تری هپتانوئین

DOJOLVI به عنوان منبعی از کالری و اسیدهای چرب برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به اختلالات اکسیداسیون اسیدهای چرب با زنجیره بلند مولکولی (LC-FAOD) نشان داده شده است. DOJOLVI یک تری گلیسیرید با زنجیره متوسط ​​است که به عنوان منبع کالری و اسیدهای چرب برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به اختلالات اکسیداسیون اسیدهای چرب با زنجیره بلند مولکولی تایید شده (LC-FAOD) نشان داده شده است.

مایع خوراکی: مایع شفاف، بی رنگ تا زرد روشن که در یک بطری 500 میلی لیتری حاوی 100 درصد وزنی بر وزن تری هپتانوئین عرضه می شود. مایع خوراکی، 100% وزنی بر وزن تری هپتانوئین. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اختلال در عملکرد لوله تغذیه: به طور منظم لوله تغذیه را برای اطمینان از عملکرد و یکپارچگی مناسب کنترل کنید. (5.1) سوء جذب روده ای در بیماران مبتلا به نارسایی پانکراس: آنزیم های لوزالمعده کم یا وجود ندارد ممکن است جذب DOJOLVI را کاهش دهد. از تجویز DOJOLVI در بیماران مبتلا به نارسایی پانکراس خودداری کنید. (5.2)

5.1 اختلال در عملکرد لوله تغذیه عملکرد و عملکرد لوله تغذیه می تواند در طول زمان بسته به استفاده و شرایط محیطی کاهش یابد. در کارآزمایی‌های بالینی، اختلال عملکرد لوله تغذیه در بیماران دریافت‌کننده تری هپتانوئین گزارش شد. سهم DOJOLVI را نمی توان رد کرد. DOJOLVI را در لوله های تغذیه ساخته شده از پلی وینیل کلراید (PVC) استفاده نکنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید. برای اطمینان از عملکرد و یکپارچگی مناسب لوله تغذیه را به طور منظم کنترل کنید.

5.2 سوء جذب روده ای در بیماران مبتلا به نارسایی پانکراس آنزیم های پانکراس تری هپتانوئین را هیدرولیز کرده و هپتانوات را به عنوان اسیدهای چرب با زنجیره متوسط ​​در روده کوچک آزاد می کنند. آنزیم های لوزالمعده کم یا غایب ممکن است منجر به کاهش جذب هپتانوات شود و متعاقباً منجر به مکمل ناکافی اسیدهای چرب با زنجیره متوسط ​​شود. از تجویز DOJOLVI در بیماران مبتلا به نارسایی پانکراس خودداری کنید.

مهارکننده های لیپاز پانکراس: به دلیل پتانسیل کاهش اثر بالینی DOJOLVI از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.1)

