ترازودون Hcl

1. موارد مصرف و مصرف قرص ترازودون هیدروکلراید برای درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD) در بزرگسالان نشان داده شده است.

2. دوز و تجویز 2.1 انتخاب دوز دوز اولیه 150 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم پیشنهاد می شود. دوز باید با دوز کم شروع شود و به تدریج افزایش یابد و به پاسخ بالینی و هرگونه شواهد عدم تحمل توجه شود. بروز خواب آلودگی ممکن است نیاز به تجویز بخش عمده ای از دوز روزانه در هنگام خواب یا کاهش دوز داشته باشد. دوز ممکن است 50 میلی گرم در روز هر 3 تا 4 روز افزایش یابد. حداکثر دوز برای بیماران سرپایی معمولاً نباید از 400 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم تجاوز کند. به بیماران بستری (به عنوان مثال، بیماران افسرده شدیدتر) ممکن است تا 600 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم داده شود. هنگامی که پاسخ کافی به دست آمد، دوز ممکن است به تدریج کاهش یابد، با تنظیم بعدی بسته به پاسخ درمانی.

2.2 دستورالعمل مصرف مهم قرص ترازودون هیدروکلراید را می توان به طور کامل بلعیده یا به صورت نصف قرص با شکستن قرص در امتداد خط امتیاز مصرف کرد. قرص ترازودون هیدروکلراید را باید کمی بعد از غذا یا میان وعده سبک مصرف کرد.

2.3 غربالگری اختلال دوقطبی قبل از شروع ترازودون.

2.4 تغییر به یا از داروهای ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز حداقل 14 روز باید بین قطع یک ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) و شروع قرص های ترازودون هیدروکلراید فاصله باشد. علاوه بر این، حداقل 14 روز از قطع قرص ترازودون هیدروکلراید قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI باید بگذرد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

2.5 توصیه‌های دوز برای استفاده همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 یا القاکننده‌های قوی. مصرف همزمان با القاء کننده های قوی CYP3A4 هنگامی که ترازودون با یک القاء کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، افزایش دوز ترازودون را بر اساس پاسخ درمانی در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.6 قطع درمان با ترازودون، عوارض جانبی ممکن است با قطع ترازودون رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در صورت امکان، به جای قطع ناگهانی ترازودون، دوز را به تدریج کاهش دهید.

3. اشکال دارویی و نقاط قوت قرص ترازودون هیدروکلراید USP در قوت های زیر موجود است: قرص ترازودون هیدروکلراید USP، 50 میلی گرم، قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، گرد شکل، قرص های مورب دو محدب، از یک طرف به دو نیم شده و از طرف دیگر ساده هستند. سمت دو نیم شده قرص با علامت '8' در سمت بالای نیم و '05' در سمت پایین دو نیم برجسته شده است. قرص ترازودون هیدروکلراید USP، 100 میلی گرم، قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص های گرد، مورب دوقطب، از یک طرف به دو نیم و از طرف دیگر ساده هستند. سمت دو نیم شده قرص با علامت '8' در سمت بالای نیم گانه و '06' در سمت پایین دو نیم برجسته شده است. قرص ترازودون هیدروکلراید USP، 150 میلی گرم، قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، با صورت صاف و اریب دار هستند که در یک طرف یک قسمت کامل و دو بریدگی سه ضلعی و در طرف دیگر دو بریدگی سه ضلعی دارند. روی نیم‌نصف کامل قرص با علامت «۸» در یک طرف نیم‌تصاویر و «۰۷» در بخش‌های نیم‌تصفی دیگر برجسته شده است. قرص ترازودون هیدروکلراید USP، 300 میلی گرم، به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص های بیضی شکل و صاف و اریب دار هستند که یک قسمت کامل و دو بریدگی سه ضلعی در یک طرف و دو سه بعدی در طرف دیگر دارند. روی نیم‌نصف کامل قرص با علامت «۸» در یک طرف نیم‌تصاویر و «۰۸» در بخش دیگر نیم‌تصفیه شده است.

