نمای کلی
- ماده موثره
- تری فلوپرازین هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2025-01-15
جعبه هشدار
هشدار افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند در معرض خطر مرگ و میر بیشتری هستند. تجزیه و تحلیل هفده کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر میرسد که بیشتر مرگها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذاتالریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. تری فلوئوپرازین هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به هشدارها مراجعه کنید).
موارد مصرف
برای مدیریت اسکیزوفرنی قرص های تری فلوئوپرازین هیدروکلراید USP برای درمان کوتاه مدت اضطراب عمومی غیر روان پریشی موثر است. با این حال، قرص های تری فلوپرازین هیدروکلراید اولین دارویی نیست که در درمان بیشتر بیماران مبتلا به اضطراب غیر روان پریشی استفاده می شود، زیرا خطرات خاص مرتبط با استفاده از آن با درمان های جایگزین رایج (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها) مشترک نیستند. هنگامی که در درمان اضطراب غیر روان پریشی استفاده می شود، قرص های تری فلوئوپرازین هیدروکلراید نباید با دوزهای بیش از 6 میلی گرم در روز یا بیش از 12 هفته تجویز شوند، زیرا استفاده از قرص های تری فلوئوپرازین هیدروکلراید در دوزهای بالاتر یا برای فواصل طولانی تر ممکن است باعث ایجاد دیسکینزی دیررس مداوم شود. اثربخشی قرص های تری فلوپرازین هیدروکلراید به عنوان درمانی برای اضطراب غیر روان پریشی در یک مطالعه چند مرکزی بالینی 4 هفته ای بر روی بیماران سرپایی مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر (DSM-III) مشخص شد. این شواهد پیشبینی نمیکند که قرصهای تری فلوئوپرازین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به سایر بیماریهای غیر روان پریشی که در آن اضطراب یا علائمی که اضطراب را تقلید میکنند (به عنوان مثال، بیماری جسمی، شرایط روحی ارگانیک، افسردگی آشفته، آسیبشناسی شخصیت، و غیره) مفید باشد. قرص تری فلوئوپرازین هیدروکلراید در مدیریت عوارض رفتاری در بیماران عقب مانده ذهنی موثر نشان داده نشده است.
دوز و روش مصرف
بزرگسالان مقدار مصرف باید بر اساس نیازهای فرد تنظیم شود. همیشه باید از کمترین دوز موثر استفاده کرد. در بیماران ناتوان یا لاغر، دوز باید به تدریج افزایش یابد. هنگامی که حداکثر پاسخ به دست آمد، دوز ممکن است به تدریج به سطح نگهداری کاهش یابد. به دلیل اثر طولانی ذاتی دارو، بیماران را می توان با B.i.d راحت کنترل کرد. مدیریت؛ برخی از بیماران ممکن است با تجویز یک بار در روز نگهداری شوند. هنگامی که تری فلوئوپرازین هیدروکلراید با تزریق عضلانی تجویز می شود، پس از کنترل علائم ممکن است دوز خوراکی معادل جایگزین شود. توجه: اگرچه احتمال کمی درماتیت تماسی به دلیل دارو وجود دارد، افرادی که حساسیت شناخته شده به داروهای فنوتیازین دارند باید از تماس مستقیم خودداری کنند. بیماران مسن به طور کلی، دوزهای پایین تر برای اکثر بیماران مسن کافی است. از آنجایی که به نظر می رسد آن ها بیشتر مستعد افت فشار خون و واکنش های عصبی عضلانی هستند، چنین بیمارانی باید از نزدیک تحت نظر باشند. دوز باید متناسب با فرد باشد، پاسخ به دقت کنترل شود و دوز بر اساس آن تنظیم شود. در بیماران مسن دوز باید به تدریج افزایش یابد. اضطراب غیر روان پریشی دوز معمول 1 میلی گرم یا 2 میلی گرم دو بار در روز است. در دوزهای بیش از 6 میلی گرم در روز یا بیش از 12 هفته تجویز نشود. اسکیزوفرنی خوراکی دوز شروع معمول 2 تا 5 میلی گرم در روز است. (بیماران کوچک یا لاغر همیشه باید با دوز کمتر شروع شوند.) اکثر بیماران با 15 میلی گرم یا 20 میلی گرم در روز پاسخ بهینه نشان می دهند، اگرچه ممکن است تعداد کمی از آنها به 40 میلی گرم در روز یا بیشتر نیاز داشته باشند. سطح دوز درمانی بهینه باید طی 2 یا 3 هفته به دست آید.
