آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم

آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی ترکیبی از آموکسی سیلین، یک آنتی باکتریال کلاس پنی سیلین و پتاسیم کلاوولانات، یک مهارکننده بتالاکتاماز است که برای درمان عفونت های ناشی از آنالیز حساس (تایید شده یا مشکوک) حساس (تأیید شده یا مشکوک) عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (1.1) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند سینوزیت حاد باکتریایی (1.3) آموکسی سیلین و سولفولانات برای: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص های اوتیت حاد باکتریایی را قورت دهند (1.4) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند عفونت های پوستی و ساختاری پوست (1.6) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند عفونت های دستگاه ادراری (1.7) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند محدودیت های استفاده (1.8) درمان ممکن است قبل از در دسترس بودن نتایج باکتریولوژیک در موارد مشکوک به پاتوژن های تولید کننده بتالاکتاماز شروع شود. هنگامی که نتایج نشان دهنده حساسیت به آموکسی سیلین به تنهایی است، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی نباید استفاده شود. استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو (1.9) برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم باید فقط برای درمان عفونت های دهانی یا به طور ثابت استفاده شوند. مشکوک به ایجاد شده است توسط باکتری های حساس

1.1 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت دستگاه تنفسی تحتانی به دلیل تولید کننده بتالاکتاماز تایید شده یا مشکوک هموفیلوس آنفولانزا و Moraxella catarrhalis به شرح زیر نشان داده شده است. (14.1) ]: آموکسی سیلین و کلوولانات قابلمه ای برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص را قورت دهند 1.3 سینوزیت حاد باکتریال آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان سینوزیت حاد باکتریایی به دلیل تایید شده یا مشکوک به بتالاکتامازافلودوکسل و هاس فلوئنوس پروتئل استفاده می شود. catarrhalis به شرح زیر [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.4)، مطالعات بالینی (14.4) ]: آموکسی سیلین و کلوولانات Po tassi um برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص را قورت دهند. 1.4 مورچه حاد اوتیت مدیا آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت گوش میانی حاد باکتریایی به دلیل تایید شده یا مشکوک به بتالاکتامازافلوئس و هاکسلازافروئل استفاده می شود. catarrhalis به شرح زیر است [به کاربرد در ویژه مراجعه کنید جمعیت ها (8.4)، مطالعات بالینی (14.5) ]: آموکسی سیلین و کلوولانات پت آسیوم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. 1.6 عفونت های پوستی و ساختاری پوست آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت های پوستی و ساختاری پوست به دلیل تایید شده یا مشکوک به بتا پرودوکسینگ آماز نشان داده شده است. گونه‌های aureus، Escherichia coli، و Klebsiella به شرح زیر [نگاه کنید به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4)]: آموکسی سیلین و Clav ulana te Potassium برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. 1.7 عفونت های دستگاه ادراری آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت های دستگاه ادراری به دلیل تایید شده یا مشکوک به ایجاد بتالاکتاماز توصیه می شود. coli، گونه های کلبسیلا و گونه های انتروباکتر به شرح زیر [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، مطالعات بالینی (14.2)]: آموکسی سیلین و کلاولانات P otassi um برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران بزرگسال و کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. 1.8 محدودیت های استفاده درمان ممکن است قبل از در دسترس بودن نتایج باکتریولوژیک در موارد مشکوک به پاتوژن های تولید کننده بتالاکتاماز شروع شود. هنگامی که نتایج نشان دهنده حساسیت به آموکسی سیلین به تنهایی است، آموکسی سیلین و کلاولانات potassiu m برای سوسپانسیون خوراکی نباید استفاده شود.

1.9 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم باید برای درمان عفونت خوراکی یا فقط از سوسپانسیون خوراکی پیشگیری شود. ناشی از باکتری های حساس هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز و تجویز توصیه شده برای آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم به اندیکاسیون، سن بیمار، وزن و توانایی بلع قرص بستگی دارد. بنابراین، دوز توصیه شده و دستورالعمل های تجویز مشخص شده در زیر را به دقت دنبال کنید. کودکان زیر 3 ماه: 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تقسیم به 2 دوز هر 12 ساعت با استفاده از آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی 125 میلی گرم/31.25 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (2.3) کودکان 3 ماهه و بزرگتر و با وزن کمتر از 40 کیلوگرم آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی عفونت های خفیف تا متوسط هر 12 ساعت 25 میلی گرم/کیلوگرم در روز تقسیم به 2 دوز 200 mg/28.5 mg یا 400 mg/57 mg هر 8 ساعت 20 mg/kg/day به 3 دوز 125 mg/31.25 mg یا 250 mg/62.5 mg عفونت شدید هر 12 ساعت mg/kg 45 mg/kg 45 هر 7 mg/kg/day 7 به 2 دوز 20 تقسیم شده است. 8 ساعت 40 mg/kg/day به 3 دوز 125 mg/31.25 mg یا 250 mg/62.5 mg تقسیم شده است. برای نارسایی شدید کلیوی (GFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) و در بیماران تحت همودیالیز، دوز را تنظیم کنید. (2.6، 8.6، 12.3) برای تهیه سوسپانسیون خوراکی به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. ( 2.7 , 2.8 )

2.1 دستورالعمل مهم تجویز دوز و تجویز توصیه شده برای آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم به نشانه، سن بیمار، وزن و توانایی بلع قرص بستگی دارد. بنابراین، دوز توصیه شده و دستورالعمل های تجویز مشخص شده در زیر را به دقت دنبال کنید [به دوز و تجویز (2.3، 2.4، 2.6 تا 2.8) مراجعه کنید]. جایگزینی بین آموکسی سیلین و فرمولاسیون کلوولانات پتاسیم تنها زمانی باید اتفاق بیفتد که نسبت آموکسی سیلین به اسید کلاولانیک مطابقت داشته باشد. قرص های جویدنی AUGMENTIN و آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم قابل جایگزینی هستند و برخی از قوت های قرص AUGMENTIN با آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم خاص برای سوسپانسیون خوراکی یا قرص AUGMENTINw قابل تعویض هستند. [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید].

2.3 دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان کمتر از 3 ماهگی استفاده از آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم 125 میلی گرم / 31.25 میلی گرم به ازای هر 5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی برای استفاده در این گروه سنی خوراکی توصیه می شود. جمعیت (8.4) ] . دوز توصیه شده برای کودکان زیر 3 ماه، بر اساس جزء آموکسی سیلین، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز خوراکی است که به دو دوز هر 12 ساعت تقسیم می شود. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شوند. با این حال، جذب کلوولانات پتاسیم زمانی که آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در شروع غذا تجویز می شود افزایش می یابد. برای به حداقل رساندن احتمال عدم تحمل گوارشی، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی باید در ابتدای غذا مصرف شوند.

2.4 دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان 3 ماهه به بالا و وزن کمتر از 40 کیلوگرم دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی کودکان با سن کمتر از 4 ماه و سنین بالاتر از 4 ماه. در جدول 2 ارائه شده است. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شوند. با این حال، جذب کلوولانات پتاسیم زمانی که آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در ابتدای غذا تجویز می شوند، افزایش می یابد. برای به حداقل رساندن احتمال عدم تحمل گوارشی، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی باید در ابتدای غذا مصرف شوند. جدول 2: دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان 3 ماهه به بالا و وزن کمتر از 40 کیلوگرم رژیم غذایی هر 12 ساعت توصیه می شود زیرا با اسهال کمتر همراه است [به عوارض جانبی مراجعه کنید] (6.1). b قدرت آموکسی سیلین/کلاوولانات پتاسیم در هر 5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی c مدت زمان توصیه شده برای درمان اوتیت حاد باکتریایی 10 روز است. mg/kg/day به دو دوز 200 mg/28.5 mg یا 400 mg/57 mg تقسیم شده است. هر 8 ساعت 20 mg/kg/day به 3 دوز 125 mg/31.25 mg یا 250 mg/62.5 mg هر Otitis media c، سینوزیت، عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی و عفونت‌های شدیدتر هر 12 ساعت هر 12 ساعت mg/kg 45 به 2 دوز 200 mg/kg/40 mg/40 تقسیم می‌شود. mg/kg/day تقسیم به 3 دوز mg/31.25 mg/31.25 mg/62.5 mg 2.6 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی دوز کاهش یافته در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه می شود (جدول 4 را ببینید). در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود. جدول 4: دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیه دوز GFR 10 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه 500 میلی گرم یا 250 میلی گرم کمتر از GFR هر 10 ساعت بسته به شدت عفونت میلی لیتر در دقیقه 500 میلی گرم یا 250 میلی گرم هر 24 ساعت بسته به شدت عفونت همودیالیز 500 میلی گرم یا 250 میلی گرم هر 24 ساعت، بسته به شدت عفونت، یک دوز اضافی هم در حین و هم در پایان دیالیز تجویز کنید.

2.7 تهیه و نگهداری (پس از بازسازی) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی سوسپانسیون خوراکی را در زمان توزیع به شرح زیر آماده کنید: بطری را تکان دهید تا پودر شل شود. مقدار کل آبی را که باید در دو قسمت اضافه شود اندازه گیری کنید (جدول 5 را ببینید). 2/3 از کل آب مورد نیاز را اضافه کنید، در بطری را ببندید و به شدت تکان دهید. آب باقیمانده را اضافه کنید، ببندید و دوباره تکان دهید. قبل از هر بار استفاده خوب تکان دهید. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم بازسازی شده را برای سوسپانسیون خوراکی تجویز کنید، از یک قاشق دوز یا قطره چکان دارو برای یک بیمار اطفال استفاده کنید. بعد از هر بار استفاده، قاشق یا قطره چکان را بشویید. ذخیره سازی آموکسی سیلین بازسازی شده و پتاسیم کلاولانات برای سوسپانسیون خوراکی را در یخچال نگهداری کنید. بعد از 10 روز دور بریزید تغییر رنگ جزئی در طول ذخیره سازی طبیعی است. جدول 5: مقدار آب برای مخلوط کردن آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی قدرت سوسپانسیون خوراکی (آموکسی سیلین/کلاوولانیک اسید) اندازه بطری مقدار آب برای بازسازی 125 میلی گرم/31.25 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر 75 میلی لیتر 150 میلی لیتر 100 میلی لیتر میلی‌لیتر 250 میلی‌گرم/62.5 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر 75 میلی‌لیتر 100 میلی‌لیتر 150 میلی‌لیتر 70 میلی‌لیتر 93 میلی‌لیتر 137 میلی‌لیتر. پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی جایگزینی در بین فرمولاسیون های آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم فقط باید زمانی اتفاق بیفتد که نسبت آموکسی سیلین به اسید کلاولانیک مطابقت داشته باشد. قرص های جویدنی AUGMENTIN و آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم قابل جایگزینی هستند و برخی از قوت های قرص AUGMENTIN با آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم خاص برای سوسپانسیون خوراکی یا قرص AUGMENTINw قابل تعویض هستند. قرص های جویدنی AUGMENTIN و آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در کودکانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند و ممکن است در صورت لزوم جایگزین یکدیگر شوند. جدول 6 راهنمایی در مورد انتخاب قدرت مناسب هنگام تعویض بین قرص AUGMENTIN و آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی یا قرص های جویدنی AUGMENTIN برای اطمینان از نسبت مناسب آموکسی سیلین به اسید کلاولانیک ارائه می دهد. جدول 6: انتخاب نقاط قوت مناسب آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم هنگام جابه جایی بین قرص، سوسپانسیون خوراکی یا قرص های جویدنی AUGMENTIN قدرت قرص قدرت قابل تعویض آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم mg برای سوسپانسیون خوراکی 2 mg/50 ب هیچ معادلی در دسترس نیست 500 mg/125 mg c 125 mg/31.25 mg یا 250 mg/62.5 mg 875 mg/125 mg 200 mg/28.5 mg یا 400 mg/57 mg 1000 mg/62.5 mg غیر قابل تعویض با فرمولاسیون های فوری رهش یک قرص جویدنی دارای همان مقدار آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به اندازه 5 میلی لیتر از قدرت متناظر سوسپانسیون خوراکی است. قرص های جویدنی را فقط می توان به عنوان جایگزین در بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم استفاده کرد. b قرص AUGMENTIN 250 mg/125 mg قابل تعویض با قرص جویدنی AUGMENTIN 250 mg/62.5 mg نیست. دو قرص AUGMENTIN 250 mg/125 mg قابل تعویض با یک قرص AUGMENTIN 500 mg/125 mg نیست.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط جدی (از جمله کشنده): در صورت بروز واکنش، مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را برای سوسپانسیون خوراکی قطع کنید و درمان مناسب را آغاز کنید. ( 5.1 ) عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR): به دقت نظارت شود. در صورت پیشرفت بثورات، مصرف را قطع کنید. (5.2) سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES): در صورت بروز DIES، درمان را قطع کنید و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.3) اختلال عملکرد کبد و یرقان کلستاتیک: در صورت بروز علائم/علائم هپاتیت مصرف را قطع کنید. آزمایشات عملکرد کبد در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را کنترل کنید. (5.4) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.5) بیماران مبتلا به مونونوکلئوز: افزایش خطر بثورات پوستی. از مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در این بیماران خودداری کنید. (5.6)

5.1 واکنش‌های آلرژیک جدی، از جمله آنافیلاکسی واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیمارانی که آنتی‌باکتری‌های بتالاکتام دریافت می‌کنند، گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به پنی سیلین و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. قبل از شروع درمان با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر آلرژن ها تحقیق شود. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت مفرط جدی به آموکسی سیلین، کلاوولانات یا سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام دارند، منع مصرف دارد [منع مصرف (4.1) را ببینید]. در صورت بروز واکنش آلرژیک، مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم ممکن است باعث عوارض شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلیا و علایم اگزانوفیلی عمومی (DRESS) و اگزانوماتوز عمومی شوند. (AGEP). اگر بیماران دچار بثورات پوستی شوند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت پیشرفت ضایعات، مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم قطع شود.

