تزریق عناصر کمیاب 4

Tralement ® در بیماران بزرگسال و کودکان با وزن حداقل 10 کیلوگرم به عنوان منبع روی، مس، منگنز و سلنیوم برای تغذیه تزریقی در مواردی که تغذیه خوراکی یا روده ای ممکن نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، نشان داده می شود. ترامنت ترکیبی از عناصر کمیاب (سولفات روی، سولفات مس، سولفات منگنز و اسید سلنیوس) است که در بیماران بزرگسال و کودکان با وزن حداقل 10 کیلوگرم به عنوان منبع روی، مس، منگنز و سلنیوم برای تغذیه تزریقی زمانی که تغذیه خوراکی یا روده ای امکان پذیر، ناکافی یا منع مصرف وجود ندارد، نشان داده می شود. (1)

تزریق: 1 میلی لیتر محلول شفاف، بی رنگ تا کمی آبی در یک ویال تک دوز. هر میلی لیتر حاوی روی 3 میلی گرم، مس 0.3 میلی گرم، منگنز 55 میکروگرم و سلنیوم 60 میکروگرم است. تزریق: (3) 1 میلی لیتر در یک ویال تک دوز. هر میلی لیتر حاوی روی 3 میلی گرم، مس 0.3 میلی گرم، منگنز 55 میکروگرم و سلنیوم 60 میکروگرم است.

Tralement در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به روی یا مس منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. حساسیت به روی یا مس (4، 5.7)

عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. با توجه به اینکه برخی از این واکنش ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده اند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی با سایر اجزای محلول های تغذیه تزریقی:

• آمبولی ریوی ناشی از رسوبات عروق ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5. 1) مراجعه کنید]
• آسیب و ترومبوز ورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت آلومینیوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واکنش های نامطلوب با استفاده از عناصر کمیاب به صورت تزریقی یا سایر راه های تجویز:
• سمیت عصبی با منگنز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• تجمع مس و منگنز در کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط با روی و مس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] هیچ واکنش جانبی مربوط به روی، مس، سلنیوم یا منگنز در بیمارانی که محلول های تزریقی داخل وریدی حاوی این عناصر کمیاب در محدوده دوز توصیه شده دریافت می کنند، گزارش نشده است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Actavis با شماره 1-800-432-8534 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد وجود ندارد مدیریت مصرف بیش از حد، مراقبت های حمایتی بر اساس ارائه علائم و نشانه ها است. نمونه خون را برای آزمایش آزمایشگاهی عناصر کمیاب و سرولوپلاسمین برای مس تهیه کنید. روی مسمومیت حاد روی در نوزادی گزارش شده است که در تغذیه تزریقی، 1000 برابر ناخواسته بیش از حد روی دریافت کرد که منجر به نارسایی قلبی و مرگ شد. مسمومیت روی در بیماران بزرگسالی که 17 تا 400 برابر دوز توصیه شده در تغذیه تزریقی به مدت 2.5 تا 60 روز دریافت می کنند، علائم و نشانه هایی از جمله استفراغ، اسهال، هیپرآمیلازمی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی را گزارش کرده است. غلظت سرمی روی 2 تا 30 برابر بالاتر از محدوده گزارش شده در افراد سالم در این موارد بود. مس سمیت حاد مس در بیماران با تجویز خوراکی، داخل وریدی یا زیر جلدی گزارش شده است. تظاهرات بالینی شامل طعم فلزی، تهوع، استفراغ، درد شکم و نارسایی چند عضوی شامل کلیه، کبد، خون و سیستم قلبی عروقی بود. برای درمان مسمومیت حاد می توان از عوامل کیلیت استفاده کرد. تجویز طولانی مدت مس تزریقی بالاتر از دوز توصیه شده ممکن است منجر به تجمع قابل توجه مس در کبد، مغز و سایر بافت ها با آسیب احتمالی اندام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. منگنز سمیت حاد منگنز در بیماران بالغ به دنبال تزریق منگنز بیش از 10000 برابر دوز توصیه شده و پس از استفاده از مایع دیالیز آلوده به منگنز گزارش شد. علائم و نشانه‌ها شامل برافروختگی پوست، پانکراتیت حاد، افزایش غلظت منگنز در خون و شواهد MRI از تجمع منگنز در مغز بود. انفوزیون مزمن و مصرف خوراکی منگنز بالاتر از دوز توصیه شده منجر به علائم عصبی روانی و شواهد MRI از تجمع منگنز در مغز شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سلنیوم سمیت حاد سلنیوم با مصرف بیش از حد خوراکی بیش از 1 گرم در روز گزارش شد. علائم شامل تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، بوی سیر و تغییر وضعیت ذهنی بود. مرگ ناشی از فروپاشی گردش خون پس از مصرف خوراکی 5 تا 10 گرم سلنیوم با غلظت خونی 10 تا 50 برابر بالاتر از محدوده گزارش شده در افراد سالم گزارش شد.

