تریامترن و هیدروکلروتیازید

این داروی ترکیبی ثابت برای درمان اولیه ادم یا فشار خون بالا توصیه نمی شود، مگر در افرادی که در آنها خطر ابتلا به هیپوکالمی وجود ندارد. قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید برای درمان فشار خون بالا یا ادم در بیمارانی که فقط با هیدروکلروتیازید دچار هیپوکالمی می شوند اندیکاسیون دارند. تریامترن و هیدروکلروتیازید همچنین برای آن دسته از بیمارانی که نیاز به دیورتیک تیازیدی دارند و در آنها خطر ابتلا به هیپوکالمی وجود ندارد (به عنوان مثال، بیمارانی که همزمان از داروهای دیژیتال استفاده می کنند، یا با سابقه آریتمی قلبی و غیره) توصیه می شود. تریامترن و هیدروکلروتیازید ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای کاهنده فشار خون مانند بتابلوکرها استفاده شوند. از آنجایی که تریامترن و هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات این داروها را افزایش دهند، ممکن است تنظیم دوز ضروری باشد. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در یک زن سالم نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان توکسمی توسعه یافته وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. تیازیدها در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، درست مانند عدم وجود حاملگی اندیکاسیون دارند. ادم وابسته در حاملگی، ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم منبسط شده، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از شیلنگ نگهدارنده به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که نه برای جنین و نه برای مادر مضر است (در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی)، اما در اکثر زنان باردار با ادم، از جمله ادم عمومی همراه است. اگر این ادم باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. در موارد نادر، این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه ادرارآور ممکن است تسکین دهنده باشد و ممکن است مناسب باشد.

توجه: 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم = 37.5 میلی گرم تریامترن و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید 75 میلی گرم / 50 میلی گرم = 75 میلی گرم تریامترن و 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید. پتاسیم (به هشدارها مراجعه کنید). دوز معمول تریامترن و هیدروکلروتیازید 75 میلی گرم/50 میلی گرم یک قرص در روز با نظارت مناسب پتاسیم سرم است (به هشدارها مراجعه کنید). هیچ تجربه ای در مورد استفاده بیش از یک قرص 75 میلی گرم در 50 میلی گرم در روز یا بیش از دو قرص 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم در روز وجود ندارد. تجربه بالینی با تجویز دو قرص 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم (به جای یک دوز منفرد) حاکی از افزایش خطر عدم تعادل الکترولیتی و اختلال عملکرد کلیه است. بیمارانی که 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید دریافت می کنند و هیپوکالمیک می شوند، ممکن است مستقیماً به محصول 75 میلی گرم در 50 میلی گرم منتقل شوند. بیمارانی که 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید دریافت می کنند و هیپوکالمیک می شوند ممکن است مستقیماً به یک 37.5 میلی گرم تریامترن / 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید منتقل شوند. در بیمارانی که نیاز به درمان با هیدروکلروتیازید دارند و در آنها هیپوکالمی نمی‌تواند در معرض خطر باشد، درمان ممکن است با 37.5 میلی‌گرم/25 میلی‌گرم تریامترن و هیدروکلروتیازید آغاز شود. اگر پاسخ بهینه فشار خون با 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم تریامترن و هیدروکلروتیازید حاصل نشد، دوز باید به دو قرص 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم در روز به عنوان یک دوز واحد یا یک قرص 75 میلی گرم / 50 میلی گرم در روز افزایش یابد. اگر فشار خون همچنان کنترل نشود، ممکن است یک داروی ضد فشار خون دیگر اضافه شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). مطالعات بالینی نشان داده است که بیمارانی که از فرمولاسیون های زیستی کمتر تریامترن و هیدروکلروتیازید در دوزهای روزانه 25 میلی گرم تا 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید و 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم تریامترن استفاده می کنند، می توانند با خیال راحت به یک 37.5 میلی گرم / 25 میلی گرم تریامترن و هیدروکلروتیازید در روز تغییر دهند. تمام بیمارانی که از فرمولاسیون های با قابلیت دسترسی کمتر به تریامترن و هیدروکلروتیازید تغییر یافته اند باید از نظر بالینی و پتاسیم سرم پس از انتقال تحت نظر باشند.

هیپرکالمی تریامترن و هیدروکلروتیازید نباید در حضور سطوح سرمی پتاسیم بالا (بیشتر یا مساوی 5.5 میلی اکی والان در لیتر) استفاده شوند. در صورت ایجاد هیپرکالمی، مصرف این دارو باید قطع شود و یک تیازید به تنهایی جایگزین شود. درمان ضد کالیورتیک یا مکمل پتاسیم تریامترن و هیدروکلروتیازید نباید به بیمارانی که سایر عوامل حفظ کننده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، آمیلورید هیدروکلراید یا سایر فرمولاسیون های حاوی تریامترن دریافت می کنند داده شود. مکمل پتاسیم همزمان به شکل دارو، جایگزین نمک حاوی پتاسیم یا رژیم های غذایی غنی شده با پتاسیم نیز نباید استفاده شود. اختلال در عملکرد کلیه تریامترن و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به آنوری، نارسایی حاد و مزمن کلیوی یا نارسایی کلیوی قابل توجه منع مصرف دارد. حساسیت مفرط تریامترن و هیدروکلروتیازید نباید در بیمارانی که به تریامترن یا هیدروکلروتیازید یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید حساس هستند استفاده شود.

هیپرکالمی افزایش غیرطبیعی سطح پتاسیم سرم (بیشتر یا مساوی 5.5 میلی اکی والان در لیتر) می تواند با تمام ترکیبات دیورتیک حفظ کننده پتاسیم، از جمله تریامترن و هیدروکلروتیازید رخ دهد. هیپرکالمی بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دیابت (حتی بدون شواهدی از نارسایی کلیوی) یا بیماران مسن یا به شدت بیمار رخ می دهد. از آنجایی که هیپرکالمی اصلاح نشده ممکن است کشنده باشد، سطح پتاسیم سرم باید در فواصل زمانی مکرر کنترل شود، به خصوص در بیمارانی که برای اولین بار تریامترن و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند، در صورت تغییر دوز یا با هر بیماری که ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرکالمی (علائم هشدار دهنده شامل پارستزی، ضعف عضلانی، خستگی، فلج شل اندام ها، برادی کاردی و شوک) باید نوار قلب (ECG) انجام شود. با این حال، نظارت بر سطح سرمی پتاسیم مهم است زیرا هیپرکالمی خفیف ممکن است با تغییرات ECG همراه نباشد. در صورت وجود هیپرکالمی، مصرف تریامترن و هیدروکلروتیازید باید فوراً قطع شود و یک تیازید به تنهایی جایگزین شود. اگر پتاسیم سرم بیش از 6.5 میلی اکی والان در لیتر باشد، درمان شدیدتری مورد نیاز است. وضعیت بالینی روش هایی را که باید به کار گرفته شوند را دیکته می کند. اینها شامل تجویز داخل وریدی محلول کلرید کلسیم، محلول بی کربنات سدیم و/یا تجویز خوراکی یا تزریقی گلوکز همراه با آماده سازی انسولین سریع الاثر است. رزین های تبادل کاتیونی مانند پلی استایرن سولفونات سدیم ممکن است به صورت خوراکی یا مقعدی تجویز شوند. هیپرکالمی مداوم ممکن است نیاز به دیالیز داشته باشد. ایجاد هیپرکالمی همراه با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم در حضور نارسایی کلیوی تشدید می شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران مبتلا به نارسایی خفیف عملکرد کلیه نباید این دارو را بدون نظارت مکرر و مستمر الکترولیت های سرم دریافت کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه مشاهده شود. نشان داده شده است که کلیرانس کلیوی هیدروکلروتیازید و متابولیت فعال دارویی تریامترن، استر سولفات هیدروکسی تریامترن، کاهش یافته و سطوح پلاسما به دنبال تجویز تریامترن و هیدروکلروتیازید در بیماران مسن و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی افزایش یافته است. هیپرکالمی در بیماران دیابتی با استفاده از عوامل نگهدارنده پتاسیم حتی در غیاب نارسایی ظاهری کلیوی گزارش شده است. بر این اساس باید از مصرف تریامترن و هیدروکلروتیازید در بیماران دیابتی اجتناب شود. در صورت استفاده از آن، الکترولیت های سرم باید به طور مکرر کنترل شوند. به دلیل خاصیت نگه‌دارنده پتاسیم مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، تریامترن و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط همراه با این عوامل استفاده شوند (به احتیاط‌ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). اسیدوز متابولیک یا تنفسی در بیماران شدیداً بیمار که ممکن است اسیدوز تنفسی یا متابولیک در آنها رخ دهد، از درمان نگهدارنده پتاسیم نیز باید اجتناب شود. اسیدوز ممکن است با افزایش سریع سطح پتاسیم سرم همراه باشد. در صورت استفاده از تریامترن و هیدروکلروتیازید، ارزیابی مکرر تعادل اسید/باز و الکترولیت های سرم ضروری است. نزدیک‌بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می‌تواند باعث یک واکنش خاص و در نتیجه نزدیک‌بینی گذرا حاد و گلوکوم حاد با زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

