ترئوسولفان

GRAFAPEX یک داروی آلکیله کننده است که برای موارد زیر استفاده می شود: استفاده در ترکیب با فلودارابین به عنوان یک رژیم آماده سازی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (alloHSCT) در بزرگسالان و کودکان یک ساله و بالاتر مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML). (1.1). استفاده در ترکیب با فلودارابین به عنوان یک رژیم آماده سازی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران بزرگسال و کودکان 1 ساله و بالاتر با سندرم میلودیسپلاستیک (MDS). (1.2).

1.1 لوسمی حاد میلوئید GRAFAPEX در ترکیب با فلودارابین به عنوان یک رژیم آماده سازی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران بالغ و کودکان 1 ساله و بالاتر با لوسمی میلوئید حاد (AML) نشان داده می شود.

1.2 سندرم میلودیسپلاستیک GRAFAPEX در ترکیب با فلودارابین به عنوان یک رژیم آماده سازی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران بزرگسال و کودکان 1 ساله و بالاتر با سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) نشان داده می شود.

دوز توصیه شده: 10 گرم در متر مربع سطح بدن (BSA) در روز به عنوان انفوزیون داخل وریدی دو ساعته، در سه روز متوالی (روز -4، -3، -2) همراه با فلودارابین قبل از تزریق سلولهای بنیادی خونساز (روز 0) داده می شود. (2.1، 2.2) برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده GRAFAPEX 10 گرم در متر مربع از طریق انفوزیون داخل وریدی است که روزانه به مدت سه روز، از روز چهارم قبل از پیوند در ترکیب با فلودارابین همانطور که در جدول 1 ذکر شده است شروع می شود. جدول 1: رژیم دوز برای درمان HSCT آلوژنیک مبتنی بر GRAFAPEX روز -6 روز -5 روز -4 روز-3 روز -2 روز -1 روز 0 GRAFAPEX 10 گرم در متر مربع / روز انفوزیون داخل وریدی X X X فلودارابین 30 میلی گرم در متر مربع / روز انفوزیون داخل وریدی Xtop Xtop Xtop انفوزیون داخل وریدی Xtop Xtop. بیماران مبتلا به ضد استفراغ را قبل از اولین دوز GRAFAPEX پیش مدیک کنید و تا اتمام داروی ضد استفراغ را طبق یک برنامه ثابت ادامه دهید. تجویز ترئوسولفان

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز GRAFAPEX را قبل از انفوزیون داخل وریدی بازسازی کنید. GRAFAPEX یک داروی خطرناک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 برای تهیه GRAFAPEX از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. دوز، حجم کل محلول GRAFAPEX بازسازی شده مورد نیاز و تعداد ویال های GRAFAPEX مورد نیاز را محاسبه کنید. هر ویال را با تزریق کلرید سدیم 0.45٪، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪ یا آب تزریقی استریل در ظرف شیشه ای اصلی خود با استفاده از حجم های شرح داده شده در جدول 2 برای به دست آوردن غلظت نهایی تقریباً 0.05 گرم در میلی لیتر GRAFAPEX بازسازی کنید. بازسازی تنها با آب استریل برای تزریق در کودکان کمتر یا مساوی 12 سال به دلیل هیپواسمولاریته محلول نهایی توصیه نمی شود. جدول 2: محلول بازسازی حجم قدرت حجم 1 گرم در ویال 20 میلی لیتر 5 گرم در ویال 100 میلی لیتر ویال(ها) را تکان دهید تا حل شود. محلول بازسازی شده را از نظر تغییر رنگ و ذرات بررسی کنید. محلول بازسازی شده به صورت محلول شفاف بی رنگ ظاهر می شود. از محلول هایی که نشانه ای از بارش را نشان می دهند نباید استفاده کرد. در صورت بروز مشکلات حلالیت، زمان ماندن طولانی مدت یا گرم شدن جزئی محلول بازسازی شده (گرم دست) ممکن است مفید باشد. حجم محلول بازسازی شده 0.05 گرم در میلی لیتر را بر اساس دوز مورد نیاز تعیین کنید. محلول های بازسازی شده GRAFAPEX را می توان در یک ویال شیشه ای بزرگتر، کیسه اتیلن-وینیل استات (EVA) یا کیسه پلی الفین (PO) ترکیب کرد. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال (ها) را دور بریزید. در صورت عدم استفاده بلافاصله محلول GRAFAPEX بازسازی شده را در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت نگهداری کنید. اگر محلول حاوی رسوب است از آن استفاده نکنید. در یخچال قرار ندهید. GRAFAPEX را به مدت 2 ساعت به صورت داخل وریدی انفوزیون کنید. قبل از انفوزیون باز بودن خط داخل وریدی را تأیید کنید. مانیتور برای برون زدایی؛ اگر تخلیه رخ داد، انفوزیون را متوقف کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

