وانکومایسین هیدروکلراید

وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی یک آنتی باکتریال گلیکوپپتیدی است که در بیماران بزرگسال و کودکان (نوزادان و مسن تر) برای درمان موارد زیر تجویز می شود: سپتی سمی ( 1.1 ) اندوکاردیت عفونی ( 1.2 ) عفونت های پوستی و ساختاری پوست ( 1.3 ) عفونت های استخوانی ( 1.4 ) عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ( 1.5 ) برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی داروهای ضد باکتری Vancomycinyt و سایر داروهای ضد باکتری Vancomycinjech هیدروکلراید تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری استفاده شود عفونت هایی که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. (1.6)

1.1 سپتی سمی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن تر) برای درمان سپتی سمی به دلیل موارد زیر نشان داده می شود: ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و استافیلوکوک کواگولاز منفی. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.2 اندوکاردیت عفونی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن تر) برای درمان اندوکاردیت عفونی به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA. گروه Viridans استرپتوکوک Streptococcus gallolyticus (که قبلا به نام Streptococcus bovis شناخته می شد)، گونه Enterococcus و گونه Corynebacterium. برای اندوکاردیت انتروکوکی، از وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در ترکیب با آمینوگلیکوزید استفاده کنید. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند. وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن تر) برای درمان اندوکاردیت دریچه مصنوعی زودرس ناشی از استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس در ترکیب با ریفامپین و یک آمینوگلیکوزید نشان داده شده است.

1.3 عفونت های پوستی و ساختاری پوست وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن تر) برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.4 عفونت های استخوانی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن تر) برای درمان عفونت های استخوانی به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.5 عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بزرگسالان و بیماران اطفال (نوزادان و مسن‌تر) برای درمان عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی به دلایل زیر توصیه می‌شود: ایزوله های حساس MRSA استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق، USP یک پودر لیوفیلیزه استریل برای تزریق است که به صورت پلاگین یا پودر رنگی مایل به قهوه ای مایل به سفید تا روشن در ویال های تک دوز حاوی وانکومایسین هیدروکلراید، USP معادل 750 میلی گرم پایه وانکومایسین عرضه می شود. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی یک پودر لیوفیلیزه استریل برای تزریق در ویال های تک دوز حاوی وانکومایسین هیدروکلراید، USP معادل 750 میلی گرم پایه وانکومایسین است (3).

وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به وانکومایسین هیدروکلراید منع مصرف دارد. حساسیت به وانکومایسین هیدروکلراید (4)

داروهای بیهوشی: تجویز همزمان وانکومایسین هیدروکلراید و داروهای بیهوشی با اریتم و گرگرفتگی شبه هیستامین همراه است. (2.1، 7.1) پیپراسیلین/تازوباکتام: افزایش بروز آسیب حاد کلیه در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین هیدروکلراید دریافت می کنند در مقایسه با وانکومایسین هیدروکلراید به تنهایی. نظارت بر عملکرد کلیه در بیماران (7.2)

7.1 عوامل بیهوشی تجویز همزمان وانکومایسین هیدروکلراید و داروهای بیهوشی با اریتم و گرگرفتگی شبه هیستامین همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

7.2 Piperacillin-Tazobactam مطالعات افزایش بروز آسیب حاد کلیه را در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین هیدروکلراید تجویز می کردند در مقایسه با وانکومایسین هیدروکلراید به تنهایی تشخیص داده است. نظارت بر عملکرد کلیه در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین هیدروکلراید دریافت می کنند. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین هیدروکلراید مشاهده نشده است.