4. موارد منع مصرف قرص ترازودون هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارد: بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، از جمله MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی استفاده می کنند، یا در عرض 14 روز پس از قطع مصرف می کنند، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین. (7.1)].

6. عوارض جانبی عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افکار و رفتار خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1)] سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] آریتمی‌های قلبی (به هشدارها و احتیاط‌ها (5.3 و هشدارهای احتیاطی و هشیاری‌اسکوپی) مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.4)] افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] پریاپیسم [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6)] فعال شدن مانیا یا هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] سندرم قطع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] احتمال اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و هشدارها (5.10)] هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی به دلیل بالینی کارآزمایی‌ها تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 2 عوارض جانبی شایع در ≥ 2% از بیماران تحت درمان با ترازودون و بیشتر از میزان بیماران تحت درمان با دارونما همانطور که در مطالعات بالینی کنترل شده مشاهده شد بیماران بستری سرپایی ترازودون دارونما ترازودون ترازودون دارونما N=142 N=751 N=95 وضعیت/ادم 3% 1% 7% 1% تاری دید خودکار 6% 4% 15% 4% یبوست 7% 4% 8% 6% خشکی دهان 15% 8% 34% 20% پرفشاری قلبی عروقی 20% 1% 1% * فشار خون 7% 1% 4% 0 سنکوپ 3% 2% 5% 1% گیجی CNS 5% 0 6% 8% کاهش تمرکز 3% 2% 1% 0 بی نظمی 2% Heziadness 0% - 0 28% 15% خواب‌آلودگی 24% 6% 41% 20% خستگی 11% 4% 6% 3% سردرد 10% 5% 20% 16% عصبی 15% 11% 6% 8% گوارشی 4% ناراحتی معده 4% معده 1% 5% 1% تهوع/استفراغ 10% 1% 13% 10% درد/درد اسکلتی عضلانی 6% 3% 5% 3% ناهماهنگی عصبی 5% 0 2% * لرزش 3% 1% 5% 4% چشمهای دیگر قرمز/خستگی/خارش 3% 0 0 0 سر 3% 0 هِی کامل 0 احتقان بینی/سینوس 3% 0 6% 3% افزایش وزن 1% 0 5% 2% کاهش وزن * 3% 6% 3% سایر عوارض جانبی که با بروز کمتر از 2% با استفاده از ترازودون هیدروکلراید در بالینی کنترل شده رخ می دهد. مطالعات: آکاتیزیا، واکنش آلرژیک، کم خونی، درد قفسه سینه، تاخیر در جریان ادرار، قاعدگی زودرس، نفخ، توهم/هذیان، هماچوری، ترشح بیش از حد بزاق، هیپومانیا، اختلال حافظه، اختلال در گفتار، ناتوانی جنسی، افزایش اشتها، افزایش میل جنسی، افزایش تکرر ادرار، پریودهای از دست رفته، بی حسی، بی حسی عضلانی انزال، تنگی نفس و تاکی کاردی / تپش قلب برادی کاردی سینوسی گاه به گاه در مطالعات طولانی مدت رخ داده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید ترازودون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک، لکوسیتوز اختلالات قلبی: اسپاسم قلبی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک رسانایی، افت فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک، تپش قلب، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی، انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی، آریتمی، فعالیت پیشروی اکتوپیک بطنی Q بطنی و فعالیت تاریکی نابجای بطنی. طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینتز و تاکی کاردی بطنی در دوزهای 100 میلی گرم در روز یا کمتر گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات غدد درون ریز: نشانگان نامناسب ADH اختلالات چشمی: دوبینی اختلالات گوارشی: افزایش ترشح بزاق، تهوع/استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: لرز، ادم، مرگ بی دلیل، ضعف اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، یرقان، هیپربیلی روبینمی، تغییرات آنزیم های کبدی بررسی ها: افزایش آمیلاز اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: متهموگلوبینمی اختلالات سیستم عصبی: آفازی، آتاکسی، تصادف عروق مغزی، علائم خارج هرمی، تشنج بزرگ، پارستزی، دیسکینزی دیررس، سرگیجه اختلالات روانپزشکی: رویاهای غیرطبیعی، بیقراری، اضطراب، توهم، بی خوابی، واکنش پارانوئید، روان پریشی، بی حالی، اختلالات ادراری و ادراری مجدد کلیه و ادراری اختلالات سینه: بزرگ شدن یا بزرگ شدن سینه، کلیتوریسم، شیردهی، پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آپنه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، هیرسوتیسم، لوکونیشیا، خارش، اختلالات واژگونی، پسوریازیس.

