وانکومایسین هیدروکلراید

وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی یک آنتی باکتریال گلیکوپپتیدی است که در بیماران بزرگسال و کودکان کمتر از 18 سال به شرح زیر است: وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود برای درمان موارد زیر توصیه می شود: o سپتی سمی (1.1) o اندوکاردیت عفونی (1.2) o عفونت های پوستی و ساختاری پوستی (1.3) o عفونت های استخوانی (1.4) o عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (1.5) وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق نشان دهنده درمان یا تجویز است: o اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (1.6) o انتروکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (شامل سویه های مقاوم به متی سیلین) (1.7) محدودیت های استفاده (1.8) وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق برای درمان C مورد تایید نیست. اسهال و انتروکولیت مرتبط با دیفیسیل ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس به دلیل بی اثر بودن. تزریق وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی برای درمان سپتی سمی، اندوکاردیت عفونی، عفونت های پوستی و ساختاری پوست، عفونت های استخوانی و عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی مورد تایید نیست زیرا موثر نیست. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری‌های حساس هستند. (1.9)

1.1 سپتی سمی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بزرگسالان و بیماران کودکان زیر 18 سال برای درمان سپتی سمی به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و کوآگولاز منفی استافیلوکوکوس. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.2 اندوکاردیت عفونی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بزرگسالان و بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان اندوکاردیت عفونی به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA. گروه Viridans استرپتوکوک Streptococcus gallolyticus (که قبلا به نام Streptococcus bovis شناخته می شد)، گونه Enterococcus و گونه Corynebacterium. برای اندوکاردیت انتروکوکی، از وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در ترکیب با آمینوگلیکوزید استفاده کنید. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند. تزریق داخل وریدی وانکومایسین هیدروکلراید در بزرگسالان و بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان اندوکاردیت دریچه مصنوعی زودرس ناشی از استافیلوکوک اپیدرمیدیس در ترکیب با ریفامپین و یک آمینوگلیکوزید اندیکاسیون دارد.

1.3 عفونت های پوستی و ساختاری پوست وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بزرگسالان و بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.4 عفونت های استخوانی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بزرگسالان و بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان عفونت های استخوانی به دلیل موارد زیر توصیه می شود: ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک کواگولاز منفی. استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.5 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بزرگسالان و بیماران کودکان زیر 18 سال برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی به دلیل موارد زیر اندیکاسیون دارد: ایزوله های حساس MRSA استافیلوکوک های حساس به متی سیلین در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین، یا آن دسته از بیمارانی که نمی توانند داروهای دیگر از جمله پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها را دریافت کنند یا نتوانسته اند به آنها پاسخ دهند.

1.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت خوراکی تجویز می شود برای درمان اسهال مرتبط با C. difficile (CDAD) در بیماران بزرگسال و کودکان کمتر از 18 سال اندیکاسیون دارد.

1.7 انتروکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (شامل سویه های مقاوم به متی سیلین) وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت خوراکی تجویز می شود برای درمان انتروکولیت ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس در بزرگسالان و بیماران اطفال کمتر از 18 سال اندیکاسیون دارد.

1.8 محدودیت های استفاده وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود برای درمان شرایط زیر تایید نمی شود زیرا موثر نیست: C. difficile - اسهال همراه انتروکولیت ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت خوراکی تجویز می شود برای درمان شرایط زیر تایید نمی شود زیرا موثر نیست: سپتی سمی ناشی از ایزوله های حساس MRSA یا استافیلوکوک های حساس به متی سیلین، اندوکاردیت عفونی ناشی از ایزوله های حساس MRSA، استافیلوکوک های حساس به متی سیلین، استرپتوکوک های گروه Viridans، Streptococcus gallolyticus، Enterocynebacete species، و گونه های انتروکونوسیت، درمان زودهنگام گونه یا Coronoconset. اندوکاردیت دریچه مصنوعی ناشی از استافیلوکوک اپیدرمیدیس در ترکیب با ریفامپین و یک آمینوگلیکوزید عفونت های پوستی و ساختاری پوست به دلیل ایزوله های حساس MRSA و استافیلوکوک های حساس به متی سیلین عفونت های استخوانی ناشی از ایزوله های حساس MRSA و عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی به دلیل ایزوله های حساس MRSA و متی سیلین، حساسیت به استافیلوکوکوس را کاهش می دهد. باکتری های مقاوم به دارو و با حفظ اثربخشی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

بسته بندی فله داروخانه. برای انفوزیون مستقیم داخل وریدی برای اطلاعات مهم در مورد تجویز داخل وریدی و خوراکی، دستورالعمل های آماده سازی و نگهداری به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید (2.1، 2.5، 2.8). دوز توصیه شده و تجویز مصرف داخل وریدی: o تزریق وانکومایسین هیدروکلراید را در محلول رقیق شده با انفوزیون داخل وریدی به مدت 60 دقیقه یا بیشتر برای کاهش خطر واکنش های انفوزیون تجویز کنید. o بیماران بزرگسال: 2 گرم (گرم) به صورت 0.5 گرم هر 6 ساعت یا 1 گرم در هر 12 ساعت (2.2) o بیماران اطفال (1 ماهه و بالاتر): 10 میلی گرم/کیلوگرم در هر دوز هر 6 ساعت (2.2) o بیماران اطفال (کوچکتر از 1 ماه): اطلاعات کامل نسخه را برای دوز توصیه شده مشاهده کنید (2.2) o بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: اطلاعات کامل نسخه را برای دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (بیماران 8 ساله یا بزرگسالان 24 ساله) مشاهده کنید. بیشتر): o C. difficile اسهال همراه: 125 میلی گرم خوراکی 4 بار در روز به مدت 10 روز (2.3). o انتروکولیت استافیلوکوکی: 500 میلی گرم تا 2 گرم خوراکی در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 تا 10 روز (2.3) بیماران اطفال (سن کمتر از 18 سال): o برای هر دو اسهال مرتبط با C. difficile و 4 mg/4 استافیلوکوک برای انتروکولیت 30 mg/4 روز: تا 10 روز مجموع دوز روزانه نباید از 2 گرم تجاوز کند (2.3)

2.1 دستورالعمل های تجویزی مهم برای استفاده داخل وریدی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی در بسته های فله داروخانه عرضه می شود. بسته بندی فله داروخانه یک فرم دوز استریل است که دارای دوزهای منفرد زیادی است. محتویات بسته فله داروخانه هیدروکلراید تزریقی وانکومایسین برای استفاده توسط یک سرویس افزودنی داروخانه برای افزودن مایعات تزریقی مناسب در تهیه مواد افزودنی برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته شده است. بسته فله داروخانه برای تزریق مستقیم نیست. قبل از استفاده رقیق‌سازی بیشتری لازم است [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. برای کاهش خطر عوارض جانبی مربوط به انفوزیون، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی رقیق شده را به صورت انفوزیون داخل وریدی بیش از 60 دقیقه یا بیشتر تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. غلظت رقیق شده وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی بیش از 5 میلی گرم در میلی لیتر در بزرگسالان توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. همچنین به توصیه های مربوط به سن مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) مراجعه کنید]. در بیماران منتخب که نیاز به محدودیت مایعات دارند، ممکن است از غلظت تا 10 میلی گرم در میلی لیتر استفاده شود. رویدادهای مربوط به انفوزیون ممکن است به هر میزان یا غلظتی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سایر داروها نباید به بسته بندی فله ای وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی یا وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی رقیق شده اضافه شوند [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. وانکومایسین هیدروکلراید رقیق شده را برای تزریق قبل از داروهای بیهوشی داخل وریدی برای کاهش خطر عوارض جانبی ناشی از انفوزیون تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از تحریک موضعی و واکنش های فلبیت، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی رقیق شده را از طریق یک راه تزریق داخل وریدی ایمن تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

2.2 دوز وریدی در بیماران بزرگسال و اطفال با عملکرد طبیعی کلیه دوز در بیماران بزرگسال دوز معمول روزانه وریدی 2 گرم (گرم) است که به صورت 500 میلی گرم هر 6 ساعت یا 1 گرم هر 12 ساعت تقسیم می شود. هر دوز را با انفوزیون داخل وریدی در مدت 60 دقیقه یا بیشتر تجویز کنید. سایر عوامل بیمار، مانند سن یا چاقی، ممکن است نیاز به اصلاح دوز معمول روزانه وریدی داشته باشند. دوز در کودکان 1 ماهه و بزرگتر دوز معمول وانکومایسین 10 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دوز هر 6 ساعت است. هر دوز باید در مدت حداقل 60 دقیقه تجویز شود. نظارت دقیق بر غلظت سرمی وانکومایسین ممکن است در این بیماران ضروری باشد. دوز در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه در بیماران اطفال، تا سن 1 ماهگی، کل دوز روزانه وریدی ممکن است کمتر باشد. در نوزادان، دوز اولیه mg/kg 15 و به دنبال آن mg/kg 10 هر 12 ساعت برای بیماران اطفال در هفته اول زندگی و هر 8 ساعت پس از آن تا سن 1 ماهگی پیشنهاد می شود. هر دوز باید بیش از 60 دقیقه تجویز شود. در نوزادان نارس، با کاهش سن پس از بارداری، کلیرانس وانکومایسین کاهش می یابد. بنابراین، فواصل دوز طولانی تری ممکن است در نوزادان نارس ضروری باشد. در این بیماران نظارت دقیق بر غلظت سرمی وانکومایسین توصیه می شود.

2.3 دوز خوراکی در بیماران بزرگسال و کودکان دوز در بیماران بزرگسال اسهال مرتبط با C. difficile: دوز توصیه شده 125 میلی گرم است که به صورت خوراکی 4 بار در روز به مدت 10 روز تجویز می شود. انتروکولیت استافیلوکوکی: مجموع دوز روزانه 500 میلی گرم تا 2 گرم است که به صورت خوراکی در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 روز تا 10 روز تجویز می شود. دوز در بیماران اطفال (سن کمتر از 18 سال) برای هر دو اسهال مرتبط با C. دیفیسیل و انتروکولیت استافیلوکوکی، دوز معمول روزانه mg/kg 40 در 3 یا 4 دوز منقسم به مدت 7 روز تا 10 روز است. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد.

2.4 دوز وریدی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز باید در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی انجام شود. دوز اولیه در بیماران بزرگسال با هر درجه ای از نارسایی کلیوی نباید کمتر از 15 میلی گرم بر کیلوگرم باشد. در نوزادان نارس و افراد مسن، ممکن است به دلیل کاهش عملکرد کلیه، کاهش دوز بیشتر از حد انتظار ضروری باشد. غلظت سرمی وانکومایسین را اندازه گیری کنید تا درمان را هدایت کنید، به ویژه در بیماران شدیداً بیمار با تغییر عملکرد کلیه. برای بیماران آنفریک عملکردی، دوز اولیه 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن باید برای دستیابی به غلظت سرمی درمانی سریع تجویز شود. دوز 1.9 mg/kg/24 ساعت باید پس از دوز اولیه mg/kg 15 داده شود.

2.5 دستورالعمل برای تهیه، رقیق کردن و ذخیره سازی داروخانه بسته بندی فله برای استفاده داخل وریدی آماده سازی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی بسته فله داروخانه برای انفوزیون مستقیم داخل وریدی نیست. قبل از تزریق داخل وریدی، محتویات بسته فله داروخانه هیدروکلراید تزریقی وانکومایسین باید دوباره ساخته و بیشتر رقیق شود. هیچ ماده نگهدارنده ای در این محصول وجود ندارد. در تهیه محلول IV نهایی باید از تکنیک آسپتیک استفاده شود. بسته های فله داروخانه ای وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی را برای استفاده در خدمات افزودنی داروخانه فقط در یک منطقه کاری مناسب مانند هود با جریان آرام آماده کنید. آنها باید توسط آویز یکپارچه ارائه شده آویزان شوند و به عنوان یک واحد در هود جریان آرام آویزان شوند. با استفاده از تکنیک آسپتیک، تنها یک بار با استفاده از یک مجموعه توزیع استریل مناسب یا دستگاه انتقال که امکان توزیع اندازه گیری شده از محتویات را فراهم می کند، به درب ظرف نفوذ کنید. استفاده از سرنگ و سوزن توصیه نمی شود زیرا ممکن است باعث نشتی شود. درپوش بطری را با محلول ضد عفونی کننده سواب قبل از قرار دادن ست توزیع در بطری با استفاده از تکنیک آسپتیک. پس از قرار دادن ست استریل در ظرف، خارج کردن محتویات از بسته فله داروخانه وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی باید بلافاصله بدون تأخیر انجام شود. با این حال، اگر این امکان پذیر نباشد، حداکثر زمان 4 ساعت از ورود اولیه بسته شدن ممکن است برای تکمیل عملیات انتقال سیال مجاز باشد. ظرف و هر قسمت استفاده نشده در ظرف را حداکثر تا 4 ساعت پس از سوراخ کردن اولیه درب ظرف که درب ظرف نفوذ کرده است دور بیندازید. آماده سازی و رقیق سازی 5 گرم ویال بسته بندی فله داروخانه در زمان استفاده، با افزودن 47 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به ویال 5 گرمی پودر وانکومایسین خشک و استریل، پس از مراحل بازسازی زیر، آن را بازسازی کنید. محلول حاصل حاوی وانکومایسین معادل حدود 100 میلی گرم در میلی لیتر خواهد بود. پس از بازسازی، رقیق‌سازی بیشتر با استفاده از یکی از رقیق‌کننده‌های داخل وریدی که در زیر فهرست شده است، قبل از تجویز داخل وریدی، مورد نیاز است. محلول های بازسازی شده وانکومایسین (100 میلی گرم در میلی لیتر) باید بیشتر رقیق شوند. دوز 500 میلی گرم (5 میلی لیتر) باید با حداقل 100 میلی لیتر انفوزیون مناسب رقیق شود. برای دوزهای 1 گرم (10 میلی لیتر)، حداقل 200 میلی لیتر محلول باید استفاده شود. دوز مورد نظر رقیق شده به این روش باید با انفوزیون IV متناوب در مدت حداقل 60 دقیقه تجویز شود. ویال بسته بندی فله داروخانه 10 گرمی در زمان استفاده، با افزودن 94 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به ویال 10 گرمی پودر وانکومایسین خشک و استریل، پس از مراحل بازسازی زیر، آن را بازسازی کنید. محلول حاصل حاوی وانکومایسین معادل حدود 100 میلی گرم در میلی لیتر خواهد بود. پس از بازسازی، رقیق‌سازی بیشتر با استفاده از یکی از رقیق‌کننده‌های داخل وریدی که در زیر فهرست شده است، قبل از تجویز داخل وریدی، مورد نیاز است. محلول های بازسازی شده وانکومایسین (100 میلی گرم در میلی لیتر) باید بیشتر رقیق شوند. دوز 500 میلی گرم (5 میلی لیتر) باید با حداقل 100 میلی لیتر محلول انفوزیون مناسب رقیق شود. برای دوزهای 1 گرم (10 میلی لیتر)، حداقل 200 میلی لیتر محلول باید استفاده شود. دوز مورد نظر رقیق شده به این روش باید با انفوزیون IV متناوب در مدت حداقل 60 دقیقه تجویز شود. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. مراحل بازسازی: ویال را تکان دهید تا پودر شل شود. درپوش بازشو را بردارید و آب استریل برای تزریق را با استفاده از سرنگ به داخل ویال انتقال دهید. هنگام تزریق آب استریل برای تزریق به داخل ویال، زاویه سوزن سرنگ را به سمت دیواره ویال تنظیم کنید تا پودر پراکنده شود و از تجمع پودر در پایین جلوگیری شود. پس از انتقال آب استریل برای تزریق، ظرف 1 دقیقه شروع به تکان دادن شدید ویال کنید، تا 3 دقیقه یا تا زمانی که محلول یکنواختی به دست آید ادامه دهید.

2.6 سازگاری با مایعات داخل وریدی برای استفاده داخل وریدی رقیق کننده های زیر از نظر فیزیکی و شیمیایی با تقریباً 4.5 میلی گرم در میلی لیتر وانکومایسین هیدروکلراید سازگار هستند: تزریق دکستروز 5%، تزریق دکستروز USP 5% و تزریق کلرید سدیم 0.9%، تزریق رینگر لاکتات USP، تزریق دکستروز 5% USP و تزریق رینگر لاکتات، تزریق کلرید سدیم USP 0.9%، تزریق کلرید سدیم USP 0.9%، USP Vandrochloride Incompat 2.7 Uses محلول آماده شده برای تزریق دارای pH پایین است و ممکن است در صورت مخلوط شدن با سایر محلول‌ها باعث ناپایداری شیمیایی یا فیزیکی شود. ترکیبات نشان داده شده است که مخلوط محلول های وانکومایسین و داروهای ضد باکتری بتالاکتام از نظر فیزیکی ناسازگار هستند. احتمال بارش با غلظت های بالاتر وانکومایسین افزایش می یابد. توصیه می شود که خطوط داخل وریدی بین مصرف این داروهای ضد باکتری به اندازه کافی شسته شود. همچنین توصیه می شود محلول های وانکومایسین را تا 5 میلی گرم در میلی لیتر یا کمتر رقیق کنید.

2.8 آماده سازی وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق برای تجویز خوراکی آماده سازی بسته فله داروخانه برای مصرف خوراکی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی را با افزودن مقدار مناسب آب استریل برای تزریق به 100 میلی گرم در میلی لیتر بازگردانید: جدول 1: بازسازی-حجم آب استریل تزریقی باید اضافه شود وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی قدرت در هر ویال حجم آب استریل تزریقی که باید برای دستیابی به 100 میلی گرم در میلی لیتر وانکومایسین محلول هیدروکلراید 5 گرم 47 میلی لیتر 10 گرم 94 میلی لیتر افزوده شود. در دستورالعمل نحوه آماده سازی مشخص شده است و شیرین کننده ها را در زیر اضافه کنید. دستورالعمل نحوه تهیه و افزودن شیرین کننده ها 1. ماده شیرین کننده را جدا از محلول وانکومایسین هیدروکلراید بازسازی شده در یک ظرف پلاستیکی با یکی از گزینه های آماده سازی زیر آماده کنید: ساکارز و آب استریل تزریقی را به نسبت 1:2 مخلوط کنید (مثلاً 10 گرم ساکارز و 20 میلی لیتر آب استریل برای تزریق) یا شهد آگاو را با حجم مساوی از آب استریل برای تزریق مخلوط کنید. ماده شیرین کننده را با محلول وانکومایسین هیدروکلراید بازسازی شده با نسبت 3:1 مخلوط کنید (مثلاً 30 میلی لیتر ماده شیرین کننده با 10 میلی لیتر محلول وانکومایسین) تا محلول شیرین شده حاوی 25 میلی گرم در میلی لیتر وانکومایسین که برای تجویز خوراکی مناسب است به دست آورید. محلول رقیق شده ممکن است به صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده تجویز شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

