قرص تراندولاپریل

احتمالاً به این دلیل که مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی‌پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE از جمله تراندولاپریل دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی قرار گیرند که برخی از آنها جدی است. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول حساسیت‌زدایی دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با زهر پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، این واکنش‌ها زمانی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، رخ ندادند، اما زمانی که مهارکننده‌های ACE مجدداً سهوا تجویز شدند، دوباره ظاهر شدند. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده‌اند و همزمان با مهارکننده‌های ACE درمان می‌شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. آنژیوادم سر و گردن در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، مهارکننده‌های ACE (که اطلاعات کافی برای آن‌ها در دسترس است) باعث افزایش نرخ آنژیوادم در سیاه‌پوستان نسبت به بیماران غیرسیاه پوست می‌شود. آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE از جمله تراندولاپریل گزارش شده است. علائم حاکی از آنژیوادم یا ادم صورت در 0.13 درصد از بیماران تحت درمان با تراندولاپریل رخ داده است. دو مورد از چهار مورد تهدید کننده زندگی بودند و بدون درمان یا با دارو (کورتیکواستروئیدها) برطرف شدند. آنژیوادم همراه با ادم حنجره می تواند کشنده باشد. در صورت بروز استریدور حنجره یا آنژیوادم صورت، زبان یا گلوت، درمان با تراندولاپریل باید فوراً قطع شود، بیمار مطابق با مراقبت های پزشکی پذیرفته شده تحت درمان قرار گیرد و تا زمانی که تورم از بین برود به دقت تحت نظر قرار گیرد. در مواردی که تورم به صورت و لب ها محدود می شود، این وضعیت به طور کلی بدون درمان برطرف می شود. آنتی هیستامین ها ممکن است در تسکین علائم مفید باشند. در مواردی که زبان، گلوت یا حنجره درگیری وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان اورژانسی، شامل اما نه محدود به محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 تا 0.5 میلی لیتر) باید به سرعت تجویز شود. (به موارد احتیاطی - اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) بیمارانی که همزمان از یک مهارکننده ACE با یک مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) استفاده می کنند (به عنوان مثال، تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا یک مهارکننده نپریلیزین، ممکن است خطر ابتلا به آنژیوما را افزایش دهند. آنژیوادم روده آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. افت فشار خون تراندولاپریل می تواند باعث افت فشار خون علامتی شود. مانند سایر مهارکننده های ACE، تراندولاپریل به ندرت با افت فشار خون علامت دار در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه همراه بوده است. افت فشار خون علامت دار به احتمال زیاد در بیمارانی رخ می دهد که در نتیجه درمان طولانی مدت با دیورتیک ها، محدودیت نمک در رژیم غذایی، دیالیز، اسهال یا استفراغ، نمک یا حجم آنها کم شده است. کاهش حجم و/یا نمک باید قبل از شروع درمان با تراندولاپریل اصلاح شود. (به احتیاط ها - تداخلات دارویی و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) در مطالعات کنترل شده و کنترل نشده، افت فشار خون به عنوان یک عارضه جانبی در 0.6٪ از بیماران گزارش شد و در 0.1٪ از بیماران منجر به قطع مصرف شد. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب همزمان، با یا بدون نارسایی کلیوی مرتبط، درمان با مهارکننده ACE ممکن است باعث افت فشار خون بیش از حد شود که ممکن است با اولیگوری یا آزوتمی و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و مرگ همراه باشد. در چنین بیمارانی، درمان با تراندولاپریل باید با دوز توصیه شده و تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود. این بیماران باید در طول 2 هفته اول درمان و پس از آن، هر زمان که دوز تراندولاپریل یا دیورتیک افزایش یابد، به دقت تحت نظر قرار گیرند. در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، تنگی آئورت، یا بیماری عروق مغزی نیز باید مراقب کاهش فشار خون بود. در صورت بروز افت فشار خون علامت دار، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، نرمال سالین ممکن است به صورت داخل وریدی تجویز شود. پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرف دوزهای بیشتر نیست. با این حال، دوزهای کمتر تراندولاپریل یا کاهش درمان همزمان با دیورتیک باید در نظر گرفته شود. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های ACE، کاپتوپریل، نشان داده شده است که به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به ویژه اگر آنها همچنین دارای یک بیماری کلاژن- عروقی مانند لوپوس اریتماتوی سیستمیک یا لوپوس اریتماتوز سیستمیک باشند. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی تراندولاپریل برای نشان دادن اینکه تراندولاپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. همانند سایر مهارکننده های ACE، نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری کلاژن- عروقی و/یا بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. مهارکننده های ACE نارسایی کبدی به ندرت با سندرم زردی کلستاتیک، نکروز برق آسای کبدی و مرگ همراه بوده اند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی می‌شوند باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. مسمومیت جنین بارداری رده D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، تراندولاپریل را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. اگر الیگوهیدرآمنیوس مشاهده شد، تراندولاپریل را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با تراندولاپریل برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). دوز 0.8 mg/kg/day (9.4 mg/m2/day) در خرگوش، 1000 mg/kg/day (7000 mg/m 2/day) در موش صحرایی، و mg/kg/day 25 (295 mg/m2/day) در میمون های سینومولگوس هیچ اثری به وجود نیاورد. این دوزها به ترتیب 10 و 3 برابر (خرگوش)، 1250 و 2564 برابر (موش) و 312 و 108 برابر (میمون) حداکثر دوز پیش بینی شده انسان 4 میلی گرم بر اساس وزن بدن و سطح بدن، با فرض یک زن 50 کیلوگرمی را نشان می دهد.

اختلال کلی عملکرد کلیوی در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های ACE، از جمله تراندولاپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در برخی بیماران به دنبال درمان با مهارکننده ACE مشاهده شده است. این افزایش ها تقریباً همیشه با قطع درمان با مهارکننده ACE و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته است، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که مهارکننده های ACE همزمان با یک دیورتیک تجویز شده باشد. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز و/یا قطع هر دیورتیک و/یا مهارکننده ACE ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هیپرکالمی و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم در کارآزمایی های بالینی، هیپرکالمی (پتاسیم سرم > 6.00 mEq/L) تقریباً در 0.4٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا که تراندولاپریل دریافت می کردند، رخ داد. در بیشتر موارد، سطوح بالای پتاسیم سرم مقادیر جدا شده بود که با وجود ادامه درمان برطرف شد. هیچ یک از این بیماران به دلیل هیپرکالمی از کارآزمایی‌ها قطع نشدند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم، که در صورت استفاده از تراندولاپریل باید با احتیاط مصرف شوند. (به احتیاط ها - تداخلات دارویی