سوسپانسیون تزریقی تریامسینولون استونید با رهش طولانی مدت

ZILRETTA (سوسپانسیون تزریقی تریامسینولون استونید طولانی رهش) به عنوان یک تزریق داخل مفصلی برای مدیریت درد آرتروز زانو نشان داده می شود. ZILRETTA یک کورتیکواستروئید مصنوعی طولانی رهش است که به عنوان یک تزریق داخل مفصلی برای مدیریت درد آرتروز زانو استفاده می شود. (1) محدودیت استفاده اثربخشی و ایمنی تجویز مکرر ZILRETTA نشان داده نشده است. (2.1) محدودیت استفاده اثربخشی و ایمنی تجویز مکرر ZILRETTA نشان داده نشده است. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

32 میلی گرم (5 میلی لیتر) به عنوان یک تزریق داخل مفصلی در زانو تجویز می شود. ( 2.1 ) برای دستورالعمل های مربوط به بازسازی ZILRETTA با رقیق کننده ارائه شده به دستورالعمل استفاده (IFU) مراجعه کنید. (2.2) طبیعی است که پس از بیرون کشیدن سوسپانسیون، مقداری باقیمانده روی دیواره ویال باقی بماند. (2.2) ZILRETTA قابل تعویض با سایر فرمولاسیون های تریامسینولون استونید تزریقی نیست. (2.3)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز ZILRETTA به عنوان یک تزریق طولانی رهش داخل مفصلی تریامسینولون استونید برای تحویل 32 میلی گرم (5 میلی لیتر) تجویز می شود. ZILRETTA فقط برای استفاده داخل مفصلی است. از راه های زیر استفاده نکنید: اپیدورال، داخل نخاعی، داخل وریدی، داخل چشمی، داخل عضلانی، داخل پوستی، زیر جلدی. ZILRETTA برای استفاده در مفاصل کوچک مانند دست مناسب نیست. اثربخشی و ایمنی تجویز مجدد ZILRETTA نشان داده نشده است [به عوارض جانبی (6) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. اثربخشی و ایمنی ZILRETTA برای مدیریت درد استئوآرتریت شانه و لگن مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

2.2 تهیه و تجویز سوسپانسیون داخل مفصلی برای دستورالعمل های مربوط به تهیه و تجویز ZILRETTA به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید. ZILRETTA به عنوان یک کیت تک دوز حاوی یک ویال پودر میکروسفر ZILRETTA، یک ویال رقیق کننده استریل و یک آداپتور ویال استریل عرضه می شود. ZILRETTA باید با استفاده از رقیق کننده موجود در کیت تهیه شود. تهیه ZILRETTA نیاز به توجه دقیق به دستورالعمل استفاده برای اطمینان از تجویز موفقیت آمیز دارد. در تمام مراحل تهیه و تجویز دوز از روش آسپتیک مناسب استفاده کنید. ZILRETTA یک محصول سوسپانسیونی است و طبیعی است که پس از بیرون کشیدن محتویات، مقداری باقیمانده روی دیواره ویال باقی بماند. برای جلوگیری از ته نشین شدن سوسپانسیون، بلافاصله پس از آماده سازی ZILRETTA را تزریق کنید. در صورت نیاز، سوسپانسیون ZILRETTA را می توان تا 4 ساعت در شرایط محیطی در ویال نگهداری کرد. قبل از آماده کردن سرنگ برای تزریق، ویال را به آرامی بچرخانید تا هر یک از میکروسفرهای ته نشین شده را مجدداً معلق کنید. روش معمول برای تزریق داخل مفصلی باید رعایت شود. آسپیراسیون مایع سینوویال ممکن است بر اساس قضاوت بالینی قبل از تجویز ZILRETTA انجام شود.

2.3 غیر قابل تعویض با سایر فرمولاسیون های تریامسینولون استونید برای استفاده داخل مفصلی ZILRETTA با سایر فرمولاسیون های تریامسینولون استونید تزریقی قابل تعویض نیست.