10. مصرف بیش از حد مرگ ناشی از مصرف بیش از حد در بیمارانی که ترازودون و سایر داروهای مضعف CNS را به طور همزمان مصرف می کنند (الکل، الکل و کلرال هیدرات و دیازپام، آموباربیتال، کلردیازپوکساید یا مپروبامات) رخ داده است. شدیدترین واکنش های گزارش شده با مصرف بیش از حد ترازودون به تنهایی، پریاپیسم، ایست تنفسی، تشنج و تغییرات ECG از جمله طولانی شدن QT بوده است. واکنش های گزارش شده اغلب خواب آلودگی و استفراغ بوده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث افزایش بروز یا شدت هر یک از عوارض جانبی گزارش شده شود. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد ترازودون هیدروکلراید وجود ندارد. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال دخالت چند دارو را در نظر بگیرید. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مسمومیت یا مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت (1-800-222-1222 یا www.poison.org) تماس بگیرید.

9. سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر 9.1 مواد کنترل شده قرص ترازودون هیدروکلراید یک ماده کنترل شده نیست.

9.2 سوء استفاده اگرچه ترازودون هیدروکلراید به طور سیستماتیک در مطالعات بالینی یا بالینی برای پتانسیل سوء مصرف مورد مطالعه قرار نگرفته است، هیچ نشانه ای از رفتار جستجوی دارو در مطالعات بالینی با ترازودون هیدروکلراید مشاهده نشد.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/ ثبت بارداری/ ضد افسردگی ها، گزارش های موردی خلاصه خطر، مجموعه های موردی و گزارش های موردی منتشر شده ثبت کنند. قرص ترازودون هیدروکلراید استفاده در زنان باردار هیچ گونه خطرات مرتبط با مواد مخدر مربوط به نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). نشان داده شده است که ترازودون هیدروکلراید باعث افزایش جذب جنین و سایر عوارض جانبی بر روی جنین در موش صحرایی می شود که در سطوح دوز تقریباً 7.3 برابر تا 11 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 400 میلی گرم در روز در بزرگسالان بر اساس mg/m2 تجویز شود. همچنین افزایشی در ناهنجاری های مادرزادی در خرگوش تقریباً 7.3 برابر تا 22 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اوتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر احتمال داشت که عود افسردگی اساسی را تجربه کنند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات همگروهی آینده‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف ترازودون در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده های حیوانی هنگامی که ترازودون به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی تا 450 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داده شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. این دوز در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب 11 و 22 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 400 میلی‌گرم در روز در بزرگسالان بر اساس mg/m2 است. افزایش جذب جنینی و سایر اثرات نامطلوب بر روی جنین در موش‌های صحرایی 7.3 برابر تا 11 برابر MRHD و افزایش ناهنجاری‌های مادرزادی در خرگوش‌ها به میزان 7.3 برابر تا 22 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد. جزئیات بیشتری در مورد این مطالعات در دسترس نیست.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های متون منتشر شده انتقال ترازودون به شیر انسان را گزارش می دهند. اطلاعاتی در مورد اثر ترازودون بر تولید شیر وجود ندارد. داده های محدودی از گزارش های پس از بازاریابی، اثرات نامطلوب بر روی کودک شیرده را شناسایی نکرده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص ترازودون هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص ترازودون هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می‌دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان ادبیات بالینی گزارش شده و تجربه با ترازودون، تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. با این حال، از آنجایی که تجربه مصرف ترازودون هیدروکلراید در سالمندان محدود است، در بیماران سالمند باید با احتیاط مصرف شود. داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش نامطلوب قرار داشته باشند، مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی ترازودون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. ترازودون در این جمعیت باید با احتیاط مصرف شود.

