تری متوپریم — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: تری متوپریم
طبقه‌بندی دارویی: آنتی باکتریال مهارکننده دی هیدروفولات ردوکتاز
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های دی هیدروفولات ردوکتاز؛ مهارکننده های سیتوکروم P450 2C8. بازدارنده های کاتیون انتقال دهنده 2 آلی
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2017-06-21

موارد مصرف

برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص‌های تری متوپریم، USP و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های تری متوپریم، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. برای درمان دوره‌های اولیه عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه ناشی از سویه‌های حساس ارگانیسم‌های زیر: اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه، گونه های انتروباکتر و گونه های استافیلوکوک کواگولاز منفی، از جمله S. saprophyticus. برای تعیین حساسیت باکتری به تری متوپریم باید کشت و آزمایش حساسیت انجام شود. ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج این آزمایشات، درمان شروع شود.

دوز و روش مصرف

دوز معمول خوراکی بزرگسالان 100 میلی گرم تری متوپریم هر 12 ساعت یا 200 میلی گرم تری متوپریم هر 24 ساعت، هر کدام به مدت 10 روز است. استفاده از تری متوپریم در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. برای بیماران با کلیرانس کراتینین 15 تا 30 میلی لیتر در دقیقه، دوز باید 50 میلی گرم هر 12 ساعت باشد.

موارد منع مصرف

تری متوپریم در افراد حساس به تری متوپریم و در افرادی که کم خونی مگالوبلاستیک مستند به دلیل کمبود فولات دارند منع مصرف دارد.

هشدارها

واکنش‌های حساسیت شدید به ندرت در بیماران تحت درمان با تری متوپریم گزارش شده است. گزارش شده است که تری متوپریم به ندرت با خون سازی تداخل دارد، به ویژه هنگامی که در دوزهای زیاد و/یا برای دوره های طولانی تجویز می شود. وجود علائم بالینی مانند گلودرد، تب، رنگ پریدگی یا پورپورا ممکن است نشانه های اولیه اختلالات خونی جدی باشد (نگاه کنید به مصرف بیش از حد، مزمن). در صورت مشاهده هر یک از این علائم در بیمار دریافت کننده تری متوپریم، شمارش کامل خون باید انجام شود و در صورت مشاهده کاهش قابل توجهی در شمارش هر عنصر خونی تشکیل شده، دارو قطع شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله قرص های تری متوپریم، USP، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی‌بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