بیماران اطفال با وزن کمتر از 10 کیلوگرم: Tralement برای استفاده در این زیرجمعیت تایید نشده است زیرا این محصول دوز کافی روی، مس یا سلنیوم را ارائه نمی دهد و از دوز توصیه شده منگنز فراتر می رود. (8.4)

8.1 خلاصه خطر حاملگی انتظار نمی رود تجویز دوز توصیه شده Tralement در تغذیه تزریقی باعث نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شود. کمبود عناصر کمیاب ممکن است منجر به حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با Tralement یا با عناصر کمیاب منفرد انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر مادر و/یا جنین- جنین کمبود عناصر کمیاب از جمله روی، مس، منگنز و سلنیوم با حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین مرتبط است. زنان باردار تقاضای متابولیک بیشتری برای عناصر کمیاب دارند. اگر نیازهای تغذیه‌ای زن باردار با مصرف خوراکی یا روده‌ای برآورده نشود، باید تغذیه تزریقی با Tralement در نظر گرفته شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی روی، مس، منگنز و سلنیوم در شیر انسان وجود دارد. انتظار نمی رود تجویز دوز توصیه شده تایید شده Tralement در تغذیه تزریقی به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. اطلاعاتی در مورد اثرات سولفات روی، سولفات مس، سولفات منگنز یا اسید سلنیوس بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به ترالمنت و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از تراملنت یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 مصرف اطفال Tralement برای استفاده در بیماران اطفال با وزن حداقل 10 کیلوگرم به عنوان منبع روی، مس، منگنز و سلنیوم برای تغذیه تزریقی در مواردی که تغذیه خوراکی یا روده ای امکان پذیر نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، تایید شده است. توصیه‌های ایمنی و دوز در بیماران اطفال بر اساس ادبیات منتشر شده است که مطالعات کنترل‌شده محصولات حاوی روی، مس، منگنز و سلنیوم را توصیف می‌کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. Tralement برای استفاده در بیماران اطفال با وزن کمتر از 10 کیلوگرم تایید نشده است زیرا این محصول دوز کافی روی، مس یا سلنیوم را برای رفع نیازهای این زیرجمعیت فراهم نمی کند و از دوز توصیه شده منگنز فراتر می رود.

8.5 استفاده در سالمندان تجربه بالینی گزارش شده تفاوتی را در نیاز به روی، مس، منگنز یا سلنیوم بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده است.

8.6 نارسایی کبد مس در درجه اول از طریق صفرا دفع می شود. دفع در بیماران مبتلا به کلستاز و/یا سیروز کاهش می یابد. منگنز یافت می‌شود و گمان می‌رود که در صفرا دفع می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجمع کبدی مس و منگنز با تجویز طولانی مدت در تغذیه تزریقی در دوزهای بالاتر از توصیه شده گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. برای بیماران مبتلا به کلستاز، اختلال عملکرد صفراوی یا سیروز، عملکرد کبد و صفراوی را در طول تجویز طولانی مدت Tralement کنترل کنید. اگر بیمار در حین استفاده از Tralement علائم یا نشانه های اختلال عملکرد کبدی یا صفراوی را نشان داد، غلظت سرمی مس و سرولوپلاسمین و همچنین غلظت منگنز خون کامل را بدست آورید. استفاده از محصولات منفرد عناصر کمیاب را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی و/یا صفراوی در نظر بگیرید.

