کلرید تروسپیوم

قرص تراسپیوم کلراید یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار تجویز می شود. قرص تراسپیوم کلراید یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار تجویز می شود. (1)

دوز توصیه شده 20 میلی گرم دو بار در روز است. قرص تراسپیوم کلراید باید حداقل یک ساعت قبل از غذا یا با معده خالی مصرف شود. اصلاح دوز در جمعیت بیماران زیر توصیه می شود:

• برای بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز هنگام خواب است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.
• در بیماران سالمند بزرگتر یا مساوی 75 سال، دوز ممکن است بر اساس میزان تحمل به 20 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)].
• دوز توصیه شده قرص تروسپیوم کلراید یک قرص 20 میلی گرمی دو بار در روز است. قرص تروسپیوم کلراید را باید با آب با معده خالی، حداقل یک ساعت قبل از غذا مصرف کنید. (2)
• برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. (2)
• در بیماران سالمند بالاتر یا مساوی 75 سال، دوز ممکن است تا 20 میلی گرم یک بار در روز بر اساس میزان تحمل کاهش یابد. (2)

قرص‌های کلرید تروسپیوم، قرص‌های 20 میلی‌گرمی USP به رنگ زرد روشن، پوشش‌داده‌شده، دوقطب گرد، با علامت «IG» در یک طرف و «336» در طرف دیگر هستند.

• قرص های 20 میلی گرمی (3)

قرص تروسپیوم کلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

• احتباس ادرار
• احتباس معده
• گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده
• حساسیت شناخته شده به دارو یا مواد تشکیل دهنده آن. آنژیوادم، راش و واکنش آنافیلاکتیک گزارش شده است. قرص تراسپیوم کلراید در موارد منع مصرف دارد
• بیماران مبتلا به احتباس ادرار، احتباس معده، یا گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده، و در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به این شرایط هستند (4)
• بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• قرص تراسپیوم کلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به انسداد بالینی مهم خروج مثانه یا اختلالات انسدادی دستگاه گوارش به دلیل خطر احتباس ادرار یا معده تجویز شود. ( 5.1 , 5.3 )
• آنژیوادم صورت، لب ها، زبان و/یا حنجره همراه با کلرید تروسپیوم گزارش شده است. (5.2)
• در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده، قرص تروسپیوم کلرید باید فقط با نظارت دقیق استفاده شود. (5.4)
• اثرات سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی با قرص تروسپیوم کلراید گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند قرص تروسپیوم کلراید چگونه بر روی آنها تأثیر می گذارد، رانندگی نکنند یا با ماشین آلات سنگین کار نکنند (5.5).
• تروسپیوم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. اثرات نارسایی کلیوی متوسط ​​بر مواجهه سیستمیک مشخص نیست، اما مواجهه سیستمیک احتمالا افزایش یافته است. بنابراین، انتظار می رود که خطر عوارض جانبی آنتی کولینرژیک در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​باشد. (5.6)

5.1 خطر احتباس ادراری قرص های کلرید تروسپیوم باید با احتیاط در بیمارانی که از نظر بالینی انسداد خروجی مثانه قابل توجهی دارند تجویز شود، زیرا خطر احتباس ادرار وجود دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 آنژیوادم آنژیوادم صورت، لب ها، زبان و/یا حنجره همراه با کلرید تروسپیوم، ماده فعال در قرص تراسپیوم کلراید گزارش شده است. در یک مورد، آنژیوادم پس از اولین دوز کلرید تروسپیوم رخ داد. آنژیوادم همراه با تورم راه هوایی فوقانی ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت درگیری زبان، هیپوفارنکس یا حنجره، قرص تراسپیوم کلراید باید فوراً قطع شود و درمان مناسب و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از راه هوایی ثبت شده باید به سرعت ارائه شود.

5.3 کاهش تحرک دستگاه گوارش قرص کلرید تروسپیوم باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات انسدادی دستگاه گوارش تجویز شود زیرا خطر احتباس معده وجود دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص تروسپیوم کلراید، مانند سایر عوامل ضد موسکارینی، ممکن است تحرک دستگاه گوارش را کاهش دهد و در بیماران مبتلا به بیماری هایی مانند کولیت اولسراتیو، آتونی روده و میاستنی گراویس باید با احتیاط مصرف شود.