2.9 نگهداری وانکومایسین هیدروکلراید بازسازی شده و رقیق شده برای تزریق برای تزریق داخل وریدی یا خوراکی تجویز داخل وریدی: مخلوط های ترکیبی را ظرف 4 ساعت پس از آماده سازی هنگام نگهداری در دمای اتاق و 6 روز در یخچال (14 روز برای محلول های ساخته شده با 0.9% detrosede و 5% سدیم) مصرف کنید. تجویز خوراکی: محلول رقیق شده را برای استفاده خوراکی در یک ظرف پلاستیکی در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 10 روز نگهداری کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کلیوی: قرار گرفتن در معرض سیستمیک وانکومایسین ممکن است منجر به آسیب حاد کلیه (AKI) از جمله نارسایی حاد کلیه شود که عمدتاً به دلیل نفریت بینابینی یا نکروز حاد توبولی کمتر شایع است. غلظت سرمی وانکومایسین و عملکرد کلیه را در بیمارانی که وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی به صورت داخل وریدی دریافت می کنند، کنترل کنید. عملکرد کلیه را در بیماران بالای 65 سال که به صورت خوراکی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی دریافت می کنند، کنترل کنید. (5.1) سمیت گوش: سمیت گوش در بیمارانی که وانکومایسین به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز شده اند، رخ داده است. علائم و نشانه های سمیت گوش را در طول درمان خوراکی یا داخل وریدی کنترل کنید. ارزیابی عملکرد شنوایی ممکن است در برخی موارد مناسب باشد. (5.2) واکنش‌های پوستی شدید: در اولین ظاهر بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا تاول‌ها، تزریق وانکومایسین هیدروکلراید را قطع کنید (5.3). نوتروپنی: این مورد در بیمارانی که وانکومایسین به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز کرده اند گزارش شده است. به طور دوره ای تعداد لکوسیت ها را کنترل کنید. (5.4) واکنش های تزریقی: فشار خون پایین، از جمله شوک و ایست قلبی، خس خس سینه، تنگی نفس، کهیر، درد عضلانی، قفسه سینه و واکنش انفوزیون وانکومایسین که به صورت خارش و اریتم که صورت، گردن و بالاتنه را درگیر می کند، ممکن است با تزریق داخل وریدی سریع رخ دهد. برای کاهش خطر واکنش های انفوزیون، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی را در یک محلول رقیق در مدت 60 دقیقه یا بیشتر و همچنین قبل از داروهای بیهوشی داخل وریدی تجویز کنید. (2.1، 5.5) فلبیت: برای کاهش خطر تحریک موضعی و فلبیت، وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی را با یک راه تزریق داخل وریدی ایمن تجویز کنید. (5.6) Clostridioides difficile - اسهال مرتبط: در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.7) توسعه باکتری‌های مقاوم به دارو: تجویز وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری‌های مقاوم به دارو را افزایش می‌دهد. (5.9)

5.1 سمیت کلیوی وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز می شود می تواند منجر به آسیب حاد کلیه (AKI) از جمله نارسایی حاد کلیه شود که عمدتاً به دلیل نفریت بینابینی یا نکروز حاد لوله ای کمتر شایع است. AKI با افزایش نیتروژن اوره خون (BUN) و کراتینین سرم (Cr) آشکار می شود. خطر ابتلا به AKI با سطوح سرمی بالاتر وانکومایسین، قرار گرفتن در معرض طولانی مدت، تجویز همزمان سایر داروهای نفروتوکسیک، تجویز همزمان پیپراسیلین-تازوباکتام [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]، کاهش حجم، نارسایی کلیوی از قبل موجود و در بیمارانی که از قبل دچار بیماری شده اند و در بیمارانی که دچار آن بیماری می شوند افزایش می یابد. اختلال غلظت سرمی وانکومایسین و عملکرد کلیه را در تمام بیمارانی که وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی به صورت داخل وریدی دریافت می کنند، کنترل کنید. سمیت کلیوی (مانند گزارشات نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی، افزایش کراتین خون) پس از درمان خوراکی با کپسول وانکومایسین هیدروکلراید در مطالعات بالینی تصادفی کنترل شده رخ داده است و می تواند در طول یا پس از اتمام درمان رخ دهد. خطر سمیت کلیوی در بیماران بالای 65 سال افزایش می یابد [به واکنش های جانبی (6.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. در بیماران بالای 65 سال، از جمله آنهایی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند قبل از درمان، عملکرد کلیوی باید در طول و بعد از درمان با تزریق خوراکی وانکومایسین هیدروکلراید برای تشخیص سمیت کلیوی ناشی از وانکومایسین کنترل شود. در بیماران مبتلا به بیماری های همراه که مستعد اختلال در عملکرد کلیوی هستند یا همزمان داروهای نفروتوکسیک دیگر را دریافت می کنند، در بیماران بدحال، در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها تغییر می کند و در بیمارانی که به سطوح بالاتر وانکومایسین درمانی نیاز دارند، نظارت بیشتر توصیه می شود. در صورت بروز آسیب حاد کلیه، تزریق وانکومایسین هیدروکلراید را قطع کرده یا دوز را کاهش دهید.

5.2 سمیت گوش سمیت گوش در بیمارانی که وانکومایسین به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز می کردند رخ داده است. ممکن است گذرا یا دائمی باشد. سمیت گوش به صورت وزوز گوش، کاهش شنوایی، سرگیجه یا سرگیجه ظاهر می شود. این خطر در بیماران مسن‌تر، بیمارانی که دوزهای بالاتر دریافت می‌کنند، کم شنوایی زمینه‌ای دارند، افرادی که درمان همزمان با یک عامل اتوتوکسیک دیگری مانند آمینوگلیکوزید دریافت می‌کنند یا افرادی که نارسایی کلیوی دارند، بیشتر است. علائم و نشانه‌های سمیت گوش را در طول درمان خوراکی یا داخل وریدی با وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی کنترل کنید. در صورت بروز سمیت گوش، تزریق وانکومایسین هیدروکلراید را قطع کنید. آزمایشات سریال عملکرد شنوایی ممکن است برای به حداقل رساندن خطر سمیت گوش مفید باشد.

5.3 واکنش‌های پوستی شدید واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، و درماتوز خطی درماتوز در بول‌سواری با استفاده از IgA گزارش شده‌اند. وانکومایسین علائم یا علائم پوستی گزارش شده شامل بثورات پوستی، ضایعات مخاطی و تاول است. در اولین ظهور علائم و نشانه های TEN، SJS، DRESS، AGEP یا LABD، تزریق وانکومایسین هیدروکلراید را قطع کنید.

5.4 نوتروپنی نوتروپنی برگشت پذیر در بیمارانی که وانکومایسین به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز کرده اند گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان طولانی‌مدت با وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی قرار می‌گیرند یا افرادی که داروهای همزمان مصرف می‌کنند که ممکن است باعث نوتروپنی شود، باید تعداد لکوسیت‌ها را به صورت دوره‌ای تحت نظارت قرار دهند.

5.5 واکنش های انفوزیون افت فشار خون، از جمله شوک و ایست قلبی، خس خس سینه، تنگی نفس، کهیر، درد عضلانی و قفسه سینه ممکن است با تزریق داخل وریدی وانکومایسین هیدروکلراید سریع رخ دهد. این واکنش‌ها ممکن است در بیماران جوان‌تر، به‌ویژه کودکان، و در بیمارانی که همزمان بی‌حس‌کننده‌های شل‌کننده عضلانی دریافت می‌کنند، شدیدتر باشد. تزریق داخل وریدی سریع وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی نیز ممکن است با واکنش تزریق وانکومایسین همراه باشد که به صورت خارش و اریتم که صورت، گردن و بالا تنه را درگیر می کند، ظاهر می شود. عوارض جانبی مربوط به انفوزیون هم به غلظت و هم به سرعت تجویز وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی مربوط می شود. عوارض جانبی مربوط به انفوزیون ممکن است به هر میزان یا غلظتی رخ دهد. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی را در یک محلول رقیق در مدت 60 دقیقه یا بیشتر برای کاهش خطر عوارض جانبی ناشی از انفوزیون تجویز کنید. در بیماران منتخب که نیاز به محدودیت مایعات دارند، غلظت تا 10 میلی گرم در میلی لیتر ممکن است استفاده شود. استفاده از چنین غلظت های بالاتر ممکن است خطر عوارض جانبی مربوط به انفوزیون را افزایش دهد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. در صورت امکان قبل از مصرف داروهای بیهوشی داخل وریدی تجویز شود. در صورت بروز واکنش، انفوزیون را قطع کنید.

5.6 فلبیت و واکنش های نامطلوب با راه های تجویز تایید نشده التهاب در محل تزریق وانکومایسین گزارش شده است. وانکومایسین برای بافت تحریک‌کننده است و باید از طریق تزریق داخل وریدی مطمئن برای کاهش خطر تحریک موضعی و فلبیت تجویز شود. ممکن است ترومبوفلبیت رخ دهد که با انفوزیون آهسته دارو و چرخش محل های دسترسی وریدی می توان فراوانی و شدت آن را به حداقل رساند. تجویز وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق از راه های عضلانی (IM)، داخل صفاقی، داخل بطنی داخل نخاعی یا داخل زجاجیه تایید نشده است و توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی وانکومایسین که از طریق این راه‌های تجویز تجویز می‌شود، توسط کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. درد، حساسیت و نکروز با تزریق IM وانکومایسین یا با تخلیه غیر عمدی رخ می دهد. تجویز داخل صفاقی در طی دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) می تواند منجر به پریتونیت شیمیایی شود. تظاهرات از دیالیز ابری به تنهایی تا دیالیز ابری همراه با درجات متغیر درد شکمی و تب متغیر است. به نظر می رسد این سندرم پس از قطع وانکومایسین داخل صفاقی برطرف شود. حدود 60 درصد از دوز داخل صفاقی وانکومایسین که در طی دیالیز صفاقی تجویز می شود به صورت سیستمیک در 6 ساعت جذب می شود. غلظت سرمی حدود 10 میکروگرم در میلی لیتر با تزریق داخل صفاقی 30 میلی گرم بر کیلوگرم وانکومایسین به دست می آید. با این حال، ایمنی و اثربخشی استفاده داخل صفاقی وانکومایسین در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است.

5.7 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله با تجویز داخل وریدی وانکومایسین، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کشنده باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C می شود. مشکل . C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. غلظت سرمی قابل توجه بالینی وانکومایسین در برخی از بیماران تحت درمان کولیت کاذب غشایی فعال ناشی از C. دیفیسیل پس از دوزهای متعدد خوراکی وانکومایسین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. استفاده طولانی مدت از وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. گزارش هایی از کولیت کاذب غشایی ناشی از C. difficile در بیمارانی که وانکومایسین داخل وریدی دریافت کرده اند، گزارش شده است.

5.8 واسکولیت انسدادی هموراژیک شبکیه (HORV) واسکولیت انسدادی هموراژیک شبکیه، از جمله از دست دادن دائمی بینایی، در بیمارانی که در حین یا بعد از جراحی آب مروارید از وانکومایسین تزریق داخل دوربینی یا داخل زجاجیه دریافت می کردند، رخ داد. ایمنی و اثربخشی وانکومایسین که از راه داخل دوربینی یا داخل زجاجیه ای تجویز می شود، توسط کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی (به صورت داخل وریدی و خوراکی) برای پیشگیری از اندوفتالمیت اندیکاسیون ندارد.

5.9 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی (تجویز داخل وریدی و خوراکی) در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.10 پتانسیل جذب سیستمیک پس از تجویز خوراکی غلظت های سرمی قابل توجه بالینی در برخی از بیمارانی که چندین دوز خوراکی وانکومایسین خوراکی برای اسهال فعال مرتبط با C. difficile مصرف کرده اند گزارش شده است. برخی از بیماران مبتلا به اختلالات التهابی مخاط روده نیز ممکن است جذب سیستمیک قابل توجهی از وانکومایسین داشته باشند. این بیماران ممکن است در معرض خطر بروز عوارض جانبی مرتبط با دوزهای بالاتر وانکومایسین خوراکی باشند. بنابراین، نظارت بر غلظت سرمی وانکومایسین ممکن است در برخی موارد مناسب باشد، به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و/یا کولیت یا در افرادی که درمان همزمان با یک داروی ضد باکتری آمینوگلیکوزید دریافت می کنند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] واکنش های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی مجدد] حملات (4). اقدامات احتیاطی (5.5)] کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] عوارض جانبی رایج پس از تزریق داخل وریدی و تجویز خوراکی وانکومایسین، آسیب حاد کلیه، کاهش شنوایی، نوتروپنی، آنافیلاکسی، واکنش انفوزیون وانکومایسین بود. (6.1) شایع ترین واکنش جانبی وانکومایسین خوراکی (> 10%) تهوع، درد شکم و هیپوکالمی بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Injectables USA Inc. در 1-877-845-0689 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatc h.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بیمارانی که ونکومایسین را به صورت داخل وریدی و خوراکی دریافت می‌کنند واکنش‌های جانبی زیر مرتبط با استفاده از وانکومایسین داخل وریدی و خوراکی در کارآزمایی‌های بالینی شناسایی شد: اختلالات کلیوی و ادراری: آسیب حاد کلیه و نفریت بینابینی: وزوز گوش، کاهش شنوایی، سرگیجه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اریتم (به ویژه در صورت، گردن و بالاتنه) و خارش که تظاهرات بثورات پوستی از جمله درماتیت لایه بردار، نکرولیز اپیدرمی سمی (TJS) است. درماتوز بولوز IgA (LABD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، نوتروپنی، پان سیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت بیش از حد شامل واکنش آنافیلاکسی و وانکومایسین (5.5) )] اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ناراحتی عمومی، تب، لرز، فلبیت، تحریک محل تزریق، درد و نکروز در محل تزریق پس از تزریق عضلانی، پریتونیت شیمیایی به دنبال تزریق داخل صفاقی. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی برای تجویز عضلانی و داخل صفاقی تایید نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اختلالات گوارشی: کولیت کاذب غشایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اختلالات قلبی: ایست قلبی، درد قفسه سینه ناهنجاری های آزمایشگاهی: افزایش نیتروژن اوره خون، افزایش کراتینین سرم اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: درد عضلانی: اختلالات سیستم عصبی تنفسی و دیستین مدیا: خس خس سینه، تنگی نفس اختلالات عروقی: افت فشار خون، شوک، واسکولیت واکنش‌های نامطلوب در بیمارانی که کپسول‌های وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی دریافت می‌کنند داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض کپسول‌های وانکومایسین هیدروکلراید در 260 فرد بزرگسال در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 برای درمان اسهال مرتبط با C. difficile است. در هر دو کارآزمایی، افراد چهار بار در روز کپسول وانکومایسین هیدروکلراید 125 میلی گرم خوراکی دریافت کردند. میانگین مدت درمان 9.4 روز بود. میانگین سنی بیماران 67 سال و بین 19 تا 96 سال بود. بیماران عمدتاً قفقازی (93%) و 52% مرد بودند. عوارض جانبی که در ≥5% از افراد تحت درمان با کپسول وانکومایسین هیدروکلراید رخ می دهد در جدول 2 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با کپسول وانکومایسین هیدروکلراید (≥10%) حالت تهوع، درد شکم و هیپوکالمی بود. جدول 2: عوارض جانبی متداول (≥5%) برای کپسول‌های وانکومایسین هیدروکلراید گزارش‌شده در کارآزمایی‌های بالینی برای درمان اسهال مرتبط با C. difficile سیستم/کلاس ارگان واکنش نامطلوب وانکومایسین هیدروکلراید کپسول % (N=260) اختلالات گوارشی تهوع درد شکم استفراغ اسهال نفخ شکم 17 15 9 9 8 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز تب پریکسیا ادم محیطی عفونت ادراری 9 عفونت مجاری 6 خستگی 8 اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 13 اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند کمر درد 6 اختلالات سیستم عصبی سردرد 7 a نرخ واکنش های نامطلوب از بروز عوارض جانبی اضطراری درمان به دست آمد. سمیت کلیوی (به عنوان مثال، گزارشات نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی، افزایش کراتینین خون) در 5٪ از افراد تحت درمان با کپسول وانکومایسین هیدروکلراید رخ داد. سمیت کلیوی بدنبال کپسول های وانکومایسین هیدروکلراید معمولاً برای اولین بار در عرض یک هفته پس از اتمام درمان رخ می دهد (روز متوسط ​​شروع روز 16 بود). سمیت کلیوی بدنبال کپسول وانکومایسین هیدروکلراید در 6 درصد افراد بالای 65 سال و 3 درصد از افراد بالای 65 سال رخ داد. بروز هیپوکالمی، عفونت دستگاه ادراری، ادم محیطی، بی خوابی، یبوست، کم خونی، افسردگی، استفراغ و افت فشار خون در افراد بالای 65 سال بیشتر از افراد بالای 65 سال بود. قطع داروی مورد مطالعه به دلیل عوارض جانبی در 7 درصد از افراد تحت درمان با کپسول وانکومایسین هیدروکلراید رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع کپسول های وانکومایسین هیدروکلراید شد کولیت C. difficile (<1%)، تهوع (<1%) و استفراغ (<1%) بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از فروش وانکومایسین (تجویز خوراکی و داخل وریدی) شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سمیت گوش: مواردی از کاهش شنوایی مرتبط با تزریق داخل وریدی وانکومایسین گزارش شده است. اکثر این بیماران دچار اختلال عملکرد کلیه یا کاهش شنوایی قبلی بودند یا درمان همزمان با یک داروی اتوتوکسیک دریافت می کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سرگیجه، سرگیجه و وزوز گوش گزارش شده است. خون ساز: نوتروپنی برگشت پذیر که معمولاً 1 هفته یا بیشتر پس از شروع درمان وریدی با وانکومایسین یا پس از دوز کلی بیش از 25 گرم شروع می شود، برای چندین ده بیمار گزارش شده است. به نظر می رسد با قطع مصرف وانکومایسین، نوتروپنی به سرعت قابل برگشت باشد. ترومبوسیتوپنی گزارش شده است. متفرقه: گزارش شده است که بیماران آنافیلاکسی، تب دارویی، لرز، تهوع، ائوزینوفیلی و موارد واسکولیت همراه با تجویز وانکومایسین داشته اند. وضعیتی با وانکومایسین خوراکی مشابه سندرم ناشی از وانکومایسین داخل وریدی با علائمی مطابق با واکنش های آنافیلاکتوید گزارش شده است، از جمله افت فشار خون، خس خس سینه، تنگی نفس، کهیر، خارش، برافروختگی قسمت بالایی بدن ("واکنش تزریق وانکومایسین")، درد و واریس و اسپاسم عضلانی 5.5)]. این واکنش‌ها معمولاً در عرض 20 دقیقه برطرف می‌شوند، اما ممکن است برای چند ساعت باقی بمانند.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از وانکومایسین در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو را مشخص کند. داده های منتشر شده موجود در مورد استفاده از وانکومایسین در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم، ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). وقتی ونکومایسین به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای کمتر یا مساوی حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان تجویز شد، اثرات رشد نامطلوبی را نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). جذب سیستمیک وانکومایسین به دنبال مصرف خوراکی کپسول هیدروکلراید وانکومایسین کم است. با این حال، جذب ممکن است بسته به عوامل مختلف متفاوت باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی یک مطالعه منتشر شده کاهش شنوایی و سمیت کلیوی را در نوزادان 10 باردار مصرف کننده مواد مخدر داخل وریدی که تحت درمان با وانکومایسین داخل وریدی برای عفونت های مشکوک یا مستند استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) در سه ماهه دوم یا سوم قرار گرفتند، ارزیابی کرد. گروه مقایسه 10 بیمار غیروابسته به مواد داخل وریدی بودند که هیچ درمانی دریافت نکردند و 10 بیمار وابسته به دارو داخل وریدی درمان نشده بودند که به عنوان کنترل سوء مصرف مواد عمل می کردند. هیچ نوزادی در گروه در معرض وانکومایسین شنوایی حسی عصبی غیرطبیعی در سن 3 ماهگی یا سمیت کلیوی نداشت. یک مطالعه آینده‌نگر منتشر شده، نتایج را در 55 زن باردار با کشت مثبت استرپتوکوک گروه B (GBS) و آلرژی به پنی‌سیلین پرخطر با مقاومت به کلیندامایسین یا حساسیت ناشناخته که در زمان زایمان وانکومایسین به صورت داخل وریدی تجویز شده بودند، ارزیابی کرد. دوز وانکومایسین از 1 گرم استاندارد داخل وریدی هر 12 ساعت تا mg/kg 20 داخل وریدی هر 8 ساعت (حداکثر دوز فردی 2 گرم) متغیر بود. هیچ عارضه جانبی عمده ای در مادران یا نوزادان آنها ثبت نشد. هیچ یک از نوزادان کم شنوایی حسی عصبی نداشتند. عملکرد کلیه نوزادان مورد بررسی قرار نگرفت، اما همه نوزادان با شرایط خوب ترخیص شدند. داده های حیوانی وانکومایسین هنگامی که در طول اندام زایی در موش های باردار (روزهای 6 تا 15 بارداری) و خرگوش ها (روزهای حاملگی 6 تا 18) با حداکثر دوز توصیه شده معادل انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن) 200 mg/kg/day mg/kg/day IV تا موش های صحرایی تجویز شد، باعث ایجاد ناهنجاری در جنین نشد. هیچ اثری بر وزن یا رشد جنین در موش‌ها با بالاترین دوز آزمایش‌شده یا در خرگوش‌هایی که 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) داده شده بود، مشاهده نشد. سمیت مادری در موش‌های صحرایی (در دوزهای mg/kg 120 و بالاتر) و خرگوش‌ها (80 mg/kg و بالاتر) مشاهده شد. هیچ مطالعه سمیت دهانی جنین و جنین در حیوانات با این محصول تزریقی ونکومایسین انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی وانکومایسین در شیر انسان به دنبال تزریق داخل وریدی وجود دارد، با این حال، اطلاعات کافی برای اطلاع از سطوح وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وانکومایسین در شیر پس از مصرف خوراکی وجود ندارد. جذب سیستمیک وانکومایسین به دنبال مصرف خوراکی کپسول هیدروکلراید وانکومایسین کم است. با این حال، جذب ممکن است بسته به عوامل مختلف متفاوت باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات وانکومایسین بر شیرخواران شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود در بیماران کودکان کمتر از 18 سال برای درمان سپتی سمی، اندوکاردیت عفونی، عفونت های پوست و ساختار پوست، عفونت های استخوان و عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی اندیکاسیون دارد. 2.2)]. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی به صورت خوراکی در بیماران اطفال کمتر از 18 سال برای درمان اسهال و انتروکولیت مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های مقاوم به متی سیلین) اندیکاسیون دارد. مدیریت (2.3)]. در بیماران اطفال، غلظت سرمی وانکومایسین و عملکرد کلیوی را هنگام تجویز داخل وریدی وانکومایسین هیدروکلراید کنترل کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های شدیدتر مربوط به انفوزیون مربوط به تزریق وانکومایسین هیدروکلراید ممکن است در بیماران اطفال رخ دهد. تجویز همزمان وانکومایسین و داروهای بیهوشی داخل وریدی با اریتم و برافروختگی شبه هیستامینی در همه بیماران از جمله بیماران اطفال همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با یک فرآورده دارویی دیگر وانکومایسین هیدروکلراید در اسهال مرتبط با C. difficile نشان داده است که افراد سالمند در معرض افزایش خطر ابتلا به سمیت کلیوی به دنبال درمان با وانکومایسین هیدروکلراید خوراکی هستند که ممکن است در طول یا پس از اتمام درمان رخ دهد. در بیماران بالای 65 سال، از جمله آنهایی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند قبل از درمان، عملکرد کلیه باید در طول درمان با وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی و پس از آن کنترل شود تا سمیت کلیوی ناشی از وانکومایسین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] و عوارض جانبی (6.1)]. بیماران بالای 65 سال ممکن است در مقایسه با بیماران 65 سال و کمتر به درمان پاسخ دهند. پزشکان باید از اهمیت مدت زمان مناسب درمان وانکومایسین هیدروکلراید برای تزریق در بیماران بالای 65 سال آگاه باشند و درمان جایگزین را قطع نکنند و یا به درمان جایگزین تغییر ندهند. وانکومایسین هیدروکلراید تزریقی شناخته شده است که به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]، و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه انجام شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. غلظت سرمی وانکومایسین را برای هدایت درمان داخل وریدی، به ویژه در بیماران شدیداً بیمار با تغییر عملکرد کلیه، اندازه گیری کنید.