7.3 داروهای اتوتوکسیک و/یا نفروتوکسیک استفاده همزمان و/یا متوالی سیستمیک یا موضعی سایر داروهای بالقوه نوروتوکسیک و/یا نفروتوکسیک نیاز به نظارت بیشتر بر عملکرد کلیه دارد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] کلستریدیویدیس دیفیسیل مرتبط با اسهال] واسکولیت شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] عوارض جانبی رایج واکنش ها عبارتند از آنافیلاکسی، "واکنش تزریق وانکومایسین"، آسیب حاد کلیه، کاهش شنوایی، نوتروپنی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals, Inc. به شماره 8426-844-824-1 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی شناسایی شد: اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی و "واکنش تزریق وانکومایسین" [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اریتم (به خصوص در صورت، گردن و بالاتنه) و خارش که تظاهرات بثورات پوستی از جمله درماتیت لایه بردار، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، درماتوز بولوز IgA خطی (LABD) هستند [به اخطارها مراجعه کنید] (5 و 4). اختلالات کلیوی و ادراری: آسیب حاد کلیه و نفریت بینابینی اختلالات گوش و لابیرنت: وزوز گوش، کاهش شنوایی، سرگیجه اختلالات خون و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، نوتروپنی، پان سیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی اختلالات گوارشی: کولیت کاذب غشایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی عمومی، ایست‌های قلبی، دیسکس (5.5) اختلالات و شرایط محل مدیریت: ناراحتی عمومی، تب، لرز، فلبیت، تحریک محل تزریق، درد و نکروز در محل تزریق به دنبال تزریق عضلانی، پریتونیت شیمیایی به دنبال تزریق داخل صفاقی (وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی برای تزریق داخل عضلانی و داخل صفاقی تایید نشده است) (به موارد زیر مراجعه کنید). افزایش نیتروژن اوره خون، افزایش کراتینین سرم اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: درد عضلانی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: خس خس سینه، تنگی نفس اختلالات عروقی: هیپوتانسیون، شوک، واسکولیت 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید وانکومایسین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

