Ustekinumab-Aekn

بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی دوز زیر جلدی توصیه شده (2.1): محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز کمتر یا مساوی 100 کیلوگرم. بیماران 6 سال و بالاتر مبتلا به پسوریازیس پلاکی دوز توصیه شده زیر جلدی (2.1): دوز بر اساس وزن در دوز اولیه، 4 هفته بعد و سپس هر 12 هفته پس از آن توصیه می شود. محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز کمتر از 60 کیلوگرم 0.75 mg/kg 60 کیلوگرم تا 100 کیلوگرم 45 میلی گرم بیشتر از 100 کیلوگرم 90 میلی گرم آرتریت پسوریاتیک زیر جلدی بزرگسالان دوز توصیه شده (2.2): دوز توصیه شده 45 میلی گرم زیر جلدی در ابتدا و 4 هفته بعد و سپس 45 میلی گرم زیر جلدی هر 12 هفته است. برای بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم زیر جلدی در ابتدا و 4 هفته بعد و سپس 90 میلی گرم زیر جلدی هر 12 هفته است. آرتریت پسوریاتیک کودکان 6 سال و بالاتر دوز توصیه شده زیر جلدی (2.2): دوز بر اساس وزن در دوز اولیه، 4 هفته بعد، و سپس هر 12 هفته پس از آن توصیه می شود. محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز کمتر از 60 کیلوگرم 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم 60 کیلوگرم یا بیشتر 45 میلی گرم بیشتر از 100 کیلوگرم همراه با پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید 90 میلی گرم بیماری کرون و کولیت اولسراتیو اولیه بزرگسالان، تزریق داخل وریدی 2 تزریق وریدی توصیه می شود. دوز بر اساس وزن: محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز توصیه شده تا 55 کیلوگرم 260 میلی گرم (2 ویال) بیشتر از 55 کیلوگرم تا 85 کیلوگرم 390 میلی گرم (3 ویال) بیشتر از 85 کیلوگرم 520 میلی گرم (4 ویال) بیماری کرون و کولیت اولسراتیو نگهداری: بزرگسالان زیر جلدی 39 Recom دوز mg 8 هفته پس از دوز اولیه وریدی، سپس هر 8 هفته پس از آن.

2.1 دوز توصیه شده در رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان پسوریازیس پلاکی برای بیماران با وزن 100 کیلوگرم یا کمتر، دوز توصیه شده 45 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و به دنبال آن 45 میلی گرم هر 12 هفته است. برای بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و پس از آن 90 میلی گرم هر 12 هفته است. در افراد با وزن بیش از 100 کیلوگرم، 45 میلی گرم نیز موثر بود. با این حال، 90 میلی گرم منجر به اثربخشی بیشتر در این افراد شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. رژیم دوز زیر جلدی اطفال SELARSDI را به صورت زیر جلدی در هفته های 0 و 4 و سپس هر 12 هفته پس از آن تجویز کنید. دوز توصیه شده SELARSDI برای بیماران اطفال 6 سال و بالاتر با پسوریازیس پلاکی بر اساس وزن بدن در زیر نشان داده شده است (جدول 1). جدول 1: دوز توصیه شده SELARSDI برای تزریق زیر جلدی در کودکان 6 سال و بزرگتر مبتلا به پسوریازیس پلاکی وزن بدن بیمار در زمان مصرف دوز توصیه شده کمتر از 60 کیلوگرم 0.75 mg/kg 60 کیلوگرم تا 100 کیلوگرم 45 میلی گرم وزن کمتر از 90 میلی گرم وزن بدن بیماران بیش از 10 کیلوگرم وزن بدن بیمار کیلوگرم، حجم تجویز برای دوز توصیه شده (0.75 mg/kg) در جدول 2 نشان داده شده است. حجم مناسب را از ویال خارج کنید. جدول 2: حجم تزریق ویال SELARSDI 45 میلی گرم/0.5 میلی لیتر برای کودکان 6 سال به بالا مبتلا به پسوریازیس پلاکی و کودکان 6 سال به بالا مبتلا به آرتریت پسوریاتیک * با وزن کمتر از 60 کیلوگرم وزن بدن (کیلوگرم) در هر بار تزریق 15 11.3 0.12 16 12 0.13 17 12.8 0.14 18 13.5 0.15 19 14.3 0.16 20 15 0.17 21 15.8 0.17 22 17.5 18320 0.19 24 18 0.20 25 18.8 0.21 26 19.5 0.22 27 20.3 0.22 28 21 0.23 29 21.8 0.24 30 22.5 0.24 30 22.5 0.235 0.22 310. 33 24.8 0.27 34 25.5 0.28 35 26.3 0.29 36 27 0.3 37 27.8 0.31 38 28.5 0.32 39 29.3 0.32 40 38 38 30 30. 31.5 0.35 43 32.3 0.36 44 33 0.37 45 33.8 0.37 46 34.5 0.38 47 35.3 0.39 48 36 0.4 49 36.8 0.47 0.41 0.42 52 39 0.43 53 39.8 0.44 54 40.5 0.45 55 41.3 0.46 56 42 0.46 57 42.8 0.47 58 43.5 0.48 59 44.3 0.49 * به آرتریت پسوریاتیک 2.2 مراجعه کنید. رژیم دوز زیر جلدی کودکان.

2.2 دوز توصیه شده در رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان آرتریت پسوریاتیک دوز توصیه شده 45 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و به دنبال آن 45 میلی گرم هر 12 هفته است. برای بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با وزن بیش از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و پس از آن 90 میلی گرم هر 12 هفته است. رژیم دوز زیر جلدی اطفال SELARSDI را به صورت زیر جلدی در هفته های 0 و 4 و سپس هر 12 هفته پس از آن تجویز کنید. دوز توصیه شده SELARSDI برای کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، بر اساس وزن بدن، در زیر نشان داده شده است (جدول 3). جدول 3: دوز توصیه شده SELARSDI برای تزریق زیر جلدی در کودکان 6 سال و بزرگتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک وزن بدن بیمار در زمان مصرف دوز توصیه شده کمتر از 60 کیلوگرم * 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم 60 کیلوگرم یا بیشتر 45 میلی گرم بیشتر از 10-10-10 کیلوگرم است. پسوریازیس 90 میلی گرم * برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 60 کیلوگرم، حجم تجویز برای دوز توصیه شده (0.75 mg/kg) در جدول 2 نشان داده شده است. حجم مناسب را از ویال خارج کنید.