برای تزریق: ترئوسولفان 1 گرم در ویال یا 5 گرم در ویال به صورت پودر لیوفیلیزه سفید، استریل در ویال های تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 1 گرم در ویال و 5 گرم در ویال ترئوسولفان به صورت پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. (3)

GRAFAPEX در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به هر یک از اجزای فرآورده دارویی منع مصرف دارد. حساسیت به هر یک از اجزای فرآورده دارویی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشنج: علائم واکنش های نامطلوب عصبی را کنترل کنید و پروفیلاکسی کلونازپام را برای بیماران در معرض خطر بیشتر در نظر بگیرید. (5.2) اختلالات پوستی: در روزهای انفوزیون GRAFAPEX پوست را تمیز و خشک نگه دارید و پس از انفوزیون پانسمان های انسدادی را تعویض کنید. پوشک را به طور مکرر در طی 12 ساعت پس از هر تزریق GRAFAPEX تعویض کنید. (5.3) واکنش‌های محل تزریق و نکروز بافتی: ممکن است باعث نکروز بافتی موضعی و واکنش‌های محل تزریق، از جمله اریتم، درد و تورم در صورت برون‌رفتگی شود. در صورت بروز اکستراوازیشن، انفوزیون را فوراً متوقف کنید و در صورت لزوم از نظر پزشکی آن را مدیریت کنید. (5.4) بدخیمی های ثانویه: با استفاده از GRAFAPEX خطر بدخیمی ثانویه افزایش می یابد. (5.5) افزایش عوارض و مرگ و میر زودرس در دوزهای بالاتر از توصیه شده: از تجاوز به دوز توصیه شده 10 گرم در متر مربع در روز برای سه روز متوالی خودداری کنید. ( 5.6 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران بالقوه باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.7، 8.1، 8.3)

5.1 سرکوب میلو سرکوب عمیق میلوسکوپنی همراه با پان سیتوپنی اثر درمانی مطلوب رژیم های آماده سازی مبتنی بر GRAFAPEX است که در همه بیماران رخ می دهد. زمان تا تعداد نوتروفیل ها > 0.5 Gi/L در میانگین 18 روز (محدوده 7-42 روز) پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران بالغ تحت درمان با GRAFAPEX همراه با فلودارابین به عنوان رژیم آماده سازی رخ داد. اگر اهداکننده سلول بنیادی در دسترس نیست، رژیم آماده سازی را شروع نکنید. شمارش سلول‌های خونی را روزانه تا زمان بهبودی خون‌ساز کنترل کنید. مراقبت های حمایتی استاندارد را برای عفونت ها، کم خونی و ترومبوسیتوپنی تا زمانی که بهبودی خونساز کافی وجود دارد، ارائه دهید.

5.2 تشنج گزارش هایی از تشنج در بیماران پس از درمان با ترئوسولفان گزارش شده است. بیماران را برای علائم عوارض جانبی عصبی تحت نظر بگیرید. پروفیلاکسی کلونازپام ممکن است برای بیمارانی که در معرض خطر بیشتر تشنج هستند، از جمله نوزادان در نظر گرفته شود.

5.3 اختلالات پوستی هنگامی که بیماران هیدراتاسیون حاوی بی کربنات سدیم را در جریان تزریق ترئوسولفان دریافت کردند، افزایش اختلالات پوستی (مانند راش، درماتیت) مشاهده شد که احتمالاً به دلیل تسریع در تشکیل اپوکسیدهای آلکیله کننده وابسته به pH است [به واکنش های نامطلوب Cl1111 مراجعه کنید. )]. در روزهای انفوزیون GRAFAPEX پوست را تمیز و خشک نگه دارید. درماتیت پوشکی ممکن است به دلیل دفع ترئوسولفان در ادرار رخ دهد. پوشک را به طور مکرر در طی 12 ساعت پس از هر تزریق GRAFAPEX تعویض کنید. درماتیت ممکن است تحت پانسمان های انسدادی ایجاد شود. پس از هر انفوزیون GRAFAPEX، پانسمان انسدادی را تعویض کنید.

5.4 واکنش های محل تزریق و نکروز بافتی GRAFAPEX ممکن است باعث نکروز موضعی بافت و واکنش های محل تزریق، از جمله اریتم، درد و تورم در صورت خارج شدن خون شود. قبل از شروع انفوزیون GRAFAPEX از باز بودن دسترسی وریدی اطمینان حاصل کنید و محل انفوزیون داخل وریدی را از نظر قرمزی، تورم، درد، عفونت و نکروز در طول و بعد از تجویز GRAFAPEX کنترل کنید. در صورت بروز اکستراوازیشن، انفوزیون را فوراً متوقف کنید و در صورت لزوم از نظر پزشکی آن را مدیریت کنید. از طریق عضلانی یا زیر جلدی تجویز نشود.

5.5 بدخیمی های ثانویه با استفاده از GRAFAPEX خطر ابتلا به بدخیمی ثانویه افزایش می یابد. ترئوسولفان سرطان زا و ژنوتوکسیک است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. خطر بدخیمی ثانویه در بیماران مبتلا به کم خونی فانکونی و سایر اختلالات شکستگی DNA افزایش می یابد. ایمنی و کارایی GRAFAPEX برای بیماران مبتلا به این اختلالات ثابت نشده است.

5.6 افزایش عوارض و مرگ و میر اولیه در دوزهای بالاتر از حد توصیه شده در کارآزمایی MC-FludT.14/L I (NCT00822393)، 330 بیمار بزرگسال به طور تصادفی به ترئوسولفان با دوز 14 گرم در متر مربع در روز (1.4 برابر سه بار دوز مصرفی توصیه شده) تقسیم شدند. mg/kg/day به مدت دو روز، همراه با فلودارابین به عنوان یک رژیم آمادگی برای پیوند آلوژنیک. این کارآزمایی به دلیل بروز بیشتر عوارض جانبی زودرس کشنده و/یا جدی در بیمارانی که ترئوسولفان دریافت می‌کردند، زود متوقف شد. از تجاوز به دوز توصیه شده GRAFAPEX 10 گرم در متر مربع در روز به مدت سه روز متوالی خودداری کنید.

5.7 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، GRAFAPEX می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود زیرا ژنوتوکسیک است و بر سلول های تقسیم شده تأثیر می گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12) و سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز GRAFAPEX از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) و (8.3) مراجعه کنید].

برخی از بسترهای CYP2C19 و CYP3A4: برای بررسی واکنش های نامطلوب این بسترها که در آن حداقل تغییرات غلظت ممکن است منجر به سمیت های جدی یا تهدید کننده زندگی شود، نظارت کنید. (7.1)

7.1 اثر GRAFAPEX بر سایر داروها برخی از سوبستراهای CYP2C19 و CYP3A4 برای واکنش های جانبی برخی از بسترهای CYP2C19 یا CYP3A4 که در آن تغییرات حداقل غلظت ممکن است منجر به سمیت های جدی یا تهدید کننده زندگی شود، نظارت کنید و در صورت نیاز، در صورت نیاز، دوز را کاهش دهید. ترئوسولفان یک مهارکننده CYP2C19 و CYP3A4 است [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید]. پیش‌بینی می‌شود که مصرف همزمان GRAFAPEX بر اساس درک مکانیکی متابولیسم ترئوسولفان، مواجهه با سوبستراهای CYP2C19 و CYP3A4 را افزایش دهد، که ممکن است خطر واکنش‌های جانبی آنها را افزایش دهد.

اثر سمی اصلی ترئوسولفان در موارد مصرف بیش از حد عبارتند از میلوابلاسیون و پان سیتوپنی طولانی مدت، موکوزیت، مسمومیت پوستی، تهوع، استفراغ و ورم معده. در صورت مصرف بیش از حد، شمارش خون را به طور مکرر کنترل کنید و اقدامات حمایتی شدیدی را طبق توصیه پزشکی انجام دهید.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مکانیسم اثر، GRAFAPEX می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود، زیرا ژنوتوکسیک است و بر سلول های تقسیم شده تأثیر می گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12) و سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. هیچ داده بالینی انسانی در مورد استفاده از ترئوسولفان در زنان باردار برای حمایت از تخمین خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات سمیت رشد جنینی و جنینی خاص با ترئوسولفان در حیوانات انجام نشد. به زنان باردار در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید [به داده ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ - 4٪ و سقط جنین 15٪ - 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثلی یا رشدی حیوانات با ترئوسولفان انجام نشد. ترئوسولفان ژنوتوکسیک است و برای سلول های در حال تقسیم سمی است، که نشان می دهد می تواند باعث سمیت جنینی و تراتوژنیسیته شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود ترئوسولفان یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودکان شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با GRAFAPEX و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری بر اساس مکانیسم اثر، GRAFAPEX می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری تست بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری در 7 روز قبل از شروع درمان با GRAFAPEX انجام دهید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و حداکثر تا 6 ماه پس از آن از پیشگیری موثر استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.1)] ناباروری بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، GRAFAPEX می تواند باعث اختلال در ناباروری، ناباروری و ناباروری دائمی شود. [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی GRAFAPEX به عنوان بخشی از یک رژیم آماده سازی قبل از پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران کودکان 1 ساله و بالاتر با AML یا MDS بر اساس شواهد حاصل از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکوکینتیک اضافی، 111 و 2 بیمار فارماکوکینتیکی و ایمنی بیشتر (2 بیمار فارماکوکینتیک، 11 و 11 مورد) ثابت شده است. ماه تا کمتر از 2 سال)، 54 کودک (2 تا <12 سال)، و 35 نوجوان (12 تا <17 سال) [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. بروز عوارض جانبی کبدی و گوارشی در بیماران اطفال بیشتر از بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی GRAFAPEX به عنوان بخشی از یک رژیم آماده سازی قبل از پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک در بیماران کودکان مبتلا به AML یا MDS کمتر از 1 سال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان درمان موش‌های صحرایی جوان از روز بعد از تولد (PND) 10 تا 35 سالگی با دوزهای روزانه 10، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم ترئوسولفان (تقریباً 0.006، 0.03، 0.06- برابر میزان قابل مقایسه BSA بر اساس دوز عمومی بدن انسان) در حیوانات بالغ دیده می شود. رشد فیزیکی تاخیری نشان‌دهنده کاهش وزن بدن، کاهش وزن نسبی اندام‌ها، و تاخیر زمانی باز شدن واژن در موش‌های با دوز بالا مشاهده شد. در یک مطالعه جداگانه، تزریق داخل وریدی 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم ترئوسولفان (0.3 برابر دوز انسانی بر اساس BSA) در موش‌های صحرایی جوان (PND 10) و بزرگسالان جوان (34-35 PND)، غلظت ترئوسولفان در بافت مغز در مقایسه با غلظت پلاسما (غلظت 3-6 برابر ژول 2 درصد) پایین بود، اما تقریباً در غلظت‌های 3-6 برابر ژو2 بیشتر بود. در مقایسه با بزرگسالان جوان (2-3٪).

8.5 استفاده در دوران سالمندی از تعداد کل بیماران تحت درمان با GRAFAPEX با AML یا MDS در مطالعه MC-FludT.14/L کارآزمایی II (n=270)، 73 نفر (27%) 65 تا 74 سال سن داشتند و هیچکدام از آنها 75 سال و بالاتر نبود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). هیچ تفاوت معنی داری در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد.

GRAFAPEX برای تزریق حاوی ترئوسولفان، یک داروی آلکیله کننده است. ترئوسولفان از نظر شیمیایی با نام L-Treitol-1,4--dimetanesulfonate شناخته می شود. ترئوسولفان در دمای 25 درجه سانتیگراد در آب (7% m/v) محلول است. ترئوسولفان رطوبت سنجی نیست. ترئوسولفان دارای فرمول مولکولی C 6 H 14 O 8 S 2 و وزن مولکولی 278.3 گرم بر مول است. ترئوسولفان دارای ساختار شیمیایی زیر است: GRAFAPEX برای تجویز داخل وریدی در نظر گرفته شده است. این به صورت پودر سفید، استریل و لیوفیلیزه برای تزریق در ویال های شیشه ای حاوی 1 گرم یا 5 گرم ترئوسولفان عرضه می شود. ساختار شیمیایی ترئوسولفان

12.1 مکانیسم اثر ترئوسولفان یک عامل آلکیله کننده است. تصور می شود که آلکیلاسیون DNA مسئول فعالیت های سیتوتوکسیک ترئوسولفان باشد. ترئوسولفان فعالیت تخریب سلول های بنیادی خون ساز و همچنین فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد تومور را در مدل های موش مبتلا به لوسمی نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک افزایش قرار گرفتن در معرض ترئوسولفان با افزایش بروز مرگ و میر ناشی از عفونت همراه بود. دوره زمانی ترئوسولفان پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک Treosulfan در دوز توصیه شده تایید شده مشاهده شد، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. ترئوسولفان یک پیش دارو است. میانگین ± SD سطح زیر منحنی ترئوسولفان (AUC) 1200 ± 211 ساعت mcg/mL است. هیچ تجمع دوزی وجود نداشت. توزیع متوسط ​​ترئوسولفان (CV%) حجم توزیع تقریباً 41 لیتر (CV%: 19%) است. ترئوسولفان به آلبومین پلاسما متصل نمی شود. حذف ترئوسولفان میانگین (± انحراف معیار) نیمه عمر نهایی 1.7 ± 0.4 ساعت است. متابولیسم ترئوسولفان غیرفعال دارویی به طور خود به خود تحت شرایط فیزیولوژیکی به ماده میانی مونو اپوکسید فعال (2S,3S)-1,2-epoxybutane-3,4-diol-4-methanesulfonate) و در نهایت به L-Epoxibutanedi فعال تبدیل می شود. (2S,3S)-1,2:3,4-دی اپوکسی بوتان). دفع متوسط ​​42٪ از دوز ترئوسولفان بدون تغییر در ادرار در عرض 24 ساعت دفع می شود و 89٪ از این کسر تغییر نیافته در 8 ساعت اول پس از تجویز دفع می شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ترئوسولفان بر اساس جنسیت، نارسایی خفیف کلیوی (CLcr 60-89 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل کمتر یا مساوی ULN با AST بیشتر از ULN یا بیلی روبین کل 11 ULN بیشتر از 5) وجود ندارد. اثر نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید و سن ≥ 65 سال بر فارماکوکینتیک ترئوسولفان ناشناخته است. بیماران اطفال قرار گرفتن در معرض ترئوسولفان در بیماران اطفال با BSA کمتر از 0.7 متر مربع و با BSA 0.7 تا 1.1 متر مربع به ترتیب 11% و 5% بیشتر از بزرگسالان است. هیچ تفاوت بالینی معنی داری در نیمه عمر نهایی ترئوسولفان بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشاهده نشد. متوسط ​​نیمه عمر نهایی ماده واسطه مونو اپوکسید فعال در بیماران اطفال 1.6 ساعت بود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: ترئوسولفان یک سوبسترای CYP2D6 و واسطه مونو اپوکسید آن یک سوبسترای CYP2C8 است. ترئوسولفان CYP2C19 و CYP3A4 را مهار می کند (با استفاده از میدازولام به عنوان سوبسترا)، اما CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2D6 یا CYP3A4 را مهار نمی کند (با استفاده از تستوسترون به عنوان سوبسترا). سیستم های انتقال دهنده: ترئوسولفان BCRP، BSEP، MATE1، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1 یا OCT2 را مهار نمی کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار عفونت ها بیماران را از افزایش خطر عفونت پس از درمان با GRAFAPEX آگاه کنید که ممکن است به درمان آنتی بیوتیکی، ضد ویروسی یا ضد قارچی و بستری شدن در بیمارستان نیاز داشته باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هرگونه علائم جدید یا بدتر عفونت، مانند سرفه، سردرد، اسهال یا تب، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تشنج به بیماران اطلاع دهید که ممکن است تشنج رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلالات پوستی به بیماران توصیه کنید که قسمت‌های پوستی «تعریق‌شده» (بغل، کشاله ران، ناحیه تناسلی، خط زیر شیری) را با یک پارچه یکبار مصرف و آب شفاف تمیز کنند. به بیماران توصیه کنید در روزهای شیمی‌درمانی هیچ کرمی روی پوست نمالند، و لباس‌ها نباید خیلی تنگ باشند تا پوست «نفس بکشد» [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بدخیمی های ثانویه بیماران را از خطر احتمالی بدخیمی دوم آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز GRAFAPEX از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به مردانی که شرکای زن با پتانسیل باروری دارند توصیه کنید که در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با GRAFAPEX و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری GRAFAPEX می تواند باروری را در زنان و مردان مختل کند و ممکن است باعث ناباروری موقت یا دائمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. Manufactured for: Medexus Pharma, Inc. Chicago, Illinois 60606 USA GRAFAPEX™ is a trademark of medac GmbH, Germany.