ZILRETTA یک سوسپانسیون تزریقی است که 32 میلی گرم تریامسینولون استونید را ارائه می دهد. ZILRETTA به عنوان یک کیت تک دوز عرضه می شود، حاوی: یک ویال پودر میکروسفر سفید تا مایل به سفید ZILRETTA یک ویال 5 میلی لیتری استریل، بی رنگ تا زرد کم رنگ، رقیق کننده شفاف. این به صورت کیت تک دوز حاوی یک ویال پودر میکروسفر ZILRETTA، یک ویال رقیق کننده 5 میلی لیتری و یک آداپتور ویال استریل عرضه می شود. (3)

ZILRETTA در بیمارانی که به تریامسینولون استوناید، کورتیکواستروئیدها یا هر یک از اجزای فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و نحوه تهیه/نگهداری و نگهداری (16) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به حساسیت به تریامسینولون استونید یا هر جزء فرآورده. (4)

هیچ مطالعه تداخل دارویی و دارویی با ZILRETTA انجام نشده است. جدول 3 شامل تداخلات دارویی مرتبط با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک است. جدول 3: تداخلات دارویی مرتبط با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک Aminoglutethimide Aminoglutethimide ممکن است منجر به از دست دادن سرکوب آدرنال ناشی از کورتیکواستروئید شود. تزریق آمفوتریسین B و عوامل کاهش‌دهنده پتاسیم وقتی کورتیکواستروئیدها همزمان با عوامل کاهش‌دهنده پتاسیم (مانند آمفوتریسین B، دیورتیک‌ها) تجویز می‌شوند، بیماران را از نزدیک برای ایجاد هیپوکالمی تحت نظر قرار دهید. مواردی گزارش شده است که مصرف همزمان آمفوتریسین B و هیدروکورتیزون با بزرگ شدن قلب و نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است. آنتی بیوتیک ها گزارش شده است که آنتی بیوتیک های ماکرولید باعث کاهش قابل توجهی در کلیرانس کورتیکواستروئید می شوند. آنتی کولین استرازها مصرف همزمان داروهای آنتی کولین استراز و کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ضعف شدید در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس شود. در صورت امکان، داروهای آنتی کولین استراز را حداقل 24 ساعت قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید قطع کنید. داروهای ضد انعقاد، مصرف خوراکی کورتیکواستروئیدها و وارفارین معمولاً منجر به مهار پاسخ به وارفارین می‌شود، اگرچه گزارش‌های متناقضی وجود دارد. بنابراین، برای حفظ اثر ضد انعقادی مطلوب، شاخص‌های انعقادی را مرتباً کنترل کنید. داروهای ضد دیابت از آنجا که کورتیکواستروئیدها ممکن است غلظت گلوکز خون را افزایش دهند، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت باشد. داروهای ضد سل غلظت سرمی ایزونیازید ممکن است کاهش یابد. القاء کننده های CYP 3A4 (مانند باربیتورات ها، فنی توئین، کاربامازپین و ریفامپین) داروهایی که فعالیت آنزیم متابولیزه کننده داروی میکروزومی کبدی را تحریک می کنند ممکن است متابولیسم کورتیکواستروئیدها را افزایش داده و نیاز به افزایش دوز کورتیکواستروئید داشته باشند. مهارکننده‌های CYP 3A4 (به عنوان مثال، کتوکونازول) گزارش شده است که کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، متابولیسم برخی کورتیکواستروئیدها را تا 60 درصد کاهش می‌دهد که منجر به افزایش خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید می‌شود. کلستیرامین کلستیرامین ممکن است پاکسازی کورتیکواستروئیدها را افزایش دهد. سیکلوسپورین افزایش فعالیت سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها در صورت مصرف همزمان این دو ممکن است رخ دهد. تشنج با استفاده همزمان گزارش شده است. گلیکوزیدهای دیژیتالیس بیمارانی که گلیکوزیدهای دیژیتال مصرف می کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آریتمی ناشی از هیپوکالمی باشند. استروژن ها، از جمله داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن ها ممکن است متابولیسم کبدی برخی از کورتیکواستروئیدها را کاهش داده و در نتیجه اثر آنها را افزایش دهند. داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) مصرف همزمان آسپرین (یا سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی) و کورتیکواستروئیدها خطر عوارض گوارشی را افزایش می دهد. آسپرین باید با احتیاط همراه با کورتیکواستروئیدها در هیپوپرروترومبینمی مصرف شود. پاکسازی سالیسیلات ها ممکن است با مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها افزایش یابد. تست های پوستی کورتیکواستروئیدها ممکن است واکنش های مربوط به تست های پوستی مربوط به آلرژی را سرکوب کنند. واکسن‌ها: بیمارانی که تحت درمان طولانی‌مدت با کورتیکواستروئید قرار می‌گیرند، ممکن است به دلیل مهار پاسخ آنتی‌بادی، پاسخ کم‌تری به سموم و واکسن‌های زنده یا غیرفعال نشان دهند. کورتیکواستروئیدها همچنین ممکن است تکثیر برخی ارگانیسم های موجود در واکسن های زنده ضعیف شده را تقویت کنند. در صورت امکان، تجویز روتین واکسن ها یا سموم را تا زمان قطع درمان با کورتیکواستروئید به تعویق بیندازید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از ZILRETTA در زنان باردار وجود ندارد تا خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو را مطلع کند. مطالعات منتشر شده در مورد ارتباط بین کورتیکواستروئیدها و پیامدهای جنینی، یافته های متناقضی را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند. اکثر متون منتشر شده با قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید در دوران بارداری شامل فرمولاسیون دوز خوراکی، موضعی و استنشاقی است. بنابراین، کاربرد این یافته ها برای یک تزریق داخل مفصلی تریامسینولون استوناید محدود است. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی از متون منتشر شده، موش‌های باردار، موش‌ها، خرگوش‌ها یا پستانداران تریامسینولون استونید را در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) ایجاد می‌کرد، باعث جذب، کاهش وزن بدن جنین، ناهنجاری‌های جمجمه‌و صورت و/یا سایر ناهنجاری‌های داده‌ها می‌شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی حاشیه های قرار گرفتن در زیر بر اساس مقایسه سطح بدن (mg/m2) با بالاترین میزان قرار گرفتن در معرض روزانه تریامسینولون استونید در MRHD 32 میلی گرم تریامسینولون استونید از طریق ZILRETTA است. موش‌های باردار که تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی یا زیر جلدی در دوزهای معادل 0.8 برابر MRHD یا بالاتر در طول اندام‌زایی مصرف کردند، باعث ایجاد شکاف کام و نرخ بالاتر جذب شدند. در موش‌های باردار که تریامسینولون استوناید از طریق تزریق عضلانی یا زیر جلدی با دوزهای معادل 0.3 برابر MRHD یا بالاتر در طول اندام‌زایی مصرف شده‌اند، باعث ناهنجاری رشدی (شکاف کام، امفالوسل، تحلیل دیررس و تاخیر رشد) و مرگ و میر جنینی می‌شود. سمیت قابل توجه مادری در جوندگان مشاهده نشد. خرگوش‌های باردار که با تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی به مدت 4 روز در طول اندام‌زایی با دوزهای معادل 0.15 برابر MRHD یا بالاتر مصرف کردند، باعث تحلیل و شکاف کام شدند. سمیت قابل توجه مادری مشاهده نشد. پستانداران باردار که با تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی به مدت 4 روز در طول اندام زایی در دوزهای معادل 3 برابر MRHD یا بالاتر مصرف می شدند، باعث ایجاد ناهنجاری شدید جمجمه-صورتی CNS و ناهنجاری اسکلتی/ احشایی و مرگ بیشتر قبل از تولد شدند. سمیت قابل توجه مادری مشاهده نشد. هیچ مطالعه توسعه حین و پس از زایمان تریامسینولون استونید در حیوانات انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تریامسینولون استونید