12.1 مکانیسم اثر وانکومایسین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک وانکومایسین ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک عمومی در افراد با عملکرد طبیعی کلیه، دوز وریدی متعدد 1 گرم وانکومایسین (15 میلی گرم بر کیلوگرم) که در طی 60 دقیقه انفوزیون می شود، میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 63 میکروگرم در میلی لیتر بلافاصله پس از اتمام انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 23 میلی گرم در لیتر پس از انفوزیون ایجاد می کند. میانگین غلظت پلاسمایی تقریباً 8 میکروگرم در میلی لیتر 11 ساعت پس از پایان انفوزیون. دوزهای چندگانه 500 میلی گرم در 30 دقیقه انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی حدود 49 میکروگرم در میلی لیتر در پایان انفوزیون، میانگین غلظت پلاسمایی حدود 19 میکروگرم در میلی لیتر 2 ساعت پس از انفوزیون، و میانگین غلظت پلاسمایی حدود 10 میکروگرم در میلی لیتر در 6 ساعت پس از انفوزیون ایجاد می کند. غلظت پلاسمایی در طی دوزهای متعدد مانند غلظت های بعد از یک دوز واحد است. جذب وانکومایسین پس از مصرف خوراکی جذب ضعیفی دارد. در طی دوزهای متعدد 250 میلی گرم هر 8 ساعت برای 7 دوز، غلظت مدفوع وانکومایسین در داوطلبان از 100 میلی گرم بر کیلوگرم در اکثر نمونه ها فراتر رفت. هیچ غلظت خونی تشخیص داده نشد و بازیابی ادرار از 0.76٪ تجاوز نکرد. در افراد آنفریک بدون بیماری التهابی روده که محلول خوراکی وانکومایسین 2 گرم به مدت 16 روز دریافت کردند، غلظت خونی وانکومایسین کمتر از 0.66 میکروگرم در میلی لیتر در 2 نفر از 5 نفر بود. هیچ غلظت خونی قابل اندازه گیری در 3 نفر دیگر به دست نیامد. پس از دوزهای 2 گرم در روز، غلظت دارو > 3100 میلی گرم بر کیلوگرم در مدفوع و کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی که دارای اسهال مرتبط با C. دیفیسیل بودند بود. پس از تجویز خوراکی چند دوز وانکومایسین، غلظت سرمی قابل اندازه گیری ممکن است در بیماران مبتلا به C فعال رخ دهد. اسهال مرتبط با دیفیفل، و در صورت وجود نارسایی کلیوی، احتمال تجمع وجود دارد. لازم به ذکر است که کل کلیرانس سیستمیک و کلیوی وانکومایسین در افراد مسن کاهش می یابد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. توزیع حجم توزیع از 0.3 تا 0.43 L/kg پس از تزریق داخل وریدی متغیر است. وانکومایسین تقریباً 55٪ پروتئین سرم است که با اولترافیلتراسیون در غلظت سرمی وانکومایسین 10 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر اندازه گیری می شود. پس از تجویز داخل وریدی وانکومایسین، غلظت های مهاری در مایعات پلور، پریکارد، آسیت و سینوویال وجود دارد. در ادرار؛ در مایع دیالیز صفاقی؛ و در بافت زائده دهلیزی. وانکومایسین به راحتی در مننژهای طبیعی به داخل مایع نخاعی منتشر نمی شود. اما هنگامی که مننژها ملتهب می شوند، نفوذ به مایع نخاعی رخ می دهد. دفع متوسط ​​کلیرانس پلاسما حدود 0.058 L/kg/h و میانگین کلیرانس کلیوی حدود 0.048 L/kg/h است. میانگین نیمه عمر حذف وانکومایسین از پلاسما در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی 4 تا 6 ساعت است. در بیماران آنفریک، میانگین نیمه عمر حذف 7.5 روز است. کلیرانس کل بدن و کلیوی وانکومایسین ممکن است در افراد مسن کاهش یابد. متابولیسم هیچ متابولیسم ظاهری وانکومایسین وجود ندارد. دفع در 24 ساعت اول پس از تزریق داخل وریدی، حدود 75 درصد از دوز تجویز شده وانکومایسین از طریق فیلتراسیون گلومرولی در ادرار دفع می شود. نارسایی کلیوی دفع وانکومایسین را کند می کند.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی عمل ضد باکتری وانکومایسین عمدتاً ناشی از مهار بیوسنتز دیواره سلولی است. علاوه بر این، وانکومایسین نفوذپذیری غشای سلولی باکتریایی و سنتز RNA را تغییر می دهد. مقاومت وانکومایسین در شرایط آزمایشگاهی علیه باسیل های گرم منفی، مایکوباکتری ها یا قارچ ها فعال نیست. هیچ مقاومت متقاطع بین وانکومایسین و سایر آنتی باکتریال ها وجود ندارد. سی. difficile ایزوله‌های C. difficile معمولاً دارای حداقل غلظت بازدارنده وانکومایسین (MIC) کمتر از 1 میکروگرم در میلی‌لیتر هستند. با این حال، MIC های وانکومایسین از 4 میکروگرم در میلی لیتر تا 16 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مکانیسمی که باعث کاهش حساسیت C. difficile به وانکومایسین می شود به طور کامل مشخص نشده است. S. aureus S. ایزوله های اورئوس با MIC وانکومایسین تا 1024 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مکانیسم دقیق این مقاومت مشخص نیست، اما اعتقاد بر این است که به دلیل ضخیم شدن دیواره سلولی و به طور بالقوه انتقال مواد ژنتیکی است. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی ترکیبی از وانکومایسین و یک آمینوگلیکوزید در شرایط آزمایشگاهی بر روی بسیاری از ایزوله‌های استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوکوس گالولیتیکوس (که قبلا به نام استرپتوکوکوس بوویس شناخته می‌شد)، گونه‌های انتروکوکوس و گروه استرپتوکوکوس ویریدانس عمل می‌کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که ونکومایسین در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت گونه های Corynebacterium گونه های انتروکوکوس (شامل انتروکوکوس فکالیس) استافیلوکوکوس اورئوس (شامل ایزوله های مقاوم به متی سیلین و حساس به متی سیلین) استافیلوکوک های کواگولاز منفی (از جمله S.ethicillinates methicistanre) gallolyticus (که قبلاً با نام Streptococcus bovis شناخته می شد) گروه Viridans استرپتوکوک باکتری های بی هوازی باکتری های گرم مثبت Clostridioides difficile ایزوله های مرتبط با اسهال مرتبط با C. difficile. داده های in vitro زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس وانکومایسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر وانکومایسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت لیستریا مونوسیتوژنز استرپتوکوکوس پیوژنز استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس آگالاکتیه باکتری های بی هوازی باکتری های گرم مثبت گونه های لاکتوباسیلوس گونه های لاکتوباسیلوس تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد روش های تست حساسیت تشخیص داده شده با معیارهای تفسیری کیفیت و تست های مربوط به FDA لطفاً به این دارو مراجعه کنید: https://www.fda.gov/STIC.