عدم تعادل عمومی الکترولیت و افزایش BUN بیمارانی که تریامترن و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند باید به دقت از نظر عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها، به عنوان مثال، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپوکالمی و هیپومنیزیمی تحت نظر باشند. تعیین الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار بسیار مهم است و باید مکرراً زمانی که بیمار استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند، انجام شود. علائم یا علائم هشدار دهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها عبارتند از: خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ. هر گونه کمبود کلرید در طول درمان با تیازید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپوکالمی ممکن است با درمان با تیازید، به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها، ACTH، آمفوتریسین B یا پس از درمان طولانی با تیازید ایجاد شود. با این حال، هیپوکالمی از این نوع معمولاً توسط جزء تریامترن تریامترن و هیدروکلروتیازید پیشگیری می شود. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). تریامترن و هیدروکلروتیازید ممکن است سطح نیتروژن اوره خون (BUN)، سطح کراتینین یا هر دو را افزایش دهند. این احتمالاً نتیجه سمیت کلیوی نیست، بلکه ثانویه به کاهش برگشت پذیر نرخ فیلتراسیون گلومرولی یا کاهش حجم مایع داخل عروقی است. افزایش سطح BUN و کراتینین ممکن است در بیمارانی که درمان دیورتیک با دوز منقسم دریافت می کنند، بیشتر باشد. تعیین دوره ای BUN و کراتینین باید به ویژه در بیماران مسن، بیماران مشکوک یا تایید شده به بیماری کبدی یا نارسایی کلیوی انجام شود. در صورت افزایش آزوتمی، مصرف تریامترن و هیدروکلروتیازید باید قطع شود. کما کبدی تریامترن و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی استفاده شوند، زیرا تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. سنگ کلیه تریامترن در سنگ کلیه در ارتباط با سایر اجزای سنگ گزارش شده است. تریامترن و هیدروکلروتیازید باید در بیمارانی که سابقه لیتیازیس کلیوی دارند با احتیاط مصرف شوند. کمبود اسید فولیک تریامترن یک آنتاگونیست ضعیف اسید فولیک است و ممکن است در مواردی که ذخایر اسید فولیک کاهش می‌یابد باعث بروز مگالوبلاستوز شود. در چنین بیمارانی افزایش دوره ای خون توصیه می شود. هیپراوریسمی هیپراوریسمی ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان با تیازید ایجاد شود یا نقرس حاد ایجاد شود. اثرات متابولیک و غدد درون ریز تیازیدها ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهند. دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد. تغییرات پاتولوژیک در غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیه، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. دیابت قندی که نهفته بوده است ممکن است در طول تجویز تیازید آشکار شود. حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت به تیازیدها ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. تشدید یا فعال شدن احتمالی لوپوس اریتماتوز سیستمیک توسط تیازیدها گزارش شده است.

تیازیدها ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون اضافه یا آن را تقویت کنند. تیازیدها ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهند. این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی عامل پرسور برای استفاده درمانی کافی نیست. همچنین نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش پاسخ به توبوکورارین می شوند. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از چنین درمان همزمان، به درج بسته روی لیتیوم مراجعه کنید. نارسایی حاد کلیه در چند بیمار دریافت کننده ایندومتاسین و فرمولاسیون های حاوی تریامترن و هیدروکلروتیازید گزارش شده است. بنابراین هنگام تجویز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی با تریامترن و هیدروکلروتیازید احتیاط می شود. عوامل نگه‌دارنده پتاسیم باید با احتیاط همراه با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) استفاده شوند، زیرا خطر ابتلا به هیپرکالمی افزایش می‌یابد. پتاسیم سرم باید به طور مکرر کنترل شود.

