واکسینیا ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• حساسیت مفرط به گلوبولین ایمنی انسانی (آنافیلاکسی حاد) (5.1)
• اختلال عملکرد/نارسایی حاد کلیه (5.2)
• ترومبوز ممکن است با محصولات ایمونوگلوبولین، از جمله VIGIV رخ دهد. برای بیماران در معرض خطر ترومبوز، VIGIV را با حداقل دوز و سرعت انفوزیون عملی تجویز کنید. قبل از تجویز از هیدراتاسیون کافی در بیماران اطمینان حاصل کنید. علائم و نشانه های ترومبوز را پایش کنید و ویسکوزیته خون را در بیماران در معرض خطر هیپرویسکوزیته ارزیابی کنید (5.4)
• همولیز یا کم خونی همولیتیک (5.5)
• سندرم مننژیت آسپتیک (AMS) (5.6)
• ادم ریوی غیرکاردیوژنیک [آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI)] (5.7)
• انتقال عوامل عفونی از پلاسمای انسان (5.8)
• نظارت بر عملکرد کلیه و برون ده ادرار در بیماران در معرض خطر نارسایی کلیه. ویسکوزیته خون پایه را در بیماران در معرض خطر هیپر ویسکوزیته بررسی کنید. و در صورت مشکوک به همولیز یا TRALI آزمایشات تاییدی انجام دهید (5.9)

5.1 حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت شدید فوری به محصولات مشتق شده از پلاسما ممکن است رخ دهد، برای مثال، در بیماران مبتلا به کمبود IgA یا حساسیت مفرط به گلوبولین انسانی. اگرچه واکنش‌های آلرژیک حاد سیستمیک در کارآزمایی‌های بالینی با VIGIV مشاهده نشد [به 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید]، دارو را فقط در شرایطی تجویز کنید که تجهیزات مناسب و پرسنل آموزش دیده در مدیریت آنافیلاکسی حاد در دسترس باشد. در صورت افت فشار خون، واکنش آلرژیک یا آنافیلاکتیک، تجویز VIGIV را فوراً قطع کنید و در صورت نیاز مراقبت های حمایتی را انجام دهید. در صورت بروز شوک، استانداردهای پزشکی فعلی را برای درمان شوک رعایت کنید.

5.2 اختلال/نارسایی حاد کلیه اختلال عملکرد کلیه، نارسایی حاد کلیه، نفروپاتی اسمزی، نفروپاتی لوله پروگزیمال و مرگ ممکن است در صورت استفاده از محصولات ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی) (IGIV) رخ دهد. از VIGIV با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل موجود و در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (شامل، اما نه محدود به افراد مبتلا به دیابت، سن بالای 65 سال، کاهش حجم، پاراپروتئینمی، سپسیس، و بیمارانی که داروهای نفروتوکسیک شناخته شده دریافت می کنند) با احتیاط مصرف کنید و با حداقل میزان قابل اجرا VIG.IV. در این موارد، اطمینان از کاهش حجم بیماران قبل از تزریق VIGIV مهم است. از سرعت انفوزیون توصیه شده تجاوز نکنید و برنامه انفوزیون را به دقت دنبال کنید [به 2.3 نحوه تجویز مراجعه کنید]. پایش دوره ای عملکرد کلیه و برون ده ادرار به ویژه در بیمارانی که در معرض افزایش خطر ابتلا به نارسایی حاد کلیوی هستند، مهم است. ارزیابی عملکرد کلیه، از جمله اندازه گیری نیتروژن اوره خون (BUN) و کراتینین سرم، قبل از انفوزیون اولیه VIGIV و در فواصل زمانی مناسب پس از آن. در صورت بدتر شدن عملکرد کلیه، قطع VIGIV را در نظر بگیرید. اکثر موارد نارسایی کلیوی به دنبال تجویز IGIV در بیمارانی که دوزهای کل حاوی 400 میلی گرم بر کیلوگرم ساکارز یا بیشتر دریافت می کنند، رخ داده است. VIGIV حاوی ساکارز نیست. در حال حاضر هیچ داده آینده نگری در بیماران مبتلا به عوامل خطر نارسایی کلیوی برای شناسایی حداکثر دوز، غلظت و/یا سرعت انفوزیون برای VIGIV در دسترس نیست.

