مشتق پروتئین خالص توبرکولین

نمای کلی

ماده موثره: مشتق پروتئین خالص توبرکولین
طبقه‌بندی دارویی: آنتی ژن تست پوست; تست پوستی سل
اثر فیزیولوژیک: ایمنی با واسطه سلولی
ساختار شیمیایی: آنتی ژن ها، باکتریایی
راه مصرف: داخل پوستی
تاریخ برچسب: 2023-05-09

موارد مصرف

توبرکولین PPD به عنوان کمکی در تشخیص عفونت با مایکوباکتریوم توبرکلوزیس نشان داده شده است. تست استاندارد توبرکولین از تست داخل جلدی (Mantoux) با استفاده از دوز 5 TU از توبرکولین PPD استفاده می کند. 7 دوز آزمایشی 0.1 میلی لیتری Aplisol (توبرکولین PPD، رقیق شده) معادل دوز 5 TU است که از نظر بالینی استفاده شده و با PPD-S استاندارد شده است. آزمایش پوستی توبرکولین برای افرادی که با BCG واکسینه شده اند منع مصرف ندارد و از نتایج تست پوستی این افراد برای حمایت یا رد تشخیص عفونت های M. tuberculosis استفاده می شود. 4 عفونت HIV یک عامل خطر قوی برای ایجاد بیماری سل در افراد مبتلا به عفونت سل است. همه افراد آلوده به HIV باید آزمایش پوستی PPD-tuberculin دریافت کنند. 3

دوز و روش مصرف

ویال‌های Aplisol باید قبل از مصرف از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شوند و در صورت مشاهده، دور انداخته شوند. ویال هایی که بیش از 30 روز استفاده می شوند باید دور ریخته شوند. دوز 0.1 میلی لیتری Aplisol (توبرکولین PPD، رقیق شده) معادل دوز 5 واحد توبرکولین (TU) Tuberculin PPD است که قدرت استاندارد مورد استفاده برای تست Mantoux داخل پوستی است. روش استاندارد (آزمایش مانتو) تست مانتو با تزریق داخل جلدی، روی قسمت ولار ساعد، با سرنگ و سوزن، دقیقاً 0.1 میلی لیتر آپلیسول انجام می شود. نتیجه 48 تا 72 ساعت بعد خوانده می شود و در تفسیر تست فقط سفتی قابل لمس در نظر گرفته می شود. سفت شدن یک ناحیه سخت و برجسته با حاشیه های مشخص در محل تزریق و اطراف آن است (به تفسیر واکنش توبرکولین مراجعه کنید). ممکن است اریتم در محل تزریق ایجاد شود اما ارزش تشخیصی ندارد. آزمایش استاندارد به شرح زیر انجام می شود: محل آزمایش معمولاً سطح ولار یا پشتی ساعد حدود 4 اینچ زیر آرنج است. ممکن است از سایر نقاط پوست استفاده شود، اما سطح ولار ساعد ترجیح داده می شود. استفاده از ناحیه پوستی بدون ضایعات و دور از هرگونه رگ توصیه می شود. 7 پوست محل تزریق با الکل 70 درصد تمیز می شود و اجازه داده می شود تا خشک شود. ماده آزمایش با یک سرنگ توبرکولین (0.5 یا 1.0 میلی لیتر) مجهز به سوزن کوتاه (1/4 تا 1/2 اینچ) 27 تجویز می شود. برای هر بیمار باید از یک سرنگ و سوزن یکبار مصرف جداگانه، استریل و یکبار مصرف استفاده شود. دیافراگم درب ویال باید با الکل 70 درصد پاک شود. سوزن از طریق دیافراگم درپوش ویال معکوس وارد می شود. دقیقاً 0.1 میلی‌لیتر داخل سرنگ پر می‌شود تا حباب‌های هوا از بین برود و مجرای سوزن پر شود. نقطه سوزن در سطحی ترین لایه های پوست قرار می گیرد و مورب سوزن به سمت بالا است. همانطور که محلول توبرکولین تزریق می شود، یک لکه رنگ پریده به اندازه 6 تا 10 میلی متر (1/3 اینچ) روی نقطه سوزن بالا می رود. این به سرعت جذب می شود و نیازی به پانسمان نیست. ممکن است هنگام بیرون کشیدن سوزن، یک قطره خون وجود داشته باشد. این طبیعی است. از یک گاز گاز استفاده کنید و به آرامی ضربه بزنید تا خون خارج شود. فشار ندهید زیرا ممکن است توبرکولین را فشرده کند و در نتیجه آزمایش را مختل کند. در صورتی که تزریق به صورت زیر جلدی انجام شود (یعنی حباب ایجاد نشود)، یا اگر قسمت قابل توجهی از دوز از محل تزریق نشت کند، آزمایش باید بلافاصله در محل دیگری با فاصله حداقل 5 سانتی متر (2 اینچ) از محل تزریق اولیه تکرار شود. تفسیر واکنش توبرکولین قرائت واکنش های مانتو باید توسط یک متخصص بهداشت آموزش دیده در طی دوره 48 تا 72 ساعت پس از تزریق انجام شود. در تفسیر آزمون باید فقط استقامت در نظر گرفته شود. قطر سفت شدن باید به صورت عرضی با محور بلند ساعد اندازه گیری شود و بر حسب میلی متر ثبت شود. اریتم ارزش تشخیصی ندارد و باید نادیده گرفته شود. وجود و اندازه نکروز و ادم در صورت وجود باید ثبت شود اگرچه در تفسیر آزمایش استفاده نمی شود. در غیاب سفتی، ناحیه ای از اریتم با قطر بیشتر از 10 میلی متر ممکن است نشان دهد که تزریق بیش از حد عمیق انجام شده است و آزمایش مجدد نشان داده شده است. با کشیدن انگشت اشاره یا انگشت میانی به آرامی روی واکنش، حاشیه‌های سفتی را پیدا کنید. نوک قلم توپی که با زاویه 45 درجه به سمت محل تزریق فشار داده می شود نیز در لبه های سفت شدن متوقف می شود. قطر سفت شدن باید به صورت عرضی با محور بلند ساعد اندازه گیری شود (ترجیحاً با کولیس) و بر حسب میلی متر ثبت شود. اریتم ارزش تشخیصی ندارد و باید نادیده گرفته شود. عدم سفتی باید به عنوان "0 میلی متر" ثبت شود نه "منفی". واکنش ها باید به صورت زیر تفسیر شوند (لطفاً به آخرین دستورالعمل ها مراجعه کنید): بر اساس دستورالعمل های فعلی، تفسیر 3،7،14، 19 از واکنش ها به شرح زیر است: واکنش‌های مثبت واکنش ≥ 5 میلی‌متر واکنش سفتی ≥ 10 میلی‌متر واکنش سفتی ≥ 15 میلی‌متر سفتی ویروس نقص ایمنی انسانی (اچ‌آی‌وی) - افراد مثبت مهاجران اخیر (مثلاً در 5 سال گذشته) از کشورهای با شیوع بالا (بیماران مبتلا به عفونت مجدد T) بیماران مبتلا به بیماری TB. مصرف کنندگان مواد مخدر تزریقی تغییرات فیبروتیک در رادیوگرافی قفسه سینه ثابت است با ساکنین و کارمندان قبلی سل برای افرادی که در غیر این صورت در معرض خطر پایینی هستند و در شروع کار مورد آزمایش قرار می‌گیرند، واکنش 15 میلی‌متر استقامت مثبت در نظر گرفته می‌شود. از تنظیمات تجمعی پرخطر زیر: زندان‌ها و زندان‌ها، خانه‌های سالمندان و سایر تسهیلات طولانی‌مدت برای سالمندان، بیمارستان‌ها و سایر مراکز مراقبت‌های بهداشتی، مراکز اقامتی برای بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) و سرپناه‌های بی‌خانمان‌ها بیماران پیوند اعضا و سایر بیماران سرکوب‌شده سیستم ایمنی (دریافت معادل ≥ 15 میلی‌گرم B/dsk بیشتر) بیماران درمان با کورتیکواستروئیدها با دوز بالاتر و مدت طولانی تر افزایش می یابد. 19 پرسنل آزمایشگاه مایکوباکتریولوژی افرادی با شرایط بالینی زیر که آنها را در معرض خطر قرار می دهد: سیلیکوزیس، دیابت شیرین، نارسایی مزمن کلیه، برخی اختلالات خونی (مانند لوسمی ها و لنفوم ها)، سایر بدخیمی های خاص (مانند کارسینوم سر یا گردن و ریه)، کاهش وزن بیش از 10 درصد از وزن ایده آل، گاسترکتومی، و بای پس ژژنوئیل در 4 کودک و نوجوانان کوچکتر از سنین پایین تر در معرض بزرگسالان در معرض خطر تبدیل تست پوستی برای افرادی که واکنش‌های تست پوستی منفی دارند و تحت آزمایش‌های پوستی مکرر قرار می‌گیرند (مثلاً کارکنان مراقبت‌های بهداشتی)، افزایش اندازه واکنش ≥ 10 میلی‌متر در طی یک دوره 2 ساله باید به عنوان تبدیل آزمایش پوستی نشان‌دهنده عفونت اخیر با M. tuberculosis در نظر گرفته شود. 19 در برخی از افرادی که به مایکوباکتریوم غیر سلی آلوده شده اند یا واکسیناسیون BCG انجام داده اند، آزمایش پوست ممکن است درجاتی از سفتی را نشان دهد. برای این افراد، تبدیل به "مثبت" به عنوان افزایش 10 میلی متر استحکام در آزمایش های بعدی تعریف می شود. 7 امکانات مراقبت های بهداشتی و سایر محیط های پرخطر برای کارکنان مراقبت های بهداشتی و کارمندان در سایر محیط های پرخطر بدون هیچ عامل خطر دیگری برای سل، باید از یک برش 15 میلی متری سفتی (به جای 10 میلی متر) در تست پوستی توبرکولین برای تعریف یک آزمایش پایه مثبت در زمان استخدام اولیه استفاده شود. افزایش ≥10 میلی متری در اندازه واکنش عموماً به عنوان یک نتیجه آزمایش مثبت در آزمایشات بعدی پذیرفته می شود، مگر اینکه کارگر در تماس با یک مورد سل باشد یا عفونت HIV داشته باشد یا به طور دیگری نقص ایمنی داشته باشد، در این صورت نتیجه ≥5 میلی متر مثبت تلقی می شود. 21 واکنش منفی واکنش منفی، سفتی کمتر از 15 میلی متر در افراد بدون عوامل خطر برای سل است. این نشان می دهد که عدم حساسیت به سل و عفونت سل بسیار بعید است. 7 باید توجه داشت که واکنش به توبرکولین ممکن است به مدت 5 تا 6 هفته توسط عفونت‌های ویروسی، واکسن‌های ویروس زنده (مانند سرخک، آبله، فلج اطفال، سرخجه و اوریون)، یا پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدها یا سرکوب‌کننده‌های سیستم ایمنی کاهش یابد یا سرکوب شود. سوء تغذیه نیز ممکن است اثر مشابهی داشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که اهمیت تشخیصی دارد، یک آزمایش منفی باید به عنوان دلیلی برای عدم وجود حساسیت مفرط تنها پس از اثبات واکنش طبیعی به محرک های غیر اختصاصی پذیرفته شود. تزریق اولیه توبرکولین ممکن است اثر تقویت کننده ای بر واکنش های بعدی توبرکولین داشته باشد. یک بیمار اطفال که شناخته شده است در معرض یک فرد مبتلا به سل قرار گرفته است، تا زمانی که بیمار حداقل ده هفته پس از قطع تماس با فرد سلی، واکنش منفی سل نداشته باشد، نباید عاری از عفونت تشخیص داده شود. 17 آزمایش سالانه عموماً برای بیماران اطفال در جمعیت های پرخطر، مانند افرادی از کشورهای دارای شیوع بالای سل و گروه های کم درآمد توصیه می شود. 18 یک واکنش مثبت توبرکولین لزوماً به معنای وجود بیماری فعال نیست. اقدامات تشخیصی بیشتر (مانند رادیوگرافی قفسه سینه، اسمیر خلط و/یا بررسی کشت) باید قبل از تشخیص سل انجام شود. درصد کمی از پاسخ دهندگان ممکن است به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس آلوده نشده باشند، بلکه توسط برخی از مایکوباکتریوم های دیگر آلوده شده باشند. تست پوستی توبرکولین منفی هرگز نباید برای رد احتمال ابتلا به سل فعال در میان افرادی که برای آنها تشخیص در نظر گرفته شده است (علائم سازگار با سل) استفاده شود. اثر تقویت کننده و آزمایش دو مرحله ای عفونت یک فرد با باسیل سل یا سایر مایکوباکتریوم ها یا واکسیناسیون BCG منجر به واکنش حساسیت بیش از حد تاخیری به توبرکولین می شود که با آزمایش پوستی نشان داده می شود. پاسخ تاخیری حساسیت بیش از حد ممکن است به تدریج در طی چند سال کاهش یابد. اگر فردی در این زمان آزمایش توبرکولین را دریافت کند، ممکن است واکنش قابل توجهی تشخیص داده نشود. با این حال، محرک آزمایش ممکن است اندازه واکنش به آزمایش دوم را تقویت یا افزایش دهد و گاهی اوقات باعث تبدیل ظاهری یا ایجاد حساسیت شود. این اثر تقویت‌کننده را می‌توان در آزمایش دوم انجام شده یک هفته پس از آزمایش تحریکی اولیه مشاهده کرد و می‌تواند برای یک سال و شاید بیشتر باقی بماند. هنگامی که آزمایش معمول دوره ای توبرکولین بزرگسالان انجام می شود، ابتدا باید آزمایش دو مرحله ای در نظر گرفته شود تا احتمال تفسیر یک واکنش تقویت شده به عنوان تبدیل به حداقل برسد. 7،15،16 در این روش تست، افرادی که تست اولیه پوستی منفی دارند، 1-3 هفته پس از آزمایش اول، دومین آزمایش پوستی توبرکولین را انجام می دهند. هر دو آزمون باید در ساعت 48 تا 72 خوانده و ضبط شوند. آن دسته از افرادی که در آزمایش دوم واکنش مثبت نشان می دهند، باید قبلاً آلوده و افرادی که در آزمایش دوم واکنش منفی دارند، غیر آلوده در نظر گرفته شوند. در این افراد غیر آلوده، یک نتیجه مثبت در هر آزمایش پوستی آینده باید به عنوان تبدیل تست پوستی تفسیر شود. 7

