والزارتان اورال

فشار خون: شایع ترین عوارض جانبی سردرد، سرگیجه، خستگی و درد شکم (6.1) نارسایی قلبی: شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از: سرگیجه، افت فشار خون، اسهال، آرترالژی، کمردرد، خستگی و هیپرکالمی (6.1) پس از انفارکتوس میوکارد: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که باعث می‌شود بیماران درمان را قطع کنند، افت فشار خون، سرفه و افزایش کراتینین خون است (6.1).

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. والزارتان از نظر ایمنی در بیش از 4000 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفته است که بیش از 400 بیمار بیش از 6 ماه و بیش از 160 بیمار بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفته اند. عوارض جانبی عموماً خفیف و گذرا بوده و فقط به ندرت نیاز به قطع درمان داشته است. بروز کلی عوارض جانبی با والزارتان مشابه دارونما بود. فراوانی کلی عوارض جانبی نه وابسته به دوز بود و نه به جنسیت، سن، نژاد یا رژیم غذایی مرتبط بود. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 2.3 درصد از بیماران والزارتان و 2.0 درصد از بیماران دارونما ضروری بود. شایع ترین دلایل قطع درمان با والزارتان سردرد و سرگیجه بود. عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان و با شیوع بالاتر در والزارتان (2316=n) نسبت به بیماران پلاسبو (888=n) رخ داد، شامل خستگی (2٪ در مقابل 1٪) و درد شکم (2٪ در مقابل 1٪) بود. سردرد، سرگیجه، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سرفه، اسهال، رینیت، سینوزیت، حالت تهوع، فارنژیت، ادم، و آرترالژی با نرخ بیش از 1 درصد، اما تقریباً با بروز مشابه در بیماران دارونما و والزارتان رخ داده است. در کارآزمایی هایی که در آنها والزارتان با یک مهارکننده ACE با یا بدون دارونما مقایسه شد، بروز سرفه خشک در گروه بازدارنده ACE (7.9٪) به طور قابل توجهی بیشتر از گروه هایی بود که والزارتان (2.6٪) یا دارونما (1.5٪) دریافت کردند. در یک کارآزمایی با 129 بیمار محدود به بیمارانی که در زمانی که قبلاً مهارکننده های ACE دریافت کرده بودند، سرفه خشک داشتند، بروز سرفه در بیمارانی که والزارتان، HCTZ یا لیزینوپریل دریافت کردند به ترتیب 20، 19 و 69 درصد بود (001/0p<). اثرات ارتواستاتیک وابسته به دوز در کمتر از 1 درصد بیماران مشاهده شد. افزایش بروز سرگیجه در بیماران تحت درمان با والزارتان 320 میلی گرم (8٪) در مقایسه با 10 تا 160 میلی گرم (2٪ تا 4٪) مشاهده شد. والزارتان به طور همزمان با هیدروکلروتیازید بدون شواهدی از تداخلات جانبی مهم بالینی استفاده شده است. سایر عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی بیماران تحت درمان با والزارتان (بیش از 0.2 درصد از بیماران والزارتان) رخ داده است، در زیر فهرست شده‌اند. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها به طور علّی با والزارتان مرتبط هستند یا خیر. بدن به طور کلی: واکنش آلرژیک و آستنی قلبی عروقی: تپش قلب پوست: خارش و بثورات گوارشی: یبوست، خشکی دهان، سوء هاضمه و نفخ اسکلتی- عضلانی: کمردرد، گرفتگی عضلات و میالژی عصبی و روانپزشکی: اضطراب، بی خوابی، پارستزی و خواب آلودگی تنفسی: تنگی نفس حواس خاص: سرگیجه ادراری-تناسلی: موارد کمتر دیده شده شامل ناتوانی جنسی بی اشتهایی، استفراغ و آنژیوادم. فشار خون بالا اطفال والزارتان از نظر ایمنی در بیش از 400 بیمار کودک 6 تا 17 سال و بیش از 160 بیمار کودک 6 ماه تا 5 سال مورد ارزیابی قرار گرفته است. هیچ تفاوت مرتبطی بین پروفایل تجربه نامطلوب برای بیماران کودکان 6 تا 16 ساله و آنچه قبلا برای بیماران بزرگسال گزارش شده بود، شناسایی نشد. سردرد و هیپرکالمی شایع ترین عوارض جانبی مشکوک به مطالعه مربوط به دارو به ترتیب در کودکان بزرگتر (6 تا 17 سال) و کودکان کوچکتر (6 ماه تا 5 سال) بودند. هیپرکالمی عمدتاً در کودکان مبتلا به بیماری زمینه ای کلیوی مشاهده شد. ارزیابی عصب شناختی و رشدی بیماران کودکان 6 تا 16 ساله هیچ اثر جانبی کلی مرتبط بالینی را پس از درمان با والزارتان تا 1 سال نشان نداد. والزارتان برای کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود. در یک مطالعه (90=n) روی بیماران اطفال (1 تا 5 سال)، دو مورد مرگ و 3 مورد افزایش ترانس آمیناز حین درمان در مرحله گسترش برچسب باز یک ساله مشاهده شد. این 5 رویداد در یک جمعیت مورد مطالعه رخ داد که در آن بیماران غالباً دارای