وارنیکلین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• عوارض جانبی عصبی: گزارش‌های پس از بازاریابی از عوارض جانبی جدی یا بالینی مهم عصبی روانپزشکی شامل تغییرات خلقی (شامل افسردگی و شیدایی)، روان‌پریشی، توهمات، پارانویا، هذیان‌ها، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، بی‌قراری، اضطراب، و تلاش برای خودکشی، و همچنین کامل شده است. بیمارانی را که سعی در ترک سیگار با قرص وارنیکلین دارند برای بروز چنین علائمی مشاهده کنید و به آنها آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت بروز چنین عوارض جانبی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. (5.1)
• تشنج: در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند، تشنج های جدید یا تشدید شده مشاهده شده است. قرص وارنیکلین در بیماران با سابقه تشنج یا سایر عواملی که می تواند آستانه تشنج را کاهش دهد باید با احتیاط مصرف شود. (5.2)
• تداخل با الکل: اثرات افزایش یافته الکل گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید که مقدار الکل مصرفی خود را کاهش دهند تا زمانی که بدانند آیا قرص وارنیکلین بر آنها تأثیر می گذارد یا خیر. (5.3)
• صدمات تصادفی: صدمات تصادفی (مثلاً تصادفات رانندگی) گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید تا زمانی که بدانند قرص‌های وارنیکلین چگونه ممکن است بر روی آنها تأثیر بگذارند، در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات احتیاط کنند. (5.4)
• رویدادهای قلبی عروقی: بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای قلبی عروقی (CV) ممکن است در معرض افزایش خطر حوادث CV باشند. با این حال، این نگرانی ها باید با مزایای سلامتی ترک سیگار متعادل شوند. به بیماران دستور دهید تا پزشکان خود را از علائم جدید یا بدتر شدن CV مطلع کنند و در صورت مشاهده علائم و نشانه های انفارکتوس میوکارد (MI) یا سکته، فوراً به پزشک مراجعه کنند. ( 5.5 و 6.1 )
• خواب آلودگی: مواردی از خواب آلودگی در بیماران مصرف کننده قرص وارنیکلین گزارش شده است. برخی از موارد رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی را توصیف کردند. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت تجربه خواب آلودگی به پزشک خود اطلاع دهند. (5.6 و 6.2)
• آنژیوادم و واکنش های حساسیت مفرط: چنین واکنش هایی، از جمله آنژیوادم، که به ندرت تهدید کننده زندگی است، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت بروز علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. ( 5.7 و 6.2 )
• واکنش های جدی پوستی: واکنش های پوستی نادر و بالقوه تهدید کننده زندگی گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی همراه با ضایعات مخاطی، فوراً با پزشک تماس بگیرند. ( 5.8 و 6.2 )
• حالت تهوع: تهوع شایع ترین واکنش نامطلوب است (تا 30 درصد میزان بروز). کاهش دوز ممکن است مفید باشد. (5.9)

5.1 عوارض جانبی عصبی از جمله خودکشی عوارض جانبی جدی عصبی روانپزشکی در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. این گزارش‌های پس از بازاریابی شامل تغییرات خلق و خو (شامل افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، بی قراری، اضطراب و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده است. برخی از بیمارانی که سیگار را ترک کردند ممکن است علائم ترک نیکوتین، از جمله خلق و خوی افسرده را تجربه کرده باشند. افسردگی، به ندرت شامل افکار خودکشی، در افراد سیگاری که بدون دارو اقدام به ترک سیگار کرده اند، گزارش شده است. با این حال، برخی از این عوارض جانبی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می‌کردند و به سیگار کشیدن ادامه می‌دادند رخ داد. عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در بیماران بدون و با بیماری روانپزشکی از قبل موجود رخ داده است. برخی از بیماران بدتر شدن بیماری های روانپزشکی خود را تجربه کردند. برخی از عوارض جانبی عصبی روانپزشکی، از جمله رفتار غیرعادی و گاهی پرخاشگرانه به خود یا دیگران، ممکن است با مصرف همزمان الکل بدتر شده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر بروز عوارض جانبی عصبی-روانی تحت نظر قرار دهید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که در صورت مشاهده بی قراری، خلق افسرده، یا تغییر در رفتار یا تفکر غیرمعمول برای بیمار، یا اگر بیمار دچار افکار خودکشی یا رفتار خودکشی شد، بیمار باید مصرف قرص وارنیکلین را قطع کند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید شدت علائم و میزان بهره‌مندی بیمار از درمان را ارزیابی کند و گزینه‌هایی از جمله کاهش دوز، ادامه درمان تحت نظارت دقیق‌تر یا قطع درمان را در نظر بگیرد. در بسیاری از موارد پس از بازاریابی، رفع علائم پس از قطع قرص وارنیکلین گزارش شد. با این حال، علائم در برخی موارد ادامه یافت. بنابراین، نظارت مستمر و مراقبت های حمایتی باید تا رفع علائم انجام شود. ایمنی عصب روانپزشکی قرص وارنیکلین در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، فعال و کنترل شده با دارونما که شامل بیماران بدون سابقه اختلال روانپزشکی (کوهورت غیر روانپزشکی، N=3912) و بیماران با سابقه اختلال روانپزشکی (کوهورت روانپزشکی، N=4003) بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. در گروه غیر روانپزشکی، قرص وارنیکلین با افزایش بروز عوارض جانبی عصبی بالینی قابل توجه در یک نقطه پایانی ترکیبی شامل اضطراب، افسردگی، احساس غیرطبیعی، خصومت، بی قراری، پرخاشگری، هذیان، توهم، افکار قتل، و شیدایی، همراهی نداشت. در گروه روانپزشکی، رویدادهای بیشتری در هر گروه درمانی در مقایسه با گروه غیر روانپزشکی گزارش شده است، و بروز رویدادها در نقطه پایانی ترکیبی برای هر یک از درمان‌های فعال در مقایسه با دارونما بیشتر بود: تفاوت خطر (RDs) (95٪ CI) در مقابل. دارونما برای قرص های وارنیکلین 2.7% (0.05-، 5.4)، 2.2% (0.5-، 4.9) برای بوپروپیون و 0.4% (2.2-، 3.0) برای نیکوتین ترانس درمال بود. در گروه غیر روانپزشکی، عوارض جانبی عصبی روانپزشکی با ماهیت جدی در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در گروه روانپزشکی، رویدادهای عصبی روانپزشکی با ماهیت جدی در 0.6٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شد که 0.5٪ شامل بستری شدن در بیمارستان روانپزشکی بود. در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، رویدادهای عصبی روانپزشکی جدی در 0.6٪ رخ داد که 0.2٪ نیاز به بستری شدن در بیمارستان روانپزشکی داشتند [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید].