موارد منع مصرف
حساسیت مفرط شناخته شده به فنوتیازین ها، حالت های کما یا افسردگی شدید ناشی از داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی و در موارد دیسکرازی خونی موجود، افسردگی مغز استخوان و آسیب کبدی از قبل وجود دارد.
هشدارها
افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تری فلوئوپرازین هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به هشدار در جعبه مراجعه کنید). دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات غیر ارادی و غیر قابل برگشت بالقوه، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر میرسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، بهویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمیتوان به تخمینهای شیوع برای پیشبینی، در آغاز درمان آنتیسایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به سندرم و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم میتواند پس از دورههای درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود، هرچند بسیار کمتر. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند بیماری زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاهترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایتبخشی ایجاد میکند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. برای اطلاعات بیشتر در مورد شرح دیسکینزی دیررس و تشخیص بالینی آن، لطفاً به بخش احتیاط ها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. سندرم انسفالوپاتیک (که با ضعف، بی حالی، تب، لرزش و گیجی، علائم خارج هرمی، لکوسیتوز، افزایش آنزیم های سرمی، BUN و FBS مشخص می شود) در چند بیمار تحت درمان با لیتیوم به همراه یک داروی ضد روان پریشی رخ داده است. در برخی موارد، این سندرم با آسیب غیرقابل برگشت مغزی همراه بود. به دلیل وجود رابطه علّی احتمالی بین این رویدادها و تجویز همزمان لیتیوم و داروهای ضد روان پریشی، بیمارانی که چنین درمان ترکیبی را دریافت می کنند باید از نزدیک برای شواهد اولیه سمیت عصبی تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائمی، درمان به سرعت متوقف شود. این سندرم انسفالوپاتیک ممکن است مشابه یا مشابه سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) باشد. بیمارانی که واکنش حساسیت بیش از حد (مانند دیسکرازی خون، یرقان) با فنوتیازین نشان داده اند، نباید مجدداً در معرض هیچ فنوتیازین، از جمله تری فلوئوپرازین هیدروکلراید قرار گیرند، مگر اینکه به تشخیص پزشک، مزایای بالقوه درمان از خطر احتمالی آن بیشتر باشد. تری فلوئوپرازین هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی را به خصوص در چند روز اول درمان مختل کند. بنابراین، بیماران را در مورد فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری دارند (مانند کار با وسایل نقلیه یا ماشین آلات) احتیاط کنید. اگر عواملی مانند آرام بخش ها، مخدرها، بی حس کننده ها، آرام بخش ها یا الکل به طور همزمان یا متوالی با دارو استفاده شوند، احتمال ایجاد یک اثر کاهش دهنده افزایشی نامطلوب باید در نظر گرفته شود. قرص تری فلوپرازین هیدروکلراید فالز ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماریها، شرایط یا داروهایی که میتوانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانیمدت آنتیسایکوتیک دارند، کامل کنید. استفاده در بارداری ایمنی برای استفاده از تری فلوئوپرازین هیدروکلراید در دوران بارداری ثابت نشده است. بنابراین تجویز دارو به بیماران باردار توصیه نمی شود مگر در مواردی که به تشخیص پزشک ضروری است. مزایای بالقوه باید به وضوح بیشتر از خطرات احتمالی باشد. مواردی از زردی طولانی مدت، علائم خارج هرمی، هایپررفلکسی یا هیپورفلکسی در نوزادانی که مادرانشان فنوتیازین دریافت کرده اند گزارش شده است. مطالعات تولیدمثلی در موشها که بیش از 600 برابر دوز انسانی داده شد، افزایش بروز ناهنجاریها را در بالاتر از گروه شاهد و کاهش اندازه و وزن بستر مرتبط با سمیت مادر نشان داد. این اثرات در نصف این دوز مشاهده نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین در خرگوش هایی که 700 برابر دوز انسان و در میمون هایی که 25 برابر دوز انسان داده شده بودند مشاهده نشد. اثرات غیرتراتوژنیک بارداری نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. تری فلوئوپرازین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده شواهدی وجود دارد که فنوتیازین ها در شیر مادران شیرده دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تری فلوئوپرازین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.
احتیاطها
کلی با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کاملی در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. ترومبوسیتوپنی و کم خونی در بیماران دریافت کننده دارو گزارش شده است. آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی نیز گزارش شده است - به بیماران هشدار می دهد که ظاهر ناگهانی گلودرد یا سایر علائم عفونت را گزارش کنند. اگر گلبول های سفید و شمارش افتراقی نشان دهنده افسردگی سلولی است، درمان را متوقف کنید و آنتی بیوتیک و سایر درمان های مناسب را شروع کنید. زردی از نوع کلستاتیک هپاتیت یا آسیب کبدی گزارش شده است. در صورت بروز تب با علائم شبه گریپ، مطالعات کبدی مناسب باید انجام شود. اگر آزمایشات نشان دهنده وجود ناهنجاری است، درمان را متوقف کنید. یکی از نتایج درمان ممکن است افزایش فعالیت ذهنی و فیزیکی باشد. به عنوان مثال، چند بیمار مبتلا به آنژین صدری از افزایش درد در حین مصرف دارو شکایت کرده اند. بنابراین، بیماران آنژین باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت مشاهده پاسخ نامطلوب، دارو باید قطع شود. از آنجایی که افت فشار خون رخ داده است، باید از مصرف دوزهای زیاد و تجویز تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال در سیستم قلبی عروقی خودداری شود. برای به حداقل رساندن بروز افت فشار خون پس از تزریق، بیمار را در حالت خوابیده نگه دارید و حداقل 1/2 ساعت تحت نظر قرار دهید. اگر افت فشار خون از طریق دوز تزریقی یا خوراکی رخ داد، بیمار را در وضعیت پایین سر با پاهای بالا قرار دهید. در صورت نیاز به منقبض کننده عروق، نوراپی نفرین بی تارتارات و فنیل افرین هیدروکلراید مناسب هستند. سایر عوامل فشار دهنده، از جمله اپی نفرین، نباید استفاده شوند زیرا ممکن است باعث کاهش بیشتر فشار خون شوند. از آنجایی که گزارش شده است که برخی از فنوتیازین ها باعث ایجاد رتینوپاتی می شوند، اگر معاینه چشمی یا مطالعات میدان بینایی باید تغییرات شبکیه را نشان دهد، دارو باید قطع شود. اثر ضد استفراغ تری فلوپرازین هیدروکلراید ممکن است علائم و نشانه های مسمومیت یا مصرف بیش از حد سایر داروها را بپوشاند و ممکن است تشخیص و درمان سایر بیماری ها مانند انسداد روده، تومور مغزی و سندرم ری را مبهم کند. با مصرف طولانی مدت در دوزهای بالا، احتمال اثرات تجمعی، با شروع ناگهانی علائم شدید سیستم عصبی مرکزی یا وازوموتور، باید در نظر گرفته شود. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایشهای کشت بافت نشان میدهد که تقریباً 1/3 سرطانهای سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. انحرافات کروموزومی در اسپرماتوسیت ها و اسپرم های غیرطبیعی در جوندگان تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی خاص نشان داده شده است. از آنجایی که فنوتیازین ها ممکن است با مکانیسم های تنظیم کننده حرارت تداخل داشته باشند، در افرادی که در معرض گرمای شدید قرار می گیرند با احتیاط مصرف شود. مانند تمام داروهایی که اثر آنتی کولینرژیک دارند و/یا باعث میدریاز می شوند، تری فلوپرازین نیز باید در بیماران مبتلا به گلوکوم با احتیاط مصرف شود. فنوتیازین ها ممکن است اثر داروهای ضد انعقاد خوراکی را کاهش دهند. فنوتیازین ها می توانند محاصره آلفا آدرنرژیک ایجاد کنند. مصرف همزمان پروپرانولول با فنوتیازین ها باعث افزایش سطح پلاسمایی هر دو دارو می شود. اثرات ضد فشار خون گوانتیدین و ترکیبات مرتبط با آن ممکن است با استفاده همزمان از فنوتیازین ها خنثی شود. دیورتیک های تیازیدی ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک را که ممکن است با فنوتیازین ها رخ دهد، تشدید کنند. فنوتیازین ها ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهند. تنظیم دوز داروهای ضد تشنج ممکن است ضروری باشد. تشدید اثرات ضد تشنج رخ نمی دهد. با این حال، گزارش شده است که فنوتیازین ها ممکن است با متابولیسم فنی توئین تداخل داشته باشند و در نتیجه سمیت فنی توئین را تسریع کنند. داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند، از جمله مشتقات فنوتیازین، نباید با متریزامید استفاده شوند. مانند سایر مشتقات فنوتیازین، تری فلوئوپرازین هیدروکلراید باید حداقل 48 ساعت قبل از میلوگرافی قطع شود، نباید حداقل 24 ساعت پس از عمل از سر گرفته شود و نباید برای کنترل تهوع و استفراغی که قبل از میلوگرافی یا بعد از عمل با متریزامید رخ می دهد استفاده شود. حضور فنوتیازین ها ممکن است نتایج آزمایش فنیل کتونوری (PKU) مثبت کاذب را ایجاد کند. درمان طولانیمدت برای کاهش احتمال عوارض جانبی مرتبط با اثر تجمعی دارو، بیمارانی که سابقه درمان طولانیمدت با تری فلوئوپرازین هیدروکلراید و/یا سایر داروهای ضد روانپریشی دارند باید بهطور دورهای ارزیابی شوند تا تصمیم بگیرند که آیا میتوان دوز نگهدارنده را کاهش داد یا درمان دارویی را قطع کرد. لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است که به طور موقت مربوط به عوامل ضد روان پریشی است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که قبلاً دارای WBC پایین یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و باید در اولین نشانه کاهش WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، مصرف قرص تری فلوئوپرازین هیدروکلراید، USP را قطع کنند. بیماران مبتلا به نوتروپنی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر باشند و در صورت بروز چنین علائمی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل < 1000/mm 3) باید قرص تری فلوئوپرازین هیدروکلراید، USP را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند.
احتیاطهای عمومی
کلی با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کاملی در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. ترومبوسیتوپنی و کم خونی در بیماران دریافت کننده دارو گزارش شده است. آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی نیز گزارش شده است - به بیماران هشدار می دهد که ظاهر ناگهانی گلودرد یا سایر علائم عفونت را گزارش کنند. اگر گلبول های سفید و شمارش افتراقی نشان دهنده افسردگی سلولی است، درمان را متوقف کنید و آنتی بیوتیک و سایر درمان های مناسب را شروع کنید. زردی از نوع کلستاتیک هپاتیت یا آسیب کبدی گزارش شده است. در صورت بروز تب با علائم شبه گریپ، مطالعات کبدی مناسب باید انجام شود. اگر آزمایشات نشان دهنده وجود ناهنجاری است، درمان را متوقف کنید. یکی از نتایج درمان ممکن است افزایش فعالیت ذهنی و فیزیکی باشد. به عنوان مثال، چند بیمار مبتلا به آنژین صدری از افزایش درد در حین مصرف دارو شکایت کرده اند. بنابراین، بیماران آنژین باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت مشاهده پاسخ نامطلوب، دارو باید قطع شود. از آنجایی که افت فشار خون رخ داده است، باید از مصرف دوزهای زیاد و تجویز تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال در سیستم قلبی عروقی خودداری شود. برای به حداقل رساندن بروز افت فشار خون پس از تزریق، بیمار را در حالت خوابیده نگه دارید و حداقل 1/2 ساعت تحت نظر قرار دهید. اگر افت فشار خون از طریق دوز تزریقی یا خوراکی رخ داد، بیمار را در وضعیت پایین سر با پاهای بالا قرار دهید. در صورت نیاز به منقبض کننده عروق، نوراپی نفرین بی تارتارات و فنیل افرین هیدروکلراید مناسب هستند. سایر عوامل فشار دهنده، از جمله اپی نفرین، نباید استفاده شوند زیرا ممکن است باعث کاهش بیشتر فشار خون شوند. از آنجایی که گزارش شده است که برخی از فنوتیازین ها باعث ایجاد رتینوپاتی می شوند، اگر معاینه چشمی یا مطالعات میدان بینایی باید تغییرات شبکیه را نشان دهد، دارو باید قطع شود. اثر ضد استفراغ تری فلوپرازین هیدروکلراید ممکن است علائم و نشانه های مسمومیت یا مصرف بیش از حد سایر داروها را بپوشاند و ممکن است تشخیص و درمان سایر بیماری ها مانند انسداد روده، تومور مغزی و سندرم ری را مبهم کند. با مصرف طولانی مدت در دوزهای بالا، احتمال اثرات تجمعی، با شروع ناگهانی علائم شدید سیستم عصبی مرکزی یا وازوموتور، باید در نظر گرفته شود. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایشهای کشت بافت نشان میدهد که تقریباً 1/3 سرطانهای سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. انحرافات کروموزومی در اسپرماتوسیت ها و اسپرم های غیرطبیعی در جوندگان تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی خاص نشان داده شده است. از آنجایی که فنوتیازین ها ممکن است با مکانیسم های تنظیم کننده حرارت تداخل داشته باشند، در افرادی که در معرض گرمای شدید قرار می گیرند با احتیاط مصرف شود. مانند تمام داروهایی که اثر آنتی کولینرژیک دارند و/یا باعث میدریاز می شوند، تری فلوپرازین نیز باید در بیماران مبتلا به گلوکوم با احتیاط مصرف شود. فنوتیازین ها ممکن است اثر داروهای ضد انعقاد خوراکی را کاهش دهند. فنوتیازین ها می توانند محاصره آلفا آدرنرژیک ایجاد کنند. مصرف همزمان پروپرانولول با فنوتیازین ها باعث افزایش سطح پلاسمایی هر دو دارو می شود. اثرات ضد فشار خون گوانتیدین و ترکیبات مرتبط با آن ممکن است با استفاده همزمان از فنوتیازین ها خنثی شود. دیورتیک های تیازیدی ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک را که ممکن است با فنوتیازین ها رخ دهد، تشدید کنند. فنوتیازین ها ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهند. تنظیم دوز داروهای ضد تشنج ممکن است ضروری باشد. تشدید اثرات ضد تشنج رخ نمی دهد. با این حال، گزارش شده است که فنوتیازین ها ممکن است با متابولیسم فنی توئین تداخل داشته باشند و در نتیجه سمیت فنی توئین را تسریع کنند. داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند، از جمله مشتقات فنوتیازین، نباید با متریزامید استفاده شوند. مانند سایر مشتقات فنوتیازین، تری فلوئوپرازین هیدروکلراید باید حداقل 48 ساعت قبل از میلوگرافی قطع شود، نباید حداقل 24 ساعت پس از عمل از سر گرفته شود و نباید برای کنترل تهوع و استفراغی که قبل از میلوگرافی یا بعد از عمل با متریزامید رخ می دهد استفاده شود. حضور فنوتیازین ها ممکن است نتایج آزمایش فنیل کتونوری (PKU) مثبت کاذب را ایجاد کند.
عوارض جانبی
خواب آلودگی، سرگیجه، واکنش های پوستی، بثورات پوستی، خشکی دهان، بی خوابی، آمنوره، خستگی، ضعف عضلانی، بی اشتهایی، شیردهی، تاری دید و واکنش های عصبی عضلانی (اکستراپیرامیدال). واکنش های عصبی عضلانی (اکستراپیرامیدال) این علائم در تعداد قابل توجهی از بیماران روانی بستری در بیمارستان دیده می شود. آنها ممکن است با بی قراری حرکتی مشخص شوند، از نوع دیستونیک باشند یا ممکن است شبیه پارکینسونیسم باشند. بسته به شدت علائم، دوز باید کاهش یا قطع شود. اگر درمان مجدداً شروع شود، باید با دوز کمتری انجام شود. در صورت بروز این علائم در کودکان یا بیماران باردار، دارو باید قطع شود و مجددا مصرف نشود. در بیشتر موارد، باربیتورات ها از طریق راه تجویز مناسب کافی است. (یا دیفن هیدرامین هیدروکلراید تزریقی ممکن است مفید باشد.) در موارد شدیدتر، تجویز یک داروی ضد پارکینسونیسم، به جز لوودوپا، معمولاً باعث برگشت سریع علائم می شود. اقدامات حمایتی مناسب مانند حفظ راه هوایی شفاف و هیدراتاسیون کافی باید به کار گرفته شود. علائم بی قراری حرکتی ممکن است شامل بی قراری یا بی قراری و گاهی اوقات بی خوابی باشد. این علائم اغلب خود به خود ناپدید می شوند. گاهی اوقات این علائم ممکن است شبیه به علائم اولیه عصبی یا روان پریشی باشد. تا زمانی که این عوارض جانبی فروکش نکنند، نباید دوز را افزایش داد. اگر این مرحله بیش از حد مشکل ساز شود، معمولاً می توان علائم را با کاهش دوز یا تغییر دارو کنترل کرد. درمان با داروهای ضد پارکینسون، بنزودیازپین ها یا پروپرانولول ممکن است مفید باشد. اثر کلاس دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت گروه های عضلانی، ممکن است در چند روز اول درمان در افراد مستعد رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. علائم شبه پارکینسونیسم ممکن است شامل موارد زیر باشد: صورت ماسک مانند. آب دهان لرزش؛ حرکت قرص نورد; سفتی چرخ دنده؛ و به هم زدن راه رفتن اطمینان خاطر و آرام بخش مهم است. در بیشتر موارد، هنگامی که یک داروی ضد پارکینسونیسم به طور همزمان تجویز می شود، این علائم به راحتی کنترل می شوند. داروهای ضد پارکینسون باید فقط در صورت لزوم استفاده شوند. به طور کلی، درمان از چند هفته تا 2 یا 3 ماه کافی است. پس از این مدت، بیماران باید مورد ارزیابی قرار گیرند تا نیاز آنها به ادامه درمان مشخص شود. (توجه: لوودوپا در درمان کاذب پارکینسونیسم موثر یافت نشده است.) گاهی لازم است دوز تری فلوئوپرازین هیدروکلراید کاهش یابد یا دارو قطع شود. دیسکینزی دیررس مانند همه داروهای ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان دارویی ظاهر شود. این سندرم همچنین میتواند پس از دورههای درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین، هرچند بسیار کمتر، ایجاد شود. این سندرم در تمام گروه های سنی ظاهر می شود. اگرچه به نظر می رسد شیوع آن در میان بیماران مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد، اما نمی توان به تخمین های شیوع برای پیش بینی در شروع درمان آنتی سایکوتیک تکیه کرد. علائم پایدار هستند و در برخی بیماران غیرقابل برگشت به نظر می رسد. این سندرم با حرکات غیر ارادی ریتمیک زبان، صورت، دهان یا فک (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه ها، پر کردن دهان، حرکات جویدن) مشخص می شود. گاهی اوقات ممکن است با حرکات غیر ارادی اندام ها همراه باشد. در موارد نادر، این حرکات غیرارادی اندام ها تنها تظاهرات دیسکینزی دیررس است. یک نوع دیسکینزی دیررس، دیستونی دیررس، نیز توصیف شده است. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای دیسکینزی دیررس وجود ندارد. داروهای ضد پارکینسون علائم این سندرم را کاهش نمی دهند. اگر از نظر بالینی امکان پذیر باشد، پیشنهاد می شود در صورت بروز این علائم، تمام داروهای ضد روان پریشی قطع شوند. در صورت نیاز به شروع مجدد درمان، یا افزایش دوز دارو، یا تغییر به یک داروی ضد روان پریشی دیگر، ممکن است سندرم پنهان شود. گزارش شده است که حرکات ورمیکولار ظریف زبان ممکن است نشانه اولیه سندرم باشد و اگر دارو در آن زمان قطع شود، ممکن است سندرم ایجاد نشود. عوارض جانبی گزارش شده با تری فلوئوپرازین هیدروکلراید یا سایر مشتقات فنوتیازین اثرات نامطلوب فنوتیازین های مختلف از نظر نوع، فراوانی و مکانیسم وقوع متفاوت است، به عنوان مثال، برخی از آنها وابسته به دوز هستند، در حالی که برخی دیگر شامل حساسیت فردی بیمار است. برخی از عوارض جانبی ممکن است در بیمارانی که مشکلات پزشکی خاصی دارند، بیشتر رخ دهد یا با شدت بیشتری رخ دهد، به عنوان مثال، بیماران مبتلا به نارسایی میترال یا فئوکروموسیتوم به دنبال دوزهای توصیه شده از فنوتیازین های خاص، افت فشار خون شدید را تجربه کرده اند. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید.) همه عوارض جانبی زیر با هر مشتق فنوتیازین مشاهده نشده است، اما با یک یا چند مورد گزارش شده است و باید در هنگام تجویز داروهای این کلاس به خاطر داشت: علائم خارج هرمی (opisthotonos، بحران چشمی، هایپررفلکسی، دیستونی، آکاتیزیا، دیسکینزی، پارکینسونیسم) که برخی از آنها ماه ها و حتی سال ها طول کشیده است – به ویژه در بیماران مسن با آسیب مغزی قبلی. تشنج گراند مال و پتی مال، به ویژه در بیمارانی که ناهنجاری های EEG یا سابقه چنین اختلالاتی دارند. پروتئین های مایع مغزی نخاعی تغییر یافته؛ ادم مغزی؛ تشدید و طولانی شدن اثر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (افیون ها، مسکن ها، آنتی هیستامین ها، باربیتورات ها، الکل)، آتروپین، گرما، حشره کش های ارگانوفسفره. واکنش های اتونومیک (خشکی دهان، احتقان بینی، سردرد، حالت تهوع، یبوست، یبوست، ایلئوس آدینامیک، اختلالات انزالی/ناتوانی جنسی، پریاپیسم، کولون آتونیک، احتباس ادرار، میوز و میدریاز). فعال شدن مجدد فرآیندهای روان پریشی، حالات شبه کاتاتونیک؛ افت فشار خون (گاهی اوقات کشنده)؛ ایست قلبی؛ دیسکرازی خون (پانسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ائوزینوفیلی، آنمی همولیتیک، آنمی آپلاستیک). آسیب کبدی (یرقان، استاز صفراوی)؛ اختلالات غدد درون ریز (هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی، گلیکوزوری، شیردهی، گالاکتوره، ژنیکوماستی، بی نظمی های قاعدگی، تست های بارداری مثبت کاذب). اختلالات پوستی (حساسیت به نور، خارش، اریتم، کهیر، اگزما تا درماتیت لایه بردار)؛ سایر واکنش های آلرژیک (آسم، ادم حنجره، ادم آنژیونورتیک، واکنش های آنافیلاکتوئید). ادم محیطی؛ اثر معکوس اپی نفرین؛ هیپرپیرکسی؛ افزایش اشتها؛ افزایش وزن؛ سندرم شبه لوپوس اریتماتوز سیستمیک؛ رتینوپاتی رنگدانه ای؛ با تجویز طولانی مدت دوزهای قابل توجه، رنگدانه های پوست، کراتوپاتی اپیتلیال و رسوبات عدسی و قرنیه. تغییرات EKG - به ویژه اعوجاج غیراختصاصی و معمولاً برگشت پذیر موج Q و T - در برخی از بیماران دریافت کننده آنتی سایکوتیک فنوتیازین مشاهده شده است. اگرچه فنوتیازین ها وابستگی روحی و جسمی ایجاد نمی کنند، قطع ناگهانی دارو در بیماران روانپزشکی طولانی مدت ممکن است باعث علائم موقتی مانند حالت تهوع و استفراغ، سرگیجه، لرزش شود. توجه: گاهاً گزارش هایی از مرگ ناگهانی در بیماران دریافت کننده فنوتیازین گزارش شده است. در برخی موارد، علت به نظر می رسد ایست قلبی یا خفگی ناشی از نارسایی رفلکس سرفه باشد.
مصرف بیش از حد
(همچنین به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی تا حد خواب آلودگی یا کما. تحریک و بیقراری نیز ممکن است رخ دهد. سایر تظاهرات احتمالی شامل تشنج، تغییرات EKG و آریتمی های قلبی، تب و واکنش های اتونوم مانند افت فشار خون، خشکی دهان و ایلئوس است. درمان مهم است که سایر داروهای مصرف شده توسط بیمار را تعیین کنید، زیرا درمان با دوز چندگانه در شرایط مصرف بیش از حد معمول است. درمان اساساً علامتی و حمایتی است. شستشوی زودهنگام معده مفید است. بیمار را تحت نظر نگه دارید و راه هوایی را باز نگه دارید، زیرا درگیری مکانیسم خارج هرمی ممکن است باعث دیسفاژی و مشکلات تنفسی در مصرف بیش از حد شدید شود. سعی نکنید استفراغ ایجاد کنید زیرا ممکن است یک واکنش دیستونیک در سر یا گردن ایجاد شود که می تواند منجر به آسپیراسیون استفراغ شود. علائم اکستراپیرامیدال ممکن است با داروهای ضد پارکینسونیسم، باربیتورات ها یا دیفن هیدرامین هیدروکلراید درمان شوند. اطلاعات مربوط به تجویز این محصولات را ببینید. برای جلوگیری از افزایش افسردگی تنفسی باید مراقب بود. اگر تجویز یک محرک مطلوب است، آمفتامین، دکستروآمفتامین یا کافئین با بنزوات سدیم توصیه می شود. از محرک هایی که ممکن است باعث تشنج شوند (مانند پیکروتوکسین یا پنتیلن تترازول) باید اجتناب شود. در صورت بروز افت فشار خون، اقدامات استاندارد برای مدیریت شوک گردش خون باید آغاز شود. اگر تجویز یک تنگ کننده عروقی مطلوب باشد، نوراپی نفرین بی تارتارات و فنیل افرین هیدروکلراید مناسب ترین هستند. سایر عوامل فشار دهنده، از جمله اپی نفرین، توصیه نمی شود زیرا مشتقات فنوتیازین ممکن است عملکرد معمول افزایش دهنده این عوامل را معکوس کرده و باعث کاهش بیشتر فشار خون شود. تجربه محدود نشان می دهد که فنوتیازین ها قابل دیالیز نیستند.
بارداری
اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان قرار دارند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. تری فلوئوپرازین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.
مادران شیرده
شواهدی وجود دارد که فنوتیازین ها در شیر مادران شیرده دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تری فلوئوپرازین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.
توضیحات
هر قرص روکش شده با فیلم، برای تجویز خوراکی، حاوی تری فلوئوپرازین هیدروکلراید، USP معادل 1 میلی گرم، 2 میلی گرم، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم تری فلوئوپرازین است. فرمول ساختاری این است: C 21 H 24 F 3 N 3 S
- 2HCl M.W. 480.43 10-[3-(4-متیل-1-پیپرازینیل)پروپیل]-2-(تری فلورومتیل) فنوتیازین دی هیدروکلراید علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول، نشاسته پیش ژلاتینه (ذرت)، سدیم لوریل سولفات، دی اکسید تیتانیوم و تری استین. قرص های 5 و 10 میلی گرمی همچنین حاوی D&C Red No. 30 Aluminium Lake، FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake و FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake هستند. فرمول ساختاری