عوارض همراه قابل توجهی بودند. رابطه علی با والزارتان ثابت نشده است. در مطالعه دوم 6 ماهه بر روی 75 کودک 1 تا 5 ساله، هیچ مرگ و میر وجود نداشت. یک مورد افزایش قابل توجه ترانس آمینازهای کبدی پس از 6 ماه درمان رخ داد. نارسایی قلبی پروفایل تجربه نامطلوب والزارتان در بیماران نارسایی قلبی با فارماکولوژی دارو و وضعیت سلامتی بیماران مطابقت داشت. در کارآزمایی نارسایی قلبی والزارتان، مقایسه والزارتان در مجموع دوزهای روزانه تا 320 میلی‌گرم (2506=n) با دارونما (2494=n)، 10% از بیماران والزارتان به دلیل عوارض جانبی در مقابل 7% بیماران دارونما مصرف خود را قطع کردند. جدول واکنش‌های جانبی را در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت دوسوکور نارسایی قلبی، از جمله 4 ماه اول کارآزمایی نارسایی قلبی والزارتان، با بروز حداقل 2 درصد نشان می‌دهد که در بیماران تحت درمان با والزارتان بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود. همه بیماران درمان استاندارد دارویی برای نارسایی قلبی را دریافت کردند، اغلب به صورت چند دارو، که می‌تواند شامل دیورتیک‌ها، دیژیتالیس، مسدودکننده‌های بتا باشد. حدود 93 درصد از بیماران همزمان مهارکننده های ACE را دریافت کردند. والزارتان (n=3282) دارونما (n=2740) سرگیجه 17% 9% فشار خون بالا 7% 2% اسهال 5% 4% آرترالژی 3% 2% خستگی 3% 2% کمردرد 3% 2% سرگیجه 2% فشار خون بالا 2% فشار خون بالا 1% 1% 2% 1% قطع مصرف در 0.5% از بیماران تحت درمان با والزارتان و 0.1% از بیماران دارونما برای هر یک از موارد زیر رخ داد: افزایش کراتینین و افزایش پتاسیم. سایر عوارض جانبی با بروز بیش از 1% و بیشتر از دارونما شامل سردرد، حالت تهوع، نارسایی کلیوی، سنکوپ، تاری دید، درد بالای شکم و سرگیجه بود. از داده‌های طولانی‌مدت در کارآزمایی نارسایی قلبی والزارتان، به نظر نمی‌رسد که هیچ واکنش جانبی قابل توجهی وجود نداشته باشد که قبلاً شناسایی نشده باشد. پس از انفارکتوس میوکارد مشخصات ایمنی والزارتان با فارماکولوژی دارو و بیماری های زمینه، عوامل خطر قلبی عروقی و سیر بالینی بیماران تحت درمان در شرایط پس از انفارکتوس میوکارد مطابقت داشت. جدول درصد بیمارانی را که در گروه‌های تحت درمان با والزارتان و کاپتوپریل در والزارتان در کارآزمایی انفارکتوس حاد میوکارد (VALIANT) با نرخ حداقل 0.5 درصد در هر یک از گروه‌های درمانی قطع شده‌اند، نشان می‌دهد. قطع مصرف به دلیل اختلال عملکرد کلیه در 1.1 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان و 0.8 درصد از بیماران تحت درمان با کاپتوپریل رخ داد. والزارتان (n=4885) کاپتوپریل (n=4879) قطع مصرف برای عوارض جانبی عوارض جانبی 5.8% 7.7% افت فشار خون NOS 1.4% 0.8% سرفه 0.6% 2.5% کراتینین خون افزایش 0.6% 0.6% راش بالینی 0.4% NOS 0.4% راش بالینی کنترل شده تغییرات مهم در پارامترهای آزمایشگاهی استاندارد به ندرت با تجویز والزارتان همراه بود. کراتینین: افزایش جزئی در کراتینین در 0.8٪ از بیمارانی که والزارتان مصرف می کردند و 0.6٪ دارونما در کارآزمایی های بالینی کنترل شده بیماران فشار خون بالا مشاهده شد. در کارآزمایی‌های نارسایی قلبی، افزایش بیش از 50 درصدی کراتینین در 3.9 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان در مقایسه با 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد، دو برابر شدن کراتینین سرم در 4.2 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان و 3.4 درصد از بیماران تحت درمان با کاپتوپریل مشاهده شد. هموگلوبین و هماتوکریت: کاهش بیش از 20 درصدی هموگلوبین و هماتوکریت به ترتیب در 0.4 درصد و 0.8 درصد از بیماران والزارتان در مقایسه با 0.1 درصد و 0.1 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. تست های عملکرد کبد: افزایش گاه به گاه (بیشتر از 150٪) از شیمی کبد در بیماران تحت درمان با والزارتان رخ داد. سه بیمار (<0.1٪) تحت درمان با والزارتان درمان را برای افزایش شیمی کبد قطع کردند. نوتروپنی: نوتروپنی در 1.9 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان و 0.8 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. پتاسیم سرم: در بیماران مبتلا به فشار خون، بیش از 20 درصد افزایش در پتاسیم سرم در 4.4 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان در مقایسه با 2.9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. در بیماران نارسایی قلبی، بیش از 