5.2 تشنج در طول کارآزمایی های بالینی و تجربه پس از فروش، گزارش هایی از تشنج در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است. برخی از بیماران سابقه تشنج نداشتند، در حالی که برخی دیگر سابقه اختلال تشنجی داشتند که از راه دور یا به خوبی کنترل شده بود. در بیشتر موارد، تشنج در ماه اول درمان رخ داد. قبل از تجویز قرص وارنیکلین در بیماران با سابقه تشنج یا سایر عواملی که می توانند آستانه تشنج را کاهش دهند، این خطر بالقوه را در مقابل مزایای بالقوه سنجید. به بیماران توصیه کنید اگر در حین درمان دچار تشنج شدند، مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.3 تداخل با الکل گزارش‌های پس از بازاریابی از بیمارانی که در حین مصرف قرص‌های وارنیکلین اثرات مسموم‌کننده الکل را افزایش داده‌اند، گزارش شده است. برخی موارد رفتار غیرعادی و گاه پرخاشگرانه را توصیف می‌کردند و اغلب با فراموشی رویدادها همراه بودند. به بیماران توصیه کنید که مقدار الکل مصرفی خود را در حین مصرف قرص وارنیکلین کاهش دهند تا زمانی که بدانند آیا قرص وارنیکلین بر تحمل آنها نسبت به الکل تأثیر می گذارد یا خیر [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 صدمات تصادفی گزارش‌های پس از فروش در مورد تصادفات رانندگی، حوادث نزدیک به فقدان در ترافیک، یا سایر صدمات تصادفی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. در برخی موارد، بیماران خواب‌آلودگی، سرگیجه، از دست دادن هوشیاری یا مشکل در تمرکز را گزارش کردند که منجر به اختلال یا نگرانی در مورد اختلال بالقوه در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات شد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند قرص‌های وارنیکلین چگونه ممکن است بر روی آنها تأثیر بگذارند، در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات یا سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک استفاده کنند.

5.5 رویدادهای قلبی عروقی ارزیابی جامع خطر قلبی عروقی (CV) با قرص های وارنیکلین نشان می دهد که بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای CV ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. با این حال، این نگرانی ها باید با مزایای سلامتی ترک سیگار متعادل شوند. خطر CV برای قرص‌های وارنیکلین در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCT) و متاآنالیزهای RCT ارزیابی شده است. در یک کارآزمایی ترک سیگار در بیماران مبتلا به بیماری CV پایدار، رویدادهای CV به طور کلی نادر بود. با این حال، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیرکشنده در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین در مقایسه با دارونما بیشتر اتفاق افتاد. مرگ و میر همه علل و CV در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین کمتر بود [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید]. این مطالعه در یک متاآنالیز 15 کارآزمایی اثربخشی قرص وارنیکلین در جمعیت‌های بالینی مختلف گنجانده شد که نسبت خطر افزایش یافته برای رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی (MACE) 1.95 را نشان داد. با این حال، این یافته از نظر آماری معنی‌دار نبود (CI95%: 0.79، 4.82). در کارآزمایی بزرگ نتیجه ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی، تجزیه و تحلیل رویدادهای MACE مورد قضاوت برای بیماران در حین کارآزمایی و در طول یک دوره 28 هفته‌ای بدون درمان انجام شد. چند رویداد MACE در طول کارآزمایی رخ داد. بنابراین، یافته‌ها به طور اساسی به درک خطر CV با قرص‌های وارنیکلین کمک نکردند. به بیماران دستور دهید که ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از علائم جدید یا بدتر شدن CV مطلع کنند و در صورت تجربه علائم و نشانه های MI یا سکته، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید.

5.6 خواب آلودگی مواردی از خواب آلودگی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از موارد رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی را توصیف کردند. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت تجربه خواب آلودگی به پزشک خود اطلاع دهند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.7 آنژیوادم و واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش هایی از واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان (زبان، لب‌ها و لثه)، اندام‌ها و گردن (گلو و حنجره) بود. گزارش‌های نادری از آنژیوادم تهدید کننده زندگی که به دلیل اختلال تنفسی نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.8 واکنش‌های جدی پوستی گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های پوستی نادر اما جدی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی‌فرم، در بیمارانی که از قرص‌های وارنیکلین استفاده می‌کنند، گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. از آنجایی که این واکنش های پوستی می تواند تهدید کننده زندگی باشد، به بیماران دستور دهید که مصرف قرص های وارنیکلین را متوقف کنند و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی همراه با ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت، فوراً با پزشک تماس بگیرند.

5.9 تهوع تهوع شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده با قرص وارنیکلین بود. حالت تهوع به طور کلی به صورت خفیف یا متوسط ​​و اغلب گذرا توصیف می شد. با این حال، برای برخی از بیماران، آن را در طول چند ماه پایدار بود. بروز تهوع وابسته به دوز بود. تیتراسیون دوز اولیه در کاهش بروز حالت تهوع مفید بود. برای بیمارانی که با حداکثر دوز توصیه شده 1 میلی گرم دو بار در روز پس از تیتراسیون دوز اولیه تحت درمان قرار گرفتند، بروز حالت تهوع 30٪ در مقایسه با 10٪ در بیمارانی که یک رژیم مشابه دارونما مصرف می کردند، بود. در بیمارانی که قرص وارنیکلین 0.5 میلی گرم دو بار در روز پس از تیتراسیون اولیه مصرف می کردند، بروز 16% در مقایسه با 11% برای دارونما بود. تقریباً 3٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین 1 میلی گرم دو بار در روز در مطالعاتی که شامل 12 هفته درمان بودند، درمان را به دلیل تهوع پیش از موعد قطع کردند. برای بیماران مبتلا به حالت تهوع غیرقابل تحمل، کاهش دوز باید در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی جدی زیر در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است و در سایر بخش‌های برچسب با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته است:

• عوارض جانبی عصبی روانپزشکی از جمله خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تداخل با الکل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• آسیب تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• رویدادهای قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• آنژیوادم و واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها (5.8)] در مطالعات قبل از بازاریابی کنترل‌شده با دارونما، شایع‌ترین عوارض جانبی مرتبط با قرص‌های وارنیکلین (بیش از 5 درصد و دو برابر میزان مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما) عبارت بودند از تهوع، خواب‌های غیرطبیعی (رویاهای واضح، غیرمعمول یا عجیب)، استفراغ، استفراغ، استفراغ و یبوست. میزان قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در بیمارانی که 1 میلی‌گرم دو بار در روز مصرف می‌کردند برای قرص‌های وارنیکلین 12 درصد بود، در مقایسه با 10 درصد برای دارونما در مطالعات سه ماهه درمان. در این گروه، نرخ‌های قطع مصرف دارونما برای شایع‌ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین به شرح زیر بود: حالت تهوع (3 درصد در مقابل. 0.5٪ برای دارونما)، بی خوابی (1.2٪ در مقابل 1.1٪ برای دارونما)، و رویاهای غیر طبیعی (0.3٪ در مقابل 0.2٪ برای دارونما). ترک سیگار، با یا بدون درمان، با علائم ترک نیکوتین همراه است و همچنین با تشدید بیماری روانی زمینه ای همراه است. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 5 درصد و دو برابر میزان مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما) تهوع، خواب‌های غیرطبیعی (مانند رویاهای واضح، غیرمعمول یا عجیب)، یبوست، نفخ شکم و استفراغ بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Macleods Pharma USA، Inc. به شماره 1-888-943-3210 یا 1-855-926-3384 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های عوارض جانبی مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در طول توسعه قبل از بازاریابی قرص‌های وارنیکلین، بیش از 4500 نفر در معرض قرص‌های وارنیکلین قرار گرفتند که بیش از 450 نفر برای حداقل 24 هفته و تقریباً 100 نفر به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. اکثر شرکت کنندگان در مطالعه به مدت 12 هفته یا کمتر تحت درمان قرار گرفتند. شایع‌ترین عارضه جانبی مرتبط با درمان قرص‌های وارنیکلین حالت تهوع است که در 30 درصد بیمارانی که با دوز توصیه شده درمان می‌شوند رخ می‌دهد، در مقایسه با 10 درصد در بیمارانی که از یک رژیم مشابه دارونما استفاده می‌کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. جدول 1 عوارض جانبی قرص وارنیکلین و دارونما را در مطالعات 12 هفته ای قبل از بازاریابی با دوز ثابت با تیتراسیون در هفته اول نشان می دهد [مطالعات 2 (فقط بازوی تیتر شده)، 4 و 5]. عوارض جانبی با استفاده از فرهنگ لغت پزشکی برای فعالیت های تنظیمی (MedDRA، نسخه 7.1) طبقه بندی شد. اصطلاحات گروه سطح بالا MedDRA (HLGT) گزارش شده در ≥5٪ از بیماران در گروه قرص وارنیکلین با دوز 1 میلی گرم، و شایع تر از گروه دارونما، همراه با اصطلاحات ترجیحی فرعی (PT) که در ≥1٪ از بیماران قرص وارنیکلین (و حداقل 0.5٪ بیشتر از دارونما) گزارش شده است. اصطلاحات ترجیحی مرتبط نزدیک مانند "بی خوابی"، "بی خوابی اولیه"، "بی خوابی میانی"، "بیداری زود هنگام صبح" گروه بندی شدند، اما بیماران فردی که دو یا چند رویداد گروهی را گزارش می کنند فقط یک بار شمارش می شوند. جدول 1. AE های رایج درمان اضطراری (%) در مطالعات با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما (HLGTs ≥5% بیماران در گروه قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID و بیشتر از دارونما و PT ≥1% در گروه قرص 1 میلی گرم BID وارنیکلین بیش از 1 میلی گرم در گروه قرص وارنیکلین 5% و بیشتر از 1 قرص وارنیکلین دارونما) SYSTEM ORGAN CLASS سطح بالا گروه ترم ترجیحی قرص وارنیکلین 0.5 