ترازودون هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سندرم سروتونین: در صورت مصرف همزمان با سایر عوامل سروتونرژیک (مانند SSRI، SNRI، تریپتان ها) و همچنین زمانی که به تنهایی مصرف شود، خطر افزایش می یابد. در صورت بروز، ترازودون را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید (5.2). آریتمی های قلبی: فاصله QT را افزایش می دهد. از مصرف با داروهایی که فاصله QT را نیز افزایش می دهند و در بیمارانی که فاکتورهای خطر برای طولانی شدن فاصله QT دارند خودداری کنید (5.3) هیپوتانسیون و سنکوپ ارتوستاتیک: به بیماران در مورد خطر و علائم افت فشار خون هشدار دهید (5.4). افزایش خطر خونریزی: مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است این خطر را افزایش دهد (5.5). پریاپیسم: مواردی از نعوظ دردناک و طولانی آلت تناسلی و پریاپیسم گزارش شده است. در صورت مشاهده علائم و نشانه های نعوظ طولانی مدت آلت تناسلی یا پریاپیسم باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشید (5.6). فعال سازی مانیا یا هیپومانیا: غربالگری اختلال دوقطبی و نظارت بر شیدایی یا هیپومانیا (5.7). پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی: دارای پتانسیل آسیب رساندن به قضاوت، تفکر و مهارت های حرکتی است. به بیماران توصیه کنید هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنند (5.9). گلوکوم زاویه بسته: از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله ترازودون، در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، خودداری کنید. (5.10).

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4400 بیمار کودک می شد، بروز رفتارهای خودکشی در کودکان و بزرگسالان جوان در بیماران بزرگسال و جوانان بسیار زیاد بود. تحت درمان با ضد افسردگی بیماران نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 1 ارائه شده است. در هیچ یک از مطالعات اطفال خودکشی رخ نداده است. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد اثر داروهای ضد افسردگی بر خودکشی کافی نبود. جدول 1 تفاوت خطر تعداد موارد افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی های تلفیقی کنترل شده با دارونما داروهای ضد افسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی (سال) تفاوت دارو و دارونما در تعداد بیماران دارای افکار خودکشی یا رفتارهای درمان شده در هر 000 تا 1 بیمار 18 14 بیمار اضافی 18 تا 24 5 بیمار اضافی کاهش می یابد در مقایسه با پلاسبو 25 تا 64 1 بیمار کمتر ≥ 65 6 بیمار کمتر مشخص نیست که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چهار ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی‌های نگهدارنده کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می‌دهد داروهای ضدافسردگی عود افسردگی را به تاخیر می‌اندازند. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی ترازودون را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.2 سندرم سروتونین مهارکننده های بازجذب سروتونین- نوراپی نفرین (SNRIs) و SSRI ها، از جمله ترازودون، می توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، تسریع کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، و سنتز) افزایش می یابد. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند، به عنوان مثال، MAOI [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین نیز زمانی رخ می دهد که این داروها به تنهایی استفاده شوند. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان ترازودون با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، ترازودون را در بیماران تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. اگر شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده ترازودون ضروری باشد، قبل از شروع درمان با MAOI، ترازودون را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تمام بیمارانی که ترازودون مصرف می کنند را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، درمان با ترازودون و هر داروی همزمان سروتونرژیک را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان ترازودون با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.3 آریتمی های قلبی مطالعات بالینی نشان می دهد که ترازودون هیدروکلراید ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری قلبی از قبل آریتموژن باشد. آریتمی های شناسایی شده شامل پی وی سی های جدا شده، دوبیتی های بطنی، تاکی کاردی همراه با سنکوپ و تورساد د پوینت می باشد. رویدادهای پس از بازاریابی، از جمله تورساد د پوینتس، در دوزهای 100 میلی گرم یا کمتر با فرم رهش فوری ترازودون گزارش شده است. همچنین باید از مصرف ترازودون در بیماران با سابقه آریتمی قلبی و همچنین سایر شرایطی که ممکن است خطر بروز تورساد د پوینت و/یا مرگ ناگهانی را افزایش دهند، از جمله برادی کاردی علامت دار، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی و وجود طولانی شدن مادرزادی فاصله QT اجتناب شود. ترازودون برای استفاده در مرحله اولیه بهبودی سکته قلبی توصیه نمی شود. هنگام تجویز ترازودون به بیماران مبتلا به بیماری قلبی باید احتیاط کرد و چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند، زیرا داروهای ضد افسردگی (از جمله ترازودون) ممکن است باعث آریتمی قلبی شوند [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. ترازودون فاصله QT/QTc را طولانی می کند. از مصرف ترازودون در بیماران با طولانی شدن QT شناخته شده یا در ترکیب با سایر داروهایی که مهارکننده CYP3A4 هستند (مانند ایتراکونازول، کلاریترومایسین، ووریکونازول) یا شناخته شده برای طولانی‌کردن فاصله QT از جمله داروهای ضد آریتمی کلاس 1A (مانند آنتی‌آریتمیک‌ها، یا کائینیدآمیکین) خودداری شود. (به عنوان مثال، آمیودارون، سوتالول)، برخی از داروهای ضد روان پریشی (مانند، زیپراسیدون، کلرپرومازین، تیوریدازین) و آنتی بیوتیک های خاص (مانند گاتی فلوکساسین). مصرف همزمان داروها ممکن است خطر آریتمی قلبی را افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.4 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ افت فشار خون، از جمله افت فشار خون ارتوستاتیک و سنکوپ در بیمارانی که ترازودون هیدروکلراید دریافت می کنند، گزارش شده است. مصرف همزمان با داروهای ضد فشار خون ممکن است نیاز به کاهش دوز داروی ضد فشار خون داشته باشد.

5.5 افزایش خطر خونریزی داروهایی که با مهار بازجذب سروتونین تداخل دارند، از جمله ترازودون، خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش می دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDS)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند، از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران را در مورد خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان ترازودون و داروهای ضد پلاکت یا داروهای ضد انعقاد آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، هنگام شروع، تیتراسیون یا قطع ترازودون، شاخص های انعقادی را به دقت کنترل کنید.

5.6 پریاپیسم مواردی از پریاپیسم (نعوظ دردناک بیش از 6 ساعت در طول مدت) در مردان دریافت کننده ترازودون گزارش شده است. پریاپیسم، اگر به موقع درمان نشود، می تواند منجر به آسیب غیر قابل برگشت به بافت نعوظ شود. مردانی که نعوظ بیش از 4 ساعت طول می کشد، خواه دردناک باشد یا نه، باید فوراً دارو را قطع کرده و به مراقبت های پزشکی اورژانسی مراجعه کنند [به واکنش های نامطلوب (6.2)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. ترازودون باید با احتیاط در مردانی استفاده شود که شرایطی دارند که ممکن است آنها را مستعد پریاپیسم کند (مانند کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما یا لوسمی)، یا در مردانی که تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی دارند (مانند زاویه، فیبروز حفره ای، یا بیماری پیرونی).

5.7 فعال شدن مانیا یا هیپومانیا در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، درمان یک دوره افسردگی با ترازودون یا یک داروی ضد افسردگی دیگر ممکن است یک دوره مختلط/شیدایی را تسریع کند. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی عمده که با داروهای ضد افسردگی درمان شده اند گزارش شده است. قبل از شروع درمان با ترازودون، بیماران را از نظر هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

5.8 سندرم قطع واکنش های نامطلوب پس از قطع داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک، به ویژه پس از قطع ناگهانی، عبارتند از: حالت تهوع، تعریق، خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، لرزش، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی ثباتی عاطفی، بی خوابی، هیپومانیا، وزوز گوش، و تشنج. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

5.9 پتانسیل اختلالات شناختی و حرکتی ترازودون ممکن است باعث خواب آلودگی یا آرام بخش شود و ممکن است توانایی ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک را مختل کند. بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان دارویی بر آنها تأثیر نامطلوبی ندارد.

5.10 گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله ترازودون رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله ترازودون، در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، خودداری کنید.

5.11 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SNRI و SSRI از جمله ترازودون رخ دهد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که می تواند منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار، مصرف ترازودون را قطع کرده و مداخلات پزشکی مناسب را انجام دهید. بیماران مسن، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند و کسانی که حجم آنها کاهش یافته است ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به هیپوناترمی با SSRI و SNRI باشند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید].

داروهای مضعف CNS: ترازودون ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد (7). مهارکننده‌های CYP3A4: کاهش دوز ترازودون را بر اساس تحمل‌پذیری در نظر بگیرید (2.5، 7). القاء کننده های CYP3A4: افزایش دوز ترازودون ممکن است ضروری باشد (2.5، 7). دیگوکسین یا فنی توئین: برای افزایش سطح سرمی دیگوکسین یا فنی توئین نظارت کنید (7). وارفارین: برای افزایش یا کاهش زمان پروترومبین نظارت کنید (7). MAOIها MAOIها نباید ظرف 14 روز پس از ترازودون استفاده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) ترازودون ممکن است پاسخ به الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. مهارکننده‌های سیتوکروم P450 3A4 مطالعات متابولیسم دارو در شرایط آزمایشگاهی نشان می‌دهند که وقتی ترازودون با مهارکننده‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) تجویز می‌شود، احتمال تداخل دارویی وجود دارد. اثر تجویز کوتاه مدت ریتوناویر (200 میلی گرم دو بار در روز، 4 دوز) بر فارماکوکینتیک یک دوز تک دوز ترازودون (50 میلی گرم) در 10 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. C max ترازودون 34 درصد افزایش یافت، AUC 2.4 برابر، نیمه عمر 2.2 برابر افزایش یافت و کلیرانس 52 درصد کاهش یافت. عوارض جانبی از جمله حالت تهوع، افت فشار خون و سنکوپ هنگام تجویز همزمان ریتوناویر و ترازودون مشاهده شد. این احتمال وجود دارد که کتوکونازول، ایندیناویر و سایر مهارکننده های CYP3A4 مانند ایتراکونازول ممکن است منجر به افزایش قابل توجه غلظت ترازودون در پلاسما با پتانسیل عوارض جانبی شود. اگر ترازودون با یک مهارکننده قوی CYP3A4 استفاده شود، خطر آریتمی قلبی ممکن است افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] و دوز کمتری از ترازودون باید در نظر گرفته شود. القاء کننده سیتوکروم P450 (به عنوان مثال، کاربامازپین) کاربامازپین CYP3A4 را القا می کند. به دنبال مصرف همزمان کاربامازپین 400 میلی گرم در روز با ترازودون 100 میلی گرم تا 300 میلی گرم در روز، کاربامازپین غلظت ترازودون و m-chlorophenlypiperazine (یک متابولیت فعال) را به ترتیب 76% و 60% در پلاسما در مقایسه با مقادیر قبل از کاربامازپین کاهش داد. بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا مشخص شود که آیا هنگام مصرف هر دو دارو نیاز به افزایش دوز ترازودون وجود دارد یا خیر. دیگوکسین و فنی توئین افزایش سطح سرمی دیگوکسین یا فنی توئین در بیمارانی که ترازودون را همزمان با هر یک از این داروها دریافت می کنند گزارش شده است. سطوح سرمی را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز را تنظیم کنید. داروهای سروتونرژیک بر اساس مکانیسم اثر ترازودون و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام تجویز همزمان ترازودون با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی تأثیر بگذارند، احتیاط شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. NSAID ها، آسپرین، یا سایر داروهای مؤثر بر انعقاد یا خونریزی به دلیل ارتباط احتمالی بین داروهای تعدیل کننده سروتونین و خونریزی گوارشی، بیماران باید تحت نظر باشند و در مورد خطر احتمالی خونریزی مرتبط با مصرف همزمان ترازودون و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروها احتیاط کنند. اقدامات احتیاطی ( 5.7)]. وارفارین گزارش هایی از تغییر (افزایش یا کاهش) زمان پروترومبین در مصرف وارفارین و ترازودون گزارش شده است.

7.1 داروهایی که دارای تداخلات بالینی مهم با ترازودون هستند جدول 3 تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های ترازودون مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تأثیر بالینی: استفاده همزمان از MAOI و داروهای سروتونرژیک از جمله ترازودون خطر ابتلا به سندروم ترازودون را افزایش می دهد. مداخله: ترازودون در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند، از جمله MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، دوز و تجویز (2.3، 2.4)، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. مثال‌ها: ایزوکاربوکسازید، موکلوبمید، فنلزین، سلژیلین، ترانیل سیپرومین سایر داروهای سروتونرژیک تأثیر بالینی: مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک از جمله ترازودون و سایر داروهای سروتونرژیک خطر ابتلا به سندرم سروتونین را افزایش می دهد. مداخله: بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین، به‌ویژه در زمان شروع مصرف ترازودون، تحت نظر بگیرید. در صورت بروز سندرم سروتونین، قطع ترازودون و/یا داروهای سروتونرژیک همزمان را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به عنوان مثال: تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی (مهارکننده های جذب سه حلقه ای و سروتونین)، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون و عوامل ضد پلاکت و ضد انعقاد سنت جانز تاثیر بالینی: ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. استفاده همزمان از یک عامل ضد پلاکت یا ضد انعقاد با ترازودون ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. مداخله: بیماران را از افزایش خطر خونریزی با مصرف همزمان ترازودون و داروهای ضد پلاکت و ضد انعقادها آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، هنگام شروع یا قطع ترازودون، نسبت نرمال شده بین المللی (INR) را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مثال ها: وارفارین، ریواروکسابان، دابیگاتران، کلوپیدوگرل مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تأثیر بالینی: استفاده همزمان از ترازودون و مهارکننده‌های قوی CYP3A4 باعث افزایش قرار گرفتن در معرض ترازودون در مقایسه با استفاده از ترازودون به تنهایی شد. مداخله: اگر ترازودون با یک مهارکننده قوی CYP3A4 استفاده شود، خطر عوارض جانبی، از جمله آریتمی های قلبی، ممکن است افزایش یابد و دوز کمتری از ترازودون باید در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مثال: ایتراکونازول، کتوکونازول، کلاریترومایسین، ایندیناویر تأثیر بالینی القاء کننده قوی CYP3A4: استفاده همزمان از ترازودون و القا کننده های قوی CYP3A4 باعث کاهش قرار گرفتن در معرض ترازودون در مقایسه با استفاده از ترازودون به تنهایی شد. مداخله: بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا مشخص شود که آیا در هنگام مصرف القا کننده های CYP3A4 نیاز به افزایش دوز ترازودون وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. به عنوان مثال: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین، St. اثرات بالینی دیگوکسین و فنی توئین مخمر جانسوز: دیگوکسین و فنی توئین داروهای با شاخص درمانی باریکی هستند. مصرف همزمان ترازودون می تواند غلظت دیگوکسین یا فنی توئین را افزایش دهد. مداخله: قبل از شروع مصرف همزمان ترازودون، غلظت دیگوکسین یا فنی توئین سرم را اندازه گیری کنید. نظارت را ادامه دهید و در صورت لزوم دوز دیگوکسین یا فنی توئین را کاهش دهید. مثال ها: دیگوکسین، فنی توئین داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: ترازودون ممکن است پاسخ داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. مداخله: باید به بیماران توصیه شود که ترازودون ممکن است پاسخ به الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. مثال ها: الکل، باربیتورات ها افزایش فاصله QT تاثیر بالینی: مصرف همزمان داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند ممکن است به اثرات QT ترازودون اضافه کرده و خطر آریتمی قلبی را افزایش دهد. مداخله: از مصرف ترازودون در ترکیب با سایر داروهای شناخته شده برای افزایش QTc خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مثالها: ضد آریتمی های کلاس 1A: کینیدین، پروکائین آمید، دیسوپیرامید. داروهای ضد آریتمی کلاس 3: آمیودارون، سوتالول. داروهای ضد روان پریشی: زیپراسیدون، کلرپرومازین، تیوریدازین. آنتی بیوتیک ها: گاتی فلوکساسین

شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 5% و دو برابر دارونما) عبارتند از: ادم، تاری دید، سنکوپ، خواب آلودگی، خستگی، اسهال، احتقان بینی، کاهش وزن (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افکار و رفتار خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] آریتمی های قلبی (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید) هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] فعال شدن مانیا یا هیپومانیا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سندرم قطع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] احتمال بروز اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه] گلوکوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] هیپوناترمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] 6.1 کارآزمایی های بالینی تجربه از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 2 عوارض جانبی رایج که در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با ترازودون رخ می دهد و بیشتر از میزان بیماران تحت درمان با دارونما همانطور که در مطالعات بالینی کنترل شده مشاهده شد بیماران بستری سرپایی ترازودون دارونما ترازودون ترازودون پلاسبو 142 915815% 1% 7% 1% تاری دید خودکار 6% 4% 15% 4% یبوست 7% 4% 8% 6% خشکی دهان 15% 8% 34% 20% قلبی عروقی فشار خون بالا 20% 1% 1% * فشار خون پایین 7% 1% 4% 0 سنکوپ 3% 2% 5% 1% گیجی CNS 5% 0 6% 8% کاهش تمرکز 3% 2% 1% 0 عدم تمرکز 2% 0 * 2% 2% سرگیجه/L 15% خواب آلودگی 24% 6% 41% 20% خستگی 11% 4% 6% 3% سردرد 10% 5% 20% 16% عصبی 15% 11% 6% 8% دستگاه گوارش 4% اختلالات شکمی/معده 4% 4% 6% اختلالات 5% 1% تهوع/استفراغ 10% 1% 13% 10% درد/درد عضلانی اسکلتی 6% 3% 5% 3% ناهماهنگی عصبی 5% 0 2% * لرزش 3% 1% 5% 4% چشمهای دیگر قرمز/خستگی/خارش 3% 0 0 0 سر کاملا سنگین 3% 0 0 0 تهوع 0% 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 تهوع 6% 3% افزایش وزن 1% 0 5% 2% کاهش وزن * 3% 6% 3% سایر عوارض جانبی که با بروز کمتر از 2% با استفاده از ترازودون هیدروکلراید در مطالعات بالینی کنترل شده رخ می دهد: آکاتیزیا، واکنش آلرژیک، کم خونی، درد قفسه سینه، تاخیر در جریان ادرار، قاعدگی زودرس، نفخ، توهم/هذیان، هماچوری، ترشح بیش از حد بزاق، هیپومانیا، اختلال حافظه، اختلال در گفتار، ناتوانی جنسی، افزایش اشتها، افزایش میل جنسی، افزایش تکرر ادرار، پریودهای از دست رفته، بی حسی، بی حسی عضلانی انزال، تنگی نفس و تاکی کاردی / تپش قلب برادی کاردی سینوسی گاه به گاه در مطالعات طولانی مدت رخ داده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید ترازودون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک، لکوسیتوز اختلالات قلبی: اسپاسم قلبی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک رسانایی، افت فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک، تپش قلب، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی، انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی، آریتمی، فعالیت پیشروی اکتوپیک بطنی Q بطنی و فعالیت تاریکی نابجای بطنی. طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینتز و تاکی کاردی بطنی در دوزهای 100 میلی گرم در روز یا کمتر گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات غدد درون ریز: نشانگان نامناسب ADH اختلالات چشمی: دوبینی اختلالات گوارشی: افزایش ترشح بزاق، تهوع/استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: لرز، ادم، مرگ بی دلیل، ضعف اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، یرقان، هیپربیلی روبینمی، تغییرات آنزیم های کبدی بررسی ها: افزایش آمیلاز اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: متهموگلوبینمی اختلالات سیستم عصبی: آفازی، آتاکسی، تصادف عروق مغزی، علائم خارج هرمی، تشنج بزرگ، پارستزی، دیسکینزی دیررس، سرگیجه اختلالات روانپزشکی: رویاهای غیرطبیعی، بیقراری، اضطراب، توهم، بی خوابی، واکنش پارانوئید، روان پریشی، بی حالی، اختلالات ادراری و ادراری مجدد کلیه و ادراری اختلالات سینه: بزرگ شدن یا بزرگ شدن سینه، کلیتوریسم، شیردهی، پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آپنه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، هیرسوتیسم، لوکونیشی، خارش، اختلالات عروقی، پسوریازیس. گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 تماس بگیرید. ایمیل drugsafety@avkare.com; یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید ترازودون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک، لکوسیتوز اختلالات قلبی: اسپاسم قلبی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک رسانایی، افت فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک، تپش قلب، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی، انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی، آریتمی، فعالیت پیشروی اکتوپیک بطنی Q بطنی و فعالیت تاریکی نابجای بطنی. طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینتز و تاکی کاردی بطنی در دوزهای 100 میلی گرم در روز یا کمتر گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات غدد درون ریز: نشانگان نامناسب ADH اختلالات چشمی: دوبینی اختلالات گوارشی: افزایش ترشح بزاق، تهوع/استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: لرز، ادم، مرگ بی دلیل، ضعف اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، یرقان، هیپربیلی روبینمی، تغییرات آنزیم های کبدی بررسی ها: افزایش آمیلاز اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: متهموگلوبینمی اختلالات سیستم عصبی: آفازی، آتاکسی، تصادف عروق مغزی، علائم خارج هرمی، تشنج بزرگ، پارستزی، دیسکینزی دیررس، سرگیجه اختلالات روانپزشکی: رویاهای غیرطبیعی، بیقراری، اضطراب، توهم، بی خوابی، واکنش پارانوئید، روان پریشی، بی حالی، اختلالات ادراری و ادراری مجدد کلیه و ادراری اختلالات سینه: بزرگ شدن یا بزرگ شدن سینه، کلیتوریسم، شیردهی، پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آپنه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، هیرسوتیسم، لوکونیشی، خارش، اختلالات عروقی، پسوریازیس. گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 تماس بگیرید. ایمیل drugsafety@avkare.com; یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.