5.3 پایش گلوکز خون برخی از انواع سیستم‌های آزمایش قند خون (به عنوان مثال سیستم‌هایی که مبتنی بر گلوکز دهیدروژناز پیرولوکینولین کینون (GDH-PQQ) یا روش‌های گلوکز-رنگ-اکسیدوردوکتاز هستند) می‌توانند به اشتباه مالتوز موجود در VIGIV را به‌عنوان گلوکز BOXEDARe تفسیر کنند. این می تواند منجر به افزایش کاذب گلوکز و در نتیجه تجویز نامناسب انسولین شود که منجر به هیپوگلیسمی تهدید کننده زندگی می شود. همچنین، موارد هیپوگلیسمی واقعی ممکن است درمان نشود اگر وضعیت هیپوگلیسمی با افزایش کاذب گلوکز پنهان شود. بر این اساس، هنگام تجویز VIGIV یا سایر محصولات حاوی مالتوز تزریقی، گلوکز خون را با روش مخصوص گلوکز اندازه گیری کنید. اطلاعات محصول سیستم تست قند خون، از جمله نوارهای آزمایش را به دقت بررسی کنید تا مشخص کنید آیا این سیستم برای استفاده با محصولات تزریقی حاوی مالتوز مناسب است یا خیر. در صورت وجود هرگونه ابهام، با سازنده سیستم تست تماس بگیرید تا مشخص شود که آیا سیستم برای استفاده با محصولات تزریقی حاوی مالتوز مناسب است یا خیر.

5.4 ترومبوز حوادث ترومبوز ممکن است در ارتباط با درمان IGIV رخ دهد. بیماران در معرض خطر عبارتند از کسانی که سابقه عوامل خطر قلبی عروقی، سن بالا، برون ده قلبی مختل، اختلالات هیپرانعقادی، دوره های طولانی بی حرکتی، سابقه ترومبوز شریانی یا وریدی، استفاده از استروژن، کاتترهای عروق مرکزی ساکن و/یا هیپرویسکوزیته شناخته شده یا مشکوک دارند. خطرات و مزایای بالقوه VIGIV را در مقابل درمان های جایگزین برای همه بیمارانی که تجویز VIGIV برای آنها در نظر گرفته شده است، بسنجید. به دلیل افزایش بالقوه خطر ترومبوز، ارزیابی اولیه ویسکوزیته خون را در بیمارانی که در معرض خطر هیپر ویسکوزیته هستند، در نظر بگیرید، از جمله بیمارانی که کرایوگلوبولین‌ها، شیلومیکرونمی ناشتا/تری‌اسیل گلیسرول (تری‌گلیسرید) بسیار بالا دارند یا گاموپاتی‌های مونوکلونال. در بیمارانی که مزایای تجویز VIGIV بیشتر از خطرات احتمالی حوادث ترومبوتیک و ترومبوآمبولیک است، VIGIV را با حداقل غلظت موجود و با حداقل سرعت انفوزیون قابل عمل تجویز کنید. قبل از تجویز از هیدراتاسیون کافی در بیماران اطمینان حاصل کنید. علائم و نشانه های ترومبوز را بررسی کنید و ویسکوزیته خون را در بیماران در معرض خطر هیپر ویسکوزیته ارزیابی کنید. در حالی که در حال حاضر هیچ داده آینده نگری در بیماران مبتلا به ترومبوز/ترومبوآمبولی برای شناسایی حداکثر دوز، غلظت و/یا سرعت انفوزیون برای VIGIV وجود ندارد، حداکثر دوز روزانه VIGIV در بیماران مبتلا به عوامل خطر ترومبوتیک نباید از 12000 واحد در کیلوگرم تجاوز کند.

5.5 همولیز VIGIV ممکن است حاوی آنتی‌بادی‌های گروه خونی باشد که ممکن است به‌عنوان همولیزین عمل کرده و پوشش in vivo گلبول‌های قرمز با گلوبولین ایمنی را القا کند و باعث واکنش مستقیم آنتی‌گلوبولین مثبت و همولیز شود. همولیز حاد، مطابق با همولیز داخل عروقی، گزارش شده است و کم خونی همولیتیک می تواند پس از درمان IGIV به دلیل افزایش جذب گلبول های قرمز ایجاد شود. عوامل خطر زیر ممکن است با ایجاد همولیز به دنبال محصولات ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی) (IGIV) مرتبط باشد: دوزهای بالا، که به صورت یک بار تجویز می شوند یا در طی چند روز تقسیم می شوند، و گروه خونی غیر O (1). سایر عوامل فردی بیمار، مانند یک حالت التهابی زمینه ای (که ممکن است به عنوان مثال با افزایش پروتئین واکنشی C یا سرعت رسوب گلبول قرمز منعکس شود)، فرض شده است که خطر همولیز را به دنبال تجویز IGIV افزایش می دهد (2)، اما نقش آنها نامشخص است. دریافت کنندگان VIGIV را از نظر علائم و نشانه های بالینی همولیز، به ویژه بیماران با عوامل خطر ذکر شده در بالا، به دقت تحت نظر بگیرید. آزمایش‌های آزمایشگاهی مناسب را در بیماران پرخطر، از جمله اندازه‌گیری هموگلوبین یا هماتوکریت قبل از انفوزیون و تقریباً 36 تا 96 ساعت پس از انفوزیون در نظر بگیرید. اگر علائم و/یا علائم همولیز یا کاهش قابل توجه هموگلوبین یا هماتوکریت پس از انفوزیون VIGIV مشاهده شد، آزمایشات آزمایشگاهی تاییدی اضافی را انجام دهید. اگر تزریق خون برای بیمارانی که پس از دریافت VIGIV دچار همولیز با کم خونی در معرض خطر بالینی می شوند، توصیه می شود، برای جلوگیری از تشدید همولیز در حال انجام، تطبیق متقاطع کافی را انجام دهید.

5.6 سندرم مننژیت آسپتیک (AMS) AMS ممکن است در ارتباط با تجویز IGIV رخ دهد. AMS معمولاً طی چند ساعت تا دو روز پس از درمان IGIV شروع می شود. قطع درمان IGIV منجر به بهبودی AMS در طی چند روز بدون عواقب شده است. AMS با علائم و نشانه های زیر مشخص می شود: سردرد شدید، سفتی گردن، خواب آلودگی، تب، ترس از نور، حرکات چشم دردناک و حالت تهوع و استفراغ. مطالعات مایع مغزی نخاعی (CSF) اغلب با پلئوسیتوز تا چندین هزار سلول در میلی‌متر مکعب، عمدتاً از سری گرانولوسیتی، و با سطوح پروتئین بالا تا چند صد میلی‌گرم در دسی‌لیتر مثبت است، اما نتایج کشت منفی است. برای رد سایر علل مننژیت، در بیمارانی که چنین علائم و نشانه هایی از جمله مطالعات CSF را نشان می دهند، یک معاینه عصبی کامل انجام دهید. AMS ممکن است بیشتر در ارتباط با دوزهای بالای کل (2 گرم بر کیلوگرم) درمان IGIV رخ دهد. برای VIGIV، در دوز توصیه شده 6000 واحد در کیلوگرم، بیمار ممکن است پس از تجویز VIGIV در معرض حداکثر 0.18 گرم بر کیلوگرم پروتئین قرار گیرد.

5.7 آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI) ادم ریوی غیرکاردیوژنیک ممکن است در بیمارانی که IGIV تجویز می کنند رخ دهد. TRALI با دیسترس تنفسی شدید، ادم ریوی، هیپوکسمی، عملکرد طبیعی بطن چپ و تب مشخص می شود و به طور معمول در عرض یک تا شش ساعت پس از تزریق رخ می دهد. بیماران مبتلا به TRALI ممکن است با استفاده از اکسیژن درمانی با حمایت تهویه کافی مدیریت شوند. گیرندگان VIGIV را از نظر عوارض جانبی ریوی تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک شدن به TRALI، آزمایشات مناسب را برای وجود آنتی بادی های ضد نوتروفیل هم در محصول و هم در سرم بیمار انجام دهید.

5.8 عوامل عفونی قابل انتقال از آنجا که این محصول از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی مانند ویروس ها، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و از نظر تئوری عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) را داشته باشد. تمام عفونت هایی که تصور می شود احتمالاً توسط این محصول منتقل شده اند باید توسط پزشک یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به Emergent BioSolutions Canada Inc. به شماره 1 800-768-2304 گزارش شود.

5.9 نظارت: تست های آزمایشگاهی

• پایش دوره ای عملکرد کلیه و برون ده ادرار به ویژه در بیمارانی که در معرض افزایش خطر ابتلا به نارسایی حاد کلیوی هستند، مهم است. ارزیابی عملکرد کلیه، از جمله اندازه گیری BUN و کراتینین سرم، قبل از انفوزیون اولیه VIGIV و در فواصل زمانی مناسب پس از آن.
• به دلیل افزایش بالقوه خطر ترومبوز، ارزیابی اولیه ویسکوزیته خون را در بیمارانی که در معرض خطر هیپر ویسکوزیته هستند، در نظر بگیرید، از جمله بیمارانی که کرایوگلوبولین‌ها، شیلومیکرونمی ناشتا/تری‌اسیل گلیسرول (تری‌گلیسرید) بسیار بالا دارند یا گاموپاتی‌های مونوکلونال.
• اگر علائم و/یا علائم همولیز پس از انفوزیون VIGIV وجود داشت، آزمایشات آزمایشگاهی مناسب را برای تایید انجام دهید.
• در صورت مشکوک بودن به TRALI، آزمایشات مناسب را برای وجود آنتی بادی های ضد نوتروفیل هم در محصول و هم در سرم بیمار انجام دهید.

واکنش‌های نامطلوب دارویی به درمان VIGIV در کارآزمایی‌های بالینی (بیش از 10%) شامل سردرد، حالت تهوع، تشنج و سرگیجه است. واکنش‌های نامطلوب دارویی به درمان VIGIV در کارآزمایی‌های بالینی (بیش از 10%) شامل سردرد، حالت تهوع، تشنج و سرگیجه است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Emergent BioSolutions Canada Inc. به شماره 1-800-768-2304 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک مطالعه ایمنی/فارماکوکینتیک، 60 داوطلب مرد و زن سالم یک دوز وریدی منفرد 6000 واحد در کیلوگرم یا 9000 واحد در کیلوگرم VIGIV دریافت کردند. جمعیت شامل افراد 18 تا 32 ساله که واکسیناسیون واکسینیا را انجام نداده بودند، با نسبت تقریبی 50:50 مرد و زن ثبت نام کردند. در یک مطالعه فارماکودینامیک، 32 داوطلب مرد و زن سالم برای دریافت واکسیناسیون واکسینیا (10=n)، VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم) 4 روز قبل از واکسیناسیون واکسینیا (10=n) یا VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم) همزمان با واکسیناسیون (12=واکسن) به طور تصادفی انتخاب شدند. جمعیت شامل افراد بی‌سابقه واکسیناسیون واکسینیا، در سنین 18 تا 32 سال بود که هر دو مرد و زن به نسبت 75:25 ثبت‌نام کردند. پیشینه قومی بیماران شامل افراد قفقازی، آفریقایی آمریکایی، آسیایی و اسپانیایی تبار بود که اکثر آنها قفقازی بودند. در یک مطالعه بالینی فارماکودینامیک اضافی، 50 داوطلب مرد و زن سالم به طور تصادفی برای دریافت VIGIV با 9000 واحد در کیلوگرم (n=20) یا با 24000 واحد در کیلوگرم (n=20) یا دارونما (n=10) 4 روز قبل از واکسیناسیون واکسینیا (n=30) (n=20) قرار گرفتند. جمعیت شامل افراد 18 تا 33 ساله که واکسیناسیون واکسینیا را انجام نداده بودند، به نسبت 60:40 بود. پیشینه قومی بیماران شامل افرادی از نژاد قفقازی، آفریقایی آمریکایی و اسپانیایی تبار بود که اکثر آنها آفریقایی آمریکایی بودند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده مربوط به تجویز VIGIV در هر سه مطالعه بالینی سردرد، حالت تهوع، تشنج و سرگیجه بود. جدول 1 واکنش های نامطلوبی را توصیف می کند که به طور موقت به تجویز VIGIV یا دارونما مربوط می شد که در طی یا در طی سه روز پس از تزریق محصول با فرکانس 5٪ یا بیشتر در هر یک از گروه های درمانی رخ داد. جدول 1 واکنش های نامطلوب دارویی که به طور موقت رخ داده است * در طول یا پس از تجویز VIGIV (≥ 5٪) * عوارض جانبی که در طول یا در طی 3 روز از تجویز VIGIV یا دارونما رخ داده است. 0.9٪ NaCl تزریق شده با 2 میلی لیتر در دقیقه. b سرعت انفوزیون: 4 میلی لیتر در دقیقه. آزمودنی ها روزه گرفتند. c سرعت انفوزیون: 4 میلی لیتر در دقیقه یا 2 میلی لیتر در دقیقه. آزمودنی ها روزه گرفتند. d سرعت انفوزیون: 2 میلی لیتر در دقیقه. آزمودنی ها روزه نمی گرفتند. دوره ترجیحی کلاس اندام سیستم VIGIV (%) 6000 U/kg b N=31 VIGIV (%) 9000 U/kg c N=39 VIGIV (%) 9000 U/kg D N=20 VIGIV (%) 24000 U/kg B N=31 VIGIV (%) اصطلاحات ترجیحی 19 (61.3) 30 (76.9) 2 (10.0) 5 (25.0) 4 (12.5) اختلالات گوارشی تهوع 4 (12.9) 11 (28.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (3.7) استفراغ (7.1) (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات عمومی و شرایط سایت مدیریت Rigors 7 (22.6) 7 (17.9) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- احساس سرما 4 (12.9) 6 (15.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- 3 NOS (0.0.0) -- 3 NOS 1 (0.0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- احساس گرما 3 (9.7) 1 (2.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- Asthenia 2 (6.5) 2 (5.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (3.1) (3.1) (2.5 Pyre) (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- خستگی 0 (0.0) 2 (5.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (3.1) -- ادم محیطی 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (5.0) 0 (0.0) اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها NOS 2 (6.5) 2 (5.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0.0 ضایعات اسکلتی عضلانی همبند) (6.5) 2 (5.1) 0 (0.0) 1 (5.0) 0 (0.0) -- کمردرد 2 (6.5) 2 (5.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات سیستم عصبی سردرد 17 (54.8) (54.8) 23 (5.9) (54.9) 23 (5.0) (9.4) -- سرگیجه 5 (16.1) 7 (17.9) 1 (5.0) 0 (0.0) 1 (3.1) -- پارستزی 2 (6.5) 1 (2.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -- لرزش 1 (3.2) 2 (0.0) 0 (0.1) (0.0) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی تعریق افزایش یافت 3 (9.7) 2 (5.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات عروقی رنگ پریدگی 1 (3.2) 3 (7.7) 0 (0.0) 0 (0.0) با شدت خفیف (0.0) 0 (0.0) با شدت کم پروتکل های مطالعه به عنوان آگاهی از یک علامت یا علامت، اما آزمودنی می تواند تحمل کند). یک نفر از گروه دوز 9000 واحد در کیلوگرم سنکوپ را تجربه کرد. هنگامی که VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم) با 2 میلی لیتر در دقیقه انفوزیون شد، کمتر از 4 میلی لیتر در دقیقه بود. بروز عوارض جانبی پس از تجویز VIGIV در افراد روزه دار در مقایسه با افرادی که یک شبه ناشتا نبودند، بیشتر بود. هیچ واکنش جانبی جدی یا واکنش های جانبی با شدت شدید در مطالعات بالینی وجود نداشت. هیچ موردی از قطع VIGIV به دلیل یک عارضه جانبی، یا کاهش دوز یا سرعت انفوزیون وجود نداشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصول ایجاد کرد. عفونت شدید واکسینیا که منجر به همولیز داخل عروقی و آسیب گذرا کلیه شده گزارش شده است. از آنجایی که VIGIV ممکن است حاوی آنتی ژن های گروه خونی باشد که ممکن است دارای همولیزین باشند، دوزهای VIGIV ممکن است در همولیز نقش داشته باشند. با این حال، همولیز با ادامه دوز VIGIV تکرار نشد. درد قفسه سینه خفیف و گذرا که در همان روز تزریق VIGIV رخ داده است گزارش شده است. در زیر واکنش‌های نامطلوب فهرست‌شده توسط سیستم بدن ذکر شده‌اند که در طی استفاده پس از تایید سایر محصولات IGIV شناسایی و گزارش شده‌اند:

• قلبی عروقی: ایست قلبی، تاکی کاردی
• هماتولوژیک و لنفاوی: نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، لنفادنوپاتی
• پوششی: سندرم استیونز جانسون، اپیدرمولیز، اریتم مولتی فرم، درماتیت (به عنوان مثال، درماتیت تاولی)، کهیر یا سایر واکنش های پوستی
• دستگاه گوارش: اختلال عملکرد کبد، درد شکم، اسهال
• عضلانی: میالژی، آرترالژی
• عصبی: کما، از دست دادن هوشیاری، تشنج
• کلیه: آسیب حاد کلیه، نفروپاتی اسمزی
• تنفسی: آپنه، سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS)، سیانوز، هیپوکسمی، ادم ریوی، تنگی نفس، برونکواسپاسم، خس خس سینه
• کلی/بدن به طور کلی: ضعف، ناراحتی قفسه سینه

12.1 مکانیسم عمل VIGIV ایمنی غیرفعال را برای افراد مبتلا به عوارض واکسیناسیون ویروس واکسینیا فراهم می کند. مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک دو مطالعه فارماکودینامیک دوسوکور انجام شد که در آن 82 داوطلب سالم به طور تصادفی برای دریافت واکسیناسیون واکسینیا با یا بدون VIGIV انتخاب شدند. در مطالعه اول، اثربخشی 9000 واحد به ازای هر کیلوگرم VIGIV بر پاسخ ایمونولوژیک و موضعی به درایوکس بررسی شد. در مجموع 32 فرد سالم به طور تصادفی برای دریافت انفوزیون های IV منفرد VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم) یا دارونما (تزریق 0.9 درصد کلرید سدیم USP) در روز 0 و دارونما یا VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم) همزمان با واکسینیا (Dryvax) قرار گرفتند. در مطالعه دوم، 50 فرد سالم برای دریافت یک انفوزیون IV از VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم)، VIGIV (24000 واحد در کیلوگرم)، یا دارونما (0.9٪ تزریق کلرید سدیم USP) در روز 0 و دارونما یا واکسینیا (واکسن در روز 4) تصادفی شدند. اثر VIGIV بر پاسخ ایمونولوژیک به Dryvax با اندازه‌گیری تیتر آنتی‌بادی واکسن (vaccinia IgG) در پلاسما و مقایسه سطح تیتر در هر سه گروه درمانی تعیین شد. علاوه بر این، اثر VIGIV بر پاسخ موضعی (بافت) به درایواکس با ارزیابی اندازه واکنش آبله، و همچنین ناحیه اریتم و سفتی پس از واکسیناسیون مورد ارزیابی قرار گرفت. VIGIV (9000 واحد در کیلوگرم و 24000 واحد در کیلوگرم) پاسخ موضعی و ایمونولوژیک به واکسیناسیون واکسینیا را زمانی که 4 روز قبل از واکسیناسیون تجویز شد در مقایسه با واکسیناسیون به تنهایی کاهش داد. این با این فرضیه سازگار است که VIGIV می تواند ویروس واکسینیا را در داخل بدن خنثی کند [به 14 مطالعات بالینی مراجعه کنید]. علاوه بر این، تزریق VIGIV تا 24000 واحد در کیلوگرم به خوبی تحمل شد [به 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه دوسوکور انجام شد که در آن 60 فرد سالم به طور تصادفی برای دریافت 6000 واحد در کیلوگرم یا 9000 واحد در کیلوگرم VIGIV انتخاب شدند. پس از تجویز داخل وریدی 6000 واحد در کیلوگرم به 31 فرد سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 161 واحد در میلی لیتر در عرض دو ساعت به دست آمد. نیمه عمر VIGIV 30 روز (محدوده 13 تا 67 روز) و حجم توزیع 6630 میلی لیتر بود. پارامترهای فارماکوکینتیک بر اساس سطوح آنتی بادی تعیین شده توسط ELISA محاسبه شد. سطوح ایمونوگلوبولین واکسینیا برای مدت طولانی در گردش باقی ماند و نیمه عمر متوسط ​​آن بین 26 تا 30 روز بود. حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) VIGIV به سطوحی از حدود 160 تا 232 واحد در میلی لیتر در 1.8 تا 2.6 ساعت رسید. علاوه بر این، دارو دارای حجم زیادی از توزیع بود، همانطور که توسط هر دو تجزیه و تحلیل غیر محفظه و بخش نشان داده شده است. آنالیزهای غیربخشی نشان داد که در دو سطح دوز مورد مطالعه، دارو تناسب دوز (مقادیر AUC و C max) را نشان داد (جدول 3). پارامترهای فارماکوکینتیک برآورد شده توسط تجزیه و تحلیل بخش مشابه با آن محاسبه شده توسط روش غیر محفظه بود. جدول 3 پارامترهای فارماکوکینتیک غیرقطعی (میانگین (± انحراف معیار)) با استفاده از VIGIV (6000 U/kg یا 9000 U/kg) از میانگین حسابی داده‌های اندازه‌گیری شده (±SD) پارامتر 6000 U/kg 9000 U/kg AUC (1*8∞5 - AUC 0 - 5 Hm) (16079) 78401 (17502) AUC 0-t (U*h/mL) 49405 (13246) 71541 (13173) C MAX (U/mL) 161 (40.0) 232 (40.9) T MAX (4.2) (4.2) TMAX (4.2) (4.1) T ½ (روز) 30.0 (10.0) 26.2 (5.08) غلظت پلاسمایی VIGIV در گردش نیز با یک مقدار نظری به‌دست‌آمده از مدلی از محصول دارای مجوز قبلی باکستر واکسینیا گلوبولین ایمنی (VIG) در روز 5 پس از تجویز IV VIGIV مقایسه شد. از آنجایی که باکستر VIG به صورت داخل عضلانی (IM) و VIGIV به صورت IV تجویز می‌شود، این مقایسه تقریباً در پنج روز انجام شد تا تعادل بین بخش‌های خارج عروقی و داخل عروقی پس از تزریق IM در نظر گرفته شود. ظرفیت اتصال و فعالیت آنتی بادی خنثی کننده آنتی بادی ضد واکسن در این افراد پنج روز پس از تجویز داخل وریدی VIGIV (هر دو دوز 6000 واحد در کیلوگرم و 9000 واحد در کیلوگرم) حداقل به اندازه مقادیر نظری بود که پس از تجویز داخل عضلانی VIG4 قابل مقایسه به دست می آمد. پنج روز نشان دهنده زمان تقریبی حداکثر غلظت آنتی بادی ضد واکسن سرم پس از تجویز عضلانی سایر محصولات ایمونوگلوبولین (انسانی) است. هیچ داده تاریخی فارماکوکینتیکی برای مقایسه کننده عضلانی نظری VIG در دسترس نیست. جدول 4 تست دوز غیرحقوری VIGIV (U/kg) سطوح پلاسما، U/mL (محدوده a ) VIGIV b سطوح پلاسما، U/mL (محدوده a) VIGIM c نسبت میانگین % (97.5% کمترین فاصله اطمینان سطح محدود شده ژئومتری) d بیان شده به صورت درصد نسبت به میانگین هندسی غلظت های شبیه سازی شده در روز 5 پس از تجویز عضلانی 6000 U/kg 6000 60.1 (36.1–84.6) 66.2 (42.3–94.9) 90.82 (86.94) 9000 90.3 (63.4–133.8) 64.8 (47.6–87.2) 139.40 (135.27)