ترانگزامیک اسید

تزریق ترانگزامیک اسید در بیماران مبتلا به هموفیلی برای استفاده کوتاه مدت (2 تا 8 روز) برای کاهش یا جلوگیری از خونریزی و کاهش نیاز به درمان جایگزین در حین و بعد از کشیدن دندان توصیه می شود. تزریق ترانگزامیک اسید یک آنتی فیبرینولیتیک است که در بیماران مبتلا به هموفیلی برای استفاده کوتاه مدت (2 تا 8 روز) برای کاهش یا جلوگیری از خونریزی و کاهش نیاز به درمان جایگزین در حین و بعد از کشیدن دندان استفاده می شود.

قبل از استخراج: 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن ترانگزامیک اسید را به صورت داخل وریدی با درمان جایگزین به صورت تک دوز تجویز کنید. (2.1) پس از استخراج: 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن ترانگزامیک اسید را به صورت داخل وریدی 3 تا 4 بار در روز به مدت 2 تا 8 روز تجویز کنید. (2.1) محلول رقیق نشده را بیش از 1 میلی لیتر در دقیقه دم کنید تا از افت فشار خون جلوگیری کنید. (2.3) دوز را برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش دهید. (2.2، 8.6)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده تزریق ترانگزامیک اسید 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن است که به صورت یک دوز داخل وریدی بلافاصله قبل از کشیدن دندان تجویز می شود. پس از کشیدن دندان، تزریق ترانگزامیک اسید ممکن است با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن به صورت داخل وریدی 3 تا 4 بار در روز به مدت 2 تا 8 روز تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده برای بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی برای بیماران با اختلال عملکرد کلیوی متوسط ​​تا شدید، دوزهای زیر توصیه می شود: جدول 1. دوز توصیه شده در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی* *کاهش دوز برای تمام دوزها، قبل و بعد از کشیدن دندان توصیه می شود. کراتینین سرم (mg/dL) ترانکسامیک اسید تزریقی دوز 1.36 mg/dL تا 2.8 3 mg/dL 10 mg/kg داخل وریدی دو بار در روز 2.83 mg/dL تا 5.66 mg/dL 10 mg/kg 10 mg/kg وریدی mg/kg 4 mg/kg روزانه > 5.6 mg/dL وریدی ساعت یا mg/kg 5 به صورت داخل وریدی هر 24 ساعت 2.3 تهیه و تجویز تزریق ترانگزامیک اسید فقط برای تزریق داخل وریدی است. تزریق ترانگزامیک اسید می تواند به صورت رقیق نشده یا به صورت محلول رقیق شده تجویز شود. برای تهیه تزریق ترانگزامیک اسید از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. تزریق ترانگزامیک اسید یک محلول شفاف و بی رنگ است. در صورت مشاهده ذرات، ویال را دور بیندازید. دوز (mg) را بر اساس وزن واقعی بدن بیمار و حجم کل (mL) محلول ترانگزامیک اسید مورد نیاز محاسبه کنید. در صورت رقیق کردن تزریق ترانگزامیک اسید، دستورالعمل های زیر را دنبال کنید: از کیسه تزریق رقیق کننده، حجمی برابر با حجم محلول ترانگزامیک اسید مورد نیاز برای دوز مصرفی بیمار خارج کنید. حجم مورد نیاز محلول ترانگزامیک اسید را از ویال خارج کرده و با یک رقیق کننده سازگار رقیق کنید (به زیر مراجعه کنید) تا غلظت نهایی 10 میلی گرم بر میلی لیتر یا 20 میلی گرم بر میلی لیتر باشد. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. ○ برای انفوزیون داخل وریدی، تزریق ترانگزامیک اسید ممکن است با اکثر محلول‌های تزریقی مانند محلول‌های الکترولیت، محلول‌های کربوهیدرات، محلول‌های اسید آمینه و محلول‌های دکستران مخلوط شود. ○ ممکن است هپارین به تزریق ترانگزامیک اسید اضافه شود. ○ تزریق ترانگزامیک اسید نباید با خون مخلوط شود. ○ این دارو یک اسید آمینه مصنوعی است و نباید با محلول های حاوی پنی سیلین مخلوط شود. کیسه تزریق را به آرامی برعکس کنید تا محلول رقیق شده مخلوط شود. تکان نخورید. در صورت عدم استفاده بلافاصله، محلول تزریقی ترانگزامیک اسید رقیق شده را در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا حداکثر 4 ساعت نگهداری کنید. روش تجویز برای جلوگیری از افت فشار خون، محلول رقیق نشده را بیش از 1 میلی لیتر در دقیقه دم کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. محلول های رقیق نشده و رقیق شده را طبق جدول 2 به صورت داخل وریدی تجویز کنید. جدول 2. میزان مصرف برای محلول های رقیق نشده و رقیق شده محلول رقیق نشده محلول رقیق غلظت نهایی 100 میلی گرم در میلی لیتر 10 میلی گرم در میلی لیتر 20 میلی گرم در میلی لیتر سرعت تجویز 0.5 میلی لیتر در دقیقه (حداکثر 1 میلی لیتر در دقیقه) 5 میلی لیتر در دقیقه 2.5 میلی لیتر در دقیقه