مراقبت های حمایتی با حفظ فیلتراسیون گلومرولی توصیه می شود. وانکومایسین با دیالیز ضعیف حذف می شود. گزارش شده است که هموفیلتراسیون و همپرفیوژن با رزین پلی سولفون منجر به افزایش کلیرانس وانکومایسین می شود. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مصرف بیش از حد، با مرکز ملی کنترل سم به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از وانکومایسین هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. داده های منتشر شده موجود در مورد استفاده از وانکومایسین هیدروکلراید در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم، ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). وانکومایسین هیدروکلراید هنگامی که به صورت داخل وریدی در موشهای باردار و خرگوشها در طول اندامزایی در دوزهای کمتر یا مساوی حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد، اثرات رشد نامطلوبی را نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی یک مطالعه منتشر شده کاهش شنوایی و سمیت کلیوی را در نوزادان مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی باردار که تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید برای استافیلوکوک اورئوس مشکوک یا مستند به متی سیلین در سه ماهه دوم یا سوم قرار گرفتند، ارزیابی کرد. گروه مقایسه 10 بیمار غیروابسته به مواد داخل وریدی بودند که هیچ درمانی دریافت نکردند و 10 بیمار وابسته به دارو داخل وریدی درمان نشده بودند که به عنوان کنترل سوء مصرف مواد عمل می کردند. هیچ نوزادی در گروه در معرض وانکومایسین شنوایی حسی عصبی غیرطبیعی در سن 3 ماهگی یا سمیت کلیوی نداشت. یک مطالعه آینده نگر منتشر شده نتایج را در 55 زن باردار با کشت استرپتوکوک گروه B (GBS) مثبت و آلرژی پرخطر به پنی سیلین با مقاومت به کلیندامایسین یا حساسیت ناشناخته که در زمان زایمان وانکومایسین هیدروکلراید دریافت کردند، ارزیابی کرد. دوز وانکومایسین هیدروکلراید از استاندارد 1 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 8 ساعت (حداکثر دوز فردی 2 گرم) متغیر بود. هیچ عارضه جانبی عمده ای در مادران یا نوزادان آنها ثبت نشد. هیچ یک از نوزادان کم شنوایی حسی عصبی نداشتند. عملکرد کلیه نوزادان مورد بررسی قرار نگرفت، اما همه نوزادان با شرایط خوب ترخیص شدند. داده های حیوانی وانکومایسین هیدروکلراید هنگامی که در طول اندام زایی در موش های باردار (روزهای 6 تا 15 بارداری) و خرگوش ها (روزهای حاملگی 6 تا 18) با حداکثر دوز توصیه شده معادل انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن) 200 میلی گرم در کیلوگرم به ازای هر 20 میلی گرم در روز به ازای هر 200 میلی گرم به ازای هر 200 میلی گرم در روز به ازای هر روز، در موش های باردار (روزهای 6 تا 18 حاملگی) باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی نشد. به خرگوش ها هیچ اثری بر وزن یا رشد جنین در موش‌ها با بالاترین دوز آزمایش‌شده یا در خرگوش‌هایی که 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) داده شده بود، مشاهده نشد. سمیت مادری در موش‌های صحرایی (در دوزهای mg/kg 120 و بالاتر) و خرگوش‌ها (80 mg/kg و بالاتر) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات کافی برای اطلاع از سطوح وانکومایسین در شیر انسان وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات وانکومایسین بر شیرخواران شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به وانکومایسین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از وانکومایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در بیماران کودکان (نوزادان و مسن تر) اندیکاسیون دارد. در بیماران اطفال، هنگام تجویز وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق، غلظت سرمی وانکومایسین و عملکرد کلیه را کنترل کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. واکنش های شدیدتر مربوط به انفوزیون مربوط به تجویز وانکومایسین هیدروکلراید ممکن است در بیماران اطفال رخ دهد. تجویز همزمان وانکومایسین هیدروکلراید و داروهای بیهوشی داخل وریدی با اریتم و برافروختگی شبه هیستامین در همه بیماران از جمله بیماران اطفال همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 مصرف سالمندان وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی شناخته شده است که به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]، و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از وانکومایسین هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. داده های منتشر شده موجود در مورد استفاده از وانکومایسین هیدروکلراید در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم، ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). وانکومایسین هیدروکلراید هنگامی که به صورت داخل وریدی در موشهای باردار و خرگوشها در طول اندامزایی در دوزهای کمتر یا مساوی حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد، اثرات رشد نامطلوبی را نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی یک مطالعه منتشر شده کاهش شنوایی و سمیت کلیوی را در نوزادان مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی باردار که تحت درمان با وانکومایسین هیدروکلراید برای استافیلوکوک اورئوس مشکوک یا مستند به متی سیلین در سه ماهه دوم یا سوم قرار گرفتند، ارزیابی کرد. گروه مقایسه 10 بیمار غیروابسته به مواد داخل وریدی بودند که هیچ درمانی دریافت نکردند و 10 بیمار وابسته به دارو داخل وریدی درمان نشده بودند که به عنوان کنترل سوء مصرف مواد عمل می کردند. هیچ نوزادی در گروه در معرض وانکومایسین شنوایی حسی عصبی غیرطبیعی در سن 3 ماهگی یا سمیت کلیوی نداشت. یک مطالعه آینده نگر منتشر شده نتایج را در 55 زن باردار با کشت استرپتوکوک گروه B (GBS) مثبت و آلرژی پرخطر به پنی سیلین با مقاومت به کلیندامایسین یا حساسیت ناشناخته که در زمان زایمان وانکومایسین هیدروکلراید دریافت کردند، ارزیابی کرد. دوز وانکومایسین هیدروکلراید از استاندارد 1 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 8 ساعت (حداکثر دوز فردی 2 گرم) متغیر بود. هیچ عارضه جانبی عمده ای در مادران یا نوزادان آنها ثبت نشد. هیچ یک از نوزادان کم شنوایی حسی عصبی نداشتند. عملکرد کلیه نوزادان مورد بررسی قرار نگرفت، اما همه نوزادان با شرایط خوب ترخیص شدند. داده های حیوانی وانکومایسین هیدروکلراید هنگامی که در طول اندام زایی در موش های باردار (روزهای 6 تا 15 بارداری) و خرگوش ها (روزهای حاملگی 6 تا 18) با حداکثر دوز توصیه شده معادل انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن) 200 میلی گرم در کیلوگرم به ازای هر 20 میلی گرم در روز به ازای هر 200 میلی گرم به ازای هر 200 میلی گرم در روز به ازای هر روز، در موش های باردار (روزهای 6 تا 18 حاملگی) باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی نشد. به خرگوش ها هیچ اثری بر وزن یا رشد جنین در موش‌ها با بالاترین دوز آزمایش‌شده یا در خرگوش‌هایی که 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) داده شده بود، مشاهده نشد. سمیت مادری در موش‌های صحرایی (در دوزهای mg/kg 120 و بالاتر) و خرگوش‌ها (80 mg/kg و بالاتر) مشاهده شد.