20 درصد افزایش در پتاسیم سرم در 10.0 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان در مقایسه با 5.1 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. نیتروژن اوره خون (BUN): در کارآزمایی‌های نارسایی قلبی، بیش از 50 درصد افزایش BUN در 16.6 درصد از بیماران تحت درمان با والزارتان در مقایسه با 6.3 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است: حساسیت مفرط: گزارشات نادری از آنژیوادم وجود دارد. برخی از این بیماران قبلا آنژیوادم را با داروهای دیگر از جمله مهارکننده های ACE تجربه کرده بودند. والزارتان نباید مجدداً برای بیمارانی که آنژیوادم داشته اند تجویز شود. دستگاه گوارش: افزایش آنزیم های کبدی و گزارش های بسیار نادر هپاتیت کلیوی: اختلال در عملکرد کلیه، نارسایی کلیوی تست های آزمایشگاهی بالینی: هیپرکالمی درماتولوژیک: آلوپسی، درماتیت بولوز خون و لنفاوی: گزارش های بسیار نادری از ترومبوسیتوپنی عروقی: واسکولیت در بیمارانی که به ندرت آنژیووسین یوزیس دریافت می کنند گزارش شده است. مسدود کننده ها از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2). اطفال: استفاده از پشتیبانی از داده های اثربخشی و ایمنی در بیماران 6-16 ساله. استفاده در بیماران کمتر از 6 سال توصیه نمی شود (6.1، 8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری محلول خوراکی والزارتان در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. گزارش های منتشر شده شامل موارد انیدرآمنیوس و الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار تحت درمان با والزارتان است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات روی موش‌ها و خرگوش‌ها با والزارتان سمیت جنینی را فقط در دوزهای سمی برای مادر نشان داد (به داده‌ها مراجعه کنید). در صورت تشخیص بارداری، مصرف محلول خوراکی والزارتان را در اسرع وقت قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی ناهنجاری های عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. در بیمارانی که در دوران بارداری محلول خوراکی والزارتان مصرف می کنند، برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک، آزمایشات سونوگرافی سریال انجام دهید. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه داخل رحمی با محلول خوراکی والزارتان برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. اگر الیگوری یا افت فشار خون در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با محلول خوراکی والزارتان رخ دهد، از فشار خون و پرفیوژن کلیوی حمایت کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که والسارتان به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی با دوز خوراکی تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و برای خرگوش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. با این حال، کاهش قابل توجهی در وزن جنین، وزن نوزاد هنگام تولد، میزان بقای توله‌ها و تاخیرهای جزئی در نقاط عطف رشد در مطالعاتی مشاهده شد که در آن موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی، سمی برای مادر (کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) دوز 600 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در طول دوره شیردهی و یا در دوران شیردهی تحت درمان با والزارتان قرار گرفتند. در خرگوش ها، سمیت جنینی (یعنی جذب، از دست دادن بستر، سقط جنین و وزن کم بدن) مرتبط با سمیت مادر (مرگ و میر) در دوزهای 5 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. دوزهای بدون عوارض جانبی 600، 200 و 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش، موش صحرایی و خرگوش به ترتیب 9، 6 و 0.1 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 است. محاسبات دوز خوراکی 320 میلی گرم در روز و یک بیمار 60 کیلوگرمی را فرض می کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود محلول خوراکی والزارتان در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. والزارتان در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). به دلیل پتانسیل تأثیر والزارتان بر رشد کلیه پس از تولد در نوزادان شیرده، به خانم شیرده توصیه کنید در طول درمان با محلول خوراکی والسارتان از شیردهی خودداری کند. داده ها والزارتان در شیر موش های شیرده 15 دقیقه پس از تجویز دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد.