مراجعه کنید.) سرفه احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده تراندولاپریل، سرفه در 2 درصد از بیماران تراندولاپریل و 0 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، وجود داشت. هیچ مدرکی دال بر ارتباط با دوز وجود نداشت. جراحی/بیهوشی در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که افت فشار خون ایجاد می کنند، تراندولاپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، ممکن است در هر زمانی در طول درمان با مهارکننده های ACE، از جمله تراندولاپریل، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم (ورم صورت، اندام ها، چشم ها، لب ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) است را فوراً گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده اند، مصرف دارو را قطع کنند. (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز سنکوپ واقعی، باید به بیماران گفته شود که مصرف دارو را تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده اند، قطع کنند (به هشدارها مراجعه کنید). همه بیماران باید هشدار داده شوند که مصرف ناکافی مایعات، تعریق بیش از حد، اسهال یا استفراغ که منجر به کاهش حجم مایع می شود، ممکن است باعث کاهش بیش از حد فشار خون با همان عواقب سبکی سر و سنکوپ شود. به بیمارانی که قصد انجام هر گونه جراحی و/یا بیهوشی را دارند، باید به پزشک خود اطلاع دهند که از یک مهارکننده ACE استفاده می کنند که مدت اثر طولانی دارد. هیپرکالمی باید به بیماران گفته شود که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید.) نوتروپنی باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه نوتروپنی باشد، به سرعت گزارش کنند. بارداری به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض تراندولاپریل در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با تراندولاپریل ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تداخلات دارویی انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) محاصره دوگانه RAS با مسدودکننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که تراندولاپریل و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با تراندولادپیل خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با تراندولاپریل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. درمان همزمان با دیورتیک مانند سایر مهارکننده‌های ACE، بیمارانی که دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند، به‌ویژه آنهایی که به تازگی درمان با دیورتیک‌ها را دریافت کرده‌اند، ممکن است پس از شروع درمان با تراندولاپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال تشدید اثرات کاهش فشار خون با تراندولاپریل ممکن است با قطع داروی ادرار آور یا افزایش احتیاطی مصرف نمک قبل از شروع درمان با تراندولاپریل به حداقل برسد. در صورت عدم امکان قطع مصرف دیورتیک، دوز اولیه تراندولاپریل باید کاهش یابد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم تراندولاپریل می تواند از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد و در صورت استفاده به تنهایی پتاسیم سرم را افزایش دهد. استفاده از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل‌های پتاسیم یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم همزمان با مهارکننده‌های ACE می‌تواند خطر هیپرکالمی را افزایش دهد. اگر مصرف همزمان چنین داروهایی نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مناسب بر پتاسیم سرم مصرف شوند. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید.) عوامل ضد دیابت استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و داروهای ضد دیابت (انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون) ممکن است باعث افزایش اثر کاهش دهنده قند خون و خطر بیشتر هیپوگلیسمی شود. لیتیوم افزایش سطح سرمی لیتیوم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و نظارت مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم افزایش یابد. داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که تحت درمان با دیورتیک‌ها هستند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAIDها، از جمله COX-2 انتخابی، از جمله مهارکننده‌های ممکن است باعث کاهش ACE شود. بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه احتمالی این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که تراندولاپریل و NSAID را دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله تراندولاپریل ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. واکنش‌های نیتریتوئید طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE از جمله تراندولاپریل گزارش شده است. هدف پستانداران مهارکننده‌های راپامایسین (mTOR) بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) درمان می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها - آنژیوادم سر و گردن مراجعه کنید). مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین (مانند ساکوبیتریل) مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). دیگر هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی بین تراندولاپریلات و غذا، سایمتیدین، دیگوکسین یا فوروزماید یافت نشده است. اثر ضد انعقادی وارفارین توسط تراندولاپریل تغییر معنی داری نداشت. اثر کاهش فشار برخی از داروهای بیهوشی استنشاقی ممکن است توسط مهارکننده های ACE از جمله تراندولاپریل افزایش یابد (به موارد احتیاطی - جراحی/بیهوشی مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت با تراندولاپریل خوراکی به صورت گاواژ به موش (78 هفته) و موش (104 و 106 هفته) انجام شد. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در موش هایی که تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (85 میلی گرم بر متر مربع در روز) یا موش هایی با دوز تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (60 میلی گرم بر متر مربع در روز) دریافت کرده بودند، مشاهده نشد. این دوزها 313 و 32 برابر (موش) و 100 و 23 برابر (موش) حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان (MRHDD) 4 میلی گرم بر اساس وزن بدن و سطح بدن، با فرض یک فرد 50 کیلوگرمی است. پتانسیل ژنوتوکسیک تراندولاپریل در تست جهش زایی میکروبی (Ames)، سنجش جهش نقطه ای و انحراف کروموزوم در سلول های V79 همستر چینی و تست میکرونوکلئوس در موش مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ شواهدی مبنی بر پتانسیل جهش زایی یا کلاستوژنیک در این سنجش های in vitro و in vivo وجود نداشت. مطالعات تولید مثل در موش‌ها هیچ گونه اختلالی در باروری در دوزهای 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (710 میلی‌گرم بر متر مربع در روز) تراندولاپریل یا 1250 و 260 برابر MRHDD بر اساس وزن بدن و سطح بدن نشان نداد. مادران شیرده تراندولاپریل نشاندار شده با رادیواکتیو یا متابولیت های آن در شیر موش ترشح می شود. تراندولاپریل نباید برای مادران شیرده تجویز شود. مصرف سالمندان در مطالعات کنترل شده با دارونما تراندولاپریل، 1/31 درصد بیماران 60 سال و بالاتر، 1/20 درصد 65 سال و بالاتر و 3/2 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. (حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن تر را نمی توان رد کرد). استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با تراندولاپریل: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. ایمنی و اثربخشی تراندولاپریل در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تجربه ایمنی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده شامل 