تزریق: 1000 میلی گرم در 10 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) محلول شفاف و بی رنگ در ویال های تک دوز تزریق: 1000 میلی گرم در 10 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال های تک دوز (3)

تزریق ترانگزامیک اسید منع مصرف دارد: به عنوان یک تزریق عصبی (به عنوان مثال، داخل نخاعی، اپیدورال) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به خونریزی زیر عنکبوتیه. تجربه حکایتی نشان می دهد که ادم مغزی و انفارکتوس مغزی ممکن است توسط ترانکسامیک اسید در چنین بیمارانی ایجاد شود. در بیماران مبتلا به لخته شدن داخل عروقی فعال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در بیماران با حساسیت مفرط به ترانگزامیک اسید یا هر یک از ترکیبات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به عنوان یک تزریق عصبی (به عنوان مثال، داخل نخاعی، اپیدورال). (4) در بیماران مبتلا به خونریزی زیر عنکبوتیه، به دلیل خطر ادم مغزی و انفارکتوس مغزی. (4) در بیماران با لخته شدن داخل عروقی فعال. (4) در بیماران با واکنش های حساسیت شدید به ترانکسامیک اسید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطر ترومبوز با استفاده همزمان از فاکتور IX: از مصرف همزمان خودداری کنید. (5.2) تشنج: تزریق ناخواسته به سیستم عصبی محوری ممکن است منجر به تشنج شود. (5.3) واکنش های حساسیت مفرط: در صورت بروز واکنش شدید، مصرف را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کنید. (5.4) اختلالات بینایی: ممکن است اثرات نامطلوب بینایی یا چشمی ایجاد شود. در صورت بروز علائم بینایی یا چشمی مصرف را قطع کنید. (5.5) سرگیجه: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز سرگیجه رانندگی نکنند. (5.6)

5.1 خطر خطاهای دارویی ناشی از روش مصرف نادرست ترانکسامیک اسید فقط برای استفاده داخل وریدی است. واکنش‌های جانبی جدی، از جمله کشنده، از جمله تشنج و آریتمی‌های قلبی زمانی رخ داده است که ترانگزامیک اسید به طور غیرعمدی از طریق مسیر عصبی تجویز شود. مسیر صحیح مصرف ترانکسامیک اسید را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که ممکن است همزمان با ترانکسامیک اسید تجویز شوند، خودداری کنید. سرنگ های حاوی ترانگزامیک اسید را با راه تزریق داخل وریدی به وضوح برچسب گذاری کنید.

5.2 خطر ترومبوآمبولیک ترانکسامیک اسید در بیماران با لخته شدن داخل عروقی فعال منع مصرف دارد. ترانکسامیک اسید یک آنتی فیبرینولیتیک است و ممکن است خطر حوادث ترومبوآمبولی را افزایش دهد. ترومبوز یا ترومبوآمبولی وریدی و شریانی در بیماران تحت درمان با ترانگزامیک اسید گزارش شده است. از مصرف همزمان ترانکسامیک اسید و فرآورده‌های پزشکی که ضد ترومبوز هستند خودداری کنید، زیرا ممکن است خطر ترومبوز افزایش یابد. این داروها شامل کنسانتره‌های کمپلکس فاکتور IX، کنسانتره‌های ضد مهارکننده منعقدکننده، و ضدبارداری‌های هورمونی هستند، اما محدود به آن‌ها نمی‌شوند [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید.

