کپسول تریامترن

کپسول تریامترن USP در درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و سندرم نفروتیک اندیکاسیون دارد. ادم ناشی از استروئید، ادم ایدیوپاتیک و ادم ناشی از هیپرآلدوسترونیسم ثانویه. کپسول های تریامترن USP ممکن است به تنهایی یا با سایر دیورتیک ها استفاده شود، چه به دلیل اثر دیورتیک افزوده یا پتانسیل ذخیره پتاسیم آن. همچنین هنگامی که بیماران به دلیل هیپرآلدوسترونیسم ثانویه به تیازیدها یا سایر دیورتیک ها مقاوم هستند یا فقط تا حدی به آنها پاسخ می دهند، باعث افزایش دیورز می شود. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در یک زن سالم نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان توکسمی توسعه یافته وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. دیورتیک ها در بارداری نشان داده می شوند (اما، اقدامات احتیاطی را در زیر ببینید) زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک است، درست مانند عدم وجود بارداری. ادم وابسته در حاملگی، ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم منبسط شده، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از شیلنگ نگهدارنده به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که نه برای جنین و نه برای مادر مضر است (در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی)، اما در اکثر زنان باردار با ادم، از جمله ادم عمومی همراه است. اگر این ادم باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. در موارد نادر، این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه ادرارآور ممکن است تسکین دهنده باشد و ممکن است مناسب باشد.

دوز بزرگسالان دوز باید بر اساس نیازهای هر بیمار تعیین شود. در صورت استفاده به تنهایی، دوز شروع معمول 100 میلی گرم دو بار در روز بعد از غذا است. هنگامی که با یک داروی دیورتیک یا ضد فشار خون دیگر ترکیب می شود، دوز کل روزانه هر دارو معمولاً باید ابتدا کاهش یابد و سپس با نیازهای بیمار تنظیم شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 300 میلی گرم باشد. لطفاً به احتیاطات-عمومی مراجعه کنید. هنگامی که کپسول های تریامترن به سایر درمان های دیورتیک اضافه می شود یا زمانی که بیماران به کپسول های تریامترن از سایر دیورتیک ها تغییر می دهند، تمام مکمل های پتاسیم باید قطع شود.

آنوریا بیماری یا اختلال عملکرد کلیوی شدید یا پیشرونده، به استثنای نفروز. بیماری شدید کبدی. حساسیت به دارو یا هر یک از اجزای آن. کپسول های تریامترن USP نباید در بیمارانی که از قبل پتاسیم سرم بالایی دارند استفاده شود، زیرا گاهی اوقات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا آزوتمی یا در بیمارانی که در حین مصرف دارو دچار هیپرکالمی می شوند، دیده می شود. بیماران نباید همراه با تریامترن از مکمل های غذایی پتاسیم، نمک های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده کنند. تریامترن نباید به بیمارانی که سایر عوامل نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، آمیلورید هیدروکلراید یا سایر فرمولاسیون های حاوی تریامترن دریافت می کنند داده شود. دو مورد مرگ در بیمارانی که همزمان اسپیرونولاکتون و تریامترن یا دیازید دریافت می کردند گزارش شده است. اگرچه در یک مورد از دوز توصیه شده فراتر رفت و در مورد دیگر الکترولیت های سرم به درستی کنترل نشد، این دو دارو نباید همزمان تجویز شوند.

افزایش غیرطبیعی سطح سرمی پتاسیم (بیشتر یا مساوی 5.5 میلی اکی والان در لیتر) می تواند با تمام عوامل نگهدارنده پتاسیم، از جمله تریامترن رخ دهد. هیپرکالمی بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و دیابت (حتی بدون شواهدی از نارسایی کلیوی) و در افراد مسن یا بیماران شدید رخ می دهد. از آنجایی که هیپرکالمی اصلاح نشده ممکن است کشنده باشد، سطح پتاسیم سرم باید در فواصل زمانی مکرر به ویژه در بیمارانی که تریامترن دریافت می کنند، در صورت تغییر دوز یا هر بیماری که ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد، کنترل شود. گزارش های جداگانه ای از واکنش های حساسیت بیش از حد وجود دارد. بنابراین، بیماران باید به طور منظم از نظر بروز احتمالی دیسکرازی خون، آسیب کبدی یا سایر واکنش های خاص تحت نظر باشند. برای بررسی عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران مشکوک یا تایید شده به نارسایی کلیوی، باید BUN و پتاسیم سرم دوره ای تعیین شود. تعیین میزان پتاسیم سرم در بیماران مسن یا دیابتی دریافت کننده دارو بسیار مهم است. این بیماران برای افزایش احتمالی پتاسیم سرم باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. اگر هیپرکالمی وجود داشته باشد یا مشکوک باشد، باید نوار قلب گرفته شود. اگر ECG در حضور هیپرکالمی، گشاد شدن QRS یا آریتمی را نشان نداد، معمولاً قطع تریامترن و هرگونه مکمل پتاسیم و جایگزینی تیازید به تنهایی کافی است. سدیم پلی استایرن سولفونات (Kayexalate®، Concordia Pharmaceuticals Inc.) ممکن است برای افزایش دفع پتاسیم اضافی تجویز شود. وجود کمپلکس QRS گسترده یا آریتمی در ارتباط با هیپرکالمی نیاز به درمان اضافی فوری دارد. برای تاکی آریتمی، 44 میلی اکی والان بی کربنات سدیم یا 10 میلی لیتر گلوکونات کلسیم 10 درصد یا کلرید کلسیم را طی چند دقیقه دم کنید. برای آسیستول، برادی کاردی یا ضربان‌سازی وریدی بلوک A-V نیز توصیه می‌شود. اثر بی کربنات کلسیم و سدیم گذرا است و ممکن است نیاز به تجویز مکرر باشد. هنگامی که وضعیت بالینی نشان می دهد، K + اضافی ممکن است با دیالیز یا تجویز خوراکی یا رکتوم Kayexalate® حذف شود. تزریق گلوکز و انسولین نیز برای درمان هیپرکالمی استفاده شده است.

تریامترن مانند بسیاری از دیورتیک ها به جای افزایش دفع، تمایل به حفظ پتاسیم دارد و گاهی اوقات می تواند باعث افزایش پتاسیم سرم شود که در برخی موارد می تواند منجر به هیپرکالمی شود. در موارد نادر، هیپرکالمی با بی نظمی های قلبی همراه است. عدم تعادل الکترولیتی که اغلب در بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب، بیماری کلیوی یا سیروز با آن مواجه می شود، ممکن است به طور مستقل توسط هر عامل ادرارآور موثر از جمله تریامترن تشدید یا ایجاد شود. استفاده از دوزهای کامل یک دیورتیک در صورت محدود شدن مصرف نمک می تواند منجر به سندرم کم نمک شود. تریامترن می تواند باعث احتباس خفیف نیتروژن شود که پس از قطع دارو برگشت پذیر است و به ندرت با درمان متناوب (یک روز دیگر) مشاهده می شود. تریامترن ممکن است باعث کاهش ذخیره قلیایی با احتمال اسیدوز متابولیک شود. سیروزهای مبتلا به طحال به دلیل ماهیت بیماری خود، گاهی اوقات تغییرات مشخصی در خون خود دارند. از آنجایی که تریامترن یک آنتاگونیست ضعیف اسید فولیک است، ممکن است در مواردی که ذخایر اسید فولیک کاهش یافته است، به بروز مگالوبلاستوز کمک کند. بنابراین انجام مطالعات دوره ای خون در این بیماران توصیه می شود. آنها همچنین باید برای تشدید بیماری زمینه ای کبدی مشاهده شوند. تریامترن اسید اوریک را بالا می برد، به ویژه در افرادی که مستعد ابتلا به آرتریت نقرسی هستند. تریامترن در ارتباط با سایر اجزای سنگ کلیه در سنگ کلیه گزارش شده است. تریامترن در بیمارانی که سابقه سنگ کلیه دارند باید با احتیاط مصرف شود.

هنگام مصرف همزمان لیتیوم و دیورتیک ها باید احتیاط کرد زیرا از دست دادن سدیم ناشی از دیورتیک ها ممکن است باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش سطح سرمی لیتیوم با خطر سمیت لیتیوم شود. بیمارانی که چنین درمان ترکیبی دریافت می کنند باید سطح سرمی لیتیوم را به دقت کنترل کنند و در صورت لزوم دوز لیتیوم را تنظیم کنند. هنگامی که ایندومتاسین، یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی، با تریامترن تجویز شد، یک تداخل احتمالی منجر به نارسایی حاد کلیوی در تعداد کمی از افراد گزارش شده است. در تجویز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی همراه با تریامترن احتیاط می شود. اثرات داروهای زیر ممکن است در صورت مصرف همزمان با تریامترن تشدید شود: داروهای ضد فشار خون، سایر دیورتیک ها، عوامل پیش از بیهوشی و بیهوشی، شل کننده عضلات اسکلتی (غیر دپلاریزان). عوامل نگهدارنده پتاسیم باید با احتیاط همراه با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) به دلیل افزایش خطر هیپرکالمی استفاده شوند. عوامل زیر، که همراه با تریامترن تجویز می شوند، ممکن است باعث افزایش تجمع پتاسیم سرم شوند و احتمالاً به دلیل ماهیت نگهدارنده پتاسیم تریامترن، به هیپرکالمی منجر شوند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: خون از بانک خون (ممکن است حاوی حداکثر 30 میلی اکی والان پتاسیم در هر لیتر خون کامل تا 5 لیتر خون باشد. بیش از 10 روز)؛ شیر کم نمک (ممکن است تا 60 میلی اکی والان پتاسیم در لیتر داشته باشد)؛ داروهای حاوی پتاسیم (مانند پنی سیلین G پتاسیم تزریقی)؛ جایگزین های نمک (بیشتر حاوی مقادیر قابل توجهی پتاسیم هستند). تریامترن ممکن است سطح گلوکز خون را افزایش دهد. برای دیابت بزرگسالان، تنظیم دوز داروهای هیپوگلیسمی ممکن است در طول و/یا بعد از درمان ضروری باشد. مصرف همزمان با کلرپروپامید ممکن است خطر هیپوناترمی شدید را افزایش دهد.

اثرات نامطلوب به ترتیب کاهش تعداد فهرست شده است. با این حال، جدی ترین عوارض جانبی، بدون در نظر گرفتن فراوانی، ابتدا ذکر شده است. همه عوارض جانبی به ندرت رخ می دهند (یعنی 1 در 1000 یا کمتر). حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، راش، حساسیت به نور. متابولیک: هیپرکالمی، هیپوکالمی. کلیه: آزوتمی، افزایش BUN و کراتینین، سنگ کلیه، نفریت بینابینی حاد (نادر)، نارسایی حاد کلیه (یک مورد نارسایی کلیه غیرقابل برگشت گزارش شده است). دستگاه گوارش: یرقان و/یا اختلالات آنزیم کبدی، تهوع و استفراغ، اسهال. خونی: ترومبوسیتوپنی، کم خونی مگالوبلاستیک. سیستم عصبی مرکزی: ضعف، خستگی، سرگیجه، سردرد، خشکی دهان. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با TruPharma، LLC به شماره 1-877-541-5504 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

در صورت مصرف بیش از حد، می توان این نظریه را مطرح کرد که عدم تعادل الکترولیت با توجه خاص به هیپرکالمی احتمالی، نگرانی اصلی خواهد بود. سایر علائمی که ممکن است دیده شود تهوع و استفراغ، سایر G.I. اختلالات و ضعف می توان تصور کرد که افت فشار خون ممکن است رخ دهد. مانند مصرف بیش از حد هر دارو، تخلیه فوری معده باید از طریق استفراغ و شستشوی معده انجام شود. ارزیابی دقیق الگوی الکترولیت و تعادل مایع باید انجام شود. پادزهر خاصی وجود ندارد. نارسایی حاد کلیه برگشت پذیر به دنبال مصرف 50 قرص از یک محصول حاوی ترکیبی از 50 میلی گرم تریامترن و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید گزارش شده است. LD50 خوراکی در موش 380 میلی گرم بر کیلوگرم است. مقدار دارو در یک دوز واحد که معمولاً با علائم مصرف بیش از حد همراه است یا احتمالاً تهدید کننده زندگی است مشخص نیست. اگرچه تریامترن 67 درصد پروتئین متصل است، اما در موارد مصرف بیش از حد ممکن است مزایای دیالیز وجود داشته باشد.

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای بالای 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس وزن بدن و 6 برابر MRHD بر اساس سطح بدن، بدون شواهدی از آسیب به جنین به دلیل تریامترن انجام شده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: نشان داده شده است که تریامترن از سد جفت عبور می کند و در خون بند ناف ظاهر می شود. استفاده از تریامترن در زنان باردار مستلزم آن است که فواید پیش بینی شده در مقابل خطرات احتمالی برای جنین سنجیده شود. این خطرات احتمالی شامل عوارض جانبی است که در بزرگسالان رخ داده است.

تریامترن در مادران شیرده مطالعه نشده است. تریامترن در شیر حیوانات ظاهر می شود و احتمالاً در شیر انسان وجود دارد. اگر استفاده از فرآورده دارویی ضروری تشخیص داده شود، بیمار باید شیردهی را متوقف کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

کپسول های تریامترن دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم هستند. تریامترن تریامترن 2،4،7-تری آمینو-6-فنیل-پتریدین است. وزن مولکولی آن 253.27 است. در دمای 50 درجه سانتی گراد، تریامترن کمی در آب محلول است. در آمونیاک رقیق، سدیم هیدروکسید آبی رقیق و دی متیل فرمامید محلول است. در متانول کمی حل می شود. هر کپسول برای مصرف خوراکی، با کلاه و بدنه قرمز مات، حاوی تریامترن USP، 50 میلی‌گرم یا 100 میلی‌گرم است و روی درپوش و بدنه با جوهر سفید AT 50 (برای قدرت 50 میلی‌گرم) و AT 100 (برای قدرت 100 میلی‌گرمی) حک شده است. مواد غیر فعال شامل لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، ژلاتین، D&C قرمز شماره 33، FD&C زرد شماره 6، دی اکسید تیتانیوم، سدیم لوریل سولفات، شلاک و هیدروکسید پتاسیم می باشد. triamterene-structure.jpg

تریامترن حالت عمل منحصر به فردی دارد. بازجذب یون های سدیم را در ازای یون های پتاسیم و هیدروژن در آن بخش از توبول دیستال تحت کنترل مینرالوکورتیکوئیدهای آدرنال (به ویژه آلدوسترون) مهار می کند. این فعالیت مستقیماً با ترشح یا آنتاگونیسم آلدوسترون مرتبط نیست. این نتیجه یک اثر مستقیم بر روی لوله کلیوی است. کسری از سدیم فیلتر شده که به این محل تبادل لوله ای دیستال می رسد نسبتاً کم است و مقداری که مبادله می شود به سطح فعالیت مینرالوکورتیکوئید بستگی دارد. بنابراین، درجه ناتریورز و دیورز تولید شده توسط مهار مکانیسم تبادل لزوما محدود است. افزایش میزان سدیم موجود و سطح فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی با استفاده از دیورتیک‌های با اثر نزدیک‌تر، درجه دیورز و حفظ پتاسیم را افزایش می‌دهد. تریامترن گاهی اوقات باعث افزایش پتاسیم سرم می شود که می تواند منجر به هیپرکالمی شود. آلکالوز ایجاد نمی کند، زیرا باعث دفع بیش از حد اسید قابل تیتراسیون و آمونیوم نمی شود. نشان داده شده است که تریامترن از سد جفت عبور می کند و در خون بند ناف حیوانات ظاهر می شود. فارماکوکینتیک شروع اثر 2 تا 4 ساعت پس از مصرف است. در داوطلبان عادی، میانگین حداکثر سطح سرمی 30 نانوگرم در میلی لیتر در 3 ساعت بود. میانگین درصد داروی بازیابی شده در ادرار (0 تا 48 ساعت) 21 درصد بود. تریامترن در درجه اول به ترکیب سولفات هیدروکسی تریامترن متابولیزه می شود. هم سطح پلاسما و هم سطح ادرار این متابولیت بسیار بیشتر از سطح تریامترن است. تریامترن به سرعت جذب می شود و مقداری کمتر از 50 درصد از دوز خوراکی به ادرار می رسد. اکثر بیماران در روز اول درمان به تریامترن پاسخ می دهند. با این حال، حداکثر اثر درمانی ممکن است برای چند روز دیده نشود. مدت مدر به عوامل متعددی به ویژه عملکرد کلیه بستگی دارد، اما معمولاً 7 تا 9 ساعت پس از تجویز کاهش می یابد.

و جهش زایی و آسیب باروری سرطان زایی: در مطالعات انجام شده تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی، گروه هایی از موش ها با جیره های حاوی 0، 150، 300 یا 600 ppm تریامترن و گروه موش ها با جیره های حاوی ppm 10 یا 20، 20 تغذیه شدند. تریامترن موش‌های صحرایی نر و ماده در معرض بالاترین غلظت آزمایش‌شده، تریامترن را به ترتیب حدود ۲۵ و ۳۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. موش های نر و ماده در معرض بالاترین غلظت آزمایش شده به ترتیب تریامترن را در حدود 45 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. افزایش بروز نئوپلازی سلول های کبدی (عمدتا آدنوم) در موش های نر و ماده در بالاترین سطح دوز وجود داشت. این دوزها به ترتیب 7.5 برابر و 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (یا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم بیمار 50 کیلوگرمی) برای موش‌های نر و ماده بر اساس وزن بدن و 0.7 برابر و 0.9 برابر سطح MRHD بر اساس سطح بدن براساس وزن بدن هستند. اگرچه نئوپلازی سلول های کبدی (به طور انحصاری آدنوم) در مطالعه موش به نرهای در معرض تریامترن محدود بود، بروز وابسته به دوز نبود و تفاوت آماری معنی داری با بروز شاهد در هر سطح دوز وجود نداشت. جهش زایی: تریامترن در باکتری ها (سویه های سالمونلا تیفی موریوم TA98، TA100، TA1535 یا TA1537) با یا بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نبود. این انحرافات کروموزومی را در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) در شرایط آزمایشگاهی با یا بدون فعال‌سازی متابولیک القا نکرد، اما تبادل کروماتید خواهر را در سلول‌های CHO در شرایط آزمایشگاهی با و بدون فعال‌سازی متابولیک القا کرد. اختلال در باروری: مطالعاتی در مورد اثرات تریامترن بر عملکرد تولید مثل حیوانات انجام نشده است.

برای جلوگیری از ناراحتی معده توصیه می شود که دارو بعد از غذا مصرف شود. اگر یک دوز روزانه تجویز می شود، ممکن است ترجیح داده شود که آن را در صبح مصرف کنید تا اثر افزایش تکرر ادرار بر خواب شبانه به حداقل برسد. در صورت فراموشی یک دوز، بیمار نباید بیش از دوز تجویز شده در فواصل دوز بعدی مصرف کند.