خلاصه خطر انتظار نمی رود تجویز دوز توصیه شده از Tralement در تغذیه تزریقی باعث نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شود. کمبود عناصر کمیاب ممکن است منجر به حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با Tralement یا با عناصر کمیاب منفرد انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر مادر و/یا جنین- جنین کمبود عناصر کمیاب از جمله روی، مس، منگنز و سلنیوم با حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین مرتبط است. زنان باردار تقاضای متابولیک بیشتری برای عناصر کمیاب دارند. اگر نیازهای تغذیه‌ای زن باردار با مصرف خوراکی یا روده‌ای برآورده نشود، باید تغذیه تزریقی با Tralement در نظر گرفته شود.

Tralement برای استفاده در بیماران اطفال با وزن حداقل 10 کیلوگرم به عنوان منبع روی، مس، منگنز و سلنیوم برای تغذیه تزریقی در مواردی که تغذیه خوراکی یا روده ای ممکن نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، تایید شده است. توصیه‌های ایمنی و دوز در بیماران اطفال بر اساس ادبیات منتشر شده است که مطالعات کنترل‌شده محصولات حاوی روی، مس، منگنز و سلنیوم را توصیف می‌کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. Tralement برای استفاده در بیماران اطفال با وزن کمتر از 10 کیلوگرم تایید نشده است زیرا این محصول دوز کافی روی، مس یا سلنیوم را برای رفع نیازهای این زیرجمعیت فراهم نمی کند و از دوز توصیه شده منگنز فراتر می رود.

تجربه بالینی گزارش شده تفاوتی را در نیاز به روی، مس، منگنز یا سلنیوم بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده است.

Tralement® (تزریق عناصر کمیاب 4*، USP) یک محلول استریل، غیر تب زا، شفاف و بی رنگ تا کمی آبی است که برای استفاده به عنوان ترکیبی از چهار عنصر کمیاب و یک افزودنی به محلول های داخل وریدی برای تغذیه تزریقی در نظر گرفته شده است. فاقد ماده نگهدارنده است. هر ویال تک دوز حاوی 1 میلی لیتر است. * هر میلی لیتر حاوی روی 3 میلی گرم (معادل سولفات روی 7.41 میلی گرم)، مس 0.3 میلی گرم (معادل سولفات مس 0.75 میلی گرم)، منگنز 55 میکروگرم (معادل سولفات منگنز 151 میکروگرم)، سلنیوم 60 میکروگرم (معادل 8 میلی گرم آب) و غیره است اسید سولفوریک ممکن است برای تنظیم pH بین 1.5 و 3.5 اضافه شود. سولفات روی به صورت هپتاهیدرات وجود دارد. فرمول ساختاری این است: فرمول مولکولی: ZnSO 4

• 7H 2 O. وزن مولکولی: 287.54 گرم بر مول. سولفات کوپریک به صورت پنتا هیدرات وجود دارد. فرمول ساختاری: فرمول مولکولی: CuSO 4
• 5H 2 O. وزن مولکولی: 249.69 گرم بر مول. سولفات منگنز به صورت مونوهیدرات وجود دارد. فرمول ساختاری: فرمول مولکولی: MnSO 4
• H 2 O. وزن مولکولی: 169.02 گرم بر مول. فرمول ساختاری اسید سلنیوس: فرمول مولکولی: H 2 SeO 3 . وزن مولکولی: 128.97 گرم بر مول. Tralement حاوی بیش از 6000 میکروگرم در لیتر آلومینیوم نیست. فرمول ساختاری سولفات روی فرمول ساختاری سولفات مس فرمول ساختاری منگنز فرمول ساختاری اسید سلنیوز

12.1 مکانیسم عمل روی روی به عنوان کوفاکتور آنزیم های مختلف از جمله DNA پلیمرازها، RNA پلیمرازها، الکل دهیدروژناز و آلکالین فسفاتازها عمل می کند. روی هماهنگ کننده چین خوردگی ساختاری پروتئین است که با انواع پروتئین ها، لیپیدها و اسیدهای نوکلئیک در تعامل است. علاوه بر این، روی یک کاتالیزور واکنش های بیوشیمیایی ضروری است، از جمله فعال سازی بسترهای کربنیک انیدراز در گلبول های قرمز. مس مس یک کوفاکتور برای بسیاری از متالوآنزیم ها است که به عنوان اکسیداز برای کاهش اکسیژن مولکولی عمل می کند. نمونه‌هایی از متالوآنزیم‌های مس شامل لیزیل اکسیداز، مونوآمین اکسیداز، فرواکسیداز، سیتوکروم C اکسیداز، دوپامین بتا مونواکسیژناز، تیروزیناز و سوپراکسید دیسموتاز هستند. گلوتامین سنتتاز، فسفونول پیرووات دکربوکسیلاز و پیروات کربوکسیلاز. منگنز به عملکرد طبیعی چندین خانواده آنزیمی دیگر از جمله اکسیدوردوکتازها، ترانسفرازها، هیدرولازها، لیازها، ایزومرازها و لیگازها کمک می کند. سلنیوم اسید سلنیوس در داخل بدن از طریق احیای الکترون های مرتبط با گلوتاتیون به سلنید هیدروژن تبدیل می شود. سلنید هیدروژن به عنوان یک حوضچه سلنیوم برای تشکیل سلنوپروتئین‌هایی عمل می‌کند که شامل گلوتاتیون پراکسیداز، یدوتیرونین دیودیناز، پراکسیداز و تیوردوکسین می‌شود، اما محدود به آنها نیست.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای روی، مس، منگنز و سلنیوم ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک روی بیش از 85 درصد روی کل بدن در ماهیچه های اسکلتی و استخوان یافت می شود. در خون، روی عمدتاً در گلبول های قرمز قرار دارد. تقریباً 80 درصد روی سرم به آلبومین و بقیه به α-2-ماکروگلوبولین و اسیدهای آمینه متصل می شود. در بزرگسالان، روی عمدتاً از طریق دستگاه گوارش دفع می شود و از طریق مدفوع دفع می شود. مقدار کمتری روی از طریق کلیه ها از طریق ادرار دفع می شود. میزان دفع روی از طریق ادرار در نوزادان نارس با وزن کم هنگام تولد در دوره نوزادی نسبتاً بالا است و بر اساس وزن بدن به سطحی کاهش می‌یابد که مشابه بزرگسالان عادی تا دو ماهگی است. مس در پلاسما حدود 7 درصد مس به آلبومین و اسیدهای آمینه متصل می شود. در کبد، حدود 93 درصد مس به سرولوپلاسمین متصل شده و به سرم آزاد می شود. مس در صفرا و به دستگاه گوارش دفع می شود که در آنجا دوباره جذب نمی شود. مس نیز از طریق کلیه ها دفع می شود. منگنز منگنز به طور گسترده در بافت های بدن از جمله کبد و نواحی خاص مغز مانند گانگلیون های پایه توزیع می شود. غلظت منگنز در گلبول های قرمز در مقایسه با غلظت پلاسما یا سرم بیشتر است. در پلاسمای انسان، منگنز به آلبومین و β1-گلوبولین متصل می شود. منگنز در صفرای انسان یافت می شود که نشان دهنده دفع صفراوی است. سلنیوم در انسان، 85 درصد از 75Se تزریقی داخل وریدی طی 4 تا 6 ساعت و 95 درصد در 24 ساعت به پروتئین متصل شد.