5.3 تشنج ترانکسامیک اسید ممکن است باعث تشنج شود، از جمله تشنج کانونی و عمومی. رایج‌ترین حالت برای تشنج‌های ناشی از ترانکسامیک اسید در حین جراحی قلب و عروق بوده است (محیطی که در آن ترانکسامیک اسید مورد تأیید FDA نیست و از دوزهای حداکثر 10 برابر بیشتر از دوز توصیه‌شده برای انسان استفاده می‌کند و در بیمارانی که سهواً ترانکسامیک اسید از طریق مسیر عصبی تجویز می‌شود). ترانکسامیک اسید برای تجویز نوراکسیال (یعنی اپیدورال، داخل نخاعی) منع مصرف دارد. کاهش دوز در حین جراحی و تنظیم دوز را برای بیماران با شرایط بالینی مانند اختلال عملکرد کلیوی در نظر بگیرید. در حین جراحی بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید. مانیتورینگ الکتروانسفالوگرام (EEG) را برای بیمارانی که سابقه تشنج دارند یا حرکات میوکلونیک، انقباضات، یا شواهدی از تشنج های کانونی را نشان می دهند، در نظر بگیرید. در صورت بروز تشنج، مصرف ترانکسامیک اسید را قطع کنید.

5.4 واکنش های حساسیت مفرط مواردی از واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، با استفاده از ترانگزامیک اسید داخل وریدی رخ داده است. در صورت بروز واکنش جدی، درمان با ترانکسامیک اسید را قطع کنید، مدیریت پزشکی مناسب را ارائه دهید و درمان را مجدداً شروع نکنید. تزریق ترانکسامیک اسید در بیمارانی که سابقه حساسیت به ترانکسامیک اسید دارند منع مصرف دارد.

5.5 اختلالات بینایی اگر چه در انسان دیده نمی شود، مناطق کانونی دژنراسیون شبکیه در گربه ها و سگ ها به دنبال ترانگزامیک اسید خوراکی یا داخل وریدی در دوزهای بین 250 تا 1600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.6 تا 22 برابر دوز معمول توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن از 6 روز تا سال) مشاهده شده است. در معاینه چشم بیماران تحت درمان با اسید ترانگزامیک تا 8 سال هیچ تغییری در شبکیه مشاهده نشده است. بیمارانی که انتظار می رود بیش از 3 ماه تحت درمان قرار گیرند، ممکن است نظارت چشمی شامل حدت بینایی و توموگرافی انسجام بینایی را در فواصل منظم در نظر بگیرند. در صورت بروز تغییرات در معاینه چشم پزشکی، ترانکسامیک اسید را قطع کنید.

5.6 سرگیجه ترانکسامیک اسید ممکن است باعث سرگیجه شود. مصرف همزمان سایر داروها که ممکن است باعث سرگیجه نیز شوند ممکن است این اثر را بدتر کند. به بیماران توصیه کنید از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند تا زمانی که بدانند ترانگزامیک اسید چگونه بر آنها تأثیر می گذارد.

محصولات پزشکی پروترومبوتیک: از مصرف همزمان خودداری کنید، می تواند خطر عوارض جانبی ترومبوآمبولیک مرتبط با ترانکسامیک اسید را بیشتر افزایش دهد. (5.2، 7.1، 8.3)

7.1 محصولات پزشکی پروترومبوتیک از مصرف همزمان ترانکسامیک اسید با محصولات پزشکی که پروترومبوتیک هستند خودداری کنید زیرا مصرف همزمان می تواند خطر عوارض جانبی ترومبوآمبولیک مرتبط با ترانگزامیک اسید را بیشتر افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطر خطاهای دارویی به دلیل روش نادرست تجویز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خطر ترومبوآمبولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] اختلالات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ] سرگیجه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از تهوع، استفراغ، اسهال، درماتیت آلرژیک، سرگیجه، افت فشار خون و حوادث ترومبوآمبولیک. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Eugia US LLC به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ترانگزامیک اسید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال) ممکن است رخ دهد و ممکن است با کاهش دوز برطرف شود. درماتیت آلرژیک و سرگیجه گزارش شده است. هنگامی که تزریق داخل وریدی خیلی سریع باشد، افت فشار خون گزارش شده است. حوادث ترومبوآمبولیک (مانند ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز مغزی، نکروز حاد قشر کلیوی، و شریان مرکزی شبکیه، انسداد ورید و موارد مرتبط با استفاده همزمان از داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی) به ندرت در بیمارانی که در بیماران همی‌زامیک اسید دیگر دریافت می‌کنند، پیشگیری می‌کند. تشنج، کروماتوپسی و اختلال بینایی نیز گزارش شده است. آنافیلاکسی یا واکنش های آنافیلاکتوئیدی گزارش شده است که نشان دهنده یک رابطه علّی است.

مواردی از مصرف بیش از حد ترانگزامیک اسید گزارش شده است. بر اساس این گزارش ها، علائم مصرف بیش از حد ممکن است دستگاه گوارش باشد، به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال. کاهش فشار خون، به عنوان مثال، علائم ارتواستاتیک؛ ترومبوآمبولیک، به عنوان مثال، شریانی، وریدی، آمبولی؛ عصبی، به عنوان مثال، اختلال بینایی، تشنج، سردرد، تغییرات وضعیت ذهنی؛ میوکلونوس؛ و راش

خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات منتشر شده، سری‌های موردی و گزارش‌های موردی با استفاده از ترانگزامیک اسید در زنان باردار در سه ماهه دوم و سوم و در زمان زایمان، مشخص نکرده است که آیا خطر سقط جنین مرتبط با دارو یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد یا خیر. 2 مورد (0.02%) نوزاد با ناهنجاری‌های ساختاری وجود دارد که با استفاده از ترانگزامیک اسید در طول بارداری یا سه ماهه اول بارداری منجر به مرگ می‌شود. با این حال، به دلیل سایر عوامل مخدوش کننده، خطر نقص مادرزادی عمده با استفاده از ترانگزامیک اسید در دوران بارداری مشخص نیست. ترانکسامیک اسید از جفت عبور می‌کند و در غلظت‌های تقریباً برابر با غلظت مادر در خون بند ناف ظاهر می‌شود (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولیدمثلی که در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ اثر نامطلوبی را بر روی جنین نشان نداده است که به دلیل استفاده از ترانکسامیک اسید در طول اندام‌زایی است. دوزهای مورد بررسی به ترتیب تا 3 برابر (موش)، 6 برابر (موش) و 3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن در موش، موش و خرگوش بود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. مشخص نیست که آیا استفاده از ترانکسامیک اسید در زنان باردار ممکن است باعث خطر سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شود. برای تصمیم گیری در مورد استفاده از ترانگزامیک اسید در دوران بارداری، خطر بالقوه تجویز ترانگزامیک اسید روی جنین باید همراه با نیاز بالینی مادر به ترانگزامیک اسید در نظر گرفته شود. ارزیابی دقیق ریسک و فایده باید تصمیم پزشک معالج را هدایت کند. Data Human Data ترانکسامیک اسید از جفت عبور می کند. غلظت خون بند ناف پس از تزریق وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم به زنان باردار حدود 30 میلی گرم در لیتر است که به اندازه خون مادر است. 13 مطالعه بالینی وجود داشت که مسائل عملکردی جنینی و/یا نوزادی را مانند نمره آپگار پایین، سپسیس نوزادی، سفالوهماتوما و 9 مطالعه بالینی که تغییرات رشد از جمله وزن کم هنگام تولد و زایمان زودرس در هفته های 22 تا 36 بارداری را در جنین ها و نوزادان در معرض اسید ترانگزامیک در داخل رحم مورد بحث قرار دادند. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین، ترانگزامیک اسید به موش های باردار از روز حاملگی (GD) 6 تا GD 12 و موش ها از GD 9 تا GD 14 در دوزهای روزانه 0.3 یا 1.5 گرم بر کیلوگرم تجویز شد. هیچ مدرکی مبنی بر پیامدهای رشد نامطلوب در موش و موش به ترتیب 3 و 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن در موش و موش وجود نداشت. در خرگوش ها، ترانکسامیک اسید به صورت داخل وریدی در دوزهای 50، 100 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا خوراکی در دوزهای 100، 200 یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از GD 6 تا GD 18 تجویز شد. شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب در دوز مضاعف 2 یا 3 برابر، به ترتیب، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن وجود نداشت. دوزهای 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وریدی افزایش وزن کمی را در خرگوش های باردار نشان داد.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری پیشگیری از بارداری مصرف همزمان ترانگزامیک اسید که یک آنتی فیبرینولیتیک است با داروهای ضد بارداری هورمونی ممکن است خطر عوارض جانبی ترومبوآمبولیک را افزایش دهد. به بیماران توصیه کنید که از یک روش موثر جایگزین (غیر هورمونی) پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ترانگزامیک اسید در کودکان مبتلا به هموفیلی که در حال کشیدن دندان هستند وجود دارد. داده های محدود نشان می دهد که هیچ تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی بین بزرگسالان و بیماران اطفال وجود ندارد.

مطالعات بالینی ترانکسامیک اسید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

ترانکسامیک اسید، USP ترانس-4-(آمینو متیل) سیکلوهگزان کربوکسیلیک اسید، یک عامل ضد فیبرینولیتیک است. ترانکسامیک اسید USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است. فرمول ساختاری فرمول مولکولی است: وزن مولکولی C 8 H 15 NO 2 : 157.2 هر میلی لیتر از محلول استریل، شفاف و بی رنگ برای تزریق داخل وریدی حاوی 100 میلی گرم ترانگزامیک اسید USP و آب برای تزریق تا 1 میلی لیتر است. محلول آبی تزریقی دارای pH 6.5 تا 8.0 است. ساختار ترانگزامیک اسید

12.1 مکانیسم اثر ترانکسامیک اسید یک مشتق اسید آمینه لیزین مصنوعی است که انحلال فیبرین هموستاتیک توسط پلاسمین را کاهش می دهد. در حضور ترانگزامیک اسید، محل‌های اتصال گیرنده لیزین پلاسمین برای فیبرین اشغال می‌شود و از اتصال به مونومرهای فیبرین جلوگیری می‌کند، بنابراین ساختار ماتریکس فیبرین را حفظ و تثبیت می‌کند. اثرات ضد فیبرینولیتیک ترانکسامیک اسید توسط فعل و انفعالات برگشت پذیر در چندین محل اتصال در پلاسمینوژن انجام می شود. پلاسمینوژن انسانی بومی حاوی 4 تا 5 محل اتصال لیزین با میل ترکیبی کم برای ترانگزامیک اسید (Kd = 750 میکرومول در لیتر) و 1 با میل ترکیبی بالا (Kd = 1.1 میکرومول در لیتر) است. محل لیزین با میل ترکیبی بالا پلاسمینوژن در اتصال آن به فیبرین نقش دارد. اشباع شدن محل اتصال با میل ترکیبی بالا با ترانکسامیک اسید، پلاسمینوژن را از سطح فیبرین جابجا می کند. اگرچه پلاسمین ممکن است با تغییرات ساختاری در پلاسمینوژن تشکیل شود، اتصال به ماتریکس فیبرین و انحلال آن مهار می شود.