8.4 مصرف اطفال والزارتان برای بیماران اطفال زیر 6 سال توصیه نمی شود به دلیل یافته های ایمنی که نمی توان ارتباط آن را با درمان رد کرد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، ناشناخته است که آیا مصرف والزارتان پس از زایمان قبل از بلوغ عملکرد کلیه، اثرات مضر طولانی مدتی بر کلیه دارد یا خیر. در انسان، نفروژنز در حوالی تولد کامل می شود. با این حال، بلوغ سایر جنبه‌های عملکرد کلیه (مانند فیلتراسیون گلومرولی و عملکرد لوله‌ای) ممکن است تا حدود 2 سالگی ادامه یابد. اثرات ضد فشار خون والزارتان در دو مطالعه بالینی تصادفی دوسوکور در بیماران کودکان 1-5 و 6-16 سال مورد ارزیابی قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. فارماکوکینتیک والزارتان در بیماران کودکان 1 تا 16 ساله ارزیابی شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. والزارتان به طور کلی در کودکان 6-16 ساله به خوبی تحمل می شد و نمایه تجربه نامطلوب مشابه آنچه برای بزرگسالان توصیف شد بود. در کودکان و نوجوانان مبتلا به فشار خون بالا که ناهنجاری‌های کلیوی زمینه‌ای ممکن است شایع‌تر باشد، عملکرد کلیه و پتاسیم سرم باید به دقت تحت نظر باشد. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران اطفال تحت دیالیز یا با نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع در دسترس نیست. تجربه بالینی محدودی از والزارتان در بیماران اطفال با نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.5 مصرف سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده والزارتان، 1214 (36.2%) بیمار مبتلا به فشار خون تحت درمان با والزارتان 65 سال و 265 (7.9%) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی والزارتان در این جمعیت بیمار مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. از 2511 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی که در کارآزمایی نارسایی قلبی والسارتان تصادفی به والزارتان انتخاب شدند، 45 درصد (1141) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. در کارآزمایی والزارتان در کارآزمایی انفارکتوس حاد میوکارد (VALIANT)، 53 درصد (2596) از 4909 بیمار تحت درمان با والزارتان و 51 درصد (2515) از 4885 بیمار تحت درمان با والزارتان + کاپتوپریل 65 سال یا بیشتر سن داشتند. تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران مسن و جوان‌تر در هر دو کارآزمایی وجود نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی ایمنی و اثربخشی والزارتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCl ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) ثابت نشده است. در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف (CrCl 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(CrCl 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به بیماری کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ توصیه دوزی برای بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی ارائه نمی شود.

12.1 مکانیسم اثر آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE، کینیناز II) کاتالیز می شود، تشکیل می شود. آنژیوتانسین II عامل فشار دهنده اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است که اثراتی از جمله انقباض عروق، تحریک سنتز و آزادسازی آلدوسترون، تحریک قلبی و بازجذب کلیوی سدیم دارد. والزارتان با مسدود کردن انتخابی اتصال آنژیوتانسین II به گیرنده AT 1 در بسیاری از بافت ها، مانند ماهیچه صاف عروق و غده فوق کلیوی، اثرات منقبض کننده عروق و ترشح آلدوسترون آنژیوتانسین II را مسدود می کند. بنابراین عمل آن مستقل از مسیرهای سنتز آنژیوتانسین II است. همچنین یک گیرنده AT 2 در بسیاری از بافت ها یافت می شود، اما AT 2 با هموستاز قلبی عروقی مرتبط نیست. والزارتان میل بسیار بیشتری (حدود 20000 برابر) برای گیرنده AT 1 نسبت به گیرنده AT 2 دارد. افزایش سطح پلاسمایی آنژیوتانسین II به دنبال مسدود شدن گیرنده AT 1 با والزارتان ممکن است گیرنده AT 2 مسدود نشده را تحریک کند. متابولیت اولیه والزارتان اساساً غیرفعال است و میل ترکیبی با گیرنده AT 1 در حدود یک 200 ام خود والسارتان است. مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین با مهارکننده‌های ACE، که بیوسنتز آنژیوتانسین II را از آنژیوتانسین I مهار می‌کند، به طور گسترده در درمان فشار خون بالا استفاده می‌شود. مهارکننده های ACE نیز از تخریب برادی کینین جلوگیری می کنند، واکنشی که توسط ACE نیز کاتالیز می شود. از آنجایی که والزارتان ACE (کینیناز II) را مهار نمی کند، بر پاسخ به برادی کینین تأثیر نمی گذارد. اینکه آیا این تفاوت ارتباط بالینی دارد یا خیر هنوز مشخص نیست. والزارتان به سایر گیرنده های هورمونی یا کانال های یونی که در تنظیم قلب و عروق مهم هستند متصل نمی شود یا آن را مسدود نمی کند. مسدود شدن گیرنده آنژیوتانسین II بازخورد تنظیمی منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را مهار می کند، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و سطح گردش خون آنژیوتانسین II بر اثر والزارتان بر فشار خون غلبه نمی کند.

12.2 فارماکودینامیک والزارتان اثر فشار دهنده انفوزیون آنژیوتانسین II را مهار می کند. دوز خوراکی 80 میلی‌گرم، اثر پرسور را حدود 80 درصد در اوج مهار می‌کند و تقریباً 30 درصد مهار آن به مدت 24 ساعت ادامه می‌یابد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر دوزهای بیشتر در دسترس نیست. حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II باعث افزایش 2 تا 3 برابری رنین پلاسما و در نتیجه افزایش غلظت آنژیوتانسین II پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا می شود. کاهش حداقلی در آلدوسترون پلاسما پس از تجویز والزارتان مشاهده شد. اثر بسیار کمی بر پتاسیم سرم مشاهده شد. در مطالعات با دوزهای چندگانه در بیماران مبتلا به فشار خون با نارسایی پایدار کلیوی و بیماران مبتلا به فشار خون نوواسکولار، والزارتان هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر میزان فیلتراسیون گلومرولی، کسر فیلتراسیون، کلیرانس کراتینین یا جریان پلاسمای کلیوی نداشت. در مطالعات با دوزهای چندگانه در بیماران مبتلا به فشار خون، والزارتان هیچ اثر قابل توجهی بر کلسترول تام، تری گلیسیرید ناشتا، گلوکز سرم ناشتا، یا اسید اوریک نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک برای یک دوز معادل، محلول خوراکی والسارتان 86٪ غلظت بالاتر (Cmax) و 25٪ سطح بالاتری در زیر منحنی غلظت پلاسما در طول زمان (AUC) برای والسارتان در مقایسه با Diovan دارد. AUC و C max والزارتان تقریباً به صورت خطی با افزایش دوز در محدوده دوز بالینی افزایش می یابد. والزارتان پس از تجویز مکرر به میزان قابل توجهی در پلاسما تجمع نمی یابد. جذب محلول خوراکی والزارتان C max 0.7 تا 3.7 ساعت پس از مصرف حاصل می شود. اثر غذا وعده غذایی پرچرب و پرکالری باعث کاهش AUC محلول خوراکی والزارتان تا حدود 8 درصد و C max در حدود 44 درصد شد. توزیع حجم توزیع حالت پایدار والزارتان پس از تجویز داخل وریدی کم است (17 لیتر) که نشان می دهد والزارتان به طور گسترده در بافت ها توزیع نمی شود. والزارتان به پروتئین های سرم (95٪) به ویژه آلبومین سرم بسیار متصل است. دفع پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس پلاسمایی والزارتان حدود 2 لیتر در ساعت است. کلیرانس کلیوی والزارتان 0.62 L/h است (حدود 30 درصد کلرانس کل بدن). والزارتان سینتیک پوسیدگی دو نمایی را پس از تجویز داخل وریدی نشان می دهد، با نیمه عمر حذف متوسط ​​حدود 6 ساعت. متابولیسم متابولیت اولیه که حدود 9 درصد از دوز را تشکیل می دهد، والریل 4-هیدروکسی والزارتان است. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی شامل آنزیم های نوترکیب CYP 450 نشان داد که ایزوآنزیم CYP 2C9 مسئول تشکیل والریل-4-هیدروکسی والزارتان است. والزارتان ایزوآنزیم های CYP 450 را در غلظت های مرتبط بالینی مهار نمی کند. تداخل دارویی با واسطه CYP 450 بین والزارتان و داروهای تجویز شده همزمان بعید است به دلیل میزان کم متابولیسم. دفع هنگامی که به عنوان محلول خوراکی تجویز می شود، 83٪ از دوز در مدفوع و حدود 13٪ در ادرار بازیابی می شود. بازیابی عمدتاً به صورت دارو بدون تغییر است و تنها حدود 20 درصد از دوز به صورت متابولیت بازیابی می شود. جمعیت های خاص: بیماران سالمند: قرار گرفتن در معرض والزارتان (اندازه گیری شده با AUC) 70٪ بیشتر است و نیمه عمر آن در افراد مسن 35٪ بیشتر از جوانان است. بیماران اطفال: در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به فشار خون اطفال (26 نفر، 1 تا 16 سال) که دوزهای تک سوسپانسیون والزارتان (میانگین: 0.9 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم) داده شد، کلیرانس (L/h/kg) والسارتان برای کودکان مشابه با بزرگسالانی بود که فرمول مشابهی دریافت می کردند. بیماران مرد و زن: فارماکوکینتیک والزارتان بین مردان و زنان تفاوت معنی داری ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی: میانگین زمان تا حداکثر غلظت و نیمه عمر حذف والزارتان در بیماران نارسایی قلبی مشابه با داوطلبان سالم است. مقادیر AUC و C max والزارتان به صورت خطی افزایش می یابد و تقریباً با افزایش دوز در محدوده دوز بالینی (40 تا 160 میلی گرم دو بار در روز) متناسب است. میانگین ضریب تجمع حدود 1.7 است. کلیرانس ظاهری والزارتان پس از مصرف خوراکی تقریباً 4.5 لیتر در ساعت است. سن تأثیری بر کلیرانس ظاهری در بیماران نارسایی قلبی ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: هیچ ارتباط آشکاری بین عملکرد کلیه (اندازه گیری شده با کلیرانس کراتینین) و قرار گرفتن در معرض (اندازه گیری شده توسط AUC) با والزارتان در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی وجود ندارد. در نتیجه، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط، نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به اختلال شدید عملکرد کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه) انجام نشده است. والزارتان با همودیالیز از پلاسما خارج نمی شود. در مورد بیماری شدید کلیوی، به دقت نظارت شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: به طور متوسط، بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی خفیف تا متوسط ​​دو برابر داوطلبان سالم (مطابق با سن، جنس و وزن) در معرض والزارتان (اندازه گیری شده با مقادیر AUC) قرار دارند. به طور کلی، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به بیماری کبدی را از نزدیک تحت نظر بگیرید [به مقدار و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی در هنگام مصرف همزمان والسارتان با نبیولول، آملودیپین، آتنولول، سایمتیدین، دیگوکسین، فوروزماید، گلیبورید، هیدروکلروتیازید، یا ایندومتاسین مشاهده نشد. مصرف همزمان والزارتان و وارفارین فارماکوکینتیک والزارتان یا دوره زمانی خواص ضد انعقادی وارفارین را تغییر نداد. ناقل ها: نتایج یک مطالعه آزمایشگاهی با بافت کبد انسان نشان می دهد که والسارتان یک بستر ناقل جذب کبدی OATP1B1 و ناقل جریان خروجی کبدی MRP2 است. استفاده همزمان از مهارکننده های ناقل جذب (ریفامپین، سیکلوسپورین) یا انتقال دهنده جریان (ریتوناویر) ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک با والزارتان را افزایش دهد.