آپاداسیتینیب

RINVOQ/RINVOQ LQ یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK) است. RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. (1.1) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.1) RINVOQ/RINVOQ LQ برای درمان بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال و بالاتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. ( 1.2 ) محدودیت های استفاده RINVOQ/RINVOQ LQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده های JAK، DMARDهای بیولوژیک یا با سرکوب کننده های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی شود. (1.2) RINVOQ برای درمان بزرگسالان و بیماران اطفال 12 ساله و بالاتر با درماتیت آتوپیک مقاوم به درمان، متوسط ​​تا شدید که بیماری آنها به اندازه کافی با سایر محصولات دارویی سیستمیک، از جمله داروهای بیولوژیک، کنترل نمی شود، یا زمانی که استفاده از آن درمان ها توصیه نمی شود، نشان داده شده است. (1.3) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، تعدیل‌کننده‌های ایمنی بیولوژیک یا سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی توصیه نمی‌شود. (1.3) RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید (UC) که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. اگر مسدودکننده های TNF از نظر بالینی توصیه نمی شود، بیماران باید حداقل یک درمان سیستمیک تایید شده را قبل از استفاده از RINVOQ دریافت کرده باشند. (1.4) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، درمان‌های بیولوژیکی برای UC، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.4) RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به بیماری کرون نسبتاً شدید فعال (CD) که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. اگر مسدودکننده های TNF از نظر بالینی توصیه نمی شود، بیماران باید حداقل یک درمان سیستمیک تایید شده را قبل از استفاده از RINVOQ دریافت کرده باشند. (1.5) محدودیت های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده های JAK، درمان های بیولوژیکی برای CD، یا با سرکوب کننده های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی شود. (1.5) RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلیت انکیلوزان فعال که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدود کننده TNF داشته اند نشان داده شده است. (1.6) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.6) RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی فعال با علائم عینی التهاب که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به درمان مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. (1.7) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.7) RINVOQ/RINVOQ LQ برای درمان بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی فعال که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. (1.8) محدودیت‌های استفاده RINVOQ/RINVOQ LQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.8) RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به آرتریت سلول غول پیکر نشان داده شده است (1.9) محدودیت‌های استفاده RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. (1.9)

1.1 آرتریت روماتوئید RINVOQ ® برای درمان بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدود کننده TNF داشته اند نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، داروهای ضدروماتیسمی اصلاح‌کننده بیماری‌های بیولوژیکی (DMARDs)، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

1.2 آرتریت پسوریاتیک RINVOQ/RINVOQ LQ برای درمان بزرگسالان و بیماران کودکان 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF نشان داده اند، نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ/RINVOQ LQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

1.3 درماتیت آتوپیک RINVOQ برای درمان بزرگسالان و بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر با درماتیت آتوپیک مقاوم به درمان، متوسط ​​تا شدید که بیماری آنها به اندازه کافی با سایر محصولات دارویی سیستمیک، از جمله داروهای بیولوژیک کنترل نمی شود، یا زمانی که استفاده از آن درمان ها توصیه نمی شود، نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، تعدیل‌کننده‌های ایمنی بیولوژیک یا سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی توصیه نمی‌شود.

1.4 کولیت اولسراتیو RINVOQ برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید (UC) که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. اگر مسدودکننده های TNF از نظر بالینی توصیه نمی شود، بیماران باید حداقل یک درمان سیستمیک تایید شده را قبل از استفاده از RINVOQ دریافت کرده باشند. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، درمان‌های بیولوژیکی برای UC، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

1.5 بیماری کرون RINVOQ برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید (CD) که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدود کننده TNF داشته اند نشان داده شده است. اگر مسدودکننده های TNF از نظر بالینی توصیه نمی شود، بیماران باید حداقل یک درمان سیستمیک تایید شده را قبل از استفاده از RINVOQ دریافت کرده باشند. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، درمان‌های بیولوژیکی برای CD، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. 1. 6 اسپوندیلیت آنکیلوزان RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلیت انکیلوزان فعال که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود. 1. 7 اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی فعال با علائم عینی التهاب که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به درمان مسدودکننده TNF داشته اند نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

1.8 آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول RINVOQ/RINVOQ LQ برای درمان بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی فعال (pJIA) که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند مسدودکننده TNF نشان داده اند نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: RINVOQ/RINVOQ LQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

1.9 آرتریت سلول غول پیکر RINVOQ برای درمان بزرگسالان مبتلا به آرتریت سلول غول پیکر نشان داده شده است. محدودیت‌های استفاده: RINVOQ برای استفاده در ترکیب با سایر مهارکننده‌های JAK، DMARDهای بیولوژیک، یا با سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی‌شود.

محلول خوراکی RINVOQ LQ قابل جایگزینی با قرص های طولانی رهش RINVOQ نیست (2.2، 2.10). تغییرات بین محلول خوراکی RINVOQ LQ و قرص های طولانی رهش RINVOQ باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود. قبل از به‌روزرسانی درمان، ایمن‌سازی‌ها و ارزیابی سل فعال و نهفته، هپاتیت ویروسی، عملکرد کبدی و وضعیت بارداری را در نظر بگیرید (2.1). سطح هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر است. (2.1، 2.14) آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت آنکیلوزان و اسپوندیل آرتریت محوری غیر رادیوگرافی بزرگسالان: دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. (2.3، 2.8، 2.9) آرتریت پسوریاتیک کودکان 2 تا کمتر از 18 سال با وزن حداقل 10 کیلوگرم: دوز توصیه شده بر اساس وزن بدن است (2.4) بزرگسالان: دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. (2.4) درماتیت آتوپیک کودکان 12 سال و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم و بزرگسالان کمتر از 65 سال: درمان را با RINVOQ 15 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید. اگر پاسخ کافی به دست نیامد، دوز را به 30 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید. (2.5) بزرگسالان 65 سال و بالاتر: دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. (2.5) نارسایی شدید کلیوی: دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. (2.12) کولیت اولسراتیو بزرگسالان: دوز القایی توصیه شده RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته است. دوز نگهدارنده توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. دوز نگهدارنده 30 میلی گرم یک بار در روز ممکن است برای بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، شدید یا گسترده در نظر گرفته شود. اگر پاسخ درمانی کافی با دوز 30 میلی گرمی حاصل نشد، RINVOQ را قطع کنید. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ استفاده کنید. (2.6) برای دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و تغییر دوز به دلیل تداخلات دارویی به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.12، 2.13) بیماری کرون D بزرگسالان: دوز القایی توصیه شده RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 هفته است. دوز نگهدارنده توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. دوز نگهدارنده 30 میلی گرم یک بار در روز ممکن است برای بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، شدید یا گسترده در نظر گرفته شود. اگر با دوز 30 میلی گرمی پاسخ درمانی کافی حاصل نشد، RINVOQ را قطع کنید. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ استفاده کنید. (2.7) برای دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و تغییر دوز به دلیل تداخلات دارویی به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.12، 2.13) آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول دوز توصیه شده بر اساس وزن بدن است (2.10) آرتریت سلول غول پیکر دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز همراه با یک دوره کاهشی کورتیکواستروئیدها است. RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز می تواند به عنوان تک درمانی پس از قطع کورتیکواستروئیدها استفاده شود (2.11).

2.1 ارزیابی‌ها و ایمن‌سازی‌های توصیه‌شده قبل از شروع درمان قبل از شروع درمان RINVOQ/RINVOQ LQ، ارزیابی‌های زیر را در نظر بگیرید: ارزیابی عفونت سل فعال و نهفته (TB) - در صورت مثبت بودن، درمان سل را قبل از RINVOQ/RINVOQ LQ انجام دهید. غربالگری هپاتیت ویروسی مطابق با دستورالعمل های بالینی - شروع RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران مبتلا به هپاتیت B یا هپاتیت C فعال توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شمارش کامل خون - شروع RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران با تعداد مطلق لنفوسیت کمتر از 500 سلول در میلی متر 3، تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000 سلول در میلی متر 3، یا سطح هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر توصیه نمی شود. )] . عملکرد کبدی پایه: شروع RINVOQ/RINVOQ LQ برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (C Child-Pugh C) توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. وضعیت بارداری: قبل از شروع درمان، وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ایمن سازی ها را مطابق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی به روز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل های مهم تجویز محلول خوراکی RINVOQ LQ قابل جایگزینی با قرص های طولانی رهش RINVOQ نیست [دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.10) را ببینید]. تغییرات بین محلول خوراکی RINVOQ LQ و قرص های طولانی رهش RINVOQ باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود. RINVOQ/RINVOQ LQ باید به صورت خوراکی همراه یا بدون غذا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های RINVOQ باید به طور کامل بلعیده شوند. قرص های RINVOQ نباید شکافته، خرد یا جویده شوند. RINVOQ LQ باید با استفاده از آداپتور پرس داخل بطری و سرنگ خوراکی تجویز شود [دستورالعمل‌های استفاده را ببینید]. RINVOQ LQ دو بار در روز دوز می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.10) را ببینید].

2.3 دوز توصیه شده در آرتریت روماتوئید دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. 2. 4 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک کودکان 2 تا کمتر از 18 سال دوز توصیه شده بر اساس وزن بدن است (جدول 1). جدول 1: مقدار مصرف RINVOQ/RINVOQ LQ برای کودکان 2 سال تا کمتر از 18 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک وزن بیمار RINVOQ LQ RINVOQ 10 کیلوگرم تا کمتر از 20 کیلوگرم 3 میلی گرم (3 میلی لیتر محلول خوراکی) دو بار در روز توصیه نمی شود (محلول خوراکی 3 میلی لیتر) دو بار در روز کمتر از 30 کیلوگرم تا 4 میلی لیتر توصیه نمی شود. 30 کیلوگرم و بیشتر 6 میلی گرم (6 میلی لیتر محلول خوراکی) دو بار در روز 15 میلی گرم (یک قرص 15 میلی گرمی) یک بار در روز RINVOQ محلول خوراکی LQ با قرص های طولانی رهش RINVOQ قابل تعویض نیست. تغییرات بین محلول خوراکی RINVOQ LQ و قرص های طولانی رهش RINVOQ باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود. بزرگسالان 18 سال و بالاتر دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است.

2.5 دوز توصیه شده در کودکان درماتیت آتوپیک در بیماران 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم و بزرگسالان کمتر از 65 سال درمان را با RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز آغاز کنید. اگر پاسخ کافی به دست نیامد، دوز را به 30 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید. اگر با دوز 30 میلی گرمی به پاسخ کافی نرسید، RINVOQ را قطع کنید. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ استفاده کنید. بزرگسالان 65 سال و بالاتر دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است.

2.6 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال کولیت اولسراتیو: القایی دوز القایی توصیه شده RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته است. بیماران بزرگسال: نگهداری دوز توصیه شده RINVOQ برای درمان نگهدارنده 15 میلی گرم یک بار در روز است. دوز 30 میلی گرم یک بار در روز ممکن است برای بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، شدید یا گسترده در نظر گرفته شود. اگر با دوز 30 میلی گرمی پاسخ درمانی کافی حاصل نشد، RINVOQ را قطع کنید. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ استفاده کنید.

2.7 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون: القایی دوز القایی توصیه شده RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 هفته است. بیماران بزرگسال: نگهداری دوز توصیه شده RINVOQ برای درمان نگهدارنده 15 میلی گرم یک بار در روز است. دوز 30 میلی گرم یک بار در روز ممکن است برای بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، شدید یا گسترده در نظر گرفته شود. اگر با دوز 30 میلی گرمی پاسخ درمانی کافی حاصل نشد، RINVOQ را قطع کنید. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ استفاده کنید. 2. 8 دوز توصیه شده در اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. 2. 9 دوز توصیه شده در اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است. 2. 10 دوز توصیه شده در آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول دوز توصیه شده بر اساس وزن بدن است (جدول 2). جدول 2: مقدار مصرف RINVOQ/RINVOQ LQ برای بیماران 2 سال و بالاتر با pJIA وزن بیمار RINVOQ LQ RINVOQ 10 کیلوگرم تا کمتر از 20 کیلوگرم 3 میلی گرم (3 میلی لیتر محلول خوراکی) دو بار در روز توصیه نمی شود 20 کیلوگرم تا کمتر از 30 کیلوگرم 4 میلی گرم (محلول خوراکی 4 میلی لیتر دو بار در روز و 6 میلی لیتر محلول خوراکی عالی تر 6 میلی لیتر) دو بار در روز توصیه نمی شود. 15 میلی گرم روزانه (یک قرص 15 میلی گرمی) یک بار در روز محلول خوراکی RINVOQ LQ قابل جایگزینی با قرص RINVOQ با انتشار طولانی مدت. تغییرات بین محلول خوراکی RINVOQ LQ و قرص های طولانی رهش RINVOQ باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود.

2.11 دوز توصیه شده در آرتریت سلول غول پیکر دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز همراه با یک دوره کاهشی کورتیکواستروئیدها است. RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز می تواند به عنوان تک درمانی پس از قطع کورتیکواستروئیدها استفاده شود. 2.1 2 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی نارسایی کلیوی آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت انکیلوزان، اسپوندیل آرتریت محوری غیر رادیوگرافیک، pJIA، و بیماران مبتلا به ژیانت سل نیاز به انجام نیاز است. نارسایی کلیوی متوسط یا شدید درماتیت آتوپیک: برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی [نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع] دوز توصیه شده RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(eGFR ≥ 30 ml/min/1.73m 2) نیازی به تنظیم دوز نیست. RINVOQ برای استفاده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (eGFR < 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. کولیت اولسراتیو: برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، دوز توصیه شده RINVOQ عبارت است از:

• القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته
• نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(eGFR ≥ 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) نیازی به تنظیم دوز نیست. RINVOQ برای استفاده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (eGFR < 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماری کرون: برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، دوز توصیه شده RINVOQ عبارت است از:
• القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 هفته
• نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(eGFR ≥ 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) نیازی به تنظیم دوز نیست. RINVOQ برای استفاده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (eGFR < 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی RINVOQ/RINVOQ LQ برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، درماتیت آتوپیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان، اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک، pJIA و آرتریت سلول غول پیکر: برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​(Child-Pugh A یا B) نیازی به تنظیم دوز نیست. کولیت اولسراتیو: برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(Child-Pugh A یا B) دوز توصیه شده RINVOQ عبارت است از: القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز بیماری کرون: برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(Child-Pugh A یا B) دوز توصیه شده RINVOQ عبارت است از: القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 هفته نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز 2. 1 3 تغییر دوز به دلیل تداخلات دارویی آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوسینگ، اسپوندیل آرتریت محوری غیر رادیوگرافی، pJIA و آرتریت سلول غول‌پیکر در بیمارانی که CYP3A قوی دریافت می‌کنند، نیازی به تنظیم دوز نیست. )] . درماتیت آتوپیک دوز توصیه شده RINVOQ در بیماران دریافت کننده مهارکننده های قوی CYP3A4 15 میلی گرم یک بار در روز است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. کولیت اولسراتیو دوز توصیه شده RINVOQ در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو دریافت کننده مهارکننده های قوی CYP3A4 [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]: القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز بیماری کرون دوز توصیه شده RINVOQ در بیماران مبتلا به بیماری کرون که مهارکننده های قوی CYP3A4 دریافت می کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]: القاء: 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 هفته نگهداری: 15 میلی گرم یک بار در روز 2. 1 4 عفونت های قطع دوز اگر بیمار دچار عفونت جدی، از جمله عفونت فرصت طلب جدی شد، درمان RINVOQ/RINVOQ LQ را تا کنترل عفونت قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ناهنجاری های آزمایشگاهی برای مدیریت ناهنجاری های آزمایشگاهی همانطور که در جدول 3 توضیح داده شده است ممکن است قطع دوز مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. جدول 3: وقفه های دوز توصیه شده برای ناهنجاری های آزمایشگاهی اقدامات آزمایشگاهی تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) درمان قطع می شود اگر ANC کمتر از 1000 سلول در میلی متر 3 باشد. زمانی که ANC به بالاتر از این مقدار برگردد، ممکن است درمان مجدداً شروع شود. درمان ممکن است پس از بازگشت ALC به بالاتر از این مقدار شروع شود. پس از بازگشت هموگلوبین به بالاتر از این مقدار، درمان ممکن است مجدداً شروع شود. ترانس آمینازهای کبدی در صورت مشکوک شدن به آسیب کبدی ناشی از دارو، درمان را قطع کنید تا زمانی که این تشخیص حذف نشود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: از مصرف در بیماران مبتلا به عفونت فعال و جدی، از جمله عفونت های موضعی خودداری کنید. (5.1) حساسیت مفرط: واکنش های شدید حساسیت (مانند آنافیلاکسی) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط جدی مصرف را قطع کنید. (5.6) سوراخ‌های دستگاه گوارش (GI): بیمارانی که در معرض خطر سوراخ‌های دستگاه گوارش هستند را تحت نظر بگیرید و بیماران دارای علائم را به سرعت ارزیابی کنید. (5.7) هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت: افزایش نظارت بر گلوکز خون را در نظر بگیرید. به بیماران دیابتی توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم هیپوگلیسمی به پزشک خود اطلاع دهند. ( 5.8 ) ناهنجاری های آزمایشگاهی : به دلیل تغییرات احتمالی در لنفوسیت ها، نوتروفیل ها، هموگلوبین، آنزیم های کبدی و لیپیدها، نظارت توصیه می شود. (5.9) سمیت جنینی- جنینی: بر اساس مطالعات حیوانی ممکن است باعث آسیب جنین شود. به بیماران زن دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.10، 8.1، 8.3) واکسیناسیون: از مصرف با واکسن های زنده خودداری کنید. (5.11) باقیمانده دارو در مدفوع: در مدفوع یا برون ده استومی در بیماران با زمان انتقال دستگاه گوارش کوتاه شده مشاهده می شود. بیماران را از نظر بالینی تحت نظر بگیرید و در صورت عدم پاسخ درمانی کافی، درمان جایگزین را در نظر بگیرید. (5.12)

5.1 عفونت های جدی عفونت های جدی و گاهی کشنده در بیماران دریافت کننده RINVOQ گزارش شده است. شایع ترین عفونت های جدی گزارش شده با RINVOQ شامل ذات الریه و سلولیت بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در میان عفونت‌های فرصت‌طلب، سل، هرپس زوستر مولتی درماتومال، کاندیدیاز دهانی/مری و کریپتوکوکوزیس با RINVOQ گزارش شد. نرخ بالاتر عفونت های جدی با RINVOQ 30 میلی گرم در مقایسه با RINVOQ 15 میلی گرم مشاهده شد. از مصرف RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران مبتلا به عفونت فعال و جدی از جمله عفونت های موضعی خودداری کنید. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران در نظر بگیرید: با عفونت مزمن یا عود کننده که در معرض سل با سابقه یک عفونت جدی یا فرصت‌طلب بوده‌اند که در مناطقی از سل بومی یا قارچ‌های بومی ساکن یا مسافرت کرده‌اند. یا با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه های عفونت در طول و بعد از درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا فرصت طلب شود، RINVOQ/RINVOQ LQ را قطع کنید. بیماری که در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ دچار عفونت جدید می‌شود، باید تحت آزمایش‌های تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار دچار نقص ایمنی قرار گیرد. درمان ضد میکروبی مناسب باید شروع شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد، و اگر بیمار به درمان ضد میکروبی پاسخ نمی دهد، RINVOQ/RINVOQ LQ باید قطع شود. RINVOQ/RINVOQ LQ ممکن است پس از کنترل عفونت از سر گرفته شود. سل قبل از تجویز RINVOQ/RINVOQ LQ بیماران را برای عفونت نهفته و فعال سل (TB) ارزیابی و آزمایش کنید. بیماران مبتلا به سل نهفته باید قبل از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ با درمان استاندارد آنتی مایکوباکتریال درمان شوند. RINVOQ/RINVOQ LQ نباید به بیماران مبتلا به سل فعال داده شود. درمان ضد سل را قبل از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران مبتلا به سل نهفته یا سل فعال که قبلاً درمان نشده است و دوره درمان کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که آزمایش سل نهفته آنها منفی است، اما دارای عوامل خطر برای عفونت سل هستند، در نظر بگیرید. برای کمک به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار، مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود. در طول استفاده از RINVOQ/RINVOQ LQ، بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه‌های سل، از جمله بیمارانی که قبل از شروع درمان برای عفونت نهفته سل منفی بودند، تحت نظر بگیرید. فعال‌سازی ویروسی R فعال‌سازی مجدد ویروسی، از جمله موارد فعال‌سازی مجدد ویروس تبخال (مانند هرپس زوستر) و فعال‌سازی مجدد ویروس هپاتیت B، در کارآزمایی‌های بالینی با RINVOQ گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به نظر می رسد خطر ابتلا به هرپس زوستر در بیماران تحت درمان با RINVOQ در ژاپن بیشتر باشد. اگر بیمار مبتلا به هرپس زوستر شد، به طور موقت RINVOQ/RINVOQ LQ را قطع کنید تا زمانی که قسمت برطرف شود. غربالگری هپاتیت ویروسی و نظارت بر فعال سازی مجدد باید مطابق با دستورالعمل های بالینی قبل از شروع و در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ انجام شود. بیمارانی که از نظر آنتی بادی هپاتیت C و RNA ویروس هپاتیت C مثبت بودند، از آزمایشات بالینی حذف شدند. بیمارانی که از نظر آنتی ژن سطحی هپاتیت B یا DNA ویروس هپاتیت B مثبت بودند از آزمایشات بالینی حذف شدند. با این حال، موارد فعال‌سازی مجدد هپاتیت B همچنان در بیماران ثبت‌نام شده در فاز 3 کارآزمایی RINVOQ گزارش شده است. اگر DNA ویروس هپاتیت B هنگام دریافت RINVOQ/RINVOQ LQ شناسایی شد، باید با متخصص کبد مشورت شود.

5.2 مرگ و میر در یک مطالعه ایمنی بزرگ، تصادفی و پس از بازاریابی بر روی یک مهارکننده JAK دیگر در بیماران RA 50 ساله و بالاتر با حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی، نرخ بالاتری از مرگ و میر ناشی از همه علل، از جمله مرگ ناگهانی قلبی عروقی، در بیماران تحت درمان با مهارکننده های JAK در مقایسه با TNF مشاهده شد. قبل از شروع یا ادامه درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ، مزایا و خطرات را برای هر بیمار در نظر بگیرید. 5. 3 بدخیمی و اختلالات لنفوپرولیفراتیو بدخیمی ها، از جمله لنفوم، در کارآزمایی های بالینی RINVOQ مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه ایمنی بزرگ، تصادفی و پس از بازاریابی بر روی یکی دیگر از مهارکننده‌های JAK در بیماران RA، نرخ بالاتری از بدخیمی‌ها (به استثنای NMSC) در بیماران تحت درمان با مهارکننده JAK در مقایسه با بیماران تحت درمان با مسدودکننده‌های TNF مشاهده شد. نرخ بالاتری از لنفوم در بیماران تحت درمان با مهارکننده JAK در مقایسه با بیماران تحت درمان با مسدود کننده های TNF مشاهده شد. نرخ بالاتری از سرطان ریه در افراد سیگاری فعلی یا گذشته تحت درمان با مهارکننده JAK در مقایسه با کسانی که با مسدود کننده های TNF درمان شده بودند مشاهده شد. در این مطالعه، سیگاری‌های فعلی یا گذشته خطر بیشتری برای بدخیمی‌های کلی داشتند. قبل از شروع یا ادامه درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ، مزایا و خطرات را برای هر بیمار در نظر بگیرید، به ویژه در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده (به غیر از NMSC که با موفقیت درمان شده است)، بیمارانی که در هنگام درمان دچار بدخیمی می شوند و بیمارانی که در حال حاضر یا گذشته سیگاری هستند. NMSCهای سرطان پوست غیر ملانوما در بیماران تحت درمان با RINVOQ گزارش شده است. معاینه پوستی دوره ای برای بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به سرطان پوست هستند توصیه می شود. قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش باید با پوشیدن لباس های محافظ و استفاده از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع محدود شود.

5.4 حوادث نامطلوب قلبی عروقی عمده در یک مطالعه ایمنی بزرگ، تصادفی و پس از بازاریابی بر روی یکی دیگر از مهارکننده های JAK در بیماران RA 50 ساله و بالاتر با حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی، نرخ بالاتری از عوارض جانبی اصلی قلبی عروقی (MACE) تعریف شده به عنوان مرگ قلبی عروقی، مرگ غیرکشنده سکته مغزی (MIO) مشاهده شد. مهارکننده JAK مقایسه شد برای کسانی که با مسدود کننده های TNF درمان می شوند. بیمارانی که در حال حاضر یا گذشته سیگار می‌کشند، در معرض خطر بیشتری هستند. قبل از شروع یا ادامه درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ، مزایا و خطرات را برای هر بیمار در نظر بگیرید، به ویژه در بیمارانی که در حال حاضر یا گذشته سیگاری هستند و بیمارانی که سایر عوامل خطر قلبی عروقی دارند. بیماران باید در مورد علائم حوادث جدی قلبی عروقی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. در بیمارانی که انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی را تجربه کرده اند، مصرف RINVOQ/RINVOQ LQ را قطع کنید. 5. 5 ترومبوز ترومبوزها، از جمله ترومبوز وریدی عمقی (DVT)، آمبولی ریوی (PE) و ترومبوز شریانی، در بیماران تحت درمان برای شرایط التهابی با مهارکننده‌های JAK، از جمله RINVOQ رخ داده است. بسیاری از این عوارض جانبی جدی بودند و برخی منجر به مرگ شدند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه ایمنی بزرگ، تصادفی و پس از بازاریابی بر روی یک مهارکننده JAK دیگر در بیماران RA 50 ساله و بالاتر با حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی، نرخ بالاتر ترومبوز کلی، DVT و PE در مقایسه با بیماران تحت درمان با مسدودکننده‌های TNF مشاهده شد. در صورت بروز علائم ترومبوز، بیماران باید RINVOQ/RINVOQ LQ را قطع کنند و به سرعت مورد ارزیابی قرار گیرند و به طور مناسب درمان شوند. از RINVOQ/RINVOQ LQ در بیمارانی که ممکن است در معرض افزایش خطر ترومبوز باشند اجتناب کنید. 5. 6 واکنش های افزایش حساسیت واکنش های حساسیت مفرط جدی مانند آنافیلاکسی و آنژیوادم در بیماران دریافت کننده RINVOQ در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. اگر یک واکنش حساسیت بالینی قابل توجه رخ داد، RINVOQ/RINVOQ LQ را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. 5. 7 سوراخ های گوارشی سوراخ های دستگاه گوارش در کارآزمایی های بالینی با RINVOQ گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران تحت درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ را که ممکن است در معرض خطر سوراخ شدن دستگاه گوارش باشند (به عنوان مثال، بیماران با سابقه دیورتیکولیت و کسانی که داروهای همزمان از جمله NSAID ها یا کورتیکواستروئیدها مصرف می کنند) را کنترل کنید. بیمارانی را که با شروع جدید درد شکمی مراجعه می کنند برای شناسایی زودهنگام سوراخ شدن دستگاه گوارش ارزیابی کنید.

