تریامترن

کپسول های تریامترن در درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و سندرم نفروتیک اندیکاسیون دارند. ادم ناشی از استروئید، ادم ایدیوپاتیک و ادم ناشی از هیپرآلدوسترونیسم ثانویه. کپسول های تریامترن ممکن است به تنهایی یا با سایر دیورتیک ها استفاده شود، چه به دلیل اثر دیورتیک افزوده یا پتانسیل ذخیره پتاسیم آن. همچنین هنگامی که بیماران به دلیل هیپرآلدوسترونیسم ثانویه به تیازیدها یا سایر دیورتیک ها مقاوم هستند یا فقط تا حدی به آنها پاسخ می دهند، باعث افزایش دیورز می شود. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در یک زن سالم نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان توکسمی توسعه یافته وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. دیورتیک ها در بارداری نشان داده می شوند (اما، اقدامات احتیاطی را در زیر ببینید) زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک است، درست مانند عدم وجود بارداری. ادم وابسته در حاملگی، ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم منبسط شده، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از شیلنگ نگهدارنده به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که نه برای جنین و نه برای مادر مضر است (در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی)، اما در اکثر زنان باردار با ادم، از جمله ادم عمومی همراه است. اگر این ادم باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. در موارد نادر، این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه ادرارآور ممکن است تسکین دهنده باشد و ممکن است مناسب باشد.

دوز بزرگسالان دوز باید بر اساس نیازهای هر بیمار تعیین شود. در صورت استفاده به تنهایی، دوز شروع معمول 100 میلی گرم دو بار در روز بعد از غذا است. هنگامی که با یک داروی دیورتیک یا ضد فشار خون دیگر ترکیب می شود، دوز کل روزانه هر دارو معمولاً باید ابتدا کاهش یابد و سپس با نیازهای بیمار تنظیم شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 300 میلی گرم باشد. لطفاً به احتیاطات-عمومی مراجعه کنید. هنگامی که کپسول های تریامترن به سایر درمان های دیورتیک اضافه می شود یا زمانی که بیماران به کپسول های تریامترن از سایر دیورتیک ها تغییر می دهند، تمام مکمل های پتاسیم باید قطع شود.

آنوریا بیماری یا اختلال عملکرد کلیوی شدید یا پیشرونده، به استثنای نفروز. بیماری شدید کبدی. حساسیت به دارو یا هر یک از اجزای آن. کپسول های تریامترن نباید در بیمارانی که از قبل پتاسیم سرم بالایی دارند استفاده شود، زیرا گاهی اوقات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا آزوتمی یا در بیمارانی که در حین مصرف دارو دچار هیپرکالمی می شوند، دیده می شود. بیماران نباید همراه با کپسول های تریامترن از مکمل های غذایی پتاسیم، نمک های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده کنند. کپسول های تریامترن نباید به بیمارانی که سایر عوامل نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، آمیلورید هیدروکلراید یا سایر فرمولاسیون های حاوی تریامترن دریافت می کنند داده شود. دو مورد مرگ در بیمارانی که همزمان اسپیرونولاکتون و کپسول تریامترن یا دیازید دریافت می کردند گزارش شده است. اگرچه در یک مورد از دوز توصیه شده فراتر رفت و در مورد دیگر الکترولیت های سرم به درستی کنترل نشد، این دو دارو نباید همزمان تجویز شوند. هشدارها افزایش غیرطبیعی سطح پتاسیم سرم (بیشتر یا مساوی 5.5 میلی اکی والان در لیتر) ممکن است با همه عوامل نگهدارنده پتاسیم، از جمله کپسول های تریامترن رخ دهد. هیپرکالمی بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و دیابت (حتی بدون شواهدی از نارسایی کلیوی) و در افراد مسن یا بیماران شدید رخ می دهد. از آنجایی که هیپرکالمی اصلاح نشده ممکن است کشنده باشد، سطح پتاسیم سرم باید در فواصل زمانی مکرر به ویژه در بیمارانی که کپسول های تریامترن دریافت می کنند، در صورت تغییر دوز یا هر بیماری که ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد، کنترل شود.

گزارش های جداگانه ای از واکنش های حساسیت بیش از حد وجود دارد. بنابراین، بیماران باید به طور منظم برای وقوع احتمالی دیسکرازی خون، آسیب کبدی یا سایر واکنش های خاص تحت نظر باشند. برای بررسی عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران مشکوک یا تایید شده به نارسایی کلیوی، باید BUN و پتاسیم سرم دوره ای تعیین شود. تعیین میزان پتاسیم سرم در بیماران مسن یا دیابتی دریافت کننده دارو بسیار مهم است. این بیماران برای افزایش احتمالی پتاسیم سرم باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. اگر هیپرکالمی وجود داشته باشد یا مشکوک باشد، باید نوار قلب گرفته شود. اگر ECG در حضور هیپرکالمی گشاد شدن QRS یا آریتمی را نشان ندهد، معمولاً قطع کپسول تریامترن و هرگونه مکمل پتاسیم و جایگزینی تیازید به تنهایی کافی است. سدیم پلی استایرن سولفونات ممکن است برای افزایش دفع پتاسیم اضافی تجویز شود. وجود کمپلکس QRS گسترده یا آریتمی همراه با هیپرکالمی نیاز به درمان فوری فوری دارد. برای تاکی آریتمی، 44 میلی اکی والان بی کربنات سدیم یا 10 میلی لیتر گلوکونات کلسیم 10 درصد یا کلرید کلسیم را طی چند دقیقه دم کنید. برای آسیستول، برادی کاردی یا ضربان‌سازی وریدی بلوک A-V نیز توصیه می‌شود. اثر بی کربنات کلسیم و سدیم گذرا است و ممکن است نیاز به تجویز مکرر باشد. هنگامی که وضعیت بالینی نشان می دهد، K + اضافی ممکن است با دیالیز یا تجویز خوراکی یا رکتوم سدیم پلی استایرن سولفونات حذف شود. تزریق گلوکز و انسولین نیز برای درمان هیپرکالمی استفاده شده است.

هنگام مصرف همزمان لیتیوم و دیورتیک ها باید احتیاط کرد زیرا از دست دادن سدیم ناشی از دیورتیک ها ممکن است باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش سطح سرمی لیتیوم با خطر سمیت لیتیوم شود. بیمارانی که چنین درمان ترکیبی دریافت می کنند باید سطح سرمی لیتیوم را به دقت کنترل کنند و در صورت لزوم دوز لیتیوم را تنظیم کنند. هنگامی که ایندومتاسین، یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی، با تریامترن تجویز شد، یک تداخل احتمالی منجر به نارسایی حاد کلیوی در تعداد کمی از افراد گزارش شده است. در تجویز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی همراه با تریامترن احتیاط می شود. اثرات داروهای زیر ممکن است در صورت مصرف همزمان با تریامترن تشدید شود: داروهای ضد فشار خون، سایر دیورتیک ها، عوامل پیش از بیهوشی و بیهوشی، شل کننده عضلات اسکلتی (غیر دپولاریزان). عوامل نگهدارنده پتاسیم باید با احتیاط همراه با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) به دلیل افزایش خطر هیپرکالمی استفاده شوند. عوامل زیر، که همراه با تریامترن تجویز می شوند، ممکن است باعث افزایش تجمع پتاسیم سرم شوند و احتمالاً به دلیل ماهیت نگهدارنده پتاسیم تریامترن، به هیپرکالمی منجر شوند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: خون از بانک خون (ممکن است حاوی حداکثر 30 میلی اکی والان پتاسیم در هر لیتر خون کامل تا 5 لیتر خون باشد. بیش از 10 روز)؛ شیر کم نمک (ممکن است تا 60 میلی اکی والان پتاسیم در لیتر داشته باشد)؛ داروهای حاوی پتاسیم (مانند پنی سیلین G پتاسیم تزریقی)؛ جایگزین های نمک (بیشتر حاوی مقادیر قابل توجهی پتاسیم هستند). کپسول تریامترن ممکن است سطح گلوکز خون را افزایش دهد. برای دیابت بزرگسالان، تنظیم دوز عوامل کاهش دهنده قند خون ممکن است در طول و/یا بعد از درمان ضروری باشد. مصرف همزمان با کلرپروپامید ممکن است خطر هیپوناترمی شدید را افزایش دهد.

