تریازولام

تریازولام برای درمان کوتاه مدت بی خوابی (به طور کلی 7 تا 10 روز) در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. تریازولام یک بنزودیازپین است که برای درمان کوتاه مدت بی خوابی (به طور کلی 7 تا 10 روز) در بزرگسالان تجویز می شود.

• بزرگسالان: دوز توصیه شده 0.25 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. حداکثر دوز توصیه شده 0.5 میلی گرم یک بار در روز است (2.1)
• بیماران سالمند: دوز اولیه را به 0.125 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. در صورت عدم پاسخ ممکن است به 0.25 میلی گرم افزایش یابد. بیماران سالمند نباید از 0.25 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کنند (2.2، 8.5)
• تریازولام نباید در مقادیر بیش از یک ماهه تجویز شود (2.1)

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده 0.25 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. دوز 0.125 میلی گرم یک بار در روز ممکن است برای برخی از بیماران (به عنوان مثال، بیماران با وزن بدن پایین) کافی باشد. دوز 0.5 میلی گرم باید فقط برای بیمارانی استفاده شود که به اندازه کافی به آزمایش دوز کمتر پاسخ نمی دهند. حداکثر دوز توصیه شده 0.5 میلی گرم یک بار در روز است. از کمترین دوز مؤثر برای بیمار استفاده کنید زیرا عوارض جانبی مرتبط با دوز قابل توجهی وجود دارد. استفاده از تریازولام برای بیش از 3 هفته مستلزم ارزیابی بیمار از نظر یک وضعیت روانی یا پزشکی اولیه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.6) مراجعه کنید]. نسخه های تریازولام باید برای استفاده کوتاه مدت (7 تا 10 روز) نوشته شود و نباید در مقادیر بیش از یک ماهه تجویز شود.

2.2 استفاده در بیماران سالمند در بیماران سالمند، دوز توصیه شده 0.125 تا 0.25 میلی گرم یک بار در روز است. درمان را با 0.125 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. دوز 0.25 میلی گرم باید فقط برای بیمارانی استفاده شود که به آزمایش دوز پایین تر پاسخ نمی دهند. حداکثر دوز توصیه شده 0.25 میلی گرم یک بار در روز است. بیماران مسن خطر افزایش عوارض جانبی مرتبط با دوز را دارند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.3 قطع یا کاهش دوز تریازولام برای کاهش خطر واکنش های ترک، از کاهش تدریجی تریازولام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز را به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را به آرامی کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید].

• قرص ها: 0.125 میلی گرم سفید، حک شده با "G3717"
• قرص ها: 0.25 میلی گرم پودر آبی، نمره گذاری شده، حک شده با "G3718"
• قرص: 0.125 میلی گرم (3)
• قرص های امتیازی: 0.25 میلی گرم (3)

تریازولام در موارد زیر منع مصرف دارد:

• بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به تریازولام، هر یک از اجزای تریازولام یا سایر بنزودیازپین ها. واکنش های منطبق با آنژیوادم (شامل زبان، گلوت یا حنجره)، تنگی نفس و بسته شدن گلو گزارش شده است و ممکن است کشنده باشد.
• تجویز همزمان مهارکننده های آنزیم سیتوکروم P450 (CYP 3A) قوی (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، لوپیناویر، ریتوناویر) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.
• حساسیت شناخته شده به تریازولام یا سایر بنزودیازپین ها (4)
• مصرف همزمان با داروهایی که به طور قابل توجهی متابولیسم اکسیداتیو با واسطه سیتوکروم P450 3A (CYP 3A) از جمله کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون و چندین مهارکننده پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) را مختل می کنند (4، 5.8، 11).

