وانکومایسین هیدروکلراید

تزریق وانکومایسین یک آنتی باکتریال گلیکوپپتیدی است که برای درمان عفونت های زیر در بیماران بزرگسال و اطفال که می توان دوز مناسب با این فرمولاسیون را برای آنها به دست آورد:

• سپتی سمی ( 1.1 )
• اندوکاردیت عفونی (1.2)
• عفونت های پوست و ساختار پوست ( 1.3 )
• عفونت های استخوانی (1.4)
• عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی (1.5) برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی تزریق وانکومایسین و سایر داروهای ضد باکتری، تزریق وانکومایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1.6)

1.1 سپتی سمی تزریق وانکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده می شود که می توان دوز مناسب با این فرمول را برای آنها به دست آورد [به دوز و نحوه تجویز (2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید] برای درمان سپتی سمی به دلیل:

• ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و استافیلوکوک کواگولاز منفی.
• استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.2 اندوکاردیت عفونی تزریق وانکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون برای درمان اندوکاردیت عفونی را مشاهده کرد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ] نشان داده شده است.

• ایزوله های حساس MRSA.
• Viridans گروه استرپتوکوک یا استرپتوکوکوس گالولیتیکوس (که قبلا به نام استرپتوکوک بوویس شناخته می شد) و گونه های انتروکوک و گونه های Corynebacterium. برای اندوکاردیت انتروکوکی (به عنوان مثال، E. faecalis)، از تزریق وانکومایسین در ترکیب با یک آمینوگلیکوزید استفاده کنید.
• استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند. تزریق ونکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال برای درمان اندوکاردیت دریچه مصنوعی زودرس ناشی از استافیلوکوک اپیدرمیدیس در ترکیب با ریفامپین و یک آمینوگلیکوزید اندیکاسیون دارد.

1.3 عفونت های پوستی و ساختاری پوست تزریق وانکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده می شود که برای آنها می توان دوز مناسب با این فرمولاسیون را برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست مشاهده کرد [به دوز و نحوه تجویز (2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید] برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست به دلیل:

• ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی.
• استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.4 عفونت استخوان تزریق وانکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال (و مسن تر) که می توان دوز مناسب با این فرمول را برای آنها به دست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ] برای درمان عفونت های استخوانی به دلیل:

• ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی.
• استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.5 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی تزریق وانکومایسین در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده می شود که برای آنها می توان دوز مناسب با این فرمولاسیون را برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی مشاهده کرد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ] برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی به دلیل:

• ایزوله های حساس MSRA
• استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی وانکومایسین تزریقی و سایر داروهای ضد باکتریایی، تزریق وانکومایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

تزریق: ونکومایسین تزریقی USP، یک محلول منجمد، هم اسمزی، استریل و غیر تب زایی است که در قوت های زیر موجود است:

• 500 میلی گرم در 100 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر)؛ هر ظرف 100 میلی لیتری تک دوز GALAXY حاوی 500 میلی گرم ونکومایسین (به عنوان هیدروکلراید وانکومایسین) در 5% دکستروز یا 0.9% کلرید سدیم است.
• 750 میلی گرم / 150 میلی لیتر (5 میلی گرم / میلی لیتر)؛ هر ظرف 150 میلی لیتری تک دوز GALAXY حاوی 750 میلی گرم ونکومایسین (به عنوان هیدروکلراید وانکومایسین) در 5 درصد دکستروز یا 0.9 درصد کلرید سدیم است.
• 1 گرم در 200 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر)؛ هر ظرف 200 میلی لیتری تک دوز GALAXY حاوی 1 گرم وانکومایسین (به عنوان هیدروکلراید وانکومایسین) در 5٪ دکستروز یا 0.9٪ کلرید سدیم است.
• 1.25 گرم / 250 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر): هر ظرف 250 میلی لیتری GALAXY یک دوز حاوی 1.25 گرم ونکومایسین (به عنوان هیدروکلراید وانکومایسین) در دکستروز 5 درصد است.
• 1.5 گرم در 300 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر): هر ظرف 250 میلی لیتری GALAXY یک دوز حاوی 1.5 گرم ونکومایسین (به عنوان هیدروکلراید وانکومایسین) در 5 درصد دکستروز است.
• تزریق: ونکومایسین تزریقی (در 5% دکستروز) 500 میلی گرم/100 میلی لیتر; 750 میلی گرم در 150 میلی لیتر؛ 1 گرم در 200 میلی لیتر؛ 1.25 گرم / 250 میلی لیتر؛ 1.5 گرم در 300 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) در ظرف تک دوز GALAXY. (3)
• تزریق: وانکومایسین تزریقی (در 0.9٪ کلرید سدیم) 500 میلی گرم / 100 میلی لیتر. 750 میلی گرم در 150 میلی لیتر؛ 1 گرم در 200 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) در ظرف تک دوز GALAXY. (3)