میلی گرم BID N=129 قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=821 دارونما N=805 علائم و نشانه های گوارشی (GI) تهوع 16 30 10 درد شکم * 5 7 5 نفخ شکم 9 6 3 سوء هاضمه 5 5 3 استفراغ 2 تهوع تهوع 1 5 8 3 بیماری ریفلاکس معده به مری 1 1 0 شرایط غدد بزاقی خشکی دهان 4 6 4 اختلالات روانپزشکی اختلال/اختلالات خواب بی خوابی ** 19 18 13 رویاهای غیر طبیعی 9 13 5 اختلال خواب 2 5 3 کابوس 2 1 0 سیستم عصبی سردرد سردرد 19 15 13 اختلالات عصبی NEC دیسگوزیا 8 5 4 خواب آلودگی 3 3 2 بی حالی 2 1 0 اختلالات عصبی عمومی خستگی/ناراحتی/استنی 4 7 6 RESPIR/TORACIC/MEDIAST اختلالات تنفسی NEC رینوره 0 1 0 تنگی نفس 2 1 1 اختلال دستگاه تنفسی فوقانی 7 5 4 پوست/بافت زیر جلدی اپیدرمی و اپیدرمی شرایط راش 1 3 2 خارش 0 1 1 متابولیسم و تغذیه اشتها / اختلالات تغذیه عمومی افزایش اشتها 4 3 2 کاهش اشتها / بی اشتهایی 1 2 1 * شامل PTs شکم (درد، درد در قسمت فوقانی، درد، درد، درد در قسمت تحتانی) ناراحتی ** شامل PT ها بی خوابی/بی خوابی اولیه/بی خوابی میانی/بیداری صبح زود الگوی کلی و فراوانی عوارض جانبی وقایع در طول کارآزمایی‌های طولانی‌مدت قبل از بازاریابی مشابه مواردی بود که در جدول 1 توضیح داده شد، اگرچه چندین مورد از شایع‌ترین رویدادها توسط نسبت بیشتری از بیماران با مصرف طولانی‌مدت گزارش شد (به عنوان مثال، حالت تهوع در 40٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین 1 میلی گرم دو بار در روز در یک مطالعه یک ساله گزارش شد، در مقایسه با 8٪ از بیماران تحت درمان با دارونما). در زیر لیستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین در طول تمام کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی و به روز رسانی بر اساس داده های تلفیقی از 18 مطالعه قبل و پس از بازاریابی کنترل شده با دارونما، شامل تقریباً 5000 بیمار تحت درمان با وارنیکلین ارائه شده است. عوارض جانبی با استفاده از MedDRA، نسخه 16.0 طبقه بندی شد. این فهرست شامل رویدادهایی نیست که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، رویدادهایی که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، رویدادهایی که آنقدر عمومی بودند که اطلاعاتی نداشتند، و رویدادهایی که فقط یک بار گزارش شده بودند و احتمال قابل‌توجهی برای تهدید حاد زندگی نداشتند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی. نادر: کم خونی، لنفادنوپاتی. نادر: لکوسیتوز، اسپلنومگالی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات قلبی. به ندرت: آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، تاکی کاردی. نادر: سندرم حاد کرونری، آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، فلاتر قلبی، کور ریوی، بیماری عروق کرونر، اکستراسیستول بطنی. اختلالات گوش و لابیرنت . به ندرت: وزوز گوش، سرگیجه. نادر: ناشنوایی، بیماری منیر. اختلالات غدد درون ریز. نادر: اختلالات غده تیروئید. اختلالات چشمی به ندرت: ورم ملتحمه، سوزش چشم، درد چشم، تاری دید، اختلال بینایی. نادر: کوری گذرا، آب مروارید زیر کپسولی، خشکی چشم، شب کوری، اختلال عروق چشمی، فتوفوبیا، فلوتر زجاجیه. اختلالات گوارشی. مکرر: اسهال، دندان درد. نادر: دیسفاژی، نعوظ، گاستریت، خونریزی گوارشی، زخم دهان. نادر: انتروکولیت، ازوفاژیت، زخم معده، انسداد روده، پانکراتیت حاد. اختلالات عمومی و شرایط محل اداره. مکرر: درد قفسه سینه به ندرت: ناراحتی قفسه سینه، لرز، ادم، بیماری شبه آنفلوانزا، تب. اختلالات کبدی صفراوی. نادر: اختلال کیسه صفرا. تحقیقات مکرر: تست عملکرد کبد غیر طبیعی، وزن افزایش یافته است. به ندرت: الکتروکاردیوگرام غیر طبیعی. نادر: افزایش آنزیم عضلانی، تجزیه و تحلیل ادرار غیر طبیعی. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه. به ندرت: دیابت شیرین، هیپوگلیسمی. نادر: هیپرلیپیدمی، هیپوکالمی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند. مکرر: آرترالژی، کمردرد، میالژی. نادر: آرتریت، گرفتگی عضلانی، درد اسکلتی عضلانی. نادر: میوزیت، پوکی استخوان. اختلالات سیستم عصبی. مکرر: اختلال در توجه، سرگیجه. به ندرت: فراموشی، تشنج، میگرن، پاروسمی، سنکوپ، لرزش. نادر: اختلال تعادل، تصادف عروق مغزی، دیس آرتری، اختلال روانی، مولتیپل اسکلروزیس، فلج عصب هفتم، نیستاگموس، بیش فعالی روانی حرکتی، اختلال در مهارت های روانی حرکتی، سندرم پاهای بی قرار، اختلال حسی، حمله ایسکمیک گذرا، نقص میدان بینایی. اختلالات روانپزشکی. نادر: گسستگی، کاهش میل جنسی، نوسانات خلقی، تفکر غیر طبیعی. نادر: برادیفرنی، سردرگمی، خلق سرخوشی. اختلالات کلیوی و ادراری. به ندرت: شب ادراری، پولاکیوری، ناهنجاری ادرار. نادر: نفرولیتیازیس، پلی اوری، نارسایی حاد کلیه، سندرم مجرای ادرار، احتباس ادرار. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان. مکرر: اختلال قاعدگی. نادر: اختلال نعوظ. نادر: اختلال در عملکرد جنسی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن. مکرر: اختلالات تنفسی. به ندرت: آسم، اپیستاکسی، رینیت آلرژیک، التهاب دستگاه تنفسی فوقانی. نادر: جنب، آمبولی ریه. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی. به ندرت: آکنه، خشکی پوست، اگزما، اریتم، هیپرهیدروزیس، کهیر. نادر: واکنش حساسیت به نور، پسوریازیس. اختلالات عروقی. نادر: گرگرفتگی نادر: ترومبوز. قرص‌های وارنیکلین همچنین در کارآزمایی‌های پس از بازاریابی از جمله (1) کارآزمایی انجام شده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، (2) کارآزمایی انجام شده در بیماران به طور کلی سالم (شبیه به مواردی که در مطالعات قبل از بازاریابی انجام شد) که در آن آنها مجاز بودند تاریخ ترک را بین روزهای 8 تا 35 درمان انتخاب کنند (تاریخ سه‌گانه جایگزین) کارآزمایی انجام شده در بیمارانی که در طول درمان قبلی با قرص وارنیکلین موفق به ترک سیگار نشدند، یا پس از درمان عود کردند ("کارآزمایی درمان مجدد")، (4) کارآزمایی انجام شده در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار، (5) کارآزمایی انجام شده بر روی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار یا اختلال اسکیزوافکتیو با اختلال رفتاری اساسی (6) کارآزمایی پیامد ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی در بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی، (8) تمدید بدون درمان کارآزمایی نتیجه ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی که ایمنی CV را ارزیابی می کرد، (9) کارآزمایی در بیمارانی که قادر نبودند یا مایل به ترک ناگهانی بودند و به آنها دستور داده شد که ترک تدریجی ترک کنند (""). عوارض جانبی در کارآزمایی بیماران مبتلا به COPD (1)، در کارآزمایی آموزش جایگزین با تاریخ ترک (2)، و در کارآزمایی رویکرد تدریجی به ترک سیگار (9) مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود. در کارآزمایی درمان مجدد (3)، نمایه عوارض جانبی رایج مشابه مواردی بود که قبلا گزارش شده بود، اما، علاوه بر این، بیماران تحت درمان با وارنیکلین نیز معمولاً اسهال (6٪ در مقابل 4٪ در بیماران تحت درمان با دارونما)، اختلالات و اختلالات خلقی افسرده (6٪ در مقابل 1٪) و سایر اختلالات خلقی (2٪ در مقابل 2٪ اختلالات و اختلالات) را گزارش کردند. در کارآزمایی بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار (4)، انواع بیشتر و تعداد بیشتری از حوادث قلبی عروقی در مقایسه با مطالعات قبل از بازاریابی گزارش شد، همانطور که در جدول 1 و جدول 2 در زیر نشان داده شده است. جدول 2. مرگ و میر قلبی عروقی و رویدادهای قلبی عروقی غیر کشنده (%) با فراوانی بیش از 1% در هر دو گروه درمانی در کارآزمایی بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=353 دارونما N=350 عوارض جانبی ≥1% در هر دو گروه درمانی 30 روز پس از درمان A. درد قفسه سینه 2.5 2.3 ادم محیطی 2.0 1.1 فشار خون 1.4 2.6 تپش قلب 0.6 1.1 مرگ و میر قلبی عروقی تعیین شده (تا 52 هفته) 0.3 0.6 رویدادهای جدی قلبی عروقی غیرکشنده قضاوت شده ≥1% در هر دو گروه درمان تا 30 روز پس از درمان MI غیر کشنده 1.1 0.3 بستری شدن در بیمارستان برای آنژین صدری تا 30 روز پس از درمان آنژین صدری تا 10.10. 52 هفته نیاز به عروق کرونر* 2.0 0.6 بستری شدن در بیمارستان برای آنژین صدری 1.7 1.1 تشخیص جدید بیماری عروق محیطی (PVD) یا پذیرش برای یک روش PVD 1.4 0.6 *برخی از روش ها بخشی از مدیریت MI غیر کشنده و بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین بود. به مدت 12 هفته با 12 هفته پیگیری غیر دارویی. شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در این کارآزمایی در جدول 3 در زیر نشان داده شده است. جدول 3. AEهای رایج درمان اورژانسی (%) در کارآزمایی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار یا اختلال اسکیزوافکتیو قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=84 دارونما N=43 عوارض جانبی ≥10% در گروه وارنیکلین تهوع 24 14 سردرد حتی 99 1111 ≥5% و با نرخ بالاتر از گروه دارونما بی خوابی 10 5 برای کارآزمایی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (6)، شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در جدول 4 در زیر نشان داده شده است. علاوه بر این، در این کارآزمایی، بیمارانی که با وارنیکلین درمان می‌شوند، احتمال بیشتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما داشتند که یکی از رویدادهای مربوط به خصومت و پرخاشگری را گزارش کنند (3٪ در مقابل 1٪). جدول 4. متداول درمان اورژانس AEs (%) در کارآزمایی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=256 دارونما N=269 عوارض جانبی ≥10% در هر دو گروه درمان تهوع 27 10 سردرد 17 11 خواب غیرطبیعی 17 11 خواب غیرطبیعی 15نیا 11 عوارض جانبی روانپزشکی ≥2% در هر گروه درمانی که در بالا گنجانده نشده است اختلالات و اختلالات خلقی افسرده 11 9 اضطراب 7 9 آشفتگی 7 4 تنش 4 3 خصومت 2 0.4 بی قراری 2 2 در کارآزمایی بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی (7)، شایع ترین عوارض جانبی در افراد تحت درمان با وارنیکلین مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود. شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در این کارآزمایی در جدول 5 در زیر نشان داده شده است. جدول 5. درمان اضطراری AEهای رایج (%) در کارآزمایی بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID دارونما عوارض جانبی ≥10% در گروه وارنیکلین کل جمعیت مطالعه، N 1982 1979 تهوع ≥2% در هر گروه درمانی گروه غیر روانپزشکی، N 975 982 رویاهای غیر طبیعی 8 4 آشفتگی 3 3 اضطراب 5 6 افسرده خلق و خوی 3 3 بی خوابی 10 7 تحریک پذیری 3 4 اختلال خواب 3 2 گروه روانپزشکی، N 1007 997 رویاهای غیرعادی 12 5 آشفتگی 5 4 اضطراب 8 6 خلق افسرده 5 5 افسردگی 5 5 بی خوابی 7 بی خوابی و تحریک پذیری 9 اختلال خواب 3 2 در گسترش بدون درمان کارآزمایی پیامدهای ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی که ایمنی CV را ارزیابی کرد (8)، شایع ترین عوارض جانبی در افراد تحت درمان با وارنیکلین و تا 30 روز پس از آخرین دوز درمان مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص وارنیکلین گزارش شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. گزارش هایی از افسردگی، شیدایی، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، اضطراب، و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل در بیمارانی که سعی در ترک سیگار در حین مصرف قرص های وارنیکلین داشتند، گزارش شده است. گزارش‌های پس از فروش در مورد تشنج‌های جدید یا تشدید شده در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی از بیمارانی که در حین مصرف قرص‌های وارنیکلین، اثرات مسموم‌کننده الکل را افزایش داده‌اند، گزارش شده است. برخی از رویدادهای عصبی روانپزشکی، از جمله رفتار غیرعادی و گاهی پرخاشگرانه گزارش کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و (5.3) مراجعه کنید]. گزارش‌هایی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. همچنین گزارش‌هایی از واکنش‌های پوستی جدی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی‌فرم، در بیمارانی که قرص‌های وارنیکلین مصرف می‌کنند، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. گزارش هایی از انفارکتوس میوکارد (MI) و حوادث عروق مغزی (CVA) از جمله حوادث ایسکمیک و خونریزی دهنده در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند، گزارش شده است. در اکثر موارد گزارش شده، بیماران از قبل بیماری قلبی عروقی و/یا سایر عوامل خطر داشتند. اگرچه سیگار یک عامل خطر برای MI و CVA است، بر اساس رابطه زمانی بین مصرف دارو و رویدادها، نقش کمک کننده وارنیکلین را نمی توان رد کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران پس از شروع مصرف قرص وارنیکلین گزارش شده است. گزارش‌هایی از خواب‌آلودگی وجود دارد که برخی منجر به رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی در بیماران تحت درمان با قرص‌های وارنیکلین می‌شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات موجود در مقایسه با زنان سیگاری، افزایش خطر نقایص مادرزادی عمده را به دنبال قرار گرفتن در معرض وارنیکلین در بارداری پیشنهاد نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. سیگار کشیدن در دوران بارداری با خطرات مادری، جنینی و نوزادی همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، وارنیکلین منجر به ناهنجاری‌های عمده‌ای نشد، اما باعث کاهش وزن جنین در خرگوش‌ها شد که در طول ارگانوژنز در مواجهه‌هایی معادل 50 برابر قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) دوز کرد. علاوه بر این، تجویز وارنیکلین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی از طریق شیردهی باعث ایجاد سمیت رشدی در فرزندان در مواجهه مادر با 36 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی شکاف دهان در نوزادان زنان سیگاری در دوران بارداری در مقایسه با زنان باردار غیر سیگاری تقریباً 30 درصد افزایش می یابد. خطر پس زمینه سایر نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین سیگار کشیدن در دوران بارداری باعث افزایش خطرات شکاف دهانی، پارگی زودرس پرده ها، جفت سرراهی، جدا شدن جفت، حاملگی خارج رحمی، محدودیت رشد جنین و وزن کم هنگام تولد، مرده زایی، زایمان زودرس، مرگ جنین، زایمان زودرس و مرگ نوزاد می شود. سندرم و کاهش عملکرد ریه در نوزادان مشخص نیست که آیا ترک سیگار با قرص وارنیکلین در دوران بارداری این خطرات را کاهش می دهد یا خیر. داده های انسانی داده ها یک مطالعه کوهورت مشاهده ای مبتنی بر جمعیت با استفاده از ثبت ملی دانمارک و سوئد، نتایج بارداری و تولد را در میان زنان در معرض وارنیکلین (N = 335، شامل 317 سه ماهه اول در معرض) با زنانی که در دوران بارداری سیگار می کشیدند (N = 78412) و با زنان باردار غیر سیگاری (N = 806، 38) مقایسه کرد. شیوع ناهنجاری های عمده، پیامد اولیه، در همه گروه ها، از جمله بین گروه های سیگاری و غیر سیگاری، مشابه بود. شیوع پیامدهای نامطلوب پری ناتال در گروه در معرض وارنیکلین بیشتر از گروه زنان سیگاری نبود و تا حدودی بین سه گروه متفاوت بود. شیوع پیامدهای اولیه و ثانویه در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. خلاصه پیامدهای اولیه و ثانویه برای سه گروه تولد پیامد گروه وارنیکلین (n=335) گروه سیگاری (n=78,412) گروه غیر سیگاری (n=806,438) ناهنجاری مادرزادی عمده* 12 / 334 (8/3,3,8 / 8/8%) 33,950 / 804,020 (4.2%) مرده زایی 1 (0.3%) 384 (0.5%) 2418 (0.3%) کوچک برای سن حاملگی 42 (12.5%) 13433 (17.1%) 73135 (9.2% (9.1% (9.7% 7.5) زایمان زودرس 46732 (5.8%) پارگی زودرس غشاء 12 (3.6%) 4246 (5.4%) 30641 (3.8%) سندرم مرگ ناگهانی نوزاد** 0/307 (0.0%) 51/71,720 (0.1%) (0.1%) (0.1٪) 593/7 تنها در تولد زنده گروه ها شیوع در سه ماهه اول بارداری در معرض وارنیکلین (11/317 [3.5٪]). **تأخیر در داده های مرگ و میر در دانمارک وجود داشت، بنابراین گروه ها کوچکتر بودند. محدودیت‌های مطالعه شامل ناتوانی در تشخیص ناهنجاری‌ها در بارداری‌هایی است که منجر به تولد زنده نمی‌شوند، و ممکن است طبقه‌بندی اشتباه نتیجه و قرار گرفتن در معرض وارنیکلین یا سیگار کشیدن باشد. سایر مطالعات اپیدمیولوژیک کوچک روی زنان باردار در معرض وارنیکلین، ارتباطی با ناهنجاری‌های عمده را شناسایی نکردند، مطابق با مطالعه کوهورت مشاهده‌ای دانمارکی و سوئدی. محدودیت های روش شناختی این مطالعات شامل نمونه های کوچک و فقدان کنترل های کافی است. به طور کلی، مطالعات موجود نمی توانند به طور قطعی خطر مرتبط با وارنیکلین را در دوران بارداری اثبات یا رد کنند. داده‌های حیوانی موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی سوکسینات وارنیکلین را به ترتیب با دوز خوراکی تا mg/kg/day 15 و 30 دریافت کردند. در حالی که هیچ ناهنجاری ساختاری جنینی در هر دو گونه مشاهده نشد، سمیت مادری که با کاهش افزایش وزن بدن مشخص می‌شود، و کاهش وزن جنین در خرگوش‌ها در بالاترین دوز رخ داد (قرار گرفتن 50 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD 1 میلی‌گرم دو بار در روز بر اساس AUC). کاهش وزن جنین در خرگوش ها در مواجهه 23 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سوکسینات وارنیکلین خوراکی را از ارگانوژنز از طریق شیردهی دریافت کردند. سمیت مادر، که با کاهش افزایش وزن بدن مشخص می شود، در mg/kg/day 15 مشاهده شد (36 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC). با این حال، کاهش باروری و افزایش پاسخ لرزش شنوایی در فرزندان در بالاترین دوز مادری 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وارنیکلین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، وارنیکلین در شیر موش‌های شیرده وجود داشت [به داده‌ها مراجعه کنید]. با این حال، به دلیل تفاوت‌های خاص گونه‌ها در فیزیولوژی شیردهی، داده‌های حیوانی ممکن است به طور قابل اعتمادی سطوح دارو را در شیر انسان پیش‌بینی نکنند. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر قرص وارنیکلین برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. با این حال، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص وارنیکلین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص وارنیکلین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وارنیکلین در شیر انسان و اثرات آن بر روی نوزاد شیرده وجود ندارد، زنان شیرده باید نوزاد خود را از نظر تشنج و استفراغ بیش از حد تحت نظر داشته باشند، که این واکنش‌های نامطلوبی است که در بزرگسالان رخ داده است و ممکن است از نظر بالینی در نوزادان شیرده مرتبط باشد. داده‌ها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سوکسینات وارنیکلین خوراکی در دوران بارداری و شیردهی دریافت کردند. میانگین غلظت سرمی وارنیکلین در نوزادان شیرده 22-5 درصد غلظت سرمی مادر بود.

8.4 استفاده در کودکان قرص وارنیکلین برای استفاده در بیماران کودکان 16 ساله یا کمتر توصیه نمی شود زیرا اثربخشی آن در این جمعیت ثابت نشده است. فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز وارنیکلین در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله (شامل) بررسی شده است و تقریباً متناسب با دوز در محدوده 0.5 میلی گرم تا 2 میلی گرم روزانه مورد مطالعه قرار گرفته است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار در بیماران نوجوان با وزن بدن بیش از 55 کیلوگرم، همانطور که توسط AUC (0-24) ارزیابی شد، قابل مقایسه با دوزهای مشابه در جمعیت بزرگسال بود. هنگامی که 0.5 میلی گرم BID داده شد، قرار گرفتن در معرض روزانه وارنیکلین در حالت پایدار به طور متوسط ​​(تقریباً 40٪) در بیماران نوجوان با وزن بدن ≤ 55 کیلوگرم در مقایسه با جمعیت بزرگسال بیشتر بود (تقریباً 40٪). اثربخشی و ایمنی وارنیکلین در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 312 بیمار 12 تا 19 ساله که به طور متوسط ​​حداقل 5 نخ سیگار در روز در طول 30 روز قبل از استخدام مصرف می‌کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت و در آزمون‌های قبلی حداقل 4 و در آزمون کوئیت‌دفعال در آزمون قبلی، نمره حداقل 4 شکست خوردند. بیماران بر اساس سن (12 تا 16 سال، 216 و 17 تا 19 سال، 96 نفر) و وزن بدن (≤55 کیلوگرم و > 55 کیلوگرم) طبقه بندی شدند. بیماران به صورت تصادفی به یکی از دو دوز وارنیکلین، تنظیم شده بر اساس وزن برای ارائه سطوح پلاسما در محدوده موثر (براساس مطالعات بزرگسالان) و دارونما تقسیم شدند. بیماران به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند و پس از آن یک دوره بدون درمان 40 هفته ای همراه با مشاوره متناسب با سن در طول مطالعه دریافت کردند. نتایج این مطالعه نشان داد که وارنیکلین، در هر دو دوز مورد مطالعه، میزان پرهیز مداوم را در هفته‌های 9 تا 12 درمان در مقایسه با دارونما در افراد 12 تا 19 ساله بهبود نداد. پروفایل ایمنی وارنیکلین در این مطالعه با آنچه در مطالعات بزرگسالان مشاهده شده بود مطابقت داشت.