• مصرف با مواد افیونی: خطر افسردگی تنفسی را افزایش می دهد (7.1)
• استفاده با سایر داروهای مضعف CNS: اثرات مضعف CNS افزایشی ایجاد می کند (7.1)
• استفاده با مهارکننده های CYP 3A4: افزایش خطر عوارض جانبی (4، 5.8، 7.1)

7.1 داروهای دارای تداخلات بالینی مهم با تریازولام جدول 2 شامل تداخلات دارویی مهم با تریازولام است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با مواد افیونی تریازولام پیامدهای بالینی مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین ها در سایت های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده های مو برهم کنش دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. پیشگیری یا مدیریت، دوز و مدت زمان مصرف همزمان تریازولام و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مضعف‌کننده‌های CNS مفهوم بالینی تریازولام در صورت مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS، اثرات مضعف افزایشی CNS ایجاد می‌کند. پیشگیری یا مدیریت، دوز و مدت تریازولام را در طول مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS محدود کنید. مهارکننده های قوی CYP 3A پیامدهای بالینی مصرف همزمان تریازولام با مهار کننده های قوی CYP3A تأثیر عمیقی بر کلیرانس تریازولام دارد و در نتیجه غلظت تریازولام را افزایش می دهد و خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. پیشگیری یا مدیریت تریازولام را با یک مهارکننده قوی CYP3A4 تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید. مهارکننده های متوسط ​​و ضعیف CYP 3A پیامدهای بالینی مصرف همزمان تریازولام با مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف مهار کننده های CYP3A ممکن است غلظت تریازولام را افزایش داده و در نتیجه خطر عوارض جانبی را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. پیشگیری یا مدیریت با احتیاط مصرف کنید و کاهش دوز مناسب تریازولام را در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A متوسط ​​و ضعیف در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. القا کننده های قوی CYP 3A پیامدهای بالینی مصرف همزمان تریازولام با القا کننده های قوی CYP3A4 می تواند غلظت پلاسمایی تریازولام را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و ممکن است اثربخشی تریازولام را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت احتیاط در هنگام مصرف همزمان تریازولام با القا کننده های قوی CYP3A4 توصیه می شود. تداخلات بر اساس تجربه با سایر بنزودیازپین‌ها یا مطالعات آزمایشگاهی با تریازولام پیامدهای بالینی داده‌های موجود از مطالعات بالینی بنزودیازپین‌ها به غیر از تریازولام، از مطالعات آزمایشگاهی با تریازولام، یا از مطالعات آزمایشگاهی با بنزودیازپین‌هایی غیر از تریازولام، تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را نشان می‌دهد. ]. پیشگیری یا مدیریت احتیاط در مصرف همزمان تریازولام با هر یک از این داروها توصیه می شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر مورد بحث قرار گرفته‌اند:

• خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش‌های وابستگی و کناره‌گیری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بی خوابی مداوم یا بدتر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• "رانندگی در خواب" و سایر رفتارهای پیچیده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• تظاهرات سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• اثرات بر رانندگی و کار با ماشین آلات سنگین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• بیماران مبتلا به افسردگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم آرام بخش و ترک نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• عملکرد تنفسی به خطر افتاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥4٪ و دو بار دارونما) خواب‌آلودگی، سرگیجه، سبکی سر، و اختلال هماهنگی/آتاکسی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Viatris با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. موارد ذکر شده در زیر تخمینی از واکنش های بالینی در بین 1003 نفر است که در کارآزمایی های بالینی کوتاه مدت (مدت 1 تا 42 روز) کنترل شده با دارونما تریازولام شرکت کردند. عوارض جانبی منجر به قطع در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما با چند دوز شامل اختلالات هماهنگی، خواب آلودگی، گیجی، خواب آلودگی، افسردگی، بی قراری، سرگیجه، سبکی سر، سردرد، حالت تهوع، اختلال بینایی، عصبی بودن، ناراحتی شکمی، ناراحتی مثانه، درد مثانه، درد مثانه، کمردرد. جدول 1: عوارض جانبی متداول دارویی در 1٪ یا بیشتر از افراد تحت درمان با تریازولام (و بیشتر از دارونما) گزارش شده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما رویداد تریازولام (N=1003) ٪ بیمارانی که دارونما را گزارش می کنند (N=997) ٪ بیماران گزارش کننده دارونما (N=997) . 8.4 سرگیجه 7.8 3.1 عصبی 5.2 4.5 سبکی سر 4.9 0.9 اختلالات هماهنگی/آتاکسی 4.6 0.8 تهوع/استفراغ گوارشی 4.6 3.7 علاوه بر واکنش های رایج که در جدول 1 در بالا برشمرده شده است، عوارض جانبی زیر با بروز 0.9% تا 0.5% گزارش شده است: سرخوشی، تاکی کاردی، خستگی، حالت های گیجی/اختلال حافظه، اختلالات بینایی و اختلالات حافظه، اختلالات بینایی، اختلالات حافظه عوارض جانبی گزارش شده با بروز کمتر از 0.5 درصد عبارتند از: یبوست، تغییرات چشایی، اسهال، خشکی دهان، درماتیت/آلرژی، خواب دیدن/کابوس، بی خوابی، پارستزی، وزوز گوش، دیسستزی، ضعف، احتقان و مرگ ناشی از نارسایی کبدی در بیمارانی که داروهای ادرار آور نیز دریافت می کنند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تریازولام شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: واکنش متناقض دارویی، درد قفسه سینه و خستگی اختلالات گوارشی: ناراحتی زبان، گلوسیت، استوماتیت اختلالات کبدی صفراوی: زردی آسیب، مسمومیت و عوارض رویه: سقوط اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: بی اشتهایی اختلالات سیستم عصبی: فراموشی پیش‌رونده، تغییر حالت هوشیاری، دیستونی، آرام‌بخشی، سنکوپ، دیس‌آرتری و اسپاسم عضلانی اختلالات روانپزشکی: حالت گیجی (سرگیجه، عدم‌واقعیت، مسخ شخصیت)، شیدایی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، تحریک‌پذیری، اختلال رفتار خواب و اختلال میل جنسی، توهم اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادرار و بی اختیاری ادرار اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: قاعدگی نامنظم اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش

مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها با افسردگی سیستم عصبی مرکزی از خواب آلودگی تا کما مشخص می شود. در موارد خفیف تا متوسط، علائم می تواند شامل خواب آلودگی، گیجی، دیس آرتری، بی حالی، حالت هیپنوتیزم، کاهش رفلکس، آتاکسی و هیپوتونی باشد. به ندرت، واکنش‌های متناقض یا بازدارنده (شامل بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تکانشگری، رفتار خشونت‌آمیز، گیجی، بی‌قراری، هیجان و پرحرفی) ممکن است رخ دهد. در موارد شدید مصرف بیش از حد، بیماران ممکن است دچار افسردگی تنفسی و کما شوند. مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و مواد افیونی) ممکن است کشنده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون، ضربان قلب یا تعداد تنفس غیر طبیعی (کاهش یا افزایش) قابل توجه این نگرانی را ایجاد می کند که داروهای اضافی و/یا الکل در مصرف بیش از حد دخیل هستند. در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله مایعات داخل وریدی و مدیریت راه هوایی استفاده کنید. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص که برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام‌بخش بنزودیازپین‌ها در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین نشان داده شده است، می‌تواند منجر به قطع مصرف دارو و عوارض جانبی، از جمله تشنج، به‌ویژه در زمینه مصرف بیش از حد ترکیبی، مصرف بیش از حد سیکلیک با داروهایی که خطر تشنج و تشنج را افزایش می‌دهند، شود. داروهای ضد افسردگی) و در بیماران با مصرف طولانی مدت بنزودیازپین و وابستگی فیزیکی. خطر حملات قطع مصرف با مصرف فلومازنیل ممکن است در بیماران مبتلا به صرع افزایش یابد. فلومازنیل در بیمارانی که بنزودیازپین برای کنترل یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی (مانند وضعیت صرع) دریافت کرده اند، منع مصرف دارد. اگر تصمیم به استفاده از فلومازنیل گرفته می شود، باید به عنوان مکمل و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت حمایتی مصرف بیش از حد بنزودیازپین استفاده شود. به اطلاعات تجویز تزریق فلومازنیل مراجعه کنید. تماس با خط راهنمای Poison به شماره (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی برای توصیه های اضافی مدیریت مصرف بیش از حد را در نظر بگیرید.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله تریازولام قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی که در دوران بارداری یا زایمان در معرض تریازولام قرار دارند را از نظر علائم آرامبخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه تحت نظر بگیرید. نوزادانی که در دوران بارداری در معرض تریازولام قرار گرفته اند را از نظر علائم ترک تحت نظر بگیرید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی تجویز خوراکی تریازولام به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی باعث تغییرات رشدی اسکلتی (تغییرات و ناهنجاری ها) در دوزهای سمی برای مادر در موش ها و در دوزهایی در موش صحرایی و خرگوش که تقریباً برابر یا بیشتر از 200 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است (0.5 میلی گرم در روز بر اساس سطح mg/day بدن) تجویز خوراکی تریازولام به موش های صحرایی نر و ماده قبل از جفت گیری و ادامه آن در دوران بارداری و شیردهی منجر به سمیت جنینی در دوزهای تقریباً 100 برابر MRHD بر اساس سطح بدن میلی گرم بر متر مربع نشد، اما باعث افزایش تعداد مرده زایی و مرگ و میر نوزادان پس از تولد در دوزهای تقریباً بیش از M2/m2 بر اساس MHD40 یا برابر با MR40 بیشتر شد. سطح بدن 14 C-تریازولام به صورت خوراکی به موش های باردار تجویز شد. مواد مرتبط با دارو به طور یکنواخت در جنین با غلظت 14 درجه سانتیگراد تقریباً مشابه مغز مادر توزیع شده است.

ایمنی و اثربخشی تریازولام در بیماران اطفال ثابت نشده است.

بیماران مسن غلظت تریازولام پلاسمایی بالاتری را به دلیل کاهش کلیرانس در مقایسه با افراد جوان با دوز مشابه نشان می دهند. از آنجایی که بیماران مسن به ویژه مستعد عوارض جانبی وابسته به دوز هستند و برای به حداقل رساندن بی‌خوابی بیش از حد، باید از کمترین دوز مؤثر استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

تریازولام یک تریازولوبنزودیازپین است. تریازولام یک پودر کریستالی سفید رنگ، محلول در الکل و محلول ضعیف در آب است. وزن مولکولی آن 343.21 است. نام شیمیایی تریازولام 8-chloro-6-(o-chlorophenyl)-1-methyl-4H-s-triazolo-[4،3-α] [1،4] بنزودیازپین است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: هر قرص تریازولام برای تجویز خوراکی حاوی 0.125 میلی گرم یا 0.25 میلی گرم تریازولام است. مواد غیر فعال: 0.125 میلی گرم - سلولز، نشاسته ذرت، سدیم دوکوزات، لاکتوز، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون، بنزوات سدیم. 0.25 میلی گرم - سلولز، نشاسته ذرت، سدیم دوکوزات، FD&C آبی شماره 2، لاکتوز، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون، بنزوات سدیم. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر تریازولام یک بنزودیازپین است. تریازولام اثر خود را برای درمان کوتاه مدت بی خوابی از طریق اتصال به محل بنزودیازپین گیرنده های گاما آمینو بوتیریک اسید-A (GABA A) در مغز اعمال می کند و مهار سیناپسی با واسطه گابا را افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب حداکثر سطوح پلاسمایی تریازولام در عرض 2 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. به دنبال دوزهای توصیه شده تریازولام، حداکثر سطوح پلاسمایی تریازولام در محدوده 1 تا 6 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده می شود. سطوح پلاسمایی به دست آمده متناسب با دوز داده شده است. در افراد عادی که به مدت 7 روز با چهار برابر دوز توصیه شده تحت درمان قرار گرفتند، شواهدی مبنی بر تغییر فراهمی زیستی سیستمیک، سرعت حذف یا تجمع مشاهده نشد. توزیع غلظت های بسیار بالای تریازولام در شرایط آزمایشگاهی بیلی روبین متصل به آلبومین سرم انسانی را جایگزین نمی کند. حذف تریازولام نیمه عمر متوسط ​​حذف پلاسما در محدوده 1.5 تا 5.5 ساعت دارد. متابولیسم مرحله اولیه در متابولیسم تریازولام هیدروکسیلاسیون با واسطه سیتوکروم P450 3A (CYP 3A) برای تشکیل 1-هیدروکسی تریازولام و 4-هیدروکسی تریازولام است که متعاقباً برای تشکیل گلوکورونیدها کونژوگه می شوند. دفع تریازولام و متابولیت های آن، عمدتاً به صورت گلوکورونیدهای کونژوگه که احتمالاً غیرفعال هستند، عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. فقط مقادیر کمی از تریازولام متابولیزه نشده در ادرار ظاهر می شود. دو متابولیت اولیه 79.9 درصد از دفع ادرار را تشکیل می دهند. به نظر می رسد دفع ادرار در دوره زمانی خود دو فازی باشد. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند در مطالعه‌ای بر روی افراد مسن (62 تا 83 سال) در مقابل افراد جوان‌تر (21 تا 41 سال) که تریازولام را با همان دوز (0.125 میلی‌گرم و 0.25 میلی‌گرم) دریافت کردند، سالمندان آرام‌بخشی و اختلال عملکرد روانی حرکتی بیشتری را تجربه کردند. این اثرات عمدتاً ناشی از غلظت بالای تریازولام پلاسما در افراد مسن است. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر روی تریازولام: آنتی بیوتیک های ماکرولید تجویز همزمان اریترومایسین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را تا 46% افزایش داد، کلیرانس را تا 53% کاهش داد و نیمه عمر را 35% افزایش داد. سایمتیدین مصرف همزمان سایمتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را تا 51% افزایش داد، کلیرانس را تا 55% کاهش داد و نیمه عمر را تا 68% افزایش داد. ایزونیازید مصرف همزمان ایزونیازید حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را 20 درصد، کلیرانس را تا 42 درصد کاهش داد و نیمه عمر را 31 درصد افزایش داد. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی حداکثر غلظت پلاسمایی را تا 6 درصد افزایش داد، کلیرانس را تا 32 درصد کاهش داد و نیمه عمر را تا 16 درصد افزایش داد. آب گریپ فروت مصرف همزمان آب گریپ فروت حداکثر غلظت تریازولام پلاسما را 25% افزایش داد، ناحیه زیر منحنی غلظت را 48% افزایش داد و نیمه عمر را 18% افزایش داد. رانیتیدین مصرف همزمان رانیتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را 30% افزایش داد، سطح زیر منحنی غلظت را 27% و نیمه عمر را 3.3% افزایش داد. در مصرف همزمان با تریازولام احتیاط توصیه می شود. داده های موجود از مطالعات بالینی بنزودیازپین ها به غیر از تریازولام، تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: فلووکسامین، دیلتیازم، و وراپامیل. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی تریازولام تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: سرترالین و پاروکستین. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی بر روی بنزودیازپین های غیر از تریازولام، تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: ارگوتامین، سیکلوسپورین، آمیودارون، نیکاردیپین و نیفدیپین. تأثیر تریازولام بر سایر داروها: قرص وارفارین تریازولام 0.5 میلی گرم، در دو مطالعه جداگانه، بر زمان پروترومبین یا سطح وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که وارفارین سدیم را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت.

تریازولام یک بنزودیازپین است. تریازولام اثر خود را برای درمان کوتاه مدت بی خوابی از طریق اتصال به محل بنزودیازپین گیرنده های گاما آمینو بوتیریک اسید-A (GABA A) در مغز اعمال می کند و مهار سیناپسی با واسطه گابا را افزایش می دهد.

جذب حداکثر سطوح پلاسمایی تریازولام در عرض 2 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. به دنبال دوزهای توصیه شده تریازولام، حداکثر سطوح پلاسمایی تریازولام در محدوده 1 تا 6 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده می شود. سطوح پلاسمایی به دست آمده متناسب با دوز داده شده است. در افراد عادی که به مدت 7 روز با چهار برابر دوز توصیه شده تحت درمان قرار گرفتند، شواهدی مبنی بر تغییر فراهمی زیستی سیستمیک، سرعت حذف یا تجمع مشاهده نشد. توزیع غلظت های بسیار بالای تریازولام در شرایط آزمایشگاهی بیلی روبین متصل به آلبومین سرم انسانی را جایگزین نمی کند. حذف تریازولام نیمه عمر متوسط ​​حذف پلاسما در محدوده 1.5 تا 5.5 ساعت دارد. متابولیسم مرحله اولیه در متابولیسم تریازولام هیدروکسیلاسیون با واسطه سیتوکروم P450 3A (CYP 3A) برای تشکیل 1-هیدروکسی تریازولام و 4-هیدروکسی تریازولام است که متعاقباً برای تشکیل گلوکورونیدها کونژوگه می شوند. دفع تریازولام و متابولیت های آن، عمدتاً به صورت گلوکورونیدهای کونژوگه که احتمالاً غیرفعال هستند، عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. فقط مقادیر کمی از تریازولام متابولیزه نشده در ادرار ظاهر می شود. دو متابولیت اولیه 79.9 درصد از دفع ادرار را تشکیل می دهند. به نظر می رسد دفع ادرار در دوره زمانی خود دو فازی باشد. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند در مطالعه‌ای بر روی افراد مسن (62 تا 83 سال) در مقابل افراد جوان‌تر (21 تا 41 سال) که تریازولام را با همان دوز (0.125 میلی‌گرم و 0.25 میلی‌گرم) دریافت کردند، سالمندان آرام‌بخشی و اختلال عملکرد روانی حرکتی بیشتری را تجربه کردند. این اثرات عمدتاً ناشی از غلظت بالای تریازولام پلاسما در افراد مسن است. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر روی تریازولام: آنتی بیوتیک های ماکرولید تجویز همزمان اریترومایسین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را تا 46% افزایش داد، کلیرانس را تا 53% کاهش داد و نیمه عمر را 35% افزایش داد. سایمتیدین مصرف همزمان سایمتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را تا 51% افزایش داد، کلیرانس را تا 55% کاهش داد و نیمه عمر را تا 68% افزایش داد. ایزونیازید مصرف همزمان ایزونیازید حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را 20 درصد، کلیرانس را تا 42 درصد کاهش داد و نیمه عمر را 31 درصد افزایش داد. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی حداکثر غلظت پلاسمایی را تا 6 درصد افزایش داد، کلیرانس را تا 32 درصد کاهش داد و نیمه عمر را تا 16 درصد افزایش داد. آب گریپ فروت مصرف همزمان آب گریپ فروت حداکثر غلظت تریازولام پلاسما را 25% افزایش داد، ناحیه زیر منحنی غلظت را 48% افزایش داد و نیمه عمر را 18% افزایش داد. رانیتیدین مصرف همزمان رانیتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی تریازولام را 30% افزایش داد، سطح زیر منحنی غلظت را 27% و نیمه عمر را 3.3% افزایش داد. در مصرف همزمان با تریازولام احتیاط توصیه می شود. داده های موجود از مطالعات بالینی بنزودیازپین ها به غیر از تریازولام، تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: فلووکسامین، دیلتیازم، و وراپامیل. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی تریازولام تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: سرترالین و پاروکستین. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی بر روی بنزودیازپین های غیر از تریازولام، تداخل دارویی احتمالی با تریازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: ارگوتامین، سیکلوسپورین، آمیودارون، نیکاردیپین و نیفدیپین. تأثیر تریازولام بر سایر داروها: قرص وارفارین تریازولام 0.5 میلی گرم، در دو مطالعه جداگانه، بر زمان پروترومبین یا سطح وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که وارفارین سدیم را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در موش های صحرایی یا موش هایی که تریازولام را در جیره غذایی به مدت 24 ماه در دوزهای بیشتر یا مساوی 900 برابر MRHD 0.5 میلی گرم، بر اساس میلی گرم در متر مربع سطح بدن، در رژیم غذایی مصرف کردند، مشاهده نشد. جهش زایی تریازولام در روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی Ames جهش زا نبود، و هیچ آسیب DNA در روش شستشوی قلیایی آزمایشگاهی در سلول های فیبروبلاست ریه همستر چینی مشاهده نشد. اختلال در باروری موش‌های ماده به مدت 14 روز قبل از زندگی مشترک، در دوران بارداری و تا 21 روز پس از زایمان و موش‌های نر به مدت 60 روز قبل از زندگی مشترک در جیره غذایی خود از تریازولام استفاده کردند. هیچ اثری بر جفت گیری یا باروری در موش های تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که تقریباً 100 برابر MRHD 0.5 میلی گرم در روز است، بر اساس سطح بدن mg/m2.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات بالقوه مرگبار افسردگی تنفسی و آرامبخشی هنگام استفاده از تریازولام با مواد افیونی توصیه کنید و از مصرف همزمان چنین داروهائی خودداری کنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است رانندگی نکنند یا از ماشین آلات سنگین استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تریازولام، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند مسکن های مخدر)، الکل و/یا مواد غیرقانونی استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های ترک به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از تریازولام ممکن است به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی منجر شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز تریازولام ممکن است واکنش‌های قطع حاد را تسریع کند که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز تریازولام ممکن است نیاز به کاهش آهسته داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. «رانندگی در خواب» و سایر رفتارهای پیچیده گزارش‌هایی مبنی بر اینکه افراد پس از مصرف یک داروی آرام‌بخش- خواب‌آور از رختخواب بلند می‌شوند و در حالی که کاملاً بیدار نیستند، رانندگی می‌کنند، اغلب بدون خاطره‌ای از رویداد، گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید که تجارب مشابه را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند، زیرا "رانندگی در خواب" می تواند خطرناک باشد. این رفتار زمانی رخ می دهد که آرامبخش- خواب آور همراه با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سایر رفتارهای پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) در بیمارانی که پس از مصرف یک خواب آور آرام بخش بیدار نیستند، گزارش شده است. مانند رانندگی در خواب، بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. به بیماران توصیه کنید که افزایش خواب آلودگی و کاهش هوشیاری ممکن است خطر زمین خوردن را در برخی از بیماران افزایش دهد. اثرات بر رانندگی و کار با ماشین‌های سنگین تا زمانی که اثرات مصرف تریازولام به دلیل اثرات مضعف CNS مشخص نشود، از رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین‌های سنگین احتیاط کنید. همچنین به بیماران توصیه کنید هنگام مصرف تریازولام از مصرف الکل یا سایر داروهای مضعف CNS خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به افسردگی به بیماران، خانواده ها و مراقبان آنها توصیه می کنند که مراقب هر گونه نشانه ای از خودکشی یا بدتر شدن افسردگی باشند و فوراً به تجویز کننده بیمار یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. داروهای همزمان به بیماران توصیه کنید که همه داروهایی را که مصرف می‌کنند، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین‌ها و مکمل‌های گیاهی، به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. آب گریپ فروت به بیماران توصیه کنید هنگام مصرف تریازولام از خوردن گریپ فروت یا نوشیدن آب گریپ فروت خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. بارداری به خانم‌های باردار توصیه کنید که استفاده از تریازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزادان شود. ]. به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض تریازولام قرار می‌گیرند بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید. شیردهی به بیماران دستور دهید در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران شیردهی که از تریازولام استفاده می کنند آموزش دهید تا نوزادان را از نظر آرامبخشی بیش از حد، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به پزشک مراجعه کنند. یک زن شیرده ممکن است پمپاژ و دور ریختن شیر مادر را در طول درمان و به مدت 28 ساعت پس از تجویز تریازولام در نظر بگیرد تا قرار گرفتن در معرض دارو با یک نوزاد شیرده را به حداقل برساند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].