اثرات نامطلوب به ترتیب کاهش تعداد فهرست شده است. با این حال، جدی ترین عوارض جانبی، بدون در نظر گرفتن فراوانی، ابتدا فهرست شده است. همه عوارض جانبی به ندرت رخ می دهند (یعنی 1 در 1000 یا کمتر). حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، راش، حساسیت به نور. متابولیک: هیپرکالمی، هیپوکالمی. کلیه: آزوتمی، افزایش BUN و کراتینین، سنگ کلیه، نفریت بینابینی حاد (نادر)، نارسایی حاد کلیه (یک مورد نارسایی کلیه غیرقابل برگشت گزارش شده است). دستگاه گوارش: یرقان و/یا اختلالات آنزیم کبدی، تهوع و استفراغ، اسهال. خونی: ترومبوسیتوپنی، کم خونی مگالوبلاستیک. سیستم عصبی مرکزی: ضعف، خستگی، سرگیجه، سردرد، خشکی دهان. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های Prasco به شماره 1-866-525-0688 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

در صورت مصرف بیش از حد، می توان این نظریه را مطرح کرد که عدم تعادل الکترولیت با توجه خاص به هیپرکالمی احتمالی، نگرانی اصلی خواهد بود. علائم دیگری که ممکن است دیده شود تهوع و استفراغ است، سایر G.I. اختلالات و ضعف می توان تصور کرد که برخی از افت فشار خون ممکن است رخ دهد. مانند مصرف بیش از حد هر دارو، تخلیه فوری معده باید از طریق استفراغ و شستشوی معده انجام شود. ارزیابی دقیق الگوی الکترولیت و تعادل مایع باید انجام شود. پادزهر خاصی وجود ندارد. نارسایی حاد کلیه برگشت پذیر به دنبال مصرف 50 قرص از یک محصول حاوی ترکیبی از 50 میلی گرم تریامترن و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید گزارش شده است. LD50 خوراکی در موش 380 میلی گرم بر کیلوگرم است. مقدار دارو در یک دوز واحد که معمولاً با علائم مصرف بیش از حد همراه است یا احتمالاً تهدید کننده زندگی است مشخص نیست. اگرچه تریامترن 67 درصد پروتئین متصل است، اما در موارد مصرف بیش از حد ممکن است مزایای دیالیز وجود داشته باشد.

Teratogenic Effects: Reproduction studies have been performed in rats at doses as high as 20 times the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) on the basis of body weight, and 6 times the MRHD on the basis of body-surface area, without evidence of harm to the fetus due to triamterene. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Nonteratogenic Effects: Triamterene has been shown to cross the placental barrier and appear in cord blood. The use of triamterene in pregnant women requires that the anticipated benefits be weighed against possible hazards to the fetus. These possible hazards include adverse reactions which have occurred in the adult.

Triamterene has not been studied in nursing mothers. Triamterene appears in animal milk and is likely present in human milk. If use of the drug product is deemed essential, the patient should stop nursing.

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Each capsule for oral use, with opaque red cap and body, contains Triamterene USP, 50 or 100 mg, and is imprinted with DYRENIUM, strength (50 mg or 100 mg) and WPC 002 (for the 50-mg strength) and WPC 003 (for the 100-mg strength). Inactive ingredients consist of D&C Red No. 33, FD&C Yellow No. 6, Gelatin NF, Lactose NF, Magnesium Stearate NF, and Titanium Dioxide USP. Triamterene is 2,4,7-triamino-6-phenyl-pteridine: Its molecular weight is 253.27. At 50°C, triamterene is slightly soluble in water. It is soluble in dilute ammonia, dilute aqueous sodium hydroxide and dimethylformamide. It is sparingly soluble in methanol. Structural formula

Triamterene has a unique mode of action; it inhibits the reabsorption of sodium ions in exchange for potassium and hydrogen ions at that segment of the distal tubule under the control of adrenal mineralocorticoids (especially aldosterone). This activity is not directly related to aldosterone secretion or antagonism; it is a result of a direct effect on the renal tubule. The fraction of filtered sodium reaching this distal tubular exchange site is relatively small, and the amount which is exchanged depends on the level of mineralocorticoid activity. Thus, the degree of natriuresis and diuresis produced by inhibition of the exchange mechanism is necessarily limited. Increasing the amount of available sodium and the level of mineralocorticoid activity by the use of more proximally acting diuretics will increase the degree of diuresis and potassium conservation. Triamterene occasionally causes increases in serum potassium which can result in hyperkalemia. It does not produce alkalosis, because it does not cause excessive excretion of titratable acid and ammonium. Triamterene has been shown to cross the placental barrier and appear in the cord blood of animals. Pharmacokinetics Onset of action is 2 to 4 hours after ingestion. In normal volunteers the mean peak serum levels were 30 ng/mL at 3 hours. The average percent of drug recovered in the urine (0 to 48 hours) was 21%. Triamterene is primarily metabolized to the sulfate conjugate of hydroxytriamterene. Both the plasma and urine levels of this metabolite greatly exceed triamterene levels. Triamterene is rapidly absorbed, with somewhat less than 50% of the oral dose reaching the urine. Most patients will respond to triamterene capsules during the first day of treatment. Maximum therapeutic effect, however, may not be seen for several days. Duration of diuresis depends on several factors, especially renal function, but it generally tapers off 7 to 9 hours after administration.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis: In studies conducted under the auspices of the National Toxicology Program, groups of rats were fed diets containing 0, 150, 300 or 600 ppm of triamterene, and groups of mice were fed diets containing 0, 100, 200 or 400 ppm triamterene. Male and female rats exposed to the highest tested concentration received triamterene at about 25 and 30 mg/kg/day, respectively. Male and female mice exposed to the highest tested concentration received triamterene at about 45 and 60 mg/kg/day, respectively. There was an increased incidence of hepatocellular neoplasia (primarily adenomas) in male and female mice at the highest dosage level. These doses represent 7.5X and 10X the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) of 300 mg/kg/day (or 6 mg/kg/day based on a 50 kg patient) for male and female mice, respectively, when based on body weight and 0.7X and 0.9X the MRHD when based on body-surface area. Although hepatocellular neoplasia (exclusively adenomas) in the rat study was limited to triamterene-exposed males, incidence was not dose dependent and there was no statistically significant difference from control incidence at any dose level. Mutagenesis: Triamterene was not mutagenic in bacteria (Salmonella typhimurium strains TA98, TA100, TA1535 or TA1537) with or without metabolic activation. It did not induce chromosomal aberrations in Chinese hamster ovary (CHO) cells in vitro with or without metabolic activation, but it did induce sister chromatid exchanges in CHO cells in vitro with and without metabolic activation. Impairment of Fertility : Studies of the effects of triamterene on animal reproductive function have not been conducted.

To help avoid stomach upset, it is recommended that the drug be taken after meals. If a single daily dose is prescribed, it may be preferable to take it in the morning to minimize the effect of increased frequency of urination on nighttime sleep. If a dose is missed, the patient should not take more than the prescribed dose at the next dosing interval.

STORAGE Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° - 30°C (59° - 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Dispense in a tight, light resistant container. 50 mg 100s: NDC 66993-831-02 100 mg 100s: NDC 66993-832-02