12.2 فارماکودینامیک اسید ترانکسامیک، در غلظت های 1 میلی گرم بر میلی لیتر و 10 میلی گرم در میلی لیتر، زمان ترومبین را طولانی می کند. غلظت آنتی فیبرینولیتیک ترانکسامیک اسید در بافت های مختلف حدود 17 ساعت و در سرم تا 7 یا 8 ساعت باقی می ماند. ترانکسامیک اسید در غلظت‌های تا 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر خون تأثیری بر تعداد پلاکت‌ها، زمان انعقاد یا عوامل مختلف انعقادی در خون کامل یا خون سیترات شده افراد سالم ندارد.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک حجم اولیه توزیع حدود 9 تا 12 لیتر است. اتصال ترانکسامیک اسید به پروتئین پلاسما در سطوح پلاسمایی درمانی حدود 3 درصد است و به نظر می رسد که به طور کامل با اتصال آن به پلاسمینوژن توضیح داده شود. ترانکسامیک اسید به آلبومین سرم متصل نمی شود. دفع پس از دوز 1 گرم داخل وریدی، منحنی زمان غلظت پلاسما یک فروپاشی سه نمایی با نیمه عمر حدود 2 ساعت برای مرحله حذف نهایی را نشان می دهد. دفع دفع ادرار راه اصلی دفع از طریق فیلتراسیون گلومرولی است. کلیرانس کلیوی برابر با کلیرانس کلی پلاسما (110 تا 116 میلی لیتر در دقیقه) است و بیش از 95 درصد دوز به صورت تغییر نیافته از راه ادرار دفع می شود. دفع ترانگزامیک اسید در 24 ساعت پس از تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن حدود 90 درصد است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی سطوح خونی ترانگزامیک اسید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش می یابد. دفع ادرار به دنبال یک تزریق داخل وریدی اسید ترانگزامیک با کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم اسید ترانگزامیک، فراکسیون ادراری 24 ساعته ترانگزامیک اسید با غلظت کراتینین سرم 1.4 تا 2.8، 2.8 تا 5.7 و بیشتر از 5.7 میلی گرم در دسی لیتر به ترتیب 51، 39 و 39 درصد بود. غلظت 24 ساعته ترانکسامیک اسید در پلاسمای این بیماران رابطه مستقیمی با میزان نارسایی کلیوی نشان داد. بنابراین، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد نیاز است [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)]. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای در مورد تداخلات بین ترانگزامیک اسید و سایر داروها انجام نشده است.

ترانکسامیک اسید یک مشتق اسید آمینه لیزین مصنوعی است که انحلال فیبرین هموستاتیک توسط پلاسمین را کاهش می دهد. در حضور ترانگزامیک اسید، محل‌های اتصال گیرنده لیزین پلاسمین برای فیبرین اشغال می‌شود و از اتصال به مونومرهای فیبرین جلوگیری می‌کند، بنابراین ساختار ماتریکس فیبرین را حفظ و تثبیت می‌کند. اثرات ضد فیبرینولیتیک ترانکسامیک اسید توسط فعل و انفعالات برگشت پذیر در چندین محل اتصال در پلاسمینوژن انجام می شود. پلاسمینوژن انسانی بومی حاوی 4 تا 5 محل اتصال لیزین با میل ترکیبی کم برای ترانگزامیک اسید (Kd = 750 میکرومول در لیتر) و 1 با میل ترکیبی بالا (Kd = 1.1 میکرومول در لیتر) است. محل لیزین با میل ترکیبی بالا پلاسمینوژن در اتصال آن به فیبرین نقش دارد. اشباع شدن محل اتصال با میل ترکیبی بالا با ترانکسامیک اسید، پلاسمینوژن را از سطح فیبرین جابجا می کند. اگرچه پلاسمین ممکن است با تغییرات ساختاری در پلاسمینوژن تشکیل شود، اتصال به ماتریکس فیبرین و انحلال آن مهار می شود.

ترانکسامیک اسید در غلظت های 1 میلی گرم در میلی لیتر و 10 میلی گرم در میلی لیتر زمان ترومبین را طولانی می کند. غلظت آنتی فیبرینولیتیک ترانکسامیک اسید در بافت های مختلف حدود 17 ساعت و در سرم تا 7 یا 8 ساعت باقی می ماند. ترانکسامیک اسید در غلظت‌های تا 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر خون تأثیری بر تعداد پلاکت‌ها، زمان انعقاد یا عوامل مختلف انعقادی در خون کامل یا خون سیترات شده افراد سالم ندارد.

توزیع حجم اولیه توزیع حدود 9 تا 12 لیتر است. اتصال ترانکسامیک اسید به پروتئین پلاسما در سطوح پلاسمایی درمانی حدود 3 درصد است و به نظر می رسد که به طور کامل با اتصال آن به پلاسمینوژن توضیح داده شود. ترانکسامیک اسید به آلبومین سرم متصل نمی شود. دفع پس از دوز 1 گرم داخل وریدی، منحنی زمان غلظت پلاسما یک فروپاشی سه نمایی با نیمه عمر حدود 2 ساعت برای مرحله حذف نهایی را نشان می دهد. دفع دفع ادرار راه اصلی دفع از طریق فیلتراسیون گلومرولی است. کلیرانس کلیوی برابر با کلیرانس کلی پلاسما (110 تا 116 میلی لیتر در دقیقه) است و بیش از 95 درصد دوز به صورت تغییر نیافته از راه ادرار دفع می شود. دفع ترانگزامیک اسید در 24 ساعت پس از تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن حدود 90 درصد است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی سطوح خونی ترانگزامیک اسید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش می یابد. دفع ادرار به دنبال یک تزریق داخل وریدی اسید ترانگزامیک با کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم اسید ترانگزامیک، فراکسیون ادراری 24 ساعته ترانگزامیک اسید با غلظت کراتینین سرم 1.4 تا 2.8، 2.8 تا 5.7 و بیشتر از 5.7 میلی گرم در دسی لیتر به ترتیب 51، 39 و 39 درصد بود. غلظت 24 ساعته ترانکسامیک اسید در پلاسمای این بیماران رابطه مستقیمی با میزان نارسایی کلیوی نشان داد. بنابراین، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد نیاز است [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)]. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای در مورد تداخلات بین ترانگزامیک اسید و سایر داروها انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری اسید ترانگزامیک در یک مطالعه 2 ساله روی موش ها و موش ها در دوزهای خوراکی تا 3 و 5.3 گرم بر کیلوگرم در روز که به ترتیب 12 و 11 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن است، سرطان زا نبود. ترانکسامیک اسید در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (ایمز) و آزمایش سیتوژنتیکی in vitro و in vivo ژنوتوکسیک نبود. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی، ترانگزامیک اسید به عنوان 0.3٪ و 1٪ از دارو در رژیم غذایی (متوسط ​​دوزهای 222 و 856 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) یا به موش های ماده در سطوح دوز 0.3٪ و 1.2٪ دارو در رژیم غذایی به موش های صحرایی نر داده شد. ترانگزامیک اسید با دوز مضاعف 4 یا 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن، تأثیری بر باروری یا عملکرد تولید مثل موش های صحرایی نر یا ماده نداشت.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار خطر ترومبوآمبولی به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید ممکن است خطر ترومبوز یا ترومبوآمبولی وریدی و شریانی را افزایش دهد و برای هر گونه علائم یا علائمی که نشان دهنده ترومبوآمبولی باشد با پزشک خود تماس بگیرید. به بیمارانی که از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده می‌کنند توصیه کنید که مصرف ترکیبی با ترانکسامیک اسید ممکن است خطر عوارض جانبی ترومبوآمبولیک را افزایش دهد و در طول درمان با ترانگزامیک اسید از روش‌های پیشگیری از بارداری جایگزین (غیر هورمونی) موثر استفاده کنند [به هشدارها و احتیاط‌ها (5.2)، تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید. تشنج به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید ممکن است باعث تشنج شود و برای هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از تشنج است با پزشک خود تماس بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید ممکن است باعث واکنش‌های حساسیت مفرط شود و برای هرگونه علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیتی با پزشک خود تماس بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلالات بینایی به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید می تواند باعث اختلال بینایی شود و آنها باید هر گونه علائم چشمی یا تغییر در بینایی خود را به پزشک خود گزارش دهند و برای ارزیابی کامل چشم پزشکی، از جمله معاینه شبکیه گشاد شده شبکیه، به پزشک مراجعه کنند (5.5). خطر رانندگی و کار با ماشین آلات به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید ممکن است باعث سرگیجه شود، و بیمار باید در مورد رانندگی، کار با ماشین آلات یا انجام کارهای خطرناک در حین مصرف ترانگزامیک اسید هشدار داده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای آخرین اطلاعات مربوط به تجویز، لطفاً به eugiaus.com مراجعه کنید. توزیع شده توسط: Eugia US LLC 279 Princeton-Hightstown Rd. E. Windsor, NJ 08520 سازنده: EugiaPharma Specialties Limited Hyderabad - 500032 India