7.1 مهارکننده های لیپاز پانکراس تجویز همزمان تری هپتانوئین با یک مهارکننده لیپاز پانکراس (به عنوان مثال، اورلیستات) ممکن است قرار گرفتن در معرض متابولیت تری هپتانوئین، هپتانوات را کاهش دهد و اثر بالینی تری هپتانوئین را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. از مصرف همزمان DOJOLVI با مهارکننده های لیپاز پانکراس خودداری کنید.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از (≥10%): درد شکمی، اسهال، استفراغ و حالت تهوع. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Ultragenyx Pharmaceutical Inc. به شماره 1-888-756-8657 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جامعه ایمنی شامل 79 بیمار مبتلا به LC-FAOD در معرض DOJOLVI در دو مطالعه بود: یک مطالعه برچسب باز 78 هفته ای DOJOLVI در 29 بیمار (مطالعه 1) و به دنبال آن یک مطالعه گسترش برچسب باز (مطالعه 2). بیست و چهار بیمار از مطالعه 1 به مطالعه 2 ادامه دادند. بیماران از 4 ماه تا 63 سال سن داشتند و جمعیت 52 درصد مرد بودند. از 79 بیمار، 87٪ سفیدپوست، 5٪ سیاه پوست یا آفریقایی-آمریکایی، 4٪ آسیایی و 4٪ دیگر بودند. دوز روزانه DOJOLVI بین 12% و 41% DCI (که مربوط به 0.7 گرم در کیلوگرم در روز تا 6.0 گرم بر کیلوگرم در روز برای بیماران اطفال و 0.5 گرم بر کیلوگرم در روز تا 1.3 گرم بر کیلوگرم در روز برای بیماران بزرگسال است) برای مدت متوسط ​​23 ماه بود. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب به DOJOLVI گزارش‌شده در جمعیت ایمنی تلفیقی مطالعه 1 و مطالعه 2 مربوط به دستگاه گوارش (GI) بود و شامل درد شکمی (ناراحتی شکمی، اتساع شکم، درد شکم، درد بالای شکم، درد دستگاه گوارش) [60%]، 4% [4%] و 4% [60%] [4%]، [4%] [4%] حالت تهوع [14٪]. واکنش های نامطلوب دستگاه گوارش (GI) در مطالعه 1 و مطالعه 2، زمان متوسط ​​تا شروع اولین بروز یک واکنش جانبی GI 7.3 هفته بود. واکنش‌های جانبی GI منجر به کاهش دوز در 35% و 12% بیماران در مطالعه 1 و 2 شد. در مطالعه 3، یک مطالعه کنترل شده تصادفی دوسوکور 4 ماهه، واکنش های نامطلوب معمولاً گزارش شده با تری هپتانوئین مشابه موارد گزارش شده در مطالعه 1 و مطالعه 2 بود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف تری هپتانوئین در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی انجام شده در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که تری هپتانوئین در طول دوره اندام‌زایی تجویز شده‌اند، اثر سم‌شناسی اولیه (کاهش افزایش وزن بدن) مختص کاهش مصرف غذای مرتبط با بیزاری از طعم در حیوانات در نظر گرفته شد و بنابراین به استفاده بالینی در جمعیت‌های مورد نظر مرتبط نیست. یک مطالعه ایمنی بارداری برای DOJOLVI وجود دارد. اگر بیمار در حین دریافت DOJOLVI باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید با تماس با Ultragenyx Pharmaceutical Inc. به شماره 1-888-756-8657، قرار گرفتن در معرض DOJOLVI را گزارش کنند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی مطالعات رشد جنینی با تری هپتانوئین در موش‌ها و خرگوش‌ها پس از تجویز خوراکی 10 درصد (3.2 گرم بر کیلوگرم)، 30 درصد (9.7 گرم بر کیلوگرم) و 50 درصد (16 گرم بر کیلوگرم) DCI در موش‌ها و 10 درصد (20/1 گرم در کیلوگرم) و 3/3 گرم بر کیلوگرم (3/0 گرم بر کیلوگرم) انجام شده است. (3.5 گرم بر کیلوگرم) DCI در خرگوش در طول دوره اندامزایی. کاهش افزایش وزن بدن، همراه با کاهش مصرف غذا، در موش‌های باردار و خرگوش‌ها پس از تجویز مخلوط غذایی تری هپتانوئین مشاهده شد و به دلیل بیزاری از طعم و مزه نسبت داده شد. NOAEL برای این سمیت مادر (عدم افزایش وزن بدن) 10٪ DCI برای موش و خرگوش بود. تجویز تری هپتانوئین رژیمی به موش‌های باردار در دوزهای تقریباً 2 برابر بالاتر و خرگوش‌های باردار تقریباً برابر با دوز بالینی مورد نظر 35٪ DCI منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی و کاهش وزن بستر در هر دو گونه و کاهش تعداد بسترهای زنده در خرگوش شد. اثرات نامطلوب بر رشد جنینی موش و خرگوش با کاهش افزایش وزن بدن مشاهده شده در حیوانات باردار مرتبط بود. NOAEL برای سمیت رشد جنینی به ترتیب 30٪ و 20٪ DCI برای موش و خرگوش بود. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، کاهش وزن هنگام تولد و تاخیر در بلوغ جنسی در نوزادان در 50% DCI مشاهده شد و ثانویه به کاهش افزایش وزن بدن در موش‌های باردار در نظر گرفته شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تری هپتانوئین یا متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط ​​و سایر اسیدهای چرب اجزای طبیعی شیر مادر هستند و ترکیب شیر مادر در طول دوره شیردهی، طی مراحل شیردهی و بین مادر و جمعیت به دلیل عوامل مادری از جمله ژنتیک، محیط و رژیم غذایی متفاوت است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی به DOJOLVI و هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از DOJOLVI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی DOJOLVI در بیماران اطفال ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی DOJOLVI شامل بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوان پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از تری هپتانوئین در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی انجام شده در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که تری هپتانوئین در طول دوره اندام‌زایی تجویز شده‌اند، اثر سم‌شناسی اولیه (کاهش افزایش وزن بدن) مختص کاهش مصرف غذای مرتبط با بیزاری از طعم در حیوانات در نظر گرفته شد و بنابراین به استفاده بالینی در جمعیت‌های مورد نظر مرتبط نیست. یک مطالعه ایمنی بارداری برای DOJOLVI وجود دارد. اگر بیمار در حین دریافت DOJOLVI باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید با تماس با Ultragenyx Pharmaceutical Inc. به شماره 1-888-756-8657، قرار گرفتن در معرض DOJOLVI را گزارش کنند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی مطالعات رشد جنینی با تری هپتانوئین در موش‌ها و خرگوش‌ها پس از تجویز خوراکی 10 درصد (3.2 گرم بر کیلوگرم)، 30 درصد (9.7 گرم بر کیلوگرم) و 50 درصد (16 گرم بر کیلوگرم) DCI در موش‌ها و 10 درصد (20/1 گرم در کیلوگرم) و 3/3 گرم بر کیلوگرم (3/0 گرم بر کیلوگرم) انجام شده است. (3.5 گرم بر کیلوگرم) DCI در خرگوش در طول دوره اندامزایی. کاهش افزایش وزن بدن، همراه با کاهش مصرف غذا، در موش‌های باردار و خرگوش‌ها پس از تجویز مخلوط غذایی تری هپتانوئین مشاهده شد و به دلیل بیزاری از طعم و مزه نسبت داده شد. NOAEL برای این سمیت مادر (عدم افزایش وزن بدن) 10٪ DCI برای موش و خرگوش بود. تجویز تری هپتانوئین رژیمی به موش‌های باردار در دوزهای تقریباً 2 برابر بالاتر و خرگوش‌های باردار تقریباً برابر با دوز بالینی مورد نظر 35٪ DCI منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی و کاهش وزن بستر در هر دو گونه و کاهش تعداد بسترهای زنده در خرگوش شد. اثرات نامطلوب بر رشد جنینی موش و خرگوش با کاهش افزایش وزن بدن مشاهده شده در حیوانات باردار مرتبط بود. NOAEL برای سمیت رشد جنینی به ترتیب 30٪ و 20٪ DCI برای موش و خرگوش بود. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، کاهش وزن هنگام تولد و تاخیر در بلوغ جنسی در نوزادان در 50% DCI مشاهده شد و ثانویه به کاهش افزایش وزن بدن در موش‌های باردار در نظر گرفته شد.

