امکلیدینیوم

Umeclidinium ELLIPTA برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) اندیکاسیون دارد. Umeclidinium ELLIPTA یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) استفاده می شود. (1)

دوز توصیه شده Umeclidinium ELLIPTA برای درمان نگهدارنده COPD 1 تحریک (umeclidinium 62.5 میکروگرم) یک بار در روز از طریق استنشاق خوراکی است.

• Umeclidinium ELLIPTA باید در زمان مشخصی هر روز استفاده شود. Do not use Umeclidinium ELLIPTA more than 1 time every 24 hours.
• هیچ تنظیم دوز برای بیماران سالمند، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].
• فقط برای استنشاق خوراکی. (2)
• درمان نگهدارنده COPD: 1 تحریک Umeclidinium ELLIPTA یک بار در روز از طریق استنشاق خوراکی. (2)

پودر استنشاقی: 62.5 میکروگرم اومکلیدینیوم در هر تحریک. پودر استنشاقی: 62.5 میکروگرم اومکلیدینیوم در هر تحریک. (3)

Umeclidinium ELLIPTA در شرایط زیر منع مصرف دارد:

• حساسیت شدید به پروتئین های شیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• حساسیت به اومکلیدینیوم یا هر یک از مواد کمکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، توضیحات (11) مراجعه کنید]
• حساسیت شدید به پروتئین های شیر. (4)
• حساسیت به هر ماده ای. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• در COPD در حال بدتر شدن حاد شروع نکنید. برای درمان علائم حاد استفاده نکنید. (5.1)
• در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، Umeclidinium ELLIPTA را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. (5.2)
• بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.4)
• بدتر شدن احتباس ادرار ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.5)

5.1 بدتر شدن بیماری و دوره‌های حاد Umeclidinium ELLIPTA نباید در بیماران در طول دوره‌های به‌سرعت وخیم‌تر یا بالقوه تهدیدکننده زندگی COPD شروع شود. Umeclidinium ELLIPTA در افراد مبتلا به COPD به شدت رو به وخامت مطالعه نشده است. شروع Umeclidinium ELLIPTA در این تنظیمات مناسب نیست. Umeclidinium ELLIPTA نباید برای تسکین علائم حاد استفاده شود، به عنوان مثال، به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم. Umeclidinium ELLIPTA در تسکین علائم حاد مورد مطالعه قرار نگرفته است و نباید از دوزهای اضافی برای این منظور استفاده کرد. علائم حاد باید با یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. اگر Umeclidinium ELLIPTA دیگر علائم انقباض برونش را کنترل نکند. آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر بیمار کمتر مؤثر می شود. یا بیمار بیشتر از حد معمول به آگونیست بتا 2 کوتاه اثر نیاز دارد، اینها ممکن است نشانگرهای وخامت بیماری باشند. در این تنظیمات بیمار و رژیم درمانی COPD را یکباره مجدداً ارزیابی کنید. افزایش دوز روزانه Umeclidinium ELLIPTA بیش از دوز توصیه شده در این شرایط مناسب نیست.

5.2 برونکواسپاسم متناقض مانند سایر درمان های استنشاقی، Umeclidinium ELLIPTA می تواند برونکواسپاسم متناقض ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر به دنبال مصرف داروی Umeclidinium ELLIPTA برونکواسپاسم متناقض رخ دهد، باید فوراً با یک برونش گشادکننده استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. Umeclidinium ELLIPTA باید فوراً قطع شود. و درمان جایگزین باید ایجاد شود.

5.3 واکنش های حساسیت بیش از حد، از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم، خارش، بثورات پوستی و کهیر ممکن است پس از تجویز Umeclidinium ELLIPTA رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی Umeclidinium ELLIPTA را قطع کنید. گزارش‌هایی از واکنش‌های آنافیلاکتیک در بیماران مبتلا به حساسیت شدید پروتئین شیر پس از استنشاق سایر داروهای پودری حاوی لاکتوز گزارش شده است. بنابراین، بیماران مبتلا به حساسیت شدید به پروتئین شیر نباید از Umeclidinium ELLIPTA استفاده کنند [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.4 بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک Umeclidinium ELLIPTA در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید با احتیاط مصرف شود. تجویزکنندگان و بیماران همچنین باید نسبت به علائم و نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند.

5.5 بدتر شدن احتباس ادراری Umeclidinium ELLIPTA، مانند تمام درمان های حاوی آنتی کولینرژیک، در بیماران مبتلا به احتباس ادراری باید با احتیاط مصرف شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک)، به ویژه در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند.

آنتی کولینرژیک ها: ممکن است با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند، تداخل داشته باشند. از تجویز Umeclidinium ELLIPTA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید. (7.1)

7.1 آنتی کولینرژیک ها بالقوه برای یک تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک استفاده شده همزمان وجود دارد. بنابراین، از مصرف همزمان Umeclidinium ELLIPTA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید زیرا ممکن است منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5) مراجعه کنید].

دوزهای بالای اومکلیدینیوم ممکن است منجر به علائم و نشانه های آنتی کولینرژیک شود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع Umeclidinium ELLIPTA همراه با انجام درمان علامتی و/یا حمایتی مناسب است.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد استفاده از اومکلیدینیوم در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. Umeclidinium که از طریق استنشاق یا زیر جلدی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز می‌شود، با قرار گرفتن در معرض تقریباً 50 و 200 برابر، به ترتیب، با قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه (MRHDID) با تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی همراه نبود. (به داده ها مراجعه کنید.) خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: در مطالعات جداگانه رشد جنینی، موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی اومکلیدینیوم را به ترتیب با دوزهای تقریباً 50 و 200 برابر MRHDID دریافت کردند (بر اساس AUC در دوزهای استنشاقی مادر تا 278 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی 18 میلی‌گرم در روز تا دوزهای زیر پوستی مادر. خرگوش). هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در هر دو گونه مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها، دام‌ها در طول دوره‌های اواخر بارداری و شیردهی، اومکلیدینیوم را بدون هیچ شواهدی مبنی بر تأثیر بر رشد فرزندان با دوزهای تقریباً 26 برابر MRHDID (بر اساس AUC در دوزهای زیر جلدی مادر تا 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) دریافت کردند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اومکلیدینیوم در شیر انسان، اثرات آن بر کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. Umeclidinium در پلاسمای فرزندان موش های شیرده تحت درمان با umeclidinium تشخیص داده شد که نشان دهنده وجود آن در شیر مادر است. (به داده ها مراجعه کنید.) فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Umeclidinium ELLIPTA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از اومکلیدینیوم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها تجویز زیر جلدی اومکلیدینیوم به موش های شیرده با مقدار بیش از یا مساوی 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز منجر به سطح قابل اندازه گیری اومکلیدینیوم در 2 نوزاد از 54 نوزاد شد که ممکن است نشان دهنده انتقال اومکلیدینیوم در شیر باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Umeclidinium ELLIPTA در بیماران اطفال ثابت نشده است. Umeclidinium ELLIPTA برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان بر اساس داده های موجود، هیچ تنظیمی در دوز Umeclidinium ELLIPTA در بیماران سالمند ضروری نیست، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. کارآزمایی‌های بالینی umeclidinium ELLIPTA شامل 810 فرد 65 سال و بالاتر و از این تعداد 183 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

8.6 نارسایی کبدی بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh 7-9) هیچ افزایش مرتبطی در Cmax یا AUC نشان ندادند و همچنین اتصال پروتئین بین افراد مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​و افراد سالم تفاوتی نداشت. مطالعات بر روی افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی انجام نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی بیماران با نارسایی شدید کلیوی (CrCl <30 میلی لیتر در دقیقه) هیچ افزایش مرتبطی در Cmax یا AUC نشان ندادند، همچنین اتصال پروتئین بین افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و افراد سالم تفاوتی نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد استفاده از اومکلیدینیوم در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. Umeclidinium که از طریق استنشاق یا زیر جلدی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز می‌شود، با قرار گرفتن در معرض تقریباً 50 و 200 برابر، به ترتیب، با قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه (MRHDID) با تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی همراه نبود. (به داده ها مراجعه کنید.) خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: در مطالعات جداگانه رشد جنینی، موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی اومکلیدینیوم را به ترتیب با دوزهای تقریباً 50 و 200 برابر MRHDID دریافت کردند (بر اساس AUC در دوزهای استنشاقی مادر تا 278 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی 18 میلی‌گرم در روز تا دوزهای زیر پوستی مادر. خرگوش). هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در هر دو گونه مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها، دام‌ها در طول دوره‌های اواخر بارداری و شیردهی، اومکلیدینیوم را بدون هیچ شواهدی مبنی بر تأثیر بر رشد فرزندان با دوزهای تقریباً 26 برابر MRHDID (بر اساس AUC در دوزهای زیر جلدی مادر تا 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) دریافت کردند.

ایمنی و اثربخشی Umeclidinium ELLIPTA در بیماران اطفال ثابت نشده است. Umeclidinium ELLIPTA برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود.

بر اساس داده های موجود، هیچ تنظیمی در دوز Umeclidinium ELLIPTA در بیماران سالمند ضروری نیست، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. کارآزمایی‌های بالینی umeclidinium ELLIPTA شامل 810 فرد 65 سال و بالاتر و از این تعداد 183 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

Umeclidinium ELLIPTA یک محصول دارویی پودری استنشاقی برای تحویل اومکلیدینیوم (یک آنتی کولینرژیک) به بیماران از طریق استنشاق خوراکی است. اومکلیدینیم بروماید دارای نام شیمیایی 1-[2-(بنزیلوکسی) اتیل]-4-(هیدروکسی دی فنیل متیل)-1-آزونیابی سیکلو[2.2.2] اکتان برمید و ساختار شیمیایی زیر است: Umeclidinium bromide یک پودر سفید با وزن مولکولی 508.5 است و فرمول تجربی C 29 H 34 NO 2 است.

• Br (به عنوان یک ترکیب برومید آمونیوم چهارتایی). کمی در آب محلول است. Umeclidinium ELLIPTA یک استنشاق پلاستیکی خاکستری روشن و سبز روشن است که حاوی نوار تاول فویلی است. هر تاول روی نوار حاوی ترکیب پودر سفید میکرونیزه اومکلیدینیوم برومید (74.2 میکروگرم معادل 62.5 میکروگرم اومکلیدینیوم)، استئارات منیزیم (75 میکروگرم) و مونوهیدرات لاکتوز (تا 12.5 میلی گرم) است. لاکتوز مونوهیدرات حاوی پروتئین شیر است. پس از فعال شدن دستگاه استنشاقی، پودر داخل تاول در معرض دید قرار می گیرد و آماده پراکندگی در جریان هوای ایجاد شده توسط بیمار استنشاق از طریق قطعه دهانی است. تحت شرایط استاندارد شده تست آزمایشگاهی، Umeclidinium ELLIPTA 55 میکروگرم اومکلیدینیوم را در هر دوز زمانی که با سرعت جریان 60 لیتر در دقیقه به مدت 4 ثانیه آزمایش می‌شود، تحویل می‌دهد. در افراد بالغ مبتلا به بیماری انسدادی ریه و عملکرد ریه به شدت به خطر افتاده (COPD با حجم بازدمی اجباری در 1 ثانیه/ظرفیت حیاتی اجباری [FEV 1 / FVC] <70٪ و FEV 1 <30٪ پیش بینی شده یا FEV 1 <50٪ پیش بینی شده به اضافه نارسایی مزمن تنفسی)، میانگین اوج جریان دمی ELLIPTA در 6.5.5 بود. 41.6 تا 83.3 L/min). مقدار واقعی داروی تحویلی به ریه به عوامل بیمار مانند مشخصات جریان دمی بستگی دارد. ساختار شیمیایی اومکلیدینیم بروماید

Umeclidinium یک آنتاگونیست موسکارینی طولانی اثر است که اغلب به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود. میل ترکیبی مشابهی با زیر انواع گیرنده های موسکارینی M1 تا M5 دارد. در مجاری هوایی، از طریق مهار گیرنده های M3 در عضله صاف که منجر به اتساع برونش می شود، اثرات دارویی را نشان می دهد. ماهیت رقابتی و برگشت پذیر آنتاگونیسم با گیرنده های منشأ انسانی و حیوانی و آماده سازی اندام های جدا شده نشان داده شد. در مطالعات بالینی in vitro و in vivo، پیشگیری از اثرات منقبض کننده برونش ناشی از متاکولین و استیل کولین وابسته به دوز بود و بیش از 24 ساعت طول کشید. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. اتساع برونش به دنبال استنشاق اومکلیدینیوم عمدتاً یک اثر خاص موضعی است.

افزایش فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه متقاطع دوسوکور، با دوز چندگانه، با دارونما و کنترل مثبت در 86 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از دوزهای تکراری اومکلیدینیوم 500 میکروگرم یک بار در روز (8 برابر دوز توصیه شده) به مدت 10 روز، اومکلیدینیوم QTc را به هیچ میزان مرتبط بالینی طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک خطی برای اومکلیدینیم (62.5 تا 500 میکروگرم) مشاهده شد. جذب سطوح پلاسمایی Umeclidinium ممکن است اثر درمانی را پیش بینی نکند. پس از تجویز استنشاقی اومکلیدینیوم در افراد سالم، C max در 5 تا 15 دقیقه رخ داد. Umeclidinium عمدتاً پس از دوزهای استنشاقی با حداقل سهم از جذب خوراکی از ریه جذب می شود. پس از دوزهای مکرر Umeclidinium ELLIPTA استنشاقی، حالت پایدار در عرض 14 روز با تجمع 1.8 برابری حاصل شد. توزیع پس از تزریق داخل وریدی به افراد سالم، میانگین حجم توزیع 86 لیتر بود. اتصال به پروتئین پلاسما در پلاسما در پلاسما به طور متوسط ​​89٪ بود. دفع متابولیسم: داده‌های آزمایشگاهی نشان داد که اومکلیدینیم عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) متابولیزه می‌شود و بستری برای انتقال‌دهنده P-گلیکوپروتئین (P-gp) است. مسیرهای متابولیک اولیه برای اومکلیدینیوم اکسیداتیو (هیدروکسیلاسیون، O-dealkylation) و به دنبال آن کونژوگاسیون (به عنوان مثال، گلوکورونیداسیون)، منجر به طیف وسیعی از متابولیت ها با فعالیت دارویی کاهش یافته یا فعالیت دارویی برای آنها ثابت نشده است. مواجهه سیستمیک با متابولیت ها کم است. دفع: نیمه عمر موثر پس از دوز استنشاقی یک بار در روز 11 ساعت است. پس از تزریق داخل وریدی اومکلیدینیوم نشاندار شده با رادیواکتیو، تعادل توده 58 درصد از برچسب رادیویی را در مدفوع و 22 درصد را در ادرار نشان داد. دفع مواد مرتبط با دارو در مدفوع به دنبال دوز وریدی نشان دهنده دفع در صفرا است. پس از دوز خوراکی برای افراد مرد سالم، برچسب رادیویی در مدفوع 92٪ از کل دوز و در ادرار کمتر از 1٪ از کل دوز بود، که نشان دهنده جذب خوراکی ناچیز است. جمعیت‌های خاص آنالیز فارماکوکینتیک جمعیت شواهدی از تأثیر بالینی معنی‌دار سن (40 تا 93 سال) (شکل 1)، جنسیت (69 درصد مرد) (شکل 1)، استفاده از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (48 درصد)، یا وزن (34 تا 161 کیلوگرم) بر مواجهه سیستمیک با umec. علاوه بر این، شواهدی مبنی بر تأثیر بالینی معنی دار نژاد وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: تأثیر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک Umeclidinium ELLIPTA در افراد مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​مورد ارزیابی قرار گرفته است (امتیاز Child-Pugh 7-9). شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با اومکلیدینیوم (Cmax و AUC) وجود نداشت (شکل 1). هیچ مدرکی دال بر تغییر پیوند پروتئین در افراد مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم وجود نداشت. Umeclidinium ELLIPTA در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی بررسی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک Umeclidinium ELLIPTA در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCl <30 میلی لیتر در دقیقه) ارزیابی شده است. شواهدی مبنی بر افزایش مواجهه سیستمیک با اومکلیدینیوم (Cmax و AUC) وجود نداشت (شکل 1). هیچ مدرکی دال بر تغییر پیوند پروتئین در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد سالم وجود نداشت. شکل 1. تأثیر عوامل درونی و بیرونی بر مواجهه سیستمیک با Umeclidinium مطالعات تداخل دارویی Umeclidinium و P-glycoprotein Transporter: Umeclidinium سوبسترای P-gp است. اثر وراپامیل مهارکننده متوسط ​​ناقل P-gp (240 میلی گرم یک بار در روز) بر فارماکوکینتیک حالت پایدار اومکلیدینیوم در افراد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ تاثیری بر اومکلیدینیوم Cmax مشاهده نشد. با این حال، افزایش تقریباً 1.4 برابری در AUC اومکلیدینیوم مشاهده شد (شکل 1). Umeclidinium و Cytochrome P450 2D6: متابولیسم آزمایشگاهی اومکلیدینیوم عمدتاً توسط CYP2D6 انجام می شود. با این حال، هیچ تفاوت معناداری بالینی در مواجهه سیستمیک با اومکلیدینیوم (500 میکروگرم) (8 برابر دوز تایید شده) به دنبال تکرار دوز استنشاقی روزانه به افراد عادی (متابولیزکننده های فوق سریع، گسترده و متوسط) و متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 مشاهده نشد (شکل 1). شکل 1

جهش زایی، اختلال در باروری Umeclidinium هیچ افزایش مرتبط با درمان در بروز تومورها در مطالعات استنشاقی 2 ساله در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای استنشاقی تا 137 و 295/200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (نر/ماده، به ترتیب 25/20 برابر و تقریباً 20 برابر) ایجاد نکرد. MRHDID برای بزرگسالان بر اساس AUC). تست Umeclidinium در سنجش های سمیت ژنی زیر منفی بود: سنجش آزمایشگاهی ایمز، سنجش لنفوم موش آزمایشگاهی، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی in vivo. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در موش‌های نر و ماده در دوزهای زیر جلدی تا 180 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و در دوزهای استنشاقی تا 294 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 100 و 50 برابر، MRHDIDC برای بزرگسالان).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. نه برای علائم حاد به بیماران اطلاع دهید که Umeclidinium ELLIPTA برای تسکین علائم حاد COPD نیست و نباید از دوزهای اضافی برای این منظور استفاده کرد. به بیماران توصیه کنید علائم حاد را با یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر مانند آلبوترول درمان کنند. چنین دارویی را در اختیار بیماران قرار دهید و نحوه استفاده از آن را به آنها آموزش دهید. به بیماران دستور دهید در صورت تجربه هر یک از موارد زیر فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند:

• کاهش اثربخشی بتا 2 آگونیست های استنشاقی و کوتاه اثر
• نیاز به استنشاق بیشتر از حد معمول از آگونیست های بتا 2 استنشاقی کوتاه اثر
• کاهش قابل توجه در عملکرد ریه همانطور که توسط پزشک بیان شده است به بیماران بگویید که نباید درمان با Umeclidinium ELLIPTA را بدون راهنمایی پزشک یا ارائه دهنده قطع کنند زیرا علائم ممکن است پس از قطع مجدد عود کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.] برونکواسپاسم متناقض مانند سایر داروهای استنشاقی، Umeclidinium ELLIPTA می تواند باعث برونکواسپاسم متناقض شود. در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، به بیماران دستور دهید تا Umeclidinium ELLIPTA را قطع کنند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2).] بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک به بیماران آموزش دهید که نسبت به علائم و نشانه‌های گلوکوم حاد زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله‌های بینایی یا تصاویر رنگی در ارتباط با احتقان چشم قرمز و احتقان چشم) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید.] بدتر شدن احتباس ادراری به بیماران دستور دهید که نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.] ELLIPTA یک علامت تجاری است که متعلق به گروه شرکت‌های GSK یا دارای مجوز برای آن است. تولید شده برای: Prasco Laboratories Mason, OH 45040 USA سازنده: GlaxoSmithKline Durham, NC 27701 UMC-PS:1PI