عوارض جانبی مشاهده شده در ارتباط با استفاده از قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید، سایر محصولات ترکیبی حاوی تریامترن/هیدروکلروتیازید و محصولات حاوی تریامترن یا هیدروکلروتیازید عبارتند از: دستگاه گوارش: زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، پانکراتیت، حالت تهوع، اختلال اشتها، تغییر طعم، استفراغ، اسهال، یبوست، بی اشتهایی، تحریک معده، گرفتگی عضلات. سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی و خستگی، بی خوابی، سردرد، سرگیجه، خشکی دهان، افسردگی، اضطراب، سرگیجه، بی قراری، پارستزی. قلبی عروقی: تاکی کاردی، تنگی نفس و درد قفسه سینه، افت فشار خون ارتواستاتیک (ممکن است با الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر تشدید شود). کلیوی: نارسایی حاد کلیه، نفریت بینابینی حاد، سنگ کلیه متشکل از تریامترن در ارتباط با سایر مواد سنگی، تغییر رنگ ادرار. هماتولوژیک: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی آپلاستیک، آنمی همولیتیک و مگالوبلاستوز. چشمی: زانتوپسی، تاری دید گذرا. حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، حساسیت به نور، بثورات، کهیر، پورپورا، آنژییت نکروزان (واسکولیت، واسکولیت پوستی)، تب، دیسترس تنفسی از جمله پنومونیت. دیگر: گرفتگی و ضعف عضلانی، کاهش عملکرد جنسی و سیالادنیت. هر زمان که عوارض جانبی متوسط ​​تا شدید باشد، درمان باید کاهش یا لغو شود. یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته الکترولیت های سرم: هیپرکالمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، هیپومنیزیمی، هیپوکلرمی (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). کراتینین، نیتروژن اوره خون: افزایش برگشت پذیر BUN و کراتینین سرم در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با تریامترن و هیدروکلروتیازید مشاهده شده است. گلوکز: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری و دیابت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اسید اوریک سرم، PBI و کلسیم: (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). سایر موارد: افزایش آنزیم های کبدی در بیمارانی که تریامترن و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند گزارش شده است. تجربه پس از بازاریابی سرطان پوست غیر ملانوما هیدروکلروتیازید با افزایش خطر سرطان پوست غیر ملانومایی مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود.

اطلاعات خاصی در مورد مصرف بیش از حد تریامترن و هیدروکلروتیازید در انسان در دسترس نیست و هیچ پادزهر خاصی در دسترس نیست. عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها مهمترین نگرانی است. دوزهای بیش از حد جزء تریامترن ممکن است باعث هیپرکالمی، کم آبی بدن، تهوع، استفراغ و ضعف و احتمالاً افت فشار خون شود. مصرف بیش از حد هیدروکلروتیازید با هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی، کم آبی بدن، بی حالی (ممکن است به کما تبدیل شود) و تحریک دستگاه گوارش همراه است. درمان علامتی و حمایتی است. درمان با تریامترن و هیدروکلروتیازید باید قطع شود. ایجاد استفراغ یا شستشوی معده. سطح الکترولیت سرم و تعادل مایعات را کنترل کنید. اقدامات حمایتی لازم را برای حفظ هیدراتاسیون، تعادل الکترولیت، عملکرد تنفسی، قلبی عروقی و کلیوی انجام دهید.

اثرات تراتوژنیک تریامترن و هیدروکلروتیازید مطالعات تولید مثل حیوانی برای تعیین پتانسیل آسیب جنین توسط تریامترن و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. با این وجود، یک مطالعه یک نسل در موش صحرایی، ترکیب تریامترن و هیدروکلروتیازید را با استفاده از نسبت 1:1 تریامترن به هیدروکلروتیازید (30:30 میلی گرم/کیلوگرم در روز) تقریب زد. شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در آن دوزهایی که بر اساس وزن بدن، به ترتیب 15 و 30 برابر MRHD و بر اساس سطح بدن، 3.1 و 6.2 برابر MRHD بودند، وجود نداشت. استفاده ایمن از تریامترن و هیدروکلروتیازید در بارداری ثابت نشده است زیرا مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با تریامترن و هیدروکلروتیازید در زنان باردار وجود ندارد. تریامترن و هیدروکلروتیازید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر را برای جنین توجیه کند. مطالعات تولید مثل تریامترن در موش‌ها با دوزهای بالای 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس وزن بدن و 6 برابر MRHD بر اساس سطح بدن بدون شواهدی از آسیب به جنین به دلیل تریامترن انجام شده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید به ترتیب در دوزهای 3000 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در دوره‌های مربوط به ارگانوژنز اصلی به صورت خوراکی تجویز شد. در این دوزها که مضرب MRHD برابر با 3000 برای موش و 1000 برای موش است، بر اساس وزن بدن، و برابر 282 برای موش و 206 برای موش، بر اساس سطح بدن، هیچ مدرکی دال بر آسیب به جنین وجود نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک نشان داده شده است که تیازیدها و تریامترن از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. استفاده از تیازیدها و تریامترن در زنان باردار مستلزم آن است که فواید پیش بینی شده در مقابل خطرات احتمالی برای جنین سنجیده شود. این خطرات عبارتند از زردی جنین یا نوزاد، پانکراتیت، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است.

