Ustekinumab-Hmny

پسوریازیس بزرگسالان زیر جلدی دوز توصیه شده (2.1): محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز توصیه شده کمتر یا مساوی 100 کیلوگرم. بیماران اطفال پسوریازیس (6 تا 17 سال) دوز توصیه شده زیر جلدی (2.1): دوز بر اساس وزن در دوز اولیه، 4 هفته بعد و سپس هر 12 هفته پس از آن توصیه می شود. محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز کمتر از 60 کیلوگرم 0.75 mg/kg 60 کیلوگرم تا 100 کیلوگرم 45 میلی گرم بیشتر از 100 کیلوگرم 90 میلی گرم آرتریت پسوریاتیک زیر جلدی بزرگسالان دوز توصیه شده ( 2.2 ): دوز توصیه شده 45 میلی گرم زیر جلدی در ابتدا و 4 هفته بعد و سپس 45 میلی گرم زیر جلدی هر 12 هفته است. برای بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم زیر جلدی در ابتدا و 4 هفته بعد و سپس 90 میلی گرم زیر جلدی هر 12 هفته است. آرتریت پسوریاتیک کودکان (6 تا 17 سال) دوز توصیه شده زیر جلدی (2.2): دوز بر اساس وزن در دوز اولیه، 4 هفته بعد و سپس هر 12 هفته پس از آن توصیه می شود. محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز کمتر از 60 کیلوگرم 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم 60 کیلوگرم یا بیشتر 45 میلی گرم بیشتر از 100 کیلوگرم همراه با پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید 90 میلی گرم بیماری کرون و کولیت اولسراتیو اولیه بزرگسالان تزریق داخل وریدی (2 تزریق داخل وریدی) یکبار توصیه می شود. استفاده از دوز بر اساس وزن: محدوده وزنی (کیلوگرم) دوز تا 55 کیلوگرم 260 میلی گرم (2 ویال) بیشتر از 55 کیلوگرم تا 85 کیلوگرم 390 میلی گرم (3 ویال) بیشتر از 85 کیلوگرم 520 میلی گرم (4 ویال) بیماری کرون و کولیت اولسراتیو نگهداری بزرگسالان زیر جلدی: 9 میلی گرم زیر جلدی توصیه می شود. 8 هفته پس از دوز اولیه وریدی، سپس هر 8 هفته پس از آن.

2.1 دوز توصیه شده در رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان پسوریازیس پلاکی برای بیماران با وزن 100 کیلوگرم یا کمتر، دوز توصیه شده 45 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و به دنبال آن 45 میلی گرم هر 12 هفته است. برای بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و پس از آن 90 میلی گرم هر 12 هفته است. در افراد با وزن بیش از 100 کیلوگرم، 45 میلی گرم نیز موثر بود. با این حال، 90 میلی گرم منجر به اثربخشی بیشتر در این افراد شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. رژیم دوز زیر جلدی اطفال STARJEMZA را به صورت زیر جلدی در هفته های 0 و 4 و سپس هر 12 هفته پس از آن تجویز کنید. دوز توصیه شده STARJEMZA برای بیماران کودکان (6-17 ساله) مبتلا به پسوریازیس پلاکی بر اساس وزن بدن در زیر نشان داده شده است (جدول 1). برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 60 کیلوگرم، حجم تجویز برای دوز توصیه شده (0.75 میلی گرم بر کیلوگرم) در جدول 2 نشان داده شده است. حجم مناسب را از ویال تک دوز خارج کنید. جدول 1 جدول 2 2.2 دوز توصیه شده در آرتریت پسوریاتیک رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان دوز توصیه شده 45 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و به دنبال آن 45 میلی گرم هر 12 هفته است. برای بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با وزن بیش از 100 کیلوگرم، دوز توصیه شده 90 میلی گرم در ابتدا و 4 هفته بعد و پس از آن 90 میلی گرم هر 12 هفته است. رژیم دوز زیر جلدی اطفال STARJEMZA را به صورت زیر جلدی در هفته های 0 و 4 و سپس هر 12 هفته پس از آن تجویز کنید. دوز توصیه شده STARJEMZA برای بیماران کودکان (6 تا 17 سال) مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، بر اساس وزن بدن، در زیر نشان داده شده است (جدول 3). جدول 3 2.3 دوز توصیه شده در بیماری کرون و کولیت اولسراتیو القای داخل وریدی رژیم دوز بزرگسالان یک دوز انفوزیون داخل وریدی منفرد STARJEMZA با استفاده از رژیم دوز مبتنی بر وزن مشخص شده در جدول 4 [دستورالعمل‌ها را برای رقت‌سازی infusion STARJEM6 در STARJEM. )] . رژیم دوز نگهدارنده زیر جلدی بزرگسالان دوز توصیه شده برای نگهداری دوز زیر جلدی 90 میلی گرم است که 8 هفته پس از دوز اولیه داخل وریدی و سپس هر 8 هفته پس از آن تجویز می شود. جدول 4 2.4 ملاحظات عمومی برای اداره STARJEMZA برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. STARJEMZA فقط باید برای بیمارانی تجویز شود که تحت نظارت دقیق قرار می گیرند و به طور منظم ویزیت های بعدی را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام می دهند. دوز مناسب باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با استفاده از وزن فعلی بیمار در زمان دوز تعیین شود. در بیماران اطفال توصیه می شود که STARJEMZA توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. اگر ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تشخیص دهد که مناسب است، بیمار ممکن است خود تزریق کند یا یک مراقب ممکن است STARJEMZA را پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی تزریق کند. به بیماران آموزش دهید که دستورالعمل های ارائه شده در راهنمای دارو را دنبال کنند [به راهنمای دارو مراجعه کنید]. پوشش سوزن روی سرنگ از پیش پر شده حاوی لاستیک طبیعی خشک (مشتق شده از لاتکس) است. پوشش سوزن نباید توسط افراد حساس به لاتکس استفاده شود. توصیه می شود که هر تزریق در محل آناتومیک متفاوتی (مانند بازوها، نواحی گلوتئال، ران ها یا هر ربع شکم) نسبت به تزریق قبلی انجام شود و نه در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز یا سفت شده است. هنگام استفاده از ویال تک دوز، یک سرنگ 1 میلی لیتری با سوزن گیج 27، 1/2 اینچ توصیه می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. STARJEMZA محلول شفاف، بی رنگ تا زرد روشن است. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات دیگر از STARJEMZA استفاده نکنید. STARJEMZA حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، هر محصول استفاده نشده باقی مانده در ویال و/یا سرنگ را دور بریزید.

