اولیپریستال استات

الا یک آگونیست/آنتاگونیست پروژسترون ضد بارداری اضطراری است که برای پیشگیری از بارداری به دنبال مقاربت محافظت نشده یا شکست شناخته شده یا مشکوک پیشگیری از بارداری استفاده می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. Ella برای استفاده معمول به عنوان یک ضد بارداری در نظر گرفته نشده است. الا یک آگونیست/آنتاگونیست پروژسترون ضد بارداری اضطراری است که برای پیشگیری از بارداری به دنبال مقاربت محافظت نشده یا شکست شناخته شده یا مشکوک پیشگیری از بارداری استفاده می شود. Ella برای استفاده معمول به عنوان یک ضد بارداری در نظر گرفته نشده است. (1)

• یک قرص را در اسرع وقت، ظرف 120 ساعت (5 روز) پس از مقاربت محافظت نشده یا شکست شناخته شده یا مشکوک پیشگیری از بارداری مصرف کنید. با غذا یا بدون غذا مصرف شود. در هر زمانی از چرخه قاعدگی مصرف شود. (2.1)
• پس از مصرف الا، پیشگیری از بارداری هورمونی را زودتر از 5 روز پس از مصرف الا شروع یا از سر بگیرید و تا دوره قاعدگی بعدی از یک روش مانع مطمئن استفاده کنید. (2.2)
• اگر در عرض 3 ساعت پس از مصرف الا استفراغ رخ داد، دوز را تکرار کنید. (2.3)

2.1 دوز و تجویز توصیه شده

• یک قرص اللا را در اسرع وقت ظرف 120 ساعت (5 روز) پس از مقاربت محافظت نشده یا شکست شناخته شده یا مشکوک پیشگیری از بارداری مصرف کنید.
• الا را با یا بدون غذا مصرف کنید.
• الا را در هر زمانی از چرخه قاعدگی مصرف کنید.

2.2 توصیه های مربوط به استفاده با پیشگیری از بارداری هورمونی پس از استفاده از ella، پیشگیری از بارداری هورمونی را زودتر از 5 روز پس از مصرف الا شروع یا از سر بگیرید و تا دوره قاعدگی بعدی از یک روش بازدارنده مطمئن استفاده کنید. برای نارسایی شناخته شده یا مشکوک به پیشگیری از بارداری هورمونی، به اطلاعات تجویزی ضدبارداری هورمونی برای دستورالعمل‌هایی در مورد اقدامات لازم مراجعه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

2.3 توصیه در مورد اختلالات گوارشی اگر در عرض 3 ساعت پس از مصرف الا استفراغ رخ داد، دوز را تکرار کنید.

قرص الا به صورت قرص سفید تا مایل به سفید، گرد و خمیده حاوی 30 میلی گرم اولیپریستال استات عرضه می شود و در هر دو طرف آن علامت "الا" وجود دارد. قرص 30 میلی گرمی (3)

Ella برای استفاده در موارد حاملگی شناخته شده یا مشکوک منع مصرف دارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

• حاملگی شناخته شده یا مشکوک (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• بارداری موجود: ella برای خاتمه بارداری موجود توصیه نمی شود. (5.1)
• حاملگی خارج از رحم: زنانی را که باردار می شوند یا از درد زیر شکم پس از مصرف ella برای حاملگی خارج از رحم شکایت دارند، ارزیابی کنید. (5.2)
• باروری پس از استفاده: بازگشت سریع باروری محتمل است. اقدامات بعدی مقاربت باید با یک روش مانع قابل اعتماد پیشگیری از بارداری تا دوره قاعدگی بعدی محافظت شود. (5.5)
• تأثیر بر چرخه قاعدگی: الا ممکن است قاعدگی مورد انتظار بعدی را تغییر دهد. اگر قاعدگی بیش از یک هفته به تعویق افتاد، بارداری را رد کنید. (5.6)
• الا در برابر بیماری های مقاربتی/اچ آی وی محافظت نمی کند. (5.7)

5.1 حاملگی موجود الا برای ختم حاملگی موجود توصیه نمی شود.

5.2 حاملگی خارج از رحم سابقه حاملگی خارج رحمی منع مصرف این روش اورژانسی پیشگیری از بارداری نیست. با این حال، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید احتمال حاملگی خارج از رحم را در زنانی که باردار می شوند یا از درد زیر شکم پس از مصرف الا شکایت دارند، در نظر بگیرند. در صورت وجود هرگونه شک در مورد سلامت عمومی یا وضعیت بارداری هر زنی پس از مصرف الا، معاینه فیزیکی یا لگنی بعدی توصیه می شود.

5.3 استفاده مکرر Ella برای استفاده گهگاهی به عنوان یک ضد بارداری اضطراری است. نباید جایگزین روش معمول پیشگیری از بارداری شود. استفاده مکرر از ella در یک چرخه قاعدگی توصیه نمی شود، زیرا ایمنی و اثربخشی استفاده مجدد در همان چرخه ارزیابی نشده است.

5.4 القاء کننده های CYP3A4 یک القاء کننده CYP3A4، ریفامپین، غلظت پلاسمایی الا را به طور قابل توجهی کاهش می دهد. الا نباید با القا کننده های CYP3A4 تجویز شود [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.5 باروری پس از استفاده بازگشت سریع باروری احتمالاً پس از درمان با ella برای پیشگیری از بارداری اضطراری است. پس از استفاده از ella، باید یک روش مانع قابل اعتماد برای پیشگیری از بارداری با اقدامات بعدی مقاربت تا دوره قاعدگی بعدی استفاده شود. پس از استفاده از ella، اگر زنی بخواهد پیشگیری از بارداری هورمونی را به عنوان یک روش معمولی شروع کند، می‌تواند این کار را زودتر از 5 روز پس از مصرف الا انجام دهد و باید تا دوره قاعدگی بعدی از یک روش بازدارنده مطمئن استفاده کند. داروهای ضد بارداری حاوی پروژستین ممکن است توانایی الا را در به تاخیر انداختن تخمک گذاری مختل کنند. به زنان توصیه کنید که دستورالعمل‌های شروع یا از سرگیری داروهای ضد بارداری هورمونی را پس از مصرف الا دنبال کنند [به مقدار و نحوه مصرف (2.2) مراجعه کنید.

5.6 تأثیر بر چرخه قاعدگی پس از مصرف الا، قاعدگی گاهی زودتر یا دیرتر از زمان مورد انتظار تا چند روز رخ می دهد. در کارآزمایی‌های بالینی، طول چرخه به طور متوسط ​​2.5 روز افزایش یافت، اما در چرخه بعدی به حالت عادی بازگشت. هفت درصد از افراد گزارش کردند که قاعدگی بیش از 7 روز زودتر از حد انتظار رخ داده است و 19 درصد نیز تاخیر بیش از 7 روز را گزارش کردند. اگر تاخیر در شروع قاعدگی بیش از یک هفته وجود دارد، بارداری را رد کنید. 9 درصد از زنان مورد مطالعه، خونریزی بین قاعدگی را پس از استفاده از ella گزارش کردند.

5.7 عفونت های مقاربتی/HIV Ella در برابر عفونت HIV (ویروسی که باعث ایدز می شود) یا سایر عفونت های مقاربتی (STI) محافظت نمی کند.

چندین مطالعه تداخل دارویی in vivo نشان داده اند که الا عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود.

• داروها یا محصولات گیاهی که باعث القای CYP3A4 می شوند، اثربخشی الا را کاهش می دهند. (7.1)
• شروع داروهای ضد بارداری حاوی پروژسترون ممکن است توانایی الا را در به تاخیر انداختن تخمک گذاری مختل کند. (7.1)

7.1 تغییرات در اثربخشی پیشگیری از بارداری اضطراری مرتبط با مصرف همزمان سایر محصولات القاء کننده CYP3A داروها یا محصولات گیاهی که باعث القای CYP3A4 می شوند، غلظت پلاسمایی ella را کاهش می دهند و ممکن است اثربخشی آن را کاهش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (2.3) و Clinical Clinic مراجعه کنید. از مصرف همزمان الا و داروها یا محصولات گیاهی مانند:

• باربیتورات ها
• بوسنتان
• کاربامازپین
• فلبامات
• گریزئوفولوین
• اکسکاربازپین
• فنی توئین
• ریفامپین
• خار مریم
• توپیرامات داروهای ضد بارداری هورمونی داروهای ضد بارداری حاوی پروژستین ممکن است توانایی الا را در به تاخیر انداختن تخمک گذاری مختل کنند. پس از مصرف الا، اگر خانمی بخواهد پیشگیری از بارداری هورمونی را شروع کند یا از سر بگیرد، می‌تواند حداکثر 5 روز پس از مصرف الا این کار را انجام دهد و باید تا دوره قاعدگی بعدی از یک روش بازدارنده مطمئن استفاده کند. اگر خانمی به دلیل نارسایی شناخته شده یا مشکوک در پیشگیری از بارداری هورمونی خود از ella استفاده کرده است، برای دستورالعمل هایی که باید انجام شود به اطلاعات تجویزی ضد بارداری هورمونی مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

7.2 افزایش غلظت پلاسمایی ella مرتبط با داروهای همزمان تجویز شده مهارکننده‌های CYP3A4 مانند ایتراکونازول یا کتوکونازول باعث افزایش غلظت پلاسمایی الا می‌شود [به فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید].

7.3 اثرات ella بر داروهای تجویز شده همزمان داروهای ضد بارداری هورمونی: ella ممکن است بر اثر جزء پروژسترونی داروهای ضد بارداری هورمونی تأثیر بگذارد. بنابراین، اگر زنی بخواهد بعد از استفاده از ella از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده کند، باید از یک روش بازدارنده قابل اعتماد برای مقاربت بعدی تا دوره قاعدگی بعدی خود استفاده کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5%) در کارآزمایی های بالینی سردرد (18%)، درد شکم (12%)، حالت تهوع (12%)، دیسمنوره (9%)، خستگی (6%) و سرگیجه (5%) بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با HRA Pharma America Inc. به شماره 844-994-0329 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. الا در یک کارآزمایی چند مرکزی با برچسب باز (مطالعه برچسب باز) و در یک کارآزمایی مقایسه ای، تصادفی، تک سوکور، چند مرکزی (مطالعه مقایسه ای یک سو کور) مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعات، در مجموع 2637 (1104 + 1533) زن در گروه های 30 میلی گرم اولیپریستال استات در آنالیز ایمنی وارد شدند. میانگین سنی زنانی که اولیپریستال استات دریافت کردند 24.5 سال و میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 25.3 بود. جمعیت نژادی افراد ثبت نام شده 67 درصد قفقازی، 20 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 2 درصد آسیایی و 12 درصد دیگر بودند. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 10٪) در کارآزمایی های بالینی برای زنان دریافت کننده ella سردرد (18٪ در کل)، تهوع (12٪ در کل) و درد شکم و بالای شکم (12٪ در کل) بود. جدول 1 آن دسته از عوارض جانبی را فهرست می کند که در ≥ 5 درصد از افراد در مطالعات بالینی گزارش شده اند (14). جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 5% از زنان (%) دریافت یک دوز الا (30 میلی گرم Ulipristal Acetate) شایع ترین عوارض جانبی مطالعه برچسب باز مطالعه مقایسه ای یک سو کور N = 1,533 N = 1,104 سردرد 18 19 19 شکم به سمت بالا و تهوع در ناحیه شکم 8 دیسمنوره 7 13 خستگی 6 6 سرگیجه 5 5 6.2 تجربه پس از بازاریابی نوجوانان: مشخصات ایمنی مشاهده شده در نوجوانان 17 ساله و کمتر در مطالعات و پس از بازاریابی مشابه مشخصات ایمنی در بزرگسالان است [به استفاده در کودکان (8.4) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ella شناسایی شده است: اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: واکنش‌های حساسیت مفرط آکنه، از جمله بثورات، کهیر، خارش، و آنژیوادم از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

تجربه مصرف بیش از حد استات اولیپریستال محدود است. در یک مطالعه بالینی، دوزهای منفرد معادل تا 4 برابر ella به تعداد محدودی از افراد بدون هیچ گونه واکنش جانبی تجویز شد.

خلاصه خطر Ella برای استفاده در دوران بارداری موجود یا مشکوک منع مصرف دارد. هیچ علامت نگرانی در مورد عوارض بارداری در مطالعات پس از بازاریابی یافت نشد [به داده ها مراجعه کنید]. موارد جدا شده از ناهنجاری های عمده در حاملگی های در معرض اللا شناسایی شد. با این حال، داده ها برای تعیین خطر نقایص مادرزادی با استفاده ناخواسته از ella در دوران بارداری کافی نیستند. سقط جنین در 14 درصد از پیامدهای بارداری شناخته شده گزارش شده است. نرخی که مشابه نرخ پیشینه ای در ایالات متحده برای سقط جنین است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ ناهنجاری در طول تجویز مکرر اولیپریستال استات به موش‌های باردار، خرگوش‌ها و میمون‌ها در مواجهه روزانه با دارو به ترتیب ⅓، ½ و 3 برابر، در معرض قرار گرفتن انسان با دوز 30 میلی‌گرم مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. داده‌های انسانی داده‌های قرار گرفتن در معرض حاملگی الا در ایالات متحده جمع‌آوری شد. و اروپا از سال 1999 تا 2015 و با استفاده از داده‌های کارآزمایی‌های بالینی مداخله‌ای، مطالعات مشاهده‌ای و گزارش‌های نظارت دارویی، پس از بازاریابی را تجزیه و تحلیل کردند. پیامدهای بارداری شناخته شده برای 462/784 حاملگی در دسترس بود که در آنها زنان با دوزهای 30 میلی گرم یا بیشتر در طول چرخه لقاح یا در دوران بارداری اللا دریافت کردند. داده های حاملگی با پیامد معلوم به صورت آینده نگر برای 272 مورد و به صورت گذشته نگر برای 190 مورد تجزیه و تحلیل شد. پیامدهای بارداری شامل 302 سقط انتخابی (2 مورد برای ناهنجاری های جنینی شامل 1 مورد با تریزومی 21)، 63 سقط خود به خود و 13 حاملگی خارج از رحم بود. هیچ مورد مرگ مادر یا جنین گزارش نشده است. 84 بارداری تا زمان تولد ادامه یافت، با ناهنجاری های مادرزادی در 5 نوزاد گزارش شد، از جمله 4 ناهنجاری عمده (2/4 با سندرم های ژنتیکی). اگرچه این داده‌ها تخمین میزان شیوع ناهنجاری‌های مادرزادی مرتبط با استفاده ناخواسته از الا در بارداری یا تعیین رابطه علت و معلولی بین ناهنجاری‌های گزارش‌شده و الا را اجازه نمی‌دهند، اما نشان می‌دهند که حاملگی‌های در معرض الا با الگوی افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مرتبط نبودند. داده های حیوانی Ulipristal استات به طور مکرر به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی تجویز شد. از دست دادن جنین در تمام موش‌های باردار و در نیمی از خرگوش‌های باردار پس از 12 و 13 روز مصرف، در مواجهه روزانه با دارو، به ترتیب 1/3 و 1/2 میزان تماس انسان، بر اساس سطح بدن (mg/m2) مشاهده شد. در این مطالعات هیچ ناهنجاری از جنین های زنده مانده وجود نداشت. عوارض جانبی در فرزندان موش‌های باردار که استات اولیپریستال را در طول دوره ارگانوژنز از طریق شیردهی در مواجهه با دارو 24/1 قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس AUC تجویز کرده بودند، مشاهده نشد. تجویز اولیپریستال استات به میمون های باردار به مدت 4 روز در طول سه ماهه اول باعث ختم حاملگی در 2/5 حیوان در مواجهه روزانه با دارو 3 برابر تماس انسان بر اساس سطح بدن شد.

هیچ استفاده مرتبطی از اولیپریستال استات برای کودکان در سنین قبل از بلوغ در نشانه های پیشگیری از بارداری اضطراری وجود ندارد. نوجوانان: ایمنی و کارایی ella در زنان در سنین باروری ثابت شده است. کارآزمایی‌های بالینی الا 41 زن زیر 18 سال را مورد بررسی قرار دادند و یک مطالعه مشاهده‌ای پس از بازاریابی که اثربخشی و ایمنی الا را در نوجوانان ارزیابی می‌کرد، 279 زن زیر 18 سال از جمله 76 زن زیر 16 سال را مورد بررسی قرار داد. در این مطالعات، پروفایل ایمنی و اثربخشی مشاهده شده در نوجوانان 17 ساله و کمتر مشابه بزرگسالان بود. استفاده از الا قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

این محصول برای استفاده در زنان یائسه در نظر گرفته نشده است.

قرص الا (اولیپریستال استات) برای مصرف خوراکی حاوی 30 میلی گرم یک ماده استروئیدی فعال است، اولیپریستال استات [17α-استوکسی-11β-(4-N,N-دی متیل آمینوفنیل)-19-نورپرگنا-4،9-دی ان-3،20-دیونه، یک سنتز آگونیست آگونیست. ترکیبات غیر فعال لاکتوز مونوهیدرات، پوویدون K-30، سدیم کراسکارملوز و استئارات منیزیم هستند. Ulipristal acetate یک پودر کریستالی سفید تا زرد است که وزن مولکولی آن 475.6 است. فرمول ساختاری: C 30 H 37 NO 4 فرمول ساختاری Ulipristal acetate

وقتی الا بلافاصله قبل از تخمک گذاری مصرف شود، پارگی فولیکول را به تعویق می اندازد. مکانیسم احتمالی اولیه اثر اولیپریستال استات برای پیشگیری از بارداری اضطراری، مهار یا تاخیر در تخمک گذاری است. با این حال، تغییرات در آندومتر که ممکن است بر لانه گزینی تاثیر بگذارد نیز ممکن است به کارایی کمک کند.

Ulipristal acetate یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده پروژسترون با اثرات آنتاگونیستی و آگونیستی جزئی (آگونیست/آنتاگونیست پروژسترون) در گیرنده پروژسترون است. به گیرنده پروژسترون انسانی متصل می شود و مانع از اشغال گیرنده پروژسترون می شود. فارماکودینامیک اولیپریستال استات به زمان مصرف در چرخه قاعدگی بستگی دارد. تجویز در فاز میانی فولیکولی باعث مهار فولیکولوژنز و کاهش غلظت استرادیول می شود. داده های فارماکودینامیک نشان داد که تجویز الا به 34 زن در اواخر فاز فولیکولی، پارگی فولیکول را حداقل به مدت 5 روز به تعویق انداخت در همه (100%) از 8 موردی که الا را قبل از افزایش هورمون لوتئینیزه (LH) مصرف کرده بودند و 11 نفر (79%) از 14 نفری که الا را بلافاصله قبل از تخمک گذاری شروع کرده بودند (زمانی که تخمک گذاری افزایش یافته بود). با این حال، درمان در به تعویق انداختن پارگی فولیکول زمانی که در روز اوج LH تجویز شد موثر نبود. دوز در فاز لوتئال اولیه به طور قابل توجهی بلوغ آندومتر را به تاخیر نمی اندازد اما ضخامت آندومتر را 2.2 ± 0.6 میلی متر (میانگین ± SD) کاهش می دهد. داروهای ضد بارداری هورمونی پس از مصرف الا: در زنانی که پیشگیری از بارداری هورمونی را شروع می کنند (سناریوی شروع سریع): هنگامی که یک قرص ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم + لوونورژسترول 150 میکروگرم یک روز پس از مصرف الا در مرحله فولیکولار شروع شد، ella با توانایی COC برای سرکوب فعالیت تخمدان، همانطور که با اندازه‌گیری اندازه‌ی فولیکول‌واژینال و اندازه‌های اولتراسوندی ارزیابی شد، تداخلی نداشت. سطح استرادیول: فعالیت تخمدان در 61.5٪ (24/39) از افراد دریافت کننده ella به علاوه COC و 62.2٪ (23/37) از افراد دریافت کننده دارونما به همراه COC سرکوب شد. بروز تخمک گذاری بین گروهی که الا به همراه COC دریافت کردند [33.3٪ (13/39)] و گروهی که دارونما به همراه COC دریافت کردند [32.4٪ (12/37)] مشابه بود. [دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و تداخلات دارویی (7.3) را ببینید]. شروع یک قرص دزوژسترل 75 میکروگرمی فقط پروژسترون (POP) یک روز پس از مصرف الا در طول فاز فولیکولی با بروز بالاتر تخمک گذاری در 6 روز پس از مصرف الا در مقایسه با گروه درمان فقط الا و شروع نسبتاً کندتر (3 تا 4 روز) موکوس ضخیم‌تر در گروه ella در مقایسه با گروه ella 2 ضخیم‌تر (در مقایسه با گروه ella de 2) نسبتاً کندتر همراه بود. روز) نشان دهنده تأثیر استفاده قبلی از الا بر توانایی دزوژسترل در مهار نفوذپذیری مخاط است. [دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و تداخلات دارویی (7.1؛ 7.3) را ببینید]. هنگامی که یک COC حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم + لوونورژسترل 150 میکروگرم 2 روز پس از مصرف الا شروع شد، توانایی الا برای به تاخیر انداختن تخمک گذاری، همانطور که توسط سونوگرافی ترانس واژینال ارزیابی شد، کاهش یافت: پارگی فولیکول در 9/33 نفر (27%) به تنهایی رخ داد (27%) در کمتر از 15 روز بعد از ella، 3٪، 3٪، در مقایسه با 15 روز بعد از ella، توانایی الا در به تاخیر انداختن تخمک گذاری. [دوز و تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و تداخلات دارویی (7.1) را ببینید]. در زنانی که پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی را از سر می گیرند (سناریوی فراموشی قرص): اثرات تأخیر در مقابل از سرگیری سریع COCها پس از مصرف الا بر روی فعالیت تخمدانی در 49 زن که از COCهای حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم + لوونورژسترل 150 میکروگرم یک بار در روز به مدت 21 روز و سپس 7 روز از قرص های دارونما برای حداقل یک دوره استفاده می کردند، بررسی شد. همه آزمودنی ها سه قرص متوالی (روزهای 5-7) را در هفته اول مصرف قرص ها در سیکل بعدی فراموش کردند و روز بعد (روز 8) الا مصرف کردند. این افراد تصادفی شدند تا COCهای خود را در همان روز مصرف الا در مقابل پنج روز بعد از سر بگیرند. هیچ تخمک گذاری با خطر بالقوه بارداری در هر دو گروه در پنج روز پس از مصرف الا رخ نداد. با این حال، در گروهی که پنج روز منتظر ماندند تا مصرف COC را از سر بگیرند، 4/23 (17.4٪) از زنان در اواخر چرخه (روزهای 18-26) تخمک گذاری کردند، در حالی که هیچ تخمک گذاری (0/26) در گروهی که مصرف COC را در همان روز مصرف الا از سر گرفتند، رخ نداد. اینکه آیا می توان نتایج مشابهی را با سایر محصولات COC حاوی پروژستین های مختلف یا از دست دادن قرص های فعال در طول هفته های مختلف در یک چرخه درمانی انتظار داشت یا خیر.

جذب پس از تجویز تک دوز الا در 20 زن در شرایط ناشتا، حداکثر غلظت پلاسمایی اولیپریستال استات و متابولیت فعال، مونودمتیل-ولیپریستال استات، 176 و 69 نانوگرم در میلی لیتر بود و به ترتیب در 0.9 و 1 ساعت به دست آمد. شکل 1: میانگین (± انحراف معیار) نمایه غلظت-زمان پلاسما Ulipristal Acetate و Monodemethyl-ulipristal Acetate پس از تجویز تک دوز 30 میلی گرم Ulipristal Acetate جدول 2: مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز ella (اولیپریستال استات) قرص 30 mg ± 20 SD) C max (ng/ml) AUC 0-t (ng

• hr/ml) AUC 0-∞ (ng
• hr/ml) t max (hr) * t 1/2 (ساعت) Ulipristal acetate 176 (89) 548 (259) 556 (260) 0.9 (0.5-2.0) 32 (6.3) Monodemethyl- ulipristal acetate 69 (26) (69) (59) 24 (0.8-2.0) 27 (6.9) C max = حداکثر غلظت AUC 0-t = سطح زیر منحنی غلظت دارو از زمان 0 تا زمان آخرین غلظت قابل تعیین AUC 0-∞ = سطح زیر منحنی غلظت دارو از زمان 0 تا بی نهایت t max = زمان رسیدن به حداکثر غلظت t 1/2 = نیمه عمر حذف * میانه (محدوده) اثر غذا: مصرف الا همراه با یک صبحانه پرچرب تقریباً 40 تا 45 درصد کمتر از میانگین Cmax، t max تاخیری (از میانه 0.75 ساعت تا 3 ساعت) و 20 تا 25 درصد بالاتر از میانگین AUC 0-∞ اولیپریستال استات و مونودمتیل اولیپریستال در مقایسه با حالت تند تند استات. انتظار نمی رود که این تفاوت ها به میزان قابل توجهی از نظر بالینی به کارایی یا ایمنی اللا آسیب برساند. بنابراین، ella را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع Ulipristal acetate به پروتئین های پلاسما، از جمله لیپوپروتئین با چگالی بالا، گلیکوپروتئین آلفا-ال-اسید و آلبومین بسیار متصل است (> 94%). متابولیسم الیپریستال استات به متابولیت های تک دی متیله و دی دی متیله متابولیزه می شود. داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که این امر عمدتاً توسط CYP3A4 واسطه می‌شود. متابولیت تک دی متیله از نظر فارماکولوژیک فعال است. دفع نیمه عمر نهایی اولیپریستال استات در پلاسما پس از یک دوز 30 میلی گرمی 3/6 ± 4/32 ساعت تخمین زده می شود. تداخلات دارویی القاء کننده CYP3A4: هنگامی که یک دوز 30 میلی گرمی از اولیپریستال استات پس از تجویز القا کننده قوی CYP3A4، ریفامپین 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز تجویز شد، Cmax و AUC اولیپریستال استات به ترتیب 90% و 93% کاهش یافت. Cmax و AUC مونودمتیل-ولیپریستال استات به ترتیب 84% و 90% کاهش یافت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مهارکننده های CYP3A4: هنگامی که یک دوز 10 میلی گرمی اولیپریستال استات به دنبال تجویز مهارکننده قوی CYP3A4، کتوکونازول 400 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز تجویز شد، C max و AUC اولیپریستال استات به ترتیب 2 و 5.9 برابر افزایش یافت. در حالی که AUC مونودمتیل اولیپریستال استات 2.4 برابر افزایش یافت، C max مونودمتیل اولیپریستال استات 47 درصد کاهش یافت. هیچ مطالعه تداخل دارویی-دارو در داخل بدن بین اولیپریستال استات 30 میلی گرم و مهارکننده های CYP3A4 وجود نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که الا فعالیت آنزیم های سیتوکروم P450 را القا یا مهار نمی کند. ناقل P-glycoprotein (P-gp): داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که اولیپریستال ممکن است یک مهارکننده P-gp در غلظت های مرتبط بالینی باشد. هنگامی که یک دوز 60 میلی گرمی از فکسوفنادین، سوبسترای گلیکوپروتئین P-gp، 1.5 ساعت پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی اولیپریستال استات تجویز شد، هیچ افزایشی در Cmax یا AUC فکسوفنادین مشاهده نشد. ناقل پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP): داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که اولیپریستال استات ممکن است یک مهارکننده BCRP در سطح روده باشد. بعید است که اثرات ella بر روی ناقل‌های P-gp و BCRP در هنگام در نظر گرفتن رژیم درمانی تک دوز الا هیچ پیامد بالینی داشته باشد، اگرچه هیچ مطالعه تداخل دارویی در داخل بدن بین اولیپریستال استات 30 میلی‌گرم (ella) و بسترهای انتقال‌دهنده‌های P-pg و BCRP وجود نداشت. شکل 1

جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی: پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌ها بررسی شد. موش‌های Sprague Dawley روزانه به مدت 99 تا 100 هفته در دوزهای 1، 3، یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در معرض اولیپریستال استات قرار گرفتند که نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض حداکثر 31 برابر بیشتر از مواجهه با حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) است. هیچ نئوپلاسم مرتبط با دارو در موش های صحرایی نر وجود نداشت. در موش‌های ماده، یافته‌های نئوپلاستیک مرتبط با درمان بالقوه به آدنوم قشر آدرنال در گروه دوز متوسط ​​(3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) محدود شد. با وجود افزایش، این بروز آدنوم قشر آدرنال در زنان ممکن است برای استفاده بالینی مرتبط نباشد. موش های تراریخته Tg.rasH2 به مدت 26 هفته در دوزهای 5، 45 یا 130 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در معرض استات اولیپریستال قرار گرفتند که نشان دهنده مواجهه 100 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD بود. هیچ افزایش مرتبط با دارو در بروز نئوپلاسم در موش‌های نر یا ماده وجود نداشت. سمیت ژنتیکی: استات اولیپریستال در روش ایمز، آزمایش‌های آزمایشگاهی پستانداران با استفاده از سلول‌های لنفوم موش و لنفوسیت‌های خون محیطی انسان، و در روش میکرونوکلئوس in vivo در موش، ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری: تک دوز خوراکی اولیپریستال استات از تخمک گذاری در 50 درصد موش ها با 2 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) جلوگیری کرد. دوزهای منفرد اولیپریستال استات داده شده در روزهای 4 یا 5 پس از مقاربت از بارداری در 80 تا 100 درصد موش ها و در 50 درصد از خرگوش ها زمانی که در روزهای 5 یا 6 پس از مقاربت با قرار گرفتن در معرض دارو 4 و 12 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس سطح بدن تجویز می شد، جلوگیری کرد. دوزهای کمتری که به مدت 4 روز روی موش ها و خرگوش ها تجویز شد نیز در جلوگیری از تخمک گذاری و بارداری موثر بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. دستورالعمل های اداری

• به بیماران دستور دهید تا در اسرع وقت و حداکثر 120 ساعت پس از مقاربت محافظت نشده یا شکست شناخته شده یا مشکوک پیشگیری از بارداری، اللا را مصرف کنند.
• به بیماران توصیه کنید که در صورت استفراغ ظرف 3 ساعت پس از مصرف قرص فوراً با پزشک خود تماس بگیرند تا در مورد مصرف قرص دیگری صحبت کنند.
• به بیماران توصیه کنید که پس از استفاده از ella، باید از یک روش مانع مطمئن برای پیشگیری از بارداری برای کلیه اقدامات بعدی مقاربت تا دوره قاعدگی بعدی استفاده شود.
• به بیماران توصیه کنید که بعد از استفاده از ella، قرص‌های ضدبارداری اضطراری لوونورژسترل اضافی نباید در عرض 5 روز پس از مصرف الا استفاده شوند.
• به بیماران توصیه کنید که پس از استفاده از ella، پیشگیری از بارداری هورمونی باید حداکثر 5 روز پس از مصرف الا شروع یا از سر گرفته شود و تا دوره قاعدگی بعدی از یک روش مانع پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنند.
• به بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده یا مشکوک به یک ضد بارداری هورمونی توصیه کنید تا برای دستورالعمل هایی در مورد آنچه که باید انجام دهند به اطلاعات تجویز داروی ضد بارداری هورمونی مراجعه کنند. حاملگی خارج از رحم به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه درد شدید در ناحیه تحتانی شکم 3 تا 5 هفته پس از مصرف ella، به منظور ارزیابی حاملگی خارج از رحم، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تأثیر بر چرخه قاعدگی به زنان توصیه کنید که پس از مصرف الا، قاعدگی ممکن است زودتر یا دیرتر از زمان مورد انتظار، تا چند روز رخ دهد. به بیماران توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند و در صورتی که پریود آنها پس از مصرف الا بیش از 1 هفته بیشتر از تاریخ مورد انتظار به تاخیر افتاد، احتمال بارداری را در نظر بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عفونت های مقاربتی/HIV به زنان اطلاع دهید که الا در برابر عفونت HIV (ویروسی که باعث ایدز می شود) و سایر بیماری ها/عفونت های مقاربتی محافظت نمی کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به زنان توصیه کنید در صورت مصرف مکمل های گیاهی مانند خار مریم به پزشک خود اطلاع دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].