی، افزایش ALT، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، افزایش AST و افزایش کراتین فسفوکیناز. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Janssen Products، LP به شماره 1-800-526-7736 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض YONDELIS در 755 بیمار مبتلا به سارکوم بافت نرم است که شامل 197 (26٪) بیمار بیش از یا مساوی 6 ماه در معرض YONDELIS و 57 (8٪) بیمارانی که بیش از یا مساوی 1 سال در معرض YONDELIS قرار گرفتند. ایمنی YONDELIS در شش کارآزمایی با برچسب باز و تک بازو مورد ارزیابی قرار گرفت که در آن 377 بیمار YONDELIS و یک کارآزمایی بالینی با برچسب باز، تصادفی‌سازی و کنترل‌شده فعال که در آن 378 بیمار YONDELIS دریافت کردند (Trial ET743-SAR-3007). همه بیماران YONDELIS را در رژیم دوز توصیه شده 1.5 میلی گرم بر متر مربع که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 24 ساعت هر 3 هفته یک بار (Q3wk، 24-h) دریافت کردند. میانگین سنی 54 سال (محدوده: 18 تا 81 سال)، 63 درصد زن بودند و همه بیماران سارکوم بافت نرم متاستاتیک داشتند. جداول 3 و 4 به ترتیب واکنش‌های جانبی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب را نشان می‌دهند که در کارآزمایی ET743-SAR-3007، یک کارآزمایی با برچسب باز، تصادفی‌سازی شده (2:1)، کنترل‌شده فعال که در آن 550 بیمار با لیومیوسارکوم یا لیپوسارکوم قبلی درمان‌شده (یا لیپوسارکوم، سلول‌های ددیفروئید، میکسول‌دیدفروئید) دریافت کردند. YONDELIS 1.5 میلی گرم در متر مربع انفوزیون داخل وریدی به مدت 24 ساعت یک بار در هر 3 هفته (n=378) یا داکاربازین 1000 mg/m2 انفوزیون داخل وریدی به مدت 20 تا 120 دقیقه یک بار در هر 3 هفته (n=172) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. همه بیماران تحت درمان با YONDELIS ملزم به دریافت دگزامتازون 20 میلی گرم تزریق داخل وریدی 30 دقیقه قبل از شروع انفوزیون YONDELIS بودند. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، بیماران قبلاً با یک رژیم حاوی آنتراسایکلین و ایفوسفامید یا با یک رژیم حاوی آنتراسیکلین و یک رژیم شیمی درمانی سیتوتوکسیک اضافی تحت درمان قرار گرفته بودند. این کارآزمایی بیماران مبتلا به متاستاز شناخته شده سیستم عصبی مرکزی، افزایش بیلی روبین سرم یا بیماری مزمن کبدی قابل توجه، مانند سیروز یا هپاتیت فعال، و سابقه انفارکتوس میوکارد در مدت 6 ماه، سابقه نارسایی قلبی انجمن قلب نیویورک کلاس II تا IV، یا کسر جهشی غیرطبیعی بطن چپ در ابتدا را حذف کرد. میانگین سنی بیماران در کارآزمایی ET743-SAR-3007 57 سال (محدوده: 17 تا 81 سال) بود که 69٪ زن، 77٪ سفید پوست، 12٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 4٪ آسیایی، و کمتر از 1٪ سرخپوست آمریکایی یا بومی آلاسکا بودند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض ترابکتدین 13 هفته بود (محدوده: 1 تا 127 هفته) با 30 درصد بیمارانی که بیش از 6 ماه در معرض یوندلیس و 7 درصد بیماران بیش از 1 سال در معرض یوندلیس قرار گرفتند. در کارآزمایی ET743-SAR-3007، عوارض جانبی منجر به قطع دائمی YONDELIS در 26٪ (98/378) از بیماران رخ داد. شایع ترین آنها افزایش تست های کبدی (تعریف شده به عنوان ALT، AST، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین) (5.6٪)، ترومبوسیتوپنی (3.4٪)، خستگی (1.6٪)، افزایش کراتین فسفوکیناز (1.1٪)، و کاهش کسر تخلیه (1.1٪) بود. عوارض جانبی که منجر به کاهش دوز شد در 42٪ (158/378) از بیماران تحت درمان با YONDELIS رخ داد. شایع ترین آنها افزایش تست های کبدی (24%)، نوتروپنی (شامل نوتروپنی