ترازودون هیدروکلراید خوراکی

RALDESY TM برای درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD) در بزرگسالان نشان داده شده است. RALDESY یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) است که برای درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD) در بزرگسالان نشان داده شده است (1).

دوز شروع: 150 میلی گرم خوراکی در دوزهای منقسم روزانه. ممکن است 50 میلی گرم در روز هر سه تا چهار روز افزایش یابد. حداکثر دوز: 400 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم (2.1). RALDESY را اندکی پس از یک وعده غذایی یا میان وعده سبک تجویز کنید (2.1). هنگام قطع مصرف RALDESY، به تدریج دوز را کاهش دهید (2.5).

2.1 دوز توصیه شده دوز اولیه RALDESY برای درمان MDD در بزرگسالان 150 میلی گرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای منقسم مصرف می شود. بسته به پاسخ بالینی و تحمل باید دوز را با دوز کم شروع کرد و به تدریج افزایش داد. بروز خواب‌آلودگی ممکن است نیاز به تجویز بخش عمده‌ای از دوز روزانه در هنگام خواب یا کاهش دوز داشته باشد. حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران سرپایی معمولاً نباید از 400 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم تجاوز کند. بیماران بستری (به عنوان مثال، بیماران افسرده شدیدتر) ممکن است تا 600 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم داده شوند، اما نه بیش از حد. RALDESY را به صورت خوراکی بعد از یک وعده غذایی یا میان وعده سبک تجویز کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 غربالگری اختلال دوقطبی قبل از شروع رادزی قبل از شروع درمان با رادزی یا یک داروی ضد افسردگی دیگر، بیماران را از نظر سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.3 تغییر به یا از داروهای ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز حداقل 14 روز باید از قطع یک ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) و شروع RALDESY سپری شود. علاوه بر این، حداقل 14 روز پس از قطع RALDESY قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI باید بگذرد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

2.4 توصیه‌های دوز برای استفاده همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 یا القاکننده‌های قوی. مصرف همزمان با القاء کننده های قوی CYP3A4 هنگامی که RALDESY با یک القاء کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، افزایش دوز RALDESY را بر اساس پاسخ درمانی در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.5 قطع درمان با رادزی واکنش های نامطلوب ممکن است پس از قطع رادزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در صورت امکان به جای قطع ناگهانی RALDESY دوز را به تدریج کاهش دهید.

RALDESY (10 میلی گرم در میلی لیتر) محلول خوراکی: محلول شفاف و بی رنگ محلول خوراکی: 10 میلی گرم در میلی لیتر

RALDESY در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، از جمله MAOIها مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی مصرف می‌کنند، یا در طی 14 روز پس از قطع آن، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین، منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، (7.1) تداخل دارویی مراجعه کنید]. استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، یا استفاده در طی 14 روز پس از قطع MAOI (4).

داروهای مضعف CNS: RALDESY ممکن است اثرات الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد (7). مهارکننده های CYP3A4: کاهش دوز RALDESY بر اساس تحمل را در نظر بگیرید (2.5، 7). القاء کننده های CYP3A4: افزایش دوز RALDESY ممکن است ضروری باشد (2.5، 7). دیگوکسین یا فنی توئین: برای افزایش سطح سرمی دیگوکسین یا فنی توئین نظارت کنید (7). وارفارین: برای افزایش یا کاهش زمان پروترومبین نظارت کنید (7). جدول 3 تداخلات دارویی مهم با رادزی را نشان می دهد. جدول 3: تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز رالدزی (MAOIs) تأثیر بالینی: استفاده همزمان از MAOI و داروهای سروتونرژیک از جمله RALDESY خطر ابتلا به سندرم سروتونین را افزایش می دهد. مداخله: RALDESY در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند، از جمله MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، منع مصرف دارد. سایر داروهای سروتونرژیک تأثیر بالینی: مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک، از جمله RALDESY و سایر داروهای سروتونرژیک، خطر ابتلا به سندرم سروتونین را افزایش می دهد. مداخله: بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین، به‌ویژه در زمان شروع رادزی، تحت نظر بگیرید. در صورت بروز سندرم سروتونین، قطع RALDESY و/یا داروهای سروتونرژیک همزمان را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوامل ضد پلاکت و ضد انعقاد تأثیر بالینی: ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. استفاده همزمان از یک عامل ضد پلاکت یا ضد انعقاد با رالدزی ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. مداخله: بیماران را از افزایش خطر خونریزی با مصرف همزمان رالدزی و داروهای ضد پلاکت و داروهای ضد انعقاد آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، هنگام شروع یا قطع رادزی، نسبت نرمال شده بین المللی (INR) را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تأثیر بالینی قوی مهارکننده‌های CYP3A4: استفاده همزمان از RALDESY و مهارکننده‌های قوی CYP3A4 باعث افزایش قرار گرفتن در معرض ترازودون در مقایسه با استفاده از RALDESY به تنهایی شد. مداخله: اگر RALDESY با یک مهار کننده قوی CYP3A4 استفاده شود، خطر عوارض جانبی، از جمله آریتمی قلبی، ممکن است افزایش یابد و دوز کمتری از RALDESY باید در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. تأثیر بالینی القاکننده های قوی CYP3A4: استفاده همزمان از RALDESY و القا کننده های قوی CYP3A4 باعث کاهش قرار گرفتن در معرض ترازودون در مقایسه با استفاده از RALDESY به تنهایی شد. مداخله: بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا ببینند که آیا نیاز به افزایش دوز RALDESY هنگام مصرف القاء کننده های CYP3A4 وجود دارد یا نه [به مقدار و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین و فنی توئین: دیگوکسین و فنی توئین از داروهای با شاخص درمانی باریک هستند. مصرف همزمان RALDESY می تواند غلظت دیگوکسین یا فنی توئین را افزایش دهد. مداخله: قبل از شروع مصرف همزمان رادزی، غلظت دیگوکسین یا فنی توئین سرم را اندازه گیری کنید. نظارت را ادامه دهید و در صورت لزوم دوز دیگوکسین یا فنی توئین را کاهش دهید. تأثیر بالینی داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS): RALDESY ممکن است پاسخ داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. مداخله: به بیماران توصیه شود که RALDESY ممکن است پاسخ به الکل، باربیتورات ها و سایر داروهای مضعف CNS را افزایش دهد. تاثیر بالینی طولانی شدن فاصله QT: مصرف همزمان داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند ممکن است به اثرات QT رادزی بیافزاید و خطر آریتمی قلبی را افزایش دهد. مداخله: از مصرف RALDESY در ترکیب با سایر داروهای شناخته شده برای افزایش QTc خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

مرگ ناشی از مصرف بیش از حد در بیمارانی که ترازودون و سایر داروهای مضعف CNS را به طور همزمان مصرف می کنند (الکل، الکل و کلرال هیدرات و دیازپام، آموباربیتال، کلردیازپوکساید یا مپروبامات) رخ داده است. شدیدترین واکنش های گزارش شده با مصرف بیش از حد ترازودون به تنهایی، پریاپیسم، ایست تنفسی، تشنج و تغییرات ECG از جمله طولانی شدن QT بوده است. واکنش های گزارش شده اغلب خواب آلودگی و استفراغ بوده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث افزایش بروز یا شدت هر یک از عوارض جانبی گزارش شده شود. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد ترازودون هیدروکلراید وجود ندارد. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help 1-888-222-1222 یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده ترازودون هیدروکلراید یک ماده کنترل شده نیست.

9.2 سوء استفاده اگرچه ترازودون هیدروکلراید به طور سیستماتیک در مطالعات بالینی یا بالینی برای پتانسیل سوء مصرف مورد مطالعه قرار نگرفته است، هیچ نشانه ای از رفتار جستجوی دارو در مطالعات بالینی با ترازودون هیدروکلراید مشاهده نشد.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید بیماران را تشویق کنند تا با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر مطالعات همگروهی آینده‌نگر منتشر شده، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از قرص‌های ترازودون هیدروکلراید در زنان باردار، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو در نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات مرتبط با افسردگی درمان نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). نشان داده شده است که ترازودون هیدروکلراید باعث افزایش جذب جنین و سایر عوارض جانبی بر روی جنین در موش صحرایی می شود که در سطوح دوز تقریباً 7.3 تا 11 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 400 میلی گرم در روز در بزرگسالان بر اساس mg/m 2 تجویز شود. همچنین افزایشی در ناهنجاری های مادرزادی در خرگوش در حدود 7.3 تا 22 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری زنانی که داروهای ضدافسردگی را در دوران بارداری قطع می‌کنند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه می‌دهند، بیشتر احتمال دارد عود افسردگی اساسی را تجربه کنند. این یافته از یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی است که در ابتدای بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کردند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات همگروهی آینده‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف ترازودون در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده های حیوانی هنگامی که ترازودون به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی تا 450 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داده شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. این دوز به ترتیب 11 و 22 برابر، در موش‌ها و خرگوش‌ها، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 400 میلی‌گرم در روز در بزرگسالان بر اساس mg/m2 است. افزایش جذب جنینی و سایر اثرات نامطلوب بر روی جنین در موش‌های صحرایی 7.3 تا 11 برابر MRHD و افزایش ناهنجاری‌های مادرزادی در خرگوش‌ها به میزان 7.3 تا 22 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد. جزئیات بیشتری در مورد این مطالعات در دسترس نیست.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های متون منتشر شده انتقال ترازودون به شیر انسان را گزارش می دهند. اطلاعاتی در مورد اثر ترازودون بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌های محدود گزارش‌های پس از بازاریابی، ارتباطی از اثرات نامطلوب بر روی کودک شیرده را شناسایی نکرده‌اند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به رادزی و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از رالدزی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی رالدزی در بیماران اطفال ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می‌دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان، متون بالینی گزارش شده و تجربه با ترازودون، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و جوان‌تر مشخص نکرده است. با این حال، از آنجایی که تجربه با ترازودون هیدروکلراید در بیماران سالمند محدود است، RALDESY باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود. داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک با مواردی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش جانبی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی ترازودون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. RALDESY باید با احتیاط در این جمعیت استفاده شود.

8.7 نارسایی کبدی ترازودون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. RALDESY باید با احتیاط در این جمعیت استفاده شود.

RALDESY حاوی ترازودون هیدروکلراید، یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین و آنتاگونیست گیرنده 5HT2 است. ترازودون هیدروکلراید یک مشتق تری آزولوپیریدین است که به عنوان هیدروکلراید 2-[3-[4-(3-کلروفنیل)-1-پیپرازینیل]پروپیل]-1،2،4-تریازولو [4،3-a] پیریدین-3(2H)-one تعیین شده است. این یک پودر کریستالی بی بو است که آزادانه در آب حل می شود. فرمول ساختاری به صورت زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: C 19 H 22 CIN 5 O

• وزن مولکولی HCL: 408.33 RALDESY محلول خوراکی: هر میلی لیتر حاوی 10 میلی گرم ترازودون هیدروکلراید، USP معادل 9.1 میلی گرم پایه ترازودون است. مواد غیرفعال زیر: دی سدیم ادتات، گلیسیرین، اسید ارتو فسفریک، پروپیل گالات، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده، بنزوات سدیم، سوربیتول و سوکرالوز. pH محلول خوراکی 3.8 تا 4.8 است. "توضیحات تصویر"

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد افسردگی ترازودون نامشخص است، اما تصور می شود که با افزایش فعالیت سروتونرژیک آن در CNS مرتبط باشد. ترازودون هم یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) و هم یک آنتاگونیست گیرنده 5HT2 است و نتیجه خالص این عمل بر انتقال سروتونرژیک و نقش آن در اثر ضد افسردگی ترازودون ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات پیش بالینی نشان داده اند که ترازودون به طور انتخابی بازجذب عصبی سروتونین را مهار می کند (Ki = 367 نانومولار) و به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های سروتونین 5-HT-2A (Ki = 35.6 نانومولار) عمل می کند. ترازودون همچنین آنتاگونیست چندین گیرنده مونوآمینرژیک دیگر از جمله گیرنده های 5-HT2B (Ki = 78.4 نانومولار)، 5-HT2C (Ki = 224 نانومولار)، α1A (Ki = 153 نانومولار)، α2C (Ki = 155 nM) (Ki = 155 nM) (آگونیست a5-Ki) است. گیرنده 118 نانومولار. ترازودون با گیرنده های آلفا 1 آدرنرژیک مخالفت می کند، خاصیتی که ممکن است با افت فشار خون وضعیتی مرتبط باشد.

12.3 فارماکوکینتیک هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک ترازودون بین RALDESY و قرص ترازودون هیدروکلراید رهش فوری در شرایط تغذیه مشاهده نشد. جذب حداکثر سطوح پلاسمایی تقریباً یک ساعت پس از مصرف در شرایط تغذیه رخ می دهد. اثر مصرف غذای یک وعده غذایی پرچرب همراه با رالدزی، میانگین C max ترازودون را تا 31% کاهش و میانگین AUC را تا 8% افزایش می‌دهد. میانگین T max بین شرایط تغذیه و ناشتا مشابه بود. توزیع ترازودون 89 تا 95 درصد پروتئین است که در غلظت‌های حاصل از دوزهای درمانی در انسان در شرایط آزمایشگاهی متصل می‌شود. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که ترازودون از طریق شکاف اکسیداتیو به یک متابولیت فعال، m-chlorophenylpiperazine (mCPP) توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. سایر مسیرهای متابولیکی که ممکن است در متابولیسم ترازودون دخیل باشند به خوبی مشخص نشده اند. ترازودون به طور گسترده متابولیزه می شود. کمتر از 1٪ از دوز خوراکی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. حذف متوسط ​​نیمه عمر حذف نهایی RALDESY در حالت تغذیه 18 ساعت است.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use). Suicidal Thoughts and Behaviors Advise patients and caregivers to look for the emergence of suicidality, especially early during treatment and when the dosage is adjusted up or down and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider [ see Box Warning and Warnings and Precautions (5.1) ]. Dosage and Administration Advise patients that RALDESY should be taken shortly after a meal or light snack. Advise patients regarding the importance of following dosage titration instructions [see Dosage and Administration (2) ] . Serotonin Syndrome Caution patients about the risk of serotonin syndrome, particularly with the concomitant use of RALDESY with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid). Patients should contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7) ] . Increased Risk of Bleeding Inform patients about the concomitant use of RALDESY with aspirin, NSAIDs, other antiplatelet drugs, warfarin, or other anticoagulants because the combined use of drugs that interfere with serotonin reuptake and these medications has been associated with an increased risk of bleeding. Advise them to inform their health care providers if they are taking or planning to take any prescription or over-the-counter medications that increase the risk of bleeding [see Warnings and Precautions (5.5) ] . Activation of Mania or Hypomania Advise patients and their caregivers to observe for signs of activation of mania/hypomania and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.7) ]. Discontinuation Syndrome Advise patients not to abruptly discontinue RALDESY and to discuss any tapering regimen with their healthcare provider. Adverse reactions can occur when RALDESY is discontinued [see Warnings and Precautions (5.8) ]. Concomitant Medications Advise patients to inform their health care providers if they are taking, or plan to take any prescription or over-the-counter medications since there is a potential for interactions [see Drug Interactions (7.1) ]. Pregnancy Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy with RALDESY. Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to RALDESY during pregnancy [see Use in Special Populations (8.1) ]. Manufactured for and distributed by: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany, NJ 07054