تری کلابندازول

EGATEN ® برای درمان فاسیولیازیس در بیماران 6 سال و بالاتر نشان داده شده است. قرص EGATEN ® یک ضد کرم است که برای درمان فاسیولیازیس در بیماران 6 سال و بالاتر تجویز می شود.

دوز توصیه شده EGATEN 2 دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که با فاصله 12 ساعت در بیماران 6 سال و بالاتر تجویز می شود. قرص های 250 میلی گرمی از نظر عملکردی نمره گذاری شده و به دو نیمه مساوی 125 میلی گرمی تقسیم می شوند. اگر نمی توان دوز را دقیقاً تنظیم کرد، دوز را به سمت بالا گرد کنید. EGATEN را به صورت خوراکی همراه با غذا مصرف کنید. قرص EGATEN را می توان به طور کامل یا به نصف بلعید و با آب مصرف کرد یا له کرد و همراه با سس سیب مصرف کرد. قرص له شده مخلوط با سس سیب تا 4 ساعت پایدار است. دوز توصیه شده EGATEN 2 دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که با فاصله 12 ساعت در بیماران 6 سال و بالاتر تجویز می شود. (2) به صورت خوراکی همراه با غذا مصرف شود. ( 2 ) قرص ها را به طور کامل ببلعید یا به نصف تقسیم کنید و با آب مصرف کنید یا له کنید و با سس سیب مصرف کنید. (2) اگر نمی توان دوز را دقیقاً تنظیم کرد، دوز را به سمت بالا گرد کنید. (2)

قرص EGATEN (تری کلابندازول): 250 میلی گرم قرمز کم رنگ، خالدار، کپسولی شکل، دو محدب با "EG ⅁Ǝ" برجسته در یک طرف و به طور عملکردی در هر دو طرف. قرص : 250 میلی گرم، امتیاز عملکردی. (3)

EGATEN در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به تری کلابندازول و/یا سایر مشتقات بنزیمیدازول یا هر یک از مواد کمکی موجود در EGATEN منع مصرف دارد. بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به تری کلابندازول، سایر مشتقات بنزیمیدازول یا هر یک از مواد کمکی موجود در EGATEN. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن QT: فاصله QTc را طولانی می کند. الکتروکاردیوگرام (ECG) را در بیمارانی که سابقه طولانی شدن QTc یا عدم تعادل الکترولیتی مانند هیپوکالمی دارند یا داروهایی مصرف می‌کنند که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند یا مهارکننده‌های CYP1A2 مصرف می‌کنند یا نارسایی کبدی مصرف می‌کنند کنترل کنید. (5.1)

5.1 طولانی شدن QT EGATEN فاصله QTc را طولانی می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. میزان طولانی شدن QTc می تواند با افزایش مدت درمان با EGATEN افزایش یابد. تجویز EGATEN همزمان با مهارکننده‌های CYP1A2 و استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است منجر به افزایش مواجهه با تری کلابندازول و/یا متابولیت‌های آن شود و بنابراین ممکن است خطر طولانی‌شدن QT را افزایش دهد. مانیتور الکتروکاردیوگرام (ECG) در بیماران با سابقه طولانی شدن فاصله QTc یا سابقه علائم سازگار با فاصله QT طولانی یا با عدم تعادل الکترولیتی مانند هیپوکالمی، یا زمانی که EGATEN در بیمارانی که داروهایی دریافت می‌کنند که فواصل QTc را طولانی‌تر می‌کنند یا بیمارانی که از مهارکننده‌های CYP1A2 در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده می‌کنند استفاده می‌شود. اگر علائم آریتمی قلبی در طول درمان با EGATEN رخ داد، درمان را متوقف کنید و ECG را کنترل کنید.