5.4 گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده در بیماران تحت درمان برای گلوکوم با زاویه باریک، قرص تراسپیوم کلراید فقط باید در صورتی استفاده شود که مزایای بالقوه آن بیشتر از خطرات باشد و در آن شرایط فقط با نظارت دقیق [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 اثرات سیستم عصبی مرکزی قرص کلرید تروسپیوم با اثرات آنتی کولینرژیک سیستم عصبی مرکزی (CNS) مرتبط است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. انواع مختلفی از اثرات آنتی کولینرژیک CNS از جمله سرگیجه، گیجی، توهم و خواب آلودگی گزارش شده است. بیماران باید از نظر علائم اثرات آنتی کولینرژیک CNS، به ویژه پس از شروع درمان یا افزایش دوز، تحت نظر باشند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که نمی دانند قرص تروسپیوم کلراید چگونه بر روی آنها تأثیر می گذارد، رانندگی نکنند یا با ماشین آلات سنگین کار نکنند. اگر بیمار اثرات آنتی کولینرژیک CNS را تجربه کند، کاهش دوز یا قطع دارو باید در نظر گرفته شود.

5.6 عوارض جانبی آنتی کولینرژیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تروسپیوم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. اثرات نارسایی کلیوی متوسط ​​بر مواجهه سیستمیک مشخص نیست، اما مواجهه سیستمیک احتمالا افزایش یافته است. بنابراین، انتظار می رود که واکنش های جانبی آنتی کولینرژیک (از جمله خشکی دهان، یبوست، سوء هاضمه، عفونت دستگاه ادراری و احتباس ادراری) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​بیشتر باشد [به دوز و نحوه تجویز (2)، و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

• مصرف همزمان با دیگوکسین بر فارماکوکینتیک هیچکدام از داروها تأثیری نداشت. (7.1)
• برخی از داروهایی که به طور فعال از کلیه ترشح می شوند ممکن است با قرص های کلرید تروسپیوم با رقابت برای ترشح لوله های کلیوی تداخل داشته باشند. (7.2)
• مصرف همزمان با قرص های متفورمین باعث کاهش قرار گرفتن در معرض و حداکثر غلظت تروسپیوم شد. (7.4)

7.1 دیگوکسین مصرف همزمان قرص های کلرید تروسپیوم و دیگوکسین بر فارماکوکینتیک هیچکدام از داروها تأثیری نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 داروهای حذف شده توسط ترشح لوله ای فعال اگرچه در یک مطالعه تداخل دارو-دارو نشان داده شده است که بر فارماکوکینتیک دیگوکسین تأثیر نمی گذارد، قرص تروسپیوم کلراید دارای پتانسیل تداخلات فارماکوکینتیکی با سایر داروهایی است که با ترشح لوله ای فعال (مانند پروکائینوویر، مورفوسین، وانفوسین و پانکور) حذف می شوند. مصرف همزمان قرص تروسپیوم کلراید با این داروها ممکن است غلظت سرمی قرص تراسپیوم کلراید و/یا داروی مصرفی همزمان را به دلیل رقابت برای این مسیر حذف افزایش دهد. در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند، نظارت دقیق بیمار توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.3 عوامل ضد موسکارینی استفاده همزمان از قرص تروسپیوم کلرید با سایر عوامل ضد موسکارینی که باعث خشکی دهان، یبوست و سایر اثرات دارویی آنتی کولینرژیک می شوند ممکن است دفعات و/یا شدت چنین اثراتی را افزایش دهد. قرص های کلرید تروسپیوم ممکن است جذب برخی از داروهای تجویز شده همزمان را به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک بر تحرک دستگاه گوارش تغییر دهند.

7.4 مصرف همزمان متفورمین 500 میلی گرم قرص متفورمین رهش فوری دو بار در روز با قرص تراسپیوم کلراید 60 میلی گرم قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار تراسپیوم را تقریباً 29% برای میانگین AUC 0-24 و .34% کاهش داد (برای میانگین Charmacology 24).

شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 1%) با قرص تراسپیوم کلراید خشکی دهان (20.1%)، یبوست (9.6%) و سردرد (4.2%) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cipla Ltd. به شماره 1-866-604-3268 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی قرص‌های کلرید تروسپیوم در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در مجموع 2975 بیمار، که با قرص‌های کلرید تروسپیوم (N=1673)، دارونما (N=1056) یا داروهای کنترل فعال (N=246) تحت درمان قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. از این مجموع، 1181 بیمار در دو مطالعه 12 هفته ای، اثربخشی و ایمنی در ایالات متحده و یک تمدید برچسب باز 9 ماهه شرکت کردند. از این تعداد، 591 بیمار قرص تروسپیوم کلراید 20 میلی گرم دو بار در روز دریافت کردند. در تمام کارآزمایی‌های کنترل‌شده، 232 و 208 بیمار به ترتیب حداقل 24 و 52 هفته تحت درمان با قرص تراسپیوم کلراید قرار گرفتند. در تمام کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، بروز عوارض جانبی جدی در بین بیمارانی که قرص‌های تروسپیوم کلراید 20 میلی‌گرم دو بار در روز دریافت می‌کردند 2.9 درصد و در میان بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند 1.5 درصد بود. جدول 1 واکنش های نامطلوب از ترکیب 12 هفته ای U.S. کارآزمایی‌های ایمنی و اثربخشی حداقل 1 درصد از بیماران گزارش شده‌اند و در گروه قرص‌های تراسپیوم کلراید بیشتر از گروه دارونما گزارش شده است. دو شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده توسط بیمارانی که قرص تراسپیوم کلراید 20 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند، خشکی دهان و یبوست بود. تنها واکنش نامطلوب گزارش شده برای قرص تراسپیوم کلراید، خشکی دهان، در 20.1 درصد از بیماران تحت درمان با قرص تراسپیوم کلراید و 5.8 درصد از بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. در دو مطالعه ایالات متحده، خشکی دهان در 1.9٪ از بیماران تحت درمان با قرص تروسپیوم کلراید 20 میلی گرم دو بار در روز منجر به قطع مصرف شد. برای بیمارانی که خشکی دهان را گزارش کردند، اکثر آنها اولین رخداد را در ماه اول درمان داشتند. جدول 1. بروز (%) عوارض جانبی با قرص تراسپیوم کلراید، در بیشتر یا برابر با 1% از تمام بیماران تحت درمان با قرص تراسپیوم کلراید و بیشتر با قرص تراسپیوم کلراید (20 میلی گرم دو بار در روز) نسبت به دارونما در مطالعات 1 و 2 گزارش شده است. (N=591) اختلالات گوارشی خشکی دهان 34 ( 5.8) 119 (20.1) یبوست 27 (4.6) 57 (9.6) درد بالای شکم 7 (1.2) 9 (1.5) یبوست تشدید شده 5 (0.8) 8 (1.4) سوء هاضمه 2 (0.3) 7 (1.2) 7 (1.2) (1.5) اختلالات سیستم عصبی سردرد 12 (2.0) 25 (4.2) اختلالات عمومی خستگی 8 (1.4) 11 (1.9) اختلالات کلیوی و ادراری احتباس ادراری 2 (0.3) 7 (1.2) اختلالات چشمی خشکی چشم 2 (0.2) سایر واکنش های منفی 71 از ایالات متحده، کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، که در بیش از یا مساوی 0.5 درصد و کمتر از 1.0 درصد از بیماران تحت درمان با قرص تراسپیوم کلراید، و شایع‌تر از قرص‌های کلرید تروسپیوم نسبت به دارونما، عبارتند از: تاکی کاردی، تاری دید، اتساع شکم، خشکی پوست، استفراغ، خشکی و استفراغ. در طی مطالعات بالینی کنترل شده، یک واکنش نامطلوب ادم آنژیونورتیک گزارش شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تراسپیوم کلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. دستگاه گوارش - گاستریت؛ قلبی عروقی - تپش قلب، تاکی کاردی فوق بطنی، درد قفسه سینه، سنکوپ، "بحران فشار خون بالا"؛ ایمونولوژیک - سندرم استیونز-جانسون، واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم؛ سیستم عصبی - سرگیجه، گیجی، بینایی غیر طبیعی، توهم، خواب آلودگی و هذیان. اسکلتی عضلانی - رابدومیولیز؛ عمومی - راش.

مصرف بیش از حد داروهای ضد موسکارینی، از جمله قرص تراسپیوم کلراید، می تواند منجر به اثرات ضد موسکارینی شدید شود. درمان حمایتی باید با توجه به علائم انجام شود. در صورت مصرف بیش از حد، کنترل الکتروکاردیوگرافی توصیه می شود. یک نوزاد 7 ماهه پس از تجویز یک دوز تروسپیوم 10 میلی گرمی که توسط خواهر یا برادرش داده شد، تاکی کاردی و میدریاز را تجربه کرد. وزن نوزاد 5 کیلوگرم گزارش شد. پس از بستری شدن در بیمارستان و حدود 1 ساعت پس از مصرف تراسپیوم، زغال سنگ دارویی برای سم زدایی تجویز شد. در مدت بستری شدن در بیمارستان، نوزاد میدریاز و تاکی کاردی تا 230 ضربه در دقیقه را تجربه کرد. مداخله درمانی ضروری تشخیص داده نشد. نوزاد روز بعد به دلیل بهبودی کامل ترخیص شد.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C: هیچ مطالعه کافی و کنترل شده کافی در مورد قرص تراسپیوم کلراید در زنان باردار وجود ندارد. قرص تروسپیوم کلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای بیمار بیشتر از خطر آن برای بیمار و جنین باشد. زنانی که در طول درمان با قرص تراسپیوم کلراید باردار می شوند، توصیه می شود با پزشک خود تماس بگیرند. خلاصه خطر بر اساس داده‌های حیوانی، پیش‌بینی می‌شود که کلرید تروسپیوم دارای احتمال پایینی برای افزایش خطر پیامدهای نامطلوب رشد، بالاتر از خطر پس‌زمینه باشد. یافته‌های رشد نامطلوب برای ارتباط با دوز در موش‌ها یا خرگوش‌ها مشاهده نشد. در موش‌ها و خرگوش‌هایی که با قرار گرفتن در معرض تقریباً معادل حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 40 میلی‌گرم تحت درمان قرار گرفتند، خطر افزایشی بالاتر از پس‌زمینه مشاهده نشد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنین/موش موش‌های صحرایی، موش‌های باردار دوزهای کلرید تروسپیوم را تا 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، از لانه‌گزینی تا بسته شدن کام سخت جنین دریافت کردند، با مواجهه‌های سیستمیک مادر که تقریباً 9 برابر زنان تحت درمان با MRHD بر اساس mg 40 AUC بود. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی مشاهده نشد. فرزندان موش‌های ماده که به‌صورت خوراکی، قبل و بعد از تولد، در معرض کلرید تروسپیوم تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قرار گرفتند، هیچ سمیت رشدی نسبت به پس‌زمینه نوزادان زنده‌مانده را نشان ندادند. با این حال، سمیت مادر (مرگ، تنفس نامنظم، افزایش تحریک پذیری) در mg/kg/day 200 مشاهده شد. سطح بدون تأثیر برای سمیت مادر و نوزاد (بقا تا روز 4) mg/kg/day 20 بود، قرار گرفتن در معرض تقریباً معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 40 میلی گرم. در یک مطالعه رشد جنین/جنین خرگوش، خرگوش های باردار دوزهای کلرید تروسپیوم را تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، از لانه گزینی تا بسته شدن کام سخت جنین دریافت کردند. در 200 mg/kg/day، مواجهه سیستمیک مادر تقریباً 16 برابر مواجهه با زنان تحت درمان با MRHD 40 میلی گرم، بر اساس AUC بود. با این حال، یک جنین در هر یک از سه گروه دوز تحت درمان (0.3 تا 16 برابر مواجهه در MRHD) ناهنجاری‌های متعددی از جمله فتق ناف و ناهنجاری‌های اسکلتی را نشان داد. به دلیل علائم بالینی (کاهش مدفوع، حالت قوز شده، اسهال) که در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، سطح بدون تأثیر مادر در 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، با قرار گرفتن در معرض تقریباً معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 40 میلی گرم تعیین شد.

کلرید تروسپیوم (2 میلی گرم بر کیلوگرم خوراکی و 50 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی) به میزان محدود (کمتر از 1٪) در شیر موش های شیرده (عمدتاً به عنوان ترکیب اصلی) دفع شد. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، قرص‌های کلرید تروسپیوم باید در دوران شیردهی فقط در صورتی استفاده شوند که فواید احتمالی خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند.

ایمنی و اثربخشی قرص تراسپیوم کلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 591 بیمار مبتلا به مثانه بیش فعال که تحت درمان با قرص تروسپیوم کلراید در دو مطالعه کنترل شده با دارونما، اثربخشی و ایمنی در ایالات متحده قرار گرفتند، 249 بیمار (42٪) سن 65 سال و بالاتر داشتند. هشتاد و هشت بیماران تحت درمان با قرص تروسپیوم کلراید (15%) بیشتر یا مساوی سن 75 سال داشتند. در این 2 مطالعه، بروز عوارض جانبی آنتی کولینرژیک شایع گزارش شده در بیماران تحت درمان با قرص تراسپیوم کلراید (شامل خشکی دهان، یبوست، سوء هاضمه، عفونت دستگاه ادراری و احتباس ادراری) در بیماران 75 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران جوانتر بیشتر بود. این اثر ممکن است به افزایش حساسیت به عوامل آنتی کولینرژیک در این جمعیت بیمار مرتبط باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، بر اساس میزان تحمل، فرکانس دوز قرص تراسپیوم کلراید ممکن است به 20 میلی گرم یک بار در روز در بیماران 75 سال و بالاتر کاهش یابد.

کلرید تروسپیوم، USP یک ترکیب آمونیوم چهارتایی با نام شیمیایی Spiro[8azoniabicyclo[3.2.1]octane-8،1'-pyrrolidinium]، 3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-، کلرید، (1α، 3β، 5α) است. فرمول تجربی کلرید تروسپیوم USP C 25 H 30 ClNO 3 و وزن مولکولی آن 427.97 است. فرمول ساختاری تراسپیوم کلرید در زیر نشان داده شده است: کلرید تروسپیوم، USP یک جامد ریز، بی رنگ تا کمی زرد و کریستالی است. حلالیت این ترکیب در آب تقریباً 1 گرم در 2 میلی لیتر است. هر قرص کلرید تروسپیوم حاوی 20 میلی گرم تراسپیوم کلرید، USP یک آنتاگونیست موسکارینی، برای تجویز خوراکی است. هر قرص همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، هیپروملوز 2910، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول 400، پلی سوربات 80، زایلیتول، سوکرالوز اکسید و آهن قرمز. مطابق با آزمون انحلال USP 2. فرمول ساختاری کلرید تروسپیوم

قرص تراسپیوم کلراید یک آنتاگونیست موسکارینی است. کلرید تروسپیوم با اثر استیل کولین بر گیرنده های موسکارینی در اندام های عصب دهی شده کولینرژیک از جمله مثانه مخالفت می کند. عمل پاراسمپاتولیتیک آن تونوس ماهیچه صاف مثانه را کاهش می دهد. سنجش گیرنده نشان داد که کلرید تروسپیوم میل ترکیبی ناچیزی برای گیرنده های نیکوتین در مقایسه با گیرنده های موسکارینی در غلظت های به دست آمده از دوزهای درمانی دارد.

مطالعات کنترل‌شده با دارونما با استفاده از متغیرهای اورودینامیک در بیماران مبتلا به شرایطی انجام شد که با انقباضات دترسور غیرارادی مشخص می‌شوند. نتایج نشان می دهد که قرص تروسپیوم کلراید حداکثر ظرفیت و حجم مثانه سیستومتری را در اولین انقباض دترسور افزایش می دهد. الکتروفیزیولوژی اثر 20 میلی گرم دو بار در روز و تا 100 میلی گرم دو بار در روز قرص کلرید تروسپیوم بر فاصله QT در یک کارآزمایی موازی 5 روزه کنترل شده یک سو کور، تصادفی، دارونما و فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم یک بار در روز) در 170 مرد و زن داوطلب 4 تا 18 ساله سالم مورد بررسی قرار گرفت. فاصله QT در یک دوره 24 ساعته در حالت پایدار اندازه گیری شد. دوز 100 میلی گرم دو بار در روز قرص کلرید تروسپیوم به این دلیل انتخاب شد که به C max مورد انتظار در نارسایی شدید کلیوی دست می یابد. قرص تروسپیوم کلراید با افزایش فاصله QT تصحیح شده (QTcI) یا فریدریکیا تصحیح شده (QTcF) در هیچ زمانی در طول اندازه گیری حالت پایدار همراه نبود، در حالی که موکسی فلوکساسین با افزایش 6.4 میلی ثانیه در QTcF همراه بود. در این مطالعه، وارونگی موج T بدون علامت و غیر اختصاصی در افراد دریافت کننده قرص تروسپیوم کلراید بیشتر از افراد دریافت کننده موکسی فلوکساسین یا دارونما پس از پنج روز درمان مشاهده شد. این یافته در طول نظارت معمول ایمنی در 2 کارآزمایی بالینی دیگر با کنترل دارونما در 591 بیمار مبتلا به مثانه بیش فعال تحت درمان با قرص تروسپیوم کلراید مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. اهمیت بالینی وارونگی موج T در این مطالعه ناشناخته است. قرص تروسپیوم کلراید با افزایش ضربان قلب همراه است که با افزایش غلظت پلاسما مرتبط است. در مطالعه ای که در بالا توضیح داده شد، قرص تروسپیوم کلرید میانگین افزایش ضربان قلب را در مقایسه با دارونما 1/9 ضربه در دقیقه برای دوز 20 میلی گرم و 18 ضربه در دقیقه برای دوز 100 میلی گرم نشان داد. در دو ایالات متحده کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به مثانه بیش فعال، میانگین افزایش ضربان قلب در مقایسه با دارونما در مطالعه 1 3 ضربه در دقیقه و در مطالعه 2 4 ضربه در دقیقه مشاهده شد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری: مطالعات سرطان زایی با کلرید تروسپیوم در موش ها و موش ها به مدت 78 هفته و 104 هفته با حداکثر دوزهای تحمل شده انجام شد. هیچ شواهدی مبنی بر اثر سرطان زایی در موش ها یا موش هایی که تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شده بودند، تقریباً 9 برابر سطح مواجهه بالینی مورد انتظار در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 40 میلی گرم یافت نشد. جهش زایی: کلرید تروسپیوم در آزمایش‌های آزمایشگاهی در باکتری‌ها (آزمون ایمز) و سلول‌های پستانداران (لنفوم موش L5178Y و سلول‌های CHO) یا در داخل بدن در آزمایش میکرونوکلئوس موش، جهش‌زا و ژنوتوکسیک نبود. اختلال باروری: هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در موش‌هایی که دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 16 برابر مواجهه بالینی مورد انتظار در MRHD، بر اساس AUC) دریافت کردند، مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار "به برچسب گذاری بیماران مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید" 17.1 آنژیوادم به بیماران باید اطلاع داده شود که تراسپیوم کلراید، ماده فعال قرص تراسپیوم کلراید، ممکن است باعث ایجاد آنژیوادم شود که می تواند منجر به انسداد راه هوایی شود. به بیماران توصیه می شود که در صورت بروز ادم زبان، ادم حنجره یا مشکل در تنفس سریعاً مصرف قرص تروسپیوم کلراید را قطع کرده و فوراً به پزشک مراجعه کنند.

17.2 در صورت عدم استفاده قبل از درمان، بیماران باید خطرات و مزایای قرص تروسپیوم کلراید را کاملاً درک کنند. به ویژه، باید به بیماران اطلاع داده شود که از مصرف قرص تروسپیوم کلراید خودداری کنند در صورتی که:

• احتباس ادراری دارند؛
• احتباس معده؛
• گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده؛
• به هر یک از اجزای قرص تراسپیوم کلراید حساسیت دارند.

17.3 تجویز به بیماران باید در مورد دوز توصیه شده و تجویز قرص تراسپیوم کلراید آموزش داده شود:

• یک قرص تروسپیوم کلراید را دو بار در روز همراه با آب مصرف کنید.
• قرص تروسپیوم کلراید را با معده خالی یا حداقل 1 ساعت قبل از غذا مصرف کنید.

17.4 عوارض جانبی به بیماران باید اطلاع داده شود که شایع ترین عوارض جانبی قرص تراسپیوم کلراید خشکی دهان و یبوست است و سایر عوارض جانبی کمتر شایع شامل مشکل در تخلیه مثانه، تاری دید و سجده گرما می باشد. از آنجایی که آنتی کولینرژیک ها، مانند قرص تروسپیوم کلراید، ممکن است باعث سرگیجه یا تاری دید شوند، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که اثرات دارو مشخص نشده است، در تصمیم گیری برای شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک احتیاط کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که الکل ممکن است خواب آلودگی ناشی از داروهای آنتی کولینرژیک را افزایش دهد. تجدید نظر: 1395/06

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید).