تری متوپریم سولفات و پلی میکسین B سولفات

محلول چشمی سولفات تری متوپریم و پلی میکسین B سولفات در درمان عفونت های باکتریایی سطحی چشم، از جمله ورم ملتحمه باکتریایی حاد و بلفاروکانژونکتیویت، ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های زیر نشان داده شده است: استافیلوکوک اورئوس، استافیلوکوک اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پنومونیه، استرپتوکوک ویریدانس، هموفیلوس آنفولانزا و سودوموناس آئروژینوزا. * *اثربخشی این ارگانیسم در این سیستم اندام در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.

بزرگسالان: در عفونت های خفیف تا متوسط، هر سه ساعت یک قطره (حداکثر 6 دوز در روز) به مدت 7 تا 10 روز یک قطره در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. استفاده در کودکان: مطالعات بالینی نشان داده است که محلول چشمی تری متوپریم و پلی میکسین B سولفات برای استفاده در کودکان بالای دو ماه بی‌خطر و موثر است. رژیم دوز مانند بزرگسالان است.

محلول چشمی سولفات تری متوپریم و پلی میکسین B سولفات در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای آن دارند منع مصرف دارد.

برای تزریق در چشم نیست. در صورت بروز واکنش حساسیت به تری متوپریم و محلول چشمی سولفات پلی میکسین B، مصرف را قطع کنید. محلول چشمی سولفات تری متوپریم و پلی میکسین B سولفات برای پیشگیری یا درمان نوزادان چشمی توصیه نمی شود.

کلیات: مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، درمان مناسب باید شروع شود. اطلاعات برای بیماران: از آلوده کردن نوک اپلیکاتور با موادی از چشم، انگشتان یا سایر منابع خودداری کنید. اگر قرار است استریل بودن قطره ها حفظ شود، این احتیاط ضروری است. اگر قرمزی، تحریک، تورم یا درد ادامه یافت یا افزایش یافت، فورا مصرف را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با پلی میکسین B سولفات یا تری متوپریم انجام نشده است. جهش زایی: نشان داده شد که تری متوپریم در روش ایمز غیرجهش زا است. در مطالعات انجام شده در دو آزمایشگاه، هیچ آسیب کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی کشت شده در غلظت های تقریباً 500 برابر سطح پلاسمای انسان پس از تجویز خوراکی مشاهده نشد. در غلظت‌های تقریباً 1000 برابر سطح پلاسمای انسان پس از تجویز خوراکی در همین سلول‌ها، سطح پایینی از آسیب کروموزومی در یکی از آزمایشگاه‌ها ایجاد شد. مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی با پلی میکسین B سولفات انجام نشده است. اختلال در باروری: گزارش شده است که پلی میکسین B سولفات تحرک اسپرم اسب را مختل می کند، اما اثرات آن بر باروری مردان یا زنان ناشناخته است. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد کلی باروری در موش‌هایی که تری متوپریم در دوزهای خوراکی 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای نرها و 14 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای ماده‌ها دریافت کردند، مشاهده نشد. بارداری: اثرات تراتوژنیک حاملگی رده C. مطالعات تولید مثل حیوانی با پلی میکسین B سولفات انجام نشده است. مشخص نیست که آیا پلی میکسین B سولفات می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. هنگامی که تری متوپریم در دوزهای خوراکی 40 برابر دوز انسان تجویز شود، در موش صحرایی تراتوژن نشان داده شده است. در برخی از مطالعات خرگوش، افزایش کلی در از دست دادن جنین (مفهوم مرده، جذب شده و ناقص) با دوزهای خوراکی 6 برابر دوز درمانی انسان همراه بود. در حالی که هیچ مطالعه بزرگ و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از تری متوپریم در زنان باردار وجود ندارد، برومفیت و پرسل، در یک مطالعه گذشته نگر، نتیجه 186 بارداری را گزارش کردند که طی آن مادر دارونما یا تری متوپریم خوراکی را در ترکیب با سولفامتوکسازول دریافت کرد. بروز ناهنجاری های مادرزادی 4.5٪ (3 از 66) در افرادی که دارونما دریافت کردند و 3.3٪ (4 از 120) در کسانی که تری متوپریم و سولفامتوکسازول دریافت کردند، بود. در 10 کودکی که مادرانشان این دارو را در سه ماهه اول بارداری دریافت کردند، هیچ ناهنجاری مشاهده نشد. در یک بررسی جداگانه، برومفیت و پرسل همچنین هیچ ناهنجاری مادرزادی را در 35 کودکی که مادرانشان تری متوپریم و سولفامتوکسازول خوراکی در زمان لقاح یا اندکی پس از آن دریافت کرده بودند، پیدا نکردند. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، تری متوپریم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک: تجویز خوراکی تری متوپریم با دوز 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌ها که از یک سوم آخر بارداری شروع شده و تا زمان زایمان و شیردهی ادامه می‌یابد، هیچ اثر مخربی بر بارداری یا رشد و بقای توله‌ها نداشته است. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی تری متوپریم سولفات و پلی میکسین B سولفات به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است (به هشدارها مراجعه کنید).

کلیات: مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، درمان مناسب باید شروع شود.

شایع ترین واکنش جانبی به تری متوپریم سولفات و محلول چشمی سولفات پلیمکسین B، تحریک موضعی شامل افزایش قرمزی، سوزش، سوزش و/یا خارش است. این ممکن است در هنگام تزریق، ظرف 48 ساعت، یا در هر زمانی با استفاده طولانی مدت رخ دهد. همچنین گزارش‌های متعددی از واکنش‌های حساسیت مفرط شامل ادم پلک، خارش، افزایش قرمزی، پارگی و/یا بثورات حلقوی وجود دارد. حساسیت به نور در بیمارانی که تری متوپریم خوراکی مصرف می کنند گزارش شده است.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C. مطالعات تولید مثل حیوانات با پلی میکسین B سولفات انجام نشده است. مشخص نیست که آیا پلی میکسین B سولفات می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. هنگامی که تری متوپریم در دوزهای خوراکی 40 برابر دوز انسان تجویز شود، در موش صحرایی تراتوژن نشان داده شده است. در برخی از مطالعات خرگوش، افزایش کلی در از دست دادن جنین (مفهوم مرده، جذب شده و ناقص) با دوزهای خوراکی 6 برابر دوز درمانی انسان همراه بود. در حالی که هیچ مطالعه بزرگ و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از تری متوپریم در زنان باردار وجود ندارد، برومفیت و پرسل، در یک مطالعه گذشته نگر، نتیجه 186 بارداری را گزارش کردند که طی آن مادر دارونما یا تری متوپریم خوراکی را در ترکیب با سولفامتوکسازول دریافت کرد. بروز ناهنجاری های مادرزادی 4.5٪ (3 از 66) در افرادی که دارونما دریافت کردند و 3.3٪ (4 از 120) در کسانی که تری متوپریم و سولفامتوکسازول دریافت کردند، بود. در 10 کودکی که مادرانشان این دارو را در سه ماهه اول بارداری دریافت کردند، هیچ ناهنجاری مشاهده نشد. در یک بررسی جداگانه، برومفیت و پرسل همچنین هیچ ناهنجاری مادرزادی را در 35 کودکی که مادرانشان تری متوپریم و سولفامتوکسازول خوراکی در زمان لقاح یا اندکی پس از آن دریافت کرده بودند، پیدا نکردند. از آنجایی که تری متوپریم ممکن است با متابولیسم اسید فولیک تداخل داشته باشد، تری متوپریم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک: تجویز خوراکی تری متوپریم با دوز 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌ها که از یک سوم آخر بارداری شروع شده و تا زمان زایمان و شیردهی ادامه می‌یابد، هیچ اثر مخربی بر بارداری یا رشد و بقای توله‌ها نداشته است.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی تری متوپریم سولفات و پلی میکسین B سولفات به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است (به هشدارها مراجعه کنید).

محلول چشمی سولفات تری متوپریم و پلی میکسین B سولفات یک محلول ضد میکروبی استریل برای استفاده موضعی در چشم است. تری متوپریم سولفات، 2،4-دیامینو-5-(3،4،5-تری متوکسی بنزیل) پیریمیدین سولفات (2:1)، به صورت پودر کریستالی سفید، بی بو و با وزن مولکولی 678.72 وجود دارد. فرمول ساختاری به شرح زیر است: پلی میکسین B سولفات نمک سولفات پلی میکسین B1 و B2 است که از رشد باسیلوس پلی میکسا (Prazmowski) Migula (Fam. Bacillaceae) تولید می شود. این ماده دارای قدرت نه کمتر از 6000 واحد پلی میکسین B در هر میلی گرم است که بر اساس بی آب محاسبه می شود. فرمول ساختاری به شرح زیر است: هر میلی لیتر شامل موارد زیر است: تری متوپریم سولفات معادل تری متوپریم 1 میلی گرم (0.1%) و پلی میکسین B سولفات 10000 واحد. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.04 میلی گرم (0.004٪). غیر فعال: کلرید سدیم، اسید سولفوریک و هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH (3.0 تا 5.5) و USP آب تصفیه شده اضافه شود. فرمول سازه فرمول سازه

تری متوپریم یک داروی ضدباکتری مصنوعی است که در برابر طیف گسترده ای از پاتوژن های گرم مثبت و گرم منفی هوازی چشمی فعال است. تری متوپریم با اتصال به آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز و مهار برگشت پذیر آن از تولید اسید تتراهیدروفولیک از دی هیدروفولیک اسید جلوگیری می کند. این اتصال برای آنزیم باکتریایی بسیار قوی تر از آنزیم پستانداران مربوطه است. به همین دلیل، تری متوپریم به طور انتخابی با بیوسنتز باکتریایی اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها تداخل می کند. پلی میکسین B، یک آنتی بیوتیک لیپوپپتیدی حلقوی، به سرعت برای انواع ارگانیسم های گرم منفی، به ویژه سودوموناس آئروژینوزا، باکتری کش است. با برهمکنش با اجزای فسفولیپیدی غشاء، نفوذپذیری غشای سلولی باکتری را افزایش می دهد. در صورت استفاده موضعی، جذب تری متوپریم و پلی میکسین B از طریق پوست سالم و غشاهای مخاطی ناچیز است. نمونه خون از 11 انسان داوطلب در 20 دقیقه و 1 ساعت و 3 ساعت پس از تزریق 2 قطره محلول چشمی حاوی 1 میلی گرم تری متوپریم و 10000 واحد پلی میکسین B در هر میلی لیتر در چشم گرفته شد. حداکثر غلظت سرمی تقریباً 0.03 میکروگرم بر میلی لیتر تری متوپریم و 1 واحد در میلی لیتر پلی میکسین B بود. میکروبیولوژی: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که اجزای ضد عفونی تری متوپریم و محلول چشمی سولفات پلی میکسین B در برابر پاتوژن های باکتریایی زیر فعال هستند که قادر به ایجاد عفونت های خارجی چشم هستند: تری متوپریم: استافیلوکوکوس اورئوس و استافیلوکوک اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوکوس فکالیس، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس اژیپتیوس، اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه‌بیل، ولگاریس (ایندول مثبت)، انتروباکتر آئروژنز و سراتیا مارسسنس. پلی میکسین B: سودوموناس آئروژینوزا، اشرشیاکلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر آئروژنز و هموفیلوس آنفلوآنزا.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با پلی میکسین B سولفات یا تری متوپریم انجام نشده است. جهش زایی: نشان داده شد که تری متوپریم در روش ایمز غیرجهش زا است. در مطالعات انجام شده در دو آزمایشگاه، هیچ آسیب کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی کشت شده در غلظت های تقریباً 500 برابر سطح پلاسمای انسان پس از تجویز خوراکی مشاهده نشد. در غلظت‌های تقریباً 1000 برابر سطح پلاسمای انسان پس از تجویز خوراکی در همین سلول‌ها، سطح پایینی از آسیب کروموزومی در یکی از آزمایشگاه‌ها ایجاد شد. مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی با پلی میکسین B سولفات انجام نشده است. اختلال در باروری: گزارش شده است که پلی میکسین B سولفات تحرک اسپرم اسب را مختل می کند، اما اثرات آن بر باروری مرد یا زن ناشناخته است. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد کلی باروری در موش‌هایی که تری متوپریم در دوزهای خوراکی 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای نرها و 14 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای ماده‌ها دریافت کردند، مشاهده نشد.

از آلوده شدن نوک اپلیکاتور به موادی از چشم، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنید. اگر قرار است استریل بودن قطره ها حفظ شود، این احتیاط ضروری است. اگر قرمزی، تحریک، تورم یا درد ادامه یافت یا افزایش یافت، فورا مصرف را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرید.

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. هشدار - این و همه داروها را از دسترس کودکان دور نگه دارید. Akorn سازنده: Akorn, Inc. Lake Forest, IL 60045 ATP00N Rev. 10/08 Relabeled by: Proficient Rx LP Thousand Oaks, CA 91320