8.7 نارسایی کبدی ترازودون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. ترازودون در این جمعیت باید با احتیاط مصرف شود.

11. توضیحات ترازودون هیدروکلراید یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین و آنتاگونیست گیرنده 5HT2 است. ترازودون هیدروکلراید، USP یک مشتق تری آزولوپیریدین است که به عنوان هیدروکلراید 2-[3-[4-(3-کلروفنیل)-1-پیپرازینیل]پروپیل]-1،2،4-تریازولو[4، 3-a] پیریدین-3(2H)-one تعیین شده است. این یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که به قدری در کلروفرم و آب حل می شود. فرمول ساختاری به صورت زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: C19H22ClN5O

• وزن مولکولی HCl: 408.33 هر قرص ترازودون هیدروکلراید USP برای تجویز خوراکی حاوی 50 میلی گرم، 100 میلی گرم، 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم ترازودون هیدروکلراید، USP است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه، سدیم لوریل سولفات و سدیم نشاسته گلیکولات. تست انحلال USP در انتظار است. ساختار

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد افسردگی ترازودون به طور کامل شناخته نشده است، اما تصور می شود که با افزایش فعالیت سروتونرژیک آن در CNS مرتبط باشد. ترازودون هم یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) و هم یک آنتاگونیست گیرنده 5HT2 است و نتیجه خالص این عمل بر انتقال سروتونرژیک و نقش آن در اثر ضد افسردگی ترازودون ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات پیش بالینی نشان داده اند که ترازودون به طور انتخابی بازجذب عصبی سروتونین را مهار می کند (Ki = 367 نانومولار) و به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های سروتونین 5-HT-2A (Ki = 35.6 نانومولار) عمل می کند. ترازودون همچنین یک آنتاگونیست در چندین گیرنده مونوآمینرژیک دیگر از جمله گیرنده های 5-HT2B (Ki = 78.4 نانومولار)، 5-HT2C (Ki = 224 نانومولار)، α1A (Ki = 153 نانومولار)، α2C (Ki = 155 nM) (Ki = 155 nM) (آگونیست a5H1) است. گیرنده 118 نانومولار). ترازودون با گیرنده های آلفا 1 آدرنرژیک مخالفت می کند، خاصیتی که ممکن است با افت فشار خون وضعیتی مرتبط باشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در انسان، ترازودون هیدروکلراید پس از تجویز خوراکی بدون موضع گیری انتخابی در هیچ بافتی جذب می شود. هنگامی که ترازودون هیدروکلراید مدت کوتاهی پس از مصرف غذا مصرف شود، ممکن است مقدار جذب دارو افزایش یابد، حداکثر غلظت کاهش یابد و زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش یابد. حداکثر سطح پلاسما تقریباً یک ساعت پس از مصرف زمانی که ترازودون هیدروکلراید با معده خالی مصرف می شود یا 2 ساعت پس از دوز در صورت مصرف با غذا رخ می دهد. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که ترازودون از طریق شکاف اکسیداتیو به یک متابولیت فعال، m-chlorophenylpiperazine (mCPP) توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. سایر مسیرهای متابولیکی که ممکن است در متابولیسم ترازودون دخیل باشند به خوبی مشخص نشده اند. ترازودون به طور گسترده متابولیزه می شود. کمتر از 1٪ از دوز خوراکی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دفع در برخی بیماران ترازودون ممکن است در پلاسما تجمع یابد. ترازودون اتصال دهنده پروتئین 89 تا 95 درصد پروتئین در شرایط آزمایشگاهی در غلظت هایی است که با دوزهای درمانی در انسان به دست می آید.