سوبستراهای CYP2C19: اگر غلظت پلاسمایی بسترهای CYP2C19 در طول تجویز EGATEN افزایش یافت، غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP2C19 را که همزمان تجویز می شوند، پس از قطع درمان با EGATEN مجددا بررسی کنید. (7.1)

7.1 اثر EGATEN بر بسترهای CYP2C19 هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی خاصی برای تری کلابندازول انجام نشده است. با این حال، داده های آزمایشگاهی پتانسیل افزایش غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP2C19 را با استفاده همزمان از تری کلابندازول نشان می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. انتظار می رود افزایش بالقوه در غلظت سوبستراهای CYP2C19 که همزمان استفاده می شوند، بر اساس نیمه عمر حذف کوتاه و مدت درمان کوتاه تری کلابندازول گذرا باشد. برای آن دسته از داروهای سوبسترای CYP2C19 که نیاز به نظارت درمانی مواجهه با داروی سیستمیک دارند، اگر غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP2C19 در طول تجویز تری کلابندازول افزایش یافت، پس از قطع درمان با تری کلابندازول، غلظت پلاسمایی بسترهای CYP2C19 را مجدداً بررسی کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از 2%) با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم تری کلابندازول عبارتند از: درد شکمی، هیپرهیدروزیس، تهوع، کاهش اشتها، سردرد، کهیر، اسهال، استفراغ، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی و خارش. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Novartis به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی تری کلابندازول در 208 بیمار بزرگسال و کودک 5 سال و بالاتر که در 6 کارآزمایی بالینی برای درمان فاسیولیازیس شرکت کردند و 10 میلی گرم بر کیلوگرم یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم تری کلابندازول دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد، 6 بیمار در دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم شکست خوردند و با mg/kg 20 درمان شدند. رژیم دوز mg/kg 10 تایید نشده است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. در این کارآزمایی ها، 186 بیمار یک دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم و 28 بیمار دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت دو دوز منقسم دریافت کردند. داده های تلفیقی برای واکنش های جانبی گزارش شده در بیش از 2 درصد از بیماران در این کارآزمایی های بالینی برای رژیم های دوز mg/kg 10 و mg/kg 20 در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی بیش از 2% از بیمارانی که مجموعاً 10 میلی گرم بر کیلوگرم یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم تری کلابندازول را برای درمان فاسیولیازیس دریافت کردند (در 6 مطالعه جمع آوری شده) 1 دوزهای تقسیم شده با فاصله 6 تا 48 ساعت داده شد. 2 درد شکم درد بالا و شکم. 3 یرقان و رکتوس چشم. عوارض جانبی تری کلابندازول 10 میلی گرم/کیلوگرم N = 186، n (%) تری کلابندازول 20 میلی گرم بر کیلوگرم در دو دوز منقسم 1 N = 28، n (%) درد شکم 2 105 (56) 26 (93) هیپرهیدروزیس 42 (23) ویرگی 7 (25) (8) 5 (18) کهیر 12 (7) 3 (11) استفراغ 11 (6) 2 (7) سردرد 11 (6) 4 (14) تنگی نفس 9 (5) 0 خارش 8 (4) 1 (4) استنی 7 (4) 0 درد عضلانی - اسکلتی (4) (4) (4) درد عضلانی (4) 0 کاهش اشتها 6 (3) 5 (18) درد قفسه سینه 6 (3) 0 پیرکسی 4 (2) 0 یرقان 3 4 (2) 0 ناراحتی قفسه سینه 4 (2) 0 اسهال 0 2 (7) عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از یا مساوی 2% از بیمارانی که 10 mg/mg/g/mg/g انقباض دریافت کرده بودند، عوارض جانبی گزارش شد. قولنج صفراوی، آرترالژی، کمردرد، درد ستون فقرات و کروماچوری. برخی از عوارض جانبی مرتبط با درمان تری کلابندازول در فاسیولیازیس، به عنوان مثال، درد شکم، قولنج صفراوی و یرقان، می تواند ثانویه به عفونت باشد و ممکن است در بیمارانی که بار سنگین کرم دارند، بیشتر و/یا شدیدتر باشد. مشخصات ایمنی تری کلابندازول 20 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم در یک عفونت انگلی غیر کبدی (104 = N) به طور کلی مشابه مشخصات ایمنی در فاسیولیازیس بود، به جز بروز کمتر درد شکمی پس از درمان. افزایش آنزیم های کبدی در مطالعات بالینی، تا یک سوم بیماران در ابتدا افزایش آنزیم های کبدی داشتند که به طور کلی پس از درمان را بهبود بخشید. از بین افرادی که در ابتدا مقادیر آنزیم کبدی نرمال داشتند، 6.8٪، 4.5٪، 4.2٪ و 3٪ از بیماران به ترتیب افزایش بیلی روبین، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلکالین فسفاتاز (ALP) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT) پس از درمان داشتند. افزایش گذرا در آنزیم های کبدی و بیلی روبین تام در بیماران فاسیولیازیس دریافت کننده تری کلابندازول در مقالات گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی EGATEN شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. مقاومت به تری کلابندازول گزارش شده است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

علامت گزارش شده مصرف بیش از حد به دنبال مصرف 54 میلی گرم بر کیلوگرم EGATEN (تقریباً 2.7 برابر دوز توصیه شده) حالت تهوع بود. بیمار پس از دیورز اسمزی بهبود یافت. در صورت مصرف بیش از حد، ECG را کنترل کرده و درمان علامتی را انجام دهید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از EGATEN در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل در حیوانات (موش و خرگوش) خطر افزایش ناهنجاری های جنینی را با قرار گرفتن در معرض تری کلابندازول در طول اندام زایی در دوزهای تقریباً 0.3 تا 1.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 20 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه سطح بدن نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی مطالعات سمیت رشد جنین و جنین هیچ ناهنجاری را در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نشان نداد (به ترتیب تقریباً 1.6 برابر و 0.3 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن). حیوانات در طول اندام زایی، از روز 6 بارداری تا روز 15 در موش ها و روز 18 در خرگوش، به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادری در دوزهای بیشتر یا مساوی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش مشاهده شد که با وزن کمتر جنین و استخوان سازی تاخیری همراه بود. این یافته ها نشان دهنده تاخیر در رشد فیزیولوژیکی است که ثانویه به سمیت مادری بود. هیچ افزایشی در ناهنجاری یا سایر ناهنجاری ها در هیچ سطح دوز در هر دو گونه مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تری کلابندازول در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده های منتشر شده حیوانی نشان می دهد که تری کلابندازول در شیر بز هنگامی که به عنوان یک دوز واحد به یک حیوان شیرده تجویز می شود، شناسایی می شود. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به EGATEN و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از EGATEN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EGATEN در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی EGATEN در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی EGATEN شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا سالمندان متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی EGATEN در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.7 نارسایی کبدی EGATEN در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد مصرف EGATEN در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل در حیوانات (موش و خرگوش) خطر افزایش ناهنجاری های جنینی را با قرار گرفتن در معرض تری کلابندازول در طول اندام زایی در دوزهای تقریباً 0.3 تا 1.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 20 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه سطح بدن نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی مطالعات سمیت رشد جنین و جنین هیچ ناهنجاری را در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نشان نداد (به ترتیب تقریباً 1.6 برابر و 0.3 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن). حیوانات در طول اندام زایی، از روز 6 بارداری تا روز 15 در موش ها و روز 18 در خرگوش، به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادری در دوزهای بیشتر یا مساوی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش مشاهده شد که با وزن کمتر جنین و استخوان سازی تاخیری همراه بود. این یافته ها نشان دهنده تاخیر در رشد فیزیولوژیکی است که ثانویه به سمیت مادری بود. هیچ افزایشی در ناهنجاری یا سایر ناهنجاری ها در هیچ سطح دوز در هر دو گونه مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی EGATEN در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی EGATEN در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی EGATEN شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا افراد مسن متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

قرص EGATEN (تری کلابندازول) یک ضد کرم خوراکی برای آزادسازی فوری است. تری کلابندازول از نظر شیمیایی به عنوان مشتق بنزیمیدازول، 6-کلرو-5-(2، 3-دی کلروفنوکسی)-2-(متیل تیو)-1H-بنزیمیدازول (تری کلابندازول) تعیین می شود. فرمول مولکولی تری کلابندازول C 14 H 9 Cl 3 N 2 OS و وزن مولکولی 359.65 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی تری کلابندازول در زیر نشان داده شده است: تری کلابندازول یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است. قرص های EGATEN قرمز کم رنگ، خالدار، کپسولی شکل، قرص های دو محدب، با "EG ⅁Ǝ" برجسته در یک طرف و عملکرد عملکرد در هر دو طرف. هر قرص حاوی 250 میلی گرم تری کلابندازول است. مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، اکسید آهن قرمز، لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته ذرت، استئارات منیزیم، متیل هیدروکسی اتیل سلولز. ساختار شیمیایی تری کلابندازول یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است.

تری کلابندازول یک ضد کرم علیه گونه های فاسیولا است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

روابط مواجهه-پاسخ تری کلابندازول و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است. الکتروفیزیولوژی قلب طولانی شدن وابسته به دوز در فاصله QTc با EGATEN در یک مطالعه تصادفی، نیمه کور، کنترل شده با دارونما و موکسی فلوکساسین، 4 دوره در افراد سالم مشاهده شد. بزرگترین افزایش میانگین تصحیح شده با دارونما در QTc 9.2 میلی‌ثانیه (حد بالای فاصله اطمینان (UCI): 12.2 میلی‌ثانیه) پس از تجویز خوراکی 10 میلی‌گرم/کیلوگرم EGATEN دو بار در روز (در دوز توصیه‌شده)، و بزرگترین افزایش میانگین تصحیح شده با دارونما در QTc 21.7 میلی‌ثانیه (UCI) بود: 24.7 میلی‌ثانیه) پس از تجویز خوراکی 10 میلی‌گرم/کیلوگرم EGATEN دو بار در روز به مدت 3 روز (3 برابر مدت دوز توصیه‌شده تأیید شده) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

پس از تجویز خوراکی یک دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم تری کلابندازول همراه با یک وعده غذایی 560 کیلوکالری به بیماران مبتلا به فاسیولیازیس، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) برای تری کلابندازول، متابولیت های سولفوکسید و سولفون به ترتیب 1.16، 38.6، و 2.29 میکرومول در لیتر بود. مساحت زیر منحنی (AUC) برای تری کلابندازول، متابولیت های سولفوکسید و سولفون به ترتیب 5.72، 386 و 30.5 میکرومول بر ساعت در لیتر بود. جذب پس از تجویز خوراکی یک دوز تری کلابندازول 10 میلی گرم بر کیلوگرم همراه با یک وعده غذایی 560 کیلوکالری در بیماران مبتلا به فاسیولیازیس، میانگین T max برای ترکیب اصلی و متابولیت سولفوکسید 3 تا 4 ساعت بود. اثر C max و AUC غذای تری کلابندازول و متابولیت سولفوکسید به ترتیب تقریباً 3 و 2 برابر افزایش یافت، زمانی که تری کلابندازول به صورت تک دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم همراه با یک وعده غذایی حاوی تقریباً 560 کیلوکالری (شامل 2 فنجان قهوه، یک رول مربای سفید و یک رول پنیر شیرین شده با پنیر سفید و یک رول شیرین شده با پنیر سفید) تجویز شد. علاوه بر این، متابولیت سولفوکسید T max از 2 ساعت در حالت ناشتا به 4 ساعت در حالت تغذیه افزایش یافت. توزیع حجم ظاهری توزیع (Vd) متابولیت سولفوکسید در بیماران تغذیه شده تقریباً 1 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال به پروتئین تری کلابندازول، متابولیت سولفوکسید و متابولیت سولفون در پلاسمای انسان به ترتیب 96.7٪، 98.4٪ و 98.8٪ بود. دفع نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) متابولیت های تری کلابندازول، سولفوکسید و سولفون در انسان به ترتیب تقریباً 8، 14 و 11 ساعت است. متابولیسم بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، تری کلابندازول عمدتاً توسط CYP1A2 (تقریباً 64٪) به متابولیت سولفوکسید فعال خود و به میزان کمتر توسط CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP3A و FMO متابولیزه می شود. این متابولیت سولفوکسید عمدتاً توسط CYP2C9 به متابولیت سولفون فعال و به میزان کمتری توسط CYP1A1، CYP1A2، CYP1B1، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دفع هیچگونه اطلاعات دفعی در انسان در دسترس نیست. با این حال، در حیوانات، دارو تا حد زیادی از طریق مجاری صفراوی در مدفوع (90٪) همراه با متابولیت سولفوکسید و سولفون دفع می شود. کمتر از 10 درصد از دوز خوراکی از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک EGATEN در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. بیماران اطفال هیچ مطالعه اختصاصی فارماکوکینتیک کودکان انجام نشده است. با این حال، در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 20 بیمار، 7 کودک (سن 9 تا 15 سال) با تری کلابندازول 10 میلی گرم بر کیلوگرم دوز تک دوز دریافت کردند. مقادیر AUC سولفوکسید تری کلابندازول در این بیماران کودک در حالت تغذیه 20 درصد کمتر از 13 بیمار بالای 15 سال بود، اما این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود. مطالعات تداخل دارویی: مطالعات تداخل دارویی بالینی برای تری کلابندازول انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی تری کلابندازول و متابولیت های سولفوکسید و سولفون آن پتانسیل مهار CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A را در بالاترین پتانسیل بالقوه بالقوه CYP2C در پلاسما دارند. هیچ مطالعه آزمایشگاهی برای ارزیابی توانایی تری کلابندازول و متابولیت های آن در القای آنزیم های CYP انجام نشد. هیچ مطالعه آزمایشگاهی برای ارزیابی توانایی تری کلابندازول و متابولیت های آن برای القا یا مهار ناقل ها انجام نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری جهش زایی هیچ پتانسیل ژنوتوکسیک برای تری کلابندازول آزمایش شده در یک باتری با 6 آزمایش سمیت ژنی در شرایط in vitro و in vivo که شامل سنجش جهش معکوس باکتریایی، سنجش انحراف کروموزوم، و سنجش میکرونوکلئوس است، مشاهده نشد. اختلال در باروری هیچ اثر مرتبط با دارو بر عملکرد تولید مثلی، نسبت جفت گیری یا شاخص های باروری در یک مطالعه سمیت تولید مثلی و رشدی نسل 2 در موش ها مشاهده نشده است. حیوانات با حداکثر 75 پی‌پی‌ام تری کلابندازول از طریق رژیم غذایی، معادل میانگین مصرف روزانه 7.3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 0.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) برای یک دوره 110 روزه، که شامل یک دوره جفت‌گیری 12 روزه بود که از روز 62 دوز شروع می‌شد و تا پایان دوزگیری، درمان شدند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های مهم تجویز به بیماران توصیه کنید که EGATEN باید به صورت خوراکی همراه با غذا مصرف شود. قرص ها را می توان به طور کامل یا به نصف بلعید و با آب مصرف کرد یا له کرد و همراه با سس سیب مصرف کرد. قرص له شده مخلوط شده با سس سیب تا 4 ساعت پایدار است [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید]. طولانی شدن QT به بیمارانی با سابقه طولانی شدن فاصله QTc یا سابقه علائم سازگار با فاصله QT طولانی یا با عدم تعادل الکترولیتی مانند هیپوکالمی یا زمانی که EGATEN در بیمارانی که داروهایی دریافت می‌کنند که فواصل QTc را طولانی‌تر می‌کنند یا مهارکننده‌های CYP1A2 دریافت می‌کنند یا باید نارسایی‌های کبدی را تحت نظر داشته باشند، استفاده می‌شود توصیه شود. اقدامات احتیاطی (5.1)] . توزیع شده توسط: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 برای اطلاعات بیشتر در مورد EGATEN، با شماره 1-888-669-6682 تماس بگیرید. © Novartis T2022-10