Trilaciclib

COSELA برای کاهش بروز سرکوب سلولی ناشی از شیمی درمانی در بیماران بالغ در صورت تجویز قبل از رژیم حاوی پلاتین/اتوپوزید یا رژیم حاوی توپوتکان برای سرطان ریه سلول کوچک در مرحله گسترده (ES-SCLC) نشان داده شده است. COSELA یک مهارکننده کیناز است که برای کاهش بروز سرکوب میلوسکوپی ناشی از شیمی درمانی در بیماران بالغ در صورت تجویز قبل از رژیم حاوی پلاتین/اتوپوزید یا رژیم حاوی توپوتکان برای سرطان ریه سلول کوچک در مرحله گسترده تجویز می شود. (1)

برای تزریق: حاوی معادل 300 میلی گرم تریلاسی سیلب (که به صورت 349 میلی گرم تریلاکی دی هیدروکلراید ارائه می شود) به عنوان کیک استریل، بدون مواد نگهدارنده، زرد رنگ لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی و رقیق شدن بیشتر. برای تزریق: 300 میلی گرم تریلاسی سیلب به صورت کیک لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. (3)

COSELA در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت مفرط جدی به تریلاسی سیلب دارند منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های حساسیت مفرط جدی به COSELA. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های محل تزریق، از جمله فلبیت و ترومبوفلبیت: علائم و نشانه‌های واکنش‌های محل تزریق، از جمله فلبیت و ترومبوفلبیت را در حین انفوزیون کنترل کنید. انفوزیون را متوقف کنید و برای واکنش های شدید یا تهدید کننده زندگی، کوسلا را برای همیشه قطع کنید. ( 5.1 ) واکنش های حاد حساسیت دارویی: علائم و نشانه‌های واکنش‌های حاد حساسیت دارویی، از جمله ادم (صورت، چشم و زبان)، کهیر، خارش و واکنش‌های آنافیلاکتیک را تحت نظر بگیرید. برای واکنش‌های متوسط، مصرف کوسلا را متوقف کنید و برای واکنش‌های شدید یا تهدیدکننده زندگی، مصرف دارو را برای همیشه قطع کنید. (5.2) بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت: بیماران تحت درمان با مهارکننده های CDK4/6 باید از نظر علائم ریوی نشان دهنده ILD/پنومونیت تحت نظر باشند. بیماران با علائم جدید یا بدتر شده مشکوک به ILD/پنومونیت را قطع و ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به ILD/پنومونیت عودکننده علامت دار یا شدید/تهدید کننده زندگی، مصرف COSELA را برای همیشه قطع کنید. (5.3) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری توصیه کنید. (5.4)

5.1 واکنش های محل تزریق، از جمله فلبیت و ترومبوفلبیت تجویز COSELA می تواند باعث واکنش های محل تزریق از جمله فلبیت و ترومبوفلبیت شود. واکنش‌های محل تزریق شامل فلبیت و ترومبوفلبیت در 56 (21%) از 272 بیمار دریافت کننده COSELA در کارآزمایی‌های بالینی، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (10%) و درجه 3 (0.4%) رخ داد. زمان متوسط ​​شروع از شروع COSELA 15 روز (محدوده 1 تا 542) و از دوز قبلی COSELA 1 روز (1 تا 15) بود. مدت زمان متوسط ​​1 روز (محدوده 1 تا 151 برای موارد برطرف شده) بود. واکنش‌های محل تزریق شامل فلبیت و ترومبوفلبیت در 49 (88%) از 56 بیمار برطرف شد و در 3 (1%) از 272 بیمار منجر به قطع درمان شد. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های واکنش‌های محل تزریق، فلبیت و ترومبوفلبیت، از جمله درد در محل تزریق و اریتم در حین انفوزیون، تحت نظر بگیرید. برای واکنش های خفیف (درجه 1) تا متوسط ​​(درجه 2) در محل تزریق، لاین/کانولا را با حداقل 20 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استریل، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP پس از پایان انفوزیون شستشو دهید. برای واکنش های شدید (درجه 3) یا تهدید کننده زندگی (درجه 4) در محل تزریق، انفوزیون را متوقف کرده و برای همیشه کوسلا را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.2 واکنش‌های حاد حساسیت دارویی تجویز COSELA می‌تواند باعث واکنش‌های حساسیت حاد دارویی، از جمله ادم صورت و کهیر شود. واکنش‌های حساسیت حاد دارویی در 16 (6%) از 272 بیمار دریافت کننده COSELA در کارآزمایی‌های بالینی، از جمله واکنش‌های درجه 2 (2%) رخ داد. یک بیمار 4 روز پس از دریافت COSELA واکنش آنافیلاکتیک درجه 2 را تجربه کرد که با اپی نفرین برطرف شد و درمان با COSELA ادامه یافت. میانگین زمان شروع از شروع COSELA 77 روز (محدوده 2 تا 256) و از دوز قبلی COSELA 1 روز (محدوده 1 تا 28) بود. مدت زمان متوسط ​​6 روز (محدوده 1 تا 69 برای موارد حل شده) بود. واکنش‌های حساسیت حاد دارویی در 12 نفر (75%) از 16 بیمار برطرف شد. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های واکنش‌های حاد حساسیت دارویی شامل ادم صورت، چشم و زبان، کهیر، خارش و واکنش‌های آنافیلاکتیک تحت نظر بگیرید. برای واکنش‌های حساسیت شدید دارویی متوسط ​​(درجه 2)، انفوزیون را متوقف کنید و COSELA را نگه دارید تا واکنش نامطلوب به درجه 1≤1 برسد. برای واکنش‌های شدید (درجه 3) یا تهدید کننده زندگی (درجه 4) حساسیت به دارو، انفوزیون را متوقف کرده و برای همیشه کوسلا را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.3 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت بیماری بینابینی ریه شدید، تهدید کننده حیات یا کشنده (ILD) و/یا پنومونیت می تواند در بیماران تحت درمان با مهارکننده های 4/6 کینازهای وابسته به سیکلین (CDK) که همان کلاس دارویی COSELA است، رخ دهد. ILD/پنومونیت در 1 (0.4%) از 272 بیمار دریافت کننده COSELA در آزمایشات بالینی رخ داد. واکنش نامطلوب درجه 3 بود و 2 ماه پس از قطع مصرف کوسلا در یک بیمار که داروی مخدوش کننده دریافت می کرد گزارش شد. واکنش نامطلوب برطرف نشد. بیماران را از نظر علائم ریوی نشان دهنده ILD/پنومونیت مانند سرفه، تنگی نفس و هیپوکسی تحت نظر بگیرید. برای ILD/پنومونیت متوسط ​​(درجه 2) عود کننده، مصرف COSELA را برای همیشه قطع کنید. در مورد شدید (درجه 3) یا تهدید کننده زندگی (درجه 4) ILD/پنومونیت، مصرف COSELA را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، کوسلا در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. زنان دارای پتانسیل باروری باید در طول درمان با COSELA و حداقل 3 هفته پس از دوز نهایی از یک روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

برخی از بسترهای OCT2، MATE1 و MATE-2K: از استفاده همزمان با برخی از بسترهای OCT2، MATE1 و MATE-2K که در آن حداقل تغییرات غلظت ممکن است منجر به سمیت های جدی یا تهدید کننده زندگی شود، خودداری کنید. (7.1)

7.1 اثر COSELA بر سایر داروها، برخی از سوبستراهای OCT2، MATE1 و MATE-2K COSELA یک مهارکننده OCT2، MATE1 و MATE-2K است. مصرف همزمان COSELA ممکن است غلظت یا تجمع خالص سوبستراهای OCT2، MATE1 و MATE-2K را در کلیه افزایش دهد (به عنوان مثال، دوفتیلید، دالفامپریدین و سیس پلاتین) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. برای ارزیابی سود و خطر مصرف همزمان COSELA به اطلاعات تجویز این داروهای همزمان مراجعه کنید. جدول 4: تداخلات دارویی بالقوه قابل توجه با داروهای COSELA توصیه ها نظرات Dofetilide مزایای بالقوه مصرف COSELA همزمان با dofetilide باید در مقابل خطر طولانی شدن فاصله QT در نظر گرفته شود. افزایش سطح دوفتیلید خون ممکن است در بیمارانی که COSELA نیز دریافت می کنند رخ دهد. افزایش غلظت پلاسمایی دوفتیلید ممکن است باعث آریتمی های بطنی جدی مرتبط با طولانی شدن فاصله QT شود، از جمله تورساد د پوینت. دافامپریدین فواید بالقوه مصرف COSELA همزمان با دالفامپریدین باید در مقابل خطر تشنج در این بیماران در نظر گرفته شود. افزایش سطح دالفامپریدین خون ممکن است در بیمارانی که COSELA نیز دریافت می کنند، رخ دهد. افزایش سطح دالفامپریدین خطر تشنج را افزایش می دهد. سیس پلاتین از نظر سمیت کلیوی به دقت کنترل شود. درمان همزمان با COSELA ممکن است مواجهه را افزایش دهد و تجمع خالص سیس پلاتین در کلیه را تغییر دهد، که ممکن است با سمیت کلیوی وابسته به دوز همراه باشد.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مکانیسم اثر، COSELA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید]. هیچ داده انسانی یا حیوانی در مورد استفاده از COSELA برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. با این حال، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تریلاکیلب در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودکان شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید در حین مصرف کوسلا و حداقل 3 هفته پس از آخرین دوز، از شیردهی خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان بر اساس مکانیسم اثر آن، اگر COSELA برای یک زن باردار تجویز شود، می تواند باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع کوسلا، آزمایش بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری توصیه می شود. پیشگیری از بارداری COSELA در صورت تجویز به زنان باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کوسلا و حداقل 3 هفته پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری هیچ مطالعه ای بر روی انسان برای ارزیابی اثرات COSELA بر باروری در هر دو جنس انجام نشده است. بر اساس مطالعات سم شناسی حیوانی، COSELA ممکن است باروری را در زنان دارای پتانسیل تولید مثلی مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در مجموعه داده‌های اثربخشی تلفیقی از مطالعات 1، 2 و 3، 46 درصد از 123 بیمار تصادفی‌سازی شده با COSELA، 65 سال سن داشتند و 49 درصد از 119 بیمار تصادفی‌سازی شده با دارونما، ≥65 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی COSELA بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های B و C Child-Pugh) دوز COSELA را به mg/m2 170 کاهش دهید. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز نیست [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. Trilaciclib عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. قرار گرفتن در معرض Trilaciclib با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی (کلاس های B و C Child-Pugh) افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر، COSELA در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید]. هیچ داده انسانی یا حیوانی در مورد استفاده از COSELA برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. با این حال، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مجموعه داده‌های اثربخشی تلفیقی از مطالعات 1، 2 و 3، 46 درصد از 123 بیمار تصادفی‌سازی شده با COSELA، 65 سال سن داشتند و 49 درصد از 119 بیمار تصادفی‌سازی شده با دارونما، سن بالای 65 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی COSELA بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

COSELA برای تزریق حاوی تریلاکی دی هیدروکلراید، یک مهارکننده کیناز است. نام شیمیایی trilaciclib 2'-{[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-rimione]-6 است. Trilaciclib دی هیدروکلراید یک جامد زرد رنگ محلول در آب با فرمول مولکولی C 24 H 30 N 8 O است.

• 2HCl، وزن مولکولی 519.48 گرم در مول (پایه آزاد: 446.56 گرم بر مول)، و ساختار شیمیایی زیر: COSELA (trilaciclib) برای تزریق، کیک لیوفیلیزه زرد رنگ استریل، بدون مواد نگهدارنده در یک ویال تک دوز برای تزریق داخل وریدی است. هر ویال تک دوز حاوی معادل 300 میلی گرم تریلاکی لیب (349 میلی گرم تریلاکی دی هیدروکلراید) و مواد غیرفعال زیر است: مونوهیدرات اسید سیتریک (6/75 میلی گرم) و مانیتول (300 میلی گرم). اسید هیدروکلریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. ساختار شیمیایی

Trilaciclib یک مهار کننده گذرا CDK 4 و 6 است. سلول های بنیادی و پیش ساز خون ساز (HSPCs) در مغز استخوان باعث ایجاد نوتروفیل ها، گلبول های قرمز و پلاکت ها در گردش می شوند. تکثیر HSPC به فعالیت CDK4/6 بستگی دارد.

مغز استخوان Trilaciclib به دنبال تجویز تک دوز COSELA 96 یا 192 mg/m2 (0.4 یا 0.8 برابر دوز توصیه شده) در افراد سالم، مهار تکثیر لنفوسیت CD45+/CD3+ وابسته به دوز را نشان داد. Trilaciclib درصد سلول‌های متوقف‌شده در G1 را تا 32 ساعت پس از تزریق برای همه زیر مجموعه‌های پیش‌ساز مغز استخوان ارزیابی‌شده افزایش داد (سلول‌های بنیادی خونساز/ پیش ساز چند توان، پیش ساز اولیگوپوتنت، دودمان مونوسیت، دودمان گرانولوسیتی، دودمان اریتروئیدی منفرد یک خط COLA2SE2، و دودمان اریتروئیدی منفرد do1age22 CO) mg/m2 (0.8 برابر دوز توصیه شده تایید شده) در افراد سالم موضوعات بازیابی نسبی کل مغز استخوان با از سرگیری تکثیر زیر مجموعه‌های پیش ساز مغز استخوان 32 ساعت پس از دوز مشاهده شد. این توقف گذرا G1 سلول‌های بنیادی خونساز به اثر محافظتی myeloprotective trilaciclib کمک کرد. الکتروفیزیولوژی قلب COSELA با افزایش وابسته به دوز و تاخیری در فاصله QTc همراه است. مکانیسم اصلی اثر QT تاخیری ناشناخته است. در دوز بالینی 240 میلی گرم بر متر مربع، COSELA اثر بالینی مرتبطی بر QTc (یعنی بیش از 10 میلی ثانیه) نداشت. طولانی شدن QTc در دوزهای بالاتر مشاهده شد.

The maximum concentration (C max ) increased proportionally whereas the total plasma exposure (AUC 0-last ) increased slightly greater than proportional over a dosage range of trilaciclib 200 mg/m 2 to 700 mg/m 2 (0.83 to 2.9 times the approved recommended dose). There was no accumulation of trilaciclib following repeated dosing. Distribution The in vitro human plasma protein binding of trilaciclib is 69% and appeared independent of trilaciclib concentration from 0.75 to 3.0 μg/mL. The blood/plasma ratio ranged from 1.21 to 1.53 for trilaciclib across concentrations of 0.5 μg/mL to 50 μg/mL in vitro. The volume of distribution at steady state was 1130 L. Elimination The mean terminal half-life of trilaciclib is approximately 14 hours. Clearance was estimated to be 158 L/hr. Metabolism Trilaciclib undergoes extensive metabolism. Trilaciclib is the predominant circulating compound in plasma following intravenous administration, representing ~50% of plasma total radioactivity. In vitro studies indicated that trilaciclib is primarily metabolized by aldehyde oxidase (AO), cytochrome P450 (CYP) 3A4 and CYP2C8. Excretion After a single dose of radiolabeled trilaciclib 192 mg/m 2 (0.8 times the approved recommended dosage), approximately 79.1% of the dose was recovered in feces (7% unchanged) and 14% was recovered in urine (2% unchanged). Trilaciclib is eliminated mainly via the fecal route, with a small contribution of the renal route. Specific Populations No clinically significant differences in the pharmacokinetics of trilaciclib were observed based on age (range: 19 to 80 years), sex, race, mild to moderate renal impairment (30 to 89 mL/min/1.73 m 2 measured by estimated glomerular filtration rate [eGFR]), or mild hepatic impairment (total bilirubin ≤ULN and AST >ULN, or total bilirubin >1.0 to 1.5 × ULN, irrespective of AST). The effect of severe renal impairment (<30 mL/min/1.73 m 2 ), end stage renal disease, or dialysis on trilaciclib pharmacokinetics has not been studied. Subjects with Hepatic Impairment Trilaciclib unbound AUC inf increased by 40% and 63%, respectively, in subjects with moderate and severe hepatic impairment (Child-Pugh classes B and C). No clinically significant differences were observed in trilaciclib systemic exposures in subjects with mild hepatic impairment [see Dosage and Administration ( 2.2 ) and Use in Specific Populations ( 8.6 )]. Drug Interaction Studies Clinical Studies Cytochrome P450 (CYP) Enzymes : There were no clinically significant differences in trilaciclib pharmacokinetics when used concomitantly with itraconazole (strong CYP3A inhibitor) or rifampin (strong CYP3A inducer). There were no clinically significant differences in midazolam (CYP3A substrate) pharmacokinetics when used concomitantly with trilaciclib. Transporter Systems : Concomitant use of trilaciclib increased metformin (OCT2, MATE1, and MATE-2K substrate) AUC inf and C max by approximately 65% and 81%, respectively. Renal clearance of metformin was decreased by 37%. There were no clinically significant differences in topotecan (MATE1 and MATE-2K substrate) pharmacokinetics when used concomitantly with trilaciclib. In Vitro Studies CYP Enzymes : Trilaciclib did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP2D6. Trilaciclib is an inducer for CYP1A2, and is not an inducer for CYP2B6 or CYP3A4. Transporter Systems : Trilaciclib did not inhibit P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, OAT1, or OAT3. Trilaciclib was a substrate of BCRP and P-gp, but not bile salt export pump (BSEP), MATE1, MATE-2K, or OCT.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis studies have not been conducted with trilaciclib. Trilaciclib was negative for mutagenic potential in a bacterial reverse mutation (Ames) assay and negative for clastogenic potential in an in vitro histone H2AX phosphorylation assay in primary human fibroblasts. Trilaciclib increased the frequency of micronucleus formation in human lymphocytes in vitro. Clastogenic potential of trilaciclib was not assessed in vivo. Fertility studies have not been performed to evaluate the effects of trilaciclib. Treatment with trilaciclib in female rats and dogs resulted in reductions in mean ovary and uterus weights at clinically relevant exposures, which were reversible after a two-week drug-free recovery period.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Injection-Site Reactions, Including Phlebitis and Thrombophlebitis Inform patients of the signs and symptoms of injection-site reactions, including phlebitis and thrombophlebitis. Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of injection-site reactions, including phlebitis and thrombophlebitis [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]. Acute Drug Hypersensitivity Reactions Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of acute drug hypersensitivity reactions including facial, eye, and tongue edema, urticaria, pruritis, and anaphylactic reactions [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Interstitial Lung Disease/Pneumonitis Advise patients to immediately report new or worsening respiratory symptoms [see Warnings and Precautions ( 5.3 ) and Dosage and Administration ( 2.2 )]. Embryo-Fetal Toxicity Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with COSELA and for at least 3 weeks after the final dose [see Use in Specific Populations ( 8.1 , 8.3 )] . Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with COSELA and for at least 3 weeks after the final dose of COSELA [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Drug Interactions Advise patients to inform their healthcare providers of all concomitant medications, including prescription medicines, over-the-counter drugs, vitamins, and herbal products [see Drug Interactions ( 7 )] . Distributed by: G1 Therapeutics, Inc. Durham, NC 27709 COSELA ® is a registered trademark of G1 Therapeutics, Inc. ©2023 G1 Therapeutics, Inc. ###### 10003 Rev. 8/2023

Store COSELA vials at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions are permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature] . The vial stopper is not made with natural rubber latex.