تب دار) (8%)، ترومبوسیتوپنی (4.2%)، خستگی (3.7%)، افزایش کراتین فسفوکیناز (2.4%)، تهوع (1.1%) و استفراغ (1.1%) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز در 52٪ (198/378) از بیماران تحت درمان با YONDELIS شد. شایع ترین نوتروپنی (31%)، ترومبوسیتوپنی (15%)، افزایش تست های کبدی (6%)، خستگی (2.9%)، کم خونی (2.6%)، افزایش کراتینین (1.1%) و حالت تهوع (1.1%) بود. شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از 20%) تهوع، خستگی، استفراغ، یبوست، کاهش اشتها، اسهال، ادم محیطی، تنگی نفس و سردرد بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥20%) افزایش AST یا ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز، هیپوآلبومینمی، افزایش کراتینین، افزایش کراتین فسفوکیناز، کم خونی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی بود. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب منتخب محدود به واکنش‌های جانبی با نرخ ≥10% در بازوی ترابکتدین و با نرخ بالاتر در بازوی ترابکتدین در مقایسه با بازوی داکاربازین ≥5% در بروز کلی یا ≥2% برای واکنش‌های جانبی درجه 3-4. در ≥10٪ بیمارانی که YONDELIS دریافت می کنند و با بروز بالاتر از بازوی کنترل رخ می دهد - کارآزمایی ET743-SAR-3007 YONDELIS (N = 378) داکاربازین (N = 172) کلاس ارگان سیستم واکنش نامطلوب همه درجه ها بر اساس معیارهای سمیت NCI 4 است. (%) نمرات 3-4 (%) همه درجات (%) درجات 3-4 (%) اختلالات گوارشی تهوع 75 7 50 1.7 استفراغ 46 6 22 1.2 یبوست 37 0.8 31 0.6 اسهال 35 1.6 23 اختلالات چاقی و چاقی شایع در محل تزریق است. عبارات عوارض جانبی: خستگی، آستنی و ضعف. 69 8 52 1.7 ادم محیطی 28 0.8 13 0.6 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 37 1.9 21 0.6 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس 25 4.2 20 1.2 اختلالات سیستمی 250 Heav اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 15 0 8 1.2 میالژی 12 0 6 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 15 0.3 9 0 سایر عوارض جانبی مهم بالینی واکنش های مشاهده شده در <10% از بیماران (N=755) با سارکوم بافت نرم دریافت کننده YONDELIS عبارت بودند از: اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی، پارستزی، هیپواستزی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آمبولی ریه. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: التهاب مخاطی جدول 4: بروز ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخابی درمان اضطراری ناهنجاری‌های آزمایشگاهی اورژانسی از جمله مواردی که در بازوی ترابکتدین در مقایسه با بازوی داکاربازین به میزان ≥5% (همه درجه‌ها) یا ≥2% (درجه 3-4) بیشتر است. بروز بر اساس تعداد بیمارانی که هم پایه و هم حداقل یک اندازه گیری آزمایشگاهی در مطالعه داشتند. - کارآزمایی ET743-SAR-3007 ناهنجاری های آزمایشگاهی YONDELIS Dacarbazine همه درجات (%) درجات 3-4 (%) همه درجات (%) درجات 3-4 (%) گروه YONDELIS (محدوده: 373 تا 377 بیمار) و گروه داکاربازین (محدوده: 166 تا 1 بیمار). شیمی افزایش ALT 90 31 33 0.6 افزایش AST 84 17 32 1.2 افزایش آلکالین فسفاتاز 70 1.6 60 0.6 هیپوآلبومینمی 63 3.7 51 3.0 افزایش 2426 افزایش creat1. کراتین فسفوکیناز 33 6.4 9 0.6 هیپربیلی روبینمی 13 1.9 5 0.6 خون شناسی کم خونی 96 19 79 12 نوتروپنی 66 43 47 26 ترومبوسیتوپنی 59 21 57 واکنش های پس از علامت گذاری 20. در طول استفاده پس از تایید YONDELIS شناسایی شده اند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عروقی: سندرم نشت مویرگی