2.3 دوز توصیه شده در بیماری کرون و کولیت اولسراتیو I القای داخل وریدی رژیم دوز بزرگسالان یک دوز انفوزیون داخل وریدی منفرد SELARSDI با استفاده از رژیم دوز مبتنی بر وزن مشخص شده در جدول 4 [دستورالعمل‌ها را برای رقیق کردن SELARSDI در 20 mg infusion در 13 ببینید. . جدول 4: دوز اولیه داخل وریدی SELARSDI وزن بدن بیمار در زمان دوز تعداد دوز 130 mg/26 ml (5 mg/mL) SELARSDI ویال‌های 55 کیلوگرم یا کمتر 260 میلی‌گرم 2 بیش از 55 کیلوگرم تا 85 کیلوگرم 390 میلی‌گرم 3 بیش از 20 میلی‌گرم در سن 45 کیلوگرم رژیم دوز نگهدارنده توصیه شده یک دوز زیر جلدی 90 میلی گرم است که 8 هفته پس از دوز اولیه داخل وریدی تجویز می شود، سپس هر 8 بار. هفته پس از آن

2.4 ملاحظات عمومی برای مدیریت SELARSDI برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. SELARSDI فقط باید برای بیمارانی تجویز شود که تحت نظارت دقیق قرار می گیرند و مرتباً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ملاقات خواهند کرد. دوز مناسب باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با استفاده از وزن فعلی بیمار در زمان دوز تعیین شود. در بیماران اطفال، توصیه می شود که SELARSDI توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. اگر یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تشخیص دهد که مناسب است، بیمار ممکن است پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی، SELARSDI را خود تزریق کند یا مراقب باشد. به بیماران دستور دهید دستورالعمل‌های ارائه شده در دستورالعمل‌های استفاده را دنبال کنند [دستورالعمل‌های استفاده را ببینید]. با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. توصیه می شود که هر تزریق در محل آناتومیک متفاوتی (مانند بازوها، نواحی گلوتئال، ران ها یا هر ربع شکم) نسبت به تزریق قبلی انجام شود و نه در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز یا سفت شده است. هنگام استفاده از ویال، سرنگ 1 میلی لیتری با سوزن 27 گیج 1/2 اینچی توصیه می شود. قبل از تجویز، SELARSDI را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید. SELARSDI محلولی شفاف و بی رنگ تا کمی زرد و عاری از ذرات مرئی است. از SELARSDI در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات دیگر استفاده نکنید. SELARSDI حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، هر محصول استفاده نشده باقی مانده در ویال و/یا سرنگ را دور بریزید.

2.5 تهیه و تجویز ویال SELARSDI 130 میلی گرم / 26 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) برای انفوزیون داخل وریدی (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو) محلول SELARSDI برای انفوزیون داخل وریدی باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی با استفاده از تکنیک آسپتیک رقیق، آماده و انفوزیون شود. دوز و تعداد ویال های SELARSDI مورد نیاز را بر اساس وزن بیمار محاسبه کنید (جدول 4). هر ویال 26 میلی لیتری SELARSDI حاوی 130 میلی گرم ustekinumab-aekn است. حجمی از تزریق کلرید سدیم 0.9% را از کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری معادل حجم SELARSDI که باید اضافه شود دور بریزید (26 میلی لیتر کلرید سدیم برای هر ویال SELARSDI مورد نیاز، برای 2 ویال - 52 میلی لیتر، برای 3 ویال 174 میلی لیتر دور بریزید. میلی لیتر). 26 میلی لیتر SELARSDI را از هر ویال مورد نیاز خارج کرده و به کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری اضافه کنید. حجم نهایی در کیسه تزریق باید 250 میلی لیتر باشد. به آرامی مخلوط کنید. قبل از تزریق، محلول رقیق شده را به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات مات، تغییر رنگ یا ذرات خارجی از استفاده نکنید. محلول رقیق شده را در مدت حداقل یک ساعت دم کنید. پس از رقیق شدن، انفوزیون باید به طور کامل در عرض چهار ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون تزریق شود. فقط از ست انفوزیون با فیلتر درون خطی، استریل، غیر تب زا و با اتصال کم پروتئین (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر) استفاده کنید. SELARSDI را همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها انفوزیون نکنید. SELARSDI حاوی مواد نگهدارنده نیست. هر ویال فقط برای یک بیمار یک بار مصرف است. محلول باقیمانده را دور بریزید. هر محصول دارویی استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید. ذخیره سازی در صورت لزوم، محلول انفوزیون رقیق شده را می توان تا 4 ساعت در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. محلول رقیق شده را از نور محافظت کنید. زمان نگهداری در دمای اتاق پس از آماده شدن محلول رقیق شده آغاز می شود. انفوزیون باید ظرف 4 ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون کامل شود (زمان تجمعی پس از آماده سازی شامل زمان نگهداری و دوره انفوزیون). یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: عفونت های جدی رخ داده است. از شروع SELARSDI در طول هر گونه عفونت فعال بالینی مهم خودداری کنید. اگر عفونت جدی یا عفونت بالینی مهم ایجاد شد، SELARSDI را تا رفع عفونت قطع کنید. ( 5.1 ) خطر نظری برای عفونت های خاص : عفونت‌های جدی ناشی از واکسن‌های مایکوباکتریوم، سالمونلا و باسیلوس کالمته-گورین (BCG) در بیمارانی که از نظر ژنتیکی دچار کمبود IL-12/IL-23 هستند، گزارش شده است. آزمایش‌های تشخیصی این عفونت‌ها را طبق شرایط بالینی در نظر بگیرید. (5.2) سل (TB): بیماران را از نظر سل قبل از شروع درمان با SELARSDI ارزیابی کنید. قبل از تجویز SELARSDI درمان سل نهفته را آغاز کنید. (5.3) بدخیمی ها: محصولات Ustekinumab ممکن است خطر بدخیمی را افزایش دهند. ایمنی محصولات ustekinumab در بیماران با سابقه یا بدخیمی شناخته شده ارزیابی نشده است. (5.4) واکنش‌های شدید حساسیت: اگر یک واکنش حساسیت شدید یا بالینی مهم دیگر رخ داد، بلافاصله SELARSDI را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. (5.5) سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES): در صورت مشکوک بودن به PRES، سریعاً درمان کنید و SELARSDI را قطع کنید. (5.6) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده در بیماران در طول درمان با SELARSDI خودداری کنید. (5.7) پنومونی غیر عفونی: مواردی از پنومونی بینابینی، ذات الریه ائوزینوفیلیک، و پنومونی سازمان دهنده کریپتوژنیک در طول استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. اگر تشخیص تایید شد، SELARSDI را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.8)

