ترانگزامیک اسید

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های بالینی (≥ 5% و در افراد تحت درمان با ترانکسامیک اسید در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما بیشتر) سردرد، علائم سینوسی و بینی، کمردرد، درد شکم، درد اسکلتی عضلانی، درد مفاصل، گرفتگی عضلات، میگرن، کم خونی و خستگی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. عوارض جانبی در مطالعات کوتاه مدت ایمنی ترانگزامیک اسید در درمان خونریزی شدید قاعدگی در زنان دارای پتانسیل باروری در دو مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. مطالعه 1 اثرات دو دوز ترانکسامیک اسید (1950 میلی گرم و 3900 میلی گرم در روز تا 5 روز در طول هر دوره قاعدگی) را در مقابل دارونما طی یک دوره درمان 3 چرخه مقایسه کرد. در مجموع 304 زن در این مطالعه تصادفی شدند که 115 نفر حداقل یک دوز 3900 میلی گرم در روز ترانگزامیک اسید دریافت کردند. مطالعه 2 اثرات ترانکسامیک اسید (3900 میلی گرم در روز) را در مقابل دارونما طی یک دوره درمان 6 سیکلی مقایسه کرد. در مجموع 196 زن در این مطالعه تصادفی شدند که 117 نفر حداقل یک دوز ترانگزامیک اسید دریافت کردند. در سراسر مطالعات، قرار گرفتن در معرض ترکیبی با 3900 میلی گرم ترانگزامیک اسید در روز 947 چرخه و میانگین مدت استفاده 3.4 روز در هر چرخه بود. در هر دو مطالعه، افراد به طور کلی زنان سالمی بودند که از دست دادن خون قاعدگی ≥ 80 میلی لیتر داشتند. در این مطالعات، افراد 18 تا 49 سال با میانگین سنی تقریباً 40 سال، قاعدگی های چرخه ای هر 21 تا 35 روز و شاخص توده بدنی (BMI) تقریباً 32 کیلوگرم بر متر مربع داشتند. به طور متوسط، افراد دارای سابقه خونریزی شدید قاعدگی به مدت تقریباً 10 سال بودند و 40٪ فیبروم داشتند که توسط سونوگرافی ترانس واژینال مشخص شد. تقریباً 70٪ قفقازی، 25٪ سیاه پوست، و 5٪ آسیایی، بومی آمریکا، جزایر اقیانوس آرام یا سایرین بودند. هفت درصد (7٪) از همه افراد منشاء اسپانیایی بودند. زنانی که از روش‌های پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده می‌کردند از آزمایش‌ها حذف شدند. فهرستی از عوارض جانبی که در ≥ 5% افراد و بیشتر در افراد تحت درمان با اسید ترانگزامیک که 3900 میلی گرم در روز دریافت می کنند در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. عوارض جانبی* گزارش شده در زنان با خونریزی شدید قاعدگی (مطالعات 1 و 2) ترانگزامیک اسید 3900 میلی گرم در روز n (%) (N = 232) دارونما n (%) (N = 139) تعداد افراد با حداقل یک واکنش نامطلوب 208 (82218% Heada7) 1. (50.4%) 65 (46.8%) علائم بینی و سینوسی 2 59 (25.4%) 24 (17.3%) کمردرد 48 (20.7%) 21 (15.1%) درد شکم 3 46 (19.8%) 25 (18.0%) درد عضلانی اسکلتی 4 26 (11.2%) 4 (2.9%) آرترالژی 5 16 (6.9%) 7 (5.0%) گرفتگی و اسپاسم عضلانی 15 (6.5%) 8 (5.8%) میگرن 14 (6.0%) 8 (5.8%) کم خونی 13 (5.6%) 13 (5.6%) 5% (5.6%). (4.3%) * عوارض جانبی که توسط ≥ 5% از افراد تحت درمان با ترانگزامیک اسید و بیشتر در افراد تحت درمان با ترانگزامیک اسید در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما گزارش شده است 1 شامل سردرد و سردرد تنشی 2 علائم بینی و سینوسی شامل گرفتگی بینی، مجاری تنفسی و سینوس ها، سینوزیت، سینوزیت حاد، سردرد سینوسی، سینوزیت آلرژیک و درد سینوسی، و آلرژی های متعدد و آلرژی های فصلی است. سفتی و تورم مفاصل نامطلوب واکنش ها در مطالعات طولانی مدت ایمنی طولانی مدت ترانگزامیک اسید در دو مطالعه برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفت. در یک مطالعه، افراد مبتلا به خونریزی شدید قاعدگی با تشخیص پزشک (بدون استفاده از روش هماتین قلیایی) با 3900 میلی گرم در روز تا 5 روز در طول هر دوره قاعدگی تا 27 سیکل قاعدگی تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 781 نفر وارد مطالعه شدند و 239 نفر مطالعه را از طریق 27 سیکل قاعدگی تکمیل کردند. در مجموع 12.4 درصد از افراد به دلیل عوارض جانبی کناره گیری کردند. زنانی که از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده می کردند از مطالعه حذف شدند. مجموع مواجهه در این مطالعه با 3900 میلی گرم ترانگزامیک اسید در روز 10213 سیکل بود. میانگین مدت مصرف ترانگزامیک اسید 2.9 روز در هر سیکل بود. یک مطالعه طولانی مدت با برچسب باز روی افراد از دو مطالعه اثربخشی کوتاه مدت نیز انجام شد که در آن افراد با 3900 میلی گرم در روز تا 5 روز در طول هر دوره قاعدگی تا 9 سیکل قاعدگی تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 288 نفر وارد مطالعه شدند و 196 نفر مطالعه را از طریق 9 سیکل قاعدگی تکمیل کردند. در مجموع 2.1 درصد از افراد به دلیل عوارض جانبی کناره گیری کردند. مجموع مواجهه با 3900 میلی گرم ترانگزامیک اسید در روز در این مطالعه 1956 سیکل بود. میانگین مدت استفاده از ترانگزامیک اسید 3.5 روز در هر سیکل بود. انواع و شدت واکنش‌های جانبی در این دو کارآزمایی با برچسب باز طولانی‌مدت مشابه موارد مشاهده‌شده در مطالعات دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بود، اگرچه درصد افراد گزارش‌کننده آن‌ها در مطالعه 27 ماهه بیشتر بود، به احتمال زیاد به دلیل طولانی‌تر بودن مدت مطالعه. یک مورد واکنش آلرژیک شدید به ترانگزامیک اسید در کارآزمایی تکمیلی گزارش شد که شامل یک آزمودنی در سیکل چهارم درمانش بود که دچار تنگی نفس، سفت شدن گلو و برافروختگی صورتش شد که نیاز به درمان فوری پزشکی داشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر از تجربه پس از بازاریابی با ترانگزامیک اسید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: اختلال در دید رنگ و سایر اختلالات بینایی اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ و اسهال اختلالات سیستم ایمنی: شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتوئید اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های پوستی آلرژیک اختلالات عروقی: حوادث ترومبوآمبولیک (مانند ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه، ترومبوز مغزی، نکروز حاد قشر کلیه، و انسداد شریان و ورید مرکزی شبکیه)؛ مواردی با استفاده همزمان از داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی همراه بوده است

12.1 مکانیسم اثر ترانکسامیک اسید یک مشتق اسید آمینه لیزین مصنوعی است که انحلال فیبرین هموستاتیک توسط پلاسمین را کاهش می دهد. در حضور ترانگزامیک اسید، محل‌های اتصال گیرنده لیزین پلاسمین برای فیبرین اشغال می‌شود و از اتصال به مونومرهای فیبرین جلوگیری می‌کند، بنابراین ساختار ماتریکس فیبرین را حفظ و تثبیت می‌کند. اثرات ضد فیبرینولیتیک ترانکسامیک اسید توسط فعل و انفعالات برگشت پذیر در چندین محل اتصال در پلاسمینوژن انجام می شود. پلاسمینوژن انسانی بومی حاوی 4 تا 5 محل اتصال لیزین با میل ترکیبی کم برای ترانکسامیک اسید (Kd = 750 میکرومول در لیتر) و 1 با میل ترکیبی بالا (Kd = 1.1 میکرومول بر لیتر) است. محل لیزین با میل ترکیبی بالا پلاسمینوژن در اتصال آن به فیبرین نقش دارد. اشباع شدن محل اتصال با میل ترکیبی بالا با ترانکسامیک اسید، پلاسمینوژن را از سطح فیبرین جابجا می کند. اگرچه پلاسمین ممکن است با تغییرات ساختاری در پلاسمینوژن تشکیل شود، اتصال به ماتریکس فیبرین و انحلال آن مهار می شود.