ایمنی و اثربخشی DOJOLVI در بیماران اطفال ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

مطالعات بالینی DOJOLVI شامل بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

DOJOLVI (تری هپتانوئین) یک تری گلیسیرید متوسط ​​مصنوعی با زنجیره فرد (C7) است که به صورت مایع خوراکی شفاف بی رنگ تا زرد روشن عرضه می شود. نام شیمیایی تری هپتانوئین هپتانوئیک اسید، 1,1',1''-(1,2,3-propanetriyl) استر است. فرمول تجربی C 24 H 44 O 6 و وزن مولکولی آن 428.6 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی عبارت است از: ارزش کالری تری هپتانوئین 8.3 کیلوکالری در میلی لیتر است. محتوای چربی 0.96 گرم در میلی لیتر است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل تری هپتانوئین یک تری گلیسیرید با زنجیره متوسط ​​متشکل از سه اسید چرب 7 کربنی با زنجیره فرد (هپتانوات) است که منبعی از کالری و اسیدهای چرب برای دور زدن کمبود آنزیم FAOD با زنجیره بلند برای تولید و جایگزینی انرژی است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با DOJOLVI انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی، تری هپتانوئین به طور گسترده توسط لیپازهای پانکراس در روده به هپتانوات و گلیسرول هیدرولیز می شود. قرار گرفتن در معرض تری هپتانوئین در پلاسمای انسان حداقل است. فارماکوکینتیک هپتانوات تنوع بالای بین بیماران را نشان می دهد. قرار گرفتن در معرض هپتانوات بیشتر از دوز متناسب در محدوده دوز بین تری هپتانوئین 0.3 و 0.4 گرم در کیلوگرم افزایش می یابد. جذب فارماکوکینتیک هپتانوات در افراد بالغ سالم پس از تجویز خوراکی DOJOLVI مخلوط با غذا در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1: خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک هپتانوات پس از تجویز خوراکی منفرد و چندگانه DOJOLVI به بزرگسالان سالم (N = 13) DOJOLVI میانگین دوز (SD) C max (µmol/L) میانگین (SD) AUC 0-8h (µmol*hr/L) زمان تا حداکثر غلظت یک DOJOLVI یا حداکثر مصرف هپتانوات مشاهده می شود. میانه (محدوده) (ساعت) تک دوز 0.3 گرم/کیلوگرم 178.9 (145) 336.5 (223) 0.5 (0.4 تا 1.0) 0.4 گرم بر کیلوگرم 259.1 (134) 569.1 (189) 0.8 گرم 6.0 گرم / 0.0 گرم 4 بار در روز به مدت 2 روز تجویز می شود (مجموع دوز روزانه 1.3 گرم / کیلوگرم در روز) 319.9 (164) 789.8 (346) 1.2 (0.0 تا 2.4) توزیع اتصال به پروتئین پلاسما هپتانوات تقریباً 80٪ است و مستقل از غلظت کل است. دفع پس از یک دوز 0.3 گرم بر کیلوگرم یا 0.4 گرم بر کیلوگرم تری هپتانوئین در افراد سالم، میانگین کلیرانس ظاهری (CL/F) هپتانوات به ترتیب 6.05 و 4.31 L/hr/kg بود. نیمه عمر (t 1/2) هپتانوات را نمی توان به دلیل غلظت های اوج متعدد هپتانوات تعیین کرد. متابولیسم هپتانوات که از هیدرولیز تری هپتانوئین تشکیل می شود، می تواند به بتا هیدروکسی پنتانوات (BHP) و بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB) در کبد متابولیزه شود. دفع پس از دوزهای تکراری یک یا چندگانه تری هپتانویین به افراد سالم، تری هپتانوئین و متابولیت های آن به حداقل میزان در ادرار دفع می شوند. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی هپتانوات مهارکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4 نیست. هپتانوات و BHP سوبستراهای CYP و UGT نیستند. هپتانوات کسر غیر متصل اسید والپروئیک را تقریباً 2 برابر افزایش می دهد.

تری هپتانوئین یک تری گلیسیرید با زنجیره متوسط ​​متشکل از سه اسید چرب 7 کربنی با زنجیره فرد (هپتانوات) است که منبعی از کالری و اسیدهای چرب را برای دور زدن کمبود آنزیم FAOD زنجیره بلند برای تولید و جایگزینی انرژی فراهم می کند.

هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با DOJOLVI انجام نشده است.

پس از مصرف خوراکی، تری هپتانوئین به طور گسترده توسط لیپازهای پانکراس در روده به هپتانوات و گلیسرول هیدرولیز می شود. قرار گرفتن در معرض تری هپتانوئین در پلاسمای انسان حداقل است. فارماکوکینتیک هپتانوات تنوع بالای بین بیماران را نشان می دهد. قرار گرفتن در معرض هپتانوات بیشتر از دوز متناسب در محدوده دوز بین تری هپتانوئین 0.3 و 0.4 گرم در کیلوگرم افزایش می یابد. جذب فارماکوکینتیک هپتانوات در افراد بالغ سالم پس از تجویز خوراکی DOJOLVI مخلوط با غذا در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1: خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک هپتانوات پس از تجویز خوراکی منفرد و چندگانه DOJOLVI به بزرگسالان سالم (N = 13) DOJOLVI میانگین دوز (SD) C max (µmol/L) میانگین (SD) AUC 0-8h (µmol*hr/L) زمان تا حداکثر غلظت یک DOJOLVI یا حداکثر مصرف هپتانوات مشاهده می شود. میانه (محدوده) (ساعت) تک دوز 0.3 گرم/کیلوگرم 178.9 (145) 336.5 (223) 0.5 (0.4 تا 1.0) 0.4 گرم بر کیلوگرم 259.1 (134) 569.1 (189) 0.8 گرم 6.0 گرم / 0.0 گرم 4 بار در روز به مدت 2 روز تجویز می شود (مجموع دوز روزانه 1.3 گرم / کیلوگرم در روز) 319.9 (164) 789.8 (346) 1.2 (0.0 تا 2.4) توزیع اتصال به پروتئین پلاسما هپتانوات تقریباً 80٪ است و مستقل از غلظت کل است. دفع پس از یک دوز 0.3 گرم بر کیلوگرم یا 0.4 گرم بر کیلوگرم تری هپتانوئین در افراد سالم، میانگین کلیرانس ظاهری (CL/F) هپتانوات به ترتیب 6.05 و 4.31 L/hr/kg بود. نیمه عمر (t 1/2) هپتانوات را نمی توان به دلیل غلظت های اوج متعدد هپتانوات تعیین کرد. متابولیسم هپتانوات که از هیدرولیز تری هپتانوئین تشکیل می شود، می تواند به بتا هیدروکسی پنتانوات (BHP) و بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB) در کبد متابولیزه شود. دفع پس از دوزهای تکراری یک یا چندگانه تری هپتانویین به افراد سالم، تری هپتانوئین و متابولیت های آن به حداقل میزان در ادرار دفع می شوند. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی هپتانوات مهارکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4 نیست. هپتانوات و BHP سوبستراهای CYP و UGT نیستند. هپتانوات کسر غیر متصل اسید والپروئیک را تقریباً 2 برابر افزایش می دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات غیر بالینی حیوانی برای ارزیابی تجویز طولانی مدت تری هپتانوئین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دارو انجام نشده است. در یک مطالعه رژیم غذایی مزمن 9 ماهه که بر روی موش‌ها انجام شد، تجویز روزانه تری هپتانوئین در سطوح دوز تا 1.14 گرم بر کیلوگرم با آتروفی یا هیپرپلازی ویلای روده همراه بود. در یک مطالعه غذایی مزمن 9 ماهه که بر روی خوک‌های کوچک جوان انجام شد، درمان با تری هپتانوئین در سطوح دوز تا 10 گرم بر کیلوگرم به خوبی تحمل شد و هیچ تغییری در هیستوپاتولوژی حاکی از هرگونه پتانسیل سرطان‌زایی نبود. مطالعات منتشر شده با تری گلیسیریدهای ساختاری مشابه (یعنی MCTs) نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. در یک مطالعه رژیم غذایی 2 ساله روی موش‌هایی که با تریکاپریلین (C8 MCT) در سطوح دوز تا 9.5 گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.2 برابر حداکثر دوز بالینی پیش‌بینی‌شده) تغذیه شدند، افزایش بروز هیپرپلازی پانکراس و پیش‌معده و آدنوم وجود داشت، اما سرطان کارسینوم نبود. نشان داده نشد که تجویز مزمن یک رژیم غذایی حاوی تقریباً 17٪ MCT اثراتی را بر بروز تومور روده بزرگ در مدل موش تومورزایی کولون ناشی از آزومتان نشان نمی دهد. جهش‌زایی تری هپتانوئین در مجموعه آزمایش‌های سمیت ژنتیکی از جمله جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی در S. typhimurium و E، ژنوتوکسیک نبود. coli، آزمایش انحراف کروموزومی پستانداران در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های خون محیطی انسان و آزمایش میکرونوکلئوس گلبول قرمز پستانداران in vivo در مغز استخوان موش صحرایی. اختلال در باروری تری هپتانوئین هیچ تاثیری بر باروری یا سایر پارامترهای عملکرد جفت گیری در موش هایی که در معرض تجویز مکرر رژیم غذایی در سطوح دوز معادل حداکثر 50 درصد کالری دریافتی روزانه (16 گرم بر کیلوگرم) بود که منجر به قرار گرفتن در معرض داروی سیستمیک (AUC) هپتانوات تقریباً برابر با حداکثر دوز توصیه شده انسان شد، نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. آماده‌سازی و تجویز به بیمار یا مراقب آموزش دهید: دستورالعمل‌های استفاده را برای دستورالعمل‌های آماده‌سازی و تجویز مناسب در مورد تجویز خوراکی در مقایسه با لوله‌های خوراکی بخوانید. قبل از مصرف، DOJOLVI را به طور کامل با غذای نیمه جامد/مایع (خوراکی) یا غذای پزشکی/فرمول (لوله تغذیه) در وعده‌های غذایی یا میان‌وعده مخلوط کنید. DOJOLVI را با استفاده از ظروف، سرنگ های خوراکی یا فنجان های اندازه گیری ساخته شده از پلاستیک پلی استایرن یا پلی وینیل کلراید (PVC) تهیه یا تجویز نکنید. که در صورت فراموشی یک نوبت، دوز بعدی را در اسرع وقت با دوزهای بعدی در فواصل 3 تا 4 ساعته مصرف کنید. اگر نمی‌توانید همه دوزها را در یک روز مصرف کنید، از دوز فراموش شده صرفنظر کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ذخیره سازی به بیمار یا مراقب خود دستور دهید که DOJOLVI را در دمای اتاق در بطری که در آن توزیع شده است نگهداری کند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16) ]. اختلال عملکرد لوله تغذیه به بیمار یا مراقب توصیه کنید که به طور منظم لوله تغذیه را برای عملکرد مناسب و یکپارچگی کنترل کند و در صورت شناسایی هر گونه مشکلی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سوء جذب روده ای در بیماران مبتلا به نارسایی پانکراس به بیمار یا مراقب خود اطلاع دهید که نارسایی پانکراس ممکن است اثر بالینی DOJOLVI را کاهش دهد. هر گونه نارسایی پانکراس شناخته شده باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بارداری به بیماری که در دوران بارداری در معرض DOJOLVI قرار گرفته است، توصیه کنید که یک مطالعه ایمنی بارداری وجود داشته باشد که بر نتایج بارداری نظارت می کند. بیمار را تشویق کنید تا بارداری را به Ultragenyx Pharmaceutical Inc. به شماره 1-888-756-8657 گزارش کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). یخ نزنید. DOJOLVI تا 9 ماه پس از باز شدن قابل استفاده است، اما نه بیشتر از تاریخ انقضا روی بطری. با استفاده از مواد ساخته شده از ظروف پلی استایرن یا پلی وینیل کلراید (PVC) دوز مصرف نکنید و آن را ذخیره نکنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. داروساز: فقط در بطری های شیشه ای یا HDPE توزیع شود.