5.1 عفونت ها محصولات Ustekinumab ممکن است خطر عفونت و فعال شدن مجدد عفونت های نهفته را افزایش دهند. عفونت‌های جدی باکتریایی، مایکوباکتریایی، قارچی و ویروسی در بیمارانی که محصولات ustekinumab دریافت می‌کردند مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. عفونت‌های جدی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند یا عفونت‌های مهم بالینی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی شامل موارد زیر است: پسوریازیس پلاکی: دیورتیکولیت، سلولیت، پنومونی، آپاندیسیت، کوله سیستیت، سپسیس، استئومیلیت، عفونت‌های ویروسی، گاستروانتریت، و عفونت‌های دستگاه ادراری. آرتریت پسوریاتیک: کوله سیستیت. بیماری کرون: آبسه مقعد، گاستروانتریت، هرپس زوستر چشمی، ذات الریه و مننژیت لیستریا. کولیت اولسراتیو: گاستروانتریت، هرپس زوستر چشمی، پنومونی و لیستریوز. از شروع درمان با SELARSDI در بیماران مبتلا به هر گونه عفونت فعال بالینی مهم تا زمانی که عفونت برطرف نشده یا به اندازه کافی درمان نشود، خودداری کنید. قبل از شروع استفاده از SELARSDI در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا نشانه‌های حاکی از عفونت در حین درمان با SELARSDI به دنبال مشاوره پزشکی باشند و SELARSDI را برای عفونت‌های جدی یا بالینی مهم تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود، قطع شود.

5.2 خطر نظری برای آسیب پذیری در برابر عفونت های خاص افراد دارای کمبود ژنتیکی در IL-12/IL-23 به ویژه در برابر عفونت های منتشر شده از مایکوباکتریوم ها (از جمله مایکوباکتری های غیر سلی و محیطی)، سالمونلا (از جمله سویه های غیر تیفی (Bacil-Gcclusinations) و Bacil-Gccluesmette) آسیب پذیر هستند. عفونت های جدی و پیامدهای کشنده در چنین بیمارانی گزارش شده است. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به محاصره دارویی IL-12/IL-23 ناشی از درمان با محصولات ustekinumab ممکن است به این نوع عفونت ها حساس باشند یا خیر. آزمایش های تشخیصی مناسب را در نظر بگیرید (مانند کشت بافت، کشت مدفوع، طبق شرایط بالینی).

5.3 ارزیابی قبل از درمان برای سل قبل از شروع درمان با SELARSDI، بیماران را از نظر عفونت سل ارزیابی کنید. از تجویز SELARSDI به بیماران مبتلا به عفونت سل فعال خودداری کنید. قبل از تجویز SELARSDI، درمان سل نهفته را آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع SELARSDI در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و نمی توان دوره درمان کافی را در آنها تأیید کرد، در نظر بگیرید. بیماران دریافت کننده SELARSDI را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول درمان و پس از آن تحت نظر قرار دهید.

5.4 بدخیمی ها محصولات Ustekinumab سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و ممکن است خطر بدخیمی را افزایش دهند. بدخیمی‌ها در میان افرادی که در کارآزمایی‌های بالینی ustekinumab دریافت کرده‌اند گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مدل های جوندگان، مهار IL-12/IL-23p40 خطر بدخیمی را افزایش می دهد [به سم شناسی غیر کلینیکی (13) مراجعه کنید]. ایمنی محصولات ustekinumab در بیمارانی که سابقه بدخیمی دارند یا بدخیمی شناخته شده دارند ارزیابی نشده است. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از ظهور سریع کارسینوم‌های سلول سنگفرشی پوستی متعدد در بیمارانی که محصولات اوستکینوماب دریافت می‌کردند و دارای عوامل خطر قبلی برای ابتلا به سرطان پوست غیرملانومایی بودند، گزارش شده است. تمام بیماران دریافت کننده SELARSDI را از نظر ظاهر سرطان پوست غیر ملانوما تحت نظر بگیرید. بیماران بالای 60 سال، کسانی که دارای سابقه پزشکی درمان طولانی مدت با سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و کسانی که سابقه درمان PUVA دارند را از نزدیک دنبال کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 واکنش‌های حساسیت شدید واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، در آزمایش‌های بالینی و پس از بازاریابی با فرآورده‌های اوستکینوماب گزارش شده است. برخی از واکنش‌های حساسیت شدید در طول اولین دوز داخل وریدی فرآورده‌های ustekinumab رخ داده است [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. اگر واکنش حساسیت شدید یا بالینی قابل توجهی رخ داد، فوراً مصرف SELARSDI را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) دو مورد از سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES)، همچنین به عنوان سندرم لکوآنسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (RPLS) شناخته می شود، در کارآزمایی های بالینی گزارش شد. مواردی نیز در تجربه پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک و بیماری کرون گزارش شده است. تظاهرات بالینی شامل سردرد، تشنج، گیجی، اختلالات بینایی، و تغییرات تصویربرداری مطابق با PRES چند روز تا چند ماه پس از شروع محصول ustekinumab بود. چند مورد تأخیر یک سال یا بیشتر را گزارش کردند. بیماران پس از ترک محصولات ustekinumab با مراقبت های حمایتی بهبود یافتند. همه بیماران تحت درمان با SELARSDI را از نظر علائم و نشانه های PRES تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به PRES، به سرعت درمان مناسب را انجام دهید و SELARSDI را قطع کنید.

5.7 ایمن‌سازی‌ها قبل از شروع درمان با SELARSDI، بیماران باید تمام ایمن‌سازی‌های مناسب سن را طبق دستورالعمل‌های ایمن‌سازی فعلی دریافت کنند. بیماران تحت درمان با SELARSDI باید از دریافت واکسن های زنده خودداری کنند. از تزریق واکسن BCG در طول درمان با SELARSDI یا یک سال قبل از شروع درمان یا یک سال پس از قطع درمان خودداری کنید. به دلیل خطر احتمالی ریزش از تماس خانگی و انتقال به بیمار، هنگام تجویز واکسن‌های زنده به افراد تماس خانگی بیمارانی که SELARSDI دریافت می‌کنند، احتیاط می‌شود. واکسیناسیون های غیر زنده دریافت شده در طول دوره SELARSDI ممکن است پاسخ ایمنی کافی برای جلوگیری از بیماری را ایجاد نکند.

5.8 پنومونی غیر عفونی مواردی از پنومونی بینابینی، ذات الریه ائوزینوفیلیک، و پنومونی سازماندهی کریپتوژنیک در طی استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. تظاهرات بالینی شامل سرفه، تنگی نفس، و ارتشاح بینابینی به دنبال یک تا سه دوز بود. پیامدهای جدی شامل نارسایی تنفسی و بستری طولانی مدت در بیمارستان است. بیماران با قطع درمان و در موارد خاص تجویز کورتیکواستروئیدها بهبود یافتند. اگر تشخیص تایید شد، SELARSDI را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید [به تجربه پس از بازاریابی (6.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] بدخیمی ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] واکنش های حساسیت شدید شدید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) (PRES) ذات الریه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک (≥3%): نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و خستگی. (6.1) بیماری کرون، القاء (≥3%): استفراغ. (6.1) بیماری کرون، نگهداری (≥3%): نازوفارنژیت، اریتم محل تزریق، کاندیدیاز ولوواژینال/عفونت قارچی، برونشیت، خارش، عفونت مجاری ادراری و سینوزیت. (6.1) کولیت اولسراتیو، القایی (≥3%): نازوفارنژیت (6.1) کولیت اولسراتیو، نگهدارنده (≥3%): نازوفارنژیت، سردرد، درد شکمی، آنفولانزا، تب، اسهال، سینوزیت، خستگی، و تهوع گزارش AD 1 USPE با Teva Pharmaceuticals با شماره 1-888-483-8279 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی داده های ایمنی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض اوستکینوماب در 3117 فرد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی است، از جمله 2414 نفر که حداقل به مدت 6 ماه در معرض قرار گرفتند، 1855 نفر حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند، 1653 نفر برای حداقل دو سال، 1569 نفر که حداقل به مدت 4 سال در معرض قرار گرفتند، 1569 نفر که حداقل به مدت 4 سال در معرض قرار گرفتند. حداقل پنج سال جدول 5 واکنش های نامطلوبی را که با نرخ حداقل 1٪ با نرخ های بالاتر در گروه های ustekinumab در طول دوره کنترل شده با دارونما Ps STUDY 1 و Ps STUDY 2 رخ داده اند، خلاصه می کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 5: عوارض جانبی، گزارش شده توسط ≥1٪ از افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی و با نرخ های بالاتر در گروه های ustekinumab تا هفته 12 در Ps STUDY 1 و Ps STUDY 2 Ustekinumab دارونما 45 میلی گرم 90 میلی گرم، افراد تحت درمان 665 6514% 65186% 49 (7%) عفونت دستگاه تنفس فوقانی 30 (5%) 36 (5%) 28 (4%) سردرد 23 (3%) 33 (5%) 32 (5%) خستگی 14 (2%) 18 (3%) 17 (3%) کمردرد 8 (1%) 9 (1%) 14 (2%) سرگیجه 8 (1%) 8 (1%) 14 (2%) درد حلق و حلق و حلق 7 (1%) 9 (1%) 12 (2%) خارش 9 (1%) 10 (2%) 9 (1%) اریتم محل تزریق 3 (1%) (1% 131) من 6 (1%) (1%) 8 (1%) افسردگی 3 (<1%) 8 (1%) 4 (1%) عوارض جانبی که با نرخ کمتر از 1% در دوره کنترل شده Ps STUDIES 1 و 2 تا هفته 12 رخ داده بودند شامل: سلولیت، هرپس زوستر، دیورتیکولیت و برخی واکنش‌های محل تزریق (درد، تورم، خارش، سفتی، خونریزی، کبودی، و تحریک). یک مورد PRES در طول کارآزمایی‌های بالینی در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عفونت ها در دوره کنترل شده با دارونما از کارآزمایی های بالینی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (میانگین پیگیری 12.6 هفته برای افراد دریافت کننده دارونما و 13.4 هفته برای افراد تحت درمان با استکینوماب)، 27 درصد از افراد تحت درمان با استکینوماب عفونت را گزارش کردند (1.39 به ازای هر بیمار-24 درصد از افراد دریافت کننده دارونما) بیمار-سالهای پیگیری). عفونت های جدی در 0.3٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.01 در هر سال پیگیری بیمار) و در 0.4٪ از افراد دریافت کننده دارونما (0.02 در هر بیمار-سال پیگیری) رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بخش‌های کنترل‌شده و غیرکنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (متوسط ​​پیگیری 3.2 سال)، که نشان‌دهنده 8998 سال تماس بیمار است، 72.3 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab عفونت را گزارش کردند (0.87 در هر سال پیگیری بیمار). عفونت های جدی در 2.8 درصد از افراد (0.01 در هر بیمار-سال پیگیری) گزارش شد. بدخیمی‌ها در بخش‌های کنترل‌شده و غیرکنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (متوسط ​​پیگیری 3.2 سال، که نشان دهنده 8998 سال بیمار در معرض قرار گرفتن است)، 1.7٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab بدخیمی‌ها را به استثنای سرطان‌های پوست غیر ملانوم در هر صد سال پیگیری (0.60 بیمار) گزارش کردند. سرطان پوست غیر ملانوما در 1.5 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.52 در هر صد بیمار-سال پیگیری) گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شایع ترین بدخیمی های مشاهده شده غیر از سرطان پوست غیر ملانوما در طول کارآزمایی های بالینی عبارت بودند از: پروستات، ملانوم، کولورکتال و پستان. بدخیمی‌های غیر از سرطان پوست غیر ملانوما در افراد تحت درمان با ustekinumab در طول بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده کارآزمایی‌ها، از نظر نوع و تعداد مشابه با آنچه در جمعیت عمومی ایالات متحده انتظار می‌رفت، بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنس و نژاد) بود. 1 کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی ایمنی ustekinumab در دو کارآزمایی با افراد کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید مورد ارزیابی قرار گرفت. Ps STUDY 3 ایمنی را تا 60 هفته در 110 کودک 12 تا 17 ساله ارزیابی کرد. Ps STUDY 4 ایمنی را تا 56 هفته در 44 کودک 6 تا 11 ساله ارزیابی کرد. مشخصات ایمنی در افراد اطفال مشابه مشخصات ایمنی کارآزمایی‌ها در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. آرتریت پسوریاتیک ایمنی ustekinumab در 927 نفر در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA) مورد ارزیابی قرار گرفت. نمایه ایمنی کلی اوستکینوماب در افراد مبتلا به PsA با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی مطابقت داشت. بروز آرترالژی، حالت تهوع و عفونت های دندانی در افراد تحت درمان با استکینوماب در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما مشاهده شد (3٪ در مقابل 1٪ برای آرترالژی و 3٪ در مقابل 1٪ برای تهوع؛ 1٪ در مقابل). 0.6٪ برای عفونت های دندانی) در بخش های کنترل شده با دارونما از آزمایشات بالینی PsA. بیماری کرون ایمنی اوستکینوماب در 1407 فرد مبتلا به بیماری کرون متوسط ​​تا شدید فعال (شاخص فعالیت بیماری کرون [CDAI] بیشتر یا مساوی 220 و کمتر یا مساوی 450) در سه گروه شاهد تصادفی، دوسوکور، پارابولتر با گروه دارونما بررسی شد. این 1407 نفر شامل 40 نفر بودند که فرمولاسیون آزمایشی ustekinumab داخل وریدی را دریافت کرده بودند اما در تجزیه و تحلیل اثربخشی لحاظ نشده بودند. در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2، 470 نفر بودند که ustekinumab 6 میلی‌گرم/کیلوگرم را به‌عنوان دوز القایی داخل وریدی منفرد بر اساس وزن دریافت کردند و 466 نفر که دارونما دریافت کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. آزمودنی‌هایی که در کارآزمایی CD-1 یا CD-2 پاسخ‌دهنده بودند، به‌طور تصادفی برای دریافت یک رژیم نگهدارنده زیر جلدی 90 میلی‌گرم اوستکینوماب هر 8 هفته یا دارونما برای 44 هفته در کارآزمایی CD-3 قرار گرفتند. افراد در این 3 کارآزمایی ممکن است درمان‌های همزمان دیگری از جمله آمینوسالیسیلات‌ها، عوامل تعدیل‌کننده ایمنی [آزاتیوپرین (AZA)، 6- مرکاپتوپورین (6-MP)، متوترکسات (MTX)]، کورتیکواستروئیدهای خوراکی (پردنیزون یا بودزونید)، و/یا آنتی‌بیوتیک‌های استودیوینیکال را دریافت کرده باشند. 14.4)]. نمایه ایمنی کلی ustekinumab با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک مطابقت داشت. عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2 و در کارآزمایی CD-3 به ترتیب در جداول 6 و 7 فهرست شده‌اند. جدول 6: عوارض جانبی شایع در هفته 8 در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2 که در ≥3٪ از افراد تحت درمان با Ustekinumab و بالاتر از افراد دریافت کننده دارونما دارونما Ustekinumab 6 mg/kg دوز القایی داخل وریدی منفرد رخ می دهد. کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2 شامل استنی (1% در مقابل 0.4%)، آکنه (1% در مقابل 0.4%) و خارش (2% در مقابل 0.4%) بود. 0.4 درصد. جدول 7: عوارض جانبی شایع در هفته 44 در کارآزمایی CD-3 که در ≥3% از افراد تحت درمان با Ustekinumab و بیشتر از افراد دریافت کننده دارونما دارونما Ustekinumab 90 میلی گرم دوز نگهدارنده زیر جلدی هر 8 هفته رخ می دهد. 5% کاندیدیاز ولوواژینال/عفونت قارچی 1% 5% برونشیت 3% 5% خارش 2% 4% عفونت ادراری 2% 4% سینوزیت 2% 3% عفونت در افراد مبتلا به بیماری کرون، عفونت‌های جدی یا سایر عفونت‌های بالینی مهم شامل آبسه مقعد، گاستروانتریت و ذات‌الریه بود. علاوه بر این، مننژیت لیستریا و هرپس زوستر چشمی در هر یک از افراد گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بدخیمی ها با حداکثر یک سال درمان در کارآزمایی های بالینی بیماری کرون، 0.2٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.36 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.2٪ از افراد تحت درمان با دارونما (0.58 رویداد در هر صد بیمار- سال) به سرطان پوست غیر ملانوم مبتلا شدند. بدخیمی های غیر از سرطان های پوست غیر ملانوما در 0.2% از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.27 رویداد در هر صد بیمار-سال) و در هیچ یک از افراد تحت درمان با دارونما رخ داده است. واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی در کارآزمایی‌های CD، دو آزمودنی واکنش‌های حساسیت مفرط را پس از تجویز اوستکینوماب گزارش کردند. یک نفر پس از یک بار تزریق زیر جلدی، علائم و نشانه‌های منطبق با آنافیلاکسی (سفتی گلو، تنگی نفس و برافروختگی) را تجربه کرد (0.1٪ از افراد دریافت کننده ustekinumab زیر جلدی). علاوه بر این، یک آزمودنی علائم و نشانه‌هایی مطابق یا مرتبط با واکنش حساسیت مفرط (ناراحتی قفسه سینه، برافروختگی، کهیر و افزایش دمای بدن) را پس از دوز اولیه اوستکینوماب داخل وریدی (0.08٪ از افراد دریافت کننده اوستکینوماب داخل وریدی) تجربه کرد. این افراد با آنتی هیستامین های خوراکی یا کورتیکواستروئیدها درمان شدند و در هر دو مورد علائم در عرض یک ساعت برطرف شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. کولیت اولسراتیو ایمنی اوستکینوماب در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (UC-1 [القای IV] و UC-2 [نگهداری SC]) در 960 فرد بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.5 مراجعه کنید)]. نمایه ایمنی کلی ustekinumab در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو با مشخصات ایمنی مشاهده شده در تمام موارد تایید شده مطابقت داشت. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 3٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab و با نرخ بالاتر از دارونما عبارتند از: القاء (UC-1): نازوفارنژیت (7٪ در مقابل 4٪). تعمیر و نگهداری (UC-2): نازوفارنژیت (24٪ در مقابل 20٪)، سردرد (10٪ در مقابل 4٪)، درد شکم (7٪ در مقابل 3٪)، آنفولانزا (6٪ در مقابل 5٪)، تب (5٪ در مقابل 4٪)، اسهال (4٪ در مقابل 1٪)، سینوزیت (4٪ در مقابل 1٪)، سینوزیت (4٪ در مقابل 1٪)، تهوع (4٪ در مقابل 3٪)، تهوع (4٪ در مقابل 2٪) 2 درصد. عفونت‌ها در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو، عفونت‌های جدی یا سایر عفونت‌های بالینی مهم شامل گاستروانتریت و پنومونی بود. علاوه بر این، لیستریوز و هرپس زوستر چشمی در هر یک از افراد گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بدخیمی ها با حداکثر یک سال درمان در کارآزمایی های بالینی کولیت اولسراتیو، 0.4٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.48 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.0٪ از افراد دریافت کننده دارونما (0.00 رویداد در هر صد بیمار-سال) به سرطان پوست غیر ملانومایی مبتلا شدند. بدخیمی های غیر از سرطان های پوست غیر ملانوما در 0.5٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.64 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.2٪ از افراد دریافت کننده دارونما (0.40 رویداد در هر صد بیمار-سال) رخ داد.

6.2 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد ustekinumab یا سایر محصولات ustekinumab، جلوگیری می‌کند. تقریباً 6 تا 12.4 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab در کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک، آنتی‌بادی‌هایی را علیه ustekinumab ایجاد کردند که عموماً تیتر پایینی داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، آنتی‌بادی‌های ضد اوستکینوماب با کاهش یا غیرقابل تشخیص غلظت اوستکینوماب سرم و کاهش اثربخشی همراه بود. در کارآزمایی‌ها بر روی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، اکثر افراد دارای آنتی‌بادی‌های مثبت به استکینوماب، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی افراد مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، به ترتیب 2.9% و 4.6% از افراد، آنتی‌بادی‌هایی علیه ustekinumab زمانی که تقریباً یک سال تحت درمان با ustekinumab قرار گرفتند، تولید کردند. هیچ ارتباط آشکاری بین ایجاد آنتی‌بادی‌ها نسبت به ustekinumab و ایجاد واکنش‌های محل تزریق مشاهده نشد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصول ustekinumab ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت بیش از حد (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم، تنگی نفس، بثورات پوستی، کهیر)، از جمله یک مورد کشنده که با سفتی قفسه سینه و تنگی نفس در طول انفوزیون اولین دوز ظاهر شد. عفونت ها و آلودگی ها: عفونت دستگاه تنفسی تحتانی (از جمله عفونت های قارچی فرصت طلب و سل). اختلالات عصبی: سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES). اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونی بینابینی، پنومونی ائوزینوفیلیک و پنومونی سازمان دهنده کریپتوژنیک. واکنش های پوستی: پسوریازیس پوسچولار، پسوریازیس اریترودرمیک، واسکولیت با حساسیت بیش از حد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از سازمان متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS)/ ثبت بارداری مادر به نوزاد، ادبیات منتشر شده و مراقبت دارویی در زنان باردار، خطر نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با بیماری التهابی روده (IBD) در بارداری وجود دارد. در مطالعات سمیت تولیدمثلی و رشدی حیوانی، پس از تجویز استکینوماب به میمون‌های باردار در معرض بیش از 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، هیچ اثر منفی رشدی در فرزندان مشاهده نشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به IBD با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، محصولات ustekinumab ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند وجود داشته باشد. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض فرآورده‌های ustekinumab در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته‌اند باید در نظر گرفته شود. داده‌های انسانی یک ثبت ثبت بارداری مشاهده‌ای که توسط (OTIS)/MotherToBaby در ایالات متحده و کانادا (ثبت‌نام بین سال‌های 2013 و 2019) انجام شد، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، الگوی ناهنجاری‌های عمده و جزئی در نوزادان زنده، سقط جنین، و عوارض نامطلوب در زنان با عوارض ناخواسته نوزاد را ارزیابی کرد. در مطالعه رجیستری، 101 شرکت کننده و 107 حاملگی با اوستکینوماب (88 آینده نگر؛ 19 گذشته نگر) وجود داشت. اکثر شرکت کنندگان نشانه اولیه CD (65.4٪) یا پسوریازیس (30.8٪) داشتند. ثبت بارداری خطر نقص مادرزادی عمده، الگوی ناهنجاری های عمده یا جزئی، افزایش خطر سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب نوزاد را شناسایی نکرد. محدودیت‌های روش‌شناختی ثبت شامل حجم نمونه کوچک، فقدان گروه مقایسه داخلی، ترکیبی از گزارش‌های آینده‌نگر و گذشته‌نگر و عوامل مخدوش‌کننده اندازه‌گیری نشده است. نتیجه گیری از ثبت بارداری با ادبیات منتشر شده و مراقبت دارویی مطابقت داشت. داده های حیوانی Ustekinumab در دو مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی در میمون های سینومولگوس مورد آزمایش قرار گرفت. هیچ اثر تراتوژنیک یا سایر عوارض جانبی رشدی در جنین‌های میمون‌های باردار که دو بار در هفته یا به صورت داخل وریدی در هفته در طول دوره اندام‌زایی از استکینوماب به صورت زیر جلدی تجویز شده بودند، مشاهده نشد. غلظت سرمی استکینوماب در میمون‌های باردار بیش از 100 برابر غلظت سرمی در بیمارانی بود که به‌مدت 4 هفته به صورت زیر جلدی با 90 میلی‌گرم استکینوماب در هفته درمان شدند. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنین و جنین و مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی اوستکینوماب را دو بار در هفته با قرار گرفتن در معرض بیش از 100 برابر MRHD از شروع اندام‌زایی تا روز 33 پس از زایمان دریافت کردند. مرگ و میر نوزادان در فرزندان یک میمون که از استکینوماب با دوز 22.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم و یک میمون با دوز 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم استفاده کردند، رخ داد. هیچ اثر مرتبط با استکینوماب بر رشد عملکردی، مورفولوژیکی یا ایمنی در نوزادان از بدو تولد تا شش ماهگی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده نشان می دهد که اوستکینوماب در شیر مادر وجود دارد. هیچ داده در دسترس در مورد اثرات محصولات ustekinumab بر تولید شیر وجود ندارد. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخواری که از شیر مادر تغذیه می کند با محصولات اوستکینوماب ناشناخته است. در متون منتشر شده یا تجربه پس از بازاریابی، هیچ اثر نامطلوبی بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، مرتبط با محصولات اوستکینوماب شناسایی نشده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SELARSDI و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از SELARSDI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پسوریازیس پلاکی ایمنی و اثربخشی SELARSDI برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر که کاندید فتوتراپی یا درمان سیستمیک هستند ثابت شده است. استفاده از SELARSDI در بیماران کودکان 12 تا کمتر از 17 سال توسط شواهدی از یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی و 60 هفته ای (Ps STUDY 3) از ustekinumab پشتیبانی می شود که شامل یک بخش گروه موازی 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، در 110 فرد سالخورده مبتلا به دیابت مجدد و 110 سال بیمار مبتلا به دیابت مجدد بود. (6.1)، مطالعات بالینی (14.2)]. استفاده از SELARSDI در بیماران کودکان 6 تا 11 ساله توسط شواهدی از یک کارآزمایی با برچسب باز، تک بازویی، اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک (Ps STUDY 4) از ustekinumab در 44 نفر پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1)، (1.2) فارماکوکینتیک مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی SELARSDI در کودکان زیر 6 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی SELARSDI برای درمان آرتریت پسوریاتیک در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از SELARSDI در این گروه‌های سنی با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل‌شده ustekinumab در افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس و PsA، داده‌های فارماکوکینتیک از افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس، افراد بزرگسال مبتلا به PsA و افراد کودکان مبتلا به پسوریازیس، و داده‌های ایمنی ustekinumab از 44 سال تا 1 کارآزمایی بالینی بالینی مورد تایید است. پسوریازیس و 110 کودک 12 ساله و بالاتر مبتلا به پسوریازیس. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) عموماً بین افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس، افراد بالغ مبتلا به PsA و کودکان مبتلا به پسوریازیس قابل مقایسه است، و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض PK بین افراد بزرگسال و کودکان مبتلا به PsA قابل مقایسه باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، (1112in4.3) و مطالعات بالینی (Clinical Pharmacology) مراجعه کنید. ، 14.2 ، 14.3 )] . ایمنی و اثربخشی SELARSDI در کودکان کمتر از 6 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. بیماری کرون و کولیت اولسراتیو ایمنی و اثربخشی SELARSDI در کودکان مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 6709 نفری که در معرض اوستکینوماب قرار گرفتند، در مجموع 340 نفر 65 سال یا بیشتر بودند (183 نفر مبتلا به پسوریازیس پلاکی، 65 نفر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، 58 نفر مبتلا به بیماری کرون، و 34 نفر مبتلا به اولسراتیو 7 سال سن داشتند). کارآزمایی‌های بالینی ustekinumab شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نمی‌شد.

12.1 Mechanism of Action Ustekinumab products are human IgG1κ monoclonal antibodies that bind with specificity to the p40 protein subunit used by both the IL-12 and IL-23 cytokines. IL-12 and IL-23 are naturally occurring cytokines that are involved in inflammatory and immune responses, such as natural killer cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation. In in vitro models, ustekinumab products were shown to disrupt IL-12 and IL-23 mediated signaling and cytokine cascades by disrupting the interaction of these cytokines with a shared cell- surface receptor chain, IL-12Rβ1. The cytokines IL-12 and IL-23 have been implicated as important contributors to the chronic inflammation that is a hallmark of Crohn’s disease and ulcerative colitis. In animal models of colitis, genetic absence or antibody blockade of the p40 subunit of IL-12 and IL-23, the target of ustekinumab products, was shown to be protective.

12.2 Pharmacodynamics Plaque Psoriasis In a small exploratory trial, a decrease was observed in the expression of mRNA of its molecular targets IL-12 and IL-23 in lesional skin biopsies measured at baseline and up to two weeks post-treatment in subjects with plaque psoriasis. Ulcerative Colitis In both trial UC-1 (induction) and trial UC-2 (maintenance), a positive relationship was observed between exposure and rates of clinical remission, clinical response, and endoscopic improvement. The response rate approached a plateau at the ustekinumab exposures associated with the recommended dosing regimen for maintenance treatment [see Clinical Studies ( 14.5 )] .

12.3 Pharmacokinetics Absorption In adult subjects with plaque psoriasis, the median time to reach the maximum serum concentration (T max ) was 13.5 days and 7 days, respectively, after a single subcutaneous administration of 45 mg (N=22) and 90 mg (N=24) of ustekinumab. In healthy subjects (N=30), the median T max value (8.5 days) following a single subcutaneous administration of 90 mg of ustekinumab was comparable to that observed in subjects with plaque psoriasis. Following multiple subcutaneous doses of ustekinumab in adult subjects with plaque psoriasis, steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28. The mean (±SD) steady-state trough serum ustekinumab concentrations were 0.69 ± 0.69 mcg/mL for subjects less than or equal to 100 kg receiving a 45 mg dose and 0.74 ± 0.78 mcg/mL for subjects greater than 100 kg receiving a 90 mg dose. There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks. Following the recommended intravenous induction dose, mean ±SD peak serum ustekinumab concentration was 125.2 ± 33.6 mcg/mL in subjects with Crohn’s disease, and 129.1 ± 27.6 mcg/mL in subjects with ulcerative colitis. Starting at Week 8, the recommended subcutaneous maintenance dosing of 90 mg ustekinumab was administered every 8 weeks. Steady state ustekinumab concentration was achieved by the start of the second maintenance dose. There was no apparent accumulation in ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 8 weeks. Mean ±SD steady-state trough concentration was 2.5 ± 2.1 mcg/mL in subjects with Crohn’s disease, and 3.3 ± 2.3 mcg/mL in subjects with ulcerative colitis for 90 mg ustekinumab administered every 8 weeks. Distribution Population pharmacokinetic analyses showed that the volume of distribution of ustekinumab in the central compartment was 2.7 L (95% CI: 2.69, 2.78) in subjects with Crohn’s disease and 3.0 L (95% CI: 2.96, 3.07) in subjects with ulcerative colitis. The total volume of distribution at steady-state was 4.6 L in subjects with Crohn’s disease and 4.4 L in subjects with ulcerative colitis. Elimination The mean (±SD) half-life ranged from 14.9 ± 4.6 to 45.6 ± 80.2 days across all trials in subjects with plaque psoriasis following subcutaneous administration. Population pharmacokinetic analyses showed that the clearance of ustekinumab was 0.19 L/day (95% CI: 0.185, 0.197) in subjects with Crohn’s disease and 0.19 L/day (95% CI: 0.179, 0.192) in subjects with ulcerative colitis with an estimated median terminal half-life of approximately 19 days for both IBD (Crohn’s disease and ulcerative colitis) populations. These results indicate the pharmacokinetics of ustekinumab were similar between subjects with Crohn’s disease and ulcerative colitis. Metabolism The metabolic pathway of ustekinumab products has not been characterized. As a human IgG1κ monoclonal antibody, ustekinumab products are expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Specific Populations Weight When given the same dose, subjects with plaque psoriasis or psoriatic arthritis weighing more than 100 kg had lower median serum ustekinumab concentrations compared with those subjects weighing 100 kg or less. The median trough serum concentrations of ustekinumab in subjects of higher weight (greater than 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in subjects of lower weight (100 kg or less) in the 45 mg group. Age: Geriatric Population A population pharmacokinetic analysis (N=106/1937 subjects with plaque psoriasis greater than or equal to 65 years old) was performed to evaluate the effect of age on the pharmacokinetics of ustekinumab. There were no apparent changes in pharmacokinetic parameters (clearance and volume of distribution) in subjects older than 65 years old. Age: Pediatric Population Following multiple recommended doses of ustekinumab in pediatric subjects 6 years of age and older with plaque psoriasis, steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28. At Week 28, the mean ±SD steady-state trough serum ustekinumab concentrations were 0.36 ± 0.26 mcg/mL and 0.54 ± 0.43 mcg/mL, respectively, in pediatric subjects 6 to 11 years of age and pediatric subjects 12 years of age and older. Overall, the observed steady-state ustekinumab trough concentrations in pediatric subjects with plaque psoriasis were within the range of those observed for adult subjects with plaque psoriasis and adult subjects with PsA after administration of ustekinumab. Drug Interaction Studies The effects of IL-12 or IL-23 on the regulation of CYP450 enzymes were evaluated in an in vitro study using human hepatocytes, which showed that IL-12 and/or IL-23 at levels of 10 ng/mL did not alter human CYP450 enzyme activities (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4). No clinically significant changes in exposure of caffeine (CYP1A2 substrate), warfarin (CYP2C9 substrate), omeprazole (CYP2C19 substrate), dextromethorphan (CYP2D6 substrate), or midazolam (CYP3A substrate) were observed when used concomitantly with ustekinumab at the approved recommended dosage in subjects with Crohn’s disease [see Drug Interactions (7.2)] . Population pharmacokinetic analyses indicated that the clearance of ustekinumab was not impacted by concomitant MTX, NSAIDs, and oral corticosteroids, or prior exposure to a TNF blocker in subjects with psoriatic arthritis. In subjects with Crohn’s disease and ulcerative colitis, population pharmacokinetic analyses did not indicate changes in ustekinumab clearance with concomitant use of corticosteroids or immunomodulators (AZA, 6-MP, or MTX); and serum ustekinumab concentrations were not impacted by concomitant use of these medications.