روی روی به عنوان کوفاکتور آنزیم های مختلف از جمله DNA پلیمرازها، RNA پلیمرازها، الکل دهیدروژناز و آلکالین فسفاتازها عمل می کند. روی هماهنگ کننده چین خوردگی ساختاری پروتئین است که با انواع پروتئین ها، لیپیدها و اسیدهای نوکلئیک در تعامل است. علاوه بر این، روی یک کاتالیزور واکنش های بیوشیمیایی ضروری است، از جمله فعال سازی بسترهای کربنیک انیدراز در گلبول های قرمز. مس مس یک کوفاکتور برای بسیاری از متالوآنزیم ها است که به عنوان اکسیداز برای کاهش اکسیژن مولکولی عمل می کند. نمونه‌هایی از متالوآنزیم‌های مس شامل لیزیل اکسیداز، مونوآمین اکسیداز، فرواکسیداز، سیتوکروم C اکسیداز، دوپامین بتا مونواکسیژناز، تیروزیناز و سوپراکسید دیسموتاز هستند. گلوتامین سنتتاز، فسفونول پیرووات دکربوکسیلاز و پیروات کربوکسیلاز. منگنز به عملکرد طبیعی چندین خانواده آنزیمی دیگر از جمله اکسیدوردوکتازها، ترانسفرازها، هیدرولازها، لیازها، ایزومرازها و لیگازها کمک می کند. سلنیوم اسید سلنیوس در داخل بدن از طریق احیای الکترون های مرتبط با گلوتاتیون به سلنید هیدروژن تبدیل می شود. سلنید هیدروژن به عنوان یک حوضچه سلنیوم برای تشکیل سلنوپروتئین‌هایی عمل می‌کند که شامل گلوتاتیون پراکسیداز، یدوتیرونین دیودیناز، پراکسیداز و تیوردوکسین می‌شود، اما محدود به آنها نیست.

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای روی، مس، منگنز و سلنیوم ناشناخته است.

روی بیش از 85 درصد روی کل بدن در ماهیچه های اسکلتی و استخوان یافت می شود. در خون، روی عمدتاً در گلبول های قرمز قرار دارد. تقریباً 80 درصد روی سرم به آلبومین و بقیه به α-2-ماکروگلوبولین و اسیدهای آمینه متصل می شود. در بزرگسالان، روی عمدتاً از طریق دستگاه گوارش دفع می شود و از طریق مدفوع دفع می شود. مقدار کمتری روی از طریق کلیه ها از طریق ادرار دفع می شود. میزان دفع روی از طریق ادرار در نوزادان نارس با وزن کم هنگام تولد در دوره نوزادی نسبتاً بالا است و بر اساس وزن بدن به سطحی کاهش می‌یابد که مشابه بزرگسالان عادی تا دو ماهگی است. مس در پلاسما حدود 7 درصد مس به آلبومین و اسیدهای آمینه متصل می شود. در کبد، حدود 93 درصد مس به سرولوپلاسمین متصل شده و به سرم آزاد می شود. مس در صفرا و به دستگاه گوارش دفع می شود که در آنجا دوباره جذب نمی شود. مس نیز از طریق کلیه ها دفع می شود. منگنز منگنز به طور گسترده در بافت های بدن از جمله کبد و نواحی خاص مغز مانند گانگلیون های پایه توزیع می شود. غلظت منگنز در گلبول های قرمز در مقایسه با غلظت پلاسما یا سرم بیشتر است. در پلاسمای انسان، منگنز به آلبومین و β1-گلوبولین متصل می شود. منگنز در صفرای انسان یافت می شود که نشان دهنده دفع صفراوی است. سلنیوم در انسان، 85 درصد از 75Se تزریقی داخل وریدی طی 4 تا 6 ساعت و 95 درصد در 24 ساعت به پروتئین متصل شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار، بیماران، مراقبان و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خانگی را از خطرات زیر Tralement آگاه کنید:

• آمبولی ریه ناشی از رسوبات عروق ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• آسیب و ترومبوز ورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت عصبی با منگنز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• تجمع مس و منگنز در کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سمیت آلومینیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط با روی و مس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید.