ترتینوئین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ترتینوئین
طبقه‌بندی دارویی: رتینوئید
ساختار شیمیایی: رتینوئیدها
راه مصرف: موضوعی
تاریخ برچسب: 2026-04-16

موارد مصرف

ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. ژل ترتینوئین (میکروسفر) یک رتینوئید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر استفاده می شود. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. قبل از استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر)، ناحیه (ها) را با یک پاک کننده ملایم و غیر دارویی کاملاً تمیز کنید سپس پوست را خشک کنید. هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر)، از چشم ها، دهان، چین های پارانازال بینی و غشاهای مخاطی دوری کنید. یک لایه نازک از ژل ترتینوئین (میکروسفر) (0.06٪ یا 0.08٪) را روی پوستی که ضایعات آکنه ظاهر می شود (کل ناحیه آسیب دیده را بپوشانید) یک بار در روز در شب بمالید. بیش از یک لایه نازک اعمال نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بهبود در ضایعات آکنه ممکن است پس از دو هفته درمان با ژل ترتینوئین (میکروسفر) مشاهده شود، اما ممکن است بیش از هفت هفته درمان برای مزایای پایدار مورد نیاز باشد. اگر ژل ترتینوئین (میکروسفر) به دلیل عوارض جانبی موضعی به طور موقت قطع شد، درمان با ژل ترتینوئین (میکروسفر) ممکن است پس از رفع عوارض جانبی موضعی از سر گرفته شود. فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) دور از چشم، دهان، چین های پارانازال بینی و غشاهای مخاطی نگهداری شود. ( 2 ) یک لایه نازک از ژل ترتینوئین (میکروسفر) را روی پوستی که ضایعات آکنه ظاهر می شود (کل ناحیه آسیب دیده را می پوشاند) بمالید (0.06% یا 0.08%) یک بار در روز در شب (2).

اشکال و قدرت‌های دارویی

ژل (سفید تا زرد بسیار کم رنگ و مات): 0.06٪ (0.6 میلی گرم ترتینوئین در هر گرم) 0.08٪ (0.8 میلی گرم ترتینوئین در هر گرم) ژل: 0.06٪ و 0.08٪ (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تحریک موضعی پوست: ژل ترتینوئین (میکروسفر) می تواند باعث تحریک موضعی پوست شود، از جمله خشکی بیش از حد، قرمزی، تورم، پوسته پوسته شدن، خارش، تاول، سوزش یا سوزش (5.1) از استفاده در هوای شدید یا هوای سرد یا پوست های شدید مانند هوای سرد یا هوای شدید، مانند پوست های سرد یا شدید، اجتناب کنید. برای کاهش خطر تحریک موضعی پوست، پوست درمان شده را به آرامی بشویید، با استفاده از صابون ملایم و غیر دارویی، از شستن بیش از حد پوست درمان شده یا شستن شدید آن هنگام شستشو خودداری کنید و از مرطوب کننده موضعی استفاده کنید. در صورت بروز تحریک موضعی شدید پوست، مصرف را به طور موقت یا دائم قطع کنید. بدتر شدن اولیه آکنه ولگاریس التهابی: در هفته های اولیه درمان ژل ترتینوئین (میکروسفر)، تشدید آشکار ضایعات التهابی ممکن است رخ دهد. اگر ژل ترتینوئین (میکروسفر) تحمل شود، این نباید دلیلی برای قطع درمان در نظر گرفته شود. (5.2) حساسیت به نور: ژل ترتینوئین (میکروسفر) می تواند باعث ایجاد حساسیت به نور شود. به بیماران توصیه کنید از قرار گرفتن در معرض نور UV غیرضروری از جمله نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنند یا آن را به حداقل برسانند. اگر نمی توان از قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش اجتناب کرد، به بیماران توصیه کنید از کرم ضد آفتاب (SPF ≥ 15) و لباس های محافظ در برابر آفتاب استفاده کنند. از مصرف روی پوست آفتاب سوخته خودداری کنید. (5.3)

5.1 تحریک موضعی ژل ترتینوئین (میکروسفر) می تواند باعث تحریک موضعی پوست، از جمله خشکی بیش از حد، قرمزی، تورم، لایه برداری، خارش، تاول، سوزش یا سوزش شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) بیشتر از دوز توصیه شده (بیشتر از یک بار مصرف در روز یا استفاده بیش از حد) منجر به سریعتر یا بهبود نتایج آکنه نمی شود و ممکن است منجر به قرمزی مشخص، لایه برداری یا ناراحتی شود. گزارش شده است که ترتینوئین باعث تحریک شدید موضعی پوست در پوست اگزمایی می شود. آب و هوای شدید، مانند باد شدید یا سرما، ممکن است خطر تحریک پوست را در بیمارانی که از ژل ترتینوئین (میکروسفر) استفاده می کنند، افزایش دهد. برای کاهش خطر تحریک موضعی پوست، به بیماران تحت درمان ژل ترتینوئین (میکروسفر) آموزش دهید که: از استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) در نواحی تحت تاثیر اگزما خودداری کنند. استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) را در شرایط آب و هوایی به حداقل برسانید یا از آن اجتناب کنید. پوست درمان شده را به آرامی با استفاده از یک صابون ملایم و غیر دارویی بشویید، آن را خشک کنید و از شستن بیش از حد پوست درمان شده یا مالش شدید آن هنگام شستشو خودداری کنید. ژل ترتینوئین (میکروسفر) با استفاده همزمان از صابون ها و پاک کننده های دارویی یا ساینده، محصولاتی که خاصیت خشک کنندگی قوی دارند، محصولاتی با غلظت های بالای الکل، قابض ها، ادویه ها یا لایه بردارهای آهک توصیه نمی شود. از یک مرطوب کننده موضعی استفاده کنید. به بیماران توصیه کنید که مصرف همزمان محصولات آکنه موضعی بدون نسخه (OTC) حاوی بنزوئیل پراکسید، گوگرد، رزورسینول یا اسید سالیسیلیک با ژل ترتینوئین (میکروسفر) ممکن است خطر تحریک موضعی پوست از جمله خشکی، اریتم و لایه برداری را افزایش دهد. در صورت بروز علائم تحریک پوست، استفاده از محصولات موضعی آکنه OTC را در نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید تا قبل از شروع درمان ژل ترتینوئین (میکروسفر) اجازه دهند اثرات تحریک پوستی محصولات موضعی آکنه OTC کاهش یابد. در صورت بروز تحریک موضعی شدید پوست، مصرف ژل ترتینوئین (میکروسفر) را به طور موقت یا دائم قطع کنید. اثربخشی ژل ترتینوئین (میکروسفر) در فرکانس های مصرف کاهش یافته ثابت نشده است.

5.2 بدتر شدن اولیه آکنه ولگاریس التهابی در طول هفته های اولیه درمان ژل ترتینوئین (میکروسفر)، تشدید آشکار ضایعات التهابی آکنه ولگاریس ممکن است رخ دهد. اگر ژل ترتینوئین (میکروسفر) تحمل شود، بدتر شدن اولیه ضایعات التهابی آکنه ولگاریس نباید دلیلی برای قطع درمان در نظر گرفته شود.

5.3 حساسیت به نور ژل ترتینوئین (میکروسفر) می تواند باعث ایجاد حساسیت به نور شود. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از قرار گرفتن غیرضروری در معرض اشعه ماوراء بنفش (UV) از جمله نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنند یا به حداقل برسانند. به بیماران مبتلا به آفتاب سوختگی توصیه کنید تا زمان بهبودی کامل آفتاب سوختگی از ژل ترتینوئین (میکروسفر) استفاده نکنند. به بیماران، به ویژه آنهایی که ممکن است نیاز به قرار گرفتن طولانی‌مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش (مانند شغل یا ورزش)، افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند، یا افرادی که از داروهایی که باعث حساسیت به نور می‌شوند، نیاز به قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش طولانی‌مدت داشته باشند، توصیه کنید که روزانه از محافظ‌های ضد آفتاب به شکل ضدآفتاب استفاده کنند (فاکتور محافظت در برابر آفتاب [SPF] ≥ 15) و حتی در روزهایی که نمی‌توان از لباس‌های محافظ در برابر نور خورشید اجتناب کرد. زمانی که هوا آفتابی نیست یا فعالیت های درونی انتظار می رود.

هشدارها

5.3 حساسیت به نور ژل ترتینوئین (میکروسفر) می تواند باعث ایجاد حساسیت به نور شود. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از قرار گرفتن غیرضروری در معرض اشعه ماوراء بنفش (UV) از جمله نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنند یا به حداقل برسانند. به بیماران مبتلا به آفتاب سوختگی توصیه کنید تا زمان بهبودی کامل آفتاب سوختگی از ژل ترتینوئین (میکروسفر) استفاده نکنند. به بیماران، به ویژه آنهایی که ممکن است نیاز به قرار گرفتن طولانی‌مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش (مانند شغل یا ورزش)، افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند، یا افرادی که از داروهایی که باعث حساسیت به نور می‌شوند، نیاز به قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش طولانی‌مدت داشته باشند، توصیه کنید که روزانه از محافظ‌های ضد آفتاب به شکل ضدآفتاب استفاده کنند (فاکتور محافظت در برابر آفتاب [SPF] ≥ 15) و حتی در روزهایی که نمی‌توان از لباس‌های محافظ در برابر نور خورشید اجتناب کرد. زمانی که هوا آفتابی نیست یا فعالیت های درونی انتظار می رود.

