تریپتورلین

TRIPTODUR برای درمان کودکان 2 سال و بالاتر با بلوغ زودرس مرکزی (CPP) اندیکاسیون دارد. TRIPTODUR یک آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است که برای درمان کودکان 2 سال و بالاتر با بلوغ زودرس مرکزی نشان داده شده است. (1)

برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش: 22.5 میلی گرم تریپتورلین به عنوان کیک پودری لیوفیلیزه شده سفید تا کمی زرد در یک ویال تک دوز برای بازسازی با 2 میلی لیتر رقیق کننده (آب استریل) تزریقی. برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش: 22.5 میلی گرم تریپتورلین به عنوان کیک پودری برای بازسازی با 2 میلی لیتر آب تزریقی استریل رقیق کننده. (3)

حساسیت مفرط: TRIPTODUR در افراد دارای حساسیت مفرط شناخته شده به تریپتورلین، هر جزء دیگر فرآورده، یا سایر آگونیست های GnRH یا GnRH منع مصرف دارد. بارداری: TRIPTODUR ممکن است باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط ( 4 ) بارداری ( 4 , 8.1 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش اولیه گنادوتروپین ها و سطوح استروئیدهای جنسی: افزایش علائم و نشانه های بالینی بلوغ ممکن است در طی 4-2 هفته اول درمان مشاهده شود زیرا گنادوتروپین ها و استروئیدهای جنسی به دلیل اثر تحریکی اولیه دارو از سطح پایه بالاتر می روند. (5.1) رویدادهای روانپزشکی: در بیمارانی که آگونیست های GnRH مصرف می کنند گزارش شده است. رویدادها شامل ناتوانی عاطفی، مانند گریه، تحریک پذیری، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری است. برای ایجاد یا بدتر شدن علائم روانپزشکی نظارت کنید. (5.2) تشنج: در بیماران با یا بدون سابقه تشنج، صرع، اختلالات عروق مغزی، ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی یا تومورها، و در بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کنند که با تشنج همراه بوده است، مشاهده شده است. (5.3) عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs): در بیمارانی که آگونیست های GnRH از جمله محصولات تریپتورلین دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم اسکار، تریپتودور را قطع کنید. در صورت تایید اسکار، تریپتودور را برای همیشه قطع کنید. (5.4) تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای): در بیماران اطفال دریافت کننده آگونیست های GnRH از جمله تریپتورلین گزارش شده است. بیماران را از نظر سردرد، ادم پاپیلو و تاری دید تحت نظر بگیرید. (5.5)

5.1 افزایش اولیه گنادوتروپین ها و سطوح استروئیدهای جنسی در مرحله اولیه درمان اولیه یا پس از دوزهای بعدی، گنادوتروپین ها و استروئیدهای جنسی ممکن است به دلیل اثر تحریکی گذرا دارو از سطح پایه بالاتر بروند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. بنابراین، افزایش گذرا در علائم و نشانه های بالینی بلوغ، از جمله خونریزی واژینال، ممکن است در هفته های اول درمان یا پس از دوزهای بعدی مشاهده شود.

5.2 رویدادهای روانپزشکی حوادث روانپزشکی در بیمارانی که آگونیست های GnRH از جمله تریپتورلین مصرف می کنند، گزارش شده است. گزارش‌های پس از بازاریابی با این دسته از داروها شامل علائم بی‌ثباتی عاطفی مانند گریه، تحریک‌پذیری، بی‌تابی، عصبانیت و پرخاشگری است. در طول درمان با تریپتودور از نظر ایجاد یا بدتر شدن علائم روانپزشکی نظارت کنید [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

5.3 تشنج گزارش‌های پس از بازاریابی از تشنج در بیمارانی که آگونیست‌های GnRH از جمله تریپتورلین دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. این بیماران شامل بیمارانی با سابقه تشنج، صرع، اختلالات عروق مغزی، ناهنجاری ها یا تومورهای سیستم عصبی مرکزی، و بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کردند که با تشنج هایی مانند بوپروپیون و SSRI ها همراه بوده است، بودند. تشنج نیز در بیماران در غیاب هر یک از شرایط ذکر شده در بالا گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.4 عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) در بیمارانی که آگونیست های GnRH از جمله محصولات تریپتورلین دریافت می کنند، واکنش های جانبی شدید پوستی (SCAR) گزارش شده است. این واکنش ها شامل سندرم استیونز-جانسون/ نکرولیز اپیدرمی سمی (SJS/TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، از جمله موارد با درگیری احشایی و/یا نیاز به پیوند پوست است. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های SCAR مانند تب، علائم شبه آنفولانزا، ضایعات مخاطی، بثورات پوستی پیشرونده یا لنفادنوپاتی تحت نظر بگیرید. به بیماران و مراقبان در مورد علائم و نشانه های SCAR توصیه کنید. اگر مشکوک به SCAR هستید، تریپتودور را قطع کنید. با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با تخصص در تشخیص و مدیریت SCARS مشورت کنید. اگر تشخیص برای همیشه تایید شد، تریپتودور را قطع کنید.

5.5 تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) در بیماران اطفال دریافت کننده آگونیست های GnRH از جمله تریپتورلین گزارش شده است. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های تومور کاذب مغزی، از جمله سردرد، ادم پاپیلی، تاری دید، دوبینی، از دست دادن بینایی، درد پشت چشم یا درد همراه با حرکت چشم، وزوز گوش، سرگیجه و حالت تهوع تحت نظر بگیرید.

7.1 تداخلات دارو و دارو نتایج مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که تداخل دارویی با تری‌تورلین بعید است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. با این حال، در غیاب داده های مربوطه و به عنوان یک اقدام احتیاطی، داروهای هیپرپرولاکتینمیک نباید همزمان با تریپتورلین استفاده شوند زیرا هیپرپرولاکتینمی تعداد گیرنده های GnRH هیپوفیز را کاهش می دهد.

7.2 تداخلات دارو و تست آزمایشگاهی تجویز TRIPTODUR منجر به سرکوب سیستم هیپوفیز-گناد می شود. انتظار می رود اثر TRIPTODUR بر عملکرد هیپوفیز و غدد جنسی در عرض شش تا دوازده ماه پس از قطع درمان ناپدید شود. بنابراین، آزمایشات تشخیصی عملکرد غدد جنسی و غدد جنسی هیپوفیز که در طول درمان یا پس از قطع درمان انجام می شود ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد.

عوارض جانبی جدی زیر در اینجا و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: افزایش اولیه سطوح گنادوتروپین و استروئیدهای جنسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] رویدادهای روانپزشکی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] . ] تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] در بالینی کارآزمایی‌ها برای TRIPTODUR، شایع‌ترین عوارض جانبی (≥4.5%) عبارتند از واکنش‌های محل تزریق، خونریزی قاعدگی (واژینال)، گرگرفتگی، سردرد، سرفه، و عفونت‌ها (برونشیت، گاستروانتریت، آنفولانزا، نازوفارنژیت، اوتیت خارجی، فارنژیت، عفونت تنفسی دستگاه تنفسی، سینوس فوقانی). (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Azurity Pharmaceuticals، Inc. در 1-800-461-7449 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی TRIPTODUR در یک کارآزمایی بالینی بدون باز و کنترل نشده مورد ارزیابی قرار گرفت که در آن 44 کودک مبتلا به بلوغ زودرس مرکزی دو دوز از TRIPTODUR دریافت کردند و به مدت 12 ماه تحت نظر قرار گرفتند. میانگین سنی جمعیت مورد مطالعه 8 سال (محدوده 2-9 سال) در شروع درمان بود. 6/88 درصد افراد زن، 1/59 درصد سفیدپوست، 3/27 درصد سیاه پوست و 5/4 درصد آسیایی بودند. جدول 1 تمام عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2 بیمار (≥4.5٪) در طول کارآزمایی با برچسب باز تک بازوی رخ داده است. جدول 1: عوارض جانبی 1 رخ می دهد در ≥ 2 بیمار تحت درمان با TRIPTODUR در یک کارآزمایی با برچسب باز تک بازویی واکنش های نامطلوب تعداد بیماران گزارش کننده رویداد (٪) (مجموع N=44) عفونت ها و آلودگی ها برونشیت 2 (4.5) گاستروانتریت 3.6. (13.6) اوتیت خارجی 2 (4.5) فارنژیت 2 (4.5) سینوزیت 2 (4.5) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 4 (9.1) عصبی اختلالات سیستمی سردرد 6 (13.6) اختلالات سیستم تناسلی و پستان قاعدگی (خونریزی واژینال) 2 3 (7.7) اختلال تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 3 (6.8) اختلالات عروقی گرگرفتگی 2 (4.5) 1 شامل 2% از بیماران دارای واکنش های تزریقی می باشد. اختلال قاعدگی ("چرخه قاعدگی بازگشت") در 39 زن از N=44. سایر عوارض جانبی منتخب: واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق که در بیماران بلافاصله و/یا 2 ساعت پس از تزریق رخ می دهد شامل درد (45%)، قرمزی (14%)، خارش (2.3%) و تورم (2.3%) است. اختلالات روانپزشکی اضطراب (2.3%) و خلق و خوی تغییر یافته (2.3%)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تریپتورلین یا آگونیست های GnRH شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط: شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، کهیر. قلبی عروقی: فشار خون بالا. روانپزشکی: ناتوانی عاطفی، مانند گریه، تحریک پذیری، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری. افسردگی، از جمله گزارش های نادری از افکار و تلاش برای خودکشی. بسیاری از این بیماران، اما نه همه، سابقه بیماری روانپزشکی یا سایر بیماری های همراه با افزایش خطر افسردگی داشتند. سیستم عصبی: تشنج، تومور کاذب مغزی (پرفشاری خون داخل جمجمه ایدیوپاتیک) اختلالات بینایی: اختلال بینایی، اختلال بینایی واکنش های پوستی: اریتم مولتی فرم، درماتیت تاولی، درماتیت لایه بردار، واکنش دارویی با ائوزینوفیلیون و علائم سیستمیک استئوزینوفیلیون-پیدرومی و... نکرولیز، و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد

هیچ تجربه ای در مورد مصرف بیش از حد در کارآزمایی های بالینی تریپتورلین وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد، درمان باید قطع شود و درمان حمایتی و علامتی مناسب انجام شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری TRIPTODUR در زنان باردار منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] زیرا تغییرات هورمونی مورد انتظاری که با درمان TRIPTODUR رخ می دهد، خطر از دست دادن بارداری را افزایش می دهد. داده های موجود در مورد مصرف تریپتورلین در زنان باردار برای تعیین خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. بر اساس مکانیسم اثر در انسان و یافته‌های افزایش از دست دادن بارداری در مطالعات حیوانی، تریپتودور ممکن است باعث آسیب جنینی در زنان باردار شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که تری‌تورلین را با دوزهای 2، 10 و 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی تجویز کردند، سمیت مادری (کاهش وزن بدن) و سمیت جنینی (از دست دادن قبل از لانه‌گزینی، افزایش جذب، و کاهش تعداد جنین در m4/g0 تقریباً 4 برابر در کیلوگرم) مشاهده شد. دوز بالینی بر اساس سطح بدن. هیچ گونه سمیت رشد جنینی و جنینی در موش ها در دوزهای تا 4 برابر دوز بالینی مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک در جنین های زنده موش یا موش مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تریپتورلین در شیر انسان، یا اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تریپتودور و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تریپتودور یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. افراد بالغ مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به مردان بالغ سالم در معرض تماس بیشتری قرار گرفتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TRIPTODUR در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر بر اساس یک مطالعه برچسب باز تک دستی بر روی 44 کودک 2 تا 9 ساله مبتلا به CPP ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی تریپتودور در کودکان کمتر از 2 سال ثابت نشده است.

8.7 نارسایی کبدی TRIPTODUR در کودکان مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. افراد بالغ مبتلا به نارسایی کبدی نسبت به مردان بالغ سالم جوان در معرض قرار گرفتن بیشتر بودند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر TRIPTODUR در زنان باردار منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] زیرا تغییرات هورمونی مورد انتظاری که با درمان تریپتودور رخ می دهد، خطر سقط جنین را افزایش می دهد. داده های موجود در مورد مصرف تریپتورلین در زنان باردار برای تعیین خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. بر اساس مکانیسم اثر در انسان و یافته‌های افزایش از دست دادن بارداری در مطالعات حیوانی، تریپتودور ممکن است باعث آسیب جنینی در زنان باردار شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که تری‌تورلین را با دوزهای 2، 10 و 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی تجویز کردند، سمیت مادری (کاهش وزن بدن) و سمیت جنینی (از دست دادن قبل از لانه‌گزینی، افزایش جذب، و کاهش تعداد جنین در m4/g0 تقریباً 4 برابر در کیلوگرم) مشاهده شد. دوز بالینی بر اساس سطح بدن. هیچ گونه سمیت رشد جنینی و جنینی در موش ها در دوزهای تا 4 برابر دوز بالینی مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک در جنین های زنده موش یا موش مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی TRIPTODUR در بیماران اطفال 2 سال و بالاتر بر اساس یک مطالعه برچسب باز تک بازوی 44 کودک 2 تا 9 ساله مبتلا به CPP ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی تریپتودور در کودکان کمتر از 2 سال ثابت نشده است.

TRIPTODUR حاوی نمک پاموات تریپتورلین، آنالوگ دکاپپتید مصنوعی هورمون آزادکننده گنادوتروپین طبیعی (GnRH یا LHRH) است. نام شیمیایی تریپتورلین پاموات 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycine amide (نمک پاموات) است. وزن مولکولی 1699.9 است و فرمول ساختاری آن: TRIPTODUR برای سوسپانسیون تزریقی طولانی مدت برای استفاده عضلانی به عنوان یک فرمول میکروگرانول استریل، لیوفیلیزه و زیست تخریب پذیر در یک ویال تک دوز، همراه با یک سرنگ حاوی 2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق برای بازسازی لیوفیلیز ارائه می شود. فرمول تری‌تورلین شامل 22.5 میلی‌گرم تری‌تورلین (معادل 31 میلی‌گرم تری‌تورلین پاموات)، کربوکسی متیل سلولز سدیم (26 میلی‌گرم)، مانیتول (74 میلی‌گرم)، پلی‌د، l- لاکتید-کوگلیکولید (183 میلی‌گرم) و پلی‌سوربات 80 (1.7 میلی‌گرم) است. هنگامی که 2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به ویال حاوی TRIPTODUR اضافه می شود و مخلوط می شود، سوسپانسیونی تشکیل می شود که به عنوان یک تزریق داخل عضلانی در نظر گرفته شده است. triptodur-spl-11

12.1 مکانیسم اثر تریپتورلین آگونیست GnRH است.

12.2 فارماکودینامیک پس از اولین تجویز، افزایش گذرا در سطوح LH، FSH، تستوسترون و استرادیول در گردش وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مزمن و مداوم، تا 4 هفته پس از شروع درمان، کاهش مداوم ترشح LH و FSH و کاهش قابل توجه استروئیدهای جنسی مشاهده می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق عضلانی TRIPTODUR 22.5 میلی گرم و دومین تزریق عضلانی 22.5 میلی گرم 24 هفته بعد در کودکان 2 تا 9 ساله با CPP، تریپتورلین 4 ساعت پس از دوز با میانگین هندسی C max و 39.59 میلی گرم به ترتیب به اوج خود رسید. پس از تزریق دوم، هیچ تجمع آشکاری از تریپتورلین رخ نداد. جذب در دو مرحله رخ داد، یک فاز ترکیدگی و سپس یک فاز رهاسازی نگهداری. در کودکان مبتلا به CPP، پس از مرحله انفجار پس از اولین تزریق 22.5 میلی گرم، میانگین هندسی سطوح تریپتورلین سرم به ترتیب 0.11، 0.17، 0.05 و 0.03 نانوگرم در میلی لیتر در ماه های 1، 2، 3 و 6 بود. توزیع هیچ مدرکی مبنی بر اتصال تریپتورلین در غلظت های مرتبط بالینی به پروتئین های پلاسما وجود ندارد. دفع متابولیسم متابولیسم تریپتورلین در انسان ناشناخته است، اما بعید است که آنزیم های میکروزومی کبدی (سیتوکروم P450) را درگیر کند. تاکنون هیچ متابولیت تریپتورلین شناسایی نشده است. داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که قطعات C ترمینال تولید شده در اثر تخریب بافت یا به طور کامل در بافت ها تجزیه می شوند یا به سرعت در پلاسما تجزیه می شوند یا توسط کلیه ها پاک می شوند. دفع تریپتورلین هم از طریق کبد و هم از کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی 0.5 میلی گرم پپتید تریپتورلین به شش مرد داوطلب سالم با کلیرانس کراتینین 149.9 میلی لیتر در دقیقه، 41.7٪ از دوز به عنوان پپتید دست نخورده با کلیرانس تریپتورلین 211.9 میلی لیتر در دقیقه در ادرار دفع شد. این درصد در بیماران مبتلا به بیماری کبدی که کلیرانس کراتینین کمتری دارند (89.9 میلی لیتر در دقیقه) به 62.3 درصد افزایش یافت. همچنین مشاهده شده است که کلیرانس غیرکلیوی تریپتورلین (آنوریک بیمار، کلر creat = 0) 76.2 میلی لیتر در دقیقه بود، بنابراین نشان می دهد که حذف غیرکلیوی تریپتورلین عمدتاً به کبد بستگی دارد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی پس از تزریق بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم تریپتورلین در بزرگسالان، دو نیمه عمر توزیع تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نگرفت. با این حال، نارسایی کلیوی منجر به کاهش کلیرانس کل تریپتورلین متناسب با کاهش کلیرانس کراتینین و همچنین افزایش حجم توزیع و در نتیجه افزایش نیمه عمر حذف شد. افراد مرد بالغ با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان بالغ سالم و جوان مواجهه داشتند (مقادیر AUC) (به جدول 1 مراجعه کنید) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. نارسایی کبدی پس از تزریق بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم تریپتورلین در بزرگسالان، دو نیمه عمر توزیع تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. در مردان بالغ مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس تریپتورلین کاهش یافت و قرار گرفتن در معرض (AUC) در مقایسه با مردان بالغ سالم جوان 3.7 برابر شد (جدول 2) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7)]. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) در بزرگسالان سالم، بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی، و بزرگسالان مبتلا به نارسایی کبدی پس از تزریق داخل وریدی. بولوس 0.5 میلی گرم تریپتورلین در محلول گروه C max (ng/mL) AUC inf (h·ng/mL) Cl p (mL/min) کلرید کلیوی (mL/min) t 1/2 (h) Cl Creat (mL/min) 6 داوطلب مرد سالم 36.11 ± 11.8 ± 48.2 ± 11.8 11.6 36.36. 90.6 ± 35.3 2.81 ± 1.21 149.9 ± 7.3 6 مرد با نارسایی کلیوی متوسط 45.6 ± 20.5 69.9 ± 24.6 120.0 ± 45.0 23.3 ± 17.6 ± 2.9 ± 17.6 mal 5.5 6.5 ± 17.6 با نارسایی شدید کلیوی 14.0 ± 46.5 88.0 ± 18.4 88.6 19.7 ± 4.3 2.9 ± 7.65 7.65 ± 1.25 8.9 ± 6.0 6 مرد مبتلا به بیماری کبدی 54.1 ± 5.3 131.9 ± 18.1 57.8 ± 8.0 35.9 ± 5.0 7.58 ± 5.0 7.58 ± 5.0 ± 1.17 Drug ارزیابی آزمایشگاهی تداخلات دارویی مهار آنزیم متابولیزه کننده دارویی تریپتورلین CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19 یا 2D6، یا CYP 3A4/5 را در غلظت های مرتبط بالینی مهار نکرد. القاء آنزیم متابولیزه کننده دارو در سلولهای کبدی انسان تازه از سه اهداکننده انسانی، تریپتورلین فعالیت CYP1A2 یا CYP3A4/5 را القا نکرد. Transporters Triptorelin یک بستر P-gp ضعیف بود و هیچ اثر مهاری نسبت به P-gp نداشت.

تریپتورلین آگونیست GnRH است.

پس از اولین تجویز، افزایش گذرا در سطوح LH، FSH، تستوسترون و استرادیول در گردش وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مزمن و مداوم، تا 4 هفته پس از شروع درمان، کاهش مداوم ترشح LH و FSH و کاهش قابل توجه استروئیدهای جنسی مشاهده می شود.

جذب پس از تزریق عضلانی TRIPTODUR 22.5 میلی گرم و دومین تزریق عضلانی 22.5 میلی گرم 24 هفته بعد در کودکان 2 تا 9 ساله مبتلا به CPP، تریپتورلین 4 ساعت پس از مصرف با میانگین هندسی C max به ترتیب 39.9 و 36.5 ng/mL به اوج خود رسید. پس از تزریق دوم، هیچ تجمع آشکاری از تریپتورلین رخ نداد. جذب در دو مرحله رخ داد، یک فاز ترکیدگی و سپس یک فاز رهاسازی نگهداری. در کودکان مبتلا به CPP، پس از مرحله انفجار پس از اولین تزریق 22.5 میلی گرم، میانگین هندسی سطوح تریپتورلین سرم به ترتیب 0.11، 0.17، 0.05 و 0.03 نانوگرم در میلی لیتر در ماه های 1، 2، 3 و 6 بود. توزیع هیچ مدرکی مبنی بر اتصال تریپتورلین در غلظت های مرتبط بالینی به پروتئین های پلاسما وجود ندارد. دفع متابولیسم متابولیسم تریپتورلین در انسان ناشناخته است، اما بعید است که آنزیم های میکروزومی کبدی (سیتوکروم P450) را درگیر کند. تاکنون هیچ متابولیت تریپتورلین شناسایی نشده است. داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که قطعات C ترمینال تولید شده در اثر تخریب بافت یا به طور کامل در بافت ها تجزیه می شوند یا به سرعت در پلاسما تجزیه می شوند یا توسط کلیه ها پاک می شوند. دفع تریپتورلین هم از طریق کبد و هم از کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی 0.5 میلی گرم پپتید تریپتورلین به شش مرد داوطلب سالم با کلیرانس کراتینین 149.9 میلی لیتر در دقیقه، 41.7٪ از دوز به عنوان پپتید دست نخورده با کلیرانس تریپتورلین 211.9 میلی لیتر در دقیقه در ادرار دفع شد. این درصد در بیماران مبتلا به بیماری کبدی که کلیرانس کراتینین کمتری دارند (89.9 میلی لیتر در دقیقه) به 62.3 درصد افزایش یافت. همچنین مشاهده شده است که کلیرانس غیرکلیوی تریپتورلین (آنوریک بیمار، کلر creat = 0) 76.2 میلی لیتر در دقیقه بود، بنابراین نشان می دهد که حذف غیرکلیوی تریپتورلین عمدتاً به کبد بستگی دارد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی پس از تزریق بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم تریپتورلین در بزرگسالان، دو نیمه عمر توزیع تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نگرفت. با این حال، نارسایی کلیوی منجر به کاهش کلیرانس کل تریپتورلین متناسب با کاهش کلیرانس کراتینین و همچنین افزایش حجم توزیع و در نتیجه افزایش نیمه عمر حذف شد. افراد مرد بالغ با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان بالغ سالم و جوان مواجهه داشتند (مقادیر AUC) (به جدول 1 مراجعه کنید) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. نارسایی کبدی پس از تزریق بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم تریپتورلین در بزرگسالان، دو نیمه عمر توزیع تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. در مردان بالغ مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس تریپتورلین کاهش یافت و قرار گرفتن در معرض (AUC) در مقایسه با مردان بالغ سالم جوان 3.7 برابر شد (جدول 2) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7)]. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) در بزرگسالان سالم، بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی، و بزرگسالان مبتلا به نارسایی کبدی پس از تزریق داخل وریدی. بولوس 0.5 میلی گرم تریپتورلین در محلول گروه C max (ng/mL) AUC inf (h·ng/mL) Cl p (mL/min) کلرید کلیوی (mL/min) t 1/2 (h) Cl Creat (mL/min) 6 داوطلب مرد سالم 36.11 ± 11.8 ± 48.2 ± 11.8 11.6 36.36. 90.6 ± 35.3 2.81 ± 1.21 149.9 ± 7.3 6 مرد با نارسایی کلیوی متوسط 45.6 ± 20.5 69.9 ± 24.6 120.0 ± 45.0 23.3 ± 17.6 ± 2.9 ± 17.6 mal 5.5 6.5 ± 17.6 با نارسایی شدید کلیوی 14.0 ± 46.5 88.0 ± 18.4 88.6 19.7 ± 4.3 2.9 ± 7.65 7.65 ± 1.25 8.9 ± 6.0 6 مرد مبتلا به بیماری کبدی 54.1 ± 5.3 131.9 ± 18.1 57.8 ± 8.0 35.9 ± 5.0 7.58 ± 5.0 7.58 ± 5.0 ± 1.17 Drug ارزیابی آزمایشگاهی تداخلات دارویی مهار آنزیم متابولیزه کننده دارویی تریپتورلین CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19 یا 2D6، یا CYP 3A4/5 را در غلظت های مرتبط بالینی مهار نکرد. القاء آنزیم متابولیزه کننده دارو در سلولهای کبدی انسان تازه از سه اهداکننده انسانی، تریپتورلین فعالیت CYP1A2 یا CYP3A4/5 را القا نکرد. Transporters Triptorelin یک بستر P-gp ضعیف بود و هیچ اثر مهاری نسبت به P-gp نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه 18 ماهه در موش و یک مطالعه 24 ماهه در موش مورد بررسی قرار گرفت. در موش‌ها، دوزهای تری‌تورلین 120، 600 و 3000 میکروگرم بر کیلوگرم هر 28 روز (تقریباً 0.2، 0.8 و 4 برابر دوز تخمینی ماهانه انسان بر اساس سطح بدن) با یک دوره درمان دارویی 13 تا 19 ماه، منجر به افزایش مرگ‌ومیر شد. بروز تومورهای خوش خیم و بدخیم هیپوفیز و هیستوسارکوم به صورت وابسته به دوز افزایش یافت. هیچ تومور مرتبط با درمان در موش ها در معرض قرار گرفتن تا 4 برابر بیشتر از دوز تخمینی ماهانه انسان بر اساس سطح بدن وجود نداشت. مطالعات جهش‌زایی انجام شده با تری‌تورلین با استفاده از سیستم‌های باکتریایی و پستانداران (آزمایش Ames in vitro و آزمایش انحراف کروموزومی در سلول‌های CHO و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo) هیچ شواهدی از پتانسیل جهش‌زایی ارائه نکرد. پس از 60 روز درمان زیر جلدی و به دنبال آن حداقل 4 سیکل فحلی قبل از جفت گیری، تریپتورلین در دوزهای 2، 20 و 200 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.07، 0.7 و 7 برابر دوز روزانه تخمینی انسان بر اساس سطح بدن) یا دو تزریق ماهانه به عنوان میکروگرم در هر گرم در کیلوگرم تأثیر آهسته انتشار داشت. بر روی باروری یا عملکرد کلی تولید مثل موش های ماده هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اثر تریپتورلین بر باروری مردان انجام نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و راهنمای دارو) را مطالعه کند. واکنش های حساسیت بیش از حد به مراقبان اطلاع دهید که شوک آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط و آنژیوادم با استفاده از تریپتورلین گزارش شده است و در صورت بروز هرگونه واکنش حساسیتی، فوراً به پزشک مراجعه کنید. علائم پس از تجویز اولیه تریپتودور به مراقبین اطلاع دهید که در هفته های اول پس از اولین تزریق تریپتودور، ممکن است علائم بلوغ مانند خونریزی واژینال رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. اگر این علائم پس از ماه دوم پس از تجویز تریپتودور ادامه یابد، مراقبان باید به پزشک اطلاع دهند. رویدادهای روانپزشکی به مراقبان اطلاع دهید که علائم ناتوانی عاطفی مانند گریه، تحریک پذیری، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری در بیمارانی که آگونیست های GnRH از جمله تریپتورلین دریافت می کنند، مشاهده شده است. مراقبان را نسبت به احتمال ایجاد یا بدتر شدن علائم روانپزشکی، از جمله افسردگی، در طول درمان با تریپتودور [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.2)]. تشنج به مراقبان اطلاع دهید که گزارش‌هایی از تشنج در بیمارانی که آگونیست‌های GnRH از جمله تری‌تورلین دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. بیماران با سابقه تشنج، صرع، اختلالات عروق مغزی، ناهنجاری ها یا تومورهای سیستم عصبی مرکزی، و بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کنند که با تشنج همراه بوده اند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران و/یا مراقبان اطلاع دهید که ممکن است در طول درمان با تریپتودور، عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) رخ دهد. به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که TRIPTODUR را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم یا علائم SCAR فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که گزارشاتی از تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) در بیماران اطفال دریافت کننده آگونیست های GnRH از جمله تریپتورلین مشاهده شده است. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های تومور کاذب مغزی، از جمله سردرد، و مشکلات بینایی مانند تاری دید، دوبینی، از دست دادن بینایی، درد پشت چشم یا درد همراه با حرکت چشم، زنگ زدن در گوش، سرگیجه و حالت تهوع تحت نظر بگیرید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم در بیمار با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حاملگی منع مصرف دارد تریپتودور در بارداری منع مصرف دارد. اگر بیمار در حین مصرف دارو باردار شد، بیمار باید از خطر بالقوه برای جنین مطلع شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. مطابقت با برنامه دوز، مراقبان را در مورد اهمیت رعایت برنامه دوز تریپتودور که هر 24 هفته یک بار تزریق می کند، آگاه کنید. بیماران نباید دوز برنامه ریزی شده را از دست بدهند یا به تعویق بیاندازند. تولید شده برای: Azurity Pharmaceuticals, Inc. Woburn, MA 01801 سازنده: Debiopharm Research & Manufacturing SA CH-1920 Martigny، Switzerland TRIPTODUR یک علامت تجاری ثبت شده Debiopharm International SA است. پتنت: https://azurity.com/patents_and_trademarks/ ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای اطلاعات کامل نسخه فعلی، لطفاً از www.triptodur.com بازدید کنید TRIP-PI-09 Rev. 09/2025