تجویز عمومی قرص های تری متوپریم، USP در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تری متوپریم باید با احتیاط به بیماران مبتلا به کمبود احتمالی فولات داده شود. فولات ها ممکن است به طور همزمان بدون تداخل با عملکرد ضد باکتریایی تری متوپریم تجویز شوند. تری متوپریم همچنین باید با احتیاط به بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی داده شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص تری متوپریم، USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص های تری متوپریم، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با قرص های تری متوپریم، USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با و بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی تری متوپریم ممکن است متابولیسم کبدی فنی توئین را مهار کند. تری متوپریم، با دوز معمول بالینی، نیمه عمر فنی توئین را 51٪ افزایش داد و نرخ کلیرانس متابولیک فنی توئین را 30٪ کاهش داد. هنگام تجویز همزمان این داروها، باید نسبت به اثر احتمالی بیش از حد فنی توئین هوشیار بود. تداخلات دارو/آزمایش آزمایشگاهی تری متوپریم می‌تواند با سنجش متوترکسات سرم که توسط روش رقابتی پروتئین اتصال (CBPA) تعیین می‌شود، هنگامی که یک دی هیدروفولات ردوکتاز باکتریایی به عنوان پروتئین اتصال استفاده می‌شود، تداخل ایجاد کند. با این حال، اگر متوترکسات با روش رادیو ایمونواسی (RIA) اندازه گیری شود، هیچ تداخلی رخ نمی دهد. وجود تری متوپریم همچنین ممکن است با سنجش واکنش پیکرات قلیایی Jaffe برای کراتینین تداخل داشته باشد که منجر به تخمین بیش از حد حدود 10٪ در محدوده مقادیر طبیعی می شود. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با تری متوپریم انجام نشده است. جهش زایی تری متوپریم غیرجهش زایی در روش ایمز نشان داده شد. در مطالعات انجام شده در دو آزمایشگاه، هیچ آسیب کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی در غلظت‌های تقریباً 500 برابر سطح پلاسمای انسان مشاهده نشد. در غلظت‌های تقریباً 1000 برابر سطح پلاسمای انسان در همین سلول‌ها، سطح پایینی از آسیب کروموزومی در یکی از آزمایشگاه‌ها ایجاد شد. هیچ ناهنجاری کروموزومی در لکوسیت های کشت شده انسانی در غلظت های تری متوپریم تا 20 برابر سطح پلاسمایی حالت پایدار انسان مشاهده نشد. هیچ اثر کروموزومی در لنفوسیت های محیطی افراد انسانی که 320 میلی گرم تری متوپریم همراه با حداکثر 1600 میلی گرم سولفامتوکسازول در روز به مدت 112 هفته دریافت می کردند، مشاهده نشد. اختلال در باروری در موش‌هایی که تری متوپریم به صورت خوراکی به میزان 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای نرها و 14 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای ماده‌ها دریافت کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد باروری عمومی مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک بارداری تری متوپریم رده C حاملگی در موش صحرایی که در دوزهای 40 برابر دوز انسان تجویز می شود، تراتوژن است. در برخی از مطالعات خرگوش، افزایش کلی در از دست دادن جنین (مفهوم مرده، جذب شده و ناقص) با دوزهای شش برابر دوز درمانی انسان همراه بود. در حالی که هیچ مطالعه بزرگ و کاملاً کنترل شده ای در مورد استفاده از تری متوپریم در زنان باردار وجود ندارد، برومفیت و پرسل، 3 در یک مطالعه گذشته نگر، نتیجه 186 بارداری را گزارش کردند که طی آن مادر دارونما یا تری متوپریم را در ترکیب با سولفامتوکسازول دریافت کرد. بروز ناهنجاری های مادرزادی 4.5٪ (3 از 66) در افرادی که دارونما دریافت کردند و 3.3٪ (4 از 120) در کسانی که تری متوپریم و سولفامتوکسازول دریافت کردند، بود. در 10 کودکی که مادرانشان این دارو را در سه ماهه اول بارداری دریافت کردند، هیچ ناهنجاری مشاهده نشد. در یک بررسی جداگانه، برومفیت و پرسل همچنین هیچ ناهنجاری مادرزادی را در 35 کودکی که مادرانشان تری متوپریم و سولفامتوکسازول را در زمان لقاح یا اندکی پس از آن دریافت کرده بودند، پیدا نکردند. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، تری متوپریم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک تجویز خوراکی تری متوپریم با دوز 70 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش صحرایی که از ثلث آخر بارداری شروع شده و تا زمان زایمان و شیردهی ادامه می یابد، هیچ اثر مخربی بر بارداری یا رشد و بقای توله ها نداشت. مادران شیرده تری متوپریم در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، هنگام تجویز تری متوپریم برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است. اثربخشی تری متوپریم به عنوان یک دارو در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی قرص های تری متوپریم شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان تر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده 4،5 تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. گزارش های موردی از هیپرکالمی در بیماران مسن دریافت کننده تری متوپریم سولفامتوکسازول منتشر شده است. 6 شناخته شده است که تری متوپریم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر غلظت پتاسیم و نظارت بر عملکرد کلیه با محاسبه کلیرانس کراتینین مفید باشد.

تداخلات دارویی

تری متوپریم ممکن است متابولیسم کبدی فنی توئین را مهار کند. تری متوپریم، با دوز معمول بالینی، نیمه عمر فنی توئین را 51٪ افزایش داد و نرخ کلیرانس متابولیک فنی توئین را 30٪ کاهش داد. هنگام تجویز همزمان این داروها، باید نسبت به اثر احتمالی بیش از حد فنی توئین هوشیار بود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی که اغلب با تری متوپریم با آن مواجه می شوند عبارت بودند از راش و خارش. بثورات پوستی، خارش، و جوش های پوستی فوتوتوکسیک. در رژیم های دوز توصیه شده 100 میلی گرم در روز. یا 200 میلی گرم در روز، هر کدام به مدت 10 روز، بروز بثورات 2.9٪ تا 6.7٪ است. در مطالعات بالینی که از دوزهای بالای تری متوپریم استفاده می‌کردند، افزایش بروز بثورات مشاهده شد. این بثورات ماکولوپاپولار، موربیلیفرم، خارش دار و عموماً خفیف تا متوسط بودند که 7 تا 14 روز پس از شروع درمان ظاهر شدند. حساسیت مفرط گزارشات نادری از درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی (سندرم لایل) و آنافیلاکسی دریافت شده است. دیسترس اپی گاستر دستگاه گوارش، حالت تهوع، استفراغ و گلوسیت. افزایش ترانس آمیناز و بیلی روبین سرم مشاهده شده است، اما اهمیت این یافته ناشناخته است. زردی کلستاتیک به ندرت گزارش شده است. ترومبوسیتوپنی خونی، لکوپنی، نوتروپنی، کم خونی مگالوبلاستیک و متهموگلوبینمی. هیپرکالمی متابولیک، هیپوناترمی. مننژیت آسپتیک عصبی به ندرت گزارش شده است. تب متفرقه و افزایش سطح BUN و کراتینین سرم.

مصرف بیش از حد

علائم حاد مصرف بیش از حد حاد با تری متوپریم ممکن است به دنبال مصرف 1 گرم یا بیشتر از دارو ظاهر شود و شامل تهوع، استفراغ، سرگیجه، سردرد، افسردگی ذهنی، گیجی و افسردگی مغز استخوان باشد (به بخش مزمن مراجعه کنید). درمان شامل شستشوی معده و اقدامات حمایتی عمومی است. اسیدی شدن ادرار باعث افزایش دفع کلیوی تری متوپریم می شود. دیالیز صفاقی مؤثر نیست و همودیالیز فقط در از بین بردن دارو تأثیر متوسطی دارد. استفاده مزمن از تری متوپریم در دوزهای بالا و/یا برای مدت زمان طولانی ممکن است باعث افسردگی مغز استخوان شود که به صورت ترومبوسیتوپنی، لکوپنی و/یا کم خونی مگالوبلاستیک ظاهر می شود. در صورت بروز علائم افسردگی مغز استخوان، مصرف تری متوپریم باید قطع شود و به بیمار لوکوورین داده شود. 5 تا 15 میلی گرم لوکوورین روزانه توسط برخی محققین توصیه شده است.

بارداری

اثرات تراتوژنیک تری متوپریم رده بارداری C نشان داده شده است که در موش صحرایی در دوزهای 40 برابر دوز انسان تجویز می شود. در برخی از مطالعات خرگوش، افزایش کلی در از دست دادن جنین (مفهوم مرده، جذب شده و ناقص) با دوزهای شش برابر دوز درمانی انسان همراه بود. در حالی که هیچ مطالعه بزرگ و کاملاً کنترل شده ای در مورد استفاده از تری متوپریم در زنان باردار وجود ندارد، برومفیت و پرسل، 3 در یک مطالعه گذشته نگر، نتیجه 186 بارداری را گزارش کردند که طی آن مادر دارونما یا تری متوپریم را در ترکیب با سولفامتوکسازول دریافت کرد. بروز ناهنجاری های مادرزادی 4.5٪ (3 از 66) در افرادی که دارونما دریافت کردند و 3.3٪ (4 از 120) در کسانی که تری متوپریم و سولفامتوکسازول دریافت کردند، بود. در 10 کودکی که مادرانشان این دارو را در سه ماهه اول بارداری دریافت کردند، هیچ ناهنجاری مشاهده نشد. در یک بررسی جداگانه، برومفیت و پرسل همچنین هیچ ناهنجاری مادرزادی را در 35 کودکی که مادرانشان تری متوپریم و سولفامتوکسازول را در زمان لقاح یا اندکی پس از آن دریافت کرده بودند، پیدا نکردند. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، تری متوپریم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک تجویز خوراکی تری متوپریم با دوز 70 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش صحرایی که از ثلث آخر بارداری شروع شده و تا زمان زایمان و شیردهی ادامه می یابد، هیچ اثر مخربی بر بارداری یا رشد و بقای توله ها نداشت.

مادران شیرده

تری متوپریم در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، هنگام تجویز تری متوپریم برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است. اثربخشی تری متوپریم به عنوان یک دارو در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی قرص های تری متوپریم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده 4،5 تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. گزارش های موردی از هیپرکالمی در بیماران مسن دریافت کننده تری متوپریم سولفامتوکسازول منتشر شده است. 6 شناخته شده است که تری متوپریم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر غلظت پتاسیم و نظارت بر عملکرد کلیه با محاسبه کلیرانس کراتینین مفید باشد.

توضیحات

تری متوپریم یک آنتی باکتریال مصنوعی است که به شکل قرص برای مصرف خوراکی موجود است. هر قرص سفید رنگ حاوی 100 میلی گرم تری متوپریم است. تری متوپریم 5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine است. این یک ترکیب سفید تا زرد روشن، بی بو و تلخ با وزن مولکولی 290.32 و فرمول مولکولی C 14 H 18 N 4 O 3 است. فرمول ساختاری این است: مواد غیر فعال دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه، گلیکولات نشاسته سدیم و آب تصفیه شده. C:\Users\LdeepthI\Desktop\tri-strctre.jpg

فارماکولوژی بالینی

تری متوپریم پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. در خون به صورت غیر متصل، متصل به پروتئین و متابولیزه وجود دارد. ده تا بیست درصد تری متوپریم عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. باقی مانده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. متابولیت های اصلی تری متوپریم اکسیدهای 1 و 3 و مشتقات هیدروکسی 3' و 4' هستند. فرم آزاد به عنوان فرم فعال درمانی در نظر گرفته می شود. تقریباً 44 درصد تری متوپریم به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میانگین حداکثر غلظت سرمی تقریباً 0/1 میکروگرم بر میلی‌لیتر، 1 تا 4 ساعت پس از تجویز خوراکی یک دوز 100 میلی‌گرمی رخ می‌دهد. یک دوز 200 میلی گرمی باعث افزایش سطح سرمی تقریباً دو برابر می شود. نیمه عمر تری متوپریم بین 8 تا 10 ساعت است. با این حال، بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی، افزایش نیمه عمر تری متوپریم را نشان می دهند، که نیاز به تنظیم رژیم دوز یا عدم استفاده از دارو در چنین بیمارانی دارد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). در طی یک مطالعه 13 هفته ای تری متوپریم که در دوز روزانه 200 میلی گرم (50 میلی گرم در روز) تجویز شد، میانگین حداقل غلظت پایدار دارو 1.1 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت حالت پایدار در عرض 2 تا 3 روز پس از تجویز مزمن به دست آمد و در طول دوره آزمایشی حفظ شد. دفع تری متوپریم در درجه اول توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای انجام می شود. غلظت تری متوپریم در ادرار به طور قابل توجهی بیشتر از غلظت خون است. پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرم، غلظت تری متوپریم در ادرار از 30 تا 160 میکروگرم در میلی لیتر در طول دوره 0 تا 4 ساعت متغیر بود و به حدود 18 تا 91 میکروگرم در میلی لیتر در طول دوره 8 تا 24 ساعت کاهش یافت. یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی باعث افزایش سطح ادرار تری متوپریم تقریباً دو برابر می شود. پس از مصرف خوراکی، 50 تا 60 درصد تری متوپریم در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود که تقریباً 80 درصد آن تری متوپریم متابولیزه نشده است. از آنجایی که فلور طبیعی واژن و مدفوع منشأ بیشتر پاتوژن‌های ایجاد کننده عفونت‌های دستگاه ادراری هستند، توجه به توزیع تری متوپریم در این مکان‌ها ضروری است. غلظت تری متوپریم در ترشحات واژینال به طور مداوم بیشتر از غلظت هایی است که به طور همزمان در سرم یافت می شود و معمولاً 1.6 برابر غلظت نمونه های سرم به دست آمده به طور همزمان است. تری متوپریم کافی از طریق مدفوع دفع می شود تا به طور قابل توجهی ارگانیسم های حساس به تری متوپریم را از فلور مدفوعی کاهش دهد یا از بین ببرد. تری متوپریم از سد جفتی نیز عبور می کند و در شیر انسان دفع می شود. مکانیسم عمل میکروبیولوژی تری متوپریم با اتصال به آنزیم مورد نیاز دی هیدروفولات ردوکتاز و مهار برگشت پذیر آن، تولید تتراهیدروفولیک اسید از دی هیدروفولیک اسید را مسدود می کند. این اتصال برای آنزیم باکتریایی بسیار قوی تر از آنزیم پستانداران مربوطه است. بنابراین، تری متوپریم به طور انتخابی با بیوسنتز باکتریایی اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها تداخل می کند. مقاومت مقاومت به تری متوپریم ممکن است توسط مکانیسم های مختلفی از جمله نفوذ ناپذیری دیواره سلولی، تولید بیش از حد آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز کروموزومی (DHFR)، تولید یک آنزیم مقاوم در برابر کروموزومی DHFR یا تولید یک آنزیم DHFR با واسطه پلاسمید ایجاد شود. کمپلکس اسینتوباکتر بومانی/اسینتوباکتر کالکواستیکوس، کمپلکس Burkholderia cepacia، Pseudomonas aeruginosa، Stenotrophomonas maltophilia ذاتاً به تری متوپریم مقاوم هستند. ارگانیسم های مدفوعی غیر انتروباکتریاسه، Bacteroides spp. و گونه های لاکتوباسیلوس. در غلظت های به دست آمده با دوز توصیه شده نسبت به تری متوپریم حساس نیستند. انتروکوکوس spp، (E. faecalis، E. فاسیوم، E. gallinarum/E. casseliflavus) ممکن است در شرایط آزمایشگاهی نسبت به تری متوپریم فعال به نظر برسد، اما از نظر بالینی موثر نیستند و نباید به عنوان حساس گزارش شوند. جدایه های Moraxella catarrhalis به طور مداوم به تری متوپریم مقاوم بودند. فعالیت ضد میکروبی تری متوپریم در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. باکتری های گرم مثبت هوازی گونه های استافیلوکوک (سویه های کواگولاز منفی، از جمله S. saprophyticus) باکتری های گرم منفی هوازی انتروباکتر گونه اشریشیا کلی کلبسیلا پنومونیه پروتئوس میرابیلیس روش های تست حساسیت زمانی که در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید گزارش های تجمعی از نتایج تست حساسیت آزمایشگاهی برای داروهای ضد میکروبی که در بیمارستان های محلی استفاده می شود ارائه کند. مشخصات حساسیت پاتوژن های بیمارستانی و اکتسابی از جامعه این گزارش ها باید به پزشک در انتخاب یک داروی ضد باکتری برای درمان کمک کند. تکنیک های رقیق سازی روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MIC) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MICها باید با استفاده از روش استاندارد شده (براث و/یا آگار) تعیین شوند. مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شود. تکنیک های انتشار روش های کمی که به اندازه گیری قطر ناحیه نیاز دارند نیز می توانند تخمین های تکرارپذیری از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه دهند. اندازه منطقه باید با استفاده از روش تست استاندارد تعیین شود. 2،7 این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 5 میکروگرم تری متوپریم برای آزمایش حساسیت باکتری ها به تری متوپریم استفاده می کند. نقاط شکست انتشار دیسک در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. معیارهای تفسیری تست حساسیت برای حداقل غلظت مهاری پاتوژن تری متوپریم (mcg/mL) قطر ناحیه (میلی متر) S I R S I R Enterobacteriaceae ≤ 8 - ≥ 16 ≥ 16 11-15 ≤ 11-15 ≤ انتروباکتریاسه ≤ انتروباکتریاسه. saprophyticus) ≤ 8 - ≥ 16 ≥ 16 11-15 ≤ 10 گزارش حساس (S) نشان می دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظتی برسد که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است، احتمالاً داروی ضد میکروبی رشد پاتوژن را مهار می کند. گزارش متوسط (I) نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌هایی از بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالایی از دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant (R) نشان می دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظتی برسد که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است، احتمالاً داروی ضد میکروبی رشد پاتوژن را مهار نمی کند. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از کنترل‌های آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت منابع و معرف‌های مورد استفاده در سنجش، و تکنیک‌های افرادی است که آزمایش را انجام می‌دهند. پودر تری متوپریم استاندارد باید محدوده زیر از مقادیر MIC ذکر شده در جدول 2 را ارائه دهد. برای تکنیک انتشار با استفاده از دیسک 5 mcg، معیارهای جدول 2 باید بدست آید. جدول 2: پارامترهای کنترل کیفیت برای تری متوپریم سویه QC حداقل غلظت بازدارنده (mcg/mL) قطر ناحیه (میلی متر) Enterococcus faecalis ATCC 29212 0.12 - 0.5 -- Escherichia coli ATCC 25922 0.5 - 2 28ATFlue-21-21 49247 0.06 - 0.5 27 - 33 Staphylococcus aureus ATCC 29213 1 - 4 -- Staphylococcus aureus ATCC 25923 -- 19 - 26 Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 1 - 4 سودوموناس آئروژینوزا ATCC 27853 > 64 --

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

& Mutagenesis & Impairment of Fertility Carcinogenesis Long-term studies in animals to evaluate carcinogenic potential have not been conducted with trimethoprim. Mutagenesis Trimethoprim was demonstrated to be nonmutagenic in the Ames assay. In studies at two laboratories, no chromosomal damage was detected in cultured Chinese hamster ovary cells at concentrations approximately 500 times human plasma levels; at concentrations approximately 1000 times human plasma levels in these same cells, a low level of chromosomal damage was induced at one of the laboratories. No chromosomal abnormalities were observed in cultured human leukocytes at concentrations of trimethoprim up to 20 times human steady-state plasma levels. No chromosomal effects were detected in peripheral lymphocytes of human subjects receiving 320 mg of trimethoprim in combination with up to 1600 mg of sulfamethoxazole per day for as long as 112 weeks. Impairment of Fertility No adverse effects on fertility or general reproductive performance were observed in rats given trimethoprim in oral dosages as high as 70 mg/kg/day for males and 14 mg/kg/day for females.

اطلاعات برای بیماران

Patients should be counseled that antibacterial drugs including trimethoprim tablets, USP should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When trimethoprim tablets, USP are prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by trimethoprim tablets, USP or other antibacterial drugs in the future. Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with and without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible.