وانکومایسین هیدروکلراید

وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی برای درمان اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل در بزرگسالان و بیماران کودکان کمتر از 18 سال اندیکاسیون دارد. وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی همچنین برای درمان انتروکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های مقاوم به متی سیلین) در بزرگسالان و بیماران کودکان زیر 18 سال اندیکاسیون دارد. محدودیت های مهم استفاده

• تجویز تزریقی ونکومایسین برای عفونت های فوق موثر نیست. بنابراین، وانکومایسین باید به صورت خوراکی برای این عفونت ها تجویز شود.
• وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی برای درمان انواع دیگر عفونت ها موثر نیست. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری‌های حساس هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی یک آنتی باکتریال گلیکوپپتیدی است که در بزرگسالان و بیماران کودکان زیر 18 سال برای درمان موارد زیر نشان داده شده است: (1)
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل
• انتروکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های مقاوم به متی سیلین) محدودیت های مهم استفاده: (1) (5.1)
• وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی برای درمان انواع دیگر عفونت ها موثر نیست. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1)

• اسهال مرتبط با C. difficile:
• بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر): 125 میلی گرم خوراکی 4 بار در روز به مدت 10 روز. (2.2)
• بیماران اطفال (کمتر از 18 سال): mg/kg 40 در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. (2.3)
• انتروکولیت استافیلوکوک:
• بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر): 500 میلی گرم تا 2 گرم خوراکی در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز. (2.2)
• بیماران اطفال (کمتر از 18 سال): mg/kg 40 در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. (2.3)
• برای تهیه و اطلاعات مهم تجویز، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز قبل از تجویز خوراکی، وانکومایسین هیدروکلراید عرضه شده برای پودر محلول خوراکی باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی (به عنوان مثال، یک داروساز) برای تولید محلول خوراکی بازسازی شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

2.2 بزرگسالان

• اسهال مرتبط با C. difficile: دوز توصیه شده 125 میلی گرم خوراکی 4 بار در روز به مدت 10 روز است.
• انتروکولیت استافیلوکوکی: مجموع دوز روزانه 500 میلی گرم تا 2 گرم است که به صورت خوراکی در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز تجویز می شود.

2.3 بیماران اطفال (سن کمتر از 18 سال) برای اسهال همراه با C. دیفیسیل و انتروکولیت استافیلوکوکی، دوز معمول روزانه وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز است. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد.

2.4 تهیه و نگهداری محلول های وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی هر کیت محلول خوراکی وانکومایسین هیدروکلراید حاوی 1 بطری پودر USP هیدروکلراید وانکومایسین و 1 بطری رقیق کننده با طعم انگور از پیش اندازه گیری شده است که باید به بطری وانکومایسین اضافه شود. یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی (به عنوان مثال، یک داروساز) باید پودر وانکومایسین هیدروکلراید USP را با رقیق کننده طعم انگور ارائه شده در کیت بازسازی کند. وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی در قوت ها و حجم های مختلف در کیت موجود است که در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: غلظت و حجم وانکومایسین پس از باز سازی غلظت وانکومایسین پس از بازسازی حجم نهایی وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی پس از بازسازی قدرت وانکومایسین در هر بطری رقیق کننده وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی 25 میلی گرم در میلی لیتر 150 میلی لیتر 3.75 گرم 3.75 گرم mL507 mL 1507 میلی لیتر mg/mL 150 میلی لیتر 7.5 گرم 145 میلی لیتر 300 میلی لیتر 15.0 گرم 289 میلی لیتر مراحل آماده سازی محلول های وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی 1. گردن بطری حاوی پودر وانکومایسین هیدروکلراید USP برای محلول خوراکی را نگه دارید (جدول 1 را ببینید)، و لبه های پایینی را روی یک سطح سخت بزنید تا پودر شل شود. 2. درپوش را از پودر وانکومایسین هیدروکلراید USP مخصوص بطری محلول خوراکی ("بطری پودر") بردارید. 3. به بالای آستر مهر و موم القایی ضربه بزنید تا هر پودری که ممکن است به آستر چسبیده باشد، شل شود. 4. با احتیاط و به آرامی پوشش داخلی فویل مهر و موم را از بطری جدا کنید. 5. رقیق کننده با طعم انگور (به جدول 1 مراجعه کنید) را برای چند ثانیه تکان دهید. 6. درپوش را از بطری رقیق کننده بردارید. 7. با دقت و به آرامی مهر و موم فویل داخلی را از بطری رقیق کننده جدا کنید. 8. تقریباً نیمی از محتویات رقیق کننده با طعم انگور را به بطری پودر منتقل کنید. 9. درپوش بطری پودر را باز کنید، روی بطری پودر ببندید و بطری پودر را به صورت عمودی به مدت تقریبی 45 ثانیه تکان دهید. توجه: از درپوش رقیق کننده روی بطری پودر استفاده نکنید زیرا ممکن است باعث نشت محلول از بطری شود. 10. بطری پودر را دوباره باز کنید و باقیمانده رقیق کننده طعم انگور را به بطری پودر اضافه کنید. 11. درب بطری پودر را باز کنید، روی بطری پودر ببندید و بطری پودر را تقریباً 30 ثانیه تکان دهید. توجه: از درپوش رقیق کننده روی بطری پودر استفاده نکنید زیرا ممکن است باعث نشت محلول از بطری شود. 12. بطری پودر حاوی محلول بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی را در اختیار بیمار قرار دهید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. 13. به بیمار دستور دهید محلول وانکومایسین هیدروکلراید آماده شده برای محلول خوراکی را قبل از هر بار مصرف به خوبی تکان دهد و از یک دستگاه دوز خوراکی که حجم مناسب محلول خوراکی را بر حسب میلی لیتر اندازه گیری می کند استفاده کند. 14. محلول های بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی را در یخچال، در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در زمانی که استفاده نمی کنید نگهداری کنید 15. محلول بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید را برای محلول خوراکی پس از 14 روز دور بریزید، یا اگر به نظر کدر یا حاوی ذرات است.

هر کیت USP وانکومایسین هیدروکلراید محلول خوراکی حاوی وانکومایسین هیدروکلراید USP به رنگ سفید تا تقریباً سفید یا پودر قهوه ای مایل به زرد برای محلول خوراکی، معادل 3.75 گرم، 7.5 گرم یا 15.0 گرم وانکومایسین و رقیق کننده با طعم انگور برای بازسازی است. هر کیت USP وانکومایسین هیدروکلراید محلول خوراکی حاوی: وانکومایسین هیدروکلراید USP، پودر محلول خوراکی، معادل 3.75 گرم، 7.5 گرم یا 15.0 گرم وانکومایسین و رقیق کننده با طعم انگور.

وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به وانکومایسین منع مصرف دارد. حساسیت به وانکومایسین

هیچ مطالعه تداخل دارویی با استفاده از محصولات خوراکی وانکومایسین هیدروکلراید انجام نشده است.

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 10%) تهوع (17%)، درد شکم (15%) و هیپوکالمی (13%) بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Ascend Laboratories, LLC به شماره 1-877-ASC-RX01 (877-272-7901) تماس بگیرید. یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض وانکومایسین هیدروکلراید در 260 فرد بزرگسال در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 برای درمان اسهال مرتبط با C. difficile است. در هر دو کارآزمایی، افراد وانکومایسین هیدروکلراید 125 میلی گرم خوراکی چهار بار در روز دریافت کردند. میانگین مدت درمان 9.4 روز بود. میانگین سنی بیماران 67 سال و بین 19 تا 96 سال بود. بیماران عمدتاً قفقازی (93%) و 52% مرد بودند. عوارض جانبی که در ≥ 5% از افراد تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید رخ می دهد در جدول 2 نشان داده شده است. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با وانکومایسین هیدروکلراید (≥ 10%) تهوع، درد شکم و هیپوکالمی بود. جدول 2: عوارض جانبی رایج (≥ 5%)* برای وانکومایسین هیدروکلراید گزارش شده در کارآزمایی های بالینی برای درمان C. اختلالات گوارشی تهوع 17 درد شکم 15 استفراغ 9 اسهال 9 نفخ شکم 8 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم 5 پیرکسی 5 آلودگی ها عفونت دستگاه ادراری 8 اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 13 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند کمر درد 6 اختلالات سیستم عصبی سردرد 7 * نرخ واکنش نامطلوب از بروز عوارض جانبی اورژانسی درمان به دست آمد. سمیت کلیوی (به عنوان مثال، گزارشات نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی، افزایش کراتینین خون) در 5٪ از افراد تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید رخ داد. سمیت کلیوی بدنبال وانکومایسین هیدروکلراید معمولاً برای اولین بار در عرض یک هفته پس از اتمام درمان رخ می دهد (روز متوسط ​​شروع روز 16 بود). سمیت کلیوی بدنبال وانکومایسین هیدروکلراید در 6% از افراد بالای 65 سال و 3% از افراد 65 سال و کمتر رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در طول تجویز خوراکی وانکومایسین نیز ممکن است سمیت کلیوی ایجاد شود. بروز هیپوکالمی، عفونت دستگاه ادراری، ادم محیطی، بی خوابی، یبوست، کم خونی، افسردگی، استفراغ و افت فشار خون در بین افراد بالای 65 سال بیشتر از افراد 65 سال و کمتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)]. قطع داروی مورد مطالعه به دلیل عوارض جانبی در 7 درصد از افراد تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع وانکومایسین هیدروکلراید شد عبارت بودند از کولیت C. difficile (<1%)، تهوع (<1%) و استفراغ (<1%).

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید وانکومایسین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سمیت گوش: مواردی از کاهش شنوایی مرتبط با تزریق داخل وریدی وانکومایسین گزارش شده است. اکثر این بیماران دارای اختلال عملکرد کلیه یا کاهش شنوایی قبلی بودند یا درمان همزمان با داروی اتوتوکسیک دریافت می کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سرگیجه، سرگیجه و وزوز گوش گزارش شده است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و درماتوز بولوز lgA خطی (LABD) و پیش‌کشی. (از جمله درماتیت لایه بردار). خون ساز: نوتروپنی برگشت پذیر، که معمولاً 1 هفته یا بیشتر پس از شروع درمان وریدی با وانکومایسین یا پس از دوز کلی بیش از 25 گرم شروع می شود، گزارش شده است. به نظر می رسد با قطع مصرف وانکومایسین، نوتروپنی به سرعت قابل برگشت باشد. ترومبوسیتوپنی گزارش شده است. متفرقه: آنافیلاکسی، تب دارویی، لرز، حالت تهوع، ائوزینوفیلی و واسکولیت با تجویز وانکومایسین گزارش شده است. وضعیتی با وانکومایسین خوراکی گزارش شده است که مشابه سندرم ناشی از IV با علائمی مطابق با واکنش های آنافیلاکتوئیدی است، از جمله افت فشار خون، خس خس سینه، تنگی نفس، کهیر، خارش، برافروختگی قسمت بالایی بدن («سندرم مرد قرمز»)، درد و اسپاسم عضلانی قفسه سینه و پشت. این واکنش‌ها معمولاً در عرض 20 دقیقه برطرف می‌شوند، اما ممکن است برای چند ساعت باقی بمانند.

مراقبت های حمایتی با حفظ فیلتراسیون گلومرولی توصیه می شود. وانکومایسین با دیالیز ضعیف حذف می شود. گزارش شده است که هموفیلتراسیون و همپرفیوژن با رزین پلی سولفون منجر به افزایش کلیرانس وانکومایسین می شود. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مصرف بیش از حد، با مرکز ملی کنترل سم به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد وانکومایسین هیدروکلراید برای استفاده از محلول خوراکی در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. داده های منتشر شده موجود در مورد استفاده از وانکومایسین در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم، ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). وقتی ونکومایسین به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای کمتر یا مساوی حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد، اثرات رشد نامطلوبی را نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی یک مطالعه منتشر شده کاهش شنوایی و سمیت کلیوی را در نوزادان حامله مصرف کننده مواد مخدر داخل وریدی تحت درمان با وانکومایسین به دلیل مشکوک یا اثبات شده مقاوم به متی سیلین ارزیابی کرد. اورئوس در سه ماهه دوم یا سوم بارداری. گروه مقایسه 10 بیمار غیروابسته به مواد داخل وریدی بودند که هیچ درمانی دریافت نکردند و 10 بیمار وابسته به دارو داخل وریدی درمان نشده به عنوان کنترل سوء مصرف مواد خدمت کردند. هیچ نوزادی در گروه مواجهه با وانکومایسین شنوایی حسی عصبی غیرطبیعی در سن 3 ماهگی یا سمیت کلیوی نداشت. یک مطالعه آینده نگر منتشر شده نتایج را در 55 زن باردار با کشت استرپتوکوک گروه B مثبت و آلرژی به پنی سیلین پرخطر با مقاومت به کلیندامایسین یا حساسیت ناشناخته که در زمان زایمان وانکومایسین تجویز شده بودند، ارزیابی کرد. دوز وانکومایسین از 1 گرم استاندارد داخل وریدی هر 12 ساعت تا mg/kg 20 داخل وریدی هر 8 ساعت (حداکثر دوز فردی 2 گرم) متغیر بود. هیچ عارضه جانبی عمده ای در مادران یا نوزادان آنها ثبت نشد. هیچ یک از نوزادان کم شنوایی حسی عصبی نداشتند. عملکرد کلیه نوزادان مورد بررسی قرار نگرفت، اما همه نوزادان با شرایط خوب ترخیص شدند. داده های حیوانی وانکومایسین هنگامی که در طول اندام زایی در موش های باردار (روزهای 6 تا 15 بارداری) و خرگوش ها (روزهای حاملگی 6 تا 18) با حداکثر دوز توصیه شده معادل انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن) 200 mg/kg/day mg/kg/day IV تا موش های صحرایی تجویز شد، باعث ایجاد ناهنجاری در جنین نشد. هیچ اثری بر وزن یا رشد جنین در موش‌ها با بالاترین دوز آزمایش‌شده یا در خرگوش‌هایی که 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) داده شده بود، مشاهده نشد. سمیت مادری در موش‌های صحرایی (در دوزهای mg/kg 120 و بالاتر) و خرگوش‌ها (80 mg/kg و بالاتر) مشاهده شد.

وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی در بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان اسهال مرتبط با C. difficile و انتروکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه‌های مقاوم به متی سیلین) نشان داده شده است [به موارد مصرف و مصرف (1) و مقدار مصرف مراجعه کنید (2.3)

در کارآزمایی‌های بالینی، 54 درصد از افراد تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید بالای 65 سال سن داشتند. از این تعداد، 40 درصد بین 65 تا 75 سال و 60 درصد بالای 75 سال سن داشتند. مطالعات بالینی با وانکومایسین هیدروکلراید در C. اسهال مرتبط با مشکل نشان داده است که افراد سالمند در معرض افزایش خطر ابتلا به سمیت کلیوی به دنبال درمان با وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی هستند که ممکن است در طول یا پس از اتمام درمان رخ دهد. در بیماران بالای 65 سال، از جمله آنهایی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند قبل از درمان، عملکرد کلیه باید در طول درمان با وانکومایسین هیدروکلراید و پس از آن کنترل شود تا سمیت کلیوی ناشی از وانکومایسین شناسایی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران بالای 65 سال ممکن است در مقایسه با بیماران 65 ساله و کمتر پاسخ به درمان را بیشتر کنند [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. پزشکان باید از اهمیت مدت زمان مناسب درمان با وانکومایسین هیدروکلراید در بیماران بالای 65 سال آگاه باشند و درمان جایگزین را قطع نکنند و یا به درمان جایگزین تغییر ندهند.

وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی، USP برای تجویز خوراکی حاوی نمک هیدروکلراید وانکومایسین، یک آنتی بیوتیک گلیکوپپتید سه حلقه ای مشتق شده از آمیکلاتوپسیس اورینتالیس (نوکاردیا اورینتالیس سابق) است که دارای فرمول شیمیایی C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 است.

• HCl . وزن مولکولی وانکومایسین هیدروکلراید 1485.71 گرم بر مول است. وانکومایسین هیدروکلراید دارای فرمول ساختاری است: هر کیت USP وانکومایسین هیدروکلراید محلول خوراکی حاوی یک بطری وانکومایسین هیدروکلراید USP به رنگ سفید تا تقریباً سفید یا پودر قهوه ای مایل به قهوه ای برای محلول خوراکی و یک بطری رقیق کننده با طعم انگور از قبل اندازه گیری شده، در قوت ها و حجم های ذکر شده در جدول 3 است. جدول 3: قدرت وانکومایسین، حجم رقیق کننده و غلظت وانکومایسین پس از بازسازی قدرت وانکومایسین در هر بطری مقدار معادل هیدروکلراید وانکومایسین در هر بطری حجم رقیق کننده برای وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی، غلظت وانکومایسین USP پس از بازسازی 3.75 گرم 3.84 mg/mL 3.84 گرم در لیتر g274 295 میلی لیتر 7.5 گرم 7.7 گرم 145 میلی لیتر 50 میلی گرم در میلی لیتر 15.0 گرم 15.4 گرم 289 میلی لیتر رقیق کننده با طعم انگور که برای بازسازی محلول خوراکی استفاده می شود حاوی: اسید سیتریک (بی آب)، D&C Yellow 10، FD & C Red No 40، Grape Flavor 501417C، متیل پارابن، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سوکرالوز است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر وانکومایسین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک وانکومایسین پس از مصرف خوراکی جذب ضعیفی دارد. در طی دوزهای متعدد کپسول وانکومایسین هیدروکلراید 250 میلی گرم هر 8 ساعت برای 7 دوز، غلظت مدفوع وانکومایسین در داوطلبان در اکثر نمونه ها از mcg/g 100 فراتر رفت. هیچ غلظت خونی تشخیص داده نشد و بازیابی ادرار از 0.76٪ تجاوز نکرد. در افراد آنفریک بدون بیماری التهابی روده که محلول خوراکی وانکومایسین 2 گرم به مدت 16 روز دریافت کردند، غلظت خونی وانکومایسین در 2 نفر از 5 نفر 0.66 mcg/mL ≤ بود. هیچ غلظت خونی قابل اندازه گیری در 3 نفر دیگر به دست نیامد. به دنبال دوزهای 2 گرم در روز، غلظت دارو > 3100 میکروگرم بر گرم در مدفوع و کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی که دارای اسهال مرتبط با C. دیفیسیل بودند بود. پس از تجویز خوراکی چند دوز وانکومایسین، غلظت سرمی قابل اندازه گیری ممکن است در بیماران مبتلا به C فعال رخ دهد. اسهال مرتبط با مشکل، و در صورت وجود نارسایی کلیوی، احتمال تجمع وجود دارد. لازم به ذکر است که کلیرانس کلیوی و سیستمیک وانکومایسین در افراد مسن کاهش می یابد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)].

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی عمل ضد باکتریایی وانکومایسین علیه سلولهای رویشی C. difficile و S. aureus عمدتاً ناشی از مهار بیوسنتز دیواره سلولی است. علاوه بر این، وانکومایسین نفوذپذیری غشای سلولی باکتریایی و سنتز RNA را تغییر می دهد. مکانیسم مقاومت جدایه های C. difficile. difficile به طور کلی حداقل غلظت مهاری وانکومایسین (MICs) کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر دارند. با این حال، MIC های وانکومایسین از 4 میکروگرم در میلی لیتر تا 16 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مکانیسمی که باعث کاهش حساسیت C. difficile به وانکومایسین می شود به طور کامل مشخص نشده است. استافیلوکوکوس اورئوس ایزوله های استافیلوکوکوس اورئوس با MIC وانکومایسین تا 1024 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مکانیسم دقیق این مقاومت مشخص نیست، اما اعتقاد بر این است که به دلیل ضخیم شدن دیواره سلولی و به طور بالقوه انتقال مواد ژنتیکی است. نشان داده شده است که وانکومایسین در برابر ایزوله های حساس باکتری های زیر در عفونت های بالینی فعال است [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های گرم مثبت بی هوازی C. difficile جدا شده با C. اسهال مرتبط با مشکل باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله ایزوله های مقاوم به متی سیلین) مرتبط با انتروکولیت.

وانکومایسین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید.

وانکومایسین پس از مصرف خوراکی جذب ضعیفی دارد. در طی دوزهای متعدد کپسول وانکومایسین هیدروکلراید 250 میلی گرم هر 8 ساعت برای 7 دوز، غلظت مدفوع وانکومایسین در داوطلبان در اکثر نمونه ها از mcg/g 100 فراتر رفت. هیچ غلظت خونی تشخیص داده نشد و بازیابی ادرار از 0.76٪ تجاوز نکرد. در افراد آنفریک بدون بیماری التهابی روده که محلول خوراکی وانکومایسین 2 گرم به مدت 16 روز دریافت کردند، غلظت خونی وانکومایسین در 2 نفر از 5 نفر 0.66 mcg/mL ≤ بود. هیچ غلظت خونی قابل اندازه گیری در 3 نفر دیگر به دست نیامد. به دنبال دوزهای 2 گرم در روز، غلظت دارو > 3100 میکروگرم بر گرم در مدفوع و کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی که دارای اسهال مرتبط با C. دیفیسیل بودند بود. پس از تجویز خوراکی چند دوز وانکومایسین، غلظت سرمی قابل اندازه گیری ممکن است در بیماران مبتلا به C فعال رخ دهد. اسهال مرتبط با مشکل، و در صورت وجود نارسایی کلیوی، احتمال تجمع وجود دارد. لازم به ذکر است که کلیرانس کلیوی و سیستمیک وانکومایسین در افراد مسن کاهش می یابد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)].

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی طولانی مدت در حیوانات انجام نشده است. در غلظت‌های تا 1000 میکروگرم بر میلی‌لیتر، وانکومایسین هیچ اثر جهش‌زایی در شرایط آزمایشگاهی در سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش یا آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده سلول‌های کبدی موش نداشت. غلظت‌های آزمایش‌شده در شرایط آزمایشگاهی بالاتر از حداکثر غلظت وانکومایسین پلاسما 20 تا 40 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود که معمولاً پس از انفوزیون آهسته حداکثر دوز توصیه‌شده 1 گرم در انسان به دست می‌آید. وانکومایسین در روش تبادل کروماتید خواهر همستر چینی (400 میلی‌گرم بر کیلوگرم IP) یا سنجش میکرونوکلئوس موش (800 میلی‌گرم بر کیلوگرم IP) هیچ اثر جهش‌زایی در داخل بدن نداشت. هیچ مطالعه قطعی باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار واکنش های پوستی شدید در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی به بیماران توصیه کنید. به بیماران دستور دهید که مصرف وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی را فوراً متوقف کنند و در اولین علائم یا علائم بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا تاول، فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مقاومت ضد باکتریایی باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می‌شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. دستورالعمل های مهم مصرف و نگهداری به بیمار یا مراقب خود دستور دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]:

• محلول های بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید محلول خوراکی را قبل از هر بار مصرف به خوبی تکان دهید و از دستگاه دوز خوراکی استفاده کنید که حجم مناسب محلول خوراکی را بر حسب میلی لیتر اندازه گیری می کند.
• محلول های بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید برای محلول خوراکی را در شرایطی که استفاده نمی کنید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید.
• محلول های بازسازی شده وانکومایسین هیدروکلراید را برای محلول خوراکی پس از 14 روز دور بیندازید، یا اگر به نظر مه آلود یا حاوی ذرات است. تولید کننده: Alkem Laboratories Ltd., India. توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Parsippany, NJ 07054 تجدید نظر: 06/2021 PT3662