عوارض جانبی

شایع ترین واکنش های نامطلوب عبارت بودند از: تحریک پوست، سوزش پوست، اریتم، لایه برداری، خشکی، خارش و درماتیت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪ ایمنی ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪ برای درمان آکنه ولگاریس در دو کارآزمایی بالینی چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با وسیله نقلیه (مطالعات 1 و 2) مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 347 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس در مطالعات 1 و 2 تحت درمان قرار گرفتند که در آن 172 نفر ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪ و 175 نفر دارو را دریافت کردند که به صورت موضعی یک بار در روز در عصر به مدت 12 هفته استفاده می شد. میانگین سنی 19 سال (محدوده 11-40) و 55٪ زن بودند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای استفاده در کودکان زیر 12 سال تایید نشده است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. در مطالعات 1 و 2، افراد تحت درمان با ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪ نمرات تحریک پوستی برای اریتم، لایه برداری، خشکی، سوزش/گزیدگی، یا خارش را افزایش دادند که در طی دو هفته اولیه درمان به اوج خود رسید و پس از آن در مقایسه با افرادی که با وسیله نقلیه درمان شدند، کاهش یافت. در طول دوره درمان 12 هفته ای، بیش از 3 درصد از ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪ افراد تحت درمان دارای امتیاز تحریک پوستی بودند که نشان دهنده تحریک پوستی شدید و 6٪ (14/224) ژل ترتینوئین (میکروسفر) 0.1٪ افراد تحت درمان به دلیل درمان قطع شده بودند. از این 14 نفر، 4 نفر پس از 3 تا 5 روز از درمان، تحریک شدید پوستی داشتند که در یک مورد تاول ایجاد شد. ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04% ایمنی ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04% برای درمان آکنه ولگاریس در دو کارآزمایی بالینی چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با وسیله نقلیه (مطالعات 3 و 4) مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 451 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس در مطالعات 3 و 4 تحت درمان قرار گرفتند که در آن 225 نفر ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪ و 226 نفر دارو را دریافت کردند که یک بار در روز در شب به مدت 12 هفته استفاده می شد. میانگین سنی 19 سال (محدوده 49-11) و 57 درصد زن بودند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای استفاده در کودکان زیر 12 سال تایید نشده است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. در مطالعات 3 و 4، افراد تحت درمان با ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪ نمرات تحریک پوستی را برای اریتم، لایه برداری، خشکی، سوزش/گزیدگی یا خارش افزایش دادند که در طول دو هفته اولیه درمان به اوج خود رسید و پس از آن در مقایسه با افرادی که با وسیله نقلیه درمان شدند [1 هشدارها] و احتیاطات را ببینید. تقریباً نیمی از 225 آزمودنی در ژل ترتینوئین (میکروسفر)، گروه 0.04% تحت درمان، در هفته 2 تحریک پوستی داشتند. از بین افرادی که سوزش پوستی را تجربه کردند، بیشتر آنها علائم یا علائمی داشتند که شدت خفیف داشتند (شدت در یک مقیاس 4 درجه ای = 0 میلی متری، 2 = 0 میلی متر، رتبه بندی شد: 3 = شدید). کمتر از 10٪ از ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪ افراد تحت درمان، تحریک پوستی متوسطی را تجربه کردند، و هیچ یک در هفته 2 تحریک شدید پوستی نداشتند. در مطالعات 3 و 4، در طول دوره درمان 12 هفته ای، اکثر ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪ از افراد تحت درمان، سوزش پوستی (خفیف، متوسط یا شدید) را تجربه کردند که از این میان، 1٪ (2/225) از افراد دارای امتیاز تحریک پوستی بودند که نشان دهنده تحریک پوستی 3.2٪ (2.3٪ از تحریک شدید) بود. درمان به دلیل تحریک پوستی که شامل خشکی در یک مورد بود، قطع شد موضوع و لایه برداری و کهیر در دیگری. ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪ و 0.1٪ در یک کارآزمایی دوسوکور، 156 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس به مدت 12 هفته با ژل ترتینوئین (میکروسفر) 0.04٪ (n=78) یا 0.1٪ (n=78) یک بار در روز به صورت موضعی تحت درمان قرار گرفتند. در این کارآزمایی، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده بر پوست و بافت زیر جلدی تأثیر گذاشت (15 درصد در گروه 0.04 درصد، و 21 درصد در گروه 0.1 درصد). شایع ترین رویدادها در گروه 0.04 درصد، تحریک پوست (6 درصد) بود. و در گروه 0.1% سوزش پوست (8%)، اریتم (5%)، تحریک پوست (4%) و درماتیت (4%). در این کارآزمایی 63 درصد از عوارض جانبی با شدت خفیف و 34 درصد با شدت متوسط بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ژل ترتینوئین (میکروسفر) و سایر محصولات موضعی ترتینوئین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: هیپر یا هیپوپیگمانتاسیون با استفاده مکرر از ترتینوئین گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

مصرف خوراکی مقادیر زیادی ژل ترتینوئین (میکروسفر) ممکن است به همان واکنش‌های نامطلوب مرتبط با مصرف بیش از حد ویتامین A منجر شود. برای توصیه در مورد مصرف بیش از حد با Poison Help Line (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی تماس بگیرید.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر منتشر شده و مطالعات همگروهی گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده از ترتینوئین موضعی در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار، تغییرات در مهره‌ها و دنده‌های فرزندان با دوز موضعی روزانه 0.1٪ ژل ترتینوئین (میکروسفر) در طول اندام‌زایی با 5 تا 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) مشاهده شد. در مطالعات تولید مثل حیوانی با خرگوش‌های باردار، ناهنجاری‌های جنینی، مانند سر گنبدی و هیدروسفالی، در فرزندان با دوز موضعی روزانه 0.1٪ ژل ترتینوئین (میکروسفر) در طول اندام‌زایی با 10 تا 19 برابر MRHD مشاهده شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی: داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر و مطالعات کوهورت گذشته‌نگر در مورد استفاده از محصولات موضعی ترتینوئین در دوران بارداری، ارتباطی با ترتینوئین موضعی و نقایص مادرزادی عمده یا سقط جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله طبقه‌بندی اشتباه احتمالی مواجهه، حجم نمونه کوچک و در برخی موارد، عدم معاینه فیزیکی توسط متخصص در نقایص مادرزادی است. داده های حیوانات: به منظور مقایسه قرار گرفتن در معرض حیوانات با قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان، MRHD که به صورت موضعی استفاده می شود به عنوان 1 گرم ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪، روزانه به یک فرد 60 کیلوگرمی (0.017 میلی گرم ترتینوئین به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) تعریف می شود. موش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1 درصد (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.2، 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 6 تا 15 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. تغییرات در مهره‌ها و دنده‌های فرزندان مبتلا به میزان 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم ترتینوئین، 5 تا 10 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن (BSA) مشاهده شد. خرگوش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1 درصد (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.2، 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 7-19 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. دوزها به صورت موضعی به مدت 24 ساعت در روز در حالی که از یقه های الیزابتی استفاده می کردند برای جلوگیری از بلع دارو تجویز شد. افزایش بروز تغییرات خاص، از جمله سر گنبدی و هیدروسفالی، معمولی ناهنجاری های جنینی ناشی از رتینوئید در این گونه در دوزهای 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. ناهنجاری‌های مشابهی در 2/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 4 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، در فرزندان مشاهده نشد. در مطالعه دوم بر روی خرگوش، خرگوش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1٪ (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.5 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 7-19 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. دوزها به صورت موضعی به مدت شش ساعت در روز تجویز شدند در حالی که خرگوش‌های باردار در انبار نگهداری شدند تا از بلع آن جلوگیری شود. فرزندان خرگوش های باردار در معرض 0.5 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در دوزهای 19 برابر (1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) MRHD بر اساس مقایسه BSA، هیچ ناهنجاری نشان ندادند، اما تحلیل جنین در mg/kg 0.5 (10 برابر MRHD بر اساس BSA) افزایش یافت. ناهنجاری‌ها (کوتاه یا گره خورده دم) در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان با ترتینوئین موضعی با دوزهای بیشتر از 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی (10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده شد. ناهنجاری ها (هومروس: کوتاه 13٪، خم 6٪، os جداری ناقص استخوانی شده 14٪ نیز در فرزندان گزارش شده است که 10 میلی گرم / کیلوگرم / روز به صورت موضعی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی استفاده شد. دنده های اضافی یک یافته ثابت در موش های تازه متولد شده در زمانی که سدها به صورت موضعی یا خوراکی با رتینوئیدها درمان می شدند، بوده است. نشان داده شده است که تجویز خوراکی ترتینوئین در طول اندام زایی باعث ایجاد ناهنجاری در فرزندان موش، موش، خرگوش، همستر و پستانداران غیر انسانی می شود. هنگامی که ترتینوئین به صورت خوراکی به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهای بیش از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) تجویز شد، ناهنجاری ها و مرگ جنین مشاهده شد. ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر هنگام تجویز روی میمون‌های باردار سینومولگوس گزارش شد، اما هیچ‌کدام با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (95 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده نشد، اگرچه تغییرات اسکلتی افزایشی در همه دوزها مشاهده شد. افزایش وابسته به دوز در مرگ جنینی و سقط جنین نیز گزارش شد. نتایج مشابهی در ماکاک های دم خوک نیز گزارش شده است. در مطالعات رشد حین و پس از تولد در موش‌های با ترتینوئین خوراکی، کاهش بقای نوزادان و تاخیر رشد در دوزهای بیش از 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (19 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده شد. نشان داده شده است که ترتینوئین خوراکی در موش ها با دوزهای 24 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، جنینی سمی است. نشان داده شده است که ترتینوئین موضعی در خرگوش ها با دوزهای 10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، جنینی سمی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ترتینوئین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی ترتینوئین می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل ترتینوئین (میکروسفر) و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از ژل ترتینوئین (میکروسفر) یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد از طریق شیر انسان، در طول شیردهی، از ژل ترتینوئین (میکروسفر) در کوچکترین ناحیه پوست دارای آکنه و برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که ژل ترتینوئین (میکروسفر) را مستقیماً به نوک پستان و آرئول نزنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار جلوگیری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای کاربرد موضعی برای درمان آکنه ولگاریس در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ژل ترتینوئین (میکروسفر) در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی کارآزمایی‌های بالینی ژل ترتینوئین (میکروسفر) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. آکنه ولگاریس تا حد زیادی بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. مطالعات بالینی ژل ترتینوئین (میکروسفر) شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

بارداری

خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر منتشر شده و مطالعات همگروهی گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده از ترتینوئین موضعی در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار، تغییرات در مهره‌ها و دنده‌های فرزندان با دوز موضعی روزانه 0.1٪ ژل ترتینوئین (میکروسفر) در طول اندام‌زایی با 5 تا 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) مشاهده شد. در مطالعات تولید مثل حیوانی با خرگوش‌های باردار، ناهنجاری‌های جنینی، مانند سر گنبدی و هیدروسفالی، در فرزندان با دوز موضعی روزانه 0.1٪ ژل ترتینوئین (میکروسفر) در طول اندام‌زایی با 10 تا 19 برابر MRHD مشاهده شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی: داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر و مطالعات کوهورت گذشته‌نگر در مورد استفاده از محصولات موضعی ترتینوئین در دوران بارداری، ارتباطی با ترتینوئین موضعی و نقایص مادرزادی عمده یا سقط جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله طبقه‌بندی اشتباه احتمالی مواجهه، حجم نمونه کوچک و در برخی موارد، عدم معاینه فیزیکی توسط متخصص در نقایص مادرزادی است. داده های حیوانات: به منظور مقایسه قرار گرفتن در معرض حیوانات با قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان، MRHD که به صورت موضعی استفاده می شود به عنوان 1 گرم ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.1٪، روزانه به یک فرد 60 کیلوگرمی (0.017 میلی گرم ترتینوئین به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) تعریف می شود. موش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1 درصد (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.2، 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 6 تا 15 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. تغییرات در مهره‌ها و دنده‌های فرزندان مبتلا به میزان 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم ترتینوئین، 5 تا 10 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن (BSA) مشاهده شد. خرگوش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1 درصد (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.2، 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 7-19 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. دوزها به صورت موضعی به مدت 24 ساعت در روز در حالی که از یقه های الیزابتی استفاده می کردند برای جلوگیری از بلع دارو تجویز شد. افزایش بروز تغییرات خاص، از جمله سر گنبدی و هیدروسفالی، معمولی ناهنجاری های جنینی ناشی از رتینوئید در این گونه در دوزهای 0.5 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. ناهنجاری‌های مشابهی در 2/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 4 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، در فرزندان مشاهده نشد. در مطالعه دوم بر روی خرگوش، خرگوش های باردار با ژل ترتینوئین 0.1٪ (میکروسفر) در دوزهای پوستی روزانه 0.5 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در روزهای 7-19 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. دوزها به صورت موضعی به مدت شش ساعت در روز تجویز شدند در حالی که خرگوش‌های باردار در انبار نگهداری شدند تا از بلع آن جلوگیری شود. فرزندان خرگوش های باردار در معرض 0.5 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین در دوزهای 19 برابر (1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) MRHD بر اساس مقایسه BSA، هیچ ناهنجاری نشان ندادند، اما تحلیل جنین در mg/kg 0.5 (10 برابر MRHD بر اساس BSA) افزایش یافت. ناهنجاری‌ها (کوتاه یا گره خورده دم) در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان با ترتینوئین موضعی با دوزهای بیشتر از 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی (10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده شد. ناهنجاری ها (هومروس: کوتاه 13٪، خم 6٪، os جداری ناقص استخوانی شده 14٪ نیز در فرزندان گزارش شده است که 10 میلی گرم / کیلوگرم / روز به صورت موضعی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی استفاده شد. دنده های اضافی یک یافته ثابت در موش های تازه متولد شده در زمانی که سدها به صورت موضعی یا خوراکی با رتینوئیدها درمان می شدند، بوده است. نشان داده شده است که تجویز خوراکی ترتینوئین در طول اندام زایی باعث ایجاد ناهنجاری در فرزندان موش، موش، خرگوش، همستر و پستانداران غیر انسانی می شود. هنگامی که ترتینوئین به صورت خوراکی به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهای بیش از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) تجویز شد، ناهنجاری ها و مرگ جنین مشاهده شد. ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر هنگام تجویز روی میمون‌های باردار سینومولگوس گزارش شد، اما هیچ‌کدام با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (95 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده نشد، اگرچه تغییرات اسکلتی افزایشی در همه دوزها مشاهده شد. افزایش وابسته به دوز در مرگ جنینی و سقط جنین نیز گزارش شد. نتایج مشابهی در ماکاک های دم خوک نیز گزارش شده است. در مطالعات رشد حین و پس از تولد در موش‌های با ترتینوئین خوراکی، کاهش بقای نوزادان و تاخیر رشد در دوزهای بیش از 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (19 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) مشاهده شد. نشان داده شده است که ترتینوئین خوراکی در موش ها با دوزهای 24 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، جنینی سمی است. نشان داده شده است که ترتینوئین موضعی در خرگوش ها با دوزهای 10 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA، جنینی سمی است.