• تزریق وانکومایسین در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به وانکومایسین منع مصرف دارد.
• محلول های حاوی دکستروز از جمله تزریق ونکومایسین ممکن است در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به ذرت یا محصولات ذرت منع مصرف داشته باشد. حساسیت به وانکومایسین (4)

• داروهای بیهوشی: تجویز همزمان وانکومایسین و داروهای بیهوشی با اریتم و گرگرفتگی شبه هیستامین همراه بوده است. (2.1، 7.1)
• پیپراسیلین/تازوباکتام: افزایش بروز آسیب حاد کلیه در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین دریافت می کنند در مقایسه با وانکومایسین به تنهایی. نظارت بر عملکرد کلیه در بیماران. (7.2)

7.1 عوامل بیهوشی تجویز همزمان وانکومایسین و داروهای بیهوشی با اریتم و برافروختگی شبه هیستامین همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

7.2 Piperacillin-Tazobactam مطالعات افزایش بروز آسیب حاد کلیه را در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین تجویز می‌کردند در مقایسه با وانکومایسین به تنهایی شناسایی کرده‌اند. نظارت بر عملکرد کلیه در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین تزریق می کنند. هیچ تداخلات فارماکوکینتیکی بین پیپراسیلین/تازوباکتام و وانکومایسین مشاهده نشده است.

7.3 داروهای اتوتوکسیک و/یا نفروتوکسیک استفاده همزمان و/یا متوالی سیستمیک یا موضعی سایر داروهای بالقوه نوروتوکسیک و/یا نفروتوکسیک همراه با تزریق ونکومایسین مستلزم نظارت بیشتر بر عملکرد کلیه است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش‌های تزریقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش‌های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیوئید دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• واسکولیت انسدادی هموراژیک شبکیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• فلبیت و سایر واکنش های محل مدیریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی آنافیلاکسی، "واکنش تزریق وانکومایسین"، آسیب حاد کلیه، کاهش شنوایی، نوتروپنی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با مراقبت های بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از وانکومایسین در آزمایشات بالینی شناسایی شد: اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی و "واکنش تزریق وانکومایسین" اختلالات کلیوی و ادراری: آسیب حاد کلیه و نفریت بینابینی اختلالات گوش و لابیرنت: کاهش شنوایی، سرگیجه و وزوز گوش اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی (درماتیت لایه‌بردار-JS) اختلالات گوارشی: کولیت Clostridioides difficile، تهوع اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، نوتروپنی، پان سیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی اختلالات قلبی: ایست قلبی، درد قفسه سینه اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ناراحتی عمومی، تب دارو، لرز، فلبیت، تحریک محل تزریق، درد و نکروز در محل تزریق به دنبال تزریق عضلانی، پریتونیت شیمیایی به دنبال تزریق داخل صفاقی (تزریق وانکومایسین برای تزریق عضلانی و داخل صفاقی تایید نمی شود) ناهنجاری های آزمایشگاهی: افزایش نیتروژن اوره خون، افزایش کراتینین سرم اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: درد عضلانی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: خس خس سینه، تنگی نفس اختلالات عروقی: فشار خون بالا، شوک، واسکولیت استفاده از وانکومایسین از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد ممکن است به عنوان بخشی از یک واکنش آلرژیک رخ دهد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و درماتوز بولوز IgA خطی (LABD). اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک

مراقبت های حمایتی با حفظ فیلتراسیون گلومرولی توصیه می شود. وانکومایسین با دیالیز ضعیف حذف می شود. گزارش شده است که هموفیلتراسیون و همپرفیوژن با رزین پلی سولفون منجر به افزایش کلیرانس وانکومایسین می شود. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مصرف بیش از حد، با مرکز ملی کنترل سم به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.