5.3 سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) با استفاده از آموکسی سیلین، جزء آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. DIES یک واکنش حساسیت مفرط با واسطه غیر IgE است که با استفراغ طولانی مدت 1 تا 4 ساعت پس از مصرف دارو در غیاب علائم پوستی یا تنفسی مشخص می شود. DIES ممکن است با رنگ پریدگی، بی حالی، افت فشار خون، شوک، اسهال در عرض 24 ساعت پس از مصرف آموکسی سیلین و لکوسیتوز همراه با نوتروفیلی همراه باشد. در صورت بروز DIES، مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.4 اختلال عملکرد کبد اختلال عملکرد کبد، از جمله هپاتیت و زردی کلستاتیک با استفاده از آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم همراه است. سمیت کبدی معمولاً برگشت پذیر است. با این حال، مرگ و میر گزارش شده است. این موارد به طور کلی با بیماری های زمینه ای جدی یا داروهای همزمان همراه است. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در بیماران با سابقه قبلی زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با درمان با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم منع مصرف دارد.

5.5 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال چربی خفیف تا اسهال خفیف متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.6 راش پوستی در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز درصد بالایی از بیماران مبتلا به مونونوکلئوز که آموکسی سیلین دریافت می کنند، دچار بثورات پوستی اریتماتوز می شوند. از مصرف آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز اجتناب کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.7 پتانسیل رشد بیش از حد میکروبی احتمال سوپر عفونت با پاتوژن های قارچی یا باکتریایی باید در طول درمان در نظر گرفته شود. در صورت بروز سوپر عفونت (که معمولاً گونه های سودوموناس یا کاندیدا را درگیر می کند)، آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.8 خطرات در بیماران مبتلا به فنیل کتونوری فنیل آلانین می تواند برای بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) مضر باشد. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی حاوی آسپارتام است که حاوی فنیل آلانین است. هر 5 میلی‌لیتر از سوسپانسیون خوراکی 125 میلی‌گرم/31.25 میلی‌گرم به ازای هر 5 میلی‌لیتر سوسپانسیون حاوی 16/3 میلی‌گرم فنیل آلانین و هر 5 میلی‌لیتر از سوسپانسیون خوراکی 250 میلی‌گرم/62.5 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر حاوی 31/6 میلی‌گرم فنیل آلانین است. قبل از تجویز سوسپانسیون خوراکی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای بیماران مبتلا به PKU، مقدار ترکیبی روزانه فنیل آلانین از همه منابع، از جمله آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را در نظر بگیرید.

5.9 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های آلرژیک جدی، از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] توجه کنید (5). اقدامات احتیاطی (5.4) ] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] پوست راش در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی عبارت بودند از (بروز ≥3%) اسهال/ مدفوع شل، تهوع، راش پوستی و. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA, Inc. در 1-866-850-2876 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی اسهال/ مدفوع شل (9%)، تهوع (3%)، بثورات پوستی و کهیر (3%)، استفراغ (1%) و واژینیت (1%) بود. کمتر از 3 درصد از بیماران درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. بروز کلی عوارض جانبی، به ویژه اسهال، با دوزهای توصیه شده بالاتر افزایش یافت. سایر عوارض جانبی کمتر گزارش شده (<1%) شامل ناراحتی شکمی، نفخ شکم و سردرد بود. در دو کارآزمایی محوری در بزرگسالان مبتلا به عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی یا دستگاه ادراری، بروز کلی عوارض جانبی بین AUGMENTIN 875 mg/125 mg قرص هر 12 ساعت و AUGMENTIN 500 mg/125 mg قرص هر 8 ساعت مشابه بود [14. شایع ترین واکنش جانبی اسهال بود که در 15 درصد بیمارانی که AUGMENTIN 875 mg/125 mg هر 12 ساعت دریافت می کردند و 14 درصد از بیمارانی که AUGMENTIN 500 mg/125 mg هر 8 ساعت دریافت می کردند گزارش شد. میزان اسهال شدید یا قطع مصرف به دلیل اسهال به ترتیب 1% در مقابل 2% بود. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده روی بیماران 2 ماهه تا 12 ساله کودکان مبتلا به اوتیت مدیای حاد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]، اسهال در پروتکل به‌عنوان 3 مدفوع آبکی یا ≥4 مدفوع شل/آبدار در 1 روز، یا ≥3 یا بیشتر آبکی تعریف شد. مدفوع در روز برای 2 روز متوالی، همانطور که در کارت های خاطرات ثبت شده است. بروز اسهال در بیماران تحت درمان با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی 45 mg/kg/day هر 12 ساعت (14%) در مقایسه با بیماران تحت درمان با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی (3 mg/kg 40%) به میزان قابل توجهی کمتر بود. مشخص نیست که کاهش آماری معنی‌دار اسهال با سوسپانسیون خوراکی هر 12 ساعت، در مقابل سوسپانسیون‌هایی که هر 8 ساعت دوز می‌شوند را می‌توان به قرص‌های جویدنی که همگی حاوی مانیتول هستند تعمیم داد. وجود مانیتول در قرص‌های جویدنی ممکن است به نمایه متفاوت اسهال کمک کند. اسهال شدید یا قطع مصرف به دلیل اسهال به ترتیب در 3% و 8% بیماران رخ داد. واکنش های آلرژیک منجر به قطع در 1% و کمتر از 1% بیماران و عفونت کاندیدیایی ناحیه پوشک به ترتیب در 4% و 6% از بیماران گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از آموکسی سیلین و محصول پتاسیم کلاوولانات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. دستگاه گوارش: سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES)، اسهال، تهوع، استفراغ، سوء هاضمه، گاستریت، استوماتیت، گلوسیت، زبان "مودار" سیاه، کاندیدیاز پوستی مخاطی، انتروکولیت، و کولیت هموراژیک/شبه غشایی. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید]. ایمنی: واکنش های حساسیت، واکنش های آنافیلاکتیک (شامل شوک)، آنژیوادم، واکنش های شبه بیماری سرم (کهیر یا بثورات پوستی همراه با آرتریت، آرترالژی، میالژی و اغلب تب)، واسکولیت حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پوست و ضمائم: بثورات، خارش، کهیر، اریتم مولتی فرم، SJS، TEN، DRESS، AGEP، درماتیت لایه بردار و درماتوز بولوز خطی IgA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.6) مراجعه کنید]. کبد: افزایش متوسط ​​در AST (SGOT) و/یا ALT (SGPT) در بیماران تحت درمان با آنتی باکتریال های کلاس آمپی سیلین مشاهده شده است. اختلال عملکرد کبد، از جمله افزایش ترانس آمینازهای سرم (AST و/یا ALT)، بیلی روبین سرم، و/یا آلکالین فسفاتاز، با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم گزارش شده است. این بیماری بیشتر در افراد مسن، در مردان یا در بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت هستند گزارش شده است. یافته‌های بافت‌شناسی در بیوپسی کبد شامل تغییرات کلستاتیک، سلول‌های کبدی یا مختلط کلستاتیک-کبد سلولی است. شروع علائم/نشانه های اختلال عملکرد کبد ممکن است در طی یا چند هفته پس از قطع درمان رخ دهد. اختلال عملکرد کبد، که ممکن است شدید باشد، معمولا برگشت پذیر است. مرگ و میر گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. کلیه: نفریت بینابینی و هماچوری گزارش شده است. کریستالوریا نیز گزارش شده است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. سیستم همیک و لنفاوی: کم خونی، از جمله کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی و آگرانولوسیتوز در طول درمان با پنی سیلین ها گزارش شده است. این واکنش‌ها معمولاً در صورت قطع درمان برگشت‌پذیر هستند و اعتقاد بر این است که پدیده‌های حساسیت مفرط هستند. گزارش هایی از افزایش زمان پروترومبین در بیمارانی که آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم و درمان ضد انعقادی همزمان دریافت می کنند گزارش شده است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سیستم عصبی مرکزی: بی قراری، اضطراب، تغییرات رفتاری، مننژیت آسپتیک، گیجی، تشنج، سرگیجه، بی خوابی و بیش فعالی برگشت پذیر گزارش شده است. متفرقه: تغییر رنگ دندان (رنگ قهوه ای، زرد یا خاکستری) گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیماران اطفال رخ داده است. تغییر رنگ با مسواک زدن یا تمیز کردن دندان در بیشتر موارد کاهش یا از بین می رفت.

نارسایی کلیوی: تنظیم دوز برای نارسایی شدید کلیوی (GFR <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود. (2.6، 8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی فارمکووژیلانس در طی چندین دهه استفاده از آموکسی سیلین و کلاوولانات در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر را ثابت نکرده است. یک مطالعه در زنان مبتلا به پارگی پرده‌های قبل از زایمان زودرس (PPROM) گزارش داد که درمان پیشگیرانه با آموکسی سیلین و کلاولانات ممکن است با افزایش خطر انتروکولیت نکروزان در نوزادان همراه باشد (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولیدمثلی انجام شده در موش‌های باردار، با دوزهای بیشتر یا مساوی 4 و 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) آموکسی سیلین تری هیدرات و کلاولانات به ترتیب در آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم بر اساس سطح بدن، هیچ شواهدی از آسیب جنین نشان نداد (see). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی یک کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده شامل 4826 زن باردار با پارگی زودرس پرده‌های جنینی بود که به‌طور تصادفی به دوز 250 میلی‌گرم اریترومایسین (1197=n)، 250 میلی‌گرم آموکسی‌سیلین و 125 میلی‌گرم کلاولانات (1212=n) اریترومایسین تخصیص یافتند. (n=1192)، یا دارونما (n=1225) چهار بار در روز به مدت 10 روز یا تا زمان زایمان. آموکسی سیلین و کلاوولانات با افزایش قابل توجهی از انتروکولیت نکروزان نوزادی همراه بود: 1.9٪ (n=24) در گروه فقط آموکسی سیلین و کلاوولانات در مقابل 0.5٪ (n=6) در گروه دارونما (0.001=p)، و 1.8٪ در گروه وروکلاسیل و 1.8٪ در گروه amoxi 4=n. 0.7% (17=n) در گروه بدون آموکسی سیلین و کلاولانات (0005/0=p). داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش های باردار، آموکسی سیلین و کلاوولانات (فرمولاسیون آموکسی سیلین:کلاوولانات به نسبت 2:1) در دوزهای خوراکی تا 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی (روزهای حاملگی (GD) 6 تا 15) تجویز شد. هیچ شواهدی از آسیب جنین مشاهده نشد. بر اساس مقایسه سطح بدن، دوز تقریباً 4 برابر MRHD برای آموکسی سیلین تری هیدرات و 10 برابر MRHD برای کلوولانات پتاسیم است. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش های باردار، آموکسی سیلین و کلاوولانات (فرمولاسیون آموکسی سیلین:کلاوولانات با نسبت 2:1) در دوزهای خوراکی تا 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از 15 GD تا روز 21 شیردهی تجویز شد. بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ تأثیری بر عملکرد تولید مثل مادر یا پارامترهای رشدی و تولید مثلی فرزندان تا بالاترین دوز مشاهده نشد که مربوط به تقریباً 4 برابر MRHD برای آموکسی سیلین تری هیدرات و 10 برابر MRHD برای کلوولانات پتاسیم است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های یک مطالعه بالینی شیردهی منتشر شده گزارش می دهد که آموکسی سیلین در شیر انسان وجود دارد. گزارش هایی از اسهال، تحریک پذیری و بثورات در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض آموکسی سیلین و کلاولانات قرار گرفته اند، وجود دارد. بنابراین، نوزادانی که در معرض آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم قرار دارند باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. اطلاعاتی در مورد اثرات آموکسی سیلین و کلاولانات بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پنج شکل دارویی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم (قرص، قرص جویدنی، سوسپانسیون خوراکی، قرص XR و ES-600 برای سوسپانسیون خوراکی) محصولات متفاوتی هستند. آنها برای اندیکاسیون های مختلف کودکان، گروه های سنی و وزن تایید شده اند. رژیم های دوز متفاوتی دارند. و دستورالعمل های آماده سازی و مصرف متفاوتی دارند. بنابراین، فرم دوز توصیه شده را بر اساس اندیکاسیون اطفال، گروه سنی و وزن انتخاب کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ایمنی و اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از ایزوله های تایید شده یا مشکوک تولید کننده بتالاکتاماز هموفیلوس آنفولانزا و Moraxella catarrhalis به شرح زیر ثابت شده است. (12.3) ، مطالعات بالینی (14.1) ]: آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. اثربخشی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکوکینتیک کودکان به جمعیت کمتر از 40 کیلوگرم پشتیبانی می شود. سینوزیت حاد باکتریایی ایمنی و اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان سینوزیت باکتریایی حاد ناشی از هموفیلوس آنفلوآنزای تولیدکننده بتالاکتاماز تایید شده یا مشکوک و Moraxella catarrhalis به شرح زیر ثابت شده است. (12.3)، مطالعات بالینی (14.4) ] : آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. اثربخشی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکوکینتیک کودکان به جمعیت کمتر از 40 کیلوگرم پشتیبانی می شود. اوتیت میانی باکتریایی حاد ایمنی و اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای درمان اوتیت حاد باکتریایی ناشی