Vancomycin hydrochloride for injection is indicated in pediatric patients (neonates and older). In pediatric patients, monitor vancomycin serum concentration and renal function when administering vancomycin hydrochloride for injection [see Dosage and Administration (2.2 , 2.3 ) and Warnings and Precautions (5.2) ] . More severe infusion related reactions related to vancomycin hydrochloride administration may occur in pediatric patients. Concomitant administration of vancomycin hydrochloride and intravenous anesthetic agents has been associated with erythema and histamine-like flushing in all patients including pediatric patients [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Vancomycin hydrochloride for injection is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection [see Dosage and Administration (2.2) ] , and it may be useful to monitor renal function [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

Vancomycin Hydrochloride for Injection, USP, contains the hydrochloride salt of vancomycin, a tricyclic glycopeptide antibacterial derived from Amycolatopsis orientalis (formerly Nocardia orientalis ). The chemical name for vancomycin hydrochloride, USP is (S a )-(3 S ,6 R ,7 R ,22 R ,23 S ,26 S ,36 R ,38a R )-44-[[2- O -(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3- C -methyl-α-L- lyxo- hexopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-3-(carbamoylmethyl)-10,19-dichloro-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradecahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxy-6-[(2 R )-4-methyl-2-(methylamino)valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22 H -8,11:18,21-dietheno-23,36-(iminomethano)-13,16:31,35-dimetheno-1 H ,16 H -[1,6,9]oxadiazacyclohexadecino[4,5- m ][10,2,16]benzoxadiazacyclotetracosine-26-carboxylic acid, monohydrochloride. The molecular formula is C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24

• HCl and the molecular weight is 1,485.71. Vancomycin hydrochloride, USP has the following structural formula: Vancomycin Hydrochloride for Injection, USP is a sterile white or off white to light tan colored lyophilized powder or cake for injection. Vancomycin Hydrochloride for Injection, USP is supplied in single-dose vials, containing 769 mg of vancomycin hydrochloride, USP equivalent to 750 mg of vancomycin base. The lyophilized powder is reconstituted with Sterile Water for Injection, USP which forms a clear, colorless to light yellow or tan solution and subsequently diluted prior to intravenous administration [see Dosage and Administration (2.5) ] . structural formula