2.5 دستورالعمل استفاده از سرنگ های از پیش پر شده STARJEMZA مجهز به محافظ ایمنی سوزن برای دستورالعمل های ارائه شده به نمودار زیر مراجعه کنید. BODY را نگه دارید و پوشش سوزن را بردارید. هنگام برداشتن کاور سوزن، پیستون یا سر پیستون را نگه ندارید، در غیر این صورت ممکن است پیستون حرکت کند. اگر سرنگ از پیش پر شده بدون سرنگ در جای خود ریخته شود، استفاده نکنید. STARJEMZA را طبق توصیه به صورت زیر جلدی تزریق کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) را ببینید]. تمام دارو را با فشار دادن PLUNGER به داخل آن تزریق کنید تا زمانی که PLUNGER HEAD کاملاً بین بال‌های محافظ سوزن قرار گیرد. تزریق کل محتویات سرنگ از پیش پر شده برای فعال کردن محافظ سوزن ضروری است. پس از تزریق، فشار را روی PLUNGER HEAD حفظ کنید و سوزن را از روی پوست خارج کنید. همانطور که در تصویر زیر نشان داده شده است، به آرامی انگشت شست خود را از روی PLUNGER HEAD بردارید تا سرنگ خالی به سمت بالا حرکت کند تا زمانی که کل سوزن توسط محافظ سوزن پوشانده شود. Syringe Image 1 Syringe Image 2 Syringe 3 2.6 تهیه و تجویز ویال STARJEMZA 130 میلی گرم/26 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) برای انفوزیون داخل وریدی (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو) محلول STARJEMZA برای انفوزیون داخل وریدی باید با استفاده از تکنیک های بهداشتی رقیق شود. دوز و تعداد ویال های STARJEMZA مورد نیاز را بر اساس وزن بیمار محاسبه کنید (جدول 4). هر ویال 26 میلی لیتری STARJEMZA حاوی 130 میلی گرم ustekinumab-hmny است. حجمی از تزریق کلرید سدیم 0.9% USP را از کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری معادل حجم STARJEMZA که باید اضافه شود دور بریزید (26 میلی لیتر کلرید سدیم برای هر ویال STARJEMZA مورد نیاز، برای 2 ویال - 52 ویال - 4 میلی لیتر را دور بریزید، 7 ویال را دور بریزید. 104 میلی لیتر). 26 میلی لیتر STARJEMZA را از هر ویال مورد نیاز خارج کرده و به کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری اضافه کنید. حجم نهایی در کیسه تزریق باید 250 میلی لیتر باشد. به آرامی مخلوط کنید. قبل از تزریق، محلول رقیق شده را به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات مات، تغییر رنگ یا ذرات خارجی از استفاده نکنید. محلول رقیق شده را در مدت حداقل یک ساعت دم کنید. پس از رقیق شدن، انفوزیون باید به طور کامل در عرض هشت ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون تزریق شود. فقط از ست انفوزیون با فیلتر درون خطی، استریل، غیر تب زا و با اتصال کم پروتئین (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر) استفاده کنید. STARJEMZA را همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها انفوزیون نکنید. STARJEMZA حاوی مواد نگهدارنده نیست. هر ویال فقط برای یک بیمار یک بار مصرف است. محلول باقیمانده را دور بریزید. هر محصول دارویی استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید. ذخیره سازی در صورت لزوم، محلول انفوزیون رقیق شده را می توان تا 7 ساعت در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. زمان نگهداری در دمای اتاق پس از آماده شدن محلول رقیق شده آغاز می شود. انفوزیون باید ظرف 8 ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون کامل شود (زمان تجمعی پس از آماده سازی شامل زمان نگهداری و دوره انفوزیون). یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت ها: عفونت های جدی رخ داده است. از شروع STARJEMZA در طول هر گونه عفونت فعال بالینی مهم خودداری کنید. اگر عفونت جدی یا عفونت بالینی مهم ایجاد شد، مصرف STARJEMZA را تا رفع عفونت قطع کنید. ( 5.1 ) خطر نظری برای عفونت های خاص : عفونت‌های جدی ناشی از واکسن‌های مایکوباکتریوم، سالمونلا و باسیلوس کالمته-گورین (BCG) در بیمارانی که از نظر ژنتیکی دچار کمبود IL-12/IL-23 هستند، گزارش شده است. آزمایش‌های تشخیصی این عفونت‌ها را طبق شرایط بالینی در نظر بگیرید. (5.2) سل (TB): بیماران را از نظر سل قبل از شروع درمان با STARJEMZA ارزیابی کنید. قبل از تجویز STARJEMZA، درمان سل نهفته را آغاز کنید. (5.3) بدخیمی ها: محصولات Ustekinumab ممکن است خطر بدخیمی را افزایش دهند. ایمنی محصولات ustekinumab در بیماران با سابقه یا بدخیمی شناخته شده ارزیابی نشده است. (5.4) واکنش های حساسیت مفرط: اگر واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های حساسیت بالینی مهم رخ داد، درمان مناسب را شروع کرده و STARJEMZA را قطع کنید. (5.5) سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES): در صورت مشکوک بودن به PRES، سریعاً درمان کنید و STARJEMZA را قطع کنید. (5.6) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده در بیماران در طول درمان با STARJEMZA خودداری کنید. (5.7) پنومونی غیر عفونی: مواردی از پنومونی بینابینی، ذات الریه ائوزینوفیلیک و پنومونی سازمان دهنده کریپتوژنیک در طول استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. در صورت تایید تشخیص، STARJEMZA را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.8)

5.1 عفونت ها محصولات Ustekinumab ممکن است خطر عفونت و فعال شدن مجدد عفونت های نهفته را افزایش دهند. عفونت های جدی باکتریایی، مایکوباکتریایی، قارچی و ویروسی در بیمارانی که محصولات اوستکینوماب دریافت می کردند مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. عفونت‌های جدی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند یا عفونت‌های بالینی مهم گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی شامل موارد زیر است: پسوریازیس پلاکی: دیورتیکولیت، سلولیت، ذات‌الریه، آپاندیسیت، کوله سیستیت، سپسیس، استئومیلیت، عفونت‌های ویروسی، گاستروانتریت و عفونت‌های دستگاه ادراری. آرتریت پسوریاتیک: کوله سیستیت. بیماری کرون: آبسه مقعد، گاستروانتریت، هرپس زوستر چشمی، ذات الریه و مننژیت لیستریا. کولیت اولسراتیو: گاستروانتریت، هرپس زوستر چشمی، پنومونی و لیستریوز. از شروع درمان با STARJEMZA در بیماران مبتلا به هر گونه عفونت فعال بالینی مهم خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. قبل از شروع استفاده از STARJEMZA در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا نشانه‌های حاکی از عفونت در حین درمان با STARJEMZA به دنبال مشاوره پزشکی باشند و تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود، STARJEMZA را برای عفونت‌های جدی یا بالینی مهم قطع کنید.