ترکیب تیازیدها و تریامترن در مادران شیرده مطالعه نشده است. تریامترن در شیر حیوانات ظاهر می شود و این ممکن است در انسان رخ دهد. تیازیدها در شیر مادر ترشح می شوند. اگر استفاده از داروی ترکیبی ضروری تشخیص داده شود، بیمار باید شیردهی را متوقف کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. اطلاعات برای بیماران سرطان پوست غیر ملانوما به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند.

فقط Rx شرح تریامترن و هیدروکلروتیازید ترکیبی از تریامترن، یک دیورتیک محافظ پتاسیم، با عامل ناتریورتیک، هیدروکلروتیازید است. هر قرص تریامترن و هیدروکلروتیازید 37.5 میلی گرم/25 میلی گرم، USP حاوی 37.5 میلی گرم تریامترن، USP و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید، USP است. هر قرص تریامترن و هیدروکلروتیازید 75 میلی گرم/50 میلی گرم، USP حاوی 75 میلی گرم تریامترن، USP و 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید، USP است. قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید برای مصرف خوراکی حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی و گلیکولات نشاسته سدیم. علاوه بر این، قرص های 37.5 میلی گرم/25 میلی گرم حاوی D&C Yellow No.10 Aluminium Lake و FD&C Blue No.1 Aluminium Lake هستند. تریامترن 2،4،7-تری آمینو-6-فنیل پتریدین است. تریامترن عملاً در آب، بنزن، کلروفرم، اتر و هیدروکسیدهای قلیایی رقیق نامحلول است. محلول در اسید فرمیک و به ندرت در متوکسی اتانول محلول است. تریامترن در اسید استیک، الکل و اسیدهای معدنی رقیق بسیار کمی محلول است. فرمول ساختاری زیر است: هیدروکلروتیازید 6-کلرو-3،4-دی هیدرو-2H-1،2،4، بنزوتیادیازین-7-سولفونامید 1،1-دی اکسید است. هیدروکلروتیازید کمی در آب حل می شود و آزادانه در محلول هیدروکسید سدیم، n-butylamine و dimethylformamide حل می شود. در متانول کمی محلول و در اتر، کلروفرم و اسیدهای معدنی رقیق نامحلول است. وزن مولکولی آن 297.73 است. فرمول ساختاری زیر است: ساختار-ساختار تریامترن-هیدروکلروتیازید

تریامترن و هیدروکلروتیازید یک محصول دارویی دیورتیک و ضد فشار خون است که عمدتاً به دلیل ترکیب هیدروکلروتیازید است. جزء تریامترن باعث کاهش از دست دادن بیش از حد پتاسیم می شود که ممکن است با استفاده از هیدروکلروتیازید رخ دهد. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید یک داروی ادرارآور و ضد فشار خون است. جذب لوله های کلیوی یون های سدیم و کلرید را مسدود می کند. این ناتریورز و دیورز با از دست دادن ثانویه پتاسیم و بی کربنات همراه است. شروع اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید در عرض 2 ساعت و اوج اثر در 4 ساعت رخ می دهد. فعالیت دیورتیک تقریباً 6 تا 12 ساعت ادامه دارد. مکانیسم دقیق اثر ضد فشار خون هیدروکلروتیازید مشخص نیست، اگرچه ممکن است به دفع و توزیع مجدد سدیم بدن مربوط باشد. هیدروکلروتیازید بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارد. پس از مصرف خوراکی، حداکثر سطح پلاسمایی هیدروکلروتیازید در حدود 2 ساعت به دست می آید. به سرعت و بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات خوب کنترل شده نشان داده است که دوزهای کم هیدروکلروتیازید به میزان ۲۵ میلی گرم که یک بار در روز داده می شود در درمان فشار خون بالا موثر است، اما دوز-پاسخ به وضوح مشخص نشده است. تریامترن تریامترن یک مدر نگهدارنده پتاسیم (ضد کالیورتیک) با خواص ناتریورتیک نسبتا ضعیف است. این اثر دیورتیک خود را روی لوله های انتهایی کلیه اعمال می کند تا از جذب مجدد سدیم در ازای پتاسیم و هیدروژن جلوگیری کند. تریامترن با این عمل باعث افزایش دفع سدیم و کاهش از دست دادن بیش از حد پتاسیم و هیدروژن مرتبط با هیدروکلروتیازید می شود. تریامترن آنتاگونیست رقابتی مینرالوکورتیکوئیدها نیست و اثر حفظ پتاسیم آن در بیماران مبتلا به بیماری آدیسون، یعنی بدون آلدوسترون، مشاهده می شود. شروع و مدت فعالیت تریامترن مشابه هیدروکلروتیازید است. هیچ اثر ضد فشار خون قابل پیش بینی با تریامترن نشان داده نشده است. تریامترن پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر سطح پلاسما در عرض یک ساعت پس از مصرف به دست می آید. تریامترن در درجه اول به ترکیب سولفات هیدروکسی تریامترن متابولیزه می شود. هم سطح پلاسما و هم سطح ادرار این متابولیت بسیار بیشتر از سطح تریامترن است. مقدار تریامترن اضافه شده به 50 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید در قرص‌های تریامترن و هیدروکلروتیازید از ارزیابی‌های دوز-پاسخ حالت پایدار تعیین شد که در آن دوزهای مختلفی از آماده‌سازی‌های مایع تریامترن به افراد مبتلا به فشار خون بالا که با هیدروکلروتیازید یک بار در روز (50 میلی‌گرم) هیپوکالمی داشتند، تجویز شد. دوزهای منفرد روزانه 75 میلی گرم تریامترن منجر به افزایش بیشتر پتاسیم سرم نسبت به دوزهای پایین تر (25 میلی گرم و 50 میلی گرم) شد، در حالی که دوزهای بیشتر از 75 میلی گرم تریامترن منجر به افزایش اضافی در سطح پتاسیم سرم نشد. مقدار تریامترن اضافه شده به 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید در قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید نیز از ارزیابی دوز-پاسخ حالت پایدار تعیین شد که در آن دوزهای مختلفی از آماده سازی مایع تریامترن به افراد مبتلا به فشار خون بالا که به هیپوکالمی با یک بار در روز هیدروکلروتیازید مبتلا شده بودند، تجویز شد (2). دوزهای منفرد روزانه 37.5 میلی گرم تریامترن منجر به افزایش بیشتر پتاسیم سرم نسبت به دوز پایین تر (25 میلی گرم) شد، در حالی که دوزهای بیشتر از 37.5 میلی گرم تریامترن، یعنی 75 میلی گرم و 100 میلی گرم، منجر به افزایش اضافی در سطح پتاسیم سرم نشد. رابطه دوز-پاسخ تریامترن نیز در بیمارانی که با هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم دو بار در روز هیپوکالمیک شده بودند، ارزیابی شد. تریامترن دو بار در روز باعث افزایش سطح پتاسیم سرم به روشی وابسته به دوز شد. با این حال، ترکیب تریامترن و هیدروکلروتیازید که دو بار در روز داده می‌شود نیز به نظر می‌رسد که باعث افزایش فرکانس افزایش سطح BUN و کراتینین سرم شود. بیشترین افزایش در پتاسیم، BUN و کراتینین سرم در این مطالعه با 50 میلی گرم تریامترن دو بار در روز، بزرگترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. به طور معمول، تریامترن به طور کامل اثر کالیورتیک هیدروکلروتیازید را جبران نمی کند و برخی از بیماران ممکن است در حین دریافت تریامترن و هیدروکلروتیازید هیپوکالمیک باقی بمانند. با این حال، در برخی افراد ممکن است باعث ایجاد هیپرکالمی شود (به هشدارها مراجعه کنید). ترکیبات تریامترن و هیدروکلروتیازید این محصول به خوبی جذب می شوند و معادل بیولوژیکی فرآورده های مایع تک تک اجزای خوراکی هستند. غذا بر جذب تریامترن یا هیدروکلروتیازید از قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید 37.5 میلی گرم در 25 میلی گرم یا 75 میلی گرم در 50 میلی گرم BluePoint تأثیر نمی گذارد. جزء هیدروکلروتیازید قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید معادل بیولوژیکی با فرمولاسیون قرص هیدروکلروتیازید واحد است.