گریزئوفولوین اولترامیکروز

قرص‌های گریزئوفولوین اولترا میکروزیز برای درمان عفونت‌های کرم حلقوی زیر نشان داده می‌شوند. tinea corporis (کرم حلقوی بدن)، tinea pedis (پای ورزشکار)، tinea cruris (کرم حلقوی کشاله ران و ران)، tinea barbae (خارش آرایشگر)، tinea capitis (کرم حلقوی پوست سر)، و tinea unguium (onychomycosis، کرم حلقوی بیشتر) زمانی که توسط یکی از موارد زیر ایجاد شود. Trichophyton rubrum، Trichophyton tonsurans، Trichophyton mentagrophytes، Trichophyton interdigitalis، Trichophyton verrucosum، Trichophyton megnini، Trichophyton gallinae، Trichophyton crateriform، Trichophyton sulphureum، Trichophyton schoenleiniud, Microsporounium، Microsporium gypseum و Epidermophyton floccosum. توجه: قبل از درمان، نوع قارچ مسئول عفونت باید شناسایی شود. استفاده از دارو در عفونت های جزئی یا بی اهمیت که به تنهایی به عوامل موضعی پاسخ می دهند، توجیه نمی شود. گریزئوفولوین در موارد زیر موثر نیست: عفونت های باکتریایی، کاندیدیاز (مونیلیازیس)، هیستوپلاسموز، اکتینومایکوز، اسپوروتریکوز، کروموبلاستومایکوز، کوکسیدیوئیدومیکوز، بلاستومایکوز آمریکای شمالی، کریپتوکوکوزیس (تورولوز)، کچلی و نوکاردیوزیس.

تشخیص دقیق ارگانیسم عفونی ضروری است. شناسایی باید با بررسی میکروسکوپی مستقیم محلول بافت آلوده در محلول هیدروکسید پتاسیم یا با کشت بر روی محیط مناسب انجام شود. دارو باید تا زمانی که ارگانیسم عفونی به طور کامل ریشه کن شود، همانطور که توسط معاینه بالینی یا آزمایشگاهی مناسب نشان داده می شود، ادامه یابد. دوره های درمانی معرف کچلی سر، 4 تا 6 هفته است. tinea corporis، 2 تا 4 هفته؛ کچلی پدیس، 4 تا 8 هفته؛ tinea unguium-بسته به سرعت رشد ناخن های دست، حداقل 4 ماه. ناخن های پا، حداقل 6 ماه. برای کنترل منابع عفونت یا عفونت مجدد باید اقدامات کلی در مورد بهداشت رعایت شود. استفاده همزمان از عوامل موضعی مناسب معمولا مورد نیاز است، به ویژه در درمان کچلی پدیس. در برخی از اشکال پای ورزشکار، مخمرها و باکتری ها و همچنین قارچ ها ممکن است درگیر باشند. گریزئوفولوین عفونت باکتریایی یا مونیلیال را از بین نمی برد. قرص های گریزئوفولوین اولترامیکروز را می توان به طور کامل بلعید یا خرد کرد و روی 1 قاشق غذاخوری سس سیب پاشید و بلافاصله بدون جویدن بلعید. بزرگسالان: تجویز روزانه 375 میلی گرم (به صورت تک دوز یا در دوزهای منقسم) در اکثر بیماران مبتلا به کچلی، کچلی کچلی و کچلی سر پاسخ رضایت بخشی خواهد داشت. برای آن دسته از عفونت های قارچی که ریشه کن کردن آنها دشوارتر است، مانند کچلی و کچلی، دوز منقسم 750 میلی گرم توصیه می شود. استفاده در کودکان: تقریباً 7.3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز گریزئوفولوین اولترا میکروسایز یک دوز مؤثر برای اکثر بیماران اطفال است. بر این اساس، برنامه دوز زیر پیشنهاد می شود: 16 تا 27 کیلوگرم: 125 میلی گرم تا 187.5 میلی گرم در روز. بیش از 27 کیلوگرم: 187.5 میلی گرم تا 375 میلی گرم در روز کودکان و نوزادان 2 سال و کمتر - دوز مشخص نشده است. تجربه بالینی با گریزئوفولوین در کودکان مبتلا به کچلی سر نشان می دهد که یک دوز روزانه تنها موثر است. اگر تا زمانی که ارگانیسم عفونی ریشه کن نشود، دارو ادامه پیدا نکند، عود بالینی رخ خواهد داد.

دو مورد از دوقلوهای به هم چسبیده از سال 1977 در بیمارانی که در سه ماهه اول بارداری گریزئوفولوین مصرف می کردند، گزارش شده است. گریزئوفولوین نباید برای بیماران باردار تجویز شود. اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. این دارو در بیماران مبتلا به پورفیری یا نارسایی سلول های کبدی و در افراد با سابقه حساسیت به گریزئوفولوین منع مصرف دارد.

استفاده پیشگیرانه ایمنی و اثربخشی گریزئوفولوین برای پیشگیری از عفونت های قارچی ثابت نشده است. واکنش‌های جدی پوستی واکنش‌های شدید پوستی (مانند سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی) و اریتم مولتی‌فرم با استفاده از گریزئوفولوین گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است جدی باشد و ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. در صورت بروز واکنش های پوستی شدید، مصرف گریزئوفولوین باید قطع شود (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سمیت کبدی افزایش AST، ALT، بیلی روبین و زردی با استفاده از گریزئوفولوین گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است جدی باشد و ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. بیماران باید از نظر عوارض جانبی کبدی تحت نظر باشند و در صورت لزوم، قطع مصرف گریزئوفولوین در نظر گرفته شود (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سم شناسی حیوانی تغذیه مزمن با گریزئوفولوین، در سطوحی از 0.5٪ تا 2.5٪ از رژیم غذایی منجر به ایجاد تومورهای کبدی در چندین گونه از موش ها، به ویژه در نرها شد. اندازه ذرات کوچکتر منجر به یک اثر افزایش یافته می شود. سطوح پایین دوز خوراکی آزمایش نشده است. تجویز زیر جلدی دوزهای نسبتاً کم گریزئوفولوین یک بار در هفته در طول سه هفته اول زندگی نیز گزارش شده است که باعث ایجاد هپاتومات در موش می شود. تومورهای تیروئید، عمدتاً آدنوم اما برخی کارسینوم‌ها، در موش‌های نر دریافت‌کننده گریزئوفولوین در سطوح 2، 1 درصد و 0.2 درصد جیره، و در موش‌های ماده دریافت‌کننده دو سطح بالاتر گزارش شده است. اگرچه مطالعات در سایر گونه های حیوانی شواهدی از تومورزایی به دست نیاورده است، این مطالعات طراحی کافی برای ایجاد مبنایی برای نتیجه گیری در این زمینه نداشتند. در مطالعات سمیت تحت حاد، گریزئوفولوین خوراکی باعث ایجاد نکروز سلولی کبدی در موش ها شد، اما این امر در گونه های دیگر دیده نشده است. اختلالات متابولیسم پورفیرین در حیوانات آزمایشگاهی تحت درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. گزارش شده است که گریزئوفولوین اثری شبیه کلشیسین بر میتوز و کوسرسین زایی با متیل کولانترن در القای تومور پوستی در حیوانات آزمایشگاهی دارد. استفاده در بارداری به بخش موارد منع مصرف مراجعه کنید. مطالعات تولید مثل حیوانی در مقالات گزارش شده است که گریزئوفولوین در مصرف خوراکی موش های باردار جنینی و تراتوژن دارد. توله‌های با ناهنجاری‌هایی در نوزادان چند حیوانی که با گریزئوفولوین درمان شده‌اند، گزارش شده است. گزارش شده است که سرکوب اسپرماتوژنز در موش‌ها اتفاق می‌افتد، اما تحقیقات در انسان این امر را تأیید نکرد.

بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با هر داروی قوی هستند باید تحت نظر دقیق باشند. نظارت دوره ای بر عملکرد سیستم اندام از جمله کلیه، کبد و خونساز باید انجام شود. از آنجایی که گریزئوفولوین از گونه های پنی سیلیوم مشتق شده است، احتمال ایجاد حساسیت متقابل با پنی سیلین وجود دارد. با این حال، بیماران شناخته شده حساس به پنی سیلین بدون مشکل درمان شده اند. از آنجایی که واکنش حساسیت به نور گاهی با درمان گریزئوفولوین همراه است، باید به بیماران هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض نور شدید طبیعی یا مصنوعی خورشید خودداری کنند. لوپوس اریتماتوز یا سندرم های شبه لوپوس در بیمارانی که گریزئوفولوین دریافت می کنند گزارش شده است. گریزئوفولوین فعالیت ضد انعقادهای نوع وارفارین را کاهش می دهد به طوری که بیمارانی که به طور همزمان این داروها را دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز ضد انعقاد در طول و بعد از درمان با گریزئوفولوین داشته باشند. باربیتورات‌ها معمولاً فعالیت گریزئوفولوین را کاهش می‌دهند و تجویز همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز عامل ضد قارچی داشته باشد. در ادبیات گزارش‌هایی مبنی بر تداخلات احتمالی بین گریزئوفولوین و قرص‌های ضدبارداری وجود دارد. اثر الکل ممکن است توسط گریزئوفولوین تقویت شود و اثراتی مانند تاکی کاردی و فلاش ایجاد کند.

گزارش‌هایی پس از بازاریابی از عوارض شدید پوستی و کبدی مرتبط با مصرف گریزئوفولوین گزارش شده است (به بخش هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که عوارض جانبی رخ می دهد، اغلب از نوع حساسیت مفرط مانند بثورات پوستی، کهیر، واکنش های دارویی شبه اریتم مولتی فرم و به ندرت ادم آنژینوروتیک هستند و ممکن است نیاز به قطع درمان و اقدامات متقابل مناسب داشته باشد. پارستزی دست ها و پاها پس از درمان طولانی مدت گزارش شده است. سایر عوارض جانبی گزارش شده گهگاه عبارتند از برفک دهان، تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، اسهال، سردرد، خستگی، سرگیجه، بی خوابی، آشفتگی ذهنی و اختلال در انجام فعالیت های معمول. پروتئینوری و لکوپنی به ندرت گزارش شده است. در صورت بروز گرانولوسیتوپنی، مصرف دارو باید قطع شود. هنگامی که واکنش های نادر و جدی با گریزئوفولوین رخ می دهد، معمولاً با دوزهای بالا، دوره های طولانی درمان یا هر دو همراه است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

قرص‌های گریزئوفولوین اولترا میکروزیز، USP حاوی کریستال‌های اولترامیکروزایز گریزئوفولوین، آنتی‌بیوتیکی است که از گونه‌ای از پنی سیلیوم به دست می‌آید. نام شیمیایی گریزئوفولوین USP 7-Chloro-2',4,6-trimethoxy-6'β-methylspiro[benzofuran-2(3H),1'-[2]cyclohexene]-3,4'-dione است. فرمول ساختاری آن عبارت است از: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 17 H 17 ClO 6: 352.77 Griseofulvin، USP به صورت پودری سفید تا کرمی سفید و بی بو است که بسیار کمی در آب محلول است، در استون، دی متیل فرمامید و کلروفرم محلول است و در الکل کمی محلول است. هر قرص گریزئوفولوین اولترامیکروزیز USP حاوی گریزئوفولوین اولترا میکروزیز 125 یا 250 میلی گرم و مواد غیرفعال زیر است: استئارات کلسیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، هیپروملوز، لاکتوز بی آب، پلی اتیلن گلیکول، سدیم لوریل سولفات، تالک و دی اکسید تیتانیوم. علاوه بر این، قرص 125 میلی گرمی حاوی اکسید آهن زرد است. ساختار شیمیایی

پس از مصرف خوراکی، گریزئوفولوین در سلول های پیش ساز کراتین رسوب می کند و تمایل بیشتری به بافت های بیمار دارد. این دارو به شدت به کراتین جدید متصل است که در برابر تهاجمات قارچی بسیار مقاوم می شود. راندمان جذب گوارشی گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی تقریباً یک و نیم برابر گریزئوفولوین میکروسایز معمولی است. این عامل اجازه مصرف خوراکی دو سوم گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی را به اندازه شکل میکرو سایز می دهد. با این حال، در حال حاضر هیچ مدرکی مبنی بر اینکه این دوز پایین‌تر تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی را از نظر ایمنی و/یا اثربخشی ایجاد می‌کند، وجود ندارد. در یک مطالعه هم ارزی زیستی که در داوطلبان سالم (N=24) در حالت ناشتا انجام شد، قرص‌های گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی 250 میلی‌گرمی با قرص‌های گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی 250 میلی‌گرمی که از نظر فیزیکی تغییر یافته بودند (خرد شده) و با سس سیب تجویز شدند، مقایسه شد. قرص های گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی 250 میلی گرمی معادل زیستی با قرص های گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی 250 میلی گرمی تغییر یافته فیزیکی (خرد شده) هستند (جدول 1 را ببینید). جدول 1: میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای گریزئوفولوین تجویز شده در سس سیب به صورت تک دوز قرص گریزئوفولوین اولترا میکروسایز 250 میلی گرم خرد نشده و خرد شده به داوطلبان سالم روزه دار (N=24) 250 میلی گرم قرص Ultramicrocrystalline Grise50 قرص های گریزئوفولوین اولترا میکروکریستالی با تغییر فیزیکی (خرد شده و در سس سیب) C max (ng/mL) 600.61 (± 167.6) 672.61 (± 146.2) T max (ساعت) 4.04 (± 2.2) 3.08 (± 1.02) AUC (ng·hr/mL) 8618.89 (± 1907.2) 9023.71 (± 1911.5)