5.2 خطر نظری برای آسیب پذیری در برابر عفونت های خاص افراد دارای کمبود ژنتیکی در IL-12/IL-23 به ویژه در برابر عفونت های منتشر شده از مایکوباکتریوم ها (از جمله مایکوباکتری های غیر سلی و محیطی)، سالمونلا (از جمله سویه های غیر تیفی (Bacil-Gcclusinations) و Bacil-Gccluesmette) آسیب پذیر هستند. عفونت های جدی و پیامدهای کشنده در چنین بیمارانی گزارش شده است. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به محاصره دارویی IL-12/IL-23 ناشی از درمان با محصولات ustekinumab ممکن است به این نوع عفونت ها حساس باشند یا خیر. آزمایش های تشخیصی مناسب را در نظر بگیرید (مانند کشت بافت، کشت مدفوع، همانطور که شرایط بالینی دیکته می شود).

5.3 ارزیابی قبل از درمان برای سل بیماران را از نظر عفونت سل قبل از شروع درمان با STARJEMZA ارزیابی کنید. از تجویز STARJEMZA به بیماران مبتلا به عفونت سل فعال خودداری کنید. درمان سل نهفته را قبل از تجویز STARJEMZA آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع STARJEMZA در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و نمی توان دوره درمان کافی را در آنها تأیید کرد، در نظر بگیرید. بیمارانی را که STARJEMZA دریافت می کنند از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول درمان و پس از درمان به دقت تحت نظر قرار دهید.

5.4 بدخیمی ها محصولات Ustekinumab سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و ممکن است خطر بدخیمی را افزایش دهند. در آزمایشات بالینی، بدخیمی‌ها در میان افراد دریافت کننده استکینوماب گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مدل های جوندگان، مهار IL-12/IL-23p40 خطر بدخیمی را افزایش می دهد [به سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. ایمنی محصولات ustekinumab در بیمارانی که سابقه بدخیمی دارند یا بدخیمی شناخته شده دارند ارزیابی نشده است. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از ظهور سریع کارسینوم‌های سلول سنگفرشی پوستی متعدد در بیمارانی که محصولات اوستکینوماب دریافت می‌کردند و دارای عوامل خطر قبلی برای ابتلا به سرطان پوست غیرملانومایی بودند، گزارش شده است. همه بیماران دریافت کننده STARJEMZA را از نظر ظاهر سرطان پوست غیر ملانوما تحت نظر بگیرید. بیماران بالای 60 سال، کسانی که سابقه پزشکی درمان طولانی مدت با سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند و کسانی که سابقه درمان PUVA دارند را از نزدیک دنبال کنید [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، با فرآورده های اوستکینوماب گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. اگر واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های حساسیت بالینی مهم رخ داد، درمان مناسب را شروع کرده و STARJEMZA را قطع کنید.

5.6 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) دو مورد از سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES)، همچنین به عنوان سندرم لکوآنسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (RPLS) شناخته می شود، در کارآزمایی های بالینی گزارش شد. مواردی نیز در تجربه پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک و بیماری کرون گزارش شده است. تظاهرات بالینی شامل سردرد، تشنج، گیجی، اختلالات بینایی، و تغییرات تصویربرداری مطابق با PRES چند روز تا چند ماه پس از شروع محصول ustekinumab بود. چند مورد تأخیر یک سال یا بیشتر را گزارش کردند. بیماران پس از قطع مصرف محصولات ustekinumab با مراقبت های حمایتی بهبود یافتند. همه بیماران تحت درمان با STARJEMZA را از نظر علائم و نشانه های PRES تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به PRES، به سرعت درمان مناسب را انجام دهید و STARJEMZA را قطع کنید.

5.7 ایمن‌سازی‌ها قبل از شروع درمان با STARJEMZA، بیماران باید تمام واکسن‌های مناسب سن را طبق دستورالعمل‌های ایمن‌سازی فعلی دریافت کنند. بیماران تحت درمان با STARJEMZA باید از دریافت واکسن زنده خودداری کنند. از تزریق واکسن BCG در طول درمان با STARJEMZA یا یک سال قبل از شروع درمان یا یک سال پس از قطع درمان خودداری کنید. به دلیل خطر بالقوه ریزش از تماس خانگی و انتقال به بیمار، هنگام تجویز واکسن های زنده به افراد تماس خانگی بیمارانی که STARJEMZA دریافت می کنند، احتیاط می شود. واکسیناسیون های غیر زنده دریافت شده در طول دوره STARJEMZA ممکن است پاسخ ایمنی کافی برای جلوگیری از بیماری را ایجاد نکند.

5.8 پنومونی غیر عفونی مواردی از پنومونی بینابینی، ذات الریه ائوزینوفیلیک، و پنومونی سازماندهی کریپتوژنیک در طی استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. تظاهرات بالینی شامل سرفه، تنگی نفس، و ارتشاح بینابینی به دنبال یک تا سه دوز بود. پیامدهای جدی شامل نارسایی تنفسی و بستری طولانی مدت در بیمارستان است. بیماران با قطع درمان و در موارد خاص تجویز کورتیکواستروئیدها بهبود یافتند. اگر تشخیص تایید شد، STARJEMZA را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید [به تجربه پس از بازاریابی (6.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] بدخیمی ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه و پیشگیرانه 5.6. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی عبارتند از: پسوریازیس (≥3%): نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و خستگی. (6.1) بیماری کرون، القاء (≥3%): استفراغ. (6.1) بیماری کرون، نگهداری (≥3%): نازوفارنژیت، اریتم محل تزریق، کاندیدیاز ولوواژینال/عفونت قارچی، برونشیت، خارش، عفونت مجاری ادراری و سینوزیت. (6.1) کولیت اولسراتیو، القاء (≥3%): نازوفارنژیت (6.1) کولیت اولسراتیو، نگهدارنده (≥3%): نازوفارنژیت، سردرد، درد شکم، آنفولانزا، تب، اسهال، سینوزیت، خستگی و تهوع (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Pharmaceutsma تماس بگیرید. 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) یا www.fda.gov/medwatch. برای اطلاعات مشاوره بیمار و راهنمای دارو به 17 مراجعه کنید. * Biosimilar به این معنی است که محصول بیولوژیکی بر اساس داده‌هایی تأیید شده است که نشان می‌دهد بسیار شبیه به یک محصول بیولوژیکی مورد تأیید FDA است که به عنوان محصول مرجع شناخته می‌شود، و هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین محصول بیوسیملار و محصول مرجع وجود ندارد. شباهت زیستی STARJEMZA برای شرایط استفاده (به عنوان مثال، نشانه(ها)، رژیم(های) دوز)، قدرت(ها)، فرم(های) دوز، و راه(های) تجویز شرح داده شده در اطلاعات کامل تجویز نشان داده شده است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی داده های ایمنی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض اوستکینوماب در 3117 فرد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی است، از جمله 2414 نفر که حداقل به مدت 6 ماه در معرض قرار گرفتند، 1855 نفر حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند، 1653 نفر برای حداقل دو سال، 1569 نفر که حداقل به مدت 4 سال در معرض قرار گرفتند، 1569 نفر که حداقل به مدت 4 سال در معرض قرار گرفتند. حداقل پنج سال جدول 5 واکنش های نامطلوبی را که با نرخ حداقل 1٪ با نرخ های بالاتر در گروه های ustekinumab در طول دوره کنترل شده با دارونما Ps STUDY 1 و Ps STUDY 2 رخ داده اند، خلاصه می کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. عوارض جانبی که با نرخ کمتر از 1٪ در دوره کنترل شده Ps STUDIES 1 و 2 تا هفته 12 رخ داده اند عبارتند از: سلولیت، هرپس زوستر، دیورتیکولیت و برخی واکنش‌های محل تزریق (درد، تورم، خارش، سفتی، خونریزی، کبودی، و تحریک). یک مورد PRES در طول کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی بزرگسالان رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عفونت ها در دوره کنترل شده با پلاسبو از کارآزمایی های بالینی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (میانگین پیگیری 12.6 هفته برای افراد تحت درمان با دارونما و 13.4 هفته برای افراد تحت درمان با استکینوماب)، 27 درصد از افراد تحت درمان با استکینوماب عفونت را گزارش کردند (1.39 درصد در هر 2 بیمار- سال پیگیری). (1.21 به ازای هر بیمار-سال پیگیری). عفونت های جدی در 0.3 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.01 در هر سال پیگیری بیمار) و در 0.4 درصد از افراد تحت درمان با دارونما (0.02 در هر سال پیگیری بیمار) رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بخش‌های کنترل‌شده و غیرکنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی (متوسط ​​پیگیری 3.2 سال)، که نشان‌دهنده 8998 سال تماس بیمار است، 72.3 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab عفونت را گزارش کردند (0.87 برای هر بیمار-سال پیگیری). عفونت های جدی در 2.8٪ از افراد (0.01 در هر بیمار-سال پیگیری) گزارش شد. بدخیمی‌ها در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی (متوسط ​​پیگیری 3.2 سال، نشان دهنده 8998 سال تماس بیمار)، 1.7 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab بدخیمی‌ها را به استثنای سرطان‌های پوست غیر ملانومایی گزارش کردند (0.60 از هر صد سال پیگیری). سرطان پوست غیر ملانوما در 1.5٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.52 در صد بیمار-سال پیگیری) گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شایع ترین بدخیمی های مشاهده شده غیر از سرطان پوست غیر ملانوما در طول کارآزمایی های بالینی عبارت بودند از: پروستات، ملانوم، کولورکتال و پستان. بدخیمی‌های غیر از سرطان پوست غیر ملانوما در افراد تحت درمان با ustekinumab در طول بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده کارآزمایی‌ها، از نظر نوع و تعداد مشابه با آنچه در جمعیت عمومی ایالات متحده انتظار می‌رفت، بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنس و نژاد) بود. 1 کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی ایمنی ustekinumab در دو کارآزمایی با افراد کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید مورد ارزیابی قرار گرفت. Ps STUDY 3 ایمنی را تا 60 هفته در 110 کودک 12 تا 17 ساله ارزیابی کرد. Ps STUDY 4 ایمنی را تا 56 هفته در 44 کودک 6 تا 11 ساله ارزیابی کرد. مشخصات ایمنی در افراد اطفال مشابه مشخصات ایمنی کارآزمایی‌ها در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. آرتریت پسوریاتیک ایمنی ustekinumab در 927 نفر در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA) مورد ارزیابی قرار گرفت. نمایه ایمنی کلی ustekinumab در افراد مبتلا به PsA با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس بزرگسالان مطابقت داشت. بروز آرترالژی، حالت تهوع و عفونت های دندانی در افراد تحت درمان با استکینوماب در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما مشاهده شد (3٪ در مقابل 1٪ برای آرترالژی و 3٪ در مقابل 1٪ برای تهوع؛ 1٪ در مقابل). 