از هموفیلوس آنفولانزا و Moraxella catarrhalis تایید شده یا مشکوک به تولید بتالاکتاماز به شرح زیر ثابت شده است. , مطالعات بالینی (14.5) ] : آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. اثربخشی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده انجام شده در بزرگسالان، با داده های اضافی از مطالعه انجام شده در کودکان مبتلا به اوتیت میانی باکتریایی حاد در سنین 2 ماه تا 12 سال پشتیبانی می شود. عفونت های پوستی و ساختاری پوست ایمنی و اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست به دلیل تایید شده یا مشکوک به تولید بتالاکتاماز استافیلوکوکوس اورئوس، اشریشیا کلی و کلبسیلا به شرح زیر ثابت شده است. (12.3) ]: آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. اثربخشی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده انجام شده در بیماران اطفال پشتیبانی می شود. عفونت‌های دستگاه ادراری ایمنی و اثربخشی آموکسی‌سیلین و کلوولانات پتاسیم برای درمان عفونت‌های دستگاه ادراری ناشی از E.coli، گونه‌های کلبسیلا، و گونه‌های انتروباکتر تولیدکننده بتالاکتاماز تایید شده یا مشکوک به شرح زیر ثابت شده است (به موارد زیر مراجعه کنید. (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) ]: آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی: بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم و در بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند. اثربخشی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده انجام شده در بیماران اطفال پشتیبانی می شود. استفاده در برخی از جمعیت های اطفال مشخص نشده است ایمنی و اثربخشی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در جمعیت های کودکان زیر ثابت نشده است: AUGMENTIN ES-600 برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال کمتر از 3 ماه، یا کودکان 3 ماه تا 12 سال با وزن بیش از 40 کیلوگرم قرص AUGMENTIN و قرص AUGMENTIN XR با رهش طولانی در بیماران اطفال با وزن کمتر از 40 aclaateantios. قرص های جویدنی و برای فرمولاسیون سوسپانسیون خوراکی [به دوز و مدیریت (2.4) ]. داده ها برای حمایت از برون یابی در این گروه های سنی به دلیل تفاوت های رشدی در عملکرد کلیه کافی نیست. حذف آموکسی سیلین ممکن است به تاخیر بیفتد، در حالی که حذف کلاولانات تغییری نمی کند. در بیماران اطفال کمتر از 12 هفته (3 ماه) دوز باید اصلاح شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.5 مصرف در دوران سالمندی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم بطور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کلیه باشد. از آنجایی که بیماران سالمند بیشتر در معرض نارسایی کلیوی هستند، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی آموکسی سیلین عمدتاً توسط کلیه دفع می شود. هر دو آموکسی سیلین و کلاولانات با همودیالیز از گردش خون خارج می شوند. آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز توصیه نمی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (GFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) دوز کاهش یافته توصیه می شود. بیماران با GFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه نباید دوز 875 میلی گرم در 125 میلی گرم آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را دریافت کنند.

8.7 نارسایی کبد عملکرد کبد را در حین درمان با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم به صورت مناسب کنترل کنید [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم یک داروی ضد باکتری است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد باکتریایی آموکسی سیلین/کلاوولانات عمدتاً توسط درصد فاصله دوزی که در طی آن غلظت آموکسی سیلین (آزاد) در پلاسما از حداقل غلظت بازدارنده (% f T> MIC) ارگانیسم باکتری هدف فراتر می رود، هدایت می شود. کلاوولانات آنزیم های بتالاکتاماز را مهار می کند و در نتیجه فعالیت آموکسی سیلین را در برابر برخی باکتری های تولید کننده بتالاکتاماز بازیابی می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی دوز در حالت ناشتا یا تغذیه دارای حداقل اثر بر فارماکوکینتیک آموکسی سیلین است. در حالی که آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد، جذب پتاسیم کلاوولانات زمانی که با غذا مصرف شود نسبت به حالت ناشتا بیشتر است. در یک مطالعه، فراهمی زیستی نسبی کلاوولانات زمانی که آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در 30 و 150 دقیقه پس از شروع یک صبحانه پرچرب دوز مصرف شد، کاهش یافت. آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی و قرص های جویدنی میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در افراد بالغ سالم پس از تجویز آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی و قرص های جویدنی در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: میانگین (±S.D.) آموکسی سیلین و پارامترهای فارماکوکینتیک پتاسیم کلاوولانات a,b همراه با آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی و قرص های جویدنی دوز آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم C max (mcg/mcL*2-mcg) آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم آموکسی سیلین کلاوولانات پتاسیم آموکسی سیلین کلاوولانات پتاسیم 400 میلی گرم/57 میلی گرم (5 میلی لیتر سوسپانسیون) 24/1 ± 94/6 1.1 ± 0.42 17.29 ± 2.28 2.34 ± 0.94 400 میلی گرم / 57 میلی گرم (1 قرص جویدنی) 6.67 ± 1.37 1.03 ± 0.33 17.24 ± 2.64 ± 2.64 2.17 ± مقدار 2.7 ± 2. افراد بالغ سالم حداکثر غلظت ~ 1 ساعت پس از دوز رخ داده است. b در شروع یک وعده غذایی سبک تجویز شود. تجویز 5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم 250 میلی گرم / 62.5 میلی گرم یا دوز معادل 10 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم 125 میلی گرم / 31.25 میلی گرم در لیتر: (mmog 9/31.25 میلی گرم در میلی لیتر) نتایج: کلاولانات 1.6 (میانگین حداکثر ~ 1 ساعت پس از مصرف) AUC در طی 4 ساعت اول (میلی گرم

• h/mL): آموکسی سیلین 12.6; کلاولانات 2.9 یک قرص جویدنی AUGMENTIN 250 mg/62.5 mg (یا دو قرص جویدنی AUGMENTIN 125 mg/31.25 mg) دوز معادل 5 میلی لیتر از آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم سرمی خوراکی سوسپانسیون خوراکی mg/625 mg/625 مشابه را فراهم می کند. آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک. توزیع اتصال پروتئین آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به سرم انسان به ترتیب تقریباً 18 و 25 درصد است. آموکسی سیلین به راحتی در بیشتر بافت ها و مایعات بدن، به استثنای مغز و مایع نخاعی، منتشر می شود. متابولیسم و ​​دفع نیمه عمر آموکسی سیلین پس از مصرف خوراکی آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم تقریباً 1.3 ساعت و اسید کلاوولانیک تقریباً 1 ساعت است. آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی پس از تجویز یک قرص 250 میلی گرم در 125 میلی گرم یا 500 میلی گرم در 125 میلی گرم، تقریباً 50 تا 70 درصد آموکسی سیلین و تقریباً 25 تا 40 درصد اسید کلاوولانیک بدون تغییر در طی 6 ساعت اول در ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص: بیماران اطفال: آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم برای سوسپانسیون خوراکی دو ساعت پس از تجویز یک دوز خوراکی 35 میلی گرم بر کیلوگرم آموکسی سیلین و سوسپانسیون پتاسیم کلاوولانات در اطفال ناشتا، میانگین غلظت 3 میکروگرم در میلی لیتر آموکسی سیلین و 0.5 میلی لیتر اسید آموکسی سیلین در میلی لیتر میانی مشاهده شد. افیوژن ها مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی تجویز همزمان پروبنسید دفع آموکسی سیلین را به تاخیر می اندازد اما دفع کلیوی اسید کلاوولانیک را به تاخیر نمی اندازد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل آموکسی سیلین به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین در دیواره سلولی باکتری متصل می شود و سنتز دیواره سلولی باکتری را مهار می کند. اسید کلاوولانیک یک بتالاکتام است که از نظر ساختاری با پنی سیلین مرتبط است و ممکن است برخی از آنزیم های بتالاکتاماز را غیرفعال کند. مقاومت مقاومت در برابر پنی سیلین ها ممکن است با تخریب حلقه بتالاکتام توسط یک بتالاکتاماز، تغییر میل ترکیبی پنی سیلین به هدف، یا کاهش نفوذ داروی ضد باکتری برای رسیدن به محل هدف، واسطه شود. آموکسی سیلین به تنهایی مستعد تخریب توسط بتالاکتامازها است و بنابراین طیف فعالیت آن شامل باکتری هایی نیست که این آنزیم ها را تولید می کنند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک در برابر اکثر ایزوله های میکروارگانیسم های زیر فعال هستند، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی باکتری های گرم منفی: هموفیلوس آنفولانزا موراکسلا کاتارالیس سینوزیت حاد باکتریایی باکتری های گرم مثبت: استافیلوکوکوس اورئوس (مستعد به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه باکتری گرم منفی: هموفیلوس آنفولانزا هموفیلوس پاراآنفلوآنزا کلبسیلا پنومونیه Moraxella catarrhalis اوتیت باکتریایی حاد باکتری گرم مثبت: باکتری گرم مثبت: هموفیلوس آنفولانزا Moraxella catarrhalis عفونت های پوست و ساختار پوست باکتری های گرم مثبت: باکتری های گرم منفی استافیلوکوکوس اورئوس (حساس به متی سیلین): اشریشیا کلی کلبسیلا spp. عفونت های دستگاه ادراری باکتری های گرم منفی (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز): اشریشیا کلی کلبسیلا گونه. انتروباکتر spp. داده های in vitro زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر در شرایط آزمایشگاهی حداقل غلظت بازدارنده (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه دارند. با این حال، کارآیی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت: Enterococcus faecalis Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes گروه Viridans استرپتوکوک باکتری های گرم منفی Eikenella corrodens Proteus mirabilis باکتری های بی هوازی باکتری های بی هوازی گونه های Bacteroides از جمله Bacteroides streptocosceptus species fragilis تست کردن: برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.