والگانسیکلوویر هیدروکلراید

دوز بزرگسالان ( 2.2 ) درمان القای رتینیت CMV: 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرمی) دو بار در روز به مدت 21 روز نگهداری: 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرمی) یک بار در روز پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند قلب یا کلیه- پانکراس 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرم) یک بار در روز در 10 روز پس از پیوند تا 100 روز پس از پیوند پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کلیه 900 میلی گرم (دو قرص در روز 105 میلی گرم در روز پیوند) 200 روز پس از پیوند کودکان دوز ( 2.3 ) پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کلیه 4 ماه تا 16 سال دوز یک بار در روز در طی 10 روز پس از پیوند تا 200 روز پس از پیوند طبق الگوریتم دوز (به محاسبه کلیرانس کراتینین با استفاده از فرمول اصلاح شده شوارتز در بیماران قلبی CV1 در سن 1M سال پیشگیری کنید) یک بار مصرف کنید یک روز در طی 10 روز پس از پیوند تا 100 روز پس از پیوند طبق الگوریتم دوز (به محاسبه کلیرانس کراتینین با استفاده از فرمول اصلاح شده شوارتز در کودکان توجه داشته باشید) Valganciclovir برای محلول خوراکی و قرص ها باید با غذا مصرف شود. (2.1، 12.3) قرص والگانسیکلوویر نباید شکسته یا خرد شود. (2.6) بیماران بزرگسال باید از قرص های والگانسیکلوویر استفاده کنند نه والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی. (2.1) بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی: دوز را بر اساس کلیرانس کراتینین تنظیم کنید. برای بیماران بزرگسالی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، نمی توان دوز را توصیه کرد. (2.5، 8.6، 12.3)

2.1 اطلاعات دوز عمومی بیماران بزرگسال باید از قرص های والگانسیکلوویر استفاده کنند نه والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی. والگانسیکلوویر برای محلول و قرص خوراکی باید با غذا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی (50 میلی گرم در میلی لیتر) باید توسط داروساز قبل از تجویز به بیمار تهیه شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

2.2 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با عملکرد طبیعی کلیه برای توصیه های دوز در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. درمان رتینیت CMV: القایی: دوز توصیه شده 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرمی) به صورت خوراکی دو بار در روز به مدت 21 روز است. تعمیر و نگهداری: پس از درمان القایی، یا در بیماران بالغ مبتلا به رتینیت CMV غیر فعال، دوز توصیه شده 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرم) به صورت خوراکی یک بار در روز است. پیشگیری از بیماری CMV: برای بیماران بزرگسالی که پیوند قلب یا کلیه-لوزالمعده دریافت کرده اند، دوز توصیه شده 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرمی) به صورت خوراکی یک بار در روز از 10 روز پس از پیوند تا 100 روز پس از پیوند مصرف می شود. برای بیماران بزرگسالی که پیوند کلیه دریافت کرده اند، دوز توصیه شده 900 میلی گرم (دو قرص 450 میلی گرمی) به صورت خوراکی یک بار در روز از 10 روز پس از پیوند شروع می شود تا 200 روز پس از پیوند.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران اطفال پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کلیه کودکان: برای بیماران پیوند کلیه کودکان 4 ماه تا 16 سال، دوز توصیه شده یک بار در روز میلی گرم (7 x BSA x CrCl) باید طی 10 روز پس از پیوند تا 200 روز پس از پیوند شروع شود. پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند قلب کودکان: برای بیماران پیوند قلب کودکان 1 ماهه تا 16 ساله، دوز توصیه شده یک بار در روز میلی گرم (7 x BSA x CrCl) باید طی 10 روز پس از پیوند تا 100 روز پس از پیوند شروع شود. دوز توصیه شده یک بار در روز والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی بر اساس سطح بدن (BSA) و کلیرانس کراتینین (CrCl) حاصل از فرمول اصلاح شده شوارتز است و با استفاده از معادله زیر محاسبه می شود: دوز کودکان (mg) = 7 x BSA x CrCl (محاسبه شده با فرمول اصلاح شده شوارتز). اگر کلیرانس کراتینین شوارتز محاسبه شده از 150 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع تجاوز کند، حداکثر مقدار 150 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع باید در معادله استفاده شود. مقادیر k استفاده شده در فرمول اصلاح شده شوارتز بر اساس سن بیمار کودکان است، همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: k مقادیر با توجه به سن بیمار اطفال* * مقادیر k ارائه شده بر اساس روش Jaffe برای اندازه گیری کراتینین سرم است و ممکن است در صورت استفاده از روش های آنزیمی نیاز به اصلاح داشته باشد. k value سن بیمار اطفال 0.33 نوزادان کمتر از 1 سال با وزن کم هنگام تولد برای سن حاملگی 0.45 نوزادان کمتر از 1 سال با وزن تولد مناسب برای سن حاملگی 0.45 کودکان از 1 سال تا کمتر از 2 سال 0.55 پسران از 2 سال تا کمتر از 12 سال دختران کمتر از 13 سال 0. 13 سال تا 16 سال سطح کراتینین سرم را کنترل کنید به طور منظم و در نظر گرفتن تغییرات قد و وزن بدن و تطبیق دوز مناسب در طول دوره پروفیلاکسی. همه دوزهای محاسبه شده باید به نزدیکترین افزایش 25 میلی گرم برای دوز واقعی تحویل گرد گردند. توزیع کننده خوراکی با افزایش 0.5 میلی لیتر درجه بندی می شود. دوز 50 میلی گرم معادل 1 میلی لیتر است. اگر دوز محاسبه شده بیش از 900 میلی گرم باشد، حداکثر دوز 900 میلی گرم باید تجویز شود. Valganciclovir برای محلول خوراکی فرمول ترجیحی است زیرا توانایی تجویز دوز محاسبه شده بر اساس فرمول بالا را فراهم می کند. با این حال، اگر دوزهای محاسبه شده در محدوده 10 درصد از قدرت قرص موجود (450 میلی گرم) باشد، ممکن است از قرص های والگانسیکلوویر استفاده شود. به عنوان مثال، اگر دوز محاسبه شده بین 405 میلی گرم تا 495 میلی گرم باشد، ممکن است یک قرص 450 میلی گرمی مصرف شود. قبل از تجویز قرص والگانسیکلوویر، بیماران اطفال باید از نظر توانایی بلع قرص ارزیابی شوند. formula- formula2 2.4 آماده سازی والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی پوشیدن دستکش یکبار مصرف در هنگام بازسازی و هنگام پاک کردن سطح خارجی بطری/درپوش و میز پس از بازسازی توصیه می شود. قبل از تجویز به بیمار، والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی باید توسط داروساز به شرح زیر تهیه شود [نحوه تهیه/نگهداری و نگهداری (16) را ببینید]: 91 میلی لیتر آب تصفیه شده را در یک سیلندر مدرج اندازه گیری کنید. بطری والگانسیکلوویر محلول خوراکی را تکان دهید تا پودر شل شود. درب بطری مقاوم در برابر کودک را بردارید و تقریباً نیمی از کل آب را به بطری اضافه کنید و بطری در بسته را به مدت حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و بطری در بسته را به مدت حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. این محلول آماده شده حاوی 50 میلی گرم پایه آزاد والگانسیکلوویر در هر 1 میلی لیتر است. درب بطری مقاوم در برابر کودک را بردارید و آداپتور بطری را در گردن بطری فشار دهید. بطری را با درب بطری ضد کودک محکم ببندید. این کار از قرار گرفتن مناسب آداپتور بطری در بطری و وضعیت ضد کودک درب اطمینان حاصل می کند. محلول خوراکی تهیه شده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 49 روز نگهداری کنید. یخ نزنید. تاریخ دور ریختن محلول خوراکی ساخته شده را روی برچسب بطری بنویسید. بروشور بسته بیمار، که شامل دستورالعمل‌های دوز برای بیماران است، و 2 توزیع‌کننده خوراکی باید در اختیار بیمار قرار گیرد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

2.5 توصیه دوز برای بیماران بالغ با نارسایی کلیوی سطح کراتینین سرم یا کلیرانس تخمینی کراتینین باید به طور منظم در طول درمان کنترل شود. توصیه های دوز برای بیماران بالغ با کاهش عملکرد کلیه در جدول 2 ارائه شده است. برای بیماران بزرگسال تحت همودیالیز (CrCl کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه)، توصیه دوز برای قرص والگانسیکلوویر نمی تواند ارائه شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: توصیه های دوز برای بیماران بزرگسال با اختلال عملکرد کلیوی *کلرانس تخمینی کراتینین در بزرگسالان از کراتینین سرم با فرمول های زیر محاسبه می شود: قرص والگانسیکلوویر 450 میلی گرم CrCl* (mL/min) دوز القایی دوز نگهداری/پیشگیری ≥ 60 900 میلی گرم دو بار در روز 900 میلی گرم یک بار در روز 40 - 59 450 میلی گرم دو بار در روز 450 میلی گرم یک بار در روز 25 - 39 450 میلی گرم یک بار در روز 25 - 39 450 میلی گرم یک بار در روز 25 - 39 450 میلی گرم هر 4 - 0 روز 24 2 روز 450 میلی گرم دو بار در هفته < 10 (در همودیالیز) توصیه نمی شود توصیه نمی شود (140 - سن [سال]) x (وزن بدن [کیلوگرم]) برای مردان = ——————————————————— (72) x (کراتینین سرم [mg/dL]) برای زنان = 0.85 x ارزش مردانه دوز در بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیوی را می توان با استفاده از معادلات توصیه شده انجام داد زیرا CrCl یک جزء در محاسبه است [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید].

2.6 حمل و دفع در استفاده از قرص های والگانسیکلوویر و والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی باید احتیاط کرد. قرص ها نباید شکسته یا له شوند. از آنجایی که والگانسیکلوویر به عنوان یک تراتوژن و سرطان‌زای بالقوه در انسان در نظر گرفته می‌شود، باید در استفاده از قرص‌های شکسته، پودر محلول خوراکی و محلول خوراکی تهیه‌شده احتیاط کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5) مراجعه کنید]. از تماس مستقیم با قرص های شکسته یا خرد شده، پودر محلول خوراکی و محلول خوراکی ساخته شده با پوست یا غشاهای مخاطی خودداری کنید. در صورت بروز چنین تماسی، کاملاً با آب و صابون بشویید و چشم ها را با آب معمولی کاملاً بشویید. والگانسیکلوویر را بر اساس دستورالعمل های داروهای ضد نئوپلاستیک مدیریت و دفع کنید زیرا گانسیکلوویر برخی از خواص عوامل ضد تومور (مانند سرطان زایی و جهش زایی) را دارد. 2

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: سمیت خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نارسایی حاد کلیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلال در باروری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سمیت جنین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. جهش زایی و سرطان زایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی که در حداقل یک نشانه گزارش شده توسط بیش از 20 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با قرص والگانسیکلوویر گزارش شده است: اسهال، تب، خستگی، تهوع، لرزش، نوتروپنی، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، عفونت ادراری، سردرد، و... شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده و ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در بیش از 20 درصد از دریافت کنندگان پیوند عضو جامد کودکان تحت درمان با والگانسیکلوویر برای محلول یا قرص خوراکی عبارتند از: اسهال، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، استفراغ، نوتروپنی، و لکوپاک. بیماران بزرگسال: شایع ترین عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی (که حداقل در یک نشانه در بیش از 20 درصد بیماران گزارش شده است) اسهال، تب، خستگی، تهوع، لرزش، نوتروپنی، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، سردرد، بی خوابی، عفونت دستگاه ادراری، و استفراغ است. (6.1) بیماران اطفال: شایع ترین عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی (که در بیش از 20 درصد از دریافت کنندگان پیوند عضو جامد کودکان گزارش شده است) اسهال، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، استفراغ، نوتروپنی، لکوپنی و سردرد است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Ajanta Pharma USA تماس بگیرید. در 855-664-7744 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. والگانسیکلوویر، پیش داروی گانسیکلوویر، پس از مصرف خوراکی به سرعت به گانسیکلوویر تبدیل می شود. بنابراین می توان انتظار داشت که واکنش های نامطلوبی که با مصرف گانسیکلوویر مرتبط است، با والگانسیکلوویر رخ دهد. عوارض جانبی در بزرگسالان: درمان رتینیت CMV در بیماران مبتلا به ایدز: در یک مطالعه بالینی برای درمان رتینیت CMV در بیماران مبتلا به HIV، عوارض جانبی گزارش شده توسط بیمارانی که قرص والگانسیکلوویر (79 نفر) یا گانسیکلوویر داخل وریدی (79 نفر) را برای 28 روز درمان تصادفی (21 روز دوز القایی و 7 روز دوز نگهدارنده) دریافت می‌کنند، به ترتیب گزارش شده است (1%، 1%، 6%، 1%، 6%، 1%، 6% ناخواسته). 14٪، و سردرد (9٪، 5٪). بروز عوارض جانبی بین گروهی که قرص والگانسیکلوویر دریافت کردند و گروهی که گانسیکلوویر داخل وریدی دریافت کردند مشابه بود. فراوانی نوتروپنی (ANC کمتر از 500/μL) برای بیمارانی که قرص والگانسیکلوویر دریافت می‌کنند 11 درصد در مقایسه با بیمارانی که گانسیکلوویر داخل وریدی دریافت می‌کنند، 13 درصد بود. کم خونی (Hgb کمتر از 8 گرم در دسی لیتر) در 8 درصد از بیماران هر گروه رخ داد. سایر ناهنجاری های آزمایشگاهی با فرکانس های مشابه در دو گروه رخ داد. عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی برای 370 بیمار که درمان نگهدارنده با قرص والگانسیکلوویر 900 میلی گرم یک بار در روز در دو کارآزمایی بالینی برچسب باز دریافت کردند، موجود است. تقریباً 252 (68%) از این بیماران قرص والگانسیکلوویر را برای بیش از نه ماه (حداکثر مدت 36 ماه) دریافت کردند. جدول 3 و جدول 4 واکنش های جانبی منتخب و مقادیر غیرطبیعی آزمایشگاهی این بیماران را نشان می دهد. جدول 3: تلفیقی از عوارض جانبی منتخب گزارش شده در بیش از 5 درصد از بیمارانی که قرص والگانسیکلوویر را برای بیماران مبتلا به رتینیت CMV دریافت کرده اند، گزارش شده است. 30 21 15 اختلالات عمومی و شرایط اداری پیرکسی 31 اختلالات سیستم عصبی سردرد بی خوابی نوروپاتی پارستزی محیطی 22 16 9 8 اختلالات چشمی جداشدگی شبکیه 15 جدول 4: ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب تلفیقی گزارش شده در بیمارانی که قرص های والگانسیکلوویر را برای بیماران مبتلا به والگانسیکلوویر دریافت کرده اند. ناهنجاری های آزمایشگاهی رتینیت CMV قرص والگانسیکلوویر (N=370) % نوتروپنی: ANC/μL < 500 500 - < 750 750 - < 1000 19 17 17 کم خونی: هموگلوبین گرم در دسی لیتر < 6.5 6.5 - < 8.0 8.0 - < 9.5 7 13 16 ترومبوسیتوپنی: 0-25، μL 0، 0-2/5 پلاکت ها 50,000 50,000 - < 100,000 4 6 22 کراتینین سرم: mg/dL > 2.5 > 1.5 - 2.5 3 12 پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند عضو جامد: جدول 5 واکنش های جانبی منتخب را بدون توجه به شدت با بروز بیشتر یا مساوی 5 درصد از یک کارآزمایی بالینی (تا 28 روز پس از درمان مطالعه) نشان می دهد که بیماران پیوند قلب، کلیه، کلیه- پانکراس و کبد تا روز 1 قرص والگانسیکلوویر (N=244) یا گانسیکلوویر خوراکی (N=120) را دریافت کردند. اکثر عوارض جانبی با شدت خفیف یا متوسط ​​بودند. جدول 5: درصد عوارض منتخب درجه 1 تا 4 گزارش شده در بیش از یا برابر با 5 درصد از بیماران بزرگسال از مطالعه بیماران پیوند عضو جامد عوارض جانبی قرص والگانسیکلوویر (N=244) % گانسیکلوویر خوراکی (N=126) 29 % 29 اختلالات گوارشی30 اختلالات گوارشی استفراغ 16 14 اختلالات سیستم عصبی لرزش 28 25 سردرد 22 27 بی خوابی 20 16 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز Pyrexia 13 14 جدول 6 واکنش های جانبی منتخب را بدون توجه به شدت با بروز بیشتر یا مساوی 5% از یک کارآزمایی بالینی دیگر نشان می دهد که در آن بیماران پیوند کلیه والگانسیکلوویر را یک بار در روز از 10 روز پس از پیوند تا روز 100 پس از پیوند و سپس 100 روز 100 روز پس از پیوند یا پلاسبوویر یک بار در روز دریافت کردند. روز 200 پس از پیوند. مشخصات کلی ایمنی والگانسیکلوویر با گسترش پروفیلاکسی تا روز 200 پس از پیوند در بیماران پرخطر پیوند کلیه تغییر نکرد. جدول 6: درصد واکنش‌های نامطلوب منتخب درجه 1 تا 4 در بیش از یا مساوی 5 درصد از بیماران بزرگسال گزارش شده از مطالعه بیماران پیوند کلیه واکنش‌های نامطلوب قرص والگانسیکلوویر روز 100 پس از پیوند (N=164) % والگانسیکلوویر در روز 200% قرص‌های ترانس پلان 200% اسهال 26 31 تهوع 11 11 استفراغ 3 6 اختلالات سیستم عصبی لرزش 12 17 سردرد 10 6 بی خوابی 7 6 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 12 9 جدول 7 و جدول 8 ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخبی را نشان می دهد که با قرص والگانسیکلوویر در دو کارآزمایی در بیماران پیوند عضو جامد گزارش شده است. جدول 7: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب گزارش‌شده در مطالعه بیماران پیوند عضو جامد بزرگسالان* *ناهنجاری‌های آزمایشگاهی مواردی هستند که توسط محققان گزارش شده‌اند. ناهنجاری های آزمایشگاهی قرص والگانسیکلوویر (N=244) % کپسول گانسیکلوویر (N=126) % نوتروپنی: ANC/μL < 500 500 - < 750 750 - < 1000 5 3 5 3 2 2 2 کم خونی: 5 g/L 0.6 - . 8.0 - < 9.5 1 5 31 2 7 25 ترومبوسیتوپنی: پلاکت/μL < 25,000 25,000 - < 50,000 50,000 - < 100,000 0 1 18 2 3 21 کراتینین سرم: mg/dL > 2.5 > 1.5 - 2.5 14 47 47 باروری 21 گزارش شده مطالعه بیماران پیوند کلیه بزرگسالان* *ناهنجاری های آزمایشگاهی آنهایی هستند که توسط محققین گزارش شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی قرص های والگانسیکلوویر روز 100 پس از پیوند (N=164) % قرص های والگانسیکلوویر روز 200 پس از پیوند (N=156) % نوتروپنی: ANC/μL < 500 9 10 500 - < 750 0 0 - 6 175 Hemobin g/dL < 6.5 0 1 6.5 - < 8.0 5 1 8.0 - < 9.5 17 15 ترومبوسیتوپنی: پلاکت/μL < 25,000 0 0 25,000 - < 50,000 1 0 50,000 <000/0/1 mg/dL > 2.5 > 1.5 – 2.5 17 50 14 48 سایر عوارض دارویی والگانسیکلوویر در کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به رتینیت CMV و پیوند عضو جامد سایر واکنش های نامطلوب دارویی با والگانسیکلوویر در کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به رتینیت CMV یا در لیست بیماران کمترین پیوند عضو جامد 5 درصد در موارد زیر در بیماران پیوند عضو جامد رخ داده است. اختلالات چشمی: جداشدگی شبکیه، درد چشم اختلالات گوارشی: سوء هاضمه، یبوست، اتساع شکم، زخم دهان اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: خستگی، درد، ضعف، آستنی، لرز، ادم محیطی اختلالات کبدی صفراوی: عملکرد غیرطبیعی کبدی عفونت ها و هجوم: عفونت های کاندیدا شامل کاندیدیازیس دهانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، آنفولانزا، عفونت مجاری ادراری، فارنژیت/نازوفارنژیت، عفونت زخم پس از عمل جراحت، مسمومیت و عوارض رویه ای: عوارض بعد از عمل، ترشح زخم اختلالات متابولیک و تغذیه: کاهش اشتها، هیپرکالمی، هیپوفسفاتمی، کاهش وزن اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: کمردرد، میالژی، آرترالژی، اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: بی خوابی، نوروپاتی محیطی، سرگیجه اختلالات روانپزشکی: افسردگی، اضطراب اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیوی، کلیرانس کراتینین کاهش کلیوی، افزایش کراتینین خون، هماچوری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: سرفه، تنگی نفس اختلالات پوست و زیر جلدی: درماتیت، تعریق شبانه، خارش اختلالات عروقی: افت فشار خون سایر عوارض جانبی والگانسیکلوویر در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به رتینیت CMV یا بیماران پیوند عضو جامد که در کمتر از 5 درصد از بیماران رخ داده است در زیر ذکر شده است. اختلالات خونی و لنفاوی: نوتروپنی تب دار، پان سیتوپنی، نارسایی مغز استخوان (از جمله کم خونی آپلاستیک) اختلالات قلبی عروقی: آریتمی اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی اختلالات چشمی: ادم ماکولا اختلالات گوارشی: پانکراتیت خونریزی: خونریزی بالقوه تهدید کننده زندگی همراه با ترومبوسیتوپنی اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط عفونت و هجوم: سلولیت، سپسیس آسیب، مسمومیت، و عوارض ناشی از عمل جراحی: عوارض ناشی از عمل جراحی: آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: درد اندام اختلالات سیستم عصبی: تشنج، اختلال در مزه اختلالات روانپزشکی: حالت گیجی، بیقراری، اختلال روان پریشی، توهم نارسایی کلیوی و ادراری اختلالات مزمن مجدد: والگانسیکلوویر برای محلول و قرص خوراکی در 179 بیمار پیوند عضو جامد اطفال که در معرض خطر ابتلا به بیماری CMV (سن 3 هفته تا 16 سال) و در 24 نوزاد مبتلا به بیماری CMV مادرزادی علامت دار (سن 8 روز تا 34 روز)، با مدت زمان استفاده از گانسیکلوویر از 20 روز غیرمعمول تا 20 روز مورد مطالعه قرار گرفته است. جمعیت ( 8.4 )، مطالعات بالینی ( 14.2)]. پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند عضو جامد اطفال: شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده (بیش از 10 درصد بیماران)، بدون توجه به جدیت، در بیماران پیوند عضو جامد اطفال که تا روز 100 پس از پیوند والگانسیکلوویر مصرف می کردند، اسهال، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، استفراغ، آنتروپنی بود. یبوست و حالت تهوع. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بیش از 10٪ بیماران) در بیماران پیوند کلیه کودکان تحت درمان با والگانسیکلوویر تا روز 200 پس از پیوند عبارت بودند از عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، اسهال، لکوپنی، نوتروپنی، سردرد، درد شکمی، افزایش خون، آنکسی، آنکروز، افزایش درد استفراغ و هماچوری به طور کلی، پروفایل ایمنی در بیماران اطفال در مقایسه با بیماران بزرگسال مشابه بود. با این حال، میزان برخی از عوارض جانبی، و ناهنجاری های آزمایشگاهی، مانند عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، تب، نازوفارنژیت، کم خونی و درد شکم در بیماران اطفال بیشتر از بزرگسالان گزارش شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. نوتروپنی در دو مطالعه اطفال در مقایسه با بزرگسالان با شیوع بالاتری گزارش شد، اما هیچ ارتباطی بین نوتروپنی و عفونت مشاهده شده در جمعیت کودکان وجود نداشت. پروفایل ایمنی کلی والگانسیکلوویر با تمدید پروفیلاکسی تا روز 200 پس از پیوند در بیماران پرخطر پیوند کلیه کودکان مشابه بود. با این حال، بروز نوتروپنی شدید (ANC < 500/μL) در بیماران پیوند کلیه کودکان تحت درمان با والگانسیکلوویر تا روز 200 (17/57، 30%) در مقایسه با بیماران پیوند کلیه کودکان تحت درمان تا روز 100 (3/63، 5%) بیشتر بود. تفاوتی در بروز کم خونی شدید (درجه 4) یا ترومبوسیتوپنی در بیمارانی که 100 روز یا 200 روز با والگانسیکلوویر درمان شدند، وجود نداشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید والگانسیکلوویر شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. از آنجایی که والگانسیکلوویر به سرعت و به طور گسترده به گانسیکلوویر تبدیل می شود، هر گونه واکنش نامطلوب مرتبط با گانسیکلوویر نیز ممکن است با والگانسیکلوویر رخ دهد. - واکنش آنافیلاکتیک - آگرانولوسیتوز - گرانولوسیتوپنی به طور کلی، واکنش های نامطلوب گزارش شده در طول استفاده پس از بازاریابی از والگانسیکلوویر مشابه موارد شناسایی شده در طول کارآزمایی های بالینی بود.

شیردهی: شیردهی با استفاده از والگانسیکلوویر توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری پس از تجویز خوراکی، والگانسیکلوویر (پیش دارو) به گانسیکلوویر (داروی فعال) تبدیل می شود و بنابراین انتظار می رود والگانسیکلوویر اثرات سمیت تولید مثلی مشابه گانسیکلوویر داشته باشد. در مطالعات حیوانی، گانسیکلوویر باعث سمیت مادر و جنین و مرگ و میر جنینی در موش‌ها و خرگوش‌های باردار و همچنین تراتوژنیسیته در خرگوش‌ها در مواجهه دو برابر انسان در معرض قرار گرفت. هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از والگانسیکلوویر یا گانسیکلوویر در زنان باردار برای اثبات وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و خطر سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. زنان باردار را در مورد خطر بالقوه برای جنین راهنمایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری اکثر عفونت های CMV مادر بدون علامت هستند یا ممکن است با یک سندرم شبه مونونوکلئوز خود محدود شونده همراه باشند. با این حال، در بیماران دچار نقص ایمنی (به عنوان مثال، بیماران پیوندی یا بیماران مبتلا به ایدز) عفونت CMV ممکن است علامتی باشد و ممکن است منجر به عوارض و مرگ و میر قابل توجه مادر شود. انتقال CMV به جنین در نتیجه ویرمی مادر و عفونت جفتی است. عفونت پری ناتال همچنین می تواند از قرار گرفتن نوزاد در معرض ریزش CMV در دستگاه تناسلی رخ دهد. تقریباً 10 درصد از کودکان مبتلا به عفونت مادرزادی CMV در بدو تولد دارای علامت هستند. مرگ و میر در این نوزادان حدود 10 درصد است و تقریباً 50 تا 90 درصد از نوزادان با علائم بازمانده، عوارض قابل توجهی از جمله عقب ماندگی ذهنی، کاهش شنوایی حسی عصبی، میکروسفالی، تشنج و سایر مشکلات پزشکی را تجربه می کنند. خطر عفونت مادرزادی CMV ناشی از عفونت CMV اولیه مادر ممکن است بیشتر و با شدت بیشتری نسبت به فعال شدن مجدد عفونت CMV توسط مادر باشد. داده های حیوانی دوزهایی که منجر به دو برابر قرار گرفتن انسان در معرض گانسیکلوویر (بر اساس AUC انسان به دنبال یک انفوزیون داخل وریدی 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم گانسیکلوویر) می شود، منجر به سمیت مادر و جنین و جنین در موش ها و خرگوش های باردار و همچنین تراتوژنیسیته در خرگوش ها شد. جذب جنین در حداقل 85 درصد از خرگوش ها و موش ها وجود داشت. خرگوش ها افزایش مرگ و میر جنینی- جنینی، تاخیر در رشد جنین و ناهنجاری های ساختاری چندین اندام جنین از جمله کام (شکاف کام)، چشم ها (آنوفتالمی/ میکروفتالمی)، مغز (هیدروسفالوس)، فک (براکیگناتیا)، کلیه ها و پانکراس را نشان دادند. افزایش مرگ و میر جنینی- جنینی نیز در موش مشاهده شد. دوزهای روزانه وریدی تقریباً 1.7 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) به موش های ماده قبل از جفت گیری، در دوران بارداری و در دوران شیردهی باعث هیپوپلازی بیضه ها و وزیکول های منی در فرزندان نر و همچنین تغییرات پاتولوژیک در ناحیه غیر لندولار معده شد. داده های یک مدل جفت انسانی ex-vivo نشان داد که گانسیکلوویر از جفت انسان عبور می کند. انتقال با انتشار غیرفعال رخ داد و در محدوده غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 10 میلی گرم در میلی لیتر قابل اشباع نبود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود والگانسیکلوویر (پیش دارو) یا گانسیکلوویر (داروی فعال) در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. داده های حیوانی نشان می دهد که گانسیکلوویر در شیر موش های شیرده ترشح می شود. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها توصیه می کنند که مادران آلوده به HIV به نوزادان خود شیر ندهند تا در معرض خطر انتقال HIV پس از زایمان قرار نگیرند. به مادران شیرده توصیه کنید که در طول درمان با والگانسیکلوویر به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده و به دلیل احتمال انتقال HIV، شیردهی توصیه نمی‌شود [به جعبه هشدار، هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید (5.1، 5.3، 5.4، 5.5 تا 1xic)،

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری تست بارداری زنان دارای پتانسیل باروری باید قبل از شروع والگانسیکلوویر آزمایش بارداری انجام دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری زنان به دلیل پتانسیل جهش زایی و تراتوژنیک والگانسیکلوویر، زنان دارای پتانسیل باروری باید توصیه شود که در طول درمان و حداقل 30 روز پس از درمان با والگانسیکلوویر از روش پیشگیری موثر استفاده کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 1nclinical) مراجعه کنید. . مردان به دلیل پتانسیل جهش زایی آن، به مردان توصیه می شود که در طول و حداقل 90 روز پس از درمان با والگانسیکلوویر از کاندوم استفاده کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری Valganciclovir در دوزهای توصیه شده ممکن است باعث ناباروری موقت یا دائمی زنان و مردان شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. داده های انسانی داده ها در یک مطالعه بالینی کوچک، برچسب باز و غیر تصادفی، بیماران پیوند کلیه مرد بالغ که والگانسیکلوویر را برای پیشگیری از CMV تا 200 روز پس از پیوند دریافت می کردند با یک گروه کنترل درمان نشده مقایسه شدند. بیماران به مدت شش ماه پس از قطع والگانسیکلوویر پیگیری شدند. در میان 24 بیمار قابل ارزیابی در گروه والگانسیکلوویر، میانگین تراکم اسپرم در پایان ویزیت درمان به میزان 11 میلیون در میلی لیتر از سطح پایه کاهش یافت. در حالی که در بین 14 بیمار قابل ارزیابی در گروه کنترل، میانگین تراکم اسپرم 33 میلیون در میلی لیتر افزایش یافت. با این حال، در ویزیت پیگیری در بین 20 بیمار قابل ارزیابی در گروه والگانسیکلوویر، میانگین تراکم اسپرم در بین 10 بیمار قابل ارزیابی در گروه کنترل درمان نشده قابل مقایسه بود (میانگین تراکم اسپرم در پایان ویزیت پیگیری به میزان 41 میلیون در میلی لیتر از سطح پایه در گروه بدون کلوویر در هر میلی لیتر افزایش یافت.

8.4 مصرف اطفال Valganciclovir برای محلول خوراکی و قرص ها برای پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کلیه کودکان 4 ماه تا 16 سال و در بیماران پیوند قلب کودکان 1 ماه تا 16 سال در معرض خطر ابتلا به بیماری CMV نشان داده شده اند [نگاه کنید به موارد مصرف و مصرف (1.2) ، دوز تجویز. استفاده از والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی و قرص برای پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کلیه کودکان 4 ماه تا 16 سال بر اساس دو مطالعه غیرمقایسه ای تک بازوی برچسب باز و غیرمقایسه ای در بیماران 4 ماهه تا 16 ساله انجام شده است. مطالعه 1 یک مطالعه ایمنی و فارماکوکینتیک در بیماران پیوند عضو جامد اطفال (کلیه، کبد، قلب و کلیه/لوزالمعده) بود. والگانسیکلوویر یک بار در روز طی 10 روز پس از پیوند و حداکثر 100 روز پس از پیوند تجویز شد. مطالعه 2 یک مطالعه ایمنی و تحمل بود که در آن والگانسیکلوویر یک بار در روز طی 10 روز پس از پیوند برای حداکثر 200 روز پس از پیوند در بیماران پیوند کلیه اطفال تجویز شد. نتایج این مطالعات توسط نمایش قبلی اثربخشی در بیماران بزرگسال پشتیبانی شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. استفاده از والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی و قرص برای پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند قلب کودکان 1 ماهه تا 16 ساله بر اساس دو مطالعه است (مطالعه 1 که در بالا توضیح داده شد و مطالعه 3) و با اثبات قبلی اثربخشی در بیماران بزرگسال پشتیبانی شده است [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3) (12.3) در مطالعات مطالعه 3 یک مطالعه فارماکوکینتیک و ایمنی والگانسیکلوویر در بیماران پیوند قلب کودکان کمتر از 4 ماه بود که یک دوز واحد از والگانسیکلوویر را برای محلول خوراکی در هر دو روز متوالی دریافت کردند. یک مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژیک (PBPK) بر اساس داده های فارماکوکینتیک موجود از بیماران اطفال و بزرگسالان برای حمایت از دوز در بیماران پیوند قلب کمتر از 1 ماه ایجاد شد. با این حال، به دلیل عدم قطعیت در پیش‌بینی مدل برای نوزادان، والگانسیکلوویر برای پیشگیری در این گروه سنی توصیه نمی‌شود. ایمنی و اثربخشی والگانسیکلوویر برای محلول و قرص خوراکی در کودکان برای پیشگیری از بیماری CMV در بیماران پیوند کبد کودکان، در بیماران پیوند کلیه کمتر از 4 ماه، در بیماران پیوند قلب کمتر از 1 ماه، در بیماران مبتلا به ایدز کودکان مبتلا به رتینیت CMV و در نوزادان مبتلا به عفونت مادرزادی CMV ثابت نشده است. ارزیابی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی در 24 نوزاد مبتلا به عفونت مادرزادی CMV که سیستم عصبی مرکزی را درگیر می‌کند، انجام شد. همه بیماران به مدت 6 هفته با ترکیبی از گانسیکلوویر 6 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز یا والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی در دوزهای مختلف از 14 میلی گرم بر کیلوگرم تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. نتایج فارماکوکینتیک نشان داد که در نوزادان بالای 7 روز تا 3 ماه، دوز 16 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم والگانسیکلوویر دو بار در روز برای محلول خوراکی، مواجهه‌های سیستمیک با گانسیکلوویر را فراهم می‌کند (متوسط ​​AUC 0-12 ساعت = 23.6 [محدوده 16.8 تا 35.5] میلی‌گرم بر ساعت. n=6) قابل مقایسه با مواردی که در نوزادان تا 3 ماهگی از دوز 6 میلی گرم در کیلوگرم گانسیکلوویر داخل وریدی دو بار در روز (AUC 0-12 ساعت = 25.3 [محدوده 2.4 تا 89.7] mcg ∙ h/mL؛ n=18 میلی گرم در افراد بالغ با 09 گانسیوسور سیستمیک به دست آمده است) مقایسه می شود. دوز قرص والگانسیکلوویر دو بار در روز. با این حال، اثربخشی و ایمنی گانسیکلوویر داخل وریدی و والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی برای درمان عفونت مادرزادی CMV در نوزادان ثابت نشده است و هیچ بیماری مشابهی در بزرگسالان رخ نمی دهد. بنابراین، اثربخشی را نمی توان از استفاده داخل وریدی گانسیکلوویر در بزرگسالان برون یابی کرد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات والگانسیکلوویر برای محلول یا قرص خوراکی در بزرگسالان بالای 65 سال انجام نشده است. مطالعات بالینی والگانسیکلوویر شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که والگانسیکلوویر به طور قابل توجهی از طریق کلیه ها دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که کلیرانس کلیه با افزایش سن کاهش می یابد، والگانسیکلوویر باید با در نظر گرفتن وضعیت کلیوی آنها تجویز شود. عملکرد کلیه باید کنترل شود و تنظیم دوز باید بر اساس آن انجام شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی کاهش دوز هنگام تجویز والگانسیکلوویر به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای بیماران بالغ تحت همودیالیز (CrCl کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه) قرص والگانسیکلوویر نباید استفاده شود. بیماران بزرگسال همودیالیزی باید از گانسیکلوویر مطابق با الگوریتم کاهش دوز ذکر شده در بخش اطلاعات کامل محصول CYTOVENE ® -IV در مورد دوز و نحوه مصرف: نارسایی کلیوی استفاده کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبد ایمنی و اثربخشی والگانسیکلوویر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است.

12.1 مکانیسم اثر Valganciclovir یک داروی ضد ویروسی با فعالیت در برابر CMV است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک Valganciclovir یک پیش داروی ganciclovir است. Valganciclovir C max و AUC به ترتیب تقریباً 1٪ و 3٪ از ganciclovir هستند. فارماکوکینتیک در بزرگسالان: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از تجویز قرص والگانسیکلوویر در بیماران مبتلا به HIV و CMV-سروم مثبت، بیماران مبتلا به ایدز و رتینیت CMV و در بیماران پیوند عضو جامد مورد ارزیابی قرار گرفته است (جدول 10). جدول 10: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر* در داوطلبان سالم و بزرگسالان HIV مثبت/CMV مثبت قرص والگانسیکلوویر 900 میلی گرم یک بار در روز با غذا تجویز شد *داده ها از مطالعات تک دوز و چندگانه در داوطلبان سالم، بیماران HIV مثبت، و بیماران HIV مثبت/CMV مثبت و مبتلا به retinitis مجدد مثبت به دست آمد. بیماران مبتلا به رتینیت CMV تمایل به غلظت پلاسمایی گانسیکلوویر بالاتر از بیماران بدون رتینیت CMV داشتند. پارامتر PK N مقدار (میانگین ± SD) AUC 0-24h (mcg ∙ h/mL) 57 29.1 ± 9.7 C max (mcg/mL) 58 5.61 ± 1.52 فراهمی زیستی خوراکی مطلق (٪) 32 ± 59.57 عمر 4.08 ± 0.76 کلیرانس کلیوی (mL/min/kg) 20 0.75 ± 3.21 (1 مطالعه، 20=n) مواجهه سیستمیک با گانسیکلوویر که پس از تجویز 900 میلی گرم قرص والگانسیکلوویر یک بار در روز به دست آمد، در کلیه و قلب قابل مقایسه بود. و گیرندگان پیوند کبد (جدول 11). جدول 11: فارماکوکینتیک Ganciclovir در گیرندگان پیوند عضو جامد قرص Valganciclovir 900 میلی گرم یک بار در روز با غذا تجویز می شود * شامل مقدار پارامتر کلیه-لوزالمعده (میانگین ± SD) گیرندگان پیوند قلب (N=17) گیرندگان پیوند کبد (N=75AU) دریافت کننده پیوند کبد (N=75AU) Recipient 0-24h (mcg ∙ h/mL) 40.2 ± 11.8 46.0 ± 16.1 48.2 ± 14.6 C max (mcg/mL) 4.9 ± 1.1 5.4 ± 1.5 5.3 ± 1.5 نیمه عمر حذف (ساعت) 1.50 ± 6.58 6.18 ± 1.25 6.77 ± 1.25 پارامترهای فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از 200 روز تجویز والگانسیکلوویر در بیماران پرخطر مشابه بیماران پیوند کلیه در بیماران پرخطر بود. جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع خواص فارماکوکینتیک (PK) والگانسیکلوویر در جدول 12 ارائه شده است. جدول 12: خواص فارماکوکینتیکی گانسیکلوویر و والگانسیکلوویر مرتبط با قرص های والگانسیکلوویر یک گانسیکلوویر PK حالت پایدار پس از تجویز قرص والگانسیکلوویر (875 میلی گرم یک بار در روز) با یک وعده غذایی پرچرب حاوی تقریباً 600 کالری کل (31.1 گرم چربی، 22/51 گرم پروتئین و 2/51 گرم پروتئین) ارزیابی شد. افراد HIV مثبت Valganciclovir Ganciclovir جذب T max (h) میانه (حداقل-حداکثر) (شرایط تغذیه) 2.18 1.7 ساعت تا 3.0 ساعت اثر غذایی (وعده غذایی پرچرب/ ناشتا): نسبت پارامتر PK و فاصله اطمینان 90% a C max: 1.14 (1.360,1.30,1 AUC) 1.51) a T max: ↔ % توزیع متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی (ex vivo) ناشناخته 1% تا 2% بیش از 0.5 میکروگرم در میلی لیتر تا 51 میکروگرم در میلی لیتر نفوذ مایع مغزی نخاعی ناشناخته بله متابولیسم هیدرولیز شده توسط استرازهای روده ای و کبدی بدون نسبت قابل توجهی متابولیسم در شرایط متابولیسم دوز حذفی در سراسر جهان محدوده دوز والگانسیکلوویر 450 میلی گرم تا 2625 میلی گرم راه اصلی دفع متابولیسم به گانسیکلوویر فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله‌ای فعال t 1/2 (ساعت) به جداول 10 و 11 درصد از دوز دفع شده در ادرار ناشناخته مراجعه کنید. 24 فرد سالم با نارسایی کلیوی. کاهش عملکرد کلیه منجر به کاهش کلیرانس گانسیکلوویر و افزایش نیمه عمر نهایی می شود (جدول 13). جدول 13: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر از یک دوز خوراکی 900 میلی گرمی قرص والگانسیکلوویر * کلیرانس کراتینین محاسبه شده از جمع آوری ادرار 24 ساعته. کلیرانس تخمینی کراتینین * (mL/min) N شفافیت ظاهری (mL/min) میانگین ± SD AUC آخرین (mcg∙h/mL) میانگین ± SD نیمه عمر (ساعت) میانگین ± SD 51-70 21-50 11-10 ⤤6±206 ± 21-206 99 136 ± 64 45 ± 11 12.8 ± 8 49.5 ± 22.4 91.9 ± 43.9 223 ± 46 366 ± 66 4.85 ± 1.4 10.2 ± 4.4 ± 4.2 25. همودیالیز غلظت پلاسمایی گانسیکلوویر را تا حدود 50 درصد به دنبال والگانسیکلوویر کاهش می دهد. مدیریت بیماران بزرگسالی که همودیالیز می‌شوند (CrCl کمتر از 10 میلی‌لیتر در دقیقه) نمی‌توانند از قرص‌های والگانسیکلوویر استفاده کنند زیرا دوز روزانه قرص والگانسیکلوویر مورد نیاز برای این بیماران کمتر از 450 میلی‌گرم است [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از تجویز والگانسیکلوویر در 63 بیمار پیوند عضو جامد کودکان در سنین 4 ماه تا 16 سال و در 16 بیمار پیوند قلب کودکان کمتر از 4 ماه مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات، بیماران دوزهای خوراکی والگانسیکلوویر (یا والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی یا قرص) را برای ایجاد قرار گرفتن در معرض برابر با دوز 900 میلی گرم بزرگسالان دریافت کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (14.2 مطالعات) مراجعه کنید (8.4). در مطالعات با استفاده از الگوریتم دوز والگانسیکلوویر کودکان، فارماکوکینتیک گانسیکلوویر در انواع اندام ها و محدوده سنی مشابه بود (جدول 14). نسبت به بیماران پیوند بالغ (جدول 11)، مقادیر AUC در بیماران اطفال تا حدودی افزایش یافته است، اما در محدوده ایمن و موثر در بزرگسالان در نظر گرفته شده است. جدول 14: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر بر اساس سن در بیماران پیوند عضو جامد اطفال که والگانسیکلوویر N= تعداد بیماران تجویز شده است، NA=ناکاربرد سنین بین 26 روز تا 124 روز بود. میانگین پارامتر PK عضو گروه سنی (SD) < 4 ماه 4 ماه تا ≤ 2 سال > 2 سال تا < 12 سال ≥ 12 سال قلب (N=26) N AUC 0-24h (mcg ∙ h/mL) C max (mcg/mL) t 1/4 a.6 (20/1) 10.8 (3.30) 3.5 (0.87) 6 55.4 (22.8) 8.2 (2.5) 3.8 (1.7) 2 59.6 (21.0) 12.5 (1.2) 2.8 (0.9) 4 60.6 (3.4) (25.0) کینی (N=31) N AUC 0-24h (mcg∙h/mL) C max (mcg/mL) t 1/2 (h) NA 2 67.6 (13.0) 10.4 (0.4) 4.5 (1.5) 10 55.9 (12.1) 8.7 (2.1) 4.8 (1.0) 19 47.8 (12.4) 7.7 (2.1) 6.0 (1.3) کبد (N=17) N AUC 0-24 ♈ AUC در ساعت (mcg/mL) t 1/2 (h) NA 9 69.9 (37.0) 11.9 (3.7) 2.8 (1.5) 6 59.4 (8.1) 9.5 (2.3) 3.8 (0.7) 2 35.4 (2.1) (2.1) (2.1) 10.4 Pharmacokins بیماران سالمند: خصوصیات فارماکوکینتیک والگانسیکلوویر در بیماران مسن ثابت نشده است. تداخلات دارویی: مطالعات تداخل دارویی-دارویی in vivo با والگانسیکلوویر انجام نشد. با این حال، از آنجایی که والگانسیکلوویر به سرعت و به طور گسترده به گانسیکلوویر تبدیل می شود، تداخلات مرتبط با گانسیکلوویر برای والگانسیکلوویر انتظار می رود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. جدول 15 و جدول 16 فهرستی از مطالعات تداخل دارویی ثابت شده با گانسیکلوویر را ارائه می دهند. جدول 15 اثرات داروی همزمان را بر پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی گانسیکلوویر ارائه می دهد، در حالی که جدول 16 اثرات گانسیکلوویر را بر پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی داروی همزمان ارائه می دهد. جدول 15: نتایج مطالعات تداخل دارویی با گانسیکلوویر: اثرات داروی همزمان بر پارامترهای فارماکوکینتیک گانسیکلوویر داروی همزمان گانسیکلوویر دوز N Ganciclovir فارماکوکینتیک (PK) پارامتر مایکوپنولات موفتیل (MMF) 1.5 گرم تک دوز 5 mg/kg IV تک دوز IV 12 بدون اثری بر پارامترهای PK گانسیکلوویر مجدد (تأثیری بر پارامترهای PK بیمار مشاهده نشد) تری متوپریم 200 میلی گرم یک بار در روز 1000 میلی گرم هر 8 ساعت 12 تأثیری بر گانسیکلوویر PK ندارد پارامترهای مشاهده شده دیدانوزین 200 میلی گرم هر 12 ساعت به طور همزمان با گانسیکلوویر 5 میلی گرم بر کیلوگرم IV دو بار در روز تجویز می شود. 10 AUC ↑ 91 ± 53٪ (محدوده: -14٪ تا 299٪) کلیرانس کلیوی گانسیکلوویر ↓ 20 ± 22٪ (محدوده: 54- تا 4- درصد جدول 16: نتایج مطالعات تداخل دارویی با گانسیکلوویر: اثرات گانسیکلوویر بر پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان تجویز شده داروی همزمان گانسیکلوویر مقدار N پارامتر فارماکوکینتیک داروی همزمان سیکلوسپورین خوراکی در دوزهای درمانی 5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق شده در طی 1 ساعت هر 12 ساعت، هیچ شواهدی از آنالیز مجدد دیدگاهی وجود نداشت. اثر بر غلظت سیکلوسپورین در خون مایکوفنولات موفتیل (MMF) 1.5 گرم تک دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تک دوز 12 تداخل PK مشاهده نشد (بیماران با عملکرد کلیوی نرمال) تری متوپریم 200 میلی گرم یک بار در روز 1000 میلی گرم هر 8 ساعت 12 تأثیری بر پارامترهای تری متوپریم PK 20 mg/kg دو بار در روز مشاهده نشد 20 mg/kg IV هر 1 ساعت مشاهده شد. 11 AUC 0-12 ↑ 70 ± 40٪ (محدوده: 3٪ تا 121٪) C max ↑ 49 ± 49٪ (محدوده: -28٪ تا 125٪، دیدانوزین 200 میلی گرم هر 12 ساعت، 5 میلی گرم / کیلوگرم IV یک بار در روز 11 AUC 0-12 ↑50 ± 26٪ (محدوده: 22٪ تا 110٪) C max ↑ 36 ± 36٪ (محدوده: 27٪ تا 9٪)

12.4 Microbiology Mechanism of Action: Valganciclovir is an L-valyl ester (prodrug) of ganciclovir that exists as a mixture of two diastereomers. After oral administration, both diastereomers are rapidly converted to ganciclovir by intestinal and hepatic esterases. Ganciclovir is a synthetic analogue of 2'-deoxyguanosine, which inhibits replication of human CMV in cell culture and in vivo. In CMV-infected cells, ganciclovir is initially phosphorylated to ganciclovir monophosphate by the viral protein kinase, pUL97. Further phosphorylation occurs by cellular kinases to produce ganciclovir triphosphate, which is then slowly metabolized intracellularly (half-life 18 hours). As the phosphorylation is largely dependent on the viral kinase, phosphorylation of ganciclovir occurs preferentially in virus-infected cells. The virustatic activity of ganciclovir is due to inhibition of the viral DNA polymerase, pUL54 by ganciclovir triphosphate. Antiviral Activity: The quantitative relationship between the cell culture susceptibility of human herpes viruses to antivirals and clinical response to antiviral therapy has not been established, and virus sensitivity testing has not been standardized. Sensitivity test results, expressed as the concentration of drug required to inhibit the growth of virus in cell culture by 50% (EC 50 ), vary greatly depending upon a number of factors including the assay used. Thus, the reported EC 50 values of ganciclovir that inhibit human CMV replication in cell culture (laboratory and clinical isolates) have ranged from 0.08 μM to 22.94 μM (0.02 mcg/mL to 5.75 mcg/mL). The distribution and range in susceptibility observed in one assay evaluating 130 clinical isolates was 0 μM to 1 μM (35%), 1.1 μM to 2 μM (20%), 2.1 μM to 3 μM (27%), 3.1 μM to 4 μM (13%), 4.1 μM to 5 μM (5%), less than 5 μM (less than 1%). Ganciclovir inhibits mammalian cell proliferation (CC 50 ) in cell culture at higher concentrations ranging from 40 to greater than 1,000 μM (10.21 mcg/mL to greater than 250 mcg/mL). Bone marrow-derived colony-forming cells are more sensitive [CC 50 value = 2.7 μM to 12 μM (0.69 mcg/mL to 3.06 mcg/mL)]. Viral Resistance: Cell culture: CMV isolates with reduced susceptibility to ganciclovir have been selected in cell culture. Growth of CMV strains in the presence of ganciclovir resulted in the selection of amino acid substitutions in the viral protein kinase pUL97 (M460I/V, L595S, G598D, and K599T) and the viral DNA polymerase pUL54 (D301N, N410K, F412V, P488R, L516R, C539R, L545S, F595I, V812L, P829S, L862F, D879G, and V946L). In vivo: Viruses resistant to ganciclovir can arise after prolonged treatment or prophylaxis with valganciclovir by selection of substitutions in pUL97 and/or pUL54. Limited clinical data are available on the development of clinical resistance to ganciclovir and many pathways to resistance likely exist. In clinical isolates, seven canonical pUL97 substitutions, (M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, and C603W) are the most frequently reported ganciclovir resistance-associated substitutions. These and other substitutions less frequently reported in the literature, or observed in clinical trials, are listed in Table 17. Table 17: Summary of Resistance-associated Amino Acid Substitutions Observed in the CMV of Patients Failing Ganciclovir Treatment or Prophylaxis Note: Many additional pathways to ganciclovir resistance likely exist pUL97 F342Y, K359E/Q, L405P, A440V, M460I/V/T/L, V466G/M, C480F, C518Y, H520Q, P521L, del 590-593, A591D/V, C592F/G, A594E/G/T/V/P, L595F/S/T/W, del 595, del 595-603, E596D/G/Y, K599E/M, del 600-601, del 597-600, del 601-603, C603W/R/S/Y, C607F/S/Y, I610T, A613V pUL54 E315D, N408D/K/S, F412C/L/S, D413A/E/N, L501F/I, T503I, K513E/N/R, D515E, L516W, I521T, P522A/L/S, V526L, C539G, L545S/W, Q578H/L, D588E/N, G629S, S695T, I726T/V, E756K, L773V, V781I, V787E/L, L802M, A809V, T813S, T821I, A834P, G841A/S, D879G, A972V, del 981-982, A987G The presence of known ganciclovir resistance-associated amino acid substitutions was evaluated in a study that extended valganciclovir CMV prophylaxis from 100 days to 200 days post-transplant in adult kidney transplant patients at high risk for CMV disease (D+/R-) [see Clinical Studies ( 14.1 )] . Five subjects from the 100 day group and four subjects from the 200 day group meeting the resistance analysis criteria had known ganciclovir resistance-associated amino acid substitutions detected. In six subjects, the following resistance-associated amino acid substitutions were detected within pUL97: 100 day group: A440V, M460V, C592G; 200 day group: M460V, C603W. In three subjects, the following resistance-associated amino acid substitutions were detected within pUL54: 100 day group: E315D; 200 day group: E315D, P522S. Overall, the detection of known ganciclovir resistance-associated amino acid substitutions was observed more frequently in patients during prophylaxis therapy than after the completion of prophylaxis therapy (during therapy: 5/12 [42%] versus after therapy: 4/58 [7%]). The possibility of viral resistance should be considered in patients who show poor clinical response or experience persistent viral excretion during therapy. Cross-Resistance: Cross-resistance has been reported for amino acid substitutions selected in cell culture by ganciclovir, cidofovir or foscarnet. In general, amino acid substitutions in pUL54 conferring cross-resistance to ganciclovir and cidofovir are located within the exonuclease domains and region V of the viral DNA polymerase. Whereas, amino acid substitutions conferring cross-resistance to foscarnet are diverse, but concentrate at and between regions II (codon 696-742) and III (codon 805-845). The amino acid substitutions that resulted in reduced susceptibility to ganciclovir and either cidofovir and/or foscarnet are summarized in Table 18. Substitutions at amino acid positions pUL97 340-400 have been found to confer resistance to ganciclovir. Resistance data based on assays that do not include this region should be interpreted cautiously. Table 18: Summary of pUL54 Amino Acid Substitutions with Cross-Resistance between Ganciclovir, Cidofovir, and/or Foscarnet Cross-resistant to cidofovir D301N, N408D/K, N410K, F412C/L/S/V, D413E/N, P488R, L501I, T503I, K513E/N, L516R/W, I521T, P522S/A, V526L, C539G/R, L545S/W, Q578H, D588N, I726T/V, E756K, L733V, V787E, V812L, T813S, A834P, G841A, del 981-982, A987G Cross-resistant to foscarnet F412C, Q578H/L, D588N, V715A/M, E756K, L733V, V776M, V781I, V787E/L, L802M, A809V, V812L, T813S, T821I, A834P, G841A/S, del 981-982

والگانسیکلوویر یک پیش داروی گانسیکلوویر است. Valganciclovir C max و AUC به ترتیب تقریباً 1٪ و 3٪ از ganciclovir هستند. فارماکوکینتیک در بزرگسالان: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از تجویز قرص والگانسیکلوویر در بیماران HIV و CMV-Seropositive، بیماران مبتلا به ایدز و رتینیت CMV و در بیماران پیوند عضو جامد مورد ارزیابی قرار گرفته است (جدول 10). جدول 10: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر* در داوطلبان سالم و بزرگسالان HIV مثبت/CMV مثبت که قرص والگانسیکلوویر 900 میلی گرم یک بار در روز با غذا تجویز می شود *داده ها از مطالعات تک دوز و چندگانه در داوطلبان سالم، بیماران HIV مثبت و بیماران مبتلا به tintin/CMV مثبت مجدد به دست آمد. بیماران مبتلا به رتینیت CMV تمایل به غلظت پلاسمایی گانسیکلوویر بالاتر از بیماران بدون رتینیت CMV داشتند. پارامتر PK N مقدار (میانگین ± SD) AUC 0-24h (mcg ∙ h/mL) 57 29.1 ± 9.7 C max (mcg/mL) 58 5.61 ± 1.52 فراهمی زیستی خوراکی مطلق (٪) 32 ± 59.57 عمر 4.08 ± 0.76 کلیرانس کلیوی (mL/min/kg) 20 0.75 ± 3.21 (1 مطالعه، 20=n) مواجهه سیستمیک با گانسیکلوویر که پس از تجویز 900 میلی گرم قرص والگانسیکلوویر یک بار در روز به دست آمد، در کلیه و قلب قابل مقایسه بود. و گیرندگان پیوند کبد (جدول 11). جدول 11: فارماکوکینتیک Ganciclovir در گیرندگان پیوند عضو جامد قرص Valganciclovir 900 میلی گرم یک بار در روز با غذا تجویز می شود * شامل مقدار پارامتر کلیه-لوزالمعده (میانگین ± SD) گیرندگان پیوند قلب (N=17) گیرندگان پیوند کبد (N=75AU) دریافت کننده پیوند کبد (N=75AU) Recipient 0-24h (mcg ∙ h/mL) 40.2 ± 11.8 46.0 ± 16.1 48.2 ± 14.6 C max (mcg/mL) 4.9 ± 1.1 5.4 ± 1.5 5.3 ± 1.5 نیمه عمر حذف (ساعت) 1.50 ± 6.58 6.18 ± 1.25 6.77 ± 1.25 پارامترهای فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از 200 روز تجویز والگانسیکلوویر در بیماران پرخطر مشابه بیماران پیوند کلیه در بیماران پرخطر بود. جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع خواص فارماکوکینتیک (PK) والگانسیکلوویر در جدول 12 ارائه شده است. جدول 12: خواص فارماکوکینتیکی گانسیکلوویر و والگانسیکلوویر مرتبط با قرص های والگانسیکلوویر یک گانسیکلوویر PK حالت پایدار پس از تجویز قرص والگانسیکلوویر (875 میلی گرم یک بار در روز) با یک وعده غذایی پرچرب حاوی تقریباً 600 کالری کل (31.1 گرم چربی، 22/51 گرم پروتئین و 2/51 گرم پروتئین) ارزیابی شد. افراد HIV مثبت Valganciclovir Ganciclovir جذب T max (h) میانه (حداقل-حداکثر) (شرایط تغذیه) 2.18 1.7 ساعت تا 3.0 ساعت اثر غذایی (وعده غذایی پرچرب/ ناشتا): نسبت پارامتر PK و فاصله اطمینان 90% a C max: 1.14 (1.360,1.30,1 AUC) 1.51) a T max: ↔ % توزیع متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی (ex vivo) ناشناخته 1% تا 2% بیش از 0.5 میکروگرم در میلی لیتر تا 51 میکروگرم در میلی لیتر نفوذ مایع مغزی نخاعی ناشناخته بله متابولیسم هیدرولیز شده توسط استرازهای روده ای و کبدی بدون نسبت قابل توجهی متابولیسم در شرایط متابولیسم دوز حذفی در سراسر جهان محدوده دوز والگانسیکلوویر 450 میلی گرم تا 2625 میلی گرم راه اصلی دفع متابولیسم به گانسیکلوویر فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله‌ای فعال t 1/2 (ساعت) به جداول 10 و 11 درصد از دوز دفع شده در ادرار ناشناخته مراجعه کنید. 24 فرد سالم با نارسایی کلیوی. کاهش عملکرد کلیه منجر به کاهش کلیرانس گانسیکلوویر و افزایش نیمه عمر نهایی می شود (جدول 13). جدول 13: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر از یک دوز خوراکی 900 میلی گرمی قرص والگانسیکلوویر * کلیرانس کراتینین محاسبه شده از جمع آوری ادرار 24 ساعته. کلیرانس تخمینی کراتینین * (mL/min) N شفافیت ظاهری (mL/min) میانگین ± SD AUC آخرین (mcg∙h/mL) میانگین ± SD نیمه عمر (ساعت) میانگین ± SD 51-70 21-50 11-10 ⤤6±206 ± 21-206 99 136 ± 64 45 ± 11 12.8 ± 8 49.5 ± 22.4 91.9 ± 43.9 223 ± 46 366 ± 66 4.85 ± 1.4 10.2 ± 4.4 ± 4.2 25. همودیالیز غلظت پلاسمایی گانسیکلوویر را تا حدود 50 درصد به دنبال والگانسیکلوویر کاهش می دهد. مدیریت بیماران بزرگسالی که همودیالیز می‌شوند (CrCl کمتر از 10 میلی‌لیتر در دقیقه) نمی‌توانند از قرص‌های والگانسیکلوویر استفاده کنند زیرا دوز روزانه قرص والگانسیکلوویر مورد نیاز برای این بیماران کمتر از 450 میلی‌گرم است [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر پس از تجویز والگانسیکلوویر در 63 بیمار پیوند عضو جامد کودکان در سنین 4 ماه تا 16 سال و در 16 بیمار پیوند قلب کودکان کمتر از 4 ماه مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات، بیماران دوزهای خوراکی والگانسیکلوویر (یا والگانسیکلوویر برای محلول خوراکی یا قرص) را برای ایجاد قرار گرفتن در معرض برابر با دوز 900 میلی گرم بزرگسالان دریافت کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (14.2 مطالعات) مراجعه کنید (8.4). در مطالعات با استفاده از الگوریتم دوز والگانسیکلوویر کودکان، فارماکوکینتیک گانسیکلوویر در انواع اندام ها و محدوده سنی مشابه بود (جدول 14). نسبت به بیماران پیوند بالغ (جدول 11)، مقادیر AUC در بیماران اطفال تا حدودی افزایش یافته است، اما در محدوده ایمن و موثر در بزرگسالان در نظر گرفته شده است. جدول 14: فارماکوکینتیک گانسیکلوویر بر اساس سن در بیماران پیوند عضو جامد اطفال که والگانسیکلوویر N= تعداد بیماران تجویز شده است، NA=ناکاربرد سنین بین 26 روز تا 124 روز بود. میانگین پارامتر PK عضو گروه سنی (SD) < 4 ماه 4 ماه تا ≤ 2 سال > 2 سال تا < 12 سال ≥ 12 سال قلب (N=26) N AUC 0-24h (mcg ∙ h/mL) C max (mcg/mL) t 1/4 a.6 (20/1) 10.8 (3.30) 3.5 (0.87) 6 55.4 (22.8) 8.2 (2.5) 3.8 (1.7) 2 59.6 (21.0) 12.5 (1.2) 2.8 (0.9) 4 60.6 (3.4) (25.0) کینی (N=31) N AUC 0-24h (mcg∙h/mL) C max (mcg/mL) t 1/2 (h) NA 2 67.6 (13.0) 10.4 (0.4) 4.5 (1.5) 10 55.9 (12.1) 8.7 (2.1) 4.8 (1.0) 19 47.8 (12.4) 7.7 (2.1) 6.0 (1.3) کبد (N=17) N AUC 0-24 ♈ AUC در ساعت (mcg/mL) t 1/2 (h) NA 9 69.9 (37.0) 11.9 (3.7) 2.8 (1.5) 6 59.4 (8.1) 9.5 (2.3) 3.8 (0.7) 2 35.4 (2.1) (2.1) (2.1) 10.4 Pharmacokins بیماران سالمند: خصوصیات فارماکوکینتیک والگانسیکلوویر در بیماران مسن ثابت نشده است. تداخلات دارویی: مطالعات تداخل دارویی-دارویی in vivo با والگانسیکلوویر انجام نشد. با این حال، از آنجایی که والگانسیکلوویر به سرعت و به طور گسترده به گانسیکلوویر تبدیل می شود، تداخلات مرتبط با گانسیکلوویر برای والگانسیکلوویر انتظار می رود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. جدول 15 و جدول 16 فهرستی از مطالعات تداخل دارویی ثابت شده با گانسیکلوویر را ارائه می دهند. جدول 15 اثرات داروی همزمان را بر پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی گانسیکلوویر ارائه می دهد، در حالی که جدول 16 اثرات گانسیکلوویر را بر پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی داروی همزمان ارائه می دهد. جدول 15: نتایج مطالعات تداخل دارویی با گانسیکلوویر: اثرات داروی همزمان بر پارامترهای فارماکوکینتیک گانسیکلوویر داروی همزمان گانسیکلوویر دوز N Ganciclovir فارماکوکینتیک (PK) پارامتر مایکوپنولات موفتیل (MMF) 1.5 گرم تک دوز 5 mg/kg IV تک دوز IV 12 بدون اثری بر پارامترهای PK گانسیکلوویر مجدد (تأثیری بر پارامترهای PK بیمار مشاهده نشد) تری متوپریم 200 میلی گرم یک بار در روز 1000 میلی گرم هر 8 ساعت 12 تأثیری بر گانسیکلوویر PK ندارد پارامترهای مشاهده شده دیدانوزین 200 میلی گرم هر 12 ساعت به طور همزمان با گانسیکلوویر 5 میلی گرم بر کیلوگرم IV دو بار در روز تجویز می شود. 10 AUC ↑ 91 ± 53٪ (محدوده: -14٪ تا 299٪) کلیرانس کلیوی گانسیکلوویر ↓ 20 ± 22٪ (محدوده: 54- تا 4- درصد جدول 16: نتایج مطالعات تداخل دارویی با گانسیکلوویر: اثرات گانسیکلوویر بر پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان تجویز شده داروی همزمان گانسیکلوویر مقدار N پارامتر فارماکوکینتیک داروی همزمان سیکلوسپورین خوراکی در دوزهای درمانی 5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق شده در طی 1 ساعت هر 12 ساعت، هیچ شواهدی از آنالیز مجدد دیدگاهی وجود نداشت. اثر بر غلظت سیکلوسپورین در خون مایکوفنولات موفتیل (MMF) 1.5 گرم تک دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تک دوز 12 تداخل PK مشاهده نشد (بیماران با عملکرد کلیوی نرمال) تری متوپریم 200 میلی گرم یک بار در روز 1000 میلی گرم هر 8 ساعت 12 تأثیری بر پارامترهای تری متوپریم PK 20 mg/kg دو بار در روز مشاهده نشد 20 mg/kg IV هر 1 ساعت مشاهده شد. 11 AUC 0-12 ↑ 70 ± 40٪ (محدوده: 3٪ تا 121٪) C max ↑ 49 ± 49٪ (محدوده: -28٪ تا 125٪، دیدانوزین 200 میلی گرم هر 12 ساعت، 5 میلی گرم / کیلوگرم IV یک بار در روز 11 AUC 0-12 ↑50 ± 26٪ (محدوده: 22٪ تا 110٪) C max ↑ 36 ± 36٪ (محدوده: 27٪ تا 9٪)