تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید

تری هگزی فنیدیل به عنوان یک داروی کمکی در درمان تمام اشکال پارکینسونیسم (پس از مغز، آترواسکلروتیک و ایدیوپاتیک) نشان داده شده است. این اغلب به عنوان درمان کمکی در درمان این اشکال پارکینسونیسم با لوودوپا مفید است. علاوه بر این، برای کنترل اختلالات خارج هرمی ناشی از داروهای سیستم عصبی مرکزی مانند دی بنزوکسازپین ها، فنوتیازین ها، تیوکسانتن ها و بوتیروفنون ها نشان داده شده است.

دوز باید فردی باشد. دوز اولیه باید کم باشد و سپس به تدریج افزایش یابد، به خصوص در بیماران بالای 60 سال. اینکه بهتر است تری هگزی فنیدیل قبل یا بعد از غذا داده شود، باید بر اساس نحوه واکنش بیمار تعیین شود. بیماران پس از انسفالیت، که معمولا بیشتر مستعد ترشح بیش از حد بزاق هستند، ممکن است ترجیح دهند آن را بعد از غذا مصرف کنند و علاوه بر این ممکن است به مقادیر کمی آتروپین نیاز داشته باشند که در چنین شرایطی، گاهی اوقات یک کمک کمکی موثر است. اگر تری هگزی فنیدیل تمایل به خشکی بیش از حد دهان دارد، بهتر است قبل از غذا مصرف شود، مگر اینکه باعث تهوع شود. اگر بعد از غذا مصرف شود، گاهی اوقات تشنگی ناشی از آن را می توان با آب نبات نعناع، ​​آدامس جویدن یا آب از بین برد. قطع ناگهانی درمان پارکینسونیسم ممکن است منجر به تشدید حاد علائم پارکینسونیسم شود. بنابراین، باید از خروج ناگهانی خودداری شود. قطع ناگهانی درمان ممکن است منجر به سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شود (به هشدارها مراجعه کنید). پارکینسونیسم ایدیوپاتیک به عنوان درمان اولیه پارکینسونیسم، 1 میلی گرم محلول خوراکی تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید USP ممکن است در روز اول تجویز شود. سپس دوز را می توان با افزایش 2 میلی گرم در فواصل سه تا پنج روزه افزایش داد، تا زمانی که در مجموع 6 تا 10 میلی گرم روزانه تجویز شود. مجموع دوز روزانه بستگی به میزان مطلوبی دارد. بسیاری از بیماران حداکثر سود را از این مجموع روزانه 6 تا 10 میلی گرم می برند، اما برخی از بیماران، عمدتاً در گروه پس از انسفالیت، ممکن است به دوز روزانه 12 تا 15 میلی گرم نیاز داشته باشند. پارکینسونیسم ناشی از دارو اندازه و فرکانس دوز تری هگزی فنیدیل مورد نیاز برای کنترل واکنش‌های خارج هرمی به آرام‌کننده‌های رایج مورد استفاده، به ویژه فنوتیازین‌ها، تیوکسانتن‌ها و بوتیروفنون‌ها، باید به‌صورت تجربی تعیین شود. مجموع دوز روزانه معمولاً بین 5 تا 15 میلی گرم است، اگرچه، در برخی موارد، این واکنش ها به طور رضایت بخشی با حداقل 1 میلی گرم در روز کنترل شده است. ممکن است توصیه شود که درمان را با دوز 1 میلی گرم شروع کنید. اگر تظاهرات خارج هرمی در چند ساعت کنترل نشود، دوزهای بعدی ممکن است به تدریج افزایش داده شود تا کنترل رضایت بخش حاصل شود. کنترل رضایت بخش ممکن است گاهی با کاهش موقت دوز آرام بخش در هنگام شروع درمان با تری هگزی فنیدیل و سپس تنظیم دوز هر دو دارو تا زمانی که اثر آتاراکتیک مورد نظر بدون شروع واکنش های خارج هرمی حفظ شود، سریعتر به دست می آید. گاهی اوقات ممکن است پس از چند روز تحت کنترل ماندن واکنش ها، بیمار را در دوز کاهش یافته تری هگزی فنیدیل نگه داشت. مواردی گزارش شده است که در آن این واکنش ها برای مدت طولانی پس از قطع درمان با تری هگزی فنیدیل در حالت بهبودی باقی مانده اند. مصرف همزمان با لوودوپا هنگامی که تری هگزی فنیدیل همزمان با لوودوپا استفاده می شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز معمول هر کدام باشد. بسته به عوارض جانبی و درجه کنترل علائم، تنظیم دقیق لازم است. دوز تری هگزی فنیدیل 3 تا 6 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم، معمولاً کافی است. مصرف همزمان با سایر مهارکننده های پاراسمپاتیک تری هگزی فنیدیل ممکن است به طور کامل یا جزئی جایگزین سایر مهارکننده های پاراسمپاتیک شود. روش معمول در ابتدا جایگزینی جزئی است، با کاهش تدریجی سایر داروها با افزایش دوز تری هگزی فنیدیل. کل مصرف روزانه محلول خوراکی تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید USP اگر به 3 دوز تقسیم شود و در زمان غذا مصرف شود به بهترین وجه قابل تحمل است. دوزهای بالا (بیش از 10 میلی گرم در روز) را می توان به 4 قسمت تقسیم کرد که 3 دوز در زمان غذا و چهارمین دوز قبل از خواب تجویز می شود.

تری هگزی فنیدیل در بیماران با حساسیت مفرط به تری هگزی فنیدیل یا هر یک از ترکیبات دیگر منع مصرف دارد. تری هگزی فنیدیل نیز در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک منع مصرف دارد. نابینایی پس از استفاده طولانی مدت به دلیل گلوکوم با زاویه باریک گزارش شده است.

بیمارانی که تحت درمان با تری هگزی فنیدیل قرار می گیرند، باید قبل از شروع درمان، یک ارزیابی گونیوسکوپی و نظارت دقیق بر فشارهای داخل چشمی داشته باشند. استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است زاویه بسته شدن را با افزایش فشار داخل چشم تسریع کند. اگر در طول درمان تاری دید رخ دهد، احتمال گلوکوم با زاویه باریک باید در نظر گرفته شود. نابینایی به دلیل تشدید گلوکوم با زاویه باریک گزارش شده است. (به موارد منع مصرف و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). تری هگزی فنیدیل باید با احتیاط در هوای گرم تجویز شود، به ویژه هنگامی که همزمان با سایر داروهای شبه آتروپین برای بیماران مزمن، الکلی ها، کسانی که بیماری سیستم عصبی مرکزی دارند یا کسانی که کار دستی را در محیط گرم انجام می دهند، تجویز شود. هنگامی که برخی اختلالات تعریق از قبل وجود داشته باشد، آنهیدروزیس ممکن است با سهولت بیشتری رخ دهد. اگر شواهدی از آنهیدروز وجود داشته باشد، احتمال هیپرترمی باید در نظر گرفته شود. دوز باید کاهش یابد تا توانایی حفظ تعادل گرمای بدن از طریق تعریق مختل نشود. آنهیدروزیس شدید و هیپرترمی کشنده با استفاده از آنتی کولینرژیک ها در شرایطی که در بالا توضیح داده شد رخ داده است. سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با کاهش دوز یا قطع تری هگزی فنیدیل گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز و دیس ریتمی قلبی). ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است.

عمومی بیماران مبتلا به اختلالات قلبی، کبدی یا کلیوی یا مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند. از آنجایی که تری هگزی فنیدیل دارای خواص آتروپین مانند است، بیماران تحت درمان طولانی مدت باید به دقت از نظر واکنش های نامطلوب تحت نظر باشند. از آنجایی که تری هگزی فنیدیل دارای فعالیت پاراسمپاتولیتیک است، در بیماران مبتلا به گلوکوم، بیماری انسدادی دستگاه گوارش یا دستگاه ادراری تناسلی و در مردان مسن با هیپرتروفی احتمالی پروستات باید با احتیاط مصرف شود. گلوکوم اولیه ممکن است توسط داروهای پاراسمپاتولیتیک مانند تری هگزی فنیدیل ایجاد شود. دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان با این داروها رخ دهد. داروهای ضد پارکینسون علائم دیسکینزی دیررس را کاهش نمی دهند و در برخی موارد ممکن است آنها را تشدید کنند. با این حال، پارکینسونیسم و ​​دیسکینزی دیررس اغلب در بیمارانی که درمان نورولپتیک مزمن دریافت می کنند، وجود دارند و درمان آنتی کولینرژیک با تری هگزی فنیدیل ممکن است برخی از این علائم پارکینسونیسم را تسکین دهد. تری هگزی فنیدیل برای استفاده در بیماران مبتلا به دیسکینزی دیررس توصیه نمی شود، مگر اینکه همزمان بیماری پارکینسون داشته باشند. بیماران مبتلا به تصلب شرایین یا با سابقه استفاده از داروهای دیگر ممکن است واکنش هایی از قبیل آشفتگی ذهنی، بیقراری، اختلال رفتار، یا حالت تهوع و استفراغ از خود نشان دهند. چنین بیمارانی باید از طریق تجویز اولیه دوز کوچک و افزایش تدریجی دوز تا رسیدن به سطح مؤثر، تحمل داشته باشند. در صورت بروز واکنش شدید، مصرف دارو باید برای چند روز قطع شود و سپس با دوز پایین‌تر از سر گرفته شود. اختلالات روانپزشکی می تواند ناشی از استفاده بی رویه (منجر به مصرف بیش از حد) برای حفظ سرخوشی مداوم باشد. (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). قطع ناگهانی درمان پارکینسونیسم ممکن است منجر به تشدید حاد علائم پارکینسونیسم شود. بنابراین، از قطع ناگهانی آن باید اجتناب شود (دوز و مصرف را ببینید).

کانابینوئیدها، باربیتورات ها، مواد افیونی و الکل ممکن است اثرات افزایشی با تری هگزی فنیدیل داشته باشند و بنابراین، احتمال سوء استفاده وجود دارد. مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای مضعف CNS با تری هگزی فنیدیل ممکن است باعث افزایش اثرات آرام بخش شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگی های سه حلقه ای که دارای فعالیت آنتی کولینرژیک قابل توجهی هستند ممکن است اثرات آنتی کولینرژیک عوامل آنتی دیسکینتیک را به دلیل فعالیت های آنتی کولینرژیک ثانویه این داروها تشدید کنند. تجویز پیشگیرانه داروهای آنتی کولینرژیک، مانند تری هگزی فنیدیل، به عنوان پیشگیری از پارکینسونیسم ناشی از دارو در طول درمان با نورولپتیک توصیه نمی شود. ممکن است خطر ایجاد دیسکینزی دیررس در طول تجویز همزمان آنتی کولینرژیک ها و نورولپتیک ها افزایش یابد (به احتیاطات عمومی مراجعه کنید). دوز معمول تری هگزی فنیدیل یا لوودوپا ممکن است نیاز به کاهش در طول درمان همزمان داشته باشد، زیرا مصرف همزمان ممکن است حرکات غیرارادی ناشی از دارو را افزایش دهد (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

عوارض جانبی جزئی مانند خشکی دهان، تاری دید، سرگیجه، حالت تهوع خفیف یا عصبی بودن، توسط 30 تا 50 درصد از همه بیماران تجربه می شود. با این حال، این احساسات با تری هگزی فنیدیل بسیار کمتر از آلکالوئیدهای بلادونا آزاردهنده هستند و معمولاً نسبت به پارکینسونیسم درمان نشده آزاردهنده تر هستند. با ادامه درمان، چنین واکنش هایی کمتر مشخص می شوند و حتی ناپدید می شوند. حتی قبل از اینکه این واکنش ها به طور خود به خود برطرف شوند، اغلب ممکن است با تنظیم دقیق شکل دوز، مقدار دارو یا فاصله بین دوزها کنترل شوند. موارد منفرد پاروتیت چرکی ثانویه به خشکی بیش از حد دهان، بثورات پوستی، گشاد شدن روده بزرگ، ایلئوس فلجی و برخی تظاهرات روانپزشکی مانند هذیان، توهم و پارانویا، که همگی ممکن است با هر یک از داروهای مشابه آتروپین رخ دهند، به ندرت با تری فنیدیلکس گزارش شده است. عوارض جانبی بالقوه مرتبط با استفاده از هر داروی آتروپین مانند، از جمله تری هگزی فنیدیل، شامل اختلالات شناختی، از جمله سردرگمی و اختلال حافظه است. یبوست، خواب‌آلودگی، تزلزل یا احتباس ادرار، تاکی کاردی، گشاد شدن مردمک چشم، افزایش فشار داخل چشم، حرکات کوریفورم، ضعف، استفراغ و سردرد. تشدید پارکینسونیسم با قطع ناگهانی درمان گزارش شده است. سندرم بدخیم نورولپتیک با قطع ناگهانی درمان گزارش شده است (به هشدارها، سندرم بدخیم نورولپتیک مراجعه کنید). بروز گلوکوم زاویه بسته در بیمارانی که تری هگزی فنیدیل دریافت می کنند گزارش شده است (در برخی موارد کوری نیز گزارش شده است). برادی کاردی سینوسی متناقض، خشکی پوست و سیکلوپلژی گزارش شده است. علاوه بر عوارض جانبی که در بزرگسالان مشاهده می شود، عوارض جانبی زیر در ادبیات کودکان گزارش شده است: هیپرکینزی، روان پریشی، فراموشی، کاهش وزن، بی قراری، کریا و تغییرات خواب. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Pharmaceutical Associates, Inc. در 1-800-845-8210 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

میانگین LD 50 خوراکی تری هگزی فنیدیل 365 میلی گرم بر کیلوگرم (محدوده 325 تا 410 میلی گرم بر کیلوگرم) در موش و 1660 میلی گرم بر کیلوگرم (1420 تا 1940 میلی گرم بر کیلوگرم) در موش ها گزارش شده است. در دوز mg/kg 40، سگ‌ها استفراغ، بی‌قراری و به دنبال آن خواب‌آلودگی، اختلالات تعادلی و میدریاز را نشان دادند. در انسان، دوزهای تا 300 میلی گرم (5 میلی گرم بر کیلوگرم) بدون مرگ و میر یا عواقب مصرف شده است. با این حال، موارد نادر مرگ مرتبط با مصرف بیش از حد تری هگزی فنیدیل همراه با سایر داروهای مضعف CNS یا در بیماران مبتلا به بیماری تنفسی در معرض خطر گزارش شده است. غلظت خون تری هگزی فنیدیل مرتبط با تلفات بین 0.03 تا 0.80 میلی گرم در لیتر بود. علائم و نشانه ها مصرف بیش از حد تری هگزی فنیدیل علائم مرکزی معمول مسمومیت با آتروپین (سندرم آنتی کولینرژیک مرکزی) را ایجاد می کند. تشخیص صحیح به شناخت علائم محیطی انسداد پاراسمپاتیک، از جمله مردمک های گشاد و کند بستگی دارد. پوست گرم و خشک؛ گرگرفتگی صورت؛ کاهش ترشحات دهان، حلق، بینی و برونش. نفس بدبو؛ درجه حرارت بالا؛ تاکی کاردی، آریتمی قلبی؛ کاهش صداهای روده؛ و احتباس ادرار علائم عصب روانی مانند هذیان، سرگردانی، اضطراب، توهم، توهم، گیجی، عدم انسجام، بی قراری، بیش فعالی، آتاکسی، لب زدن و حرکات چشایی، از دست دادن حافظه، پارانویا، جنگ طلبی و تشنج ممکن است وجود داشته باشد. این وضعیت می‌تواند به حالت بی‌حالی، کما، فلج، ایست قلبی و تنفسی و مرگ پیش رود. درمان درمان مصرف بیش از حد حاد شامل درمان علامتی و حمایتی است. لاواژ معده یا روش های دیگر برای محدود کردن جذب باید انجام شود. در صورت مشاهده تحریک CNS ممکن است دوز کمی از دیازپام یا باربیتورات کوتاه اثر تجویز شود. فنوتیازین ها منع مصرف دارند زیرا ممکن است سمیت آنها به دلیل اثر ضد موسکارینی آنها تشدید شود و باعث کما شود. حمایت تنفسی، تنفس مصنوعی یا عوامل وازوپرسور ممکن است لازم باشد. هیپرپیرکسی باید معکوس شود، حجم مایع جایگزین شود و تعادل اسید حفظ شود. کاتتریزاسیون ادرار ممکن است لازم باشد. مشخص نیست که آیا تری هگزی فنیدیل قابل دیالیز است یا خیر.

اگرچه تری هگزی فنیدیل به عنوان یک ماده کنترل شده طبقه بندی نمی شود، اما به دلیل خاصیت محرک و سرخوشی آن باید احتمال سوءمصرف آن را در نظر داشت.

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل حیوانات برای ارزیابی پتانسیل تراتوژنیک و سمیت جنینی با تری هگزی فنیدیل انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا تری هگزی فنیدیل می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. تری هگزی فنیدیل تنها در صورت نیاز واضح باید به زن باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز تری هگزی فنیدیل به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. مانند سایر آنتی کولینرژیک ها، تری هگزی فنیدیل ممکن است باعث سرکوب شیردهی شود. بنابراین، تری هگزی فنیدیل تنها در صورتی باید استفاده شود که منافع مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای نوزاد باشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. (همچنین به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

حساسیت به اثرات داروهای پاراسمپاتولیتیک ممکن است با افزایش سن، به ویژه در سن بالای 60 سال افزایش یابد. بنابراین، بیماران مسن به طور کلی باید با دوزهای پایین تری هگزی فنیدیل شروع و از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. نشان داده شده است که تری هگزی فنیدیل باعث برخی از اختلالات شناختی در افراد مسن می شود، از جمله گیجی و اختلال حافظه. (به واکنش های نامطلوب و دوز و تجویز مراجعه کنید).

محلول خوراکی تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید USP یک داروی ضد اسپاسم مصنوعی است. از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید α-سیکلوهگزیلα-فنیل-1-پیپریدین پروپانول شناخته می شود و فرمول ساختاری آن به شرح زیر است: تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید به صورت پودر کریستالی سفید یا کرمی-سفید تقریباً بی بو است. بسیار کمی در اتر و بنزن محلول، کمی در آب و محلول در متانول است. هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) برای تجویز خوراکی حاوی 2 میلی گرم تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید و الکل 5 درصد در محلول شفاف، بی رنگ و با طعم نعناع است. علاوه بر این، حاوی مواد غیرفعال زیر است: اسید سیتریک، طعم دهنده، متیل پارابن، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، کلرید سدیم و محلول سوربیتول. ساختار شیمیایی

تری هگزی فنیدیل اثر مهاری مستقیمی بر سیستم عصبی پاراسمپاتیک دارد. همچنین تأثیر آرامش بخشی بر عضلات صاف دارد. هم به طور مستقیم بر روی خود بافت ماهیچه ای و هم به طور غیرمستقیم از طریق یک اثر بازدارنده بر سیستم عصبی پاراسمپاتیک اعمال می شود. خواص درمانی آن مشابه خواص آتروپین است، اگرچه عوارض جانبی نامطلوب معمولاً کمتر و شدیدتر از آتروپین است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا مطالعات سمیت ژنتیکی یا باروری کافی برای تری هگزی فنیدیل انجام نشده است.

تری هگزی فنیدیل ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات، از جمله اتومبیل، احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با تری هگزی فنیدیل بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر منفی نمی گذارد. به دلیل افزایش اثرات آرام بخش، بیماران باید در هنگام مصرف تری هگزی فنیدیل از مصرف الکل یا سایر داروهای مضعف CNS خودداری کنند. از آنجایی که این دارو ممکن است حساسیت به گرمازدگی (مشکلات گوارشی (GI)، تب، عدم تحمل گرما را افزایش دهد)، در هوای گرم با احتیاط مصرف شود. (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه می شود که بروز مشکلات گوارشی، تب یا عدم تحمل گرما را به سرعت گزارش کنند زیرا ممکن است ایلئوس فلجی، هایپرترمی یا گرمازدگی رخ دهد. در صورت بروز اختلالات گوارشی، تری هگزی فنیدیل را می توان با غذا مصرف کرد. بیماران باید بر فشار داخل چشم نظارت دقیق داشته باشند. (به هشدارها مراجعه کنید).

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].