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری مطالعات طولانی مدت با قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید، ترکیب تریامترن/هیدروکلروتیازید، انجام نشده است. تریامترن در مطالعاتی که تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی انجام شد، گروه هایی از موش ها با جیره های حاوی 0، 150، 300 یا 600 پی پی ام تریامترن و گروه های موش با جیره های حاوی 0، 100، 200 یا 400 ppm تریامترن تغذیه شدند. موش‌های صحرایی نر و ماده در معرض بالاترین غلظت آزمایش‌شده، تریامترن را به ترتیب حدود ۲۵ و ۳۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. موش های نر و ماده در معرض بالاترین غلظت آزمایش شده به ترتیب تریامترن را در حدود 45 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. افزایش بروز نئوپلازی سلول های کبدی (عمدتا آدنوم) در موش های نر و ماده در بالاترین سطح دوز وجود داشت. این دوزها 7.5 برابر و 10 برابر MRHD 300 mg/kg (یا 6 mg/kg/day بر اساس یک بیمار 50 کیلوگرمی) برای موش‌های نر و ماده، به ترتیب بر اساس وزن بدن و 0.7 برابر و 0.9 برابر MRHD بر اساس سطح بدن است. اگرچه نئوپلازی هپاتوسلولار (به طور انحصاری آدنوم) در مطالعه موش‌های صحرایی محدود به نرهای در معرض تریامترن بود، بروز وابسته به دوز نبود و تفاوت آماری معنی‌داری با بروز شاهد در هر سطح دوز وجود نداشت. هیدروکلروتیازید مطالعات تغذیه دو ساله در موش ها و موش ها، که تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی (NTP) انجام شد، موش ها و موش ها را به ترتیب با دوزهای هیدروکلروتیازید تا 600 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز درمان کردند. بر اساس وزن بدن، این دوزها 600 برابر (در موش) و 100 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) برای جزء هیدروکلروتیازید قرص‌های تریامترن و هیدروکلروتیازید (50 میلی‌گرم در روز یا 1 میلی‌گرم/کیلوگرم بر کیلوگرم بر روی بیمار) است. بر اساس سطح بدن، این دوزها 56 برابر (در موش) و 21 برابر (در موش) MRHD است. این مطالعات هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های صحرایی یا موش‌های ماده نشان نداد، اما شواهد مبهمی دال بر سرطان‌زایی کبد در موش‌های نر وجود داشت. جهش زایی مطالعات پتانسیل جهش زایی قرص های تریامترن و هیدروکلروتیازید، ترکیب تریامترن/هیدروکلروتیازید، انجام نشده است. تریامترن تریامترن در باکتری ها (سویه های S. typhimurium TA 98، TA 100، TA 1535 یا TA 1537) با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. این انحرافات کروموزومی را در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) در شرایط آزمایشگاهی با یا بدون فعال‌سازی متابولیک القا نکرد، اما تبادل کروماتید خواهر را در سلول‌های CHO در شرایط آزمایشگاهی با و بدون فعال‌سازی متابولیک القا کرد. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید در آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سویه‌های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537 و TA 1538 سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز)، در تخمدان همستر چینی برای آزمایش تخمدان همستر in vitro (CHOmossaom) ژنوتوکسیک نبود. با استفاده از کروموزوم های سلول ژرمینال موش، کروموزوم های مغز استخوان همستر چینی و کشنده مغلوب وابسته به جنس مگس سرکه ژن صفت نتایج آزمایش مثبت در آزمایش تبادل کروماتید خواهر CHO (کلاستوژنیسیته) در شرایط آزمایشگاهی، و در سنجش سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید 43 تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر به دست آمد. نتایج آزمایش مثبت نیز در روش عدم جداسازی Aspergillus nidulans با استفاده از غلظت نامشخص هیدروکلروتیازید به دست آمد. اختلال در باروری مطالعاتی در مورد اثرات تریامترن و قرص هیدروکلروتیازید، ترکیب تریامترن/هیدروکلروتیازید یا تریامترن به تنهایی بر عملکرد تولید مثل حیوانات انجام نشده است. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس نداشت. مضرب متناظر MRHD بر اساس وزن بدن 100 (موش) و 4 (موش) و 9.4 (موش) و 0.8 (موش) بر اساس سطح بدن است.

سرطان پوست غیر ملانوما به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند.