ترتینوئین و بنزوئیل پراکسید

TWYNEO برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. TWYNEO ترکیبی از ترتینوئین، رتینوئید و بنزوئیل پراکسید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

یک لایه نازک از TWYNEO را به نواحی آسیب دیده یک بار در روز روی پوست تمیز و خشک بمالید. از تماس با چشم ها، لب ها، چین های پارانازال و غشاهای مخاطی خودداری کنید. بعد از استفاده دست ها را بشویید. TWYNEO فقط برای استفاده موضعی است. TWYNEO برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از TWYNEO را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده بمالید. (2) از تماس با چشم ها، لب ها، چین های پارانازال و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2) پس از استفاده دست ها را بشویید. ( 2 ) برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

خامه، 0.1٪/3٪: هر گرم TWYNEO حاوی 1 میلی گرم (0.1٪) ترتینوئین و 30 میلی گرم (3٪) بنزوئیل پراکسید در یک کرم زرد در یک بطری 30 گرمی با پمپ است. کرم، 0.1٪ ترتینوئین / 3٪ بنزوئیل پراکسید (3)

TWYNEO در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به بنزوئیل پراکسید یا هر یک از اجزای TWYNEO منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سابقه واکنش شدید حساسیت به بنزوئیل پراکسید یا هر جزء TWYNEO. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، با استفاده از محصولات بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. (4، 5.1) تحریک پوست: درد، خشکی، لایه برداری، اریتم، و تحریک ممکن است با استفاده از TWYNEO رخ دهد. از استفاده از TWYNEO برای بریدگی، خراشیدگی، اگزمای پوست یا پوست آفتاب سوخته خودداری کنید. (5.2) حساسیت به نور: قرار گرفتن در معرض نور خورشید و نور خورشید را به حداقل برسانید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد از کرم های ضد آفتاب و لباس های محافظ استفاده کنید. (5.3)

5.1 حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر، با استفاده از محصولات بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً مصرف TWYNEO را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 تحریک پوست بیمارانی که از TWYNEO استفاده می کنند ممکن است خشکی محل استفاده، درد، لایه برداری، اریتم، درماتیت، خارش و تحریک را تجربه کنند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بسته به شدت این واکنش های نامطلوب، به بیماران آموزش دهید که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از TWYNEO را کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. از استفاده از TWYNEO بر روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته خودداری کنید.

5.3 حساسیت به نور TWYNEO ممکن است حساسیت به نور ماوراء بنفش را افزایش دهد. هنگام استفاده از TWYNEO از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (تخت برنزه یا درمان UVA/B) به حداقل برسانید یا از آن اجتناب کنید. به بیماران آموزش دهید که اقدامات محافظتی در برابر آفتاب (مانند ضد آفتاب و لباس های گشاد) را زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد، انجام دهند. در اولین شواهد آفتاب سوختگی، مصرف TWYNEO را قطع کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥ 1%) درد، خشکی، اریتم لایه برداری، درماتیت، خارش و سوزش (همه در محل مصرف) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Galderma Laboratories، L.P به شماره 1-866-735-4137 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های جانبی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] تحریک پوست [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] از آنجا که آزمایش‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو مشاهده می‌شوند، نمی‌توانند مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه شوند و ممکن است در عمل مشاهده نشود. در دو کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه (کارآزمایی 1 و 2)، 832 فرد 9 ساله و بالاتر با آکنه ولگاریس صورت روزانه از TWYNEO (N=555) یا وسیله نقلیه (N=277) به مدت 12 هفته استفاده کردند. اکثر افراد سفیدپوست (73%) و زن (59%) بودند. تقریباً 33٪ اسپانیایی/لاتین بودند و 46٪ کمتر از 18 سال سن داشتند. واکنش های نامطلوب گزارش شده در ≥ 1.0% از افراد تحت درمان با TWYNEO (و میزان آن از میزان خودرو بیشتر بود)، و همچنین نرخ های متناظر گزارش شده در افراد تحت درمان با وسیله نقلیه در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 1% از افراد مبتلا به آکنه صورت ولگاریس تحت درمان با TWYNEO و بیشتر از خودرو در کارآزمایی های 1 و 2 کرم TWYNEO (N = 555) n (%) کرم خودرو (N = 277) n (%) (%) در 0.6*59 در سایت استفاده خشکی محل استفاده 27 (4.9) 1 (0.4) لایه برداری محل استفاده 23 (4.1) 0 اریتم 22 (4.0) 0 محل استفاده درماتیت 7 (1.3) 1 (0.4) Application Site Pruritus 7 (1.3) 0 Application Site Iritus 6 (1.1) 1 (0.4) * درد محل اعمال به عنوان گزش، سوزش یا درد در محل کاربرد تعریف می شود. ارزیابی های تحمل موضعی در هر بازدید مطالعه در کارآزمایی بالینی با ارزیابی اریتم، پوسته پوسته شدن، رنگدانه، خشکی، خارش، سوزش و سوزش انجام شد. جدول 2 ارزیابی فعال علائم و نشانه های تحمل پذیری موضعی صورت را در هفته 12 در افراد تحت درمان با TWYNEO ارائه می دهد. جدول 2. ارزیابی تحمل پوستی صورت در هفته 12 در افراد مبتلا به آکنه ولگاریس تحت درمان با TWYNEO TWYNEO (N=494*) (%) وسیله نقلیه (N = 264*) (%) خفیف متوسط شدید خفیف خفیف متوسط شدید اریتم 0.0 .28206 .2809. 27.3 6.3 0.4 26.5 4.5 0 خشکی 22.3 5.3 0.4 16.7 2.3 0 پوسته پوسته شدن 16.4 2.6 0 12.9 0.8 0 سوزش 5.9 2.2 0 3.4 181 خارش 0.81 2.7 0 نیش زدن 5.3 0.2 0 1.9 1.1 0 * مخرج محاسبه درصدها 494 نفر از 555 نفر تحت درمان با TWYNEO و 264 نفر از 277 نفر تحت درمان با وسیله نقلیه در این کارآزمایی ها بودند که علائم پوستی و نتایج تحمل موضعی در هفته 12 گزارش شده بودند. نمرات تحمل موضعی برای اریتم، خشکی، سوزش، اولین سوزش، و پوسته شدن آن. دو هفته درمان و پس از آن کاهش یافت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده از بنزوئیل پراکسید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر

ایمنی و اثربخشی TWYNEO برای درمان موضعی آکنه ولگاریس بر اساس شواهد حاصل از دو کارآزمایی بالینی 12 هفته‌ای چند مرکزی، تصادفی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با وسیله نقلیه و یک مطالعه فارماکوکینتیک با برچسب باز، در بیماران کودکان 9 سال و بالاتر ثابت شده است. در مجموع 283 کودک 9 ساله و بالاتر TWYNEO را در مطالعات بالینی دریافت کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی TWYNEO در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی TWYNEO شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها نسبت به افراد جوان‌تر پاسخ متفاوتی می‌دهند یا خیر، را شامل نشد.

کرم TWYNEO (ترتینوئین و بنزوئیل پراکسید) یک کرم زرد رنگ برای استفاده موضعی است. هر گرم TWYNEO حاوی 1 میلی گرم (0.1٪) ترتینوئین و 30 میلی گرم (3٪) بنزوئیل پراکسید است. ترتینوئین یک رتینوئید و بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده است. نام شیمیایی ترتینوئین آل ترانس رتینوئیک اسید است که با نام (all-E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoic اسید نیز شناخته می شود. ترتینوئین دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 20 H 28 O 2: 300.44 نام شیمیایی بنزوئیل پراکسید بنزوئیل بنزن کربوپروکسوات است. بنزوئیل پراکسید دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 10 O 4: 242.23 فرمول TWYNEO از ساختارهای پوسته هسته سیلیکا (دی اکسید سیلیکون) برای کپسوله کردن جداگانه کریستال های ترتینوئین و کریستال های بنزوئیل پراکسید استفاده می کند که امکان گنجاندن دو ماده فعال را در آن فراهم می کند. TWYNEO حاوی مواد غیر فعال زیر است: اسید سیتریک بی آب، هیدروکسی تولوئن بوتیله، هموپلیمر کربومر نوع C، کلرید ستریمونیوم، ستیل الکل، سیکلومتیکون، دی سدیم ادتات، گلیسیرین، اسید کلریدریک، ایمیدوره، (S) اسید لاکتیک، ماکروگل استئارات، مونو و دی گلیسیرید واترن، مونو و دی گلیسیرید سولفوریک، سیکلومتیکون هیدروکسید، اسکوالان، تترااتیل ارتو سیلیکات و موم سفید.

12.1 مکانیسم اثر بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است، اما مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است. ترتینوئین متابولیت ویتامین A است که با میل ترکیبی بالا به گیرنده های اسید رتینوئیک خاص که در سیتوزول و هسته قرار دارند متصل می شود. ترتینوئین سه عضو از گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک (RAR) (RARα، RARß، RARγ) را فعال می کند که برای اصلاح بیان ژن، سنتز پروتئین بعدی و رشد و تمایز سلول های اپیتلیال عمل می کنند. مشخص نشده است که آیا اثرات بالینی ترتینوئین از طریق فعال شدن گیرنده های اسید رتینوئیک و/یا مکانیسم های دیگر انجام می شود یا خیر. اگرچه نحوه دقیق عمل ترتینوئین در درمان آکنه ناشناخته است، شواهد فعلی نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدو کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک TWYNEO در درمان آکنه ولگاریس ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ارزیابی نشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. غلظت پلاسمایی ترتینوئین و متابولیت های اصلی آن در 35 نفر در یک مطالعه فارماکوکینتیک (PK) با برچسب باز، تصادفی شده مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد 9 سال و بالاتر با آکنه ولگاریس دوز متوسط ​​1.9 گرم TWYNEO را یک بار در روز به مدت 14 روز روی پوست صورت، شانه ها، قسمت بالایی پشت و بالای قفسه سینه اعمال کردند. ویژگی های PK حالت پایدار از نمونه های کشیده شده در روز 14 تعیین شد. میانگین Cmax و AUC 0-24 ترتینوئین و متابولیت های آن پس از یک بار مصرف روزانه TWYNEO به مدت 14 روز اصلاح شده در جدول 3 ارائه شده است. هیچ سطح قابل تشخیصی از متابولیت های all-trans 4-keto retinoic acid و 9-cis retinoid acid در افراد تحت درمان با TWYNEO یافت نشد. جدول 3: فارماکوکینتیک ترتینوئین و متابولیت های اصلی آن هنگام درمان با TWYNEO در افراد 9 سال و بالاتر مبتلا به آکنه ولگاریس به مدت 14 روز گروه سنی (سال) n میانگین ترکیبی (± SD) C max (ng/mL) میانگین (± SD) AUC ≥1-1h/4m 12 ترتینوئین 0.15 ± 0.17 0.63 ± 0.95 4-keto 13-cis RA 0.27 ± 0.29 2.88 ± 3.61 13-cis RA 0.21 ± 0.19 1.99 ± 0.19 1.99 ± 1.12 ترتینو 0.29. 0.18 ± 1.56 ± 1.97 4-keto 13-cis RA 0.32 ± 0.28 2.39 ± 3.05 13-cis RA 0.28 ± 0.35 1.79 ± 2.79 9 تا 11 8 ± 2.6 2.6 ± 2.08 ترتینوئین 0.1 ± 0.1 4-کتو 13-cis RA 0.34 ± 0.36 2.89 ± 3.17 13-cis RA 0.13 ± 0.09 0.96 ± 1.36

بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است، اما مکانیسم دقیق اثر آن ناشناخته است. ترتینوئین متابولیت ویتامین A است که با میل ترکیبی بالا به گیرنده های اسید رتینوئیک خاص که در سیتوزول و هسته قرار دارند متصل می شود. ترتینوئین سه عضو از گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک (RAR) (RARα، RARß، RARγ) را فعال می کند که برای اصلاح بیان ژن، سنتز پروتئین بعدی و رشد و تمایز سلول های اپیتلیال عمل می کنند. مشخص نشده است که آیا اثرات بالینی ترتینوئین از طریق فعال شدن گیرنده های اسید رتینوئیک و/یا مکانیسم های دیگر انجام می شود یا خیر. اگرچه نحوه دقیق عمل ترتینوئین در درمان آکنه ناشناخته است، شواهد فعلی نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدو کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

فارماکودینامیک TWYNEO در درمان آکنه ولگاریس ناشناخته است.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک بنزوئیل پراکسید ارزیابی نشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. غلظت پلاسمایی ترتینوئین و متابولیت های اصلی آن در 35 نفر در یک مطالعه فارماکوکینتیک (PK) با برچسب باز، تصادفی شده مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد 9 سال و بالاتر با آکنه ولگاریس دوز متوسط ​​1.9 گرم TWYNEO را یک بار در روز به مدت 14 روز روی پوست صورت، شانه ها، قسمت بالایی پشت و بالای قفسه سینه اعمال کردند. ویژگی های PK حالت پایدار از نمونه های کشیده شده در روز 14 تعیین شد. میانگین Cmax و AUC 0-24 ترتینوئین و متابولیت های آن پس از یک بار مصرف روزانه TWYNEO به مدت 14 روز اصلاح شده در جدول 3 ارائه شده است. هیچ سطح قابل تشخیصی از متابولیت های all-trans 4-keto retinoic acid و 9-cis retinoid acid در افراد تحت درمان با TWYNEO یافت نشد. جدول 3: فارماکوکینتیک ترتینوئین و متابولیت های اصلی آن هنگام درمان با TWYNEO در افراد 9 سال و بالاتر مبتلا به آکنه ولگاریس به مدت 14 روز گروه سنی (سال) n میانگین ترکیبی (± SD) C max (ng/mL) میانگین (± SD) AUC ≥1-1h/4m 12 ترتینوئین 0.15 ± 0.17 0.63 ± 0.95 4-keto 13-cis RA 0.27 ± 0.29 2.88 ± 3.61 13-cis RA 0.21 ± 0.19 1.99 ± 0.19 1.99 ± 1.12 ترتینو 0.29. 0.18 ± 1.56 ± 1.97 4-keto 13-cis RA 0.32 ± 0.28 2.39 ± 3.05 13-cis RA 0.28 ± 0.35 1.79 ± 2.79 9 تا 11 8 ± 2.6 2.6 ± 2.08 ترتینوئین 0.1 ± 0.1 4-کتو 13-cis RA 0.34 ± 0.36 2.89 ± 3.17 13-cis RA 0.13 ± 0.09 0.96 ± 1.36

مطالعات جهش زایی، اختلال باروری سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری با TWYNEO انجام نشد. بنزوئیل پراکسید نقش بنزوئیل پراکسید به عنوان یک محرک تومور در چندین گونه جانوری به خوبی ثابت شده است. اما اهمیت این یافته در انسان ناشناخته است. افزایش قابل توجهی در تشکیل تومور در موش هایی که به مدت دو سال به صورت موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 15 تا 25 درصد (5 تا 8 برابر غلظت بنزوئیل پراکسید در TWYNEO) تحت درمان موضعی قرار گرفتند، مشاهده نشد. نتایج مشابهی در موش‌هایی که به‌مدت 56 هفته به‌مدت 56 هفته با ژل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید 25 درصد به‌صورت موضعی تحت درمان قرار گرفتند و سپس درمان متناوب با ژل بنزوئیل پراکسید 15 درصد برای بقیه دوره دو ساله مطالعه، و در موش‌هایی که به‌مدت دو سال به‌طور موضعی با ژل بنزوئیل پراکسید کربوپل 5 درصد درمان شدند، به دست آمد. سنجش جهش زایی باکتریایی (آزمون ایمز) انجام شده با بنزوئیل پراکسید نتایج متفاوتی ارائه کرده است. پتانسیل جهش زایی در چند مطالعه مشاهده شد اما در اکثر تحقیقات مشاهده نشد. مشخص شده است که بنزوئیل پراکسید باعث شکستن رشته DNA در انواع مختلف سلول های پستانداران و باعث تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی می شود. مطالعات باروری با بنزوئیل پراکسید انجام نشد. ترتینوئین در یک مطالعه پوستی 91 هفته ای، به موش های CD-1 0.017٪ و 0.035٪ فرمولاسیون ترتینوئین، کارسینوم سلول سنگفرشی پوستی و پاپیلوم در ناحیه درمان در برخی از موش های ماده مشاهده شد. بروز وابسته به دوز تومورهای کبدی در موش‌های نر در همان دوزها مشاهده شد. حداکثر دوز سیستمیک مرتبط با فرمولاسیون 0.017٪ و 0.035٪ تجویز شده به ترتیب 0.5 و 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. این دوزها بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد، 1.3 و 2.7 برابر MRHD هستند. اهمیت بیولوژیکی این یافته ها مشخص نیست زیرا آنها در دوزهایی رخ دادند که از حداکثر دوز قابل تحمل پوستی (MTD) ترتینوئین فراتر رفتند و به دلیل اینکه آنها در پس زمینه نرخ وقوع طبیعی این تومورها در این سویه موش بودند. هنگامی که 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم ترتینوئین به صورت موضعی به موش ها تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی وجود نداشت (0.07 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد). پتانسیل ژنوتوکسیک ترتینوئین در یک آزمایش برگشت باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی و یک روش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی بررسی شد که هر دو منفی بودند. در مطالعات باروری پوستی فرمولاسیون دیگری از ترتینوئین در موش‌ها، کاهش جزئی (از نظر آماری معنی‌دار) در تعداد و تحرک اسپرم به میزان 0.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2.7 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد) و افزایش غیرقابل‌معنی‌دار آماری (تعداد غیرقابل‌معنی‌دار و غیرقابل‌درصد) مشاهده شد. جنین در زنان تحت درمان با 0.25 mg/kg/day و بالاتر (1.3 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد) مشاهده شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که با استفاده از فرآورده‌های بنزوئیل پراکسید واکنش‌های حساسیت مفرط جدی رخ داده است. اگر یک بیمار واکنش شدید حساسیت شدید را تجربه کرد، به بیمار دستور دهید فوراً مصرف TWYNEO را قطع کند و به دنبال کمک پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تحریک پوست به بیماران اطلاع دهید که TWYNEO ممکن است باعث تحریکاتی مانند اریتم، خشکی، سوزش یا سوزش شود. به بیمار توصیه کنید برای تحریک از مرطوب کننده استفاده کند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیماران توصیه کنید قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی را به حداقل برسانند. استفاده از محصولات ضدآفتاب و لباس های محافظ (مانند کلاه) را در مناطق تحت درمان توصیه می کند، زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مصرف به بیماران توصیه می‌شود که TWYNEO را دقیقاً طبق دستورالعمل در یک لایه نازک استفاده کنند، از چشم‌ها، لب‌ها، چین‌های پارانازال و غشاهای مخاطی خودداری کنند و بلافاصله پس از استفاده دست‌ها را بشویید. به بیماران اطلاع دهید که TWYNEO ممکن است موها یا پارچه های رنگی را سفید کند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. دستورالعمل دور انداختن به بیماران آموزش دهید که TWYNEO را در دمای اتاق نگهداری کنند و 12 هفته پس از تاریخ توزیع یا 60 روز پس از اولین باز کردن، هر کدام زودتر دور ریخته شوند. [نگاه کنید به نحوه عرضه/ذخیره سازی و نگهداری (16)].

بطری 30 گرمی با پمپ، NDC 0299-5945-30 ذخیره سازی و حمل و نقل قبل از توزیع: TWYNEO را در دمای 2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا زمانی که در اختیار بیمار قرار دهید نگهداری کنید. پس از توزیع: TWYNEO را در دمای اتاق بین 20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. 12 هفته پس از تاریخ توزیع یا 60 روز پس از اولین باز کردن، هرکدام که زودتر باشد، دور بیندازید. یخ نزنید.