Risk Summary Available data over several decades of vancomycin use in pregnant women have not identified a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes (see Data) . Vancomycin did not show adverse developmental effects when administered intravenously to pregnant rats and rabbits during organogenesis at doses less than or equal to the recommended maximum human dose (see Data). The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. Data Human Data A published study evaluated hearing loss and nephrotoxicity in infants of 10 pregnant intravenous drug users treated with intravenously administered vancomycin for suspected or documented methicillin-resistant Staphylococcus-aureus (MRSA) in the second or third trimester. The comparison groups were 10 non-intravenous drug-dependent patients who received no treatment, and 10 untreated intravenous drug-dependent patients who served as substance abuse controls. No infant in the vancomycin exposed group had abnormal sensorineural hearing at 3 months of age or nephrotoxicity. A published prospective study assessed outcomes in 55 pregnant women with a positive Group B streptococcus (GBS) culture and a high-risk penicillin allergy with resistance to clindamycin or unknown sensitivity who were administered vancomycin at the time of delivery. Vancomycin dosing ranged from the standard 1 g intravenously every 12 hours to 20 mg/kg intravenous every 8 hours (maximum individual dose 2 g). No major adverse reactions were recorded either in the mothers or their newborns. None of the newborns had sensorineural hearing loss. Neonatal renal function was not examined, but all of the newborns were discharged in good condition. Animal Data Vancomycin did not cause fetal malformations when administered during organogenesis to pregnant rats (gestation days 6 to 15) and rabbits (gestation days 6 to 18) at the equivalent recommended maximum human dose (based on body surface area comparisons) of 200 mg/kg/day IV to rats or 120 mg/kg/day IV to rabbits. No effects on fetal weight or development were seen in rats at the highest dose tested or in rabbits given 80 mg/kg/day (approximately 1 and 0.8 times the recommended maximum human dose based on body surface area, respectively). Maternal toxicity was observed in rats (at doses 120 mg/kg and above) and rabbits (at 80 mg/kg and above). 1

Vancomycin Injection is indicated in pediatric patients for the treatment of septicemia, infective endocarditis, skin and skin structure infections, bone infections and lower respiratory tract infections for whom appropriate dosing with this formulation can be achieved [see Indications and Usage (1.1 to 1.5 ) and Dosage and Administration (2.1 , 2.3 )]. Because of the limitations of the available strengths and administration requirements (i.e., administration of fractional doses is not recommended) of Vancomycin Injection, and to avoid unintentional overdose, this product is not recommended for use if a dose of Vancomycin Injection that does not equal 500 mg, 750 mg, 1 g, 1.25 g or 1.5 g is required, and an alternative formulation of vancomycin should be considered [see Dosage and Administration (2.1 , 2.3 )]. More severe infusion related reactions related to vancomycin administration may occur in pediatric patients. In pediatric patients, monitor vancomycin serum concentration and renal function when administering Vancomycin injection [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.2) ]. Concomitant administration of vancomycin and intravenous anesthetic agents has been associated with erythema and histamine-like flushing in all patients including pediatric patients [see Warnings and Precautions (5.1) ].

Vancomycin injection is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection [see Dosage and Administration (2.4) ] , and it may be useful to monitor renal function [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Vancomycin Injection USP, in the GALAXY plastic container contains vancomycin, added as Vancomycin Hydrochloride USP. It is a tricyclic glycopeptide antibacterial derived from Amycolatopsis orientalis (formerly Nocardia orientalis ). The chemical name of vancomycin hydrochloride is (Sa)-(3S, 6R, 7R, 22R, 23S, 26S, 36R, 38aR)-44-[[2-O-(3-Amino-2, 3, 6-trideoxy-3-Cmethyl-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-3-(carbamoylmethyl)- 10,19dichloro 2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradecahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxy-6[(2R)-4-methyl-2-(methylamino) valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietheno23, 36-(iminomethano)-13, 16:31, 35-dimetheno-1H, 16H-[l, 6, 9] oxadiazacyclohexadecino [4, 5-m] [10, 2, 16]-benzoxadiazacyclotetracosine-26-carboxylic acid, monohydrochloride. The molecular formula is C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 ·HCl and the molecular weight is 1,485.71. Vancomycin hydrochloride has the following structural formula: Vancomycin Injection, USP in the GALAXY container is a frozen, iso-osmotic, sterile, nonpyrogenic, premixed single-dose formulation. The composition of Vancomycin Injection, USP, available in the following strengths are:

• 500 mg/100 mL (5 mg/mL): containing 500 mg of vancomycin (equivalent to 513 mg of vancomycin hydrochloride); approximately 5 g of dextrose hydrous or 0.9 g of sodium chloride (equivalent to 354 mg total sodium content)
• 750 mg/150 mL (5 mg/mL): containing 750 mg of vancomycin (equivalent to 769 mg of vancomycin hydrochloride); approximately 7.5 g of dextrose hydrous or 1.35 g of sodium chloride (equivalent to 531 mg total sodium content)
• 1 g/200 mL (5 mg/mL): containing 1 g of vancomycin (equivalent to 1.025 g of vancomycin hydrochloride); approximately 10 g of dextrose hydrous or 1.8 g of sodium chloride (equivalent to 708 mg total sodium content)
• 1.25 g/250 mL (5 mg/mL): containing 1.25 g of vancomycin (equivalent to 1.281 g of vancomycin hydrochloride); approximately 12.5 g of dextrose hydrous.
• 1.5 g/300 mL (5 mg/mL): containing 1.5 g of vancomycin (equivalent to 1.538 g of vancomycin hydrochloride); approximately 15 g of dextrose hydrous. The pH of the solution may have been adjusted with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide. Thawed solutions have a pH in the range of 3.0 to 5.0. After thawing to room temperature, this solution is intended for intravenous use only. This GALAXY container is fabricated from a specially designed multilayer plastic. Solutions are in contact with the polyethylene layer of this container and can leach out certain chemical components of the plastic in very small amounts within the expiration period. The suitability of the plastic has been confirmed in tests in animals according to USP biological tests for plastic containers as well as by tissue culture toxicity studies. Vancomycin Structural Formula

12.1 Mechanism of Action Vancomycin is an antibacterial drug [see Microbiology (12.4) ].

12.2 Pharmacodynamics Based on animal models of infection, the antimicrobial activity of vancomycin appears to correlate with the AUC/MIC (area under the concentration-time curve/minimum inhibitory concentration) ratio for certain pathogens, including methicillin resistant Staphylococcus aureus. The principal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical and microbiological cure has not been elucidated in clinical trials 2,3.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک عمومی در افراد با عملکرد طبیعی کلیه، دوز وریدی متعدد 1 گرم وانکومایسین (15 میلی گرم بر کیلوگرم) که در طی 60 دقیقه انفوزیون می شود، میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 63 میکروگرم در میلی لیتر بلافاصله پس از اتمام انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 23 میلی گرم در لیتر پس از انفوزیون ایجاد می کند. میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 8 میکروگرم در میلی لیتر 11 ساعت پس از پایان انفوزیون. دوزهای چندگانه 500 میلی گرم در 30 دقیقه انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی حدود 49 میکروگرم در میلی لیتر در پایان انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی حدود 19 میکروگرم در میلی لیتر 2 ساعت پس از انفوزیون، و میانگین غلظت پلاسمایی حدود 10 میکروگرم در میلی لیتر در 6 ساعت پس از انفوزیون ایجاد می کند. غلظت پلاسما در طی دوزهای متعدد مشابه غلظت های پس از یک دوز واحد است. توزیع ضریب توزیع از 0.3 تا 0.43 L/kg است. وانکومایسین تقریباً 55٪ پروتئین سرم است که با اولترافیلتراسیون در غلظت سرمی وانکومایسین 10 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر اندازه گیری می شود. پس از تجویز وریدی وانکومایسین، غلظت های مهاری در مایعات پلور، پریکارد، آسیت و سینوویال وجود دارد. در ادرار؛ در مایع دیالیز صفاقی؛ و در بافت زائده دهلیزی. وانکومایسین به راحتی در مننژهای طبیعی به داخل مایع نخاعی منتشر نمی شود. اما هنگامی که مننژها ملتهب می شوند، نفوذ به مایع نخاعی رخ می دهد. دفع متوسط ​​کلیرانس پلاسما حدود 0.058 L/kg/h و میانگین کلیرانس کلیوی حدود 0.048 L/kg/h است. میانگین نیمه عمر حذف وانکومایسین از پلاسما در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی 4 تا 6 ساعت است. در بیماران آنفریک، متوسط ​​نیمه عمر حذف 7.5 روز است. کلیرانس کلیوی و سیستمیک وانکومایسین ممکن است در افراد مسن کاهش یابد. متابولیسم هیچ متابولیسم ظاهری وانکومایسین وجود ندارد. دفع در 24 ساعت اول، حدود 75 درصد از دوز تجویز شده وانکومایسین از طریق فیلتراسیون گلومرولی در ادرار دفع می شود. اختلال عملکرد کلیه باعث کاهش دفع وانکومایسین می شود.

12.4 Microbiology Mechanism of Action The bactericidal action of vancomycin results primarily from inhibition of cell-wall biosynthesis. In addition, vancomycin alters bacterial-cell-membrane permeability and RNA synthesis. Resistance There is no cross-resistance between vancomycin and other antibacterial(s). Vancomycin is not active in vitro against gram-negative bacilli, mycobacteria, or fungi. Interaction With Other Antimicrobials The combination of vancomycin and an aminoglycoside acts synergistically in vitro against many isolates of Staphylococcus aureus, Streptococcus gallolyticus (previously known as Streptococcus bovis ), Enterococcus spp, and the viridans group streptococci. Antimicrobial Activity Vancomycin has been shown to be active against most isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage section (1) ]. Aerobic bacteria Gram-positive bacteria Corynebacterium spp. Enterococcus spp. (including Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant and methicillin-susceptible isolates) Coagulase negative staphylococci (including S. epidermidis and methicillin-resistant isolates) Streptococcus gallolyticus ( previously known as Streptococcus bovis) Viridans group streptococci The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following bacteria exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for vancomycin against isolates of similar genus or organism group. However, the efficacy of vancomycin in treating clinical infections caused by these bacteria has not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Aerobic bacteria Gram-positive bacteria Listeria monocytogenes Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus agalactiae Anaerobic bacteria Gram-positive bacteria Actinomyces spp Lactobacillus spp Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Vancomycin is an antibacterial drug [see Microbiology (12.4) ].

Based on animal models of infection, the antimicrobial activity of vancomycin appears to correlate with the AUC/MIC (area under the concentration-time curve/minimum inhibitory concentration) ratio for certain pathogens, including methicillin resistant Staphylococcus aureus. The principal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical and microbiological cure has not been elucidated in clinical trials 2,3.

General Pharmacokinetics In subjects with normal kidney function, multiple intravenous dosing of 1 g of vancomycin (15 mg/kg) infused over 60 minutes produces mean plasma concentrations of approximately 63 mcg/mL immediately after the completion of infusion, mean plasma concentrations of approximately 23 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of approximately 8 mcg/mL 11 hours after the end of the infusion. Multiple dosing of 500 mg infused over 30 minutes produces mean plasma concentrations of about 49 mcg/mL at the completion of infusion, mean plasma concentrations of about 19 mcg/mL 2 hours after infusion, and mean plasma concentrations of about 10 mcg/mL 6 hours after infusion. The plasma concentrations during multiple dosing are similar to those after a single dose. Distribution The distribution coefficient is from 0.3 to 0.43 L/kg. Vancomycin is approximately 55% serum protein bound as measured by ultrafiltration at vancomycin serum concentrations of 10 to 100 mcg/mL. After IV administration of vancomycin, inhibitory concentrations are present in pleural, pericardial, ascitic, and synovial fluids; in urine; in peritoneal dialysis fluid; and in atrial appendage tissue. Vancomycin does not readily diffuse across normal meninges into the spinal fluid; but, when the meninges are inflamed, penetration into the spinal fluid occurs. Elimination Mean plasma clearance is about 0.058 L/kg/h, and mean renal clearance is about 0.048 L/kg/h. The mean elimination half-life of vancomycin from plasma is 4 to 6 hours in subjects with normal renal function. In anephric patients, the average half-life of elimination is 7.5 days. Total systemic and renal clearance of vancomycin may be reduced in the elderly. Metabolism There is no apparent metabolism of vancomycin. Excretion In the first 24 hours, about 75% of an administered dose of vancomycin is excreted in urine by glomerular filtration. Renal dysfunction slows excretion of vancomycin.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No long-term studies in animals have been performed to evaluate carcinogenic potential. No definitive fertility studies have been performed.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Infusion Reactions During or After Intravenous Use Advise patients that generalized skin redness, skin rash, itching, flushing, muscle pain, chest pain, shortness of breath, wheezing, or dizziness may occur during intravenous infusion of Vancomycin Injection. [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Acute Kidney Injury Advise patients that Vancomycin Injection can result in kidney damage and that blood tests are required to monitor vancomycin blood levels and kidney function during therapy [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Hearing Loss or Balance Problems Advise patients that Vancomycin injection may result in decreased hearing and to report hearing loss or balance problems to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Severe Dermatologic Reactions Advise patients about the signs and symptoms of serious skin manifestations. Instruct patients to stop Vancomycin Injection immediately and promptly seek medical attention at the first signs or symptoms of skin rash, mucosal lesions and blisters [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Diarrhea Diarrhea is a common problem caused by antibacterial drugs, including Vancomycin Injection, which usually ends when the antibacterial drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible [see Warnings and Precautions (5.5) ]. Antibacterial Resistance Patients should be counseled that antibacterial drugs including Vancomycin Injection, should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections ( e.g. , the common cold). When Vancomycin Injection is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Vancomycin Injection or other antibacterial drugs in the future. Manufactured by, Packed by, Distributed by: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA Made in the USA 07-19-08-904 Baxter and Galaxy are trademarks of Baxter International Inc. or its subsidiaries.