مادران شیرده

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ترتینوئین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی ترتینوئین می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل ترتینوئین (میکروسفر) و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از ژل ترتینوئین (میکروسفر) یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد از طریق شیر انسان، در طول شیردهی، از ژل ترتینوئین (میکروسفر) در کوچکترین ناحیه پوست دارای آکنه و برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که ژل ترتینوئین (میکروسفر) را مستقیماً به نوک پستان و آرئول نزنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار جلوگیری کنند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای کاربرد موضعی برای درمان آکنه ولگاریس در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ژل ترتینوئین (میکروسفر) در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

کارآزمایی‌های بالینی ژل ترتینوئین (میکروسفر) شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. آکنه ولگاریس تا حد زیادی بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. مطالعات بالینی ژل ترتینوئین (میکروسفر) شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

توضیحات

از نظر شیمیایی، ترتینوئین یک اسید تمام ترانس رتینوئیک است که به نام (all-E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1- cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoic اسید نیز شناخته می شود. ترتینوئین یک رتینوئید و متابولیت طبیعی ویتامین A است. ترتینوئین دارای وزن مولکولی 300.44، فرمول مولکولی C20H28O2 و ساختار شیمیایی زیر ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای استفاده موضعی است. هر گرم ژل ترتینوئین (میکروسفر): 0.06 درصد، حاوی 0.6 میلی گرم ترتینوئین 0.08 درصد، حاوی 0.8 میلی گرم ترتینوئین است. اجزای دیگر عبارتند از بنزیل الکل، هیدروکسی تولوئن بوتیله، کربومر 974P، سیکلومتیکون و دی متیکون کوپلیول، دی سدیم EDTA، گلیسیرین، PPG-20 متیل گلوکز اتر دی استئارات، پروپیلن گلیکول، پروپیلن گلیکول، دیکاپریلامیک اسید، دیکاپریلا پوردیکا، آب و دیکاپریلا پوردیکا اسید. str.jpg

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر اگرچه ترتینوئین سه عضو از گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک (RAR) را فعال می کند (RARα، RARβ، و RARγ) که ممکن است برای اصلاح بیان ژن، سنتز متعاقب پروتئین، و رشد و تمایز سلول های اپیتلیال عمل کنند، هنوز مشخص نشده است که آیا اثرات بالینی ترتینوئیک اسید و سایر گیرنده های رتینوئیک اسید و سایر گیرنده های رتینوئیک اسید از طریق رسانه های دیگر گیرنده های رتینوئیک فعال می شوند یا خیر. مکانیسم ها مکانیسم دقیق اثر ترتینوئین موضعی برای درمان آکنه ولگاریس ناشناخته است. شواهد موجود نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدون کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ژل ترتینوئین (میکروسفر) ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب ترتینوئین متابولیت ویتامین A است. جذب از راه پوست، همانطور که با دفع تجمعی داروی نشاندار شده با رادیواکتیو در ادرار و مدفوع تعیین می‌شود، در 44 مرد و زن سالم پس از مصرف روزانه یک‌بار و مکرر ترتینوئین تا 28 روز از ژل 1/500 میلی‌گرم ترتینوئین بررسی شد. در این ارزیابی، برآورد فراهمی زیستی in vivo، میانگین (SD) 0.82 (0.11)٪ و 1.41 (0.54)٪، برای کاربردهای موضعی روزانه تک و چندگانه بود. غلظت پلاسمایی ترتینوئین و متابولیت های آن، 13-cis-retinoic acid، all-trans-4-oxo-retinoic acid و 13-cis-4-oxo-retinoic acid، عموماً از 1 تا 3 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود و اساساً پس از سطوح تک یا چندگانه روزانه ترتینوئین به صورت منفرد یا چندگانه تغییر نکرد. مطالعات فارماکوکینتیک بالینی با ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.08٪، 0.06٪ و 0.04٪ انجام نشده است.

مکانیسم اثر

اگرچه ترتینوئین سه عضو از گیرنده‌های هسته‌ای اسید رتینوئیک (RAR) (RARα، RARβ و RARγ) را فعال می‌کند که ممکن است برای اصلاح بیان ژن، سنتز متعاقب پروتئین، و رشد و تمایز سلول‌های اپیتلیال عمل کنند، هنوز مشخص نشده است که آیا اثرات بالینی ترتینوئین از طریق فعال‌سازی گیرنده‌ها و سایر گیرنده‌های اسید رتینوتیک انجام می‌شود یا خیر. مکانیسم دقیق اثر ترتینوئین موضعی برای درمان آکنه ولگاریس ناشناخته است. شواهد موجود نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدون کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

فارماکودینامیک

12.3 فارماکوکینتیک جذب ترتینوئین متابولیت ویتامین A است. جذب از راه پوست، همانطور که با دفع تجمعی داروی نشاندار شده با رادیواکتیو در ادرار و مدفوع تعیین می‌شود، در 44 مرد و زن سالم پس از مصرف روزانه یک‌بار و مکرر ترتینوئین تا 28 روز از ژل 1/500 میلی‌گرم ترتینوئین بررسی شد. در این ارزیابی، برآورد فراهمی زیستی in vivo، میانگین (SD) 0.82 (0.11)٪ و 1.41 (0.54)٪، برای کاربردهای موضعی روزانه تک و چندگانه بود. غلظت پلاسمایی ترتینوئین و متابولیت های آن، 13-cis-retinoic acid، all-trans-4-oxo-retinoic acid و 13-cis-4-oxo-retinoic acid، عموماً از 1 تا 3 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود و اساساً پس از سطوح تک یا چندگانه روزانه ترتینوئین به صورت منفرد یا چندگانه تغییر نکرد. مطالعات فارماکوکینتیک بالینی با ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.08٪، 0.06٪ و 0.04٪ انجام نشده است.

فارماکوکینتیک

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ژل ترتینوئین (میکروسفر) ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری آزمایش سرطان زایی پوست با ژل ترتینوئین (میکروسفر)، 0.04٪، 0.06٪، 0.08٪ یا 0.1٪ انجام نشده است. در یک مطالعه پوستی 91 هفته ای که در آن موش های CD-1 0.017% و 0.035% از ترتینوئین تجویز شد، کارسینوم سلول سنگفرشی پوستی و پاپیلوم در ناحیه درمان در برخی از موش های ماده مشاهده شد. این غلظت ها نزدیک به غلظت ترتینوئین فرمولاسیون بالینی 0.04% و 0.1% است. بروز وابسته به دوز تومورهای کبدی در موش‌های نر در همان دوزها مشاهده شد. حداکثر دوز سیستمیک مرتبط با فرمولاسیون 0.017٪ و 0.035٪ به ترتیب 0.5 و 1 میلی گرم / کیلوگرم در روز ترتینوئین است. این دوزها بر اساس مقایسه BSA دو و چهار برابر MRHD هستند. اهمیت بیولوژیکی این یافته ها مشخص نیست زیرا آنها در دوزهایی رخ می دهند که از حداکثر دوز قابل تحمل پوستی ترتینوئین فراتر می رود و به دلیل اینکه آنها در پس زمینه نرخ وقوع طبیعی این تومورها در این سویه موش قرار دارند. هنگامی که 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ترتینوئین به صورت موضعی به موش ها (0.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی وجود نداشت. مطالعات روی موش‌های آلبینو بدون مو نشان می‌دهد که قرار گرفتن همزمان با ترتینوئین ممکن است پتانسیل تومورزایی دوزهای سرطان‌زای نور UVB و UVA از یک شبیه‌ساز خورشیدی را افزایش دهد. این اثر در مطالعه‌ای بعدی بر روی موش‌های رنگدانه‌دار تأیید شده است، و رنگدانه‌های تیره بر افزایش سرطان‌زایی عکس با ترتینوئین 0.05٪ غلبه نکرد. اگرچه اهمیت این مطالعات برای انسان مشخص نیست، بیماران باید قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا منابع تابش مصنوعی فرابنفش را به حداقل برسانند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پتانسیل ژنوتوکسیک ترتینوئین در روش ایمز و یک روش میکرونوکلئوس موش in vivo مورد بررسی قرار گرفت. هر دو آزمایش منفی بود. اجزای میکروسفرها پتانسیل سمیت ژنتیکی و ناهنجاری جنینی را نشان داده اند. EGDMA، جزئی از کوپلیمر آکریلات های کمکی، برای القای انحرافات کروموزومی ساختاری در روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول‌های پستانداران در غیاب فعال‌سازی متابولیک، و برای سمیت ژنتیکی در روش ایمز، و سنجش میکرونوکلئوس منفی بود. در مطالعات باروری در موش های صحرایی با ترتینوئین خوراکی، سطح اثر غیر قابل مشاهده 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (19 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. نحوه مصرف به بیمار دستور دهید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]: ناحیه(های) درمان را با یک پاک کننده ملایم و غیر دارویی کاملاً تمیز کنید سپس قبل از استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) پوست را خشک کنید. هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از تماس با چشم ها، دهان، چین های پارانال بینی و غشاهای مخاطی خودداری کنید. یک لایه نازک از ژل ترتینوئین (میکروسفر) برای پوشاندن ناحیه (های) آسیب دیده بمالید. تحریک موضعی پوست: به بیمار توصیه کنید که استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) بیشتر از دوز توصیه شده، منجر به سریعتر بهبود نتایج آکنه نمی شود و ممکن است منجر به قرمزی، لایه برداری یا ناراحتی مشخص شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر تحریک موضعی پوست، به بیمار توصیه کنید: استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) را در شرایط آب و هوایی شدید مانند باد شدید یا سرما به حداقل برسانید یا از آن اجتناب کنید. پوست درمان شده را به آرامی با استفاده از یک صابون ملایم و غیر دارویی بشویید و آن را خشک کنید و از شستن بیش از حد پوست درمان شده یا مالش شدید آن هنگام شستشو خودداری کنید. هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از صابون ها و پاک کننده های دارویی یا ساینده استفاده نکنید، محصولاتی که دارای اثر خشک کنندگی قوی هستند، محصولاتی با غلظت های بالای الکل، قابض ها، ادویه ها و لایه بردارهای آهک. هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از یک مرطوب کننده موضعی استفاده کنید. به بیمار توصیه کنید که استفاده همزمان از محصولات آکنه موضعی OTC حاوی بنزوئیل پراکسید، گوگرد، رزورسینول یا اسید سالیسیلیک با ژل ترتینوئین (میکروسفر) ممکن است خطر تحریک موضعی پوست را افزایش دهد. به بیمار توصیه کنید در صورت بروز علائم تحریک پوستی، از استفاده از محصولات موضعی آکنه OTC خودداری کند. به بیمار توصیه کنید تا قبل از شروع ژل ترتینوئین (میکروسفر) اجازه دهد تا اثرات تحریک پوستی محصولات موضعی آکنه OTC کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیمار توصیه کنید هنگام استفاده از ژل ترتینوئین (میکروسفر) از قرار گرفتن غیرضروری در معرض اشعه ماوراء بنفش (UV) از جمله نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کند یا آن را به حداقل برساند. به بیمار توصیه کنید از ژل ترتینوئین (میکروسفر) روی پوست آفتاب سوخته استفاده نکند. اگر نمی توان از قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش اجتناب کرد، به بیمار توصیه کنید که از محافظت در برابر آفتاب به شکل کرم ضد آفتاب (SPF ≥ 15) و لباس های محافظ در برابر آفتاب استفاده کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. شیردهی به بیمار زن توصیه کنید در دوران شیردهی از ژل ترتینوئین (میکروسفر) در کوچکترین ناحیه پوست مبتلا به آکنه ولگاریس و در کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کند. برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزاد، به بیمار شیرده دستور دهید که ژل ترتینوئین (میکروسفر) را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ساخت ایتالیا، فرموله شده در هند. تولید کننده: Encube Ethicals Pvt. زمین شماره C-1، شهرک صنعتی مادکایم، مادکایم، پست: ماردل، پوندا، گوا - 403 404، هند. توزیع شده توسط: Encube Ethicals, Inc. 200 Meredith Drive, Suite 202, Durham, NC 27713 USA تجدید نظر: 10/2025