ترومتامین

تزریق ترومتامین برای پیشگیری و اصلاح اسیدوز متابولیک اندیکاسیون دارد. در شرایط زیر ممکن است به حفظ عملکردهای حیاتی کمک کند و در نتیجه زمان برای درمان بیماری اولیه فراهم کند: اسیدوز متابولیک همراه با جراحی بای پس قلب. مشخص شده است که تزریق ترومتامین عمدتاً در اصلاح اسیدوز متابولیک که ممکن است در طی یا بلافاصله پس از عمل جراحی بای پس قلبی رخ دهد، مفید است. اصلاح اسیدیته خون ACD در جراحی بای پس قلب. به خوبی شناخته شده است که خون ACD اسیدی است و در ذخیره سازی اسیدی تر می شود. ترومتامین به طور موثر این اسیدیته را اصلاح می کند. تزریق ترومتامین ممکن است مستقیماً به خون مورد استفاده برای پر کردن پمپ اکسیژن‌ساز اضافه شود. هنگامی که خون ACD به محدوده pH نرمال می رسد، بیمار از بار اسید اولیه در امان می ماند. در صورت بروز اسیدوز متابولیک، ممکن است در طی جراحی بای پس قلبی، ترومتامین اضافی تجویز شود. اسیدوز متابولیک مرتبط با ایست قلبی. اسیدوز تقریباً همیشه یکی از پیامدهای ایست قلبی است و در برخی موارد حتی ممکن است یک عامل ایجاد کننده ایست باشد. بنابراین مهم است که اصلاح اسیدوز باید به سرعت با سایر اقدامات احیا آغاز شود. با اصلاح اسیدوز، تزریق ترومتامین باعث شده است که قلب بازداشت شده پس از شکست روش های استاندارد به تلاش های احیا پاسخ دهد. در این موارد ترومتامین به صورت داخل بطنی داده می شد. با این حال، لازم به ذکر است که چنین بیماران بدخطر اغلب متعاقباً به دلایل غیرمرتبط با تجویز ترومتامین فوت کرده اند. با تجویز از راه وریدی محیطی، اسیدوز متابولیک در اکثر بیماران اصلاح شده است. موفقیت در برقراری مجدد ریتم قلبی به این وسیله احتمالاً به اندازه مسیر داخل بطنی نبوده است.

تزریق ترومتامین از طریق انفوزیون داخل وریدی آهسته، با افزودن خون ACD-اکسیژناتور پمپاژ کننده یا مایع پرایمینگ دیگر یا با تزریق در حفره بطنی در حین ایست قلبی انجام می شود. برای انفوزیون توسط ورید محیطی، باید از یک سوزن بزرگ در بزرگ‌ترین ورید پیش کوبیتال یا یک کاتتر ساکن در ورید بزرگ اندام بالا استفاده شود تا تحریک شیمیایی محلول قلیایی در طول انفوزیون به حداقل برسد. کاتتر توصیه می شود. برای جلوگیری از درمان بیش از حد (آلکالوز) باید روی دوز و سرعت تجویز به دقت نظارت شود. قبل از درمان و تعیین بعدی مقادیر خون (مانند pH، PCO 2، PO 2، گلوکز و الکترولیت ها) و برون ده ادرار باید در صورت لزوم برای نظارت بر دوز و پیشرفت درمان انجام شود. به طور کلی، دوز باید به مقدار کافی برای افزایش pH خون به حد طبیعی (7.35 تا 7.45) و اصلاح اختلالات اسید-باز محدود شود. مقدار کلی که باید در طول دوره بیماری تجویز شود به شدت و پیشرفت اسیدوز بستگی دارد. احتمال احتباس ترومتامین، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، باید در نظر گرفته شود. دوز داخل وریدی تزریق ترومتامین را می توان از روی کمبود پایه بافر مایع خارج سلولی بر حسب mEq/L تعیین شده با استفاده از نوموگرام Siggaard-Andersen تخمین زد. فرمول زیر به عنوان یک راهنمای کلی در نظر گرفته شده است: تزریق ترومتامین (mL 0.3 M) مورد نیاز = وزن بدن (کیلوگرم) X کمبود پایه (mEq/liter) X 1.1* بنابراین، یک بیمار 70 کیلوگرمی با کمبود پایه بافر ("زیاد پایه منفی") 5 mEq / لیتر به 70 x 5 x 385 تروماتین نیاز دارد. 13.9 گرم (115 mEq) ترومتامین. نیاز به تزریق ترومتامین اضافی با تعیین سریال کمبود پایه موجود تعیین می شود. * ضریب 1.1 به دلیل وجود اسید استیک کافی برای کاهش pH محلول 0.3 مولار به تقریباً 8.6 باعث کاهش تقریبی 10٪ در ظرفیت بافر می شود. اصلاح اسیدوز متابولیک مرتبط با جراحی بای پس قلب: دوز نامطلوب تقریباً 9.0 میلی لیتر بر کیلوگرم (324 میلی گرم بر کیلوگرم) در مطالعات بالینی با تزریق ترومتامین استفاده شده است. این معادل دوز کل 630 میلی لیتر (189 میلی اکیوالان) برای بیمار 70 کیلوگرمی است. مجموع دوز واحد 500 میلی لیتر (150 میلی اکی والان) برای اکثر بزرگسالان کافی در نظر گرفته می شود. در موارد غیرعادی شدید ممکن است دوزهای بزرگتر (تا 1000 میلی لیتر) مورد نیاز باشد. توصیه می شود که دوزهای انفرادی نباید از mg/kg 500 (227 mg/lb) در یک دوره حداقل یک ساعته تجاوز کنند. بنابراین، برای یک بیمار 70 کیلوگرمی (154 پوند) دوز نباید از حداکثر 35 گرم در ساعت (1078 میلی لیتر از محلول 0.3 مولار) تجاوز کند. تعیین مکرر pH و سایر مشاهدات بالینی باید به عنوان راهنمای نیاز به تکرار دوز استفاده شود. اصلاح اسیدیته خون ACD در جراحی بای پس قلب: PH خون ذخیره شده بسته به مدت نگهداری از 80/6 تا 22/6 متغیر است. مقدار تزریق ترومتامین مورد استفاده برای اصلاح این اسیدیته بین 0.5 تا 2.5 گرم (15 تا 77 میلی لیتر از محلول 0.3 مولار) است که به هر 500 میلی لیتر خون ACD که برای پرایمینگ پمپ اکسیژناتور استفاده می شود، اضافه می شود. تجربه بالینی نشان می دهد که 2 گرم (62 میلی لیتر از محلول 0.3 مولار) اضافه شده به 500 میلی لیتر خون ACD معمولاً کافی است. اصلاح اسیدوز متابولیک مرتبط با ایست قلبی: در درمان ایست قلبی، تزریق ترومتامین باید همزمان با سایر اقدامات احیای استاندارد، از جمله سیستول دستی، انجام شود. اگر قفسه سینه باز باشد، تزریق ترومتامین مستقیماً به داخل حفره بطنی تزریق می شود. از 2 تا 6 گرم (62 تا 185 میلی لیتر از محلول 0.3 مولار) باید بلافاصله تزریق شود. به عضله قلب تزریق نکنید. اگر قفسه سینه باز نباشد، از 3.6 تا 10.8 گرم (111 تا 333 میلی لیتر از محلول 0.3 مولار) باید بلافاصله به ورید محیطی بزرگتر تزریق شود. ممکن است مقادیر بیشتری برای کنترل اسیدوز که پس از معکوس شدن ایست قلبی ادامه دارد، مورد نیاز باشد. اصلاح اسیدوز متابولیک مرتبط با RDS در نوزادان و نوزادان: دوز اولیه تزریق ترومتامین باید بر اساس pH اولیه و وزن تولد تقریباً 1 میلی لیتر در هر کیلوگرم برای هر واحد pH زیر 7.4 باشد. دوزهای بیشتری با توجه به تغییرات P a O 2، pH و PCO 2 داده شده است. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

تزریق ترومتامین در اورمی و آنوری منع مصرف دارد. در نوزادان نیز در اسیدوز مزمن تنفسی و مسمومیت با سالیسیلات منع مصرف دارد.

دوزهای زیاد ترومتامین تزریقی ممکن است تهویه را در نتیجه افزایش pH خون و کاهش غلظت CO 2 کاهش دهد. بنابراین، دوز باید به گونه ای تنظیم شود که PH خون از حد طبیعی بالاتر رود. در شرایطی که ممکن است اسیدوز تنفسی همزمان با اسیدوز متابولیک وجود داشته باشد، دارو ممکن است با کمک مکانیکی برای تهویه استفاده شود. برای جلوگیری از انفیلتراسیون دور عروقی باید مراقب بود زیرا این امر می تواند باعث التهاب، نکروز و ریزش بافت شود. اسپاسم وریدی و ترومبوز داخل وریدی، که ممکن است در طول انفوزیون رخ دهد، می‌تواند با اطمینان از اینکه سوزن تزریق به خوبی در بزرگترین ورید موجود قرار دارد و محلول‌ها به آرامی تزریق می‌شوند، به حداقل برسد. کاتترهای داخل وریدی توصیه می شود. اگر انفیلتراسیون دور عروقی رخ داد، اقدامات متقابل مناسب را انجام دهید. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). تزریق ترومتامین باید به آرامی و در مقادیر کافی فقط برای اصلاح اسیدوز موجود و جلوگیری از مصرف بیش از حد و آلکالوز تجویز شود. مصرف بیش از حد از نظر کل دارو و/یا تجویز خیلی سریع ممکن است باعث هیپوگلیسمی طولانی مدت (چند ساعت) شود. بنابراین، اندازه گیری مکرر قند خون باید در طول درمان و بعد از آن انجام شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کاهش برون ده ادرار به دلیل هیپرکالمی بالقوه و احتمال کاهش دفع ترومتامین باید بسیار احتیاط کرد. در چنین بیمارانی، دارو با مانیتورینگ الکتروکاردیوگرافی و تعیین مکرر پتاسیم سرم باید با احتیاط مصرف شود. از آنجایی که تجربه بالینی به طور کلی به مصرف کوتاه مدت محدود شده است، دارو نباید بیش از یک دوره یک روزه تجویز شود مگر در شرایط تهدید کننده زندگی. تزریق داخل وریدی ترومتامین می تواند باعث اضافه بار مایعات و/یا املاح شود که منجر به رقیق شدن غلظت الکترولیت های سرم، هیدراتاسیون بیش از حد، حالت های احتقانی یا ادم ریوی می شود. ممکن است افزودنی ها ناسازگار باشند. در صورت وجود با داروساز مشورت کنید. هنگام معرفی مواد افزودنی، از تکنیک آسپتیک استفاده کنید، کاملاً مخلوط کنید و ذخیره نکنید.

اندازه گیری pH خون، بی کربنات PCO 2، گلوکز و الکترولیت باید قبل، حین و بعد از تزریق ترومتامین انجام شود. در حالی که نشان داده نشده است که این دارو زمان انعقاد را در انسان افزایش می دهد، این احتمال باید در نظر گرفته شود زیرا این مورد به طور تجربی در سگ ها ذکر شده است. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم آن سالم باشد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانی با ترومتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا ترومتامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. ترومتامین باید فقط در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق ترومتامین به مادر شیرده باید احتیاط کرد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعاتی با تزریق ترومتامین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثرات بر باروری انجام نشده است. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی تزریق ترومتامین در بیماران اطفال بر اساس تجربه بالینی بیش از 30 سال مستند شده در ادبیات و نظارت ایمنی است. تزریق ترومتامین برای درمان موارد شدید اسیدوز متابولیک همراه با اسیدوز تنفسی مورد استفاده قرار گرفته است زیرا مانند بی کربنات در نوزادان و نوزادان مبتلا به نارسایی تنفسی PCO 2 را افزایش نمی دهد. همچنین در نوزادان و نوزادان مبتلا به هیپرناترمی و اسیدوز متابولیک برای جلوگیری از سدیم اضافی داده شده با بی کربنات استفاده شده است. با این حال، از آنجایی که اثرات اسمزی تزریق ترومتامین بیشتر است و نیاز به دوزهای مداوم زیاد است، بی کربنات به تزریق ترومتامین در درمان نوزادان اسیدوز و نوزادان مبتلا به RDS ترجیح داده می شود. هنگامی که این محصول در نوزادان نارس و حتی ترم استفاده می شود، هیپوگلیسمی ممکن است رخ دهد (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی تزریق ترومتامین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

به طور کلی، عوارض جانبی نادر بوده است. تنفسی: اگرچه بروز افسردگی تهویه کم است، اما باید به خاطر داشت که چنین افسردگی ممکن است رخ دهد. افسردگی تنفسی ممکن است در بیمارانی که هیپوونتیلاسیون مزمن دارند یا کسانی که تحت درمان با داروهایی که تنفس را کاهش می‌دهند بیشتر باشد. در بیماران مبتلا به اسیدوز تنفسی همراه، ترومتامین باید با کمک مکانیکی برای تهویه تجویز شود. عروقی: برای جلوگیری از انفیلتراسیون دور عروقی باید بسیار مراقب بود. در صورت بروز اکستروازاسیون ممکن است آسیب بافتی موضعی و متعاقب آن ریزش رخ دهد. فلبیت شیمیایی و اسپاسم سیاهرگی نیز گزارش شده است. هماتولوژیک: کاهش گذرا گلوکز خون ممکن است رخ دهد. کبدی: انفوزیون از طریق کاتترهای ورید نافی پایین با نکروز سلولی کبدی همراه است. واکنش هایی که ممکن است به دلیل محلول یا روش تجویز رخ دهد، شامل پاسخ تب، عفونت در محل تزریق، ترومبوز وریدی یا فلبیت که از محل خارج شدن تزریق تزریق می شود و هیپرولمی است. در صورت بروز واکنش نامطلوب، انفوزیون را قطع کنید، بیمار را ارزیابی کنید، اقدامات متقابل درمانی مناسب را انجام دهید و در صورت لزوم، باقیمانده مایع را برای معاینه ذخیره کنید.

تجویز خیلی سریع و/یا مقادیر بیش از حد ترومتامین ممکن است باعث آلکالوز، هیپوگلیسمی، هیدراتاسیون بیش از حد یا اضافه بار املاح شود. در صورت مصرف بیش از حد، انفوزیون را قطع کنید، بیمار را ارزیابی کنید و اقدامات متقابل مناسب را انجام دهید (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مقادیر LD50 برای سمیت حاد داخل وریدی تزریق ترومتامین تحت تأثیر سرعت انفوزیون دوز تجویز شده است. موش LD 50 داخل وریدی = 3500 میلی گرم بر کیلوگرم موش LD 50 وریدی = 2300 میلی گرم بر کیلوگرم

مطالعات تولید مثل حیوانی با ترومتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا ترومتامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. ترومتامین باید فقط در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق ترومتامین به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی تزریق ترومتامین در بیماران اطفال بر اساس تجربه بالینی بیش از 30 سال مستند شده در ادبیات و نظارت ایمنی است. تزریق ترومتامین برای درمان موارد شدید اسیدوز متابولیک همراه با اسیدوز تنفسی مورد استفاده قرار گرفته است زیرا مانند بی کربنات در نوزادان و نوزادان مبتلا به نارسایی تنفسی PCO 2 را افزایش نمی دهد. همچنین در نوزادان و نوزادان مبتلا به هیپرناترمی و اسیدوز متابولیک برای جلوگیری از سدیم اضافی داده شده با بی کربنات استفاده شده است. با این حال، از آنجایی که اثرات اسمزی تزریق ترومتامین بیشتر است و نیاز به دوزهای مداوم زیاد است، بی کربنات به تزریق ترومتامین در درمان نوزادان اسیدوز و نوزادان مبتلا به RDS ترجیح داده می شود. هنگامی که این محصول در نوزادان نارس و حتی ترم استفاده می شود، هیپوگلیسمی ممکن است رخ دهد (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

مطالعات بالینی تزریق ترومتامین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

تزریق ترومتامین یک محلول استریل و غیر تب زا 0.3 مولار از ترومتامین است که با pH تقریباً 8.6 با اسید استیک گلاسیال تنظیم شده است. این دارو با تزریق داخل وریدی، با افزودن خون ACD برای پرایمینگ تجهیزات بای پس قلبی و با تزریق در حفره بطنی در حین ایست قلبی تجویز می شود. هر 100 میلی لیتر حاوی ترومتامین 3.6 گرم (30 mEq) در آب برای تزریق است. محلول هیپرتونیک 385 mOsmol/L (حساب) است. pH 8.6 (8.4-8.7). محلول حاوی باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافر اضافه شده (به جز اسید استیک برای تنظیم pH) نیست و فقط برای استفاده به عنوان تزریق تک دوز در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کمتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. تزریق ترومتامین یک قلیایی کننده سیستمیک تزریقی و پرکننده مایع است. ترومتامین، USP (گاهی اوقات "تریس" یا "تریس بافر" نامیده می شود) از نظر شیمیایی 2-آمینو-2-(هیدروکسی متیل)-1، 3-پروپاندیول، یک جامد به آسانی محلول در آب است که به عنوان بافر آمین آلی نیز طبقه بندی می شود. این فرمول ساختاری زیر را دارد: فرمول ساختاری ترومتامین آب تزریقی، USP از نظر شیمیایی H 2 O است. ظرف پلاستیکی EXCEL ® از یک فیلم چند لایه ساخته شده است. لایه تماس محلول یک کوپلیمر لاستیکی از اتیلن و پروپیلن است. ظرف غیر سمی و از نظر بیولوژیکی خنثی است. واحد محلول ظرف یک سیستم بسته است و به ورود هوای خارجی در حین تجویز وابسته نیست. ظرف به منظور محافظت در برابر محیط فیزیکی و ایجاد یک مانع اضافی رطوبت در مواقع ضروری بسته بندی شده است. افزودن دارو باید با استفاده از تکنیک کامل آسپتیک انجام شود. سیستم بسته شدن دارای دو پورت است. یکی برای مجموعه تجویز دارای یک محافظ پلاستیکی آشکار است و دیگری محل افزودن دارو است. به دستورالعمل استفاده از ظرف مراجعه کنید. فرمول ساختاری ترومتامین

هنگامی که ترومتامین به صورت داخل وریدی به عنوان محلول 0.3 M تجویز می شود، به عنوان یک گیرنده پروتون عمل می کند و با اتصال فعال یون های هیدروژن (H + ) از اسیدوز جلوگیری می کند یا آن را اصلاح می کند. این نه تنها کاتیونهای اسیدهای ثابت یا متابولیک، بلکه یونهای هیدروژن اسید کربنیک را نیز متصل می کند، بنابراین آنیون بی کربنات (HCO 3 ‾) را افزایش می دهد. ترومتامین همچنین به عنوان یک دیورتیک اسمزی عمل می کند و جریان ادرار، PH ادرار و دفع اسیدهای ثابت، دی اکسید کربن و الکترولیت ها را افزایش می دهد. بخش قابل توجهی از ترومتامین (30٪ در pH 7.40) یونیزه نمی شود و بنابراین می تواند در کل آب بدن به تعادل برسد. این بخش ممکن است به سلول ها نفوذ کند و یون های اسیدی مایع داخل سلولی را خنثی کند. این دارو به سرعت توسط کلیه دفع می شود. 75 درصد یا بیشتر پس از هشت ساعت در ادرار ظاهر می شود. دفع ادرار در مدت سه روز ادامه دارد. آب جزء ضروری تمام بافت های بدن است و تقریباً 70 درصد وزن کل بدن را تشکیل می دهد. متوسط ​​نیاز روزانه بزرگسالان بین دو تا سه لیتر است (هر کدام 1.0 تا 1.5 لیتر برای از دست دادن نامحسوس آب در اثر تعریق و تولید ادرار). تعادل آب توسط مکانیسم های تنظیمی مختلف حفظ می شود. توزیع آب در درجه اول به غلظت الکترولیت ها در بخش های بدن بستگی دارد و سدیم (Na + ) نقش عمده ای در حفظ تعادل فیزیولوژیکی دارد.

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعاتی با تزریق ترومتامین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثرات بر باروری انجام نشده است.