تریپتورلین پاموات

TRELSTAR به صورت یک تزریق عضلانی در هر دو باسن تجویز می شود. به دلیل ویژگی‌های آزادسازی متفاوت، دوزهای دوز افزایشی نیستند و باید بر اساس برنامه دوز مورد نظر انتخاب شوند. (2.1) 3.75 میلی گرم هر 4 هفته. (2.1) 11.25 میلی گرم هر 12 هفته. (2.1) 22.5 میلی گرم هر 24 هفته. ( 2.1 ) کیت تزریق Trelstar 2.1 اطلاعات دوز TRELSTAR باید تحت نظارت یک پزشک تجویز شود. TRELSTAR با یک تزریق عضلانی در هر دو باسن تجویز می شود. برنامه دوز بستگی به قدرت محصول انتخاب شده دارد (جدول 1). میکروگرانولهای لیوفیلیزه باید در آب استریل بازسازی شوند. هیچ رقیق کننده دیگری نباید استفاده شود. جدول 1. دوز توصیه شده TRELSTAR 3.75 میلی گرم 11.25 میلی گرم 22.5 میلی گرم دوز توصیه شده 1 تزریق هر 4 هفته 1 تزریق هر 12 هفته 1 تزریق هر 24 هفته به دلیل ویژگی های مختلف انتشار، دوزهای دوز افزایشی نیستند و باید بر اساس برنامه دوز مورد نظر انتخاب شوند. سوسپانسیون باید در عرض 2 دقیقه پس از تهیه مجدد مصرف شود. مانند سایر داروهایی که با تزریق عضلانی تجویز می شوند، محل تزریق باید به طور متناوب تغییر کند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

2.2 دستورالعمل های بازسازی برای TRELSTAR مهم: لطفاً دستورالعمل ها را به طور کامل بخوانید و بیمار را قبل از شروع فعال سازی کیت تزریق و روش تجویز دارو آماده کنید. *قدرت نشان داده شده بر روی ویال در شکل بالا فقط برای اهداف نمایندگی است. هر سه قوت ویال Trelstar دارای نقاط قوت فردی آنها روی برچسب هستند. کاربران 3.75 میلی گرم، 11.25 میلی گرم یا 22.5 میلی گرم را با مدت زمان درمان (به ترتیب 4، 12 یا 24 هفته) مشاهده خواهند کرد. آماده‌سازی و فعال‌سازی قبل از آماده‌سازی و فعال‌سازی بررسی کنید که از مقدار/دوز تجویز شده (3.75 میلی‌گرم، 11.25 میلی‌گرم یا 22.5 میلی‌گرم) استفاده می‌کنید و تاریخ انقضا نگذشته است. بلافاصله قبل از آماده کردن تزریق، دستان خود را با آب گرم و صابون بشویید و دستکش بپوشید. سینی مهر و موم شده را روی یک سطح تمیز و صاف که با یک پد یا پارچه استریل پوشانده شده است قرار دهید. پوشش را از سینی جدا کنید و اجزای کیت تزریق و ویال TRELSTAR را بردارید. دستورالعمل ها و توصیه های عمومی این محصول سوسپانسیونی از میکروگرانول است که می تواند در رقیق کننده ته نشین شود. محصول نهایی که باید تجویز شود سوسپانسیونی از میکروگرانول ها با ظاهری شیری و همگن است. اگر محصول در ویال ته نشین شد، دوباره آن را تکان دهید تا میکروگرانول ها مجدداً معلق شوند. اگر میکروگرانول ها در سرنگ ته نشین شوند، در حین مصرف، سوزن را مسدود می کند. بسیار مهم است که محصول ظرف 2 دقیقه پس از بازسازی در ویال تزریق شود. اگر محصول در سرنگ ته نشین شد، مقداری هوا را به داخل سرنگ برگردانید، دوباره آن را تکان دهید و قبل از تزریق هوا را (بدون پرایم کردن سوزن) خارج کنید. مرحله 1 - آماده کردن ویال درپوش دکمه بازشو را از ویال بردارید و درپوش لاستیکی را آشکار کنید. ویال را در وضعیت عمودی ایستاده روی سطح آماده شده قرار دهید. درپوش لاستیکی را با دستمال الکلی ضد عفونی کنید. دستمال الکلی را دور بریزید و اجازه دهید درب آن خشک شود. مرحله 2 – اعمال آداپتور ویال پوشش را از بسته تاول حاوی آداپتور ویال جدا کنید. آداپتور ویال را از بسته بلستر خارج نکنید. روی یک سطح صاف، بسته تاول حاوی آداپتور ویال را محکم روی بالای ویال قرار دهید. هنگام سوراخ کردن ویال، مطمئن شوید که سنبله در مرکز و عمودی قرار دارد. به آرامی به سمت پایین فشار دهید تا زمانی که احساس کنید در جای خود محکم می شود. بسته تاول را از آداپتور ویال خارج کنید. مرحله 3 - سرنگ را آماده کنید و به آداپتور ویال وصل کنید (الف) با انگشت اشاره و شست یقه پلاستیکی 'spin lock' روی لوله سرنگ را بگیرید. درپوش لاستیکی خاکستری را از بشکه سرنگ باز کرده و دور بیندازید. (ب) با نگه داشتن قفل چرخشی، سرنگ را با پیچاندن قفل چرخش در جهت عقربه‌های ساعت روی قفل لور آداپتور ویال به آداپتور ویال وصل کنید. برای اطمینان از اتصال محکم، قفل چرخش را به آرامی بچرخانید تا چرخش متوقف شود. توجه: سفت شدن بیش از حد می تواند منجر به اتصال ضعیف و نشتی شود. مرحله 4 – انتقال رقیق کننده به ویال با نگه داشتن ویال و آداپتور با یک دست، به آرامی میله پیستون را با دست دیگر فشار دهید و تمام رقیق کننده را به داخل ویال منتقل کنید. مرحله 5 – تعلیق TRELSTAR را مخلوط کنید، ویال و آداپتور ویال را محکم بگیرید، به مدت 30 ثانیه به شدت تکان دهید تا محتویات کاملاً مخلوط شوند. این امر اختلاط کامل TRELSTAR و رقیق کننده آب استریل را تضمین می کند. ظاهر سوسپانسیون را از ته ویال بررسی کنید. سوسپانسیون باید همگن و شیری به نظر برسد. برای جلوگیری از جدا شدن سیستم تعلیق، بدون معطلی به مراحل بعدی بروید. محصول باید در کمتر از 2 دقیقه از زمان بازسازی تزریق شود. توجه: در صورت وجود رسوب در ویال، دوباره تکان دهید. مرحله 6 - سرنگ را با TRELSTAR بار کنید (الف) بلافاصله سیستم را برعکس کنید تا ویال در بالا و سرنگ در پایین باشد. میله پیستون را به آرامی به عقب بکشید تا TRELSTAR بازسازی شده را به داخل سرنگ بکشید و در عین حال فشار روی میله پیستون را حفظ کنید تا مطمئن شوید که بیش از حد به عقب کشیده نمی شود. (ب) حباب‌های هوا را با بیرون راندن هوا به داخل ویال خارج کنید، اما سوسپانسیون را فراتر از قفل لور حرکت ندهید. توجه: اگر محصول در سرنگ ته نشین شد، مقداری هوا را به داخل سرنگ برگردانید، دوباره آن را تکان دهید و قبل از تزریق هوا را (بدون پرایم کردن سوزن) خارج کنید. مرحله 7 - آداپتور ویال را قطع کنید و سوزن را وصل کنید (الف) بشکه و قفل چرخشی را محکم نگه دارید. بشکه سرنگ و قفل چرخشی را با یک دست نگه دارید و با دست دیگر آداپتور را در خلاف جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا آداپتور ویال و ویال را از سرنگ جدا کنید. (ب) با نگه داشتن سرنگ توسط قفل اسپین، سوزن تزریق را وصل کنید مرحله 8 - آماده سازی برای تزریق مطمئن شوید که بیمار برای تزریق آماده است. پوشش ایمنی را بلند کنید و با کشیدن آن از روی مجموعه، محافظ پلاستیکی شفاف سوزن را بردارید. پوشش ایمنی باید عمود بر سوزن باشد و سوزن به سمت شما باشد. سوزن را پرایم نکنید. سرنگ حاوی سوسپانسیون TRELSTAR اکنون آماده مصرف است. برای جلوگیری از غلیظ شدن بیش از حد سوسپانسیون، سوسپانسیون باید بلافاصله (کمتر از 2 دقیقه) پس از بازسازی مصرف شود. مرحله 9 - تجویز تزریق را با وارد کردن سوزن با زاویه 90 درجه در عضله بزرگ گلوتئال انجام دهید. اطمینان حاصل کنید که مقدار کامل محصول در 10 ثانیه بدون وقفه تزریق شود. محل های تزریق باید جایگزین شوند. مرحله 10 – قفل ایمنی پس از تزریق پس از تزریق، بلافاصله مکانیسم ایمنی را با قرار دادن انگشت شست یا سبابه خود بر روی ناحیه پد انگشت بافت دار پوشش ایمنی و فشار دادن آن به سمت جلو روی سوزن تا زمانی که بشنوید یا احساس کنید که در جای خود قفل شده است، مکانیسم ایمنی را فعال کنید. از تکنیک یک دستی استفاده کنید و مکانیسم را دور از خود و دیگران فعال کنید. بلافاصله پس از یک بار استفاده، سرنگ را در ظرف تیز بیندازید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: شوک آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط و آنژیوادم گزارش شده است. در صورت بروز واکنش، TRELSTAR را قطع کرده و مدیریت پزشکی مناسب را آغاز کنید. (5.1) شعله ور شدن تومور: افزایش گذرا در سطح تستوسترون سرم می تواند در چند هفته اول درمان رخ دهد. این ممکن است سرطان پروستات را بدتر کند و منجر به فشرده سازی نخاع و انسداد مجاری ادراری شود. بیماران در معرض خطر را تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم مدیریت کنید. (5.2) سندرم متابولیک: استفاده از آگونیست های GnRH ممکن است منجر به افزایش خطر تغییرات متابولیک مانند قند خون، دیابت، چربی خون بالا و بیماری کبد چرب غیر الکلی شود. علائم و نشانه‌های سندرم متابولیک از جمله لیپیدها، سطح گلوکز خون و/یا HbA1c را کنترل کنید و طبق دستورالعمل‌های سازمانی مدیریت کنید. (5.3) بیماری های قلبی عروقی: افزایش خطر انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی و سکته در مردان گزارش شده است. نظارت بر بیماری های قلبی عروقی و مدیریت بر اساس عملکرد بالینی فعلی. (5.4) تشنج: تشنج در بیماران تحت درمان با آنالوگ های GnRH (از جمله TRELSTAR) با یا بدون سابقه عوامل مستعد کننده رخ داده است. بیمارانی که دچار تشنج می شوند را بر اساس دستورالعمل های سازمانی مدیریت کنید. (5.5) عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs): SCARها در بیمارانی که آگونیست های GnRH از جمله محصولات تریپتورلین دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، TRELSTAR را قطع کنید. در صورت تایید SCAR ها، TRELSTAR را برای همیشه قطع کنید. (5.6) تأثیر بر فاصله QT/QTc: درمان محرومیت از آندروژن ممکن است فاصله QT را طولانی کند. خطرات و منافع را در نظر بگیرید. (5.7) سمیت جنینی- جنینی: TRELSTAR ممکن است باعث آسیب جنین شود. ( 5.10 , 8.1 )

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد شوک آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط و آنژیوادم مربوط به تجویز TRELSTAR گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، فورا مصرف TRELSTAR را قطع کرده و مراقبت های حمایتی و علامتی مناسب را انجام دهید.

5.2 شعله ور شدن تومور در ابتدا، تریپتورلین (TRELSTAR)، مانند سایر آگونیست های GnRH، باعث افزایش گذرا در سطح تستوسترون سرم می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. در نتیجه، بدتر شدن علائم و نشانه های سرطان پروستات در هفته های اول درمان با آگونیست های GnRH گزارش شده است. بیماران ممکن است بدتر شدن علائم یا شروع علائم جدید، از جمله درد استخوان، نوروپاتی، هماچوری یا انسداد خروجی مجرای ادرار یا مثانه را تجربه کنند. بیماران مبتلا به ضایعات متاستاتیک مهره ای و/یا با انسداد مجاری ادراری را در چند هفته اول درمان از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.3 سندرم متابولیک استفاده از آگونیست های GnRH (از جمله TRELSTAR) ممکن است منجر به تغییرات متابولیکی مانند هیپرگلیسمی، دیابت شیرین و هیپرلیپیدمی شود. بیماری کبد چرب غیر الکلی، از جمله سیروز، در شرایط پس از بازاریابی رخ داد. هیپرگلیسمی ممکن است نشان دهنده شروع جدید دیابت یا بدتر شدن کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت قبلی باشد. تغییرات در لیپیدهای سرم، گلوکز خون و/یا هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را به صورت دوره ای در بیمارانی که TRELSTAR دریافت می کنند کنترل کنید و طبق دستورالعمل های سازمانی مدیریت کنید.

5.4 بیماری های قلبی عروقی افزایش خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی و سکته مغزی در ارتباط با استفاده از آگونیست های GnRH (از جمله TRELSTAR) در مردان گزارش شده است. این خطر بر اساس نسبت‌های شانس گزارش‌شده کم به نظر می‌رسد و باید در هنگام تعیین درمان برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات، همراه با عوامل خطر قلبی عروقی به دقت ارزیابی شود. بیماران دریافت کننده TRELSTAR را از نظر علائم و نشانه های حاکی از ابتلا به بیماری قلبی عروقی تحت نظر بگیرید و طبق دستورالعمل های سازمانی فعلی مدیریت کنید.

5.5 تشنج تشنج در بیماران تحت درمان با آنالوگ GnRH (از جمله TRELSTAR) رخ داده است. این رویدادها شامل بیماران با عوامل خطر برای تشنج مانند سابقه صرع، تومورهای داخل جمجمه یا داروی همزمان با سایر داروهای شناخته شده برای ایجاد خطر واکنش‌های تشنجی بود. تشنج در بیماران در غیاب عوامل خطر شناخته شده نیز گزارش شده است. بیماران دریافت کننده TRELSTAR را که دچار تشنج می شوند، طبق دستورالعمل های سازمانی مدیریت کنید.

5.6 عوارض جانبی شدید پوستی TRELSTAR می تواند باعث عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) شود، از جمله سندرم استیونز جانسون/ نکرولیز اپیدرمی سمی (SJS/TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و حاد ژنرالیزه اگزانتوماتوز پوست. اسکارها، از جمله SJS/TEN، DRESS و AGEP، در بیمارانی که TRELSTAR یا سایر آگونیست‌های GnRH دریافت می‌کنند، رخ داده است. از جمله موارد با درگیری احشایی و/یا نیاز به پیوند پوست [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر ایجاد اسکار تحت نظر بگیرید. اگر مشکوک به SCAR باشد، TRELSTAR را تا زمانی که علت واکنش مشخص شود قطع کنید. مشاوره با متخصص پوست توصیه می شود. اگر SCAR تایید شد یا برای سایر واکنش های پوستی درجه 4، TRELSTAR را برای همیشه قطع کنید.

5.7 اثر بر فاصله QT/QTc درمان محرومیت از آندروژن با TRELSTAR ممکن است فاصله QT/QTc را طولانی کند. ارائه دهندگان باید در نظر بگیرند که آیا مزایای درمان محرومیت از آندروژن بر خطرات بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های مکرر الکترولیتی و در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کنند، بیشتر است یا خیر. ناهنجاری های الکترولیت باید اصلاح شود. نظارت دوره ای الکتروکاردیوگرام و الکترولیت ها را در نظر بگیرید.

5.8 تست های آزمایشگاهی سطوح سرمی تستوسترون را پس از تزریق TRELSTAR کنترل کنید. در اکثر بیماران، سطح تستوسترون بالاتر از سطح پایه افزایش یافت و پس از آن به سطوح اخته (<50 نانوگرم در دسی لیتر) در عرض چهار هفته کاهش یافت [به مطالعات بالینی (14) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

5.9 تداخلات تست آزمایشگاهی تجویز مزمن یا مداوم TRELSTAR در دوزهای درمانی منجر به سرکوب محور هیپوفیز-گناد می شود. بنابراین آزمایشات تشخیصی عملکرد هیپوفیز-گناد که در طول درمان و پس از قطع درمان انجام می شود ممکن است گمراه کننده باشد.

5.10 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، TRELSTAR می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود [فارماکولوژی بالینی (12.1)]. در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، تجویز روزانه تریپتورلین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی باعث مسمومیت مادر و سمیت های جنینی- جنینی، از جمله از دست دادن بارداری، در دوزهای کمتر از 0.2، 0.8، و 8 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن شد. به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

موارد زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار می‌گیرد: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شعله‌ور شدن تومور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سندرم متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] بیماری های قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. اثر فاصله QT/QTc [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. 3.75 میلی گرم: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5٪) در طول درمان 3.75 میلی گرم TRELSTAR شامل گرگرفتگی، درد اسکلتی، ناتوانی جنسی و سردرد بود. (6.1) 11.25 میلی گرم: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5٪) در طول درمان با TRELSTAR 11.25 میلی گرم شامل گرگرفتگی، درد اسکلتی، سردرد، ادم در پاها و درد ساق پا بود. (6.1) 22.5 میلی گرم: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5٪) در طول درمان 22.5 میلی گرم TRELSTAR شامل گرگرفتگی، اختلال نعوظ و آتروفی بیضه بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Verity Pharma با شماره 1-844-837-4891 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی سه فرمولاسیون TRELSTAR در آزمایشات بالینی شامل بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته ارزیابی شد. میانگین سطح تستوسترون در هفته اول پس از تزریق اولیه بالاتر از سطح پایه افزایش یافت و پس از آن به سطح پایه یا در پایان هفته دوم درمان کاهش یافت. افزایش گذرا در سطح تستوسترون ممکن است با بدتر شدن موقت علائم و نشانه های بیماری، از جمله درد استخوان، نوروپاتی، هماچوری و انسداد خروجی مجرای ادرار یا مثانه همراه باشد. فشرده سازی نخاع با ضعف یا فلج اندام تحتانی رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش های نامطلوب گزارش شده برای هر یک از سه فرمولاسیون TRELSTAR در کارآزمایی های بالینی، در جدول 2، جدول 3 و جدول 4 ارائه شده است. اکثر عوارض جانبی مربوط به TRELSTAR ناشی از عملکرد دارویی آن است، به عنوان مثال، تغییر ناشی از سطح تستوسترون سرم، یا افزایش تستوسترون در شروع درمان، یا کاهش تستوسترون پس از اخته شدن. واکنش های موضعی در محل تزریق یا واکنش های آلرژیک ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی زیر در حداقل 1 درصد از بیمارانی که TRELSTAR 3.75 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، ارتباط احتمالی یا احتمالی با درمان گزارش شده است. جدول 2. TRELSTAR 3.75 میلی گرم: عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از بیماران در طول درمان عوارض جانبی * TRELSTAR 3.75 میلی گرم N = 140 N % اختلالات محل مصرف درد محل تزریق 2.1 اختلالات قلبی عروقی فشار خون 5 3.6 اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سردرد 7 5.0 سرگیجه 2 1.4 اختلالات گوارشی اسهال 2 1.4 استفراغ 3 2.1 اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی درد اسکلتی 17 12.1 اختلالات روانی بی خوابی 3 2.1 ناتوانی جنسی 10 7.1 بی تحرکی عاطفی 2 1.4 اختلالات خونی قرمز 4. خارش 2 1.4 اختلالات سیستم ادراری عفونت دستگاه ادراری 2 1.4 احتباس ادراری 2 1.4 * عوارض جانبی TRELSTAR 3.75 میلی گرم است کدگذاری شده با استفاده از اصطلاحات واکنش های نامطلوب WHO (WHOART) واکنش های نامطلوب زیر در حداقل 1% از بیمارانی که TRELSTAR 11.25 میلی گرمی را دریافت می کنند، یک رابطه احتمالی یا محتمل با درمان گزارش شده است که توسط پزشک معالج توضیح داده شده است. جدول 3. TRELSTAR 11.25 میلی گرم: عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از بیماران در طول درمان عوارض جانبی * TRELSTAR 11.25 میلی گرم N = 174 N % محل مصرف درد محل تزریق خستگی 4 2.3 درد قفسه سینه 3 1.7 استنی 2 1.1 ادم محیطی 2 1.1 اختلالات قلبی عروقی فشار خون 7 4.0 ادم وابسته 4 2.3 اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سردرد 12 6.9 سرگیجه 5 2.9 گرفتگی عضلات پا 3 1.7 درد سینه غدد درون ریز 4 2.3 ژنیکوماستی 3 1.7 اختلالات گوارشی تهوع 5 2.9 یبوست 1spheaa3 3 . 1.1 درد شکم 2 1.1 کبد و سیستم صفراوی عملکرد غیر طبیعی کبد 2 1.1 اختلالات متابولیک و تغذیه ادم در پاها 11 6.3 افزایش آلکالین فسفاتاز 3 1.7 اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی درد اسکلتی 23 13.2 آرترالژی 4 2.3 میالژی 2 1.1 اختلالات روانپزشکی کاهش میل جنسی 4 2.3 ناتوانی جنسی 4 2.3 بی خوابی 3 1.7 بی اشتهایی 7 سیستم تنفسی 3 . تنگی نفس 2 1.1 فارنژیت 2 1.1 بثورات پوستی و ضمائم 3 1.7 اختلالات سیستم ادراری سوزش ادرار 8 4.6 احتباس ادرار 2 1.1 اختلالات بینایی درد چشم 2 1.1 ورم ملتحمه 2 1.1 * واکنش های جانبی برای TRELSTAR 11.25 میلی گرم با استفاده از اصطلاحات عوارض جانبی WHO (WHOART) کدگذاری شده است. جدول شامل تمام واکنش‌هایی است که پزشک معالج به TRELSTAR نسبت داده است یا نه. جدول همچنین شامل میزان بروز این عوارض جانبی است که توسط پزشک معالج به عنوان یک رابطه علت و معلولی معقول در نظر گرفته شده است یا این رابطه قابل ارزیابی نیست. جدول 4. TRELSTAR 22.5 میلی گرم: عوارض جانبی گزارش شده توسط 5% یا بیشتر از بیماران در طول درمان عوارض جانبی * TRELSTAR 22.5 میلی گرم N = 120 مربوط به درمان فوری N % N % اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 6 5.0 0 0 عفونت ها 9105. برونشیت 6 5.0 0 0 دیابت ملیتوس غدد درون ریز/هیپرگلیسمی 6 5.0 0 0 عضلانی اسکلتی و همبند اختلالات بافتی کمردرد 13 10.8 1 0.8 آرترالژی 9 7.5 1 0.8 درد در اندام 9 7.5 1 0.8 اختلالات سیستم عصبی سردرد 9 7.5 2 1.7 اختلالات روانی .8 بی خوابی اورژانسی 06 عفونت دستگاه ادراری 14 11.6 0 0 احتباس ادراری 6 5.0 0 0 اختلالات سیستم تولید مثل و پستان اختلال نعوظ 12 10.0 12 10.0 آتروفی بیضه 9 7.5 9 7.5 عروقی اختلالات گرگرفتگی 87 72.5 86 71.7 فشار خون بالا 17 14.2 1 0.8 * واکنش های جانبی برای TRELSTAR 22.5 میلی گرم با استفاده از فرهنگ لغت پزشکی برای فعالیت های تنظیمی (MedDRA) کدگذاری شده است. تغییرات در مقادیر آزمایشگاهی در مقادیر پایه در آزمایشگاه مشاهده نشد. 10٪ یا بیشتر از بیماران: TRELSTAR 3.75 میلی گرم: هیچ تغییر معنی دار بالینی در مقادیر آزمایشگاهی در طول درمان مشاهده نشد. TRELSTAR 11.25 میلی گرم: کاهش تعداد هموگلوبین و RBC و افزایش گلوکز، BUN، SGOT، SGPT و آلکالین فسفاتاز در روز 253. TRELSTAR 22.5 میلی گرم: کاهش هموگلوبین و افزایش گلوکز و ترانس آمینازهای کبدی در طول مطالعه مشاهده شد. اکثر تغییرات خفیف تا متوسط ​​بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آپوپلکسی هیپوفیز - در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از آپوپلکسی هیپوفیز (یک سندرم بالینی ثانویه به انفارکتوس غده هیپوفیز) پس از تجویز آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین گزارش شده است. در اکثر این موارد، آدنوم هیپوفیز با اکثر موارد آپوپلکسی هیپوفیز در 2 هفته پس از اولین دوز و برخی در یک ساعت اول تشخیص داده شد. در این موارد، آپوپلکسی هیپوفیز به صورت سردرد ناگهانی، استفراغ، تغییرات بینایی، چشمی، تغییر وضعیت ذهنی و گاهی اوقات فروپاشی قلبی عروقی خود را نشان می دهد. مراقبت های پزشکی فوری مورد نیاز بوده است. سیستم قلبی عروقی - تصادف عروق مغزی، انفارکتوس میوکارد، آمبولی ریوی، حوادث ترومبوآمبولیک (شامل ترومبوز وریدی عمقی، حمله ایسکمیک گذرا، و ترومبوفلبیت) سیستم عصبی مرکزی/ محیطی - تشنج اختلال کبدی- صفراوی، بیماری تنفسی و کبدی، غیر-اچاپی. اختلال مدیاستن – بیماری ریه بینابینی پوست و اختلالات بافت زیر جلدی - SJS/TEN، DRESS، AGEP، درماتیت لایه بردار، درماتیت تاولی و اریتم مولتی فرم. اختلالات روانپزشکی - افسردگی، افکار خودکشی و تلاش

12.1 مکانیسم اثر تریپتورلین یک آنالوگ آگونیست دکاپپتید مصنوعی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. مطالعات مقایسه‌ای در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که تری‌تورلین 100 برابر فعال‌تر از GnRH بومی در تحریک ترشح هورمون جسم زرد از تک‌لایه‌های سلول‌های پراکنده هیپوفیز موش صحرایی در کشت و 20 برابر فعال‌تر از GnRH مادری در جابجایی 125 I-GnRH از محل‌های گیرنده هیپوفیز بود. در مطالعات حیوانی، تریپتورلین پاموآت در مقایسه با GnRH بومی، 13 برابر فعالیت آزادکننده هورمون لوتئینیزه کننده و 21 برابر فعالیت آزادکننده هورمون محرک فولیکول بیشتری دارد.

12.2 فارماکودینامیک پس از اولین تجویز، افزایش گذرا در سطوح هورمون لوتئینیزه کننده (LH)، هورمون محرک فولیکول (FSH)، تستوسترون و استرادیول [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید] وجود دارد. پس از تجویز مزمن و مداوم، معمولاً 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان، کاهش مداوم ترشح LH و FSH و کاهش قابل توجه استروئیدوژنز بیضه مشاهده می شود. کاهش غلظت تستوسترون سرم به سطحی که معمولاً در مردان اخته شده با جراحی دیده می شود به دست می آید. در نتیجه، نتیجه این است که بافت ها و عملکردهایی که برای نگهداری به این هورمون ها وابسته هستند، ساکن می شوند. این اثرات معمولاً پس از قطع درمان قابل برگشت هستند. به دنبال یک تزریق داخل عضلانی TRELSTAR: TRELSTAR 3.75 میلی گرم: سطح تستوسترون سرم ابتدا افزایش یافت، در روز 4 به اوج خود رسید و پس از آن تا هفته 4 در داوطلبان مرد سالم به سطوح پایین کاهش یافت. TRELSTAR 11.25 میلی گرم: سطح تستوسترون سرم ابتدا افزایش یافت، در روزهای 2 تا 3 به اوج خود رسید و پس از آن در مردان مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات به سطوح پایین در هفته های 3 تا 4 کاهش یافت. TRELSTAR 22.5 میلی گرم: سطح تستوسترون سرم ابتدا افزایش یافت و در روز 3 به اوج خود رسید و پس از آن در هفته های 3 تا 4 در مردان مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته به سطوح پایین کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک نتایج بررسی های فارماکوکینتیک انجام شده در مردان سالم نشان می دهد که پس از تجویز بولوس داخل وریدی، تریپتورلین طبق یک مدل 3 قسمتی توزیع و حذف می شود و نیمه عمر مربوطه تقریباً 6 دقیقه، 45 دقیقه و 3 ساعت است. جذب پس از یک بار تزریق عضلانی TRELSTAR به بیماران مبتلا به سرطان پروستات، میانگین حداکثر غلظت سرمی 28.4 نانوگرم در میلی لیتر، 38.5 نانوگرم در میلی لیتر و 44.1 نانوگرم در میلی لیتر در 1 تا 3 ساعت پس از 3.75 میلی گرم، 11.25 میلی گرم، به ترتیب 5/11 میلی گرم و 25/11 میلی گرم بود. تریپتورلین در طی 9 ماه (3.75 میلی گرم و 11.25 میلی گرم) یا 12 ماه (22.5 میلی گرم) از درمان تجمع نکرد. توزیع حجم توزیع پس از یک دوز بولوس داخل وریدی منفرد 0.5 میلی گرم پپتید تریپتورلین 30 تا 33 لیتر در داوطلبان مرد سالم بود. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تریپتورلین در غلظت های مرتبط بالینی به پروتئین های پلاسما متصل می شود وجود ندارد. دفع متابولیسم متابولیسم تریپتورلین در انسان ناشناخته است اما بعید است که آنزیم های میکروزومی کبدی (سیتوکروم P-450) را درگیر کند. اثر تریپتورلین بر فعالیت سایر آنزیم های متابولیزه کننده دارو نیز ناشناخته است. تاکنون هیچ متابولیت تریپتورلین شناسایی نشده است. داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که قطعات C ترمینال تولید شده در اثر تخریب بافت یا به طور کامل در بافت ها تجزیه می شوند یا به سرعت در پلاسما تجزیه می شوند یا توسط کلیه ها پاک می شوند. دفع تریپتورلین هم از طریق کبد و هم از کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی 0.5 میلی گرم پپتید تریپتورلین به شش مرد داوطلب سالم با کلیرانس کراتینین 149.9 میلی لیتر در دقیقه، 41.7٪ از دوز به عنوان پپتید دست نخورده با کلیرانس تریپتورلین 211.9 میلی لیتر در دقیقه در ادرار دفع شد. این درصد در بیماران مبتلا به بیماری کبدی که کلیرانس کراتینین کمتری دارند (89.9 میلی لیتر در دقیقه) به 62.3 درصد افزایش یافت. همچنین مشاهده شده است که کلیرانس غیرکلیوی تریپتورلین (آنوریک بیمار، CI creat = 0) 76.2 میلی لیتر در دقیقه بود، بنابراین نشان می دهد که حذف غیرکلیوی تریپتورلین عمدتاً به کبد بستگی دارد. جمعیت های خاص سن و نژاد اثرات سن و نژاد بر فارماکوکینتیک تریپتورلین به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، داده‌های فارماکوکینتیک به‌دست‌آمده در داوطلبان مرد جوان سالم 20 تا 22 ساله با کلیرانس کراتینین بالا (تقریبا 150 میلی‌لیتر در دقیقه) نشان می‌دهد که تری‌تورلین در این جمعیت جوان دو برابر سریع‌تر از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​دفع می‌شود. این به این واقعیت مربوط می شود که کلیرانس تریپتورلین تا حدی با کلیرانس کل کراتینین مرتبط است، که به خوبی شناخته شده است که با افزایش سن کاهش می یابد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و (8.7) مراجعه کنید]. TRELSTAR کودکان در بیماران کمتر از 18 سال مورد ارزیابی قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی و کلیوی پس از تزریق بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم تریپتورلین، دو نیمه عمر توزیع تحت تأثیر نارسایی کلیوی و کبدی قرار نگرفت. با این حال، نارسایی کلیوی منجر به کاهش کلیرانس کل تریپتورلین متناسب با کاهش کلیرانس کراتینین و همچنین افزایش حجم توزیع و در نتیجه افزایش نیمه عمر حذف شد (جدول 6 را ببینید). در افراد مبتلا به نارسایی کبدی، کاهش ترخیص کالا از گمرک تریپتورلین بیشتر از کاهش مشاهده شده با نارسایی کلیوی بود. با توجه به حداقل افزایش در حجم توزیع، نیمه عمر حذف در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مشابه افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بود. افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی 2 تا 4 برابر بیشتر از مردان جوان سالم مواجهه داشتند (مقادیر AUC) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و (8.7) مراجعه کنید]. جدول 6. پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) در داوطلبان سالم و جمعیت های خاص به دنبال تزریق وریدی بولوس 0.5 میلی گرم تریپتورلین گروه C max (ng/mL) AUC inf (h·ng/mL) Cl p (mL/min) Cl کلیه (mL/min) t 1/2 در دقیقه (Mal Cream/mL) 48.2 ± 11.8 36.1 ± 5.8 211.9 ± 31.6 90.6 ± 35.3 2.81 ± 1.21 149.9 ± 7.3 6 مرد با نارسایی کلیوی متوسط 45.6 ± 20.5 20.6 2.69.9 ± 45.0 ± 17.6 ± 23.3 1.25 ± 6.56 22.5 ± 39.7 6 مرد با نارسایی شدید کلیوی 46.5 ± 14.0 88.0 ± 18.4 88.6 ± 19.7 4.3 ± 2.9 ± 2.6 mal 17.6 ± 2.9 با بیماری کبد 54.1 ± 5.3 131.9 ± 18.1 57.8 ± 8.0 35.9 ± 5.0 7.58 ± 1.17 89.9 ± 15.1