Absorption In adult subjects with plaque psoriasis, the median time to reach the maximum serum concentration (T max ) was 13.5 days and 7 days, respectively, after a single subcutaneous administration of 45 mg (N=22) and 90 mg (N=24) of ustekinumab. In healthy subjects (N=30), the median T max value (8.5 days) following a single subcutaneous administration of 90 mg of ustekinumab was comparable to that observed in subjects with plaque psoriasis. Following multiple subcutaneous doses of ustekinumab in adult subjects with plaque psoriasis, steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28. The mean (±SD) steady-state trough serum ustekinumab concentrations were 0.69 ± 0.69 mcg/mL for subjects less than or equal to 100 kg receiving a 45 mg dose and 0.74 ± 0.78 mcg/mL for subjects greater than 100 kg receiving a 90 mg dose. There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks. Following the recommended intravenous induction dose, mean ±SD peak serum ustekinumab concentration was 125.2 ± 33.6 mcg/mL in subjects with Crohn’s disease, and 129.1 ± 27.6 mcg/mL in subjects with ulcerative colitis. Starting at Week 8, the recommended subcutaneous maintenance dosing of 90 mg ustekinumab was administered every 8 weeks. Steady state ustekinumab concentration was achieved by the start of the second maintenance dose. There was no apparent accumulation in ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 8 weeks. Mean ±SD steady-state trough concentration was 2.5 ± 2.1 mcg/mL in subjects with Crohn’s disease, and 3.3 ± 2.3 mcg/mL in subjects with ulcerative colitis for 90 mg ustekinumab administered every 8 weeks. Distribution Population pharmacokinetic analyses showed that the volume of distribution of ustekinumab in the central compartment was 2.7 L (95% CI: 2.69, 2.78) in subjects with Crohn’s disease and 3.0 L (95% CI: 2.96, 3.07) in subjects with ulcerative colitis. The total volume of distribution at steady-state was 4.6 L in subjects with Crohn’s disease and 4.4 L in subjects with ulcerative colitis. Elimination The mean (±SD) half-life ranged from 14.9 ± 4.6 to 45.6 ± 80.2 days across all trials in subjects with plaque psoriasis following subcutaneous administration. Population pharmacokinetic analyses showed that the clearance of ustekinumab was 0.19 L/day (95% CI: 0.185, 0.197) in subjects with Crohn’s disease and 0.19 L/day (95% CI: 0.179, 0.192) in subjects with ulcerative colitis with an estimated median terminal half-life of approximately 19 days for both IBD (Crohn’s disease and ulcerative colitis) populations. These results indicate the pharmacokinetics of ustekinumab were similar between subjects with Crohn’s disease and ulcerative colitis. Metabolism The metabolic pathway of ustekinumab products has not been characterized. As a human IgG1κ monoclonal antibody, ustekinumab products are expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Specific Populations Weight When given the same dose, subjects with plaque psoriasis or psoriatic arthritis weighing more than 100 kg had lower median serum ustekinumab concentrations compared with those subjects weighing 100 kg or less. The median trough serum concentrations of ustekinumab in subjects of higher weight (greater than 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in subjects of lower weight (100 kg or less) in the 45 mg group. Age: Geriatric Population A population pharmacokinetic analysis (N=106/1937 subjects with plaque psoriasis greater than or equal to 65 years old) was performed to evaluate the effect of age on the pharmacokinetics of ustekinumab. There were no apparent changes in pharmacokinetic parameters (clearance and volume of distribution) in subjects older than 65 years old. Age: Pediatric Population Following multiple recommended doses of ustekinumab in pediatric subjects 6 years of age and older with plaque psoriasis, steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28. At Week 28, the mean ±SD steady-state trough serum ustekinumab concentrations were 0.36 ± 0.26 mcg/mL and 0.54 ± 0.43 mcg/mL, respectively, in pediatric subjects 6 to 11 years of age and pediatric subjects 12 years of age and older. Overall, the observed steady-state ustekinumab trough concentrations in pediatric subjects with plaque psoriasis were within the range of those observed for adult subjects with plaque psoriasis and adult subjects with PsA after administration of ustekinumab. Drug Interaction Studies The effects of IL-12 or IL-23 on the regulation of CYP450 enzymes were evaluated in an in vitro study using human hepatocytes, which showed that IL-12 and/or IL-23 at levels of 10 ng/mL did not alter human CYP450 enzyme activities (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4). No clinically significant changes in exposure of caffeine (CYP1A2 substrate), warfarin (CYP2C9 substrate), omeprazole (CYP2C19 substrate), dextromethorphan (CYP2D6 substrate), or midazolam (CYP3A substrate) were observed when used concomitantly with ustekinumab at the approved recommended dosage in subjects with Crohn’s disease [see Drug Interactions (7.2)] . Population pharmacokinetic analyses indicated that the clearance of ustekinumab was not impacted by concomitant MTX, NSAIDs, and oral corticosteroids, or prior exposure to a TNF blocker in subjects with psoriatic arthritis. In subjects with Crohn’s disease and ulcerative colitis, population pharmacokinetic analyses did not indicate changes in ustekinumab clearance with concomitant use of corticosteroids or immunomodulators (AZA, 6-MP, or MTX); and serum ustekinumab concentrations were not impacted by concomitant use of these medications.