در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، کورتیکواستروئیدها در شیر انسان شناسایی شده اند و ممکن است تولید شیر را سرکوب کنند. مشخص نیست که آیا تجویز داخل مفصلی ZILRETTA می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZILRETTA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ZILRETTA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به بی نظمی در الگوی قاعدگی مانند انحراف در زمان و مدت قاعدگی و افزایش یا کاهش از دست دادن خون شوند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZILRETTA در بیماران اطفال ثابت نشده است. عوارض جانبی کورتیکواستروئیدها در بیماران اطفال مانند بزرگسالان است. بیماران اطفال شامل وزن، قد، رشد خطی، فشار خون، فشار داخل چشم و ارزیابی بالینی از نظر وجود عفونت، اختلالات روانی اجتماعی، ترومبوآمبولی، زخم معده، آب مروارید و پوکی استخوان را به دقت مشاهده کنید. اثرات رشد بالقوه درمان را در مقابل مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی وزن کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که 32 میلی گرم ZILRETTA در مطالعات بالینی دریافت کردند (424=N)، 143 بیمار 65 سال یا بیشتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده با تریامسینولون استوناید، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از ZILRETTA در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات منتشر شده در مورد ارتباط بین کورتیکواستروئیدها و پیامدهای جنینی، یافته های متناقضی را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند. اکثر متون منتشر شده با قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید در دوران بارداری شامل فرمولاسیون دوز خوراکی، موضعی و استنشاقی است. بنابراین، کاربرد این یافته ها برای یک تزریق داخل مفصلی تریامسینولون استوناید محدود است. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی از متون منتشر شده، موش‌های باردار، موش‌ها، خرگوش‌ها یا پستانداران تریامسینولون استونید را در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) ایجاد می‌کرد، باعث جذب، کاهش وزن بدن جنین، ناهنجاری‌های جمجمه‌و صورت و/یا سایر ناهنجاری‌های داده‌ها می‌شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی حاشیه های قرار گرفتن در زیر بر اساس مقایسه سطح بدن (mg/m2) با بالاترین میزان قرار گرفتن در معرض روزانه تریامسینولون استونید در MRHD 32 میلی گرم تریامسینولون استونید از طریق ZILRETTA است. موش‌های باردار که تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی یا زیر جلدی در دوزهای معادل 0.8 برابر MRHD یا بالاتر در طول اندام‌زایی مصرف کردند، باعث ایجاد شکاف کام و نرخ بالاتر جذب شدند. در موش‌های باردار که تریامسینولون استوناید از طریق تزریق عضلانی یا زیر جلدی با دوزهای معادل 0.3 برابر MRHD یا بالاتر در طول اندام‌زایی مصرف شده‌اند، باعث ناهنجاری رشدی (شکاف کام، امفالوسل، تحلیل دیررس و تاخیر رشد) و مرگ و میر جنینی می‌شود. سمیت قابل توجه مادری در جوندگان مشاهده نشد. خرگوش‌های باردار که با تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی به مدت 4 روز در طول اندام‌زایی با دوزهای معادل 0.15 برابر MRHD یا بالاتر مصرف کردند، باعث تحلیل و شکاف کام شدند. سمیت قابل توجه مادری مشاهده نشد. پستانداران باردار که با تریامسینولون استونید از طریق تزریق عضلانی به مدت 4 روز در طول اندام زایی در دوزهای معادل 3 برابر MRHD یا بالاتر مصرف می شدند، باعث ایجاد ناهنجاری شدید جمجمه-صورتی CNS و ناهنجاری اسکلتی/ احشایی و مرگ بیشتر قبل از تولد شدند. سمیت قابل توجه مادری مشاهده نشد. هیچ مطالعه توسعه حین و پس از زایمان تریامسینولون استونید در حیوانات انجام نشده است.