0.6٪ برای عفونت های دندانی) در بخش های کنترل شده با دارونما از آزمایشات بالینی PsA. بیماری کرون ایمنی اوستکینوماب در 1407 فرد مبتلا به بیماری کرون متوسط ​​تا شدید فعال (شاخص فعالیت بیماری کرون [CDAI] بیشتر یا مساوی 220 و کمتر یا مساوی 450) در سه گروه شاهد تصادفی، دوسوکور، پارابولتر با گروه دارونما بررسی شد. این 1407 نفر شامل 40 نفر بودند که فرمولاسیون آزمایشی ustekinumab داخل وریدی را دریافت کرده بودند اما در تجزیه و تحلیل اثربخشی لحاظ نشده بودند. در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2، 470 نفر بودند که ustekinumab 6 میلی‌گرم/کیلوگرم را به‌عنوان یک دوز القایی داخل وریدی بر اساس وزن دریافت کردند و 466 نفر که دارونما دریافت کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. آزمودنی‌هایی که در کارآزمایی CD-1 یا CD-2 پاسخ‌دهنده بودند، به‌طور تصادفی برای دریافت یک رژیم نگهدارنده زیر جلدی 90 میلی‌گرم اوستکینوماب هر 8 هفته یا دارونما برای 44 هفته در کارآزمایی CD-3 قرار گرفتند. افراد در این 3 کارآزمایی ممکن است درمان‌های همزمان دیگری از جمله آمینوسالیسیلات‌ها، عوامل تعدیل‌کننده ایمنی [آزاتیوپرین (AZA)، 6- مرکاپتوپورین (6-MP)، متوترکسات (MTX)]، کورتیکواستروئیدهای خوراکی (پردنیزون یا بودزونید)، و/یا آنتی‌بیوتیک‌های استودیوینیکال را دریافت کرده باشند. (14.4) ] . نمایه ایمنی کلی ustekinumab با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک بزرگسالان مطابقت داشت. عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2 و در کارآزمایی CD-3 به ترتیب در جداول 6 و 7 فهرست شده‌اند. سایر عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در افراد در کارآزمایی های CD-1 و CD-2 شامل استنی (1٪ در مقابل 0.4٪)، آکنه (1٪ در مقابل 0.4٪)، و خارش (2٪ در مقابل 0.4٪) بود. عفونت ها در افراد مبتلا به بیماری کرون، عفونت های جدی یا سایر عفونت های مهم بالینی شامل آبسه مقعد، گاستروانتریت و ذات الریه بود. علاوه بر این، مننژیت لیستریا و هرپس زوستر چشمی در هر یک از بیماران گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بدخیمی ها با حداکثر یک سال درمان در کارآزمایی های بالینی بیماری کرون، 0.2 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.36 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.2 درصد از افراد تحت درمان با دارونما (0.58 رویداد در هر صد بیمار-سال) به سرطان پوست غیر ملانومایی مبتلا شدند. بدخیمی های غیر از سرطان های پوست غیر ملانوما در 0.2% از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.27 رویداد در هر صد بیمار-سال) و در هیچ یک از افراد تحت درمان با دارونما رخ داده است. واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی در کارآزمایی‌های CD، دو آزمودنی واکنش‌های حساسیت مفرط را پس از تجویز اوستکینوماب گزارش کردند. یک بیمار علائم و نشانه‌های منطبق با آنافیلاکسی (سفتی گلو، تنگی نفس و برافروختگی) را پس از یک بار تزریق زیر جلدی تجربه کرد (0.1٪ از افراد دریافت کننده ustekinumab زیر جلدی). علاوه بر این، یک آزمودنی علائم و نشانه‌هایی مطابق یا مرتبط با واکنش حساسیت مفرط (ناراحتی قفسه سینه، برافروختگی، کهیر و افزایش دمای بدن) را پس از دوز اولیه اوستکینوماب داخل وریدی (0.08٪ از افراد دریافت کننده اوستکینوماب داخل وریدی) تجربه کرد. این افراد با آنتی هیستامین های خوراکی یا کورتیکواستروئیدها تحت درمان قرار گرفتند و در هر دو مورد علائم ظرف یک ساعت برطرف شد. کولیت اولسراتیو ایمنی اوستکینوماب در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (UC-1 [القای IV] و UC-2 [نگهداری SC]) در 960 فرد بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.5 مراجعه کنید)]. نمایه ایمنی کلی ustekinumab در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو با مشخصات ایمنی مشاهده شده در تمام موارد تایید شده مطابقت داشت. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 3٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab و با نرخ بالاتر از دارونما عبارتند از: القاء (UC-1): نازوفارنژیت (7٪ در مقابل 4٪). تعمیر و نگهداری (UC-2): نازوفارنژیت (24% در مقابل 20%)، سردرد (10% در مقابل 4%)، درد شکم (7% در مقابل 3%)، آنفولانزا (6% در مقابل 5%)، تب (5% در مقابل 4%)، اسهال (4% در مقابل 1%)، سینوزیت (4% در مقابل 1%)، سینوزیت (4% در مقابل 1%) و تهوع (3% در مقابل 1%) 2 درصد. عفونت‌ها در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو، عفونت‌های جدی یا سایر عفونت‌های بالینی مهم شامل گاستروانتریت و پنومونی بود. علاوه بر این، لیستریوز و هرپس زوستر چشمی در هر یک از افراد گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بدخیمی ها با حداکثر یک سال درمان در کارآزمایی های بالینی کولیت اولسراتیو، 0.4٪ از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.48 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.0٪ از افراد تحت درمان با دارونما (0.00 رویداد در هر صد بیمار-سال) به سرطان پوست غیر ملانومایی مبتلا شدند. بدخیمی های غیر از سرطان های پوست غیر ملانوما در 0.5% از افراد تحت درمان با ustekinumab (0.64 رویداد در هر صد سال بیمار) و 0.2% از افراد تحت درمان با دارونما (0.40 رویداد در هر صد بیمار- سال) رخ داده است. جدول 5 جدول 6 جدول 7 6.2 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد ustekinumab یا سایر محصولات ustekinumab، جلوگیری می‌کند. تقریباً 6 تا 12.4 درصد از افراد تحت درمان با ustekinumab در کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک، آنتی‌بادی‌هایی را علیه ustekinumab تولید کردند که عموماً تیتر پایینی داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی، آنتی‌بادی‌های ضد اوستکینوماب با کاهش یا غیرقابل تشخیص غلظت سرمی اوستکینوماب و کاهش اثربخشی همراه بود. در کارآزمایی‌های پسوریازیس پلاکی، اکثر افراد دارای آنتی‌بادی‌های مثبت به استکینوماب، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، به ترتیب 2.9% و 4.6% از افراد، آنتی‌بادی‌هایی را برای استکینوماب ایجاد کردند که تقریباً یک سال با اوستکینوماب درمان شدند. هیچ ارتباط آشکاری بین ایجاد آنتی‌بادی‌ها نسبت به ustekinumab و ایجاد واکنش‌های محل تزریق مشاهده نشد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات ustekinumab گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصول ustekinumab ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت شدید (از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم)، سایر واکنش‌های حساسیت (از جمله راش و کهیر). عفونت ها و آلودگی ها: عفونت دستگاه تنفسی تحتانی (از جمله عفونت های قارچی فرصت طلب و سل). اختلالات عصبی: سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES). اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونی بینابینی، ذات الریه ائوزینوفیلیک و پنومونی سازمان دهنده کریپتوژنیک. واکنش های پوستی: پسوریازیس پوسچولر، پسوریازیس اریترودرمیک، واسکولیت با حساسیت بیش از حد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های محدود از مطالعات مشاهده‌ای، گزارش‌های موردی منتشر شده، و نظارت پس از بازاریابی در مورد استفاده از فرآورده‌های اوستکینوماب در دوران بارداری برای اطلاع از خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین و سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. انتقال آنتی بادی IgG انسانی در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، محصولات ustekinumab ممکن است به جنین در حال رشد منتقل شوند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات سمیت تولیدمثلی و رشدی حیوانی، پس از تجویز استکینوماب به میمون‌های باردار در معرض بیش از 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، هیچ اثر منفی رشدی در فرزندان مشاهده نشد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی واکنش‌های نامطلوب جنین/نوزادان از آنجایی که محصولات ustekinumab ممکن است از نظر تئوری با پاسخ ایمنی به عفونت‌ها تداخل داشته باشند، قبل از تجویز واکسن‌های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض STARJEMZA قرار دارند، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. اطلاعات کافی در مورد سطوح سرمی محصولات استکینوماب در معرض تماس نوزادان در بدو تولد و مدت ماندگاری محصولات استکینوماب در سرم نوزاد پس از تولد وجود ندارد. اگرچه یک بازه زمانی خاص برای تأخیر در تجویز واکسن‌های ضعیف شده زنده در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته‌اند ناشناخته است، خطرات و مزایای تأخیر حداقل 6 ماه پس از تولد به دلیل پاک‌سازی محصول را در نظر بگیرید. داده های حیوانی Ustekinumab در دو مطالعه سمیت رشد جنینی در میمون های سینومولگوس مورد آزمایش قرار گرفت. هیچ اثر تراتوژنیک یا سایر عوارض جانبی رشدی در جنین‌های میمون‌های باردار که دو بار در هفته یا به صورت داخل وریدی در هفته در طول دوره اندام‌زایی از استکینوماب به صورت زیر جلدی تجویز شده بودند، مشاهده نشد. غلظت سرمی استکینوماب در میمون‌های باردار بیش از 100 برابر غلظت سرمی در بیمارانی بود که به‌مدت 4 هفته به صورت زیر جلدی با 90 میلی‌گرم استکینوماب در هفته درمان شدند. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنین و جنین و مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی اوستکینوماب را دو بار در هفته با قرار گرفتن در معرض بیش از 100 برابر MRHD از شروع اندام‌زایی تا روز 33 پس از زایمان دریافت کردند. مرگ و میر نوزادان در فرزندان یک میمون که از استکینوماب با دوز 22.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم و یک میمون با دوز 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم استفاده کردند، رخ داد. هیچ اثر مرتبط با اوستکینوماب بر رشد عملکردی، مورفولوژیکی یا ایمنی در نوزادان از بدو تولد تا شش ماهگی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده نشان می دهد که اوستکینوماب در شیر مادر وجود دارد. هیچ داده در دسترس در مورد اثرات محصولات ustekinumab بر تولید شیر وجود ندارد. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخواری که از شیر مادر تغذیه می کند با محصولات اوستکینوماب ناشناخته است. در متون منتشر شده یا تجربه پس از بازاریابی، هیچ اثر نامطلوبی بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، مرتبط با محصولات اوستکینوماب شناسایی نشده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به STARJEMZA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از STARJEMZA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پسوریازیس پلاکی ایمنی و اثربخشی STARJEMZA برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله که کاندید فتوتراپی یا درمان سیستمیک هستند ثابت شده است. استفاده از STARJEMZA در بیماران کودکان 12 تا کمتر از 17 سال توسط شواهد حاصل از یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، 60 هفته ای (Ps STUDY 3) از ustekinumab که شامل یک گروه 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی، در افراد 10 ساله افراد مبتلا به آداب و رسوم و 10 سال بود، پشتیبانی می شود. واکنش ها (6.1)، مطالعات بالینی (14.2) ] . استفاده از STARJEMZA در بیماران کودکان 6 تا 11 ساله با شواهدی از یک کارآزمایی با برچسب باز، تک بازویی، اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک (Ps STUDY 4) از ustekinumab در 44 نفر پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1)، 1.3 فارماکوکینتیک مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی STARJEMZA در کودکان زیر 6 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی STARJEMZA برای درمان آرتریت پسوریاتیک در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از STARJEMZA در این گروه‌های سنی با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل‌شده ustekinumab در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس و PsA، داده‌های فارماکوکینتیک از افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس، افراد بزرگسال مبتلا به PsA و کودکان مبتلا به پسوریازیس، و داده‌های ایمنی ustekinumab از دو کارآزمایی بالینی بالینی 6 تا 1 ساله با psoriasis تایید شده است. و 110 کودکان 12 تا 17 ساله مبتلا به پسوریازیس. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) عموماً بین افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس، افراد بالغ مبتلا به PsA و کودکان مبتلا به پسوریازیس قابل مقایسه است، و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض PK بین افراد بزرگسال و کودکان مبتلا به PsA قابل مقایسه باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، (کلینیکال فارماکولوژی، و 4.41، مطالعات بالینی، و 4.4) مراجعه کنید. 14.2، 14.3) ]. ایمنی و اثربخشی STARJEMZA در کودکان زیر 6 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. بیماری کرون و کولیت اولسراتیو ایمنی و اثربخشی STARJEMZA در کودکان مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 6709 نفری که در معرض اوستکینوماب قرار گرفتند، در مجموع 340 نفر 65 سال یا بیشتر بودند (183 نفر مبتلا به پسوریازیس پلاکی، 65 نفر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، 58 نفر مبتلا به بیماری کرون، و 34 نفر مبتلا به اولسراتیو 7 سال سن داشتند). کارآزمایی‌های بالینی ustekinumab شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نمی‌شد.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Ustekinumab آنتی بادی های مونوکلونال IgG1қ انسانی هستند که با اختصاصی بودن به زیرواحد پروتئین p40 مورد استفاده توسط سیتوکین های IL-12 و IL-23 متصل می شوند. IL-12 و IL-23 سیتوکین های طبیعی هستند که در پاسخ های التهابی و ایمنی، مانند فعال سازی سلول های کشنده طبیعی و تمایز و فعال سازی سلول های T CD4+ نقش دارند. در مدل‌های آزمایشگاهی، محصولات ustekinumab با برهم زدن تعامل این سیتوکین‌ها با یک زنجیره مشترک گیرنده سطح سلولی، IL-12Rβ1، سیگنال‌دهی و آبشار سیتوکین با واسطه IL-12 و IL-23 را مختل می‌کنند. سیتوکین های IL-12 و IL-23 به عنوان عوامل مهم در التهاب مزمن که از علائم بیماری کرون و کولیت اولسراتیو است، نقش دارند. در مدل‌های حیوانی کولیت، فقدان ژنتیکی یا انسداد آنتی‌بادی زیرواحد p40 IL-12 و IL-23، هدف محصولات ustekinumab، محافظت کننده نشان داده شد.

12.2 فارماکودینامیک پسوریازیس پلاکی در یک کارآزمایی اکتشافی کوچک، کاهشی در بیان mRNA اهداف مولکولی IL-12 و IL-23 در بیوپسی های پوست ضایعاتی که در ابتدا و تا دو هفته پس از درمان در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی اندازه گیری شد، مشاهده شد. کولیت اولسراتیو در هر دو کارآزمایی UC-1 (القاء) و کارآزمایی UC-2 (نگهداری)، یک رابطه مثبت بین قرار گرفتن در معرض و میزان بهبودی بالینی، پاسخ بالینی، و بهبود آندوسکوپی مشاهده شد. نرخ پاسخ در مواجهه با ustekinumab که با رژیم دوز توصیه شده برای درمان نگهدارنده مرتبط است به یک سطح بالا نزدیک شد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت سرمی (Tmax) به ترتیب 13.5 روز و 7 روز پس از یک تزریق زیر جلدی 45 میلی گرم (N=22) و 90 میلی گرم (N=24) ustekinumab بود. در افراد سالم (N=30)، مقدار متوسط ​​Tmax (8.5 روز) پس از تزریق زیر جلدی 90 میلی گرم ustekinumab با میزان مشاهده شده در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی قابل مقایسه بود. به دنبال دوزهای زیر جلدی متعدد استکینوماب در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، غلظت سرمی حالت پایدار اوستکینوماب تا هفته 28 به دست آمد. میانگین (± انحراف معیار) غلظت پایین سرم اوستکینوماب 0.69 ± 0.69 mcg/mL برای افراد کمتر یا مساوی 100 کیلوگرم که دوز 45 میلی‌گرم دریافت می‌کردند و 0.74 ± 0.74 mcg/ml برای افراد بیش از 100 mg/mL بود. هنگامی که هر 12 هفته یکبار به صورت زیر جلدی تجویز می شد، تجمع آشکاری در غلظت سرمی اوستکینوماب در طول زمان مشاهده نشد. به دنبال دوز القایی داخل وریدی توصیه شده، میانگین حداکثر غلظت اوستکینوماب ± SD در افراد مبتلا به بیماری کرون 6/33 ± 2/125 میکروگرم بر میلی‌لیتر و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 1/27 ± 1/129 میکروگرم در میلی‌لیتر بود. با شروع هفته 8، دوز نگهدارنده زیر جلدی توصیه شده 90 میلی گرم ustekinumab هر 8 هفته تجویز شد. غلظت ustekinumab حالت پایدار با شروع دومین دوز نگهدارنده به دست آمد. هنگامی که هر 8 هفته یکبار به صورت زیر جلدی تجویز می شد، تجمع آشکاری در غلظت اوستکینوماب در طول زمان مشاهده نشد. میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین حالت پایدار در افراد مبتلا به بیماری کرون 2.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی لیتر بود و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 90 میلی گرم استکینوماب که هر 8 هفته یکبار تجویز می شد، 3.3 ± 2.3 میکروگرم بر میلی لیتر بود. توزیع آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که حجم توزیع ustekinumab در محفظه مرکزی 2.7 لیتر بود (95% CI: 2.69، 2.78) در افراد مبتلا به بیماری کرون و 3.0 L (95% فاصله اطمینان: 2.96، 3.07) در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو. حجم کل توزیع در حالت پایدار در افراد مبتلا به بیماری کرون 4.6 لیتر و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 4.4 لیتر بود. حذف میانگین نیمه عمر (±SD) از 4.6 ± 14.9 تا 80.2 ± 45.6 روز در تمام کارآزمایی‌های پسوریازیس پلاکی پس از تجویز زیر جلدی متغیر بود. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس اوستکینوماب 0.19 لیتر در روز (95% CI: 0.185، 0.197) در افراد مبتلا به بیماری کرون و 0.19 لیتر در روز (95% CI: 0.179، 0.192) در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو با نیمه عمر نهایی تخمینی متوسط ​​تقریباً 19 روز برای هر دو جمعیت IBD (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو). این نتایج نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک استکینوماب بین افراد مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو مشابه است. متابولیسم مسیر متابولیک محصولات اوستکینوماب مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1k انسانی، انتظار می رود که محصولات ustekinumab به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شوند. وزن جمعیت‌های خاص هنگامی که دوز مشابه داده می‌شود، افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک با وزن بیش از 100 کیلوگرم در مقایسه با افراد با وزن 100 کیلوگرم یا کمتر، غلظت سرمی اوستکینوماب کمتری داشتند. میانگین غلظت پایین سرمی اوستکینوماب در افراد با وزن بالاتر (بیش از 100 کیلوگرم) در گروه 90 میلی گرم با افراد دارای وزن کمتر (100 کیلوگرم یا کمتر) در گروه 45 میلی گرم قابل مقایسه بود. سن: جمعیت سالمندان تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (N = 106/1937 نفر مبتلا به پسوریازیس پلاکی بزرگتر یا مساوی 65 سال) برای ارزیابی اثر سن بر فارماکوکینتیک ustekinumab انجام شد. هیچ تغییر آشکاری در پارامترهای فارماکوکینتیک (کلیرنس و حجم توزیع) در افراد بالای 65 سال مشاهده نشد. سن: جمعیت کودکان به دنبال دوزهای توصیه شده متعدد از استکینوماب در کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به پسوریازیس پلاکی، غلظت سرمی حالت پایدار اوستکینوماب تا هفته 28 به دست آمد. در هفته 28، میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین سرم ustekinumab در کودکان 6 تا 11 سال و کودکان 12 ساله کودکان 12 ساله به ترتیب 0.36 ± 0.26 mcg / ml و 0.54 ± 0.43 mcg / ml بود. به طور کلی، غلظت‌های پایین مشاهده‌شده در کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی در افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی و افراد بزرگسال مبتلا به PsA پس از تجویز اوستکینوماب، در محدوده‌ای بود. مطالعات تداخل دارویی اثرات IL-12 یا IL-23 بر تنظیم آنزیم های CYP450 در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول های کبدی انسانی مورد ارزیابی قرار گرفت، که نشان داد IL-12 و/یا IL-23 در سطوح 10 نانوگرم بر میلی لیتر فعالیت های آنزیم CYP450، CYP450B6,2P6,CYP6,CYP6,CYP2C و CYP450 را تغییر نمی دهد. 2C19، 2D6، یا 3A4). هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با کافئین (سوبسترای CYP1A2)، وارفارین (سوبسترای CYP2C9)، امپرازول (سوبسترای CYP2C19)، دکسترومتورفان (سوبسترای CYP2D6) یا میدازولام (سوبسترای CYP3A) در هنگام استفاده از سوبسترای مورد تایید ustekum مشاهده نشد. بیماری کرون [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس اوستکینوماب تحت تأثیر مصرف همزمان MTX، NSAIDها و کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا قرار گرفتن قبلی در معرض مسدودکننده TNF در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک قرار نمی‌گیرد. در افراد مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت تغییراتی را در کلیرانس اوستکینوماب با استفاده همزمان از کورتیکواستروئیدها یا تعدیل کننده های ایمنی (AZA، 6-MP، یا MTX) نشان نداد. و غلظت سرمی اوستکینوماب تحت تأثیر مصرف همزمان این داروها قرار نگرفت.

جذب در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت سرمی (Tmax) به ترتیب 13.5 روز و 7 روز پس از یک تزریق زیر جلدی 45 میلی گرم (N=22) و 90 میلی گرم (N=24) ustekinumab بود. در افراد سالم (N=30)، مقدار متوسط ​​Tmax (8.5 روز) پس از تزریق زیر جلدی 90 میلی گرم ustekinumab با میزان مشاهده شده در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی قابل مقایسه بود. به دنبال دوزهای زیر جلدی متعدد استکینوماب در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، غلظت سرمی حالت پایدار اوستکینوماب تا هفته 28 به دست آمد. میانگین (± انحراف معیار) غلظت پایین سرم اوستکینوماب 0.69 ± 0.69 mcg/mL برای افراد کمتر یا مساوی 100 کیلوگرم که دوز 45 میلی‌گرم دریافت می‌کردند و 0.74 ± 0.74 mcg/ml برای افراد بیش از 100 mg/mL بود. هنگامی که هر 12 هفته یکبار به صورت زیر جلدی تجویز می شد، تجمع آشکاری در غلظت سرمی اوستکینوماب در طول زمان مشاهده نشد. به دنبال دوز القایی داخل وریدی توصیه شده، میانگین حداکثر غلظت اوستکینوماب ± SD در افراد مبتلا به بیماری کرون 6/33 ± 2/125 میکروگرم بر میلی‌لیتر و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 1/27 ± 1/129 میکروگرم در میلی‌لیتر بود. با شروع هفته 8، دوز نگهدارنده زیر جلدی توصیه شده 90 میلی گرم ustekinumab هر 8 هفته تجویز شد. غلظت ustekinumab حالت پایدار با شروع دومین دوز نگهدارنده به دست آمد. هنگامی که هر 8 هفته یکبار به صورت زیر جلدی تجویز می شد، تجمع آشکاری در غلظت اوستکینوماب در طول زمان مشاهده نشد. میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین حالت پایدار در افراد مبتلا به بیماری کرون 2.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی لیتر بود و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 90 میلی گرم استکینوماب که هر 8 هفته یکبار تجویز می شد، 3.3 ± 2.3 میکروگرم بر میلی لیتر بود. توزیع آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که حجم توزیع ustekinumab در محفظه مرکزی 2.7 لیتر بود (95% CI: 2.69، 2.78) در افراد مبتلا به بیماری کرون و 3.0 L (95% فاصله اطمینان: 2.96، 3.07) در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو. حجم کل توزیع در حالت پایدار در افراد مبتلا به بیماری کرون 4.6 لیتر و در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو 4.4 لیتر بود. حذف میانگین نیمه عمر (±SD) از 4.6 ± 14.9 تا 80.2 ± 45.6 روز در تمام کارآزمایی‌های پسوریازیس پلاکی پس از تجویز زیر جلدی متغیر بود. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس اوستکینوماب 0.19 لیتر در روز (95% CI: 0.185، 0.197) در افراد مبتلا به بیماری کرون و 0.19 لیتر در روز (95% CI: 0.179، 0.192) در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو با نیمه عمر نهایی تخمینی متوسط ​​تقریباً 19 روز برای هر دو جمعیت IBD (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو). این نتایج نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک استکینوماب بین افراد مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو مشابه است. متابولیسم مسیر متابولیک محصولات اوستکینوماب مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1k انسانی، انتظار می رود که محصولات ustekinumab به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شوند. وزن جمعیت‌های خاص هنگامی که دوز مشابه داده می‌شود، افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک با وزن بیش از 100 کیلوگرم در مقایسه با افراد با وزن 100 کیلوگرم یا کمتر، غلظت سرمی اوستکینوماب کمتری داشتند. میانگین غلظت پایین سرمی اوستکینوماب در افراد با وزن بالاتر (بیش از 100 کیلوگرم) در گروه 90 میلی گرم با افراد دارای وزن کمتر (100 کیلوگرم یا کمتر) در گروه 45 میلی گرم قابل مقایسه بود. سن: جمعیت سالمندان تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (N = 106/1937 نفر مبتلا به پسوریازیس پلاکی بزرگتر یا مساوی 65 سال) برای ارزیابی اثر سن بر فارماکوکینتیک ustekinumab انجام شد. هیچ تغییر آشکاری در پارامترهای فارماکوکینتیک (کلیرنس و حجم توزیع) در افراد بالای 65 سال مشاهده نشد. سن: جمعیت کودکان به دنبال دوزهای توصیه شده متعدد از استکینوماب در کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به پسوریازیس پلاکی، غلظت سرمی حالت پایدار اوستکینوماب تا هفته 28 به دست آمد. در هفته 28، میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین سرم ustekinumab در کودکان 6 تا 11 سال و کودکان 12 ساله کودکان 12 ساله به ترتیب 0.36 ± 0.26 mcg / ml و 0.54 ± 0.43 mcg / ml بود. به طور کلی، غلظت‌های پایین مشاهده‌شده در کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی در افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی و افراد بزرگسال مبتلا به PsA پس از تجویز اوستکینوماب، در محدوده‌ای بود. مطالعات تداخل دارویی اثرات IL-12 یا IL-23 بر تنظیم آنزیم های CYP450 در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول های کبدی انسانی مورد ارزیابی قرار گرفت، که نشان داد IL-12 و/یا IL-23 در سطوح 10 نانوگرم بر میلی لیتر فعالیت های آنزیم CYP450، CYP450B6,2P6,CYP6,CYP6,CYP2C و CYP450 را تغییر نمی دهد. 2C19، 2D6، یا 3A4). هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با کافئین (سوبسترای CYP1A2)، وارفارین (سوبسترای CYP2C9)، امپرازول (سوبسترای CYP2C19)، دکسترومتورفان (سوبسترای CYP2D6) یا میدازولام (سوبسترای CYP3A) در هنگام استفاده از سوبسترای مورد تایید ustekum مشاهده نشد. بیماری کرون [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس اوستکینوماب تحت تأثیر مصرف همزمان MTX، NSAIDها و کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا قرار گرفتن قبلی در معرض مسدودکننده TNF در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک قرار نمی‌گیرد. در افراد مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت تغییراتی را در کلیرانس اوستکینوماب با استفاده همزمان از کورتیکواستروئیدها یا تعدیل کننده های ایمنی (AZA، 6-MP، یا MTX) نشان نداد. و غلظت سرمی اوستکینوماب تحت تأثیر مصرف همزمان این داروها قرار نگرفت.