تری فاروتن

کرم AKLIEF یک رتینوئید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر استفاده می شود. کرم AKLIEF یک رتینوئید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر استفاده می شود. (1)

یک لایه نازک از کرم AKLIEF را یک بار در روز، شب، روی پوست تمیز و خشک به نواحی آسیب دیده بمالید. یک پمپ باید برای پوشاندن صورت (مانند پیشانی، گونه ها، بینی و چانه) کافی باشد. دو حرکت پمپ باید برای پوشاندن قسمت بالایی تنه (یعنی قسمت بالایی پشت، شانه ها و سینه) کافی باشد. در صورت وجود آکنه، ممکن است یک پمپ اضافی برای وسط و پایین کمر استفاده شود. استفاده از یک مرطوب کننده به دفعات مورد نیاز از شروع درمان توصیه می شود. از تماس با چشم ها، لب ها، چین های پارانازال، غشاهای مخاطی خودداری کنید. کرم AKLIEF فقط برای استفاده موضعی است. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از کرم AKLIEF را به نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه یک بار در روز، عصر، روی پوست تمیز و خشک بمالید. از تماس با چشم ها، لب ها، چین های پارانازال و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2)

کرم: 0.005% هر گرم کرم AKLIEF حاوی 50 میکروگرم تری فاروتن در یک کرم سفید است. کرم: 0.005% تری فاروتن. (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تحریک پوست: اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی ممکن است با استفاده از کرم AKLIEF تجربه شود. از ابتدای درمان از یک مرطوب کننده استفاده کنید و در صورت لزوم، دفعات استفاده از کرم AKLIEF را کاهش دهید، استفاده را به حالت تعلیق درآورید یا قطع کنید. (5.1) نور فرابنفش و قرار گرفتن در معرض محیط: قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی را به حداقل برسانید. هنگامی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد، از کرم های ضد آفتاب و لباس های محافظ در مناطق تحت درمان استفاده کنید. (5.2)

5.1 تحریک پوست بیمارانی که از کرم AKLIEF استفاده می کنند ممکن است اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/ سوزش را تجربه کنند. حداکثر شدت این واکنش ها معمولاً در 4 هفته اول درمان رخ می دهد و شدت آن با ادامه استفاده از دارو کاهش می یابد. بسته به شدت این واکنش های نامطلوب، به بیماران دستور دهید که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از کرم AKLIEF را کاهش دهند یا استفاده را به طور موقت متوقف کنند. در صورت تداوم واکنش های شدید، ممکن است درمان قطع شود. از استفاده از کرم AKLIEF بر روی بریدگی ها، خراشیدگی ها یا پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته خودداری کنید. از استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر روی پوستی که با کرم AKLIEF درمان شده است، خودداری شود.

5.2 نور فرابنفش و قرار گرفتن در معرض محیط در طول درمان با کرم AKLIEF قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش محافظت نشده (از جمله نور خورشید و لامپ های خورشیدی) را به حداقل برسانید. به بیمارانی که به طور معمول سطوح بالایی از قرار گرفتن در معرض نور خورشید را تجربه می کنند و افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند، هشدار دهید که احتیاط کنند. استفاده از محصولات ضد آفتاب و لباس های محافظ در مناطق تحت درمان توصیه می شود زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد.

انتظار نمی رود که استفاده موضعی از کرم AKLIEF بر غلظت گردش خون ضد بارداری های هورمونی خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و لوونورژسترل تأثیر بگذارد.

شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 1%) در بیماران تحت درمان با کرم AKLIEF، تحریک محل مصرف، خارش محل مصرف و آفتاب سوختگی بود (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Galderma Laboratories، L.P به شماره 1-866-735-4137 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در سه کارآزمایی بالینی فاز 3، 1673 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس در صورت و تنه، 9 سال و بالاتر در معرض کرم AKLIEF قرار گرفتند. از این تعداد، 1220 نفر یک بار در روز تا 12 هفته و 453 نفر یک بار در روز تا 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده در 2 کارآزمایی بالینی 12 هفته ای تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه در ≥ 1.0٪ از افراد تحت درمان با کرم AKLIEF (و میزان آن از میزان خودرو بیشتر بود)، و همچنین نرخ های مربوطه گزارش شده در افراد تحت درمان با کرم وسیله نقلیه در جدول 1 ارائه شده است. واکنش های نامطلوب در ≥ 1.0% از افراد مبتلا به آکنه ولگاریس صورت و تنه در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 12 هفته ای، ترم ترجیحی کرم AKLIEF (N=1220) کرم خودرو (N=1200) Application site (Application site 9.370.5) خارش 29 (2.4) 10 (0.8) آفتاب سوختگی 32 (2.6) 6 (0.5) عوارض جانبی اضافی که در بیش از یک فرد تحت درمان با کرم AKLIEF (و با فرکانس کمتر از 1%) شامل درد محل استعمال، خشکی محل استعمال، تغییر رنگ محل استعمال، بثورات محل استفاده، تورم محل مصرف، فرسایش محل مصرف، آکنه، درماتیت آلرژیک و اریتم بود. در کارآزمایی ایمنی یک ساله، برچسب باز که شامل 453 فرد 9 سال و بالاتر، با آکنه ولگاریس صورت و تنه بود، الگوی واکنش‌های نامطلوب برای کرم AKLIEF مشابه آنچه در کارآزمایی‌های کنترل شده 12 هفته‌ای تجربه شد، بود. در مجموع 12.6٪ از افراد حداقل یک واکنش جانبی در طول کارآزمایی داشتند و 2.9٪ از افراد یک واکنش نامطلوب منجر به قطع درمان داشتند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1٪ از افراد) برای کل کارآزمایی خارش محل استفاده (4.6٪)، تحریک محل استفاده (4.2٪) و آفتاب سوختگی (5.5٪) بود. فراوانی عوارض جانبی با گذشت زمان کاهش یافت. تحریک پوست با ارزیابی فعال اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/ سوزش ارزیابی شد و به طور جداگانه جمع آوری شد. در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 12 هفته ای، این علائم/علائم در ابتدا و حداقل یک ویزیت پس از شروع، در 1214 نفر (برای صورت) و 1202 نفر (برای تنه) تحت درمان با کرم AKLIEF ارزیابی شد. درصد آزمودنی هایی که در هر ویزیت پس از شروع اولیه و با شدت بدتر از سطح پایه دارای این علائم و نشانه ها ارزیابی شدند در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. واکنش‌های تحمل‌پذیری سایت برنامه در هر بازدید از ابتدا پس از بازدید صورت کرم AKLIEF N=1214 حداکثر شدت در طول درمان کرم خودرو N=1194 حداکثر شدت در طول درمان خفیف متوسط شدید خفیف متوسط شدید اریتم 30.6% 26% 28.8% 28.8% 16% 28. 0.8% پوسته پوسته شدن 37.5% 27.1% 4.9% 23.7% 5.9% 0.3% خشکی 39% 29.7% 4.8% 29.9% 6.8% 0.8% سوزش/سوختگی 35.6% 5.9% 5.9% 5.8% 5.9% 5.9% N=1202 N=1185 اریتم 26.5% 18.9% 5.2% 12.7% 4.4% 0.4% پوسته پوسته شدن 29.7% 13.7% 1.7% 13.2% 2.6% 0.1% خشکی 32.1% 1.8% 1.8% 32.1% 1.6% 0.1% گزش/سوزش 26.1% 10.9% 4.3% 9.2% 2.2% 0.5% تحمل موضعی روی صورت در افراد تحت درمان با کرم AKLIEF برای هر یک از علائم/نشانه ها در مقایسه با سطح پایه تا نمره متوسط تا 30% تا 6% شدید شد. موضوعات در قسمت تنه، درصدهای مربوطه تا 19 درصد (متوسط) و تا 5 درصد (شدید) بود. نمرات در هفته 1 برای صورت و در هفته 2 تا 4 درمان برای تنه به حداکثر شدت رسید و پس از آن کاهش یافت. در کارآزمایی فاز 3 1 ساله، مشخصات تحمل پذیری محلی با آنچه در دو کارآزمایی محوری فاز 3 مشاهده شد، قابل مقایسه بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با استفاده از کرم AKLIEF در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. گزارش‌های موردی از نقایص مادرزادی عمده مشابه آنچه در جنین‌های در معرض رتینوئیدهای خوراکی مشاهده می‌شود، در زنان باردار در معرض سایر رتینوئیدهای موضعی وجود دارد، اما این گزارش‌های موردی الگو یا ارتباطی با جنین مرتبط با رتینوئید ایجاد نمی‌کنند. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، دوزهای خوراکی تری فاروتن که در طول ارگانوژنز به موش‌ها و خرگوش‌های باردار داده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 800 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) کرم AKLIEF شد، منجر به اثرات نامطلوب جنینی، از جمله مرگ‌های جنینی، مرگ‌های استخوانی و بیرونی (داده‌های اسکلتی و بیرونی) شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز خوراکی تری فاروتن به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 1600 برابر انسان در MRHD کرم AKLIEF شد، منجر به اثرات نامطلوب جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش میانگین وزن جنین، و ناهنجاری های بیرونی، احشایی و اسکلتی شد. تجویز خوراکی تری فاروتن به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهایی که منجر به مواجهه سیستمیک حداقل 800 برابر در انسان در MRHD کرم AKLIEF می شود، منجر به اثرات نامطلوب جنینی از جمله نقص دم، اندام ها، اندام های ادراری تناسلی و ستون مهره ها می شود. تری فاروتن که از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی به صورت خوراکی در موش های صحرایی ماده تجویز شد، با دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 594 برابر در انسان در MRHD کرم AKLIEF شد، هیچ تاثیری بر عملکرد یا رفتار مادر، از جمله بارداری، زایمان، پرورش نوزاد، رشد یا شیردهی نداشت. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تری فاروتن در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تری فاروتن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود داشت. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیاد تری فاروتن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کرم AKLIEF و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از کرم AKLIEF یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از کرم AKLIEF در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن هنگام شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که کرم AKLIEF را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالند تا در معرض مستقیم نوزاد قرار نگیرند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم AKLIEF برای درمان موضعی آکنه ولگاریس بر اساس شواهد حاصل از کارآزمایی‌های بالینی به خوبی کنترل شده، یک کارآزمایی ایمنی طولانی‌مدت و یک کارآزمایی فارماکوکینتیک در کودکان 9 سال تا 17 سال ثابت شده است. در مجموع 897 کودک 9 تا 17 ساله کرم AKLIEF را در آزمایشات بالینی دریافت کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی کرم AKLIEF در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی کرم AKLIEF هیچ یک از افراد بالای 65 سال را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها نسبت به افراد جوان‌تر پاسخ متفاوتی می‌دهند یا خیر.

خلاصه خطر داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از کرم AKLIEF در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. گزارش‌های موردی از نقایص مادرزادی عمده مشابه آنچه در جنین‌های در معرض رتینوئیدهای خوراکی مشاهده می‌شود، در زنان باردار در معرض سایر رتینوئیدهای موضعی وجود دارد، اما این گزارش‌های موردی الگو یا ارتباطی با جنین مرتبط با رتینوئید ایجاد نمی‌کنند. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، دوزهای خوراکی تری فاروتن که در طول ارگانوژنز به موش‌ها و خرگوش‌های باردار داده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 800 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) کرم AKLIEF شد، منجر به اثرات نامطلوب جنینی، از جمله مرگ‌های جنینی، مرگ‌های استخوانی و بیرونی (داده‌های اسکلتی و بیرونی) شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز خوراکی تری فاروتن به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیش از 1600 برابر انسان در MRHD کرم AKLIEF شد، منجر به اثرات نامطلوب جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش میانگین وزن جنین، و ناهنجاری های بیرونی، احشایی و اسکلتی شد. تجویز خوراکی تری فاروتن به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهایی که منجر به مواجهه سیستمیک حداقل 800 برابر در انسان در MRHD کرم AKLIEF می شود، منجر به اثرات نامطلوب جنینی از جمله نقص دم، اندام ها، اندام های ادراری تناسلی و ستون مهره ها می شود. تری فاروتن که از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی به صورت خوراکی در موش های صحرایی ماده تجویز شد، با دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 594 برابر در انسان در MRHD کرم AKLIEF شد، هیچ تاثیری بر عملکرد یا رفتار مادر، از جمله بارداری، زایمان، پرورش نوزاد، رشد یا شیردهی نداشت. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی کرم AKLIEF هیچ یک از افراد بالای 65 سال را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها نسبت به افراد جوان‌تر پاسخ متفاوتی می‌دهند یا خیر.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تری فاروتن در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تری فاروتن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود داشت. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیاد تری فاروتن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کرم AKLIEF و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از کرم AKLIEF یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از کرم AKLIEF در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن هنگام شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که کرم AKLIEF را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالند تا در معرض مستقیم نوزاد قرار نگیرند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم AKLIEF برای درمان موضعی آکنه ولگاریس بر اساس شواهد حاصل از کارآزمایی‌های بالینی به خوبی کنترل شده، یک کارآزمایی ایمنی طولانی‌مدت و یک کارآزمایی فارماکوکینتیک در کودکان 9 سال تا 17 سال ثابت شده است. در مجموع 897 کودک 9 تا 17 ساله کرم AKLIEF را در آزمایشات بالینی دریافت کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی کرم AKLIEF در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

کرم AKLIEF برای مصرف موضعی حاوی 0.005٪ (50 میکروگرم در گرم) تری فاروتن است. تری فاروتن یک مشتق از ترفنیل اسید است و یک رتینوئید است. نام شیمیایی تری فاروتن 3 اینچ-ترت-بوتیل-4-(2-هیدروکسی-اتوکسی)-4 اینچ-پیرولیدین-1-ایل-[1,1',3',1']ترفنیل-4-کربوکسیلیک اسید است. تری فاروتن دارای فرمول مولکولی C 29 H 33 NO 4 ، وزن مولکولی 459.58 و فرمول ساختاری زیر است: تری فاروتن پودری سفید تا مایل به سفید تا کمی زرد با نقطه ذوب 245 درجه سانتیگراد است. با pKa1 5.69 و pKa2 4.55 عملاً در آب نامحلول است. کرم AKLIEF (تری فاروتن) 0.005% حاوی مواد غیرفعال زیر است: آلانتوئین، کوپلیمر آکریل آمید و پراکندگی اکریلویل دی متیل تورات سدیم 40% در ایزوهگزادکان، سیکلومتیکون، اتانول 95% (v/v)، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، فنوکسی اتانول، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده. ساختار شیمیایی تری فاروتن

12.1 مکانیسم اثر تری فاروتن آگونیست گیرنده های رتینوئیک اسید (RAR) است که فعالیت خاصی در زیرگروه گاما RAR دارد. تحریک RAR منجر به تعدیل ژن‌های هدف می‌شود که با فرآیندهای مختلفی از جمله تمایز سلولی و میانجی‌گری التهاب مرتبط هستند. روند دقیقی که توسط تری فاروتن آکنه را بهبود می بخشد ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک در دوز توصیه شده تایید شده، کرم AKLIEF فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تری فاروتن در یک مطالعه شامل 19 فرد بزرگسال مبتلا به آکنه ولگاریس به دنبال استفاده یک بار در روز از کرم AKLIEF به مدت 29 روز (محدوده دوز روزانه 1.5 گرم در روز تا 2 گرم در روز) در صورت، شانه ها، سینه و قسمت بالای کمر مورد ارزیابی قرار گرفت. جذب: غلظت سیستمیک پس از 2 هفته درمان در حالت ثابت بود و در 7 نفر قابل اندازه‌گیری بود. حالت پایدار C max از زیر حد تعیین کمیت (کمتر از 5 pg/mL) تا 10 pg/mL و AUC 0-24h از 75 تا 104 pg.h/mL در بزرگسالان متغیر بود. با استفاده طولانی مدت انتظار نمی رود تجمع دارویی وجود داشته باشد. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما تقریباً 99.9 درصد است. حذف نیمه عمر نهایی بین 2 تا 9 ساعت بود. متابولیسم تری فاروتن عمدتاً توسط CYP2C9، CYP3A4، CYP2C8 و به میزان کمتری توسط CYP2B6 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دفع تری فاروتن در درجه اول از طریق مدفوع دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال Cmax حالت پایدار از کمتر از 5 pg/mL تا 9 pg/mL و AUC 0-24h از 89 تا 106 pg.h/mL در اطفال (10 تا 17 ساله) متغیر بود. شرایط حالت پایدار در بیماران پس از 2 هفته تجویز موضعی به دست آمد. با استفاده طولانی مدت، انتظار نمی رود تجمع دارویی وجود داشته باشد. مطالعات تداخلات دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک تری فاروتن هنگام استفاده همزمان با فلوکونازول (یک مهارکننده CYP2C9 و CYP3A متوسط) پیش بینی نشد. مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم P450 (CYP): انتظار نمی رود کرم AKLIEF CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را مهار کند یا CYP1A2، 2B6، و 3A4 را القا کند. سیستم های انتقال دهنده: انتظار نمی رود کرم AKLIEF MATE، OATP، OAT، OCT، BCRP، P-gp، BSEP یا MRP را مهار کند.

تری فاروتن آگونیست گیرنده های رتینوئیک اسید (RAR) است که فعالیت خاصی در زیرگروه گاما RAR دارد. تحریک RAR منجر به تعدیل ژن‌های هدف می‌شود که با فرآیندهای مختلفی از جمله تمایز سلولی و میانجی‌گری التهاب مرتبط هستند. روند دقیقی که توسط تری فاروتن آکنه را بهبود می بخشد ناشناخته است.

در دوز توصیه شده تایید شده، کرم AKLIEF فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک تری فاروتن در یک مطالعه شامل 19 فرد بزرگسال مبتلا به آکنه ولگاریس به دنبال استفاده یک بار در روز از کرم AKLIEF به مدت 29 روز (محدوده دوز روزانه 1.5 گرم در روز تا 2 گرم در روز) در صورت، شانه ها، قفسه سینه و قسمت بالای کمر مورد ارزیابی قرار گرفت. جذب: غلظت سیستمیک پس از 2 هفته درمان در حالت ثابت بود و در 7 نفر قابل اندازه‌گیری بود. حالت پایدار C max از زیر حد تعیین کمیت (کمتر از 5 pg/mL) تا 10 pg/mL و AUC 0-24h از 75 تا 104 pg.h/mL در بزرگسالان متغیر بود. با استفاده طولانی مدت، انتظار نمی رود تجمع دارویی وجود داشته باشد. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما تقریباً 99.9 درصد است. حذف نیمه عمر نهایی بین 2 تا 9 ساعت بود. متابولیسم تری فاروتن عمدتاً توسط CYP2C9، CYP3A4، CYP2C8 و به میزان کمتری توسط CYP2B6 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دفع تری فاروتن در درجه اول از طریق مدفوع دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال Cmax حالت پایدار از کمتر از 5 pg/mL تا 9 pg/mL و AUC 0-24h از 89 تا 106 pg.h/mL در اطفال (10 تا 17 ساله) متغیر بود. شرایط حالت پایدار در بیماران پس از 2 هفته تجویز موضعی به دست آمد. با استفاده طولانی مدت، انتظار نمی رود تجمع دارویی وجود داشته باشد. مطالعات تداخلات دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک تری فاروتن هنگام استفاده همزمان با فلوکونازول (یک مهارکننده CYP2C9 و CYP3A متوسط) پیش بینی نشد. مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم P450 (CYP): انتظار نمی رود کرم AKLIEF CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را مهار کند یا CYP1A2، 2B6، و 3A4 را القا کند. سیستم های انتقال دهنده: انتظار نمی رود کرم AKLIEF MATE، OATP، OAT، OCT، BCRP، P-gp، BSEP یا MRP را مهار کند.

جهش زایی، اختلال در باروری تری فاروتن زمانی که به صورت موضعی در موش ها روزانه تا 24 ماه در وسیله نقلیه محصول (کرم AKLIEF) در غلظت های 0.0005٪ یا 0.001٪ وزنی بر وزن استفاده شود، سرطان زا نبود. مواجهه سیستمیک در بالاترین دوزهای ارزیابی شده در موش ها تقریباً 82 (نر) و 99 (ماده) برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD کرم AKLIEF بود. هنگامی که تری فاروتن به صورت خوراکی روزانه تا 24 ماه در دوزهای 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها به موش ها تجویز شد، سرطان زا نبود. مواجهه سیستمیک در بالاترین دوزهای ارزیابی شده در موش ها تقریباً 645 (نر) و 1642 (ماده) برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD کرم AKLIEF بود. تریفاروتن در سنجش جهش معکوس باکتریایی (ایمز)، سنجش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های اولیه انسانی، سنجش لنفوم موش آزمایشگاهی با سلول‌های L5178Y/TK +/-، و سنجش میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها منفی بود. تری فاروتن از نظر اثرات بر باروری یا عملکرد کلی تولید مثل در موش مورد بررسی قرار گرفت. نرها به مدت 4 هفته قبل از جفت گیری، در طول جفت گیری و تا پایان برنامه ریزی شده (تقریباً 6 هفته) تری فاروتن را از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند و ماده ها از طریق گاواژ خوراکی به مدت 2 هفته قبل از جفت گیری تا روز 7 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای باروری یا تولید مثل، از جمله تحرک و غلظت اسپرم، در بالاترین دوزهای ارزیابی شده مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 1755 (مرد) و 1726 (زن) برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD کرم AKLIEF شد.