ایمنی و اثربخشی ZILRETTA در بیماران اطفال ثابت نشده است. عوارض جانبی کورتیکواستروئیدها در بیماران اطفال مانند بزرگسالان است. بیماران اطفال شامل وزن، قد، رشد خطی، فشار خون، فشار داخل چشم و ارزیابی بالینی از نظر وجود عفونت، اختلالات روانی اجتماعی، ترومبوآمبولی، زخم معده، آب مروارید و پوکی استخوان را به دقت مشاهده کنید. اثرات رشد بالقوه درمان را در مقابل مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی وزن کنید.

از مجموع بیمارانی که 32 میلی گرم ZILRETTA در مطالعات بالینی دریافت کردند (N=424)، 143 بیمار 65 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده با تریامسینولون استوناید، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

ZILRETTA (سوسپانسیون تزریقی تریامسینولون استونید با رهش طولانی) یک فرمول میکروسفر از تریامسینولون استونید، یک کورتیکواستروئید است که باید از طریق تزریق داخل مفصلی تجویز شود. ZILRETTA در میکروسفرهای پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید) (PLGA) 75:25 با بار نامی دارویی 25٪ (وزنی/وزنی) فرموله شده و به صورت پودر استریل سفید تا مایل به سفید ارائه می شود. ZILRETTA با یک رقیق کننده عرضه شده حاوی یک محلول آبی ایزوتونیک، استریل و کلرید سدیم (NaCl؛ 0.9٪ وزنی بر وزن)، سدیم کربوکسی متیل سلولز (CMC؛ 0.5٪ وزنی بر وزن)، پلی سوربات-80 (0.1٪ وزنی بر وزن) و با هیدروکلریک اسید (نیتروژن هیدرولیک هیدروکسید) و هیدروکلریک اسید هیدروکلریک HH تنظیم کننده ها، در صورت نیاز برای تشکیل یک سوسپانسیون استریل 5 میلی لیتری که برای تزریق داخل مفصلی در نظر گرفته شده است. ماده فعال نام شیمیایی تریامسینولون استونید 9-fluoro-11β,16α,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione 16,17-استال حلقوی با استون است. فرمول ساختاری آن این است: MW 434.50 با فرمول مولکولی C 24 H 31 FO 6 تریامسینولون استونید به صورت پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید ظاهر می شود که بیشتر از بوی کمی ندارد و عملاً در آب نامحلول و در الکل بسیار محلول است. هر ویال پودر ZILRETTA حاوی 40 میلی‌گرم تریامسینولون استونید در 160 میلی‌گرم میکروسفر است که طبق دستورالعمل‌های استفاده، 32 میلی‌گرم تریامسینولون استونید قابل تحویل به دست می‌آید. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر تریامسینولون استونید یک کورتیکواستروئید با خواص ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی است. به گیرنده گلوکوکورتیکوئید متصل می شود و آن را فعال می کند و منجر به فعال شدن فاکتورهای رونویسی ضد التهابی مانند لیپوکورتین ها و مهار مسیرهای انتقال التهاب با مسدود کردن آزاد شدن اسید آراشیدونیک و جلوگیری از سنتز پروستاگلاندین ها و لکوترین ها می شود.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات نشان می دهد که پس از یک دوز عضلانی 60 تا 100 میلی گرم از سوسپانسیون تزریقی تریامسینولون استونید با رهش فوری، سرکوب آدرنال در عرض 24 تا 48 ساعت رخ می دهد و سپس به تدریج به حالت عادی باز می گردد، معمولاً در 30 تا 40 روز. برای ارزیابی اثرات بالقوه سطوح سیستمیک تریامسینولون استونید مرتبط با یک تزریق داخل مفصلی (IA) ZILRETTA بر عملکرد محور هیپوتالاموس غده فوق کلیوی هیپوفیز (HPA)، سطح کورتیزول سرم و ادرار طی 6 هفته پس از تزریق کنترل شد. سرکوب آدرنال با ZILRETTA در عرض 12-24 ساعت رخ داد و سپس به تدریج در عرض 30-42 روز به حالت عادی بازگشت. کورتیکواستروئیدها ممکن است غلظت گلوکز خون را افزایش دهند. در مطالعه‌ای که در آن 18 بیمار مبتلا به استئوآرتریت زانو و دیابت نوع 2 کنترل شده، یک تزریق IA از ZILRETTA را به زانو دریافت کردند، تغییر میانگین گلوکز خون از سطح پایه در طی 72 ساعت پس از تزریق که توسط دستگاه نظارت مداوم قند اندازه‌گیری شد، 8.2 میلی‌گرم در دسی‌لیتر (29.2 درصد اطمینان 95 درصد) بود.

12.3 فارماکوکینتیک ZILRETTA یک فرم دارویی با رهش طولانی است که از میکروسفرهای پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید) (PLGA) حاوی تریامسینولون استونید تشکیل شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای تریامسینولون استونید پس از تجویز IA ZILRETTA یا 40 میلی گرم تریامسینولون استونید رهش فوری در زانو در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: خلاصه ای از میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای تریامسینولون استونید به دنبال تجویز IA ZILRETTA یا 40 میلی گرم تریامسینولون استونید فوری رهش (N=18) C max (pg/mL) 1,143.7 (611.06) 21,062.2 (18,466.79) AUC 0-24 ساعت (pg∙h/mL) 21,219.2 (11,325.62) 297,545.3 (222,402.77) AUC 0-inf (pg∙h/mL) 842,149.2 (1,062,004.97) 33 بیمار در تجزیه و تحلیل این پارامترها مشارکت داشتند. این پارامترها t max (h) 7 (1, 1,008) 6 (2, 24) t 1/2 (h) 633.9 (893.0) 146.9 (213.29)

تریامسینولون استونید یک کورتیکواستروئید با خواص ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی است. به گیرنده گلوکوکورتیکوئید متصل می شود و آن را فعال می کند و منجر به فعال شدن فاکتورهای رونویسی ضد التهابی مانند لیپوکورتین ها و مهار مسیرهای انتقال التهاب با مسدود کردن آزاد شدن اسید آراشیدونیک و جلوگیری از سنتز پروستاگلاندین ها و لکوترین ها می شود.

مطالعات نشان می دهد که پس از یک دوز عضلانی 60 تا 100 میلی گرم از سوسپانسیون تزریقی تریامسینولون استونید با رهش فوری، سرکوب آدرنال در عرض 24 تا 48 ساعت رخ می دهد و سپس به تدریج به حالت عادی باز می گردد، معمولاً طی 30 تا 40 روز. برای ارزیابی اثرات بالقوه سطوح سیستمیک تریامسینولون استونید مرتبط با یک تزریق داخل مفصلی (IA) ZILRETTA بر عملکرد محور هیپوتالاموس غده فوق کلیوی هیپوفیز (HPA)، سطح کورتیزول سرم و ادرار طی 6 هفته پس از تزریق کنترل شد. سرکوب آدرنال با ZILRETTA در عرض 12-24 ساعت رخ داد و سپس به تدریج در عرض 30-42 روز به حالت عادی بازگشت. کورتیکواستروئیدها ممکن است غلظت گلوکز خون را افزایش دهند. در مطالعه‌ای که در آن 18 بیمار مبتلا به استئوآرتریت زانو و دیابت نوع 2 کنترل شده، یک تزریق IA از ZILRETTA را به زانو دریافت کردند، تغییر میانگین گلوکز خون از سطح پایه در طی 72 ساعت پس از تزریق که توسط دستگاه نظارت مداوم قند اندازه‌گیری شد، 8.2 میلی‌گرم در دسی‌لیتر (29.2 درصد اطمینان 95 درصد) بود.

ZILRETTA یک فرم دارویی با رهش طولانی است که از میکروسفرهای پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید) (PLGA) حاوی تریامسینولون استونید تشکیل شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای تریامسینولون استونید پس از تجویز IA ZILRETTA یا 40 میلی گرم تریامسینولون استونید رهش فوری در زانو در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: خلاصه ای از میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای تریامسینولون استونید به دنبال تجویز IA ZILRETTA یا 40 میلی گرم تریامسینولون استونید فوری رهش (N=18) C max (pg/mL) 1,143.7 (611.06) 21,062.2 (18,466.79) AUC 0-24 ساعت (pg∙h/mL) 21,219.2 (11,325.62) 297,545.3 (222,402.77) AUC 0-inf (pg∙h/mL) 842,149.2 (1,062,004.97) 33 بیمار در تجزیه و تحلیل این پارامترها مشارکت داشتند. این پارامترها t max (h) 7 (1, 1,008) 6 (2, 24) t 1/2 (h) 633.9 (893.0) 146.9 (213.29)

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ZILRETTA انجام نشده است. جهش زایی مطالعات جهش زایی کافی با ZILRETTA انجام نشده است. اختلال در باروری مطالعات در حیوانات برای ارزیابی اختلال در باروری ZILRETTA انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار افزایش خطر عفونت به بیماران اطلاع دهید که در هنگام مصرف کورتیکواستروئیدها ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز تب یا سایر علائم و نشانه های عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیمارانی که واکسینه نشده اند توصیه کنید از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مواجهه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود فوراً تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. خطر تداخلات دارویی تعدادی از داروها وجود دارند که می توانند با کورتیکواستروئیدها تداخل داشته باشند مانند تریامسینولون استونید. به بیماران توصیه کنید که به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود برای ارزیابی نیاز به تنظیم دارو(های) خود هشدار دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. خطر واکنش های نامطلوب روانپزشکی به بیماران اطلاع دهید که مصرف کورتیکواستروئید ممکن است با واکنش های نامطلوب روانپزشکی همراه باشد. به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که فوراً هر گونه اختلال رفتاری یا خلقی جدید یا بدتر را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید].

ذخیره سازی برای حفظ دوره انقضا، کیت تک دوز ZILRETTA را قبل از استفاده در دمای 2-8 درجه سانتیگراد (36-46 درجه فارنهایت) در یخچال قرار دهید. اگر یخچال در دسترس نیست، کیت تک دوز ZILRETTA را تا سه هفته در کیت در بسته و باز نشده در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و سپس دور بیندازید. کیت تک دوز ZILRETTA را در دمای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) قرار ندهید. یخ نزنید. ویال ها را در کارتن نگهداری کنید.