12.2 فارماکودینامیک اسید ترانکسامیک، در غلظت های in vitro 25 تا 100 میکرومولار، حداکثر سرعت لیز پلاسمین فیبرین را که توسط فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (tPA) کاتالیز می شود، 20 تا 60 درصد کاهش می دهد. غلظت بالای tPA خون آندومتر، رحم و قاعدگی در زنان مبتلا به خونریزی شدید قاعدگی (HMB) در مقایسه با زنان با از دست دادن خون قاعدگی طبیعی مشاهده می شود. اثر ترانگزامیک اسید بر کاهش فعالیت tPA آندومتر و فیبرینولیز مایع قاعدگی در زنان مبتلا به HMB مشاهده شد که دوزهای خوراکی کل ترانگزامیک اسید 2 تا 3 گرم در روز را به مدت 5 روز دریافت کردند. در افراد سالم، ترانکسامیک اسید در غلظت های خون کمتر از 10 میلی گرم در میلی لیتر بر تعداد پلاکت ها، زمان انعقاد یا عوامل مختلف انعقادی در خون کامل یا خون سیتراته تأثیری ندارد. ترانکسامیک اسید، با این حال، در غلظت های خونی 1 و 10 میلی گرم در میلی لیتر، زمان ترومبین را طولانی می کند. الکتروفیزیولوژی قلب اثر ترانگزامیک اسید بر فاصله QT در یک مطالعه تصادفی، تک دوز، چهار طرفه متقاطع در 48 زن سالم 18 تا 49 ساله مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد (1) ترانکسامیک اسید 1300 میلی گرم (2) ترانکسامیک اسید 3900 میلی گرم (سه برابر حداکثر دوز منفرد توصیه شده)، (3) موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم و (4) دارونما دریافت کردند. هیچ افزایش قابل توجهی در فاصله QT اصلاح شده تا 24 ساعت پس از تجویز هر دو دوز ترانگزامیک اسید مشاهده نشد. موکسی فلوکساسین، کنترل فعال، با افزایش میانگین حداکثر 14.1 میلی ثانیه در فاصله QT اصلاح شده (موکسی فلوکساسین - دارونما) در 3 ساعت پس از تجویز همراه بود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از یک بار مصرف خوراکی 1300 میلی گرم ترانکسامیک اسید، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) تقریباً در 3 ساعت (T max) رخ داد. فراهمی زیستی مطلق ترانگزامیک اسید در زنان 18 تا 49 ساله تقریباً 45 درصد است. پس از تجویز دوزهای خوراکی متعدد (قرص 1300 میلی گرم سه بار در روز) ترانکسامیک اسید به مدت 5 روز، میانگین Cmax تقریباً 19٪ افزایش یافت و میانگین ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) در مقایسه با یک دوز خوراکی منفرد (1300 میلی گرم) بدون تغییر باقی ماند. غلظت پلاسمایی در 5 امین دوز ترانگزامیک اسید در روز 2 به حالت پایدار رسید. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی ترانکسامیک اسید در 19 زن سالم به دنبال یک دوز خوراکی خوراکی ترانگزامیک اسید (1300 میلی گرم) و چندگانه (1300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 5 روز) در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز منفرد (1300 میلی گرم) و دوز چندگانه (1300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 5 روز) تجویز خوراکی ترانگزامیک اسید در 19 زن سالم در شرایط ناشتا. 16.41 (26.19) AUC tldc (mcg∙h/mL) 77.96 (31.14) 77.67 1 (29.39) AUC inf (mcg∙h/mL) 80.19 (30.43) - حداکثر T (h) 2 2.5 (1 تا 5) 2.5 (2 تا 3.5) t 1/2 (h) 11.08 (16.94) - C max = حداکثر غلظت AUC tldc = مساحت زیر منحنی غلظت دارو از زمان 0 تا زمان آخرین غلظت قابل تعیین AUC inf = مساحت زیر غلظت دارو حداکثر 0 تا منحنی حداکثر غلظت دارو: نیمه عمر حذف نهایی 1 AUC 0 تا tau (mcg·h/mL) = سطح زیر دارو منحنی غلظت از زمان 0 تا 8 ساعت 2 داده های ارائه شده به عنوان میانه (محدوده) اثر غذا: ترانکسامیک اسید ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تجویز تک دوز (1300 میلی گرم) ترانکسامیک اسید همراه با غذا هر دو Cmax و AUC را به ترتیب 7 و 16 درصد افزایش داد. توزیع ترانکسامیک اسید 3% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و هیچ اتصال آشکاری به آلبومین ندارد. ترانکسامیک اسید با حجم اولیه توزیع 0.18 L/kg و حجم توزیع ظاهری حالت پایدار 0.39 L/kg توزیع می شود. ترانگزامیک اسید از جفت عبور می کند. غلظت خون بند ناف پس از تزریق وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم به زنان باردار حدود 30 میلی گرم در لیتر است که به اندازه خون مادر است. غلظت ترانکسامیک اسید در مایع مغزی نخاعی حدود یک دهم غلظت پلاسما است. این دارو با رسیدن به غلظت تقریباً یک دهم غلظت پلاسمایی به زلالیه چشم وارد می شود. دفع بیشتر دفع پس از تزریق داخل وریدی در 10 ساعت اول اتفاق افتاد و نیمه عمر ظاهری حذف تقریباً 2 ساعت بود. میانگین نیمه عمر نهایی ترانگزامیک اسید تقریباً 11 ساعت است. کلیرانس پلاسمایی ترانکسامیک اسید 110 تا 116 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم بخش کوچکی از ترانگزامیک اسید متابولیزه می شود. دفع ترانکسامیک اسید از طریق دفع ادرار عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود و بیش از 95٪ از دوز بدون تغییر دفع می شود. دفع ترانکسامیک اسید در 24 ساعت پس از تجویز داخل وریدی mg/kg 10 حدود 90 درصد است. جمعیت های خاص بیماران اطفال ترانکسامیک اسید برای زنان در سنین باروری اندیکاسیون دارد (برای استفاده در دختران قبل از قاعدگی تایید نشده است). در یک مطالعه تصادفی، تک دوز، دو طرفه متقاطع دو سطح دوز (650 میلی گرم و 1300 میلی گرم)، فارماکوکینتیک اسید ترانگزامیک در 20 نوجوان زن (12 تا 16 سال) با خونریزی شدید قاعدگی مورد بررسی قرار گرفت. مقادیر Cmax و AUC بعد از یک دوز خوراکی منفرد 650 میلی گرم در دختران نوجوان 32 تا 36 درصد کمتر از مقادیر پس از یک دوز خوراکی 1300 میلی گرم در دختران نوجوان بود. مقادیر Cmax و AUC پس از یک دوز خوراکی 1300 میلی‌گرم در دختران نوجوان، 20 تا 25 درصد کمتر از زنان بالغ بود که همان دوز را در یک مطالعه جداگانه دریافت کردند. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)] بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر وضعیت ترانگزامیک اسید ارزیابی نشده است. دفع ادرار به دنبال یک تزریق داخل وریدی اسید ترانگزامیک با کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم اسید ترانگزامیک در 28 بیمار، فراکسیون ادراری 24 ساعته ترانگزامیک اسید با غلظت کراتینین سرم 1.4 تا 2.8، 2.8 تا 5.7 و بیشتر از 5.7 میلی گرم در دسی لیتر به ترتیب 3، 9، 51، 9 و 1 درصد بود. غلظت 24 ساعته ترانکسامیک اسید در پلاسمای این بیماران رابطه مستقیمی با میزان نارسایی کلیوی نشان داد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دوز کمتری نیاز است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر وضعیت ترانگزامیک اسید ارزیابی نشده است. یک درصد و 0.5 درصد از دوز خوراکی به ترتیب به صورت اسید دی کربوکسیلیک و متابولیت استیله دفع می شود. از آنجا که تنها بخش کوچکی از دارو متابولیزه می شود، دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مانند بیماران با نارسایی کبدی طبیعی است. مطالعات تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با ترانگزامیک اسید انجام نشد. رتینوئیک اسید تمام ترانس (ترتینوئین خوراکی) در یک مطالعه شامل 28 بیمار مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که به صورت خوراکی (1) رتینوئیک اسید تمام ترانس به همراه ترانکسامیک اسید داخل وریدی، (2) اسید تمام ترانس رتینوئیک، اسید ترانس ترانس به اضافه شیمی درمانی، ترانکس رت به اضافه شیمی درمانی، یا ترانکس 3 اسید به اضافه ترانس رتینوئیک اسید داده شد. تمام 4 بیمار که اسید رتینوئیک تمام ترانس داده شده بودند به علاوه ترانگزامیک اسید جان خود را از دست داد که از 4 مورد، 3 مورد به دلیل عوارض ترومبوتیک جان خود را از دست دادند. اثر پیش انعقاد رتینوئیک اسید تمام ترانس ممکن است با مصرف همزمان ترانگزامیک اسید تشدید شده باشد. بنابراین، ترانگزامیک اسید در بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که رتینوئیک اسید تمام ترانس مصرف می کنند توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

جذب پس از یک بار مصرف خوراکی 1300 میلی گرم ترانگزامیک اسید، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) تقریباً در 3 ساعت (T max) رخ داد. فراهمی زیستی مطلق ترانگزامیک اسید در زنان 18 تا 49 ساله تقریباً 45 درصد است. پس از تجویز دوزهای خوراکی متعدد (قرص 1300 میلی گرم سه بار در روز) ترانکسامیک اسید به مدت 5 روز، میانگین Cmax تقریباً 19٪ افزایش یافت و میانگین ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) در مقایسه با یک دوز خوراکی منفرد (1300 میلی گرم) بدون تغییر باقی ماند. غلظت پلاسمایی در 5 امین دوز ترانگزامیک اسید در روز 2 به حالت پایدار رسید. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی ترانکسامیک اسید در 19 زن سالم به دنبال یک دوز خوراکی خوراکی ترانگزامیک اسید (1300 میلی گرم) و چندگانه (1300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 5 روز) در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز منفرد (1300 میلی گرم) و دوز چندگانه (1300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 5 روز) تجویز خوراکی ترانگزامیک اسید در 19 زن سالم در شرایط ناشتا. 16.41 (26.19) AUC tldc (mcg∙h/mL) 77.96 (31.14) 77.67 1 (29.39) AUC inf (mcg∙h/mL) 80.19 (30.43) - حداکثر T (h) 2 2.5 (1 تا 5) 2.5 (2 تا 3.5) t 1/2 (h) 11.08 (16.94) - C max = حداکثر غلظت AUC tldc = مساحت زیر منحنی غلظت دارو از زمان 0 تا زمان آخرین غلظت قابل تعیین AUC inf = مساحت زیر غلظت دارو حداکثر 0 تا منحنی حداکثر غلظت دارو: نیمه عمر حذف نهایی 1 AUC 0 تا tau (mcg·h/mL) = سطح زیر دارو منحنی غلظت از زمان 0 تا 8 ساعت 2 داده های ارائه شده به عنوان میانه (محدوده) اثر غذا: ترانکسامیک اسید ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تجویز تک دوز (1300 میلی گرم) ترانکسامیک اسید همراه با غذا هر دو Cmax و AUC را به ترتیب 7 و 16 درصد افزایش داد. توزیع ترانکسامیک اسید 3% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و هیچ اتصال آشکاری به آلبومین ندارد. ترانکسامیک اسید با حجم اولیه توزیع 0.18 L/kg و حجم توزیع ظاهری حالت پایدار 0.39 L/kg توزیع می شود. ترانگزامیک اسید از جفت عبور می کند. غلظت خون بند ناف پس از تزریق وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم به زنان باردار حدود 30 میلی گرم در لیتر است که به اندازه خون مادر است. غلظت ترانکسامیک اسید در مایع مغزی نخاعی حدود یک دهم غلظت پلاسما است. این دارو با رسیدن به غلظت تقریباً یک دهم غلظت پلاسمایی به زلالیه چشم وارد می شود. دفع بیشتر دفع پس از تزریق داخل وریدی در 10 ساعت اول اتفاق افتاد و نیمه عمر ظاهری حذف تقریباً 2 ساعت بود. میانگین نیمه عمر نهایی ترانگزامیک اسید تقریباً 11 ساعت است. کلیرانس پلاسمایی ترانکسامیک اسید 110 تا 116 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم بخش کوچکی از ترانگزامیک اسید متابولیزه می شود. دفع ترانکسامیک اسید از طریق دفع ادرار عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود و بیش از 95٪ از دوز بدون تغییر دفع می شود. دفع ترانکسامیک اسید در 24 ساعت پس از تجویز داخل وریدی mg/kg 10 حدود 90 درصد است. جمعیت های خاص بیماران اطفال ترانکسامیک اسید برای زنان در سنین باروری اندیکاسیون دارد (برای استفاده در دختران قبل از قاعدگی تایید نشده است). در یک مطالعه تصادفی، تک دوز، دو طرفه متقاطع دو سطح دوز (650 میلی گرم و 1300 میلی گرم)، فارماکوکینتیک اسید ترانگزامیک در 20 نوجوان زن (12 تا 16 سال) با خونریزی شدید قاعدگی مورد بررسی قرار گرفت. مقادیر Cmax و AUC بعد از یک دوز خوراکی منفرد 650 میلی گرم در دختران نوجوان 32 تا 36 درصد کمتر از مقادیر پس از یک دوز خوراکی 1300 میلی گرم در دختران نوجوان بود. مقادیر Cmax و AUC پس از یک دوز خوراکی 1300 میلی‌گرم در دختران نوجوان، 20 تا 25 درصد کمتر از زنان بالغ بود که همان دوز را در یک مطالعه جداگانه دریافت کردند. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)] بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر وضعیت ترانگزامیک اسید ارزیابی نشده است. دفع ادرار به دنبال یک تزریق داخل وریدی اسید ترانگزامیک با کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم اسید ترانگزامیک در 28 بیمار، فراکسیون ادراری 24 ساعته ترانگزامیک اسید با غلظت کراتینین سرم 1.4 تا 2.8، 2.8 تا 5.7 و بیشتر از 5.7 میلی گرم در دسی لیتر به ترتیب 3، 9، 51، 9 و 1 درصد بود. غلظت 24 ساعته ترانکسامیک اسید در پلاسمای این بیماران رابطه مستقیمی با میزان نارسایی کلیوی نشان داد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دوز کمتری نیاز است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر وضعیت ترانگزامیک اسید ارزیابی نشده است. یک درصد و 0.5 درصد از دوز خوراکی به ترتیب به صورت اسید دی کربوکسیلیک و متابولیت استیله دفع می شود. از آنجا که تنها بخش کوچکی از دارو متابولیزه می شود، دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مانند بیماران با نارسایی کبدی طبیعی است. مطالعات تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با ترانگزامیک اسید انجام نشد. رتینوئیک اسید تمام ترانس (ترتینوئین خوراکی) در یک مطالعه شامل 28 بیمار مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که به صورت خوراکی (1) رتینوئیک اسید تمام ترانس به همراه ترانکسامیک اسید داخل وریدی، (2) اسید تمام ترانس رتینوئیک، اسید ترانس ترانس به اضافه شیمی درمانی، ترانکس رت به اضافه شیمی درمانی، یا ترانکس 3 اسید به اضافه ترانس رتینوئیک اسید داده شد. تمام 4 بیمار که اسید رتینوئیک تمام ترانس داده شده بودند به علاوه ترانگزامیک اسید جان خود را از دست داد که از 4 مورد، 3 مورد به دلیل عوارض ترومبوتیک جان خود را از دست دادند. اثر پیش انعقاد رتینوئیک اسید تمام ترانس ممکن است با مصرف همزمان ترانگزامیک اسید تشدید شده باشد. بنابراین، ترانگزامیک اسید در بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که رتینوئیک اسید تمام ترانس مصرف می کنند توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. خطر ترومبوآمبولی به بیماران اطلاع دهید که ترانکسامیک اسید ممکن است خطر ترومبوز یا ترومبوآمبولی وریدی و شریانی را افزایش دهد و برای هر گونه علائم یا علائمی که نشان دهنده ترومبوآمبولی است با پزشک خود تماس بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید مصرف ترانکسامیک اسید را قطع کنند و علائم بینایی و چشمی را سریعاً به پزشک خود گزارش دهند زیرا انسداد وریدی و شریانی شبکیه در بیمارانی که از ترانکسامیک اسید استفاده می کنند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک شدید به بیماران اطلاع دهید که در صورت مشاهده علائم یک واکنش آلرژیک شدید (مانند تنگی نفس یا سفت شدن گلو) باید اسید ترانگزامیک را قطع کرده و فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز به بیماران دستور دهید که ترانگزامیک اسید را فقط در طول قاعدگی و حداکثر به مدت 5 روز در هر ماه مصرف کنند [به دوز توصیه شده (2.1) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Appco Pharma LLC, Piscataway, NJ 08854. توزیع شده توسط: Dr. Reddy's Laboratories Inc., Princeton, NJ 08540 USA Rev.06/2025 ساخت هند کد شماره: PON/DRUGS/08 13 2289 اطلاعات بیمار قرص ترانگزامیک اسید، USP (tran ex am′ ik as′ id) برای مصرف خوراکی، قبل از شروع مصرف دارو و هر بار که دوباره پر می کنید، اطلاعات بیمار همراه با قرص ترانگزامیک اسید را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این جزوه به جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما نیست. قرص ترانگزامیک اسید چیست؟ قرص ترانگزامیک اسید یک داروی تجویزی است که برای درمان دوره سنگین ماهانه (قاعدگی) زمانی که خونریزی شما در فعالیت های اجتماعی، اوقات فراغت و بدنی قرار می گیرد استفاده می شود. قرص ترانگزامیک اسید هیچ هورمونی ندارد. به طور متوسط، قرص ترانگزامیک اسید نشان داده شده است که میزان خون از دست رفته در طول دوره ماهیانه شما را تا حدود یک سوم کاهش می دهد، اما به معنای متوقف کردن پریود شما نیست. قرص ترانگزامیک اسید فقط در طول قاعدگی مصرف می شود و برای درمان علائم قبل از قاعدگی (علائمی که قبل از شروع خونریزی شما رخ می دهد) نیست. قرص ترانگزامیک اسید بر باروری شما تأثیر نمی گذارد و نمی توان از آن به عنوان پیشگیری از بارداری استفاده کرد. قرص ترانگزامیک اسید از شما در برابر بیماری هایی که ممکن است در صورت داشتن رابطه جنسی محافظت نشده به آن مبتلا شوید محافظت نمی کند. قرص ترانگزامیک اسید در نوجوانان کمتر از 18 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. قرص ترانگزامیک اسید برای زنانی که قبلاً یائسه شده اند (پس از یائسگی) نیست. چه کسانی نباید قرص ترانگزامیک اسید مصرف کنند؟ از مصرف قرص ترانگزامیک اسید خودداری کنید اگر: از نوعی ضدبارداری استفاده می‌کنید که حاوی استروژن و پروژسترون است (مانند قرص‌های ضدبارداری، پچ یا حلقه واژینال). قبل از مصرف قرص ترانگزامیک اسید از پزشک خود بپرسید که آیا مطمئن نیستید که روش کنترل بارداری شما حاوی استروژن و پروژسترون است یا خیر. در حال حاضر لخته خون دارید آیا تا به حال لخته خون داشته اید آیا به شما گفته شده که در معرض خطر لخته شدن خون هستید آیا به قرص ترانگزامیک اسید یا ترانگزامیک اسید حساسیت دارید قبل از مصرف قرص ترانگزامیک اسید به پزشک خود چه باید بگویم؟ قبل از مصرف قرص ترانگزامیک اسید، به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود از جمله اینکه آیا: تا به حال لخته خون داشته اید یا به شما گفته شده است که در معرض خطر لخته شدن خون هستید. استفاده از کنترل بارداری هورمونی همراه با قرص ترانگزامیک اسید ممکن است احتمال لخته شدن خون جدی، سکته مغزی یا حمله قلبی را افزایش دهد. به همین دلیل، اگر از نوعی ضد بارداری استفاده می کنید که حاوی استروژن و پروژسترون است، از قرص ترانگزامیک اسید استفاده نکنید. شما باردار هستید یا فکر می کنید ممکن است باردار باشید شیر می دهید یا قصد شیر دادن دارید. ترانکسامیک اسید می تواند وارد شیر شما شود. در صورت مصرف قرص ترانگزامیک اسید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. فاصله زمانی بین شروع قاعدگی شما کمتر از 21 روز یا بیشتر از 35 روز است. شما هر گونه شرایط پزشکی دیگری دارید به پزشک خود در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی، اطلاع دهید. قرص ترانگزامیک اسید و سایر داروها می توانند بر یکدیگر تأثیر بگذارند و عوارض جانبی ایجاد کنند. قرص ترانگزامیک اسید می تواند بر نحوه عملکرد سایر داروها و سایر داروها بر نحوه عملکرد قرص ترانگزامیک اسید تأثیر بگذارد. اگر مصرف می کنید، به خصوص به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید: قرص‌های ضدبارداری یا سایر هورمون‌های ضدبارداری داروهایی که برای کمک به تشکیل لخته‌های خون شما استفاده می‌شوند داروهایی که برای شکستن لخته‌های خون استفاده می‌شوند هر دارویی برای درمان سرطان خون از پزشک خود بپرسید که آیا مطمئن نیستید که داروی شما دارویی است که در بالا توضیح داده شد. چگونه باید قرص ترانگزامیک اسید مصرف کنم؟ قرص ترانگزامیک اسید را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. تا شروع قاعدگی از قرص ترانگزامیک اسید استفاده نکنید. قرص ترانگزامیک اسید را بیش از 5 روز متوالی مصرف نکنید. زمانی که پریود نمی شوید از قرص ترانگزامیک اسید استفاده نکنید. پس از شروع قاعدگی، 2 قرص از قرص ترانگزامیک اسید را سه بار در روز مصرف کنید (مثلاً صبح، بعد از ظهر و عصر). قرص های ترانگزامیک اسید را باید به طور کامل بلعید و از جویدن یا شکستن آن خودداری کنید. قرص ترانگزامیک اسید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. بیش از 6 قرص از قرص ترانگزامیک اسید در روز مصرف نکنید. اگر بیش از 6 قرص مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. اگر یک نوبت را فراموش کردید، زمانی که به یاد آوردید آن را مصرف کنید و سپس دوز بعدی خود را حداقل شش ساعت بعد مصرف کنید. برای جبران دوز فراموش شده بیشتر از دو قرص در یک زمان مصرف نکنید. اگر قرص ترانگزامیک اسید به کاهش خونریزی با پریود بعد از 2 سیکل کمکی نمی کند یا به نظر می رسد که اثر خود را متوقف می کند، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص ترانگزامیک اسید چیست؟ قرص ترانگزامیک اسید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: لخته شدن خون. در صورت مصرف قرص ترانگزامیک اسید با: داروهایی که برای کمک به تشکیل لخته خون شما استفاده می شوند، ممکن است خطر لخته شدن خون جدی در شما افزایش یابد. مصرف قرص ترانگزامیک اسید را متوقف کنید و هر گونه مشکل چشمی را که در حین مصرف قرص ترانگزامیک اسید دارید، فوراً گزارش دهید. پزشک شما را به چشم پزشک ارجاع می دهد که چشمان شما را معاینه می کند. واکنش آلرژیک. اگر تنگی نفس شدید دارید و گلویتان سفت می شود، مصرف قرص ترانگزامیک اسید را قطع کنید و فورا تحت مراقبت های پزشکی قرار بگیرید. شایع ترین عوارض جانبی قرص ترانگزامیک اسید عبارتند از: سردرد مشکلات سینوسی و بینی کمردرد درد در شکم درد در ماهیچه ها یا مفاصل کم خونی خستگی در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص ترانگزامیک اسید نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. اگر متوجه تغییری در الگوی معمول خونریزی خود شدید که شما را نگران می کند، یا خونریزی شدید شما ادامه دارد، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. این ممکن است نشانه یک بیماری جدی تر باشد. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. همچنین می توانید عوارض جانبی را به Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 گزارش دهید. چگونه باید قرص ترانگزامیک اسید را ذخیره کنم؟ قرص های ترانگزامیک اسید را در دمای اتاق بین 59 تا 86 درجه فارنهایت (15 تا 30 درجه سانتی گراد) نگهداری کنید. قرص ترانگزامیک اسید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد قرص ترانگزامیک اسید گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از قرص ترانگزامیک اسید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص ترانگزامیک اسید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این بروشور اطلاعات بیمار مهم ترین اطلاعات در مورد قرص ترانگزامیک اسید را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری در مورد قرص ترانکسامیک اسید می خواهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد قرص ترانگزامیک اسید که برای متخصصان مراقبت های بهداشتی نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 تماس بگیرید. ترکیبات قرص ترانگزامیک اسید چیست؟ ماده فعال: ترانکسامیک اسید، USP مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، نشاسته ذرت پیش ژلاتینه، اسید استئاریک و تالک. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تولید شده برای: Appco Pharma LLC, Piscataway, NJ 08854. توزیع کننده: Dr. Reddy's Laboratories Inc., Princeton, NJ 08540 USA Rev.06/2025 ساخت هند شماره کد: PON/DRUGS/08 13 2289 tranexamic-drl-logo