1069 بیمار مبتلا به فشار خون بود که از این تعداد 832 نفر تراندولاپریل دریافت کردند. نزدیک به 200 بیمار مبتلا به فشار خون بالا تراندولاپریل را برای بیش از یک سال در کارآزمایی‌های برچسب باز دریافت کردند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، قطع مصرف برای عوارض جانبی 2.1 درصد در دارونما و 1.4 درصد در تراندولاپریل بود. عوارض جانبی که حداقل احتمالاً مربوط به درمان در 1٪ از بیماران تحت درمان با تراندولاپریل و شایع ترندولاپریل نسبت به دارونما که برای همه دوزها ادغام شده است، در زیر به همراه تعداد دفعات قطع درمان به دلیل این حوادث نشان داده شده است. رویدادهای نامطلوب در کارآزمایی های فشار خون کنترل شده با دارونما که در تراندولاپریل 1% یا بیشتر رخ می دهد (N=832) % بروز (% قطع) دارونما (N=237) % بروز (% عدم تداوم) سرفه 1.0.3 (0.4z) (0.2) 0.4 (0.4) اسهال 1.0 (0.0) 0.4 (0.0) سردرد و خستگی همگی در بیش از 1٪ از بیماران تحت درمان با تراندولاپریل مشاهده شد اما بیشتر در دارونما مشاهده شد. مدیریت عوارض جانبی معمولاً مداوم یا دشوار نبود. اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد واکنش‌های جانبی مرتبط با تراندولاپریل که با سرعتی بیشتر از آنچه در بیماران تحت درمان با دارونما با اختلال عملکرد بطن چپ مشاهده می‌شود، در زیر نشان داده شده است. بروز تجارب حاصل از مطالعه TRACE را نشان می دهد. زمان پیگیری برای این مطالعه بین 24 تا 50 ماه بود. درصد بیماران با عوارض جانبی بیشتر از دارونما (TRACE) مطالعه مرگ و میر Trandolpril N=876 دارونما N=873 سرفه 35 22 سرگیجه 23 17 هیپوتانسیون 11 6.8 افزایش سرم اسید اوریک 6.6. CABG 7.3 6.1 سوء هاضمه 6.4 6.0 سنکوپ 5.9 3.3 هیپرکالمی 5.3 2.8 برادی کاردی 4.7 4.4 هیپوکلسمی 4.7 3.9 میالژی 4.7 3.1 افزایش کراتینین 4.7 2.4 گاستریت 4.2 3.6 شوک قلبی 3.8 <2 لنگش مکرر 3.8 <2 سکته مغزی 3.3 3.2 استنی 3.3 2.6 تجارب نامطلوب بالینی احتمالاً یا احتمالاً مرتبط یا نامشخص با درمان. بیماران تحت درمان با تراندولاپریل (با یا بدون آنتاگونیست یون کلسیم یا ادرار آور همزمان) به صورت کنترل شده یا کارآزمایی‌های کنترل‌نشده (N=1134) و رویدادهای کم‌تکرار و با اهمیت بالینی که در کارآزمایی‌های بالینی یا تجربه پس از بازاریابی دیده می‌شوند عبارتند از (فهرست شده توسط سیستم بدن): عملکرد عمومی بدن: درد قفسه سینه. قلبی عروقی: بلوک درجه یک AV، برادی کاردی، ادم، گرگرفتگی و تپش قلب. سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی، بی خوابی، پارستزی، سرگیجه. پوست: خارش، راش، پمفیگوس. چشم، گوش، بینی، گلو: اپیستاکسی، التهاب گلو، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. حالات عاطفی، ذهنی، جنسی: اضطراب، ناتوانی جنسی، کاهش میل جنسی. دستگاه گوارش: اتساع شکم، درد / گرفتگی شکم، یبوست، سوء هاضمه، اسهال، استفراغ، تهوع. خون ساز: کاهش لکوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها. متابولیسم و ​​غدد درون ریز: افزایش آنزیم های کبدی از جمله SGPT (ALT). سیستم اسکلتی عضلانی: درد اندام، گرفتگی عضلات، نقرس ریوی: تنگی نفس. پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید تراندولاپریل شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عملکرد عمومی بدن: ضعف، تب. قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، آنژین صدری، نارسایی قلبی، تاکی کاردی بطنی، تاکی کاردی، حمله ایسکمیک گذرا، آریتمی. سیستم عصبی مرکزی: خونریزی مغزی. درماتولوژیک: آلوپسی، تعریق، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. حالات عاطفی، ذهنی، جنسی: توهم، افسردگی. دستگاه گوارش: خشکی دهان، پانکراتیت، یرقان و هپاتیت. خون ساز: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی. متابولیسم و ​​غدد درون ریز: افزایش SGOT (AST). ریوی: برونشیت. کلیه و ادرار: نارسایی کلیه. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی هماتولوژی: ترومبوسیتوپنی الکترولیت های سرم: هیپوناترمی. کراتینین و نیتروژن اوره خون افزایش سطح کراتینین در 1.1 درصد از بیمارانی که تراندولاپریل به تنهایی دریافت می کردند و 7.3 درصد از بیماران تحت درمان با تراندولاپریل، آنتاگونیست یون کلسیم و یک دیورتیک رخ داد. افزایش سطح نیتروژن اوره خون در 0.6٪ از بیمارانی که تراندولاپریل به تنهایی و 1.4٪ از بیمارانی که تراندولاپریل، آنتاگونیست یون کلسیم و یک دیورتیک دریافت می کردند، رخ داد. هیچ یک از این افزایش ها مستلزم قطع درمان نبود. افزایش در این مقادیر آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا افرادی که از قبل با یک دیورتیک درمان شده اند بیشتر است و بر اساس تجربه با سایر مهارکننده های ACE، انتظار می رود که به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی محتمل باشد. (به احتیاط ها و هشدارها مراجعه کنید.) تست های عملکرد کبد افزایش گاه به گاه ترانس آمینازها به میزان 3 برابر طبیعی در 0.8 درصد بیماران و افزایش مداوم بیلی روبین در 0.2 درصد از بیماران رخ داده است. قطع آنزیم های کبدی بالا در 0.2٪ از بیماران رخ داد. دیگر تجربه نامطلوب بالقوه مهم دیگر، پنومونیت ائوزینوفیلیک، به دیگر مهارکننده های ACE نسبت داده شده است.

مکانیسم اثر تراندولاپریل به متابولیت دی اسیدی تراندولاپریلات استریفیه می شود که تقریباً هشت برابر به عنوان یک مهارکننده فعالیت ACE فعال تر است. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II یک تنگ کننده عروق محیطی قوی است که ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال را نیز تحریک می کند و بازخورد منفی برای ترشح رنین فراهم می کند. به نظر می رسد اثر تراندولاپریل در پرفشاری خون در درجه اول ناشی از مهار فعالیت ACE در گردش و بافت است و در نتیجه باعث کاهش تشکیل آنژیوتانسین II، کاهش انقباض عروق، کاهش ترشح آلدوسترون و افزایش رنین پلاسما می شود. کاهش ترشح آلدوسترون منجر به دیورز، ناتریورز و افزایش اندکی پتاسیم سرم می شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، درمان با تراندولاپریل به تنهایی منجر به افزایش میانگین پتاسیم 0.1 mEq/L شد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. اینکه آیا افزایش سطح برادی کینین نقشی در اثر درمانی تراندولاپریل ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که تصور می شود مکانیسم اصلی اثر کاهنده فشار خون از طریق سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون باشد، تراندولاپریل حتی در بیماران مبتلا به پرفشاری خون با رنین پایین نیز اثرات ضد فشار خون دارد. تراندولاپریل یک ضد فشار خون موثر در تمام نژادهای مورد مطالعه بود. هم بیماران سیاه پوست (معمولاً گروهی با رنین پایین) و هم بیماران غیرسیاه پوست به 2 تا 4 میلی گرم تراندولاپریل پاسخ دادند. فارماکوکینتیک و متابولیسم فارماکوکینتیک فعالیت مهارکننده ACE تراندولاپریل عمدتاً به دلیل متابولیت دی اسید آن تراندولاپریلات است. جدا شدن گروه استر تراندولاپریل، عمدتاً در کبد، مسئول تبدیل است. فراهمی زیستی مطلق پس از مصرف خوراکی تراندولاپریل حدود 10 درصد به صورت تراندولاپریل و 70 درصد به صورت تراندولاپریل است. پس از مصرف خوراکی تراندولاپریل در شرایط ناشتا، حداکثر سطح تراندولاپریل در حدود یک ساعت و حداکثر سطح تراندولاپریل بین 4 تا 10 ساعت رخ می دهد. نیمه عمر حذف تراندولاپریل حدود 6 ساعت است. در حالت پایدار، نیمه عمر موثر تراندولاپریلات 22.5 ساعت است. مانند تمام مهارکننده‌های ACE، تراندولاپریلات نیز دارای یک مرحله حذف نهایی طولانی‌مدت است که شامل بخش کوچکی از داروی تجویز شده است که احتمالاً نشان دهنده اتصال به پلاسما و ACE بافت است. در طی دوزهای متعدد تراندولاپریل، تجمع قابل توجهی از تراندولاپریل وجود ندارد. غذا جذب تراندولاپریل را کند می کند، اما بر AUC یا C max تراندولاپریل یا C max تراندولاپریل تأثیر نمی گذارد. متابولیسم و ​​دفع پس از تجویز خوراکی تراندولاپریل، حدود 33 درصد از دارو و متابولیت های اصلی در ادرار، عمدتاً به صورت تراندولاپریلات و حدود 66 درصد در مدفوع، بازیابی می شوند. میزان دوز جذب شده که از راه صفراوی دفع می شود مشخص نشده است. غلظت پلاسمایی (Cmax و AUC تراندولاپریل و Cmax تراندولاپریلات) متناسب با دوز در محدوده 1-4 میلی گرم است، اما AUC تراندولاپریلات تا حدودی کمتر از متناسب با دوز است. علاوه بر تراندولاپریلات، حداقل 7 متابولیت دیگر، عمدتاً گلوکورونیدها یا محصولات استریفیکاسیون یافت شده است. اتصال تراندولاپریل به پروتئین سرم حدود 80 درصد است و مستقل از غلظت است. اتصال تراندولاپریلات وابسته به غلظت است و از 65 درصد در 1000 نانوگرم در میلی لیتر تا 94 درصد در 0.1 نانوگرم در میلی لیتر متغیر است که نشان دهنده اشباع اتصال با افزایش غلظت است. حجم توزیع تراندولاپریل حدود 18 لیتر است. کلیرانس کل پلاسمایی تراندولاپریل و تراندولاپریل پس از دوزهای تزریقی تقریباً 2 میلی گرم به ترتیب حدود 52 لیتر در ساعت و 7 لیتر در ساعت است. کلیرانس تراندولاپریلات از 1 تا 4 لیتر در ساعت بسته به دوز متفاوت است. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک تراندولاپریل کودکان در بیماران کمتر از 18 سال ارزیابی نشده است. فارماکوکینتیک تراندولاپریل در سالمندان و جنسیت در افراد مسن (بیش از 65 سال) و در هر دو جنس بررسی شده است. غلظت پلاسمایی تراندولاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون مسن افزایش می یابد، اما غلظت پلاسمایی تراندولاپریلات و مهار فعالیت ACE در بیماران مسن و جوان مبتلا به فشار خون مشابه است. فارماکوکینتیک تراندولاپریل و تراندولاپریلات و مهار فعالیت ACE در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مرد و زن مسن مشابه است. نژاد تفاوت فارماکوکینتیک در نژادهای مختلف ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد عادی، غلظت پلاسمایی تراندولاپریل و تراندولاپریلات تقریباً 2 برابر بیشتر است و کلیرانس کلیوی در بیماران با کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه و در بیماران تحت همودیالیز حدود 85 درصد کاهش می یابد. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود. نارسایی کبدی پس از تجویز خوراکی در بیماران مبتلا به سیروز الکلی خفیف تا متوسط، غلظت پلاسمایی تراندولاپریل و تراندولاپریل به ترتیب 9 برابر و 2 برابر بیشتر از افراد عادی بود، اما مهار فعالیت ACE تأثیری نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید دوزهای کمتری در نظر گرفته شود. تداخلات دارویی تراندولاپریل بر غلظت پلاسمایی (قبل از دوز و 2 ساعت پس از مصرف) دیگوکسین خوراکی (0.25 میلی گرم) تأثیری نداشت. مصرف همزمان تراندولاپریل و سایمتیدین منجر به افزایش حدود 44 درصدی C max برای تراندولاپریل شد، اما تفاوتی در فارماکوکینتیک تراندولاپریلات یا مهار ACE نداشت. مصرف همزمان تراندولاپریل و فوروزماید منجر به افزایش حدود 25% در کلیرانس کلیوی تراندولاپریلات شد، اما هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک فوروزماید یا تراندولاپریلات یا مهار ACE مشاهده نشد. فارماکودینامیک و اثرات بالینی یک دوز 2 میلی گرمی تراندولاپریل باعث مهار 70 تا 85 درصدی فعالیت ACE پلاسما در 4 ساعت با حدود 10 درصد کاهش در 24 ساعت و تقریباً نیمی از اثر در 8 روز می شود. حداکثر مهار ACE با غلظت تراندولاپریلات پلاسما 2 نانوگرم در میلی لیتر حاصل می شود. مهار ACE تابعی از غلظت تراندولاپریلات است نه غلظت تراندولاپریل. اثر تراندولاپریل بر آنژیوتانسین اگزوژن I اندازه گیری نشد. فشار خون بالا چهار مطالعه پاسخ دوز کنترل شده با دارونما با استفاده از دوز خوراکی یک بار در روز تراندولاپریل در دوزهای 0.25 تا 16 میلی گرم در روز در 827 بیمار سیاه پوست و غیرسیاه پوست مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​انجام شد. حداقل دوز موثر یک بار در روز در بیماران غیرسیاه پوست 1 میلی گرم و در بیماران سیاه پوست 2 میلی گرم بود. کاهش بیشتر در فشار خون دیاستولیک پایین به پشت خوابیده در بیماران غیرسیاه پوست با دوزهای بالاتر به دست آمد و با دوزهای بالاتر از 4 میلی گرم (تا 16 میلی گرم) هیچ پاسخ دیگری مشاهده نشد. اثر کاهنده فشار خون در پایان فاصله دوز تا حدودی کاهش می یابد، اما نسبت پایین به اوج بسیار بالاتر از 50٪ برای همه دوزهای موثر است. تأثیر کمی بیشتر روی فشار دیاستولیک بود، اما هیچ تفاوتی روی فشار سیستولیک با b.i.d وجود نداشت. دوز. در طول درمان مزمن، حداکثر کاهش فشار خون با هر دوز در عرض یک هفته به دست می آید. پس از 6 هفته تک درمانی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، دوزهای یک بار در روز 2 تا 4 میلی گرم فشار خون سیستولیک/دیاستولیک در حالت خوابیده یا ایستاده را 24 ساعت پس از دوز با میانگین 7-10/4-5 میلی متر جیوه کمتر از پاسخ های پلاسبو در بیماران غیر سیاه پوست کاهش داد. دوزهای یک بار در روز 2 تا 4 میلی گرم فشار خون را 4-6/3-4 میلی متر جیوه در بیماران سیاه پوست کاهش داد. نسبت پایین به اوج برای دوزهای موثر از 0.5 تا 0.9 متغیر بود. هیچ تفاوتی در پاسخ بین مردان و زنان وجود نداشت، اما پاسخ ها در بیماران زیر 60 سال تا حدودی بیشتر از بیماران بالای 60 سال بود. قطع ناگهانی تراندولاپریل با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. تجویز تراندولاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده، نشسته و ایستاده به همان میزان بدون تاکی کاردی جبرانی می شود. افت فشار خون علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیمارانی که نمک و/یا حجم آنها کم شده است رخ دهد. (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی قلبی پس از انفارکتوس میوکارد یا اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد. اختلال عملکرد 3 تا 7 روز پس از میوکارد انفارکتوس افراد مبتلا به ایسکمی باقیمانده یا نارسایی قلبی آشکار وارد مطالعه شدند. بیمارانی که دوز آزمایشی 1 میلی گرم تراندولاپریل را تحمل می کردند به صورت تصادفی به دارونما (873=n) یا تراندولاپریل (876=n) تقسیم شدند و به مدت 24 ماه پیگیری شدند. در میان بیماران تصادفی‌سازی شده با تراندولاپریل، که درمان را با 1 میلی‌گرم شروع کردند، 62 درصد با موفقیت به دوز هدف 4 میلی‌گرم یک بار در روز در طی چند هفته تیتر شدند. استفاده از تراندولاپریل با کاهش 16 درصدی خطر مرگ و میر ناشی از همه علل (0.042=p) و عمدتاً مرگ و میر قلبی عروقی همراه بود. تراندولاپریل همچنین با کاهش 20 درصدی خطر پیشرفت نارسایی قلبی همراه بود (0.047=p)، که با تجزیه و تحلیل زمان تا اولین رویداد مرگ منتسب به نارسایی قلبی، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی، یا نیاز به مهارکننده ACE برچسب باز برای درمان نارسایی قلبی تعریف شد. هیچ اثر قابل توجهی از درمان بر سایر نقاط پایانی وجود نداشت: بستری شدن بعدی در بیمارستان، بروز انفارکتوس عودکننده میوکارد، تحمل ورزش، عملکرد بطن، ابعاد بطنی، یا کلاس NYHA. جمعیت موجود در TRACE کاملاً قفقازی بود و کمتر از آنچه در یک جمعیت ایالات متحده از سایر مداخلات پس از انفارکتوس معمول است استفاده می شد: 42% ترومبولیز، 16% بلوک بتا آدرنرژیک و 6.7% PTCA یا CABG در کل دوره پیگیری. کنترل فشار خون، به ویژه در گروه دارونما، ضعیف بود: 47 تا 53 درصد از بیمارانی که به صورت تصادفی به دارونما انتخاب شدند و 32 تا 40 درصد از بیمارانی که به طور تصادفی با تراندولاپریل انتخاب شدند، فشار خون بالاتر از 140/95 در بازدیدهای پیگیری 90 روزه داشتند.