موارد منع مصرف

Aplisol در بیماران مبتلا به حساسیت یا آلرژی شناخته شده به Aplisol یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد. Aplisol نباید به افرادی که قبلاً یک واکنش شدید (مانند وزیکولاسیون، زخم یا نکروز) را تجربه کرده‌اند، به دلیل شدت واکنش‌هایی که ممکن است در محل آزمایش رخ دهد، تجویز شود.

هشدارها

Aplisol نباید به افرادی که قبلاً یک واکنش شدید (مانند وزیکولاسیون، زخم یا نکروز) را تجربه کرده‌اند به دلیل شدت واکنش‌هایی که ممکن است در محل آزمایش رخ دهد تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همه افراد مبتلا به آزمایش توبرکولین واکنش حساسیت بیش از حد تاخیری نشان نمی دهند. تعدادی از عوامل باعث کاهش توانایی پاسخگویی به تست سل می‌شوند، مانند وجود عفونت‌ها، عفونت‌های ویروسی (سرخک، اوریون، آبله مرغان، HIV)، واکسن‌های ویروس زنده (سرخک، اوریون، سرخجه و سایر واکسن‌های زنده)، عفونت‌های باکتریایی (تب حصبه، تب مالت، تب مالت، حصبه بیش از حد، حصبه، تب مالت، حصبه، تب مالت، تب مالت، حصبه، تب مالت، تب مالت، آبله مرغان، آبله مرغان، سیهو. پلوریت سل) عفونت های قارچی (بلاستومایکوز آمریکای جنوبی)، داروها (کورتیکواستروئیدها و سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی)، اختلالات متابولیک (نارسایی مزمن کلیوی)، وضعیت های پروتئین پایین (کاهش شدید پروتئین، آفیبرینوژنمی)، سن (نوزادان، بیماران مسن با کاهش حساسیت)، استرس (جراحی، بیماری های روانی، سوزش)، اندام های لنفاوی (هوچکین بیماری، لنفوم، لوسمی مزمن، سارکوئیدوز) و بدخیمی. 7،8،9 هر شرایطی که به طور بالقوه ایمنی سلولی را مختل یا تضعیف کند، می تواند باعث واکنش منفی کاذب، از جمله افزایش سن شود. 10،11 نتایج تست پوستی توبرکولین در افراد آلوده به HIV کمتر قابل اعتماد است زیرا تعداد CD4 کاهش می یابد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). 3 از تزریق زیر جلدی توبرکولین خودداری کنید. اگر این اتفاق بیفتد، هیچ واکنش موضعی ایجاد نمی شود، اما یک واکنش عمومی تب و/یا التهاب حاد در اطراف ضایعات سلی قدیمی ممکن است در افراد بسیار حساس رخ دهد.

احتیاط‌ها

کلی ارزش پیش بینی کننده تست پوستی توبرکولین به شیوع عفونت با M. tuberculosis و شیوع نسبی واکنش های متقاطع با مایکوباکتریوم غیر سلی بستگی دارد. 9،12 برای جلوگیری از انتقال احتمالی ویروس هپاتیت سرم و سایر عوامل عفونی از فردی به فرد دیگر، باید از یک سرنگ و سوزن یکبار مصرف جداگانه، استریل و یکبار مصرف برای هر بیمار استفاده شود. برای اطمینان از اینکه محصول به صورت داخل پوستی و نه داخل رگ خونی تزریق می شود، باید مراقب باشید. قبل از تجویز Aplisol، باید تاریخچه بیمار را با توجه به حساسیت مفرط احتمالی فوری به محصول، تعیین استفاده قبلی از Aplisol و وجود هرگونه منع مصرف آزمایش انجام داد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مانند هر محصول بیولوژیکی، در صورت بروز واکنش آنافیلاکتوئیدی یا حساسیت حاد، اپی نفرین باید فوراً در دسترس باشد. عدم نگهداری و نگهداری Aplisol طبق توصیه شده ممکن است منجر به از دست دادن قدرت و نتایج آزمایش نادرست شود. 8،13 ممکن است در افراد پس از ایمن سازی با برخی از واکسن های ویروسی زنده، عفونت های ویروسی یا قطع کورتیکواستروئیدها یا عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی، واکنش پذیری به آزمایش به مدت 5 تا 6 هفته کاهش یابد یا سرکوب شود. 8،9 اطلاعات به بیماران باید به بیماران آموزش داده شود که عوارض جانبی مانند وزیکولاسیون، زخم یا نکروز را که ممکن است در محل آزمایش در افراد بسیار حساس رخ دهد، گزارش کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است درد، خارش و ناراحتی در محل تزریق ایجاد شود. بیماران باید از نیاز به مراجعه به پزشک یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای خواندن آزمایش و نیاز به نگهداری و حفظ پرونده ایمن سازی شخصی مطلع شوند. تداخلات دارویی در بیمارانی که کورتیکواستروئیدها یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، واکنش پذیری به آزمایش ممکن است افسرده یا سرکوب شود. این کاهش واکنش ممکن است تا 5 تا 6 هفته پس از قطع درمان وجود داشته باشد (به احتیاطات - عمومی مراجعه کنید). واکنش پذیری به PPD ممکن است به طور موقت توسط واکسن های ویروس زنده خاص (سرخک، اوریون، سرخجه، فلج اطفال دهان، تب زرد و واریسلا) کاهش یابد. بنابراین، اگر قرار است آزمایش توبرکولین انجام شود، باید قبل از واکسن زنده یا به طور همزمان تزریق شود، اما در محلی جدا از واکسن زنده، یا آزمایش باید به مدت 4 تا 6 هفته به تعویق بیفتد. 9 سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی بر روی حیوانات یا انسان ها برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اثرات بر باروری با Aplisol انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با Aplisol انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا Aplisol می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. Aplisol باید فقط در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود. با این حال، خطر ابتلا به سل ناشناخته و تماس پس از زایمان بین مادر مبتلا به بیماری فعال و نوزاد، نوزاد را در معرض خطر شدید سل و عوارضی مانند مننژیت سلی قرار می دهد. اگرچه هیچ اثر نامطلوبی بر روی جنین گزارش نشده است که به دلیل آزمایش پوستی سل تشخیص داده شده است، پزشک تجویز کننده می خواهد بررسی کند که آیا مزایای بالقوه بر خطرات احتمالی انجام آزمایش توبرکولین بر روی یک زن باردار یا یک زن در سن باروری، به ویژه در برخی از جمعیت های پرخطر، بیشتر است یا خیر. آزمایش پوستی توبرکولین در طول بارداری معتبر و بی خطر در نظر گرفته می شود. 3 استفاده در دوران سالمندی هنگامی که به دست آمد، حساسیت به توبرکولین ادامه پیدا می کند، اگرچه اغلب با گذشت زمان و افزایش سن از بین می رود. در بیماران سالمند یا در بیمارانی که برای اولین بار آزمایش پوستی توبرکولین دریافت می کنند، واکنش ممکن است کندتر رشد کند و ممکن است تا 72 ساعت به حداکثر برسد. 6،7 (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). همه افراد مبتلا به آزمایش توبرکولین واکنش حساسیت بیش از حد تاخیری نشان نمی دهند. تعدادی از عوامل گزارش شده است که باعث کاهش توانایی پاسخ به تست توبرکولین می شوند، مانند بیماران مسن با حساسیت کاهش یافته. 7 هر شرایطی که ایمنی سلولی را به طور بالقوه مختل یا تضعیف کند می تواند باعث واکنش منفی کاذب شود، از جمله پیری 10،11 (به هشدارها مراجعه کنید). سفتی بیش از 10 میلی متر در تمام افرادی که هیچ یک از معیارهای ذکر شده در سفتی بیش از 5 میلی متر را ندارند، اما متعلق به یک یا چند گروه زیر در معرض خطر بالای سل هستند، مثبت طبقه بندی می شود، از جمله ساکنان و کارکنان مراکز تجمع پرخطر، مانند خانه های سالمندان و سایر امکانات طولانی مدت برای سالمندان. آزمایش پوستی توبرکولین منفی هرگز نباید برای رد احتمال ابتلا به سل فعال در بین افرادی که تشخیص برای آنها در نظر گرفته شده است (علائم سازگار با سل) استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید - تفسیر واکنش سل). استفاده در کودکان از آنجایی که سیستم ایمنی آنها نابالغ است، بسیاری از نوزادان و نوزادان زیر 6 هفته مبتلا به M. سل، ممکن است واکنش حساسیت مفرط تاخیری به آزمایش توبرکولین نداشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید). نوزادان بزرگتر و کودکان 3-6 هفته و تا 3 ماه پس از عفونت اولیه حساسیت به توبرکولین ایجاد می کنند. 5،20 نوزادان و کودکانی که در معرض افراد مبتلا به سل فعال قرار گرفته اند، باید در صورت واکنش به تست پوستی توبرکولین ≥ 5 میلی متر مثبت تلقی شوند. آن دسته از کودکان کمتر از 4 سال که در معرض افراد در معرض خطر ابتلا به سل قرار می گیرند، در صورت اندازه گیری واکنش ≥10 میلی متر مثبت در نظر گرفته می شوند. کودکانی که کمترین خطر ابتلا به سل را دارند در صورت اندازه گیری واکنش ≥15 میلی متر مثبت در نظر گرفته می شوند. 5،20 معیارهای دیگر برای واکنش‌های مثبت توبرکولین که هم برای بیماران اطفال و هم برای بیماران بزرگسال قابل استفاده است در دوز و تجویز، تفسیر واکنش توبرکولین ارائه شده است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

در بیمارانی که کورتیکواستروئیدها یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، واکنش پذیری به آزمایش ممکن است افسرده یا سرکوب شود. این کاهش واکنش ممکن است تا 5 تا 6 هفته پس از قطع درمان وجود داشته باشد (به احتیاطات - عمومی مراجعه کنید). واکنش پذیری به PPD ممکن است به طور موقت توسط واکسن های ویروس زنده خاص (سرخک، اوریون، سرخجه، فلج اطفال دهان، تب زرد و واریسلا) کاهش یابد. بنابراین، اگر قرار است آزمایش توبرکولین انجام شود، باید قبل از واکسن زنده یا به طور همزمان تزریق شود، اما در محلی جدا از واکسن زنده، یا آزمایش باید به مدت 4 تا 6 هفته به تعویق بیفتد. 9

عوارض جانبی

در افراد بسیار حساس، واکنش های شدیدا مثبت از جمله وزیکولاسیون، زخم یا نکروز ممکن است در محل آزمایش رخ دهد. بسته های سرد یا داروهای استروئیدی موضعی ممکن است برای تسکین علامتی درد، خارش و ناراحتی مرتبط استفاده شود. واکنش‌های تست مثبت شدید ممکن است منجر به ایجاد اسکار در محل آزمایش شود. ممکن است واکنش های اریتماتوز یا سایر واکنش های فوری در محل تزریق رخ دهد. واکنش های حساسیت موضعی ممکن است در محل تزریق رخ دهد از جمله اریتم، خارش، ادم، کهیر و بثورات. واکنش‌های آلرژیک سیستمیک از جمله واکنش‌های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید در ارتباط با استفاده از آپلیسول گزارش شده است. واکنش‌ها، از جمله آنافیلاکسی، معمولاً در عرض 24 ساعت پس از مواجهه رخ می‌دهد و تظاهرات آن شامل راش، کهیر، ادم/آنژیوادم و خارش است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Par Pharmaceutical به شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) یا www.fda.gov/medwatch/ تماس بگیرید.

بارداری

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با Aplisol انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا Aplisol می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. Aplisol باید فقط در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود. با این حال، خطر ابتلا به سل ناشناخته و تماس پس از زایمان بین مادر مبتلا به بیماری فعال و نوزاد، نوزاد را در معرض خطر شدید سل و عوارضی مانند مننژیت سلی قرار می دهد. اگرچه هیچ اثر نامطلوبی بر روی جنین گزارش نشده است که به دلیل آزمایش پوستی سل تشخیص داده شده است، پزشک تجویز کننده می خواهد بررسی کند که آیا مزایای بالقوه بر خطرات احتمالی انجام آزمایش توبرکولین بر روی یک زن باردار یا یک زن در سن باروری، به ویژه در برخی از جمعیت های پرخطر، بیشتر است یا خیر. آزمایش پوستی توبرکولین در طول بارداری معتبر و بی خطر در نظر گرفته می شود. 3

مصرف در کودکان

از آنجایی که سیستم ایمنی آنها نابالغ است، بسیاری از نوزادان و نوزادان کمتر از 6 هفته که به M. tuberculosis آلوده هستند، ممکن است واکنش حساسیت بیش از حد تاخیری به آزمایش توبرکولین نداشته باشند (به هشدارها مراجعه کنید). نوزادان بزرگتر و کودکان 3-6 هفته و تا 3 ماه پس از عفونت اولیه حساسیت به توبرکولین ایجاد می کنند. 5،20 نوزادان و کودکانی که در معرض افراد مبتلا به سل فعال قرار گرفته اند، باید در صورت واکنش به تست پوستی توبرکولین ≥ 5 میلی متر مثبت تلقی شوند. آن دسته از کودکان کمتر از 4 سال که در معرض افراد در معرض خطر ابتلا به سل قرار می گیرند، در صورت اندازه گیری واکنش ≥10 میلی متر مثبت در نظر گرفته می شوند. کودکانی که کمترین خطر ابتلا به سل را دارند در صورت اندازه گیری واکنش ≥15 میلی متر مثبت در نظر گرفته می شوند. 5،20 معیارهای دیگر برای واکنش‌های مثبت توبرکولین که هم برای بیماران اطفال و هم برای بیماران بزرگسال قابل استفاده است در دوز و تجویز، تفسیر واکنش توبرکولین ارائه شده است.

مصرف در سالمندان

هنگامی که به دست آمد، حساسیت به توبرکولین ادامه پیدا می کند، اگرچه اغلب با گذشت زمان و افزایش سن از بین می رود. در بیماران سالمند یا در بیمارانی که برای اولین بار آزمایش پوستی توبرکولین دریافت می کنند، واکنش ممکن است کندتر رشد کند و ممکن است تا 72 ساعت به حداکثر برسد. 6،7 (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). همه افراد مبتلا به آزمایش توبرکولین واکنش حساسیت بیش از حد تاخیری نشان نمی دهند. تعدادی از عوامل گزارش شده است که باعث کاهش توانایی پاسخ به تست توبرکولین می شوند، مانند بیماران مسن با حساسیت کاهش یافته. 7 هر شرایطی که ایمنی سلولی را به طور بالقوه مختل یا تضعیف کند می تواند باعث واکنش منفی کاذب شود، از جمله پیری 10،11 (به هشدارها مراجعه کنید). سفتی بیش از 10 میلی متر در تمام افرادی که هیچ یک از معیارهای ذکر شده در سفتی بیش از 5 میلی متر را ندارند، اما متعلق به یک یا چند گروه زیر در معرض خطر بالای سل هستند، مثبت طبقه بندی می شود، از جمله ساکنان و کارکنان مراکز تجمع پرخطر، مانند خانه های سالمندان و سایر امکانات طولانی مدت برای سالمندان. آزمایش پوستی توبرکولین منفی هرگز نباید برای رد احتمال ابتلا به سل فعال در بین افرادی که تشخیص برای آنها در نظر گرفته شده است (علائم سازگار با سل) استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید - تفسیر واکنش سل).

توضیحات

آپلیسول (توبرکولین PPD، رقیق شده) یک محلول آبی استریل از یک بخش پروتئین خالص برای تجویز داخل پوستی به عنوان کمکی در تشخیص سل است. محلول با پلی سوربات (Tween) 80، بافر با فسفات پتاسیم و سدیم تثبیت شده و حاوی تقریباً 0.25٪ فنل به عنوان نگهدارنده است. این محصول بدون رقیق شدن بیشتر آماده استفاده فوری می باشد. بخش پروتئین خالص شده از فیلترهای محیط کشت یک سویه انسانی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس به روش F.B جدا شد. سیبرت 1،2 Tuberculin PPD، رقیق شده، از Tuberculin PPD تهیه شده است که از نظر قدرت بالینی با استاندارد PPD-S PPD-S - استاندارد بین المللی PPD-Tuberculin سازمان بهداشت جهانی (5 TU U.S. Tuberculin Unit در هر 0.1 میلی لیتر) ایالات متحده برابری می کند. خدمات بهداشت عمومی، مراکز ملی کنترل بیماری. قدرت هر مقدار از توبرکولین PPD رقیق شده در خوکچه هندی حساس تعیین می شود.

فارماکولوژی بالینی

در ایالات متحده، شیوع عفونت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و بیماری فعال برای بخش های مختلف جمعیت متفاوت است. با این حال، خطر ابتلا به عفونت M. tuberculosis در جمعیت کلی کم است. میزان موارد سل (TB) برای چندین دهه در ایالات متحده به طور پیوسته کاهش یافته است. با این حال، در سال 1985 نرخ ابتلا به سل تثبیت شد و متعاقباً تا سال 1992 افزایش یافت و با افزایش 14 درصدی در میزان مرگ و میر سل در سال 1988 همراه شد. این امر به چندین عامل پیچیده اجتماعی و پزشکی از جمله اپیدمی ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، بروز سل در متولدین خارجی از کشورهایی که شیوع بالای سل دارند، ظهور گونه‌های مقاوم به دارو سل و انتقال M نسبت داده شده است. بیماری سل در محیط‌های تجمعی (به عنوان مثال، امکانات مراقبت‌های بهداشتی، مراکز اصلاحی، مراکز درمان دارویی، و سرپناه‌های بی‌خانمان‌ها). زیرا خطر کلی ابتلا به M. tuberculosis برای کل ایالات متحده پایین است. راهبرد اولیه برای پیشگیری و کنترل سل در ایالات متحده، به حداقل رساندن خطر انتقال با شناسایی و درمان اولیه بیماران مبتلا به سل عفونی فعال، یافتن و غربالگری افرادی است که با بیماران سل عفونی فعال در تماس بوده اند و غربالگری جمعیت های پرخطر. توبرکولین PPD به عنوان کمکی در تشخیص عفونت با مایکوباکتریوم توبرکلوزیس نشان داده شده است. 3،4 پس از آلوده شدن فرد به مایکوباکتریوم، لنفوسیت های T تکثیر شده و حساس می شوند. این سلول های T حساس شده وارد جریان خون می شوند و ماه ها یا سال ها در گردش هستند. این فرآیند حساس‌سازی عمدتاً در غدد لنفاوی منطقه‌ای رخ می‌دهد و ممکن است 2 تا 10 هفته بعد از عفونت ایجاد شود. هنگامی که به دست آمد، حساسیت به توبرکولین ادامه پیدا می کند، اگرچه اغلب با گذشت زمان و افزایش سن از بین می رود. تزریق توبرکولین به پوست لنفوسیت‌ها را تحریک می‌کند و مجموعه‌ای از رویدادها را فعال می‌کند که منجر به یک واکنش ازدیاد حساسیت نوع تاخیری (DTH) می‌شود. این پاسخ "تأخیر" نامیده می شود زیرا واکنش چند ساعت پس از تزریق آشکار می شود. واکنش پوستی شامل اتساع عروق، ادم، و نفوذ لنفوسیت ها، بازوفیل ها، مونوسیت ها و نوتروفیل ها به محل تزریق آنتی ژن است. لنفوسیت های T اختصاصی آنتی ژن تکثیر شده و لنفوکین ها را آزاد می کنند که واسطه تجمع سلول های دیگر در محل است. ناحیه سفتی نشان دهنده فعالیت DTH است. 5 در اکثر افراد حساس به توبرکولین، واکنش تاخیری حساسیت بیش از حد 5 تا 6 ساعت پس از تجویز تست پوستی توبرکولین مشهود است و حداکثر 48 تا 72 ساعت است. در بیماران سالمند یا در بیمارانی که برای اولین بار آزمایش پوستی توبرکولین دریافت می کنند، واکنش ممکن است کندتر رشد کند و ممکن است تا 72 ساعت به حداکثر برسد. 6،7 از آنجایی که سیستم ایمنی آنها نابالغ است، بسیاری از نوزادان و نوزادان کمتر از 6 هفته که به M. tuberculosis آلوده هستند، اصلاً به آزمایش توبرکولین واکنش نشان نمی دهند. 5 واکنشهای اریتماتوز فوری یا سایر واکنشهای حساسیت مفرط به توبرکولین یا ترکیبات رقیق کننده ممکن است در محل تزریق رخ دهد. کاهش احتمالی پاسخگویی به تست پوستی ممکن است در حضور عفونت‌ها، عفونت‌های ویروسی (سرخک، اوریون، آبله مرغان، HIV)، واکسیناسیون ویروس زنده (سرخک، اوریون، سرخجه، فلج اطفال دهان، واریسلا، تب زرد)، عفونت‌های باکتریایی (تب حصبه، بروسلوز، حصبه، حصبه، سل، لوپوسکلوزیس، لوپوسکلوزیس، سل، سل، سل، تب زرد) رخ دهد. پلوریت)، عفونت های قارچی (آمریکای جنوبی بلاستومایکوز)، داروها (کورتیکواستروئیدها و سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی)، اختلالات متابولیک (نارسایی مزمن کلیوی)، حالت های پروتئین پایین (کاهش شدید پروتئین، آفیبرینوژنمی)، سن (نوزادان، بیماران مسن با حساسیت کاهش یافته)، استرس (جراحی، سوختگی، بیماری های روانی، بیماری های روانی، واکنش های پیوندی (بیماری هوچکین، لنفوم، لوسمی مزمن، سارکوئیدوز) و بدخیمی (به هشدارها مراجعه کنید). نتایج تست پوستی توبرکولین نیز کمتر قابل اعتماد است زیرا تعداد CD4 در افراد آلوده به HIV کاهش می یابد. 3 دوز 5TU Tuberculin PPD داخل پوستی (Mantoux) به عنوان کمکی در تشخیص عفونت با مایکوباکتریوم توبرکلوزیس نشان داده شده است. واکنش‌ها به تست Mantoux بر اساس اندازه‌گیری کمی پاسخ به یک دوز خاص (5 TU PPD-S یا معادل آن) از Tuberculin PPD تفسیر می‌شوند. 7 برای تعیین اینکه توبرکولین PPD از نظر قدرت بالینی معادل 5TU PPD-S استاندارد است، 3 مطالعه دوز-پاسخ در جمعیت های زیر انجام شد (1) افراد با سابقه سل تایید شده از نظر باکتریولوژیکی. (2) داوطلبان سالم؛ و (3) داوطلبان مبتلا به بیماری ریه مایکوباکتریال غیر سلی فعال یا قبلاً فعال.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی بر روی حیوانات یا انسان ها برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اثرات بر باروری با Aplisol انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

اطلاعات به بیماران باید به بیماران آموزش داده شود که عوارض جانبی مانند وزیکولاسیون، زخم یا نکروز را که ممکن است در محل آزمایش در افراد بسیار حساس رخ دهد، گزارش کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است درد، خارش و ناراحتی در محل تزریق ایجاد شود. بیماران باید از نیاز به مراجعه به پزشک یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای خواندن آزمایش و نیاز به نگهداری و حفظ پرونده ایمن سازی شخصی مطلع شوند.