5.8 هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت هیپوگلیسمی، از جمله هیپوگلیسمی شدید، به دنبال شروع RINVOQ/RINVOQ LQ و سایر مهارکننده های JAK در بیماران دیابتی گزارش شده است. در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ، افزایش نظارت بر گلوکز خون را همانطور که از نظر بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نشان داده شده است در نظر بگیرید. به بیماران دیابتی توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم هیپوگلیسمی به پزشک خود اطلاع دهند. 5. 9 ناهنجاری آزمایشگاهی نوتروپنی درمان با RINVOQ با افزایش بروز نوتروپنی (ANC کمتر از 1000 سلول/mm3) همراه بود. تعداد نوتروفیل ها را در ابتدا و پس از آن بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ اجتناب کنید و درمان RINVOQ/RINVOQ LQ را در بیماران با تعداد نوتروفیل پایین (یعنی ANC کمتر از 1000 سلول در میلی‌متر 3) قطع کنید [دوز و تجویز (2.1، 2.14) را ببینید]. لنفوپنی ALC کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 در بیماران تحت درمان با RINVOQ در کارآزمایی های بالینی گزارش شد. تعداد لنفوسیت ها را در ابتدا و پس از آن بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ یا قطع درمان RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران با تعداد لنفوسیت کم (یعنی کمتر از 500 سلول در میلی متر 3) خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.14) را ببینید]. کم خونی کاهش سطح هموگلوبین به کمتر از 8 گرم در دسی لیتر در بیماران تحت درمان با RINVOQ در آزمایشات بالینی گزارش شد. هموگلوبین را در ابتدا و پس از آن با توجه به مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. از شروع RINVOQ/RINVOQ LQ یا قطع درمان RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران با سطح هموگلوبین پایین (به عنوان مثال، کمتر از 8 گرم در دسی لیتر) اجتناب کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.14) را ببینید]. درمان لیپیدها با RINVOQ با افزایش پارامترهای لیپیدی، از جمله کلسترول تام، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) همراه بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در پاسخ به درمان با استاتین، افزایش کلسترول LDL به سطوح قبل از درمان کاهش یافت. تأثیر این افزایش پارامترهای لیپید بر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر مشخص نشده است. پارامترهای چربی را تقریباً 12 هفته پس از شروع درمان و پس از آن بر اساس دستورالعمل های بالینی برای هیپرلیپیدمی ارزیابی کنید. بیماران را بر اساس دستورالعمل های بالینی برای مدیریت هیپرلیپیدمی مدیریت کنید. افزایش آنزیم های کبدی درمان با RINVOQ با افزایش بروز افزایش آنزیم های کبدی در مقایسه با درمان با دارونما همراه بود. آنزیم های کبدی را در ابتدا و پس از آن با توجه به مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. بررسی سریع علت افزایش آنزیم کبدی برای شناسایی موارد بالقوه آسیب کبدی ناشی از دارو توصیه می شود. اگر افزایش ALT یا AST در طول درمان معمول بیمار مشاهده شد و به آسیب کبدی ناشی از دارو مشکوک شد، RINVOQ/RINVOQ LQ باید تا زمانی که این تشخیص حذف نشود، قطع شود. 5. 10 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، RINVOQ/RINVOQ LQ ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. تجویز آپاداسیتینیب به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی باعث افزایش ناهنجاری‌های جنینی شد. قبل از شروع درمان، وضعیت بارداری بیماران بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ و به مدت 4 هفته پس از اتمام درمان توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. 5. 1 1 واکسیناسیون s از استفاده از واکسن های زنده در طول یا بلافاصله قبل از شروع درمان RINVOQ/RINVOQ LQ خودداری کنید. قبل از شروع درمان RINVOQ/RINVOQ LQ، توصیه می‌شود که بیماران را در مورد تمام ایمن‌سازی‌ها، از جمله واکسن‌های پیشگیری‌کننده واریسلا زوستر یا تبخال، مطابق با دستورالعمل‌های ایمن‌سازی فعلی، به‌روز کنند. 5.1 2 باقیمانده دارو در مدفوع گزارش های باقی مانده دارو در مدفوع یا برون ده استومی در بیمارانی که RINVOQ مصرف می کنند، رخ داده است. بیشتر گزارش‌ها شرایط آناتومیک (مانند ایلئوستومی، کولوستومی، برداشتن روده) یا عملکردی دستگاه گوارش را با زمان‌های انتقال دستگاه گوارش کوتاه‌تر توصیف می‌کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده مکرر باقیمانده دارو با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. بیماران را از نظر بالینی زیر نظر بگیرید و در صورت وجود پاسخ درمانی ناکافی، درمان جایگزین را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] مرگ و میر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] بدخیمی و اختلالات لنفوپرولیفراتیو [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی عمده. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] دستگاه گوارش سوراخ‌ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] ناهنجاری‌های آزمایشگاهی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، آندرونیکیلوزیت در رادیوگرافی پوندیل آرتریت a xial s: عوارض جانبی (≥ 1%) عبارت بودند از: عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، هرپس زوستر، هرپس سیمپلکس، برونشیت، تهوع، سرفه، تب، آکنه و سردرد. (6.1) آرتریت سلول غول پیکر: واکنش های جانبی (≥ 5%) عبارتند از عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، خستگی، ادم محیطی، سرفه، کم خونی، بثورات پوستی، هرپس زوستر و تهوع. (6.1) درماتیت آتوپیک: عوارض جانبی (≥ 1%) عبارتند از: عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، آکنه، هرپس سیمپلکس، سردرد، افزایش کراتین فسفوکیناز خون، سرفه، حساسیت مفرط، فولیکولیت، حالت تهوع، درد شکم، تب، افزایش وزن، تبخال زوستر، آنفولانزا، خستگی، نوتروپنی، دردهای عضلانی، و. (6.1) کولیت اولسراتیو: عوارض جانبی (≥ 5٪) گزارش شده در طول القاء یا نگهداری عبارتند از: عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، افزایش کراتین فسفوکیناز خون، آکنه، نوتروپنی، افزایش آنزیم های کبدی، تب و راش. (6.1) بیماری کرون: واکنش‌های نامطلوب (≥ 5%) گزارش شده در طول القا یا نگهداری عبارتند از: عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، کم‌خونی، تب، آکنه، هرپس زوستر و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت AbbVie تماس بگیرید. در 1-800-633-9110 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید در مجموع 3833 بیمار بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید با قرص RINVOQ 15 میلی گرم یا آپاداسیتینیب 30 میلی گرم یک بار در روز در فاز 3 کارآزمایی بالینی تحت درمان قرار گرفتند که 2806 نفر از آنها حداقل به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. بسته به طرح کارآزمایی، بیماران می‌توانند از هفته 12 به RINVOQ 15 میلی‌گرم از دارونما پیشرفت کنند یا به RINVOQ از مقایسه‌کننده فعال یا دارونما نجات یابند. در مجموع 2630 بیمار حداقل 1 دوز RINVOQ 15 میلی گرم دریافت کردند که از این تعداد 1860 نفر حداقل به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. در کارآزمایی‌های RA-I، RA-II، RA-III و RA-V، 1213 بیمار حداقل 1 دوز RINVOQ 15 میلی‌گرمی دریافت کردند که از این تعداد 986 بیمار حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند، و 1203 بیمار حداقل 1 دوز آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم دریافت کردند که از این تعداد حداقل 946 سال مورد مصرف قرار گرفتند. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران آرتریت روماتوئید تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما. 3.5 سرفه 1.0 2.2 پیرکسی 0 1.2 *URTI شامل: سینوزیت حاد، لارنژیت، نازوفارنژیت، درد اوروفارنکس، فارنژیت، فارنگوتونسیلیت، رینیت، سینوزیت، التهاب لوزه، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی سایر عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 1 درصد از بیماران در گروه RINVOQ 15 میلی گرم و با نرخ بالاتر از هرپه‌نیوم از طریق گروه دارونما12 بود. زوستر، هرپس سیمپلکس (شامل تبخال دهان)، و کاندیدیازیس دهان. چهار مجموعه داده یکپارچه در بخش واکنش‌های نامطلوب خاص ارائه شده‌اند: کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما: کارآزمایی‌های RA-III، RA-IV و RA-V برای نشان دادن ایمنی در طول 14/12 هفته برای دارونما (1042=n) و RINVOQ 15 میلی‌گرم (1035=n) ادغام شدند. کارآزمایی‌های RA-III و RA-V برای نشان دادن ایمنی در طول 12 هفته برای دارونما (n=390)، RINVOQ 15 میلی‌گرم (n=385)، و upadacitinib 30 میلی‌گرم (n=384) ادغام شدند. کارآزمایی RA-IV دوز 30 میلی‌گرمی را شامل نمی‌شود و بنابراین، داده‌های ایمنی آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم را فقط می‌توان با میزان دارونما و RINVOQ 15 میلی‌گرم از کارآزمایی‌های تلفیقی RA-III و RA-V مقایسه کرد. آزمایشات کنترل شده با MTX: کارآزمایی‌های RA-I و RA-II برای نشان دادن ایمنی در طول 14/12 هفته برای MTX (n=530)، RINVOQ 15 میلی‌گرم (n=534)، و upadacitinib 30 میلی‌گرم (n=529) ادغام شدند. مجموعه داده‌های مواجهه 12 ماهه: کارآزمایی‌های RA-I، II، III و V برای نشان دادن ایمنی طولانی‌مدت RINVOQ 15 میلی‌گرم (1213=n) و آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم (1203=n) ادغام شدند. میزان بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض توسط کارآزمایی برای همه عوارض جانبی گزارش شده در این بخش تنظیم شد. عوارض جانبی خاص عفونت ها کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: در RA-III، RA-IV و RA-V، عفونت در 218 بیمار (95.7 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما و 284 بیمار (127.8 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RIN5 گزارش شد. در RA-III و RA-V، عفونت در 99 بیمار (136.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 118 بیمار (164.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم، و 126 بیمار (180.3 میلی گرم در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما گزارش شد. آزمایشات کنترل شده با MTX: عفونت در 127 بیمار (119.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی MTX، 104 بیمار (91.8 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی RINVOQ 15 میلی گرم و 128 بیمار (115.1 در هر 100 میلی گرم در سال بیمار) تحت درمان با تک درمانی 30 بیمار-سال گزارش شد. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: عفونت در 615 بیمار (83.8 در 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 674 بیمار (99.7 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم گزارش شد. عفونت های جدی کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: در RA-III، RA-IV و RA-V، عفونت های جدی در 6 بیمار (2.3 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با دارونما، و 12 بیمار (4.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم گزارش شد. در RA-III و RA-V، عفونت های جدی در 1 بیمار (1.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 2 بیمار (2.3 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 7 بیمار (8.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با 30 میلی گرم آپاداسیتین گزارش شد. آزمایشات کنترل شده با MTX: عفونت های جدی در 2 بیمار (1.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی MTX، 3 بیمار (2.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی RINVOQ 15 میلی گرم و 8 بیمار (6.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با مونوتراپی upadacitinib 30 میلی گرم گزارش شد. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: عفونت های جدی در 38 بیمار (3.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 59 بیمار (5.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. شایع ترین عفونت های جدی گزارش شده، ذات الریه و سلولیت بود. آزمایشات کنترل شده با دارونما سل و آزمایشات کنترل شده با MTX: در دوره کنترل شده با دارونما، هیچ مورد فعال سل در گروه دارونما، RINVOQ 15 میلی گرم و آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش نشده است. در دوره کنترل شده با MTX، هیچ مورد فعال سل در گروه های تک درمانی MTX، تک درمانی 15 میلی گرم RINVOQ و تک درمانی 30 میلی گرم آپاداسیتینیب گزارش نشد. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: سل فعال برای 2 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 1 بیمار تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. مواردی از سل خارج ریوی گزارش شده است. عفونت های فرصت طلب (به استثنای سل) کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: در RA-III، RA-IV و RA-V، عفونت های فرصت طلب در 3 بیمار (1.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما و 5 بیمار (1.9 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم گزارش شد. در RA-III و RA-V، عفونت های فرصت طلب در 1 بیمار (1.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 2 بیمار (2.3 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 6 بیمار (7.1 در هر 100 بیمار- سال) تحت درمان با dacitin 30 گزارش شد. آزمایشات کنترل شده با MTX: عفونت های فرصت طلب در 1 بیمار (0.8 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی MTX، 0 بیمار تحت درمان با تک درمانی RINVOQ 15 میلی گرم، و 4 بیمار (3.2 در هر 100 سال بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی upadacitinib 30 میلی گرم گزارش شده است. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: عفونت های فرصت طلب در 7 بیمار (0.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 15 بیمار (1.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. بدخیمی ها کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: در RA-III، RA-IV و RA-V، بدخیمی ها به استثنای NMSC در 1 بیمار (0.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما و 1 بیمار (0.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم گزارش شد. در RA-III و RA-V، بدخیمی ها به استثنای NMSC در 0 بیمار تحت درمان با دارونما، 1 بیمار (1.1 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 3 بیمار (3.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. آزمایشات کنترل شده با MTX: بدخیمی ها به استثنای NMSC در 1 بیمار (0.8 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی MTX، 3 بیمار (2.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با تک درمانی RINVOQ 15 میلی گرم و 0 بیمار تحت درمان با تک درمانی upadacitinib 30 میلی گرم گزارش شد. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: بدخیمی ها به استثنای NMSC در 13 بیمار (1.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 14 بیمار (1.3 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. سوراخ‌های گوارشی کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما: هیچ سوراخ‌های گوارشی (براساس بررسی پزشکی) در بیماران تحت درمان با دارونما، RINVOQ 15 میلی‌گرم و آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم گزارش نشده است. کارآزمایی‌های کنترل‌شده با MTX: هیچ موردی از سوراخ‌های دستگاه گوارش در گروه MTX و RINVOQ 15 میلی‌گرمی تا هفته‌های 14/12 گزارش نشده است. دو مورد سوراخ های گوارشی در گروه 30 میلی گرم آپاداسیتینیب مشاهده شد. مجموعه داده های مواجهه 12 ماهه: سوراخ های دستگاه گوارش در 1 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 4 بیمار تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. ترومبوز کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: در RA-IV، ترومبوز وریدی (آمبولی ریه یا ترومبوز ورید عمقی) در 1 بیمار تحت درمان با دارونما و 1 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم مشاهده شد. در RA-V، ترومبوز وریدی در 1 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم مشاهده شد. هیچ موردی از ترومبوز وریدی در RA-III گزارش نشده است. هیچ موردی از ترومبوز شریانی در هفته 14/12 مشاهده نشد. کارآزمایی‌های کنترل‌شده با MTX: در RA-II، ترومبوز وریدی در 0 بیمار تحت درمان با تک‌تراپی MTX، 1 بیمار تحت درمان با تک‌تراپی RINVOQ 15 میلی‌گرم و 0 بیمار تحت درمان با تک‌تراپی 30 میلی‌گرم آپاداسیتینیب تا هفته 14 مشاهده شد. در RA-II، هیچ موردی از ترومبوز شریانی 11/2 هفته مشاهده نشد. در RA-I، ترومبوز وریدی در 1 بیمار تحت درمان با MTX، 0 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 1 بیمار تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم تا هفته 24 مشاهده شد. مجموعه داده: حوادث ترومبوز وریدی در 5 بیمار (0.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 4 بیمار (0.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی گرم گزارش شد. حوادث ترومبوز شریانی در 0 بیمار تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 2 بیمار (0.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم گزارش شد. ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش ترانس آمیناز کبدی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما (RA-III، RA-IV، و RA-V) با سابقه DMARDs، تا 14/12 هفته، افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) و آسپارتات ترانس آمیناز (AST) ≥ ≥ 3 x (ULN) در حد طبیعی در حد طبیعی مشاهده شد. و 1.5 درصد از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و در 1.5 درصد و 0.7 درصد از بیماران به ترتیب با دارونما درمان شدند. در RA-III و RA-V، افزایش ALT و AST ≥ 3 x ULN در حداقل یک اندازه گیری در 0.8٪ و 1.0٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم، 1.0٪ و 0٪ از بیماران تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم و در 1.3٪ بیماران تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم و در 1.3٪ بیماران تحت درمان با مکان بو مشاهده شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با MTX، تا 12/14 هفته، افزایش ALT و AST ≥ 3 x ULN در حداقل یک اندازه‌گیری در 0.8٪ و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی‌گرم، 1.7٪ و 1.3٪ از بیماران تحت درمان با 1.9٪ و 39٪ از بیماران تحت درمان با 100 میلی‌گرم و 0.3 درصد در inib upada مشاهده شد. بیماران تحت درمان با MTX، به ترتیب. افزایش لیپید درمان Upadacitinib با افزایش وابسته به دوز در کلسترول تام، تری گلیسیرید و کلسترول LDL همراه بود. آپاداسیتینیب همچنین با افزایش کلسترول HDL همراه بود. افزایش کلسترول LDL و HDL تا هفته 8 به اوج خود رسید و پس از آن ثابت ماند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تا 14/12 هفته، تغییرات نسبت به سطح پایه در پارامترهای لیپیدی در بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی‌گرم و آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم، به‌ترتیب در زیر خلاصه می‌شود: میانگین کلسترول LDL به میزان 14.81 میلی‌گرم در دسی‌لیتر و 17.17 میلی‌گرم در دسی‌لیتر افزایش یافت. میانگین کلسترول HDL 8.16 میلی گرم در دسی لیتر و 9.01 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یافت. میانگین نسبت LDL/HDL ثابت باقی ماند. میانگین تری گلیسیرید 13.55 میلی گرم در دسی لیتر و 14.44 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یافت. افزایش کراتین فسفوکیناز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (RA-III، RA-IV، و RA-V) با پس‌زمینه DMARD، تا 14/12 هفته، افزایش‌های وابسته به دوز در مقادیر کراتین فسفوکیناز (CPK) مشاهده شد. افزایش CPK > 5 x ULN در 1.0٪ و 0.3٪ از بیماران در طی 12/14 هفته به ترتیب در گروه RINVOQ 15 میلی گرم و دارونما گزارش شد. بیشتر ارتفاعات > 5 x ULN گذرا بود و نیازی به قطع درمان نداشت. در RA-III و RA-V، افزایش CPK > 5 x ULN در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، 1.6٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم، و هیچ یک در بیماران تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم مشاهده نشد. نوتروپنی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (RA-III، RA-IV، و RA-V) با پس‌زمینه DMARDs، تا 14/12 هفته، کاهش‌های وابسته به دوز در تعداد نوتروفیل‌ها، کمتر از 1000 سلول در میلی‌متر 3 در حداقل یک اندازه‌گیری در 1.1% و در گروه‌های 1.1، 1،0 میلی‌گرم و کمتر از 1.1% در گروه‌های RBO در محل RBO در بیماران رخ داد. به ترتیب. در RA-III و RA-V، کاهش تعداد نوتروفیل کمتر از 1000 سلول در میلی‌متر 3 در حداقل یک اندازه‌گیری در 0.3 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، 1.3 درصد از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی‌گرم و 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با آپاداسیتینیب 30 میلی‌گرم رخ داد. در آزمایش‌های بالینی، درمان در پاسخ به ANC کمتر از 1000 سلول در میلی‌متر مکعب قطع شد. لنفوپنی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (RA-III، RA-IV، و RA-V) با پس‌زمینه DMARDs، تا 14/12 هفته، کاهش وابسته به دوز در تعداد لنفوسیت‌ها کمتر از 500 سلول در میلی‌متر 3 در حداقل یک اندازه‌گیری در 0.9٪ و 0.7٪ در گروه‌های RBO و 0.7% در گروه‌های Rbo INV رخ داد. به ترتیب. در RA-III و RA-V، کاهش تعداد لنفوسیت ها کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 در حداقل یک اندازه گیری در 0.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، 0.5٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم، و 2.4٪ از بیماران تحت درمان با upadacitinib 30 میلی گرم رخ داد. کم خونی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (RA-III، RA-IV، و RA-V) با پس‌زمینه DMARDs، تا 14/12 هفته، هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی‌لیتر در حداقل یک اندازه‌گیری کاهش می‌یابد که در کمتر از 0.1 درصد بیماران در هر دو گروه RINVOQ 15 میلی‌گرم و دارونما رخ داد. در RA-III و RA-V، کاهش هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر در حداقل یک اندازه گیری در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد و در بیمارانی که با RINVOQ 15 میلی گرم و آپاداسیتینیب 30 میلی گرم درمان شده بودند، هیچ یک مشاهده نشد. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک در مجموع 1827 بیمار بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک با قرص RINVOQ 15 میلی گرم یا آپاداسیتینیب 30 میلی گرم یک بار در روز در کارآزمایی های بالینی تحت درمان قرار گرفتند که نشان دهنده 1639.2 سال قرار گرفتن در بیمار-سال بود که حداقل 722 نفر به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. در دو کارآزمایی فاز 3، 907 بیمار حداقل 1 دوز RINVOQ 15 میلی گرمی دریافت کردند که از این تعداد 359 نفر حداقل به مدت یک سال در معرض تماس قرار گرفتند. دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (640 بیمار RINVOQ 15 میلی‌گرم یک بار در روز و 635 بیمار تحت درمان با دارونما) برای ارزیابی ایمنی RINVOQ 15 میلی‌گرم در مقایسه با دارونما تا 24 هفته پس از شروع درمان ادغام شدند. به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم با مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مطابقت داشت. در طول دوره 24 هفته ای کنترل شده با دارونما، فراوانی هرپس زوستر و هرپس سیمپلکس ≥1٪ (به ترتیب 1.1٪ و 1.4٪) با RINVOQ 15 میلی گرم و 0.8٪ و 1.3٪ با دارونما بود. بروز بیشتر آکنه و برونشیت نیز در بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم (به ترتیب 1.3 و 3.9 درصد) در مقایسه با دارونما (به ترتیب 0.3 و 2.7 درصد) مشاهده شد. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک سه فاز 3 (AD-1، AD-2، و AD-3) و یک فاز 2b (AD-4) کارآزمایی های تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی، ایمنی RINVOQ را در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید ارزیابی کردند. اکثر بیماران سفید (68%) و مرد (57%) بودند. میانگین سنی 34 سال (از 12 تا 75 سال) و 13 درصد از بیماران 12 تا کمتر از 18 سال بودند. در این 4 کارآزمایی، 2612 بیمار با قرص های 15 میلی گرمی RINVOQ یا قرص های 30 میلی گرمی خوراکی یک بار در روز، با یا بدون کورتیکواستروئیدهای موضعی همزمان (TCS) تحت درمان قرار گرفتند. در کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 (AD-1، AD-2 و AD-3)، در مجموع 1239 بیمار RINVOQ 15 میلی‌گرم دریافت کردند که از این تعداد 791 بیمار حداقل به مدت یک سال و 1246 بیمار RINVOQ 30 میلی‌گرم دریافت کردند که از این تعداد 826 بیمار حداقل به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. کارآزمایی‌های AD-1، AD-2 و AD-4 ایمنی تک‌تراپی RINVOQ را با دارونما تا هفته 16 مقایسه کردند. کارآزمایی AD-3 ایمنی RINVOQ + TCS را با پلاسبو + TCS تا هفته 16 مقایسه کرد. هفته‌های 0 تا 16 (کارآزمایی‌های AD-1 تا AD-4) در کارآزمایی‌های RINVOQ با و بدون TCS (کارآزمایی‌های AD-1، 2، 3 و 4) تا هفته 16، نسبت بیمارانی که RINO را واکنش نشان می‌دادند. گروه های 15 میلی گرم، 30 میلی گرم و دارونما به ترتیب 3/2، 9/2 و 8/3 درصد بودند. جدول 5 عوارض جانبی را که با نرخ حداقل 1% در گروه های 15 میلی گرمی یا 30 میلی گرمی RINVOQ در طول 16 هفته اول درمان رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 5: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم واکنش نامطلوب دارونما RINVOQ 15 میلی گرم RINVOQ 30 میلی گرم N = 902 (%) N = 899 (%) N = 899 (%) N = 906 (٪) N = 906 (%) عفونت دستگاه تنفسی 15 فوقانی آکنه** 2 10 16 هرپس سیمپلکس*** 2 4 8 سردرد 4 6 6 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 2 5 6 سرفه 1 3 3 حساسیت **** 2 2 3 فولیکولیت 1 2 3 تهوع 1 3 3 درد شکم**** 1 3 2 پیرکسی 1 2 2 افزایش وزن 1 2 2 هرپس زوستر****** 1 2 2 آنفولانزا <1 2 2 خستگی 1 1 2 نوتروپنی <1 1 2 میالژی 2 Includeenza 1 1 like : لارنژیت، لارنژیت ویروسی، نازوفارنژیت، درد اوروفارنکس، آبسه حلق، فارنژیت، فارنژیت استرپتوکوکی، فارنگوتونسیلیت، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی، رینیت، رینولارژیت، رینولارنژیت، سینوزیت التهابی مجاری تنفسی، سینوزیت تونسیل عفونت، فارنژیت ویروسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی ** شامل: آکنه و درماتیت آکنه فرم *** شامل: تبخال تناسلی، هرپس سیمپلکس تناسلی، درماتیت هرپس، هرپس چشمی، هرپس سیمپلکس، تبخال بینی، هرپس سیمپلکس چشمی، عفونت ویروس هرپس، تبخال دهان **** شامل واکنش آنافیلاکتیک، شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم، ادم پوستی پوست، حساسیت پوستی بیش از حد دارو، پوسته پوسته شدن پوست، پوسته پوسته شدن پوست یا پوسته پوستی عمومی حساسیت بیش از حد، تورم اطراف چشم، تورم حلق، تورم صورت، برآمدگی سمی پوست، حساسیت مفرط نوع I، کهیر ***** شامل درد شکمی و درد شکم فوقانی ****** شامل هرپس زوستر و واریسلا سایر عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 1% از بیماران در گروه RINVOQ 15 میلی گرم و/یا 30 میلی گرم و با نرخ بالاتر از آنمی، کاندیا، 6 یا 6 در گروه آنمی، 1. پنومونی، سرطان پوست غیر ملانومی و رویداد نامطلوب جداشدگی شبکیه مشخصات ایمنی RINVOQ تا هفته 52 به طور کلی با مشخصات ایمنی مشاهده شده در هفته 16 مطابقت داشت. به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به AD تحت درمان با RINVOQ مشابه مشخصات ایمنی در بیماران مبتلا به RA بود. سایر واکنش‌های جانبی خاص که در بیماران مبتلا به AD گزارش شده‌اند شامل فوران واریسلی‌فرم اگزما هرپتیکوم/کاپوزی است. اگزما هرپتیکوم/ فوران واریسلی فرم کاپوزی دوره کنترل شده با دارونما (16 هفته): اگزما هرپتیکوم در 4 بیمار (1.6 در 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 6 بیمار (2.2 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 7 بیمار (2.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 30 میلی گرم گزارش شده است. قرار گرفتن در معرض 12 ماهه (هفته 0 تا 52): اگزما هرپتیکوم در 18 بیمار (1.6 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 17 بیمار (1.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 30 میلی گرم گزارش شد. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو RINVOQ تا 8 هفته در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط تا شدید در دو مطالعه القایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (UC-1، UC-2) و یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو4، مورد مطالعه قرار گرفت. NCT02819635). ایمنی طولانی مدت تا 52 هفته در بیمارانی که به درمان القایی پاسخ دادند در یک مطالعه نگهداری تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (UC-3) و یک مطالعه طولانی مدت ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. در دو مطالعه القایی (UC-1، UC-2) و یک مطالعه دوز یاب (UC-4)، 1097 بیمار وارد مطالعه شدند که از این تعداد 719 بیمار قرص 45 میلی گرمی RINVOQ را یک بار در روز دریافت کردند. در مطالعه نگهدارنده (UC-3)، 746 بیمار وارد مطالعه شدند که از این تعداد 250 بیمار قرص 15 میلی گرمی RINVOQ یک بار در روز و 251 بیمار قرص RINVOQ 30 میلی گرم یک بار در روز دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران در هر بازوی درمانی در مطالعات القایی و نگهداری به ترتیب در جداول 6 و 7 نشان داده شده است. جدول 6: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم در مطالعات القایی کنترل شده با دارونما (UC-1، UC-2 و UC-4). آکنه* 1 6 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 1 5 نوتروپنی* <1 5 راش* 1 4 افزایش آنزیم های کبدی** 2 3 لنفوپنی* 1 3 فولیکولیت 1 2 هرپس سیمپلکس* <1 2 * مرکب از چندین اصطلاح مشابه ** افزایش آنزیم های کبدی متشکل از افزایش ALT، AST، GGT، ALP، ترانس آمینازهای کبدی، آنزیم های کبدی، بیلی روبین، آسیب کبدی ناشی از دارو و کلستاز. سایر عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 2٪ از بیماران در گروه RINVOQ 45 میلی گرم و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 8 شامل هرپس زوستر و ذات الریه بود. جدول 7: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم در مطالعه نگهداری کنترل شده با دارونما (UC-3) 1 واکنش نامطلوب دارونما RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز RINVOQ 30 میلی گرم یک بار در روز N5 = N5 N5٪ (%) عفونت دستگاه تنفس فوقانی* 18 17 20 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 2 6 8 پیرکسی 3 3 6 نوتروپنی * 2 3 6 افزایش آنزیم های کبدی** 1 6 4 راش* 4 5 5 هرپس زوستر 0 5 6 فولیکولیت 2 2 4 هیپرکلسترولمی* 1 2 4 آنفولانزا 1 3 3 هرپس سیمپلکس* 1 2 3 لنفوپنی * 2 3 2 1 بیمار مبتلا به هیپرلیپیدمی 2 هفته ای درمان القایی با RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز * متشکل از چندین اصطلاح مشابه ** افزایش آنزیم های کبدی متشکل از افزایش ALT، AST، GGT، ALP، ترانس آمینازهای کبدی، آنزیم های کبدی، بیلی روبین، آسیب کبدی ناشی از دارو و کلستاز. واکنش نامطلوب سرطان پوست غیر ملانوما در 1% از بیماران در گروه RINVOQ 30 میلی گرم و هیچ یک از بیماران در گروه RINVOQ 15 میلی گرم یا دارونما تا هفته 52 گزارش شد. مشخصات ایمنی RINVOQ در مطالعه توسعه طولانی مدت مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در دوره های القایی و نگهداری کنترل شده با دارونما بود. به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو تحت درمان با RINVOQ به طور کلی مشابه مشخصات ایمنی در بیماران مبتلا به RA و AD بود. مطالعات القای عفونت های جدی عوارض جانبی خاص: در UC-1، UC-2 و UC-4، عفونت های جدی در 5 بیمار (8.4 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با دارونما و 9 بیمار (8.4 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم تا 8 هفته گزارش شد. مطالعه نگهداری کنترل شده با دارونما: در UC-3، عفونت های جدی در 8 بیمار (5.9 رویداد در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 9 بیمار (5.0 رویداد در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 8 بیمار (3.7 رویداد در هر 100 بیمار-سال) که با RINVOQ تا 520 میلی گرم درمان شده بودند، گزارش شد. ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش ترانس آمیناز کبدی در مطالعات UC-1، UC-2 و UC-4، افزایش ALT به ≥ 3 x ULN در حداقل یک اندازه گیری در 1.5٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم، و 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما برای 8 هفته مشاهده شد. افزایش AST به ≥ 3 x ULN در 1.5٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم و 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. افزایش ALT به ≥ 5 x ULN در 0.4٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم و 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در UC-3، افزایش ALT به ≥ 3 x ULN در حداقل یک اندازه گیری در 4.4٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 30 میلی گرم، 2٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم، و 1.2٪ از بیماران تحت درمان با دارونما به مدت 52 هفته مشاهده شد. افزایش AST به ≥ 3 x ULN در حداقل یک اندازه گیری در 2٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 30 میلی گرم، 1.6٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. افزایش ALT به ≥ 5 x ULN در 1.2٪ از بیماران تحت درمان با 30 میلی گرم، 0.4٪ از بیماران تحت درمان با 15 میلی گرم، و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. به طور کلی، ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو تحت درمان با RINVOQ مشابه موارد توصیف شده در بیماران مبتلا به RA بود. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به بیماری کرون RINVOQ تا 12 هفته در بیماران مبتلا به CD فعال متوسط ​​تا شدید در دو مطالعه القایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (CD-1، CD-2) مورد مطالعه قرار گرفت. ایمنی طولانی مدت تا 52 هفته در بیمارانی که به درمان القایی پاسخ دادند در یک مطالعه نگهداری تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (CD-3)، با داده های اضافی ارائه شده از یک دوره طولانی مدت (LTE) ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در دو مطالعه القایی (CD-1، CD-2)، 1021 بیمار وارد مطالعه شدند که از این تعداد 674 بیمار قرص 45 میلی گرمی RINVOQ را یک بار در روز در طول دوره کنترل شده با دارونما دریافت کردند. در مطالعه نگهدارنده (CD-3)، 673 بیمار وارد مطالعه شدند که از این تعداد 221 بیمار قرص 15 میلی گرمی RINVOQ را یک بار در روز و 229 بیمار قرص RINVOQ 30 میلی گرمی را یک بار در روز در طول دوره تصادفی و کنترل شده با دارونما دریافت کردند. به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به بیماری کرون تحت درمان با RINVOQ با مشخصات ایمنی شناخته شده برای RINVOQ در سایر نشانه ها سازگار بود. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با RINVOQ و با نرخ بالاتری نسبت به دارونما در مطالعات القایی و نگهداری به ترتیب در جداول 8 و 9 نشان داده شده است. جدول 8: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران مبتلا به کرون تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم در مطالعات القایی کنترل شده با دارونما (CD-1 و CD-2) واکنش نامطلوب دارونما RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز N = 347 (%) N = 347 (%) عفونت دستگاه تنفسی 674 7 آکنه* 2 6 پیرکسی 3 4 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 1 3 آنفولانزا 1 3 هرپس سیمپلکس* 1 3 لکوپنی* 1 2 نوتروپنی* <1 2 هرپس زوستر 0 2 * متشکل از چندین اصطلاح مشابه واکنش های جانبی گزارش شده در کمتر از 2% از بیماران در گروه RINVOQ 45 میلی گرم و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 12 شامل فولیکولیت، کلسترول بالا، برونشیت، پنومونی، و هیپرلیپیدیمی دهانی بود. جدول 9: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران مبتلا به بیماری کرون تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم در مطالعه نگهداری کنترل شده با دارونما (CD-3) 1 واکنش نامطلوب دارونما RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز RINVOQ 15 میلی گرم یک بار در روز RINVOQ 30 میلی گرم N2 = N2 N3 یک بار در روز 229 (%) عفونت دستگاه تنفس فوقانی* 11 14 12 پیرکسی 2 3 7 هرپس زوستر* 2 3 5 سردرد* 1 3 5 آکنه* 3 2 5 گاستروانتریت* 2 3 3 خستگی 2 3 3 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 1 2 3 افزایش آنزیم های کبدی 2 <1 2 3 لکوپنی* <1 1 2 نوتروپنی* <1 1 2 برونشیت* 0 1 2 پنومونی* 1 4 3 1 بیمار مبتلا به سرفه 1 4 درمان القایی با RINVOQ 45 میلی گرم یک بار در روز. 2 افزایش آنزیم های کبدی شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز خون، افزایش ترانس آمینازها، افزایش بیلی روبین خون. * متشکل از چندین اصطلاح مشابه واکنش های جانبی گزارش شده در کمتر از 2٪ از بیماران در گروه RINVOQ 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 52 شامل چربی خون، کاندیدیازیس دهان و کلسترول بالا بود. مشخصات ایمنی RINVOQ در مطالعه توسعه طولانی مدت مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در دوره های القایی و نگهداری کنترل شده با دارونما بود. مطالعات القای عفونت های جدی عوارض جانبی خاص: در CD-1 و CD-2، عفونت های جدی در 6 بیمار (8 در 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما و 13 بیمار (9 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 45 میلی گرم تا 12 هفته از دوره کنترل شده با دارونما گزارش شد. مطالعه تعمیر و نگهداری/LTE: در دوره طولانی مدت کنترل شده با دارونما، عفونت های جدی در 10 بیمار (7 نفر در 100 بیمار-سال) تحت درمان با دارونما، 7 بیمار (4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با RINVOQ 15 میلی گرم و 13 بیمار (6 نفر در هر …

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) نارسایی کبدی: RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران با نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. (8.7)

8.1 برنامه نظارت بر بارداری یک برنامه نظارت بر بارداری برای RINVOQ/RINVOQ LQ وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در معرض RINVOQ/RINVOQ LQ قرار دارند، بررسی می کند. اگر قرار گرفتن در معرض RINVOQ/RINVOQ LQ در طول بارداری رخ دهد، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی یا بیماران باید حاملگی را با شماره 1-800-633-9110 تماس بگیرند. خلاصه خطر داده های موجود از پایگاه داده ایمنی داروی مراقبت دارویی و گزارش های موردی پس از بازاریابی در مورد استفاده از RINVOQ در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. بر اساس مطالعات حیوانی، RINVOQ/RINVOQ LQ دارای پتانسیل تأثیر نامطلوب بر جنین در حال رشد است. به بیماران بالقوه باروری و بیماران باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در مطالعات رشد جنین و جنین حیوانی، تجویز خوراکی آپاداسیتینیب به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در مواجهه‌های مساوی یا بیشتر از تقریباً 1.6 و 15 برابر دوز قرص 15 میلی‌گرم، 0.8 و 7.6 برابر دوز قرص 30 میلی‌گرم، و 0.6 و 5.6 برابر حداکثر میلی‌گرم HD بر اساس دوز 5 میلی‌گرم انسان (M AUC) بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در انسان افزایش وابسته به دوز در ناهنجاری های اسکلتی (موش تنها)، افزایش بروز ناهنجاری های قلبی عروقی (فقط خرگوش)، افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی (فقط خرگوش)، و کاهش وزن بدن جنین در هر دو موش و خرگوش. هیچ سمیت رشدی در موش‌ها و خرگوش‌های باردار تحت درمان با آپاداسیتینیب خوراکی در طول اندام‌زایی در مواجهه‌های تقریباً 0.29 و 2.2 برابر دوز 15 میلی‌گرم، 0.15 برابر و 1.1 برابر دوز 30 میلی‌گرم و در 0.11 و 0.82 برابر MAURHD مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های ماده باردار، تجویز خوراکی آپاداسیتینیب با قرار گرفتن در معرض تقریباً 3 برابر دوز 15 میلی‌گرم، 1.4 برابر دوز 30 میلی‌گرم و مشابه MRHD (بر اساس AUC) منجر به هیچ سمیت مادری یا رشدی نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که افزایش فعالیت بیماری با خطر ایجاد پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به آرتریت روماتوئید یا بیماری التهابی روده مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد دهانی جنین و جنین، موش‌های باردار آپاداسیتینیب را در دوزهای 5، 25 و 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی از روز 6 تا 17 حاملگی دریافت کردند. آپاداسیتینیب تراتوژن (ناهنجاری‌های اسکلتی شامل بازو بد شکل و کتف خم شده) در مواجهه‌های مساوی یا بیشتر از تقریباً 1.7 برابر دوز قرص 15 میلی‌گرمی، 0.9 برابر دوز قرص 30 میلی‌گرم و 0.6 برابر MRHD (بر اساس AUC/day در دوزهای دهانی بالاتر از 5 میلی‌گرم در روز) بود. ناهنجاری‌های اسکلتی اضافی (انحراف اندام‌های جلویی/ اندام‌های عقبی و نقایص دنده/مهره‌ای) و کاهش وزن بدن جنین در غیاب سمیت مادری در مواجهه تقریباً 84 برابر دوز 15 میلی‌گرم، 43 برابر دوز 30 میلی‌گرم و 31 برابر MRHD مادر (بر اساس دوز 7 یا 5) مشاهده شد. mg/kg/day). در دومین مطالعه رشد جنین و جنین خوراکی، موش‌های باردار آپاداسیتینیب را با دوزهای 1.5 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی از روز 6 تا 17 حاملگی دریافت کردند. آپاداسیتینیب در مواجهه با قرار گرفتن در معرض تقریباً 1.6 برابر دوز 15 میلی گرم، 0.8 برابر دوز 30 میلی گرم و 0.6 برابر MRHD (بر اساس AUC در دوزهای خوراکی 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تراتوژن (ناهنجاری های اسکلتی شامل بازو و کتف خم شده) بود. هیچ سمیت رشدی در موش‌ها با قرار گرفتن در معرض تقریباً 0.29 برابر دوز قرص 15 میلی‌گرم، 0.15 برابر دوز قرص 30 میلی‌گرم و 0.11 برابر MRHD (بر اساس AUC در دوز خوراکی مادر 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی خوراکی، خرگوش‌های باردار آپاداسیتینیب را با دوزهای 2.5، 10 و 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی از روز 7 تا 19 بارداری دریافت کردند. مرگ جنینی، کاهش وزن بدن جنین و ناهنجاری های قلبی عروقی در حضور سمیت مادری با قرار گرفتن در معرض تقریباً 15 برابر دوز قرص 15 میلی گرم، 7.6 برابر دوز قرص 30 میلی گرم، و 5.6 برابر MRHD (بر اساس AUC در دوز خوراکی مادر در دوز mg/g/25) مشاهده شد. مرگ جنینی شامل افزایش تلفات پس از لانه گزینی بود که به دلیل افزایش بروز هر دو تحلیل کلی و اولیه بود. هیچ گونه سمیت رشدی در خرگوش ها در مواجهه تقریباً 2.2 برابر دوز قرص 15 میلی گرم، 1.1 برابر دوز قرص 30 میلی گرم و 0.82 برابر MRHD (بر اساس AUC در دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در خرگوش مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد خوراکی قبل و بعد از زایمان، موش‌های ماده باردار آپاداسیتینیب را با دوزهای 2.5، 5 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی دریافت کردند. در مواجهه با دوز قرص 15 میلی گرم، 1.4 برابر قرص 30 میلی گرم، و تقریباً در مواجهه با MRHD (بر اساس AUC در دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ سمیت مادری یا رشدی در مادر یا فرزندان مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آپاداسیتینیب در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده های فارماکودینامیکی/سمی شناسی موجود در حیوانات، دفع آپاداسیتینیب در شیر را نشان داده است (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخوار شیرخوار، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ و به مدت 6 روز (تقریباً 10 نیمه عمر) پس از آخرین دوز، شیردهی توصیه نمی شود. داده‌ها یک دوز خوراکی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم آپاداسیتینیب رادیویی نشاندار شده به موش‌های ماده شیرده Sprague-Dawley در روزهای 7-8 پس از زایمان تجویز شد. قرار گرفتن در معرض دارو در شیر تقریباً 30 برابر بیشتر از پلاسمای مادر بر اساس مقادیر AUC 0-t بود. تقریباً 97 درصد مواد مربوط به دارو در شیر، داروی اصلی بود.

8.3 تست بارداری بالقوه باروری زنان و مردان قبل از شروع درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری زنان بر اساس مطالعات حیوانی، آپاداسیتینیب ممکن است باعث آسیب جنین به جنین در زنان باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RINVOQ/RINVOQ LQ و به مدت 4 هفته پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان اسپوندیلیت آنکیلوزان، اسپوندیل آرتریت محوری غیر رادیوگرافیک، کولیت اولسراتیو و بیماری کرون ایمنی و اثربخشی RINVOQ/RINVOQ LQ در کودکان مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان، بیماری اسپوندیلیت محوری غیر رادیوگرافی، کولیت آرتراتیو غیر رادیوگرافی ایجاد نشده اند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار و آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی RINVOQ/RINVOQ LQ در بیماران کودکان 2 تا کمتر از 18 سال مبتلا به pJIA و آرتریت پسوریاتیک ثابت شده است. استفاده از RINVOQ/RINVOQ LQ در این گروه‌های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کنترل‌شده RINVOQ در بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید و آرتریت پسوریاتیک، داده‌های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید و آرتریت پسوریاتیک و 51 بیمار مبتلا به پلی‌دیایی فعال از 2 بیمار مبتلا به آرتریت مبتلا به JIA تا 83 تائید شده است. < 18 سال با JIA با پلی آرتریت فعال. قرار گرفتن در معرض پلاسمایی آپاداسیتینیب در بیماران اطفال مبتلا به pJIA و آرتریت پسوریاتیک در دوز توصیه شده با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید و آرتریت پسوریاتیک بر اساس مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت، قابل مقایسه است. )، فارماکولوژی بالینی ( 12.3 ) و بالینی مطالعات (14.8)]. ایمنی و اثربخشی RINVOQ/RINVOQ LQ در کودکان زیر 2 سال مبتلا به pJIA یا آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. درماتیت آتوپیک ایمنی و اثربخشی RINVOQ در کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به درماتیت آتوپیک ثابت شده است. در مجموع 344 بیمار کودک 12 تا 17 ساله مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید در سه کارآزمایی (AD-1، AD-2 و AD-3) تصادفی شدند تا RINVOQ 15 میلی‌گرم (N=114) یا 30 میلی‌گرم (N=114) یا 6 دارونمای ترکیبی (N=1) را در درمان‌های مونوتیک (N=1) دریافت کنند. اثربخشی بین بیماران اطفال و بزرگسالان یکسان بود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. پروفایل واکنش های جانبی در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی RINVOQ در کودکان زیر 12 سال مبتلا به درماتیت آتوپیک ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی RINVOQ LQ در کودکان مبتلا به درماتیت آتوپیک ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان آرتریت روماتوئید و آرتریت پسوریاتیک از 4381 بیمار تحت درمان در پنج کارآزمایی بالینی، در مجموع 906 بیمار آرتریت روماتوئید 65 سال یا بیشتر سن داشتند، از جمله 146 بیمار 75 سال و بالاتر. از 1827 بیمار تحت درمان در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 آرتریت پسوریاتیک، در مجموع 274 بیمار 65 سال یا بیشتر بودند، از جمله 34 بیمار 75 سال و بالاتر. هیچ تفاوتی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. با این حال، نرخ بالاتری از عوارض جانبی کلی، از جمله عفونت های جدی، در بیماران 65 سال و بالاتر وجود داشت. درماتیت آتوپیک از 2583 بیمار تحت درمان در سه کارآزمایی بالینی فاز 3، در مجموع 120 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک 65 سال یا بیشتر سن داشتند که 6 بیمار 75 ساله بودند. هیچ تفاوتی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. با این حال، در کارآزمایی‌های طولانی‌مدت، میزان بیشتری از عفونت‌ها و بدخیمی‌های جدی در بیماران 65 ساله یا بالاتر در گروه دوز 30 میلی‌گرم وجود داشت. کولیت اولسراتیو از 1097 بیمار تحت درمان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، در مجموع 95 بیمار مبتلا به کولیت اولسراتیو 65 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی RINVOQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به کولیت اولسراتیو برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. بیماری کرون از 1021 بیمار که در کارآزمایی‌های بالینی القایی کنترل‌شده تحت درمان قرار گرفتند، در مجموع 39 بیمار مبتلا به بیماری کرون 65 سال یا بیشتر سن داشتند و هیچ بیمار 75 سال یا بیشتر نداشت. مطالعات بالینی RINVOQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری کرون برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. اسپوندیلیت آنکیلوزان از 607 بیمار تحت درمان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، مجموعاً 32 بیمار مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان 65 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی RINVOQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی از 313 بیمار تحت درمان در یک کارآزمایی بالینی فاز 3، در مجموع 9 بیمار مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی 65 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی RINVOQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافیک برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

8.6 Renal Impairment For patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, pJIA, or giant cell arteritis no dosage adjustment is needed in patients with mild (eGFR 60 to < 90 mL/min/1.73 m 2 ), moderate (eGFR 30 to < 60 mL/min/1.73 m 2 ), or severe renal impairment (eGFR 15 to < 30 mL/min/1.73 m 2 ). For patients with atopic dermatitis, the maximum recommended dosage of RINVOQ is 15 mg once daily for patients with severe renal impairment. No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate renal impairment. For patients with ulcerative colitis or Crohn’s disease, the recommended dosage of RINVOQ for severe renal impairment is 30 mg once daily for induction and 15 mg once daily for maintenance. No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate renal impairment [see Dosage and Administration ( 2.12 )] . RINVOQ/RINVOQ LQ has not been studied in patients with end stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m 2 ). Use in patients with atopic dermatitis, ulcerative colitis, or Crohn’s disease with end stage renal disease is not recommended [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .

8.7 Hepatic Impairment The use of RINVOQ/RINVOQ LQ has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), and is therefore not recommended [see Dosage and Administration ( 2.12 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . For patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, atopic dermatitis, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, pJIA, or giant cell arteritis, no dosage adjustment is needed in patients with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) hepatic impairment. For patients with ulcerative colitis or Crohn’s disease, the recommended dosage of RINVOQ for mild to moderate hepatic impairment is 30 mg once daily for induction and 15 mg once daily for maintenance [see Dosage and Administration ( 2.12 )].

Pregnancy Surveillance Program There is a pregnancy surveillance program for RINVOQ/RINVOQ LQ that monitors pregnancy outcomes in women exposed to RINVOQ/RINVOQ LQ. If RINVOQ/RINVOQ LQ exposure occurs during pregnancy, healthcare providers or patients should report the pregnancy by calling 1-800-633-9110. Risk Summary Available data from the pharmacovigilance safety database and postmarketing case reports on use of RINVOQ in pregnant women are not sufficient to evaluate a drug-associated risk for major birth defects or miscarriage. Based on animal studies, RINVOQ/RINVOQ LQ has the potential to adversely affect a developing fetus. Advise patients of reproductive potential and pregnant patients of the potential risk to the fetus. In animal embryo-fetal development studies, oral upadacitinib administration to pregnant rats and rabbits at exposures equal to or greater than approximately 1.6 and 15 times the 15 mg tablet dose, 0.8 and 7.6 times the 30 mg tablet dose, and 0.6 and 5.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 45 mg (on an AUC basis) resulted in dose-related increases in skeletal malformations (rats only), an increased incidence of cardiovascular malformations (rabbits only), increased post-implantation loss (rabbits only), and decreased fetal body weights in both rats and rabbits. No developmental toxicity was observed in pregnant rats and rabbits treated with oral upadacitinib during organogenesis at exposures approximately 0.29 and 2.2 times the 15 mg dose, 0.15 times and 1.1 times the 30 mg dose, and at 0.11 and 0.82 times the MRHD (on an AUC basis). In a pre- and post-natal development study in pregnant female rats, oral upadacitinib administration at exposures approximately 3 times the 15 mg dose, 1.4 times the 30 mg dose, and the same as the MRHD (on an AUC basis) resulted in no maternal or developmental toxicity ( see Data ) . The background risks of major birth defects and miscarriage for the indicated populations are unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriages are 2-4% and 15-20%, respectively. Clinical Considerations Disease-Associated Maternal and/or Embryo/Fetal Risk Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease. Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (before 37 weeks of gestation), low birth weight (less than 2500 g) infants, and small for gestational age at birth. Data Animal Data In an oral embryo-fetal development study, pregnant rats received upadacitinib at doses of 5, 25, and 75 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 6 to 17. Upadacitinib was teratogenic (skeletal malformations that consisted of misshapen humerus and bent scapula) at exposures equal to or greater than approximately 1.7 times the 15 mg tablet dose, 0.9 times the 30 mg tablet dose, and 0.6 times the MRHD (on an AUC basis at maternal oral doses of 5 mg/kg/day and higher). Additional skeletal malformations (bent forelimbs/hindlimbs and rib/vertebral defects) and decreased fetal body weights were observed in the absence of maternal toxicity at an exposure approximately 84 times the 15 mg dose, 43 times the 30 mg dose, and 31 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 75 mg/kg/day). In a second oral embryo-fetal development study, pregnant rats received upadacitinib at doses of 1.5 and 4 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 6 to 17. Upadacitinib was teratogenic (skeletal malformations that included bent humerus and scapula) at exposures approximately 1.6 times the 15 mg dose, 0.8 times the 30 mg dose, and 0.6 times the MRHD (on an AUC basis at maternal oral doses of 4 mg/kg/day). No developmental toxicity was observed in rats at an exposure approximately 0.29 times the 15 mg tablet dose, 0.15 times the 30 mg tablet dose, and 0.11 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 1.5 mg/kg/day). In an oral embryo-fetal developmental study, pregnant rabbits received upadacitinib at doses of 2.5, 10, and 25 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 7 to 19. Embryolethality, decreased fetal body weights, and cardiovascular malformations were observed in the presence of maternal toxicity at an exposure approximately 15 times the 15 mg tablet dose, 7.6 times the 30 mg tablet dose, and 5.6 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 25 mg/kg/day). Embryolethality consisted of increased post-implantation loss that was due to elevated incidences of both total and early resorptions. No developmental toxicity was observed in rabbits at an exposure approximately 2.2 times the 15 mg tablet dose, 1.1 times the 30 mg tablet dose, and 0.82 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 10 mg/kg/day). In an oral pre- and post-natal development study, pregnant female rats received upadacitinib at doses of 2.5, 5, and 10 mg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 20. No maternal or developmental toxicity was observed in either mothers or offspring, respectively, at an exposure approximately 3 times the 15 mg tablet dose, 1.4 times the 30 mg tablet dose, and at approximately the same exposure as the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 10 mg/kg/day).

12.1 Mechanism of Action Upadacitinib is a Janus kinase (JAK) inhibitor. JAKs are intracellular enzymes which transmit signals arising from cytokine or growth factor-receptor interactions on the cellular membrane to influence cellular processes of hematopoiesis and immune cell function. Within the signaling pathway, JAKs phosphorylate and activate signal transducers and activators of transcription (STATs) which modulate intracellular activity including gene expression. Upadacitinib modulates the signaling pathway at the point of JAKs, preventing the phosphorylation and activation of STATs. JAK enzymes transmit cytokine signaling through their pairing (e.g., JAK1/JAK2, JAK1/JAK3, JAK1/TYK2, JAK2/JAK2, JAK2/TYK2). In a cell-free isolated enzyme assay, upadacitinib had greater inhibitory potency at JAK1 and JAK2 relative to JAK3 and TYK2. In human leukocyte cellular assays, upadacitinib inhibited cytokine-induced STAT phosphorylation mediated by JAK1 and JAK1/JAK3 more potently than JAK2/JAK2 mediated STAT phosphorylation. The relevance of inhibition of specific JAK enzymes to therapeutic effectiveness is not currently known.

12.2 Pharmacodynamics Inhibition of IL-6 I nduced STAT3 and IL-7 I nduced STAT5 P hosphorylation In healthy volunteers, the administration of upadacitinib (immediate release formulation) resulted in a dose- and concentration-dependent inhibition of IL-6 (JAK1/JAK2)-induced STAT3 and IL-7 (JAK1/JAK3)-induced STAT5 phosphorylation in whole blood. The maximal inhibition was observed 1 hour after dosing which returned to near baseline by the end of dosing interval. Lymphocytes In patients with rheumatoid arthritis, treatment with upadacitinib was associated with a small, transient increase in mean ALC from baseline up to Week 36 which gradually returned to, at or near baseline levels with continued treatment. Immunoglobulins In patients with rheumatoid arthritis, small decreases from baseline in mean IgG and IgM levels were observed with upadacitinib treatment in the controlled period; however, the mean values at baseline and at all visits were within the normal reference range. Cardiac Electrophysiology At 2.5 times the mean exposure of the maximum therapeutic dose, 45 mg once daily dose, there was no clinically relevant effect on the QTc interval.

12.3 Pharmacokinetics Upadacitinib plasma exposures are proportional to dose over the therapeutic dose range. After a single dose administration of RINVOQ 15 mg, 30 mg, and 45 mg tablets under fasting condition in healthy subjects, mean C max was 31.6 ng/mL, 71.8 ng/mL, and 90.7 ng/mL, respectively, and mean AUC inf was 265 ng·h/mL, 543 ng·h/mL, and 752 ng·h/mL, respectively. Steady-state plasma concentrations are achieved within 4 days with minimal accumulation after once daily administration. Following the administration of the recommended pediatric dosage ( Table 1 , Table 2 ) in pJIA and psoriatic arthritis patients, the mean steady-state C max is predicted to be 47.6 ng/mL and the mean steady-state AUC 0-24 is predicted to be 342 ng·h/mL. Upadacitinib pharmacokinetics are comparable between rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, atopic dermatitis, ulcerative colitis, Crohn’s disease, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, and giant cell arteritis patients. RINVOQ tablets and RINVOQ LQ are not bioequivalent; therefore, the 2 dosage forms are not interchangeable on a milligram-per-milligram basis [ see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Absorption Following oral administration of RINVOQ extended-release tablets, upadacitinib is absorbed with a median T max of 2 to 4 hours. Following oral administration of 6 mg RINVOQ LQ, upadacitinib is absorbed with a median T max of 1 hour. Coadministration of RINVOQ tablets with a high-fat/high-calorie meal had no clinically relevant effect on upadacitinib exposures (increased AUC inf by 29% and C max by 39% to 60%). Coadministration of RINVOQ LQ with food is not expected to have a clinically relevant effect on upadacitinib exposure [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Distribution Upadacitinib is 52% bound to plasma proteins. Upadacitinib partitions similarly between plasma and blood cellular components with a blood to plasma ratio of 1.0. Elimination Metabolism Upadacitinib metabolism is mediated by mainly CYP3A4 with a potential minor contribution from CYP2D6. The pharmacologic activity of upadacitinib is attributed to the parent molecule. In a human radiolabeled study, unchanged upadacitinib accounted for 79% of the total radioactivity in plasma while the main metabolite detected (product of monooxidation followed by glucuronidation) accounted for 13% of the total plasma radioactivity. No active metabolites have been identified for upadacitinib. Excretion Following single dose administration of [ 14 C]-upadacitinib immediate-release solution, upadacitinib was eliminated predominantly as the unchanged parent drug in urine (24%) and feces (38%). Approximately 34% of upadacitinib dose was excreted as metabolites. Upadacitinib mean terminal elimination half-life ranged from 8 to 14 hours. Specific Populations Body Weight, Gender, and Race Body weight, gender, race, and ethnicity did not have a clinically meaningful effect on upadacitinib exposure in adult patient populations. Pediatric Patients In pediatric patients with JIA with active polyarthritis, upadacitinib clearance increased with increasing body weight. Age (over the range of 2 to < 18 years old) had no additional effect on upadacitinib pharmacokinetics after accounting for the effect of body weight. Upadacitinib plasma exposures in pediatric patients with pJIA and psoriatic arthritis following the recommended pediatric dosage are predicted to be comparable to those observed in adult patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis, respectively. No meaningful difference in the systemic exposure of upadacitinib was observed in pediatric patients with atopic dermatitis 12 years of age and older weighing at least 40 kg compared to adults. Geriatric Patients No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of upadacitinib were observed in geriatric patients (≥ 65 years of age) compared to younger adult patients. Patients with Renal Impairment Upadacitinib mean AUC inf after a single dose administration of 15 mg upadacitinib tablets was 18%, 33%, and 44% higher in patients with mild (eGFR 60 to < 90 mL/min/1.73 m 2 ), moderate (eGFR 30 to < 60 mL/min/1.73 m 2 ), and severe renal impairment (eGFR 15 to < 30 mL/min/1.73 m 2 ), respectively, compared to subjects with normal renal function (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m 2 ). Upadacitinib mean C max was similar among subjects with normal and impaired renal function. In patients receiving RINVOQ/RINVOQ LQ, mild and moderate renal impairment is not expected to have a clinically relevant effect on upadacitinib exposure [see Dosage and Administration ( 2.12 ) and Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Patients with Hepatic Impairment Upadacitinib mean AUC inf after a single dose administration of 15 mg upadacitinib tablets was 28% and 24% higher in patients with mild (Child-Pugh A) and moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, respectively, compared to subjects with normal liver function. Upadacitinib mean C max was unchanged in patients with mild hepatic impairment and 43% higher in patients with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal liver function. Upadacitinib was not studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) [see Dosage and Administration ( 2.12 ) and Use in Specific Populations ( 8.7 )] . Drug Interaction Studies Potential for Other Drugs to Influence the Pharmacokinetics of Upadacitinib Upadacitinib is metabolized in vitro by CYP3A4 with a minor contribution from CYP2D6. The effect of co-administered drugs on upadacitinib plasma exposures is provided in Table 11 [see Drug Interactions ( 7 )] . Table 11: Change in Pharmacokinetics of Upadacitinib in the Presence of Co-administered Drugs Co- administered Drug Regimen of Co- administered Drug Ratio (90% CI) a C max AUC Methotrexate 10 to 25 mg/week 0.97 (0.86-1.09) 0.99 (0.93- 1.06) Strong CYP3A4 inhibitor: Ketoconazole 400 mg once daily x 6 days 1.70 (1.55-1.89) 1.75 (1.62-1.88) Strong CYP3A4 inducer: Rifampin 600 mg once daily x 9 days 0.49 (0.44-0.55) 0.39 (0.37-0.42) OATP1B inhibitor: Rifampin 600 mg single dose 1.14 (1.02-1.28) 1.07 (1.01-1.14) CI: Confidence interval a Ratios for C max and AUC compare co-administration of the medication with upadacitinib vs. administration of upadacitinib alone. pH modifying medications (e.g., antacids or proton pump inhibitors) are not expected to affect upadacitinib plasma exposures based on in vitro assessments and population pharmacokinetic analyses. CYP2D6 metabolic phenotype had no effect on upadacitinib pharmacokinetics (based on population pharmacokinetic analyses), indicating that inhibitors of CYP2D6 have no clinically relevant effect on upadacitinib exposures. Potential for Upadacitinib to Influence the Pharmacokinetics of Other Drugs In vitro studies indicate that upadacitinib does not inhibit the activity of cytochrome P450 (CYP) enzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) at clinically relevant concentrations. In vitro studies indicate that upadacitinib induces CYP3A4 but does not induce CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations. In vitro studies indicate that upadacitinib does not inhibit the transporters P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, and MATE2K at clinically relevant concentrations. Clinical studies indicate that upadacitinib has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of co-administered drugs. Following upadacitinib 30 mg and 45 mg tablets once daily, the effects on each CYP enzymes (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9, and CYP2C19) were similar between two doses except for the effect on CYP2D6. Following upadacitinib 30 mg and 45 mg tablets once daily, a weak induction of CYP3A4 was observed. A weak inhibition of CYP2D6 was observed at upadacitinib 45 mg but not at 30 mg. Summary of results from clinical studies which evaluated the effect of upadacitinib on other drugs is provided in Table 12. Table 1 2 : Change in Pharmacokinetics of Co-administered Drugs or In Vivo Markers of CYP Activity in the Presence of Upadacitinib Co-administered Drug or CYP Activity Marker Multiple-Dose Regimen of Upadacitinib Ratio (90% CI) a C max AUC Methotrexate 6 mg to 24 mg BID b 1.03 (0.86-1.23) 1.14 (0.91-1.43) Sensitive CYP1A2 Substrate: Caffeine 45 mg QD c 1.05 (0.97-1.14) 1.04 (0.95-1.13) Sensitive CYP3A Substrate: Midazolam 30 mg QD c 0.74 (0.68-0.80) 0.74 (0.68-0.80) Sensitive CYP3A Substrate: Midazolam 45 mg QD c 0.75 (0.69 -0.83) 0.76 (0.69 -0.83) Sensitive CYP2D6 Substrate: Dextromethorphan 30 mg QD c 1.09 (0.98-1.21) 1.07 (0.95-1.22) Sensitive CYP2D6 Substrate: Dextromethorphan 45 mg QD c 1.30 (1.13-1.50) 1.35 (1.18-1.54) Sensitive CYP2C9 Substrate: S-Warfarin 45 mg QD c 1.18 (1.05-1.33) 1.12 (1.05-1.20) Sensitive CYP2C19 Marker: 5-OH Omeprazole to Omeprazole metabolic ratio 45 mg QD c -- 0.96 (0.90-1.02) CYP2B6 Substrate: Bupropion 30 mg QD c 0.87 (0.79-0.96) 0.92 (0.87-0.98) Rosuvastatin 30 mg QD c 0.77 (0.63-0.94) 0.67 (0.56-0.82) Atorvastatin 30 mg QD c 0.88 (0.79-0.97) 0.77 (0.70-0.85) Ethinylestradiol 30 mg QD c 0.96 (0.89-1.02) 1.11 (1.04-1.19) Levonorgestrel 30 mg QD c 0.96 (0.87-1.06) 0.96 (0.85-1.07) CYP: cytochrome P450; CI: Confidence interval; BID: twice daily; QD: once daily a Ratios for C max and AUC compare co-administration of the medication with upadacitinib vs. administration of medication alone. b Immediate-release formulation c Extended-release tablet formulation

Upadacitinib plasma exposures are proportional to dose over the therapeutic dose range. After a single dose administration of RINVOQ 15 mg, 30 mg, and 45 mg tablets under fasting condition in healthy subjects, mean C max was 31.6 ng/mL, 71.8 ng/mL, and 90.7 ng/mL, respectively, and mean AUC inf was 265 ng·h/mL, 543 ng·h/mL, and 752 ng·h/mL, respectively. Steady-state plasma concentrations are achieved within 4 days with minimal accumulation after once daily administration. Following the administration of the recommended pediatric dosage ( Table 1 , Table 2 ) in pJIA and psoriatic arthritis patients, the mean steady-state C max is predicted to be 47.6 ng/mL and the mean steady-state AUC 0-24 is predicted to be 342 ng·h/mL. Upadacitinib pharmacokinetics are comparable between rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, atopic dermatitis, ulcerative colitis, Crohn’s disease, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, and giant cell arteritis patients. RINVOQ tablets and RINVOQ LQ are not bioequivalent; therefore, the 2 dosage forms are not interchangeable on a milligram-per-milligram basis [ see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Absorption Following oral administration of RINVOQ extended-release tablets, upadacitinib is absorbed with a median T max of 2 to 4 hours. Following oral administration of 6 mg RINVOQ LQ, upadacitinib is absorbed with a median T max of 1 hour. Coadministration of RINVOQ tablets with a high-fat/high-calorie meal had no clinically relevant effect on upadacitinib exposures (increased AUC inf by 29% and C max by 39% to 60%). Coadministration of RINVOQ LQ with food is not expected to have a clinically relevant effect on upadacitinib exposure [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Distribution Upadacitinib is 52% bound to plasma proteins. Upadacitinib partitions similarly between plasma and blood cellular components with a blood to plasma ratio of 1.0. Elimination Metabolism Upadacitinib metabolism is mediated by mainly CYP3A4 with a potential minor contribution from CYP2D6. The pharmacologic activity of upadacitinib is attributed to the parent molecule. In a human radiolabeled study, unchanged upadacitinib accounted for 79% of the total radioactivity in plasma while the main metabolite detected (product of monooxidation followed by glucuronidation) accounted for 13% of the total plasma radioactivity. No active metabolites have been identified for upadacitinib. Excretion Following single dose administration of [ 14 C]-upadacitinib immediate-release solution, upadacitinib was eliminated predominantly as the unchanged parent drug in urine (24%) and feces (38%). Approximately 34% of upadacitinib dose was excreted as metabolites. Upadacitinib mean terminal elimination half-life ranged from 8 to 14 hours. Specific Populations Body Weight, Gender, and Race Body weight, gender, race, and ethnicity did not have a clinically meaningful effect on upadacitinib exposure in adult patient populations. Pediatric Patients In pediatric patients with JIA with active polyarthritis, upadacitinib clearance increased with increasing body weight. Age (over the range of 2 to < 18 years old) had no additional effect on upadacitinib pharmacokinetics after accounting for the effect of body weight. Upadacitinib plasma exposures in pediatric patients with pJIA and psoriatic arthritis following the recommended pediatric dosage are predicted to be comparable to those observed in adult patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis, respectively. No meaningful difference in the systemic exposure of upadacitinib was observed in pediatric patients with atopic dermatitis 12 years of age and older weighing at least 40 kg compared to adults. Geriatric Patients No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of upadacitinib were observed in geriatric patients (≥ 65 years of age) compared to younger adult patients. Patients with Renal Impairment Upadacitinib mean AUC inf after a single dose administration of 15 mg upadacitinib tablets was 18%, 33%, and 44% higher in patients with mild (eGFR 60 to < 90 mL/min/1.73 m 2 ), moderate (eGFR 30 to < 60 mL/min/1.73 m 2 ), and severe renal impairment (eGFR 15 to < 30 mL/min/1.73 m 2 ), respectively, compared to subjects with normal renal function (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m 2 ). Upadacitinib mean C max was similar among subjects with normal and impaired renal function. In patients receiving RINVOQ/RINVOQ LQ, mild and moderate renal impairment is not expected to have a clinically relevant effect on upadacitinib exposure [see Dosage and Administration ( 2.12 ) and Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Patients with Hepatic Impairment Upadacitinib mean AUC inf after a single dose administration of 15 mg upadacitinib tablets was 28% and 24% higher in patients with mild (Child-Pugh A) and moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, respectively, compared to subjects with normal liver function. Upadacitinib mean C max was unchanged in patients with mild hepatic impairment and 43% higher in patients with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal liver function. Upadacitinib was not studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) [see Dosage and Administration ( 2.12 ) and Use in Specific Populations ( 8.7 )] . Drug Interaction Studies Potential for Other Drugs to Influence the Pharmacokinetics of Upadacitinib Upadacitinib is metabolized in vitro by CYP3A4 with a minor contribution from CYP2D6. The effect of co-administered drugs on upadacitinib plasma exposures is provided in Table 11 [see Drug Interactions ( 7 )] . Table 11: Change in Pharmacokinetics of Upadacitinib in the Presence of Co-administered Drugs Co- administered Drug Regimen of Co- administered Drug Ratio (90% CI) a C max AUC Methotrexate 10 to 25 mg/week 0.97 (0.86-1.09) 0.99 (0.93- 1.06) Strong CYP3A4 inhibitor: Ketoconazole 400 mg once daily x 6 days 1.70 (1.55-1.89) 1.75 (1.62-1.88) Strong CYP3A4 inducer: Rifampin 600 mg once daily x 9 days 0.49 (0.44-0.55) 0.39 (0.37-0.42) OATP1B inhibitor: Rifampin 600 mg single dose 1.14 (1.02-1.28) 1.07 (1.01-1.14) CI: Confidence interval a Ratios for C max and AUC compare co-administration of the medication with upadacitinib vs. administration of upadacitinib alone. pH modifying medications (e.g., antacids or proton pump inhibitors) are not expected to affect upadacitinib plasma exposures based on in vitro assessments and population pharmacokinetic analyses. CYP2D6 metabolic phenotype had no effect on upadacitinib pharmacokinetics (based on population pharmacokinetic analyses), indicating that inhibitors of CYP2D6 have no clinically relevant effect on upadacitinib exposures. Potential for Upadacitinib to Influence the Pharmacokinetics of Other Drugs In vitro studies indicate that upadacitinib does not inhibit the activity of cytochrome P450 (CYP) enzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) at clinically relevant concentrations. In vitro studies indicate that upadacitinib induces CYP3A4 but does not induce CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations. In vitro studies indicate that upadacitinib does not inhibit the transporters P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, and MATE2K at clinically relevant concentrations. Clinical studies indicate that upadacitinib has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of co-administered drugs. Following upadacitinib 30 mg and 45 mg tablets once daily, the effects on each CYP enzymes (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9, and CYP2C19) were similar between two doses except for the effect on CYP2D6. Following upadacitinib 30 mg and 45 mg tablets once daily, a weak induction of CYP3A4 was observed. A weak inhibition of CYP2D6 was observed at upadacitinib 45 mg but not at 30 mg. Summary of results from clinical studies which evaluated the effect of upadacitinib on other drugs is provided in Table 12. Table 1 2 : Change in Pharmacokinetics of Co-administered Drugs or In Vivo Markers of CYP Activity in the Presence of Upadacitinib Co-administered Drug or CYP Activity Marker Multiple-Dose Regimen of Upadacitinib Ratio (90% CI) a C max AUC Methotrexate 6 mg to 24 mg BID b 1.03 (0.86-1.23) 1.14 (0.91-1.43) Sensitive CYP1A2 Substrate: Caffeine 45 mg QD c 1.05 (0.97-1.14) 1.04 (0.95-1.13) Sensitive CYP3A Substrate: Midazolam 30 mg QD c 0.74 (0.68-0.80) 0.74 (0.68-0.80) Sensitive CYP3A Substrate: Midazolam 45 mg QD c 0.75 (0.69 -0.83) 0.76 (0.69 -0.83) Sensitive CYP2D6 Substrate: Dextromethorphan 30 mg QD c 1.09 (0.98-1.21) 1.07 (0.95-1.22) Sensitive CYP2D6 Substrate: Dextromethorphan 45 mg QD c 1.30 (1.13-1.50) 1.35 (1.18-1.54) Sensitive CYP2C9 Substrate: S-Warfarin 45 mg QD c 1.18 (1.05-1.33) 1.12 (1.05-1.20) Sensitive CYP2C19 Marker: 5-OH Omeprazole to Omeprazole metabolic ratio 45 mg QD c -- 0.96 (0.90-1.02) CYP2B6 Substrate: Bupropion 30 mg QD c 0.87 (0.79-0.96) 0.92 (0.87-0.98) Rosuvastatin 30 mg QD c 0.77 (0.63-0.94) 0.67 (0.56-0.82) Atorvastatin 30 mg QD c 0.88 (0.79-0.97) 0.77 (0.70-0.85) Ethinylestradiol 30 mg QD c 0.96 (0.89-1.02) 1.11 (1.04-1.19) Levonorgestrel 30 mg QD c 0.96 (0.87-1.06) 0.96 (0.85-1.07) CYP: cytochrome P450; CI: Confidence interval; BID: twice daily; QD: once daily a Ratios for C max and AUC compare co-administration of the medication with upadacitinib vs. administration of medication alone. b Immediate-release formulation c Extended-release tablet formulation

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient and caregiver to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide and Instructions for Use ). Serious Infections Inform patients that they may be more likely to develop infections when taking RINVOQ/RINVOQ LQ. Instruct patients to contact their healthcare provider immediately during treatment if they develop any signs or symptoms of an infection [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ] . Advise patients that the risk of herpes zoster is increased in patients taking RINVOQ/RINVOQ LQ and in some cases can be serious [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Malignancies Inform patients that RINVOQ/RINVOQ LQ may increase their risk of certain cancers and that periodic skin examinations should be performed while using RINVOQ/RINVOQ LQ. Advise patients that exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a broad-spectrum sunscreen [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Major Adverse Cardiovascular Events Inform patients that RINVOQ/RINVOQ LQ may increase their risk of major adverse cardiovascular events (MACE) including myocardial infarction, stroke, and cardiovascular death. Instruct all patients, especially current or past smokers or patients with other cardiovascular risk factors, to be alert for the development of signs and symptoms of cardiovascular events [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Thrombosis Inform patients that events of deep venous thrombosis and pulmonary embolism have been reported in clinical trials with RINVOQ. Instruct patients to seek immediate medical attention if they develop any signs or symptoms of a DVT or PE [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Hypersensitivity Reactions Advise patients to discontinue RINVOQ/RINVOQ LQ and seek immediate medical attention if they develop any signs and symptoms of allergic reactions [see Warnings and Precautions ( 5.6 )]. Gastrointestinal Perforations Inform patients that gastrointestinal perforations have been reported in clinical trials with RINVOQ and that risk factors include the use of NSAIDs, corticosteroids, or history of diverticulitis. Instruct patients to seek medical care immediately if they experience new onset of abdominal pain, fever, chills, nausea, or vomiting [see Warnings and P recautions ( 5.7 )] . Hypoglycemia in Patients with Diabetes Consider advising patients with diabetes to increase monitoring of blood glucose since hypoglycemia, including severe hypoglycemia, has been reported after starting RINVOQ/RINVOQ LQ. Advise patients with diabetes to notify their healthcare provider if they develop signs or symptoms of hypoglycemia [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] . Retinal Detachment Inform patients that retinal detachment has been reported in clinical trials with RINVOQ. Advise patients to immediately inform their healthcare provider if they develop any sudden changes in vision while receiving RINVOQ/RINVOQ LQ [see Adverse Reactions ( 6.1 )] . Laboratory Abnormalities Inform patients that RINVOQ/RINVOQ LQ may affect certain lab tests, and that blood tests are required before and during RINVOQ/RINVOQ LQ treatment [see Warnings and Precautions ( 5.9 )] . Vaccinations Advise patients to avoid use of live vaccines with RINVOQ/RINVOQ LQ. Instruct patients to inform their healthcare practitioner that they are taking RINVOQ/RINVOQ LQ prior to a potential vaccination [see Warnings and Precautions ( 5.11 )] . Embryo-Fetal Toxicity Advise pregnant women and females of reproductive potential that exposure to RINVOQ/RINVOQ LQ during pregnancy may result in fetal harm. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions ( 5.10 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Advise females of reproductive potential that effective contraception should be used during treatment and for 4 weeks following the final dose of RINVOQ/RINVOQ LQ [see Use in Specific Populations ( 8.3 )] . Advise women exposed to RINVOQ/RINVOQ LQ during pregnancy that there is a pregnancy surveillance program that monitors pregnancy outcomes [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with RINVOQ/RINVOQ LQ and for 6 days after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Administration Advise patients that RINVOQ tablets are not substitutable with RINVOQ LQ [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Advise patients not to chew, crush, or split RINVOQ tablets [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . For RINVOQ LQ, instruct patients and caregivers to read and follow the Instructions for Use for proper preparation, administration, storage, and disposal [See Dosage and Administration ( 2.2 )]. Advise patients to avoid food or drink containing grapefruit during treatment with RINVOQ/RINVOQ LQ [see Drug Interactions ( 7.1 )] . Medication Residue in Stool Instruct patients to notify their healthcare provider if they repeatedly notice medication residue (e.g., intact RINVOQ tablet or fragments) in stool or ostomy output [see Warnings and Precautions ( 5.12 )]. Manufactured by: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA RINVOQ ® is a registered trademark of AbbVie Biotechnology Ltd. ©2019-2026 AbbVie Inc. 20101617 R1 June 2026