12.1 Mechanism of Action Vancomycin hydrochloride is an antibacterial drug [see Microbiology (12.4) ] .

12.2 Pharmacodynamics The pharmacodynamics of vancomycin is unknown.

12.3 Pharmacokinetics In subjects with normal kidney function, multiple intravenous dosing of 1 g of vancomycin (15 mg/kg) infused over 60 minutes produces mean plasma concentrations of approximately 63 mcg/mL immediately after the completion of infusion, mean plasma concentrations of approximately 23 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of approximately 8 mcg/mL 11 hours after the end of the infusion. Multiple dosing of 500 mg infused over 30 minutes produces mean plasma concentrations of about 49 mcg/mL at the completion of infusion, mean plasma concentrations of about 19 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of about 10 mcg/mL 6 hours after infusion. The plasma concentrations during multiple dosing are like those after a single dose. Distribution The volume of distribution ranges from 0.3 to 0.43 L/kg after intravenous administration. Vancomycin is approximately 55% serum protein bound as measured by ultrafiltration at vancomycin serum concentrations of 10 to 100 mcg/mL. After intravenous administration of vancomycin hydrochloride, inhibitory concentrations are present in pleural, pericardial, ascitic, and synovial fluids; in urine; in peritoneal dialysis fluid; and in atrial appendage tissue. Vancomycin does not readily diffuse across normal meninges into the spinal fluid; but, when the meninges are inflamed, penetration into the spinal fluid occurs. Elimination Mean plasma clearance is about 0.058 L/kg/h, and mean renal clearance is about 0.048 L/kg/h. The mean elimination half-life of vancomycin from plasma is 4 to 6 hours in subjects with normal renal function. In anephric patients, the mean elimination half-life is 7.5 days. Total body and renal clearance of vancomycin may be reduced in the elderly. Metabolism There is no apparent metabolism of the vancomycin. Excretion In the first 24 hours after intravenous administration, about 75% of an administered dose of vancomycin hydrochloride is excreted in urine by glomerular filtration. Renal impairment slows excretion of vancomycin. About 60% of an intraperitoneal dose of vancomycin hydrochloride administered during peritoneal dialysis is absorbed systemically in 6 hours. Serum concentrations of about 10 mcg/mL are achieved by intraperitoneal injection of 30 mg/kg of vancomycin. However, the safety and efficacy of the intraperitoneal use of vancomycin hydrochloride has not been established in adequate and well-controlled trials [see Warnings and Precautions (5.7) ] .

12.4 Microbiology Mechanism of Action The bactericidal action of vancomycin results primarily from inhibition of cell-wall biosynthesis. In addition, vancomycin alters bacterial-cell-membrane permeability and RNA synthesis. Resistance Vancomycin is not active in vitro against gram-negative bacilli, mycobacteria, or fungi. There is no cross-resistance between vancomycin and other antibacterials. Interaction With Other Antimicrobials The combination of vancomycin and an aminoglycoside acts synergistically in vitro against many isolates of Staphylococcus aureus , Streptococcus gallolyticus ( previously known as Streptococcus bovis) , enterococcus spp, and the viridans group streptococci. Antimicrobial Activity Vancomycin has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage (1) ] . Aerobic Gram-Positive Bacteria Corynebacterium spp. Enterococcus spp. (including Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant and methicillin-susceptible isolates) Coagulase negative staphylococci (including S. epidermidis and methicillin-resistant isolates) Streptococcus gallolyticus ( previously known as Streptococcus bovis) Viridans group streptococci The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following bacteria exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for vancomycin against isolates of similar genus or organism group. However, the efficacy of vancomycin in treating clinical infections caused by these bacteria has not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Aerobic Gram-Positive Bacteria Listeria monocytogenes Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus agalactiae Anaerobic Gram-Positive Bacteria Actinomyces species Lactobacillus species Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Vancomycin hydrochloride is an antibacterial drug [see Microbiology (12.4) ] .

The pharmacodynamics of vancomycin is unknown.

In subjects with normal kidney function, multiple intravenous dosing of 1 g of vancomycin (15 mg/kg) infused over 60 minutes produces mean plasma concentrations of approximately 63 mcg/mL immediately after the completion of infusion, mean plasma concentrations of approximately 23 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of approximately 8 mcg/mL 11 hours after the end of the infusion. Multiple dosing of 500 mg infused over 30 minutes produces mean plasma concentrations of about 49 mcg/mL at the completion of infusion, mean plasma concentrations of about 19 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of about 10 mcg/mL 6 hours after infusion. The plasma concentrations during multiple dosing are like those after a single dose. Distribution The volume of distribution ranges from 0.3 to 0.43 L/kg after intravenous administration. Vancomycin is approximately 55% serum protein bound as measured by ultrafiltration at vancomycin serum concentrations of 10 to 100 mcg/mL. After intravenous administration of vancomycin hydrochloride, inhibitory concentrations are present in pleural, pericardial, ascitic, and synovial fluids; in urine; in peritoneal dialysis fluid; and in atrial appendage tissue. Vancomycin does not readily diffuse across normal meninges into the spinal fluid; but, when the meninges are inflamed, penetration into the spinal fluid occurs. Elimination Mean plasma clearance is about 0.058 L/kg/h, and mean renal clearance is about 0.048 L/kg/h. The mean elimination half-life of vancomycin from plasma is 4 to 6 hours in subjects with normal renal function. In anephric patients, the mean elimination half-life is 7.5 days. Total body and renal clearance of vancomycin may be reduced in the elderly. Metabolism There is no apparent metabolism of the vancomycin. Excretion In the first 24 hours after intravenous administration, about 75% of an administered dose of vancomycin hydrochloride is excreted in urine by glomerular filtration. Renal impairment slows excretion of vancomycin. About 60% of an intraperitoneal dose of vancomycin hydrochloride administered during peritoneal dialysis is absorbed systemically in 6 hours. Serum concentrations of about 10 mcg/mL are achieved by intraperitoneal injection of 30 mg/kg of vancomycin. However, the safety and efficacy of the intraperitoneal use of vancomycin hydrochloride has not been established in adequate and well-controlled trials [see Warnings and Precautions (5.7) ] .

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Although no long-term studies in animals have been performed to evaluate carcinogenic potential, no mutagenic potential of vancomycin hydrochloride for injection was found in standard laboratory tests. No definitive fertility studies have been performed.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Infusion Reactions During or After Intravenous Use Advise patients that generalized skin redness, skin rash, itching, flushing, muscle pain, chest pain, shortness of breath, wheezing, or dizziness may occur during intravenous infusion of vancomycin hydrochloride for injection. These reactions can be lessened or prevented by infusing the drug over at least 60 minutes [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Acute Kidney Injury Advise patients that vancomycin hydrochloride for injection can result in kidney damage and that blood tests are required to monitor vancomycin blood levels and kidney function during therapy [see Warnings and Precautions (5.2) ] . Hearing Loss or Balance Problems Advise patients that vancomycin hydrochloride for injection may result in decreased hearing and to report hearing loss or balance problems to their health care provider [see Warnings and Precautions (5.3) ] . Severe Dermatologic Reactions Advise patients about the signs and symptoms of serious skin manifestations. Instruct patients to stop vancomycin hydrochloride for injection immediately and promptly seek medical attention at the first signs or symptoms of skin rash, mucosal lesions or blisters [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Antibacterial Resistance Patients should be counseled that antibacterial drugs including vancomycin hydrochloride for injection should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When vancomycin hydrochloride for injection is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by vancomycin hydrochloride for injection or other antibacterial drugs in the future. Diarrhea Diarrhea is a common problem caused by antibacterial drugs, including vancomycin hydrochloride, which usually ends when the antibacterial drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible [see Warnings and Precautions (5.5) ] . meitheal ® Mfd. for Meitheal Pharmaceuticals Chicago, IL 60631 (USA) ©2022 Meitheal Pharmaceuticals Inc. Mfd. by Nanjing King-Friend Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd. Nanjing, China 210061 and Mfd. by Kindos Pharmaceuticals Co., Ltd. Chengdu, China 611731 August 2022 810124-00

Storage Prior to reconstitution, store at 20° to 25°C (68° to 77°F). [See USP Controlled Room Temperature.] Discard unused portion. Sterile, Nonpyrogenic, Preservative-free. Lyophilized. The container closure is not made with natural rubber latex.