8.5 مصرف سالمندان مطالعه فارماکوکینتیک ترکیبی تک دوز و چند دوز نشان داد که فارماکوکینتیک 1 میلی گرم وارنیکلین یک بار در روز یا دو بار در روز به 16 مرد و زن سیگاری سالم (65 تا 75 سال) برای 7 روز متوالی مشابه افراد جوانتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که وارنیکلین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن توصیه نمی شود.

8.6 نارسایی کلیوی وارنیکلین بطور قابل ملاحظه ای با فیلتراسیون گلومرولی کلیه همراه با ترشح لوله ای فعال از بین می رود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به کاهش دوز نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس تخمینی کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، و برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تنظیم دوز مورد نیاز است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم عمل وارنیکلین با میل ترکیبی و انتخاب پذیری بالا در گیرنده های استیل کولین نیکوتین عصبی α4β2 متصل می شود. اعتقاد بر این است که اثر قرص وارنیکلین در ترک سیگار نتیجه فعالیت وارنیکلین در زیر نوع α4β2 گیرنده نیکوتین است که در آن اتصال آن فعالیت آگونیستی ایجاد می کند، در حالی که به طور همزمان از اتصال نیکوتین به این گیرنده ها جلوگیری می کند. مطالعات الکتروفیزیولوژیکی در شرایط آزمایشگاهی و مطالعات عصبی شیمیایی in vivo نشان داده است که وارنیکلین به گیرنده های استیل کولین نیکوتین عصبی α4β2 متصل می شود و فعالیت با واسطه گیرنده را تحریک می کند، اما در سطح قابل توجهی کمتر از نیکوتین. وارنیکلین توانایی نیکوتین را برای فعال کردن گیرنده‌های α4β2 و در نتیجه تحریک سیستم دوپامین مزولیمبیک عصبی مرکزی را مسدود می‌کند، که اعتقاد بر این است که مکانیسم عصبی زیربنایی تقویت و پاداش تجربه شده در هنگام سیگار کشیدن است. وارنیکلین بسیار انتخابی است و قوی تر از سایر گیرنده های نیکوتینی معمولی (>500 برابر α3β4، > 3500 برابر α7، > 20000 برابر α1βγδ) یا به گیرنده ها و ناقلان غیر نیکوتینی (بیش از 200 برابر) به گیرنده های α4β2 متصل می شود. وارنیکلین همچنین با میل ترکیبی متوسط ​​(Ki = 350nM) به گیرنده 5-HT3 متصل می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب حداکثر غلظت پلاسمایی وارنیکلین معمولاً در عرض 3-4 ساعت پس از مصرف خوراکی رخ می دهد. پس از تجویز دوزهای خوراکی متعدد وارنیکلین، شرایط حالت پایدار در عرض 4 روز حاصل شد. در محدوده دوز توصیه شده، وارنیکلین فارماکوکینتیک خطی را پس از دوزهای تک یا مکرر نشان می دهد. در یک مطالعه تعادل جرم، جذب وارنیکلین تقریباً پس از تجویز خوراکی کامل شد و در دسترس بودن سیستمیک حدود 90٪ بود. اثر غذا دسترسی زیستی خوراکی وارنیکلین تحت تأثیر غذا یا دوز روزانه قرار نمی گیرد. توزیع اتصال وارنیکلین به پروتئین پلاسما کم است (≤20%) و مستقل از سن و عملکرد کلیه است. دفع نیمه عمر حذف وارنیکلین تقریباً 24 ساعت است. متابولیسم وارنیکلین حداقل متابولیسم را متحمل می شود و 92 درصد آن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دفع حذف کلیوی وارنیکلین عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی همراه با ترشح لوله‌ای فعال احتمالاً از طریق ناقل کاتیون آلی، OCT2 است. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک وارنیکلین به دلیل سن، نژاد، جنسیت، وضعیت سیگار کشیدن یا استفاده از داروهای همزمان وجود ندارد، همانطور که در مطالعات فارماکوکینتیک خاص و در آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داده شده است. سن: بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک ترکیبی تک دوز و چند دوز نشان داد که فارماکوکینتیک 1 میلی گرم وارنیکلین یک بار در روز یا دو بار در روز به 16 مرد و زن سیگاری سالم (65 تا 75 سال) به مدت 7 روز متوالی مشابه افراد جوان تر است. سن: بیماران اطفال قرص وارنیکلین برای استفاده در بیماران کودکان 16 ساله یا کمتر توصیه نمی شود زیرا اثربخشی آن در این جمعیت نشان داده نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک وارنیکلین در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی بدون تغییر بود (کلیرانس تخمینی کراتینین > 50 میلی لیتر در دقیقه و ≤80 میلی لیتر در دقیقه). در افراد با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس تخمینی کراتینین ≥30 میلی لیتر در دقیقه و ≤50 میلی لیتر در دقیقه)، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 1.5 برابر در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی (کلیرانس تخمینی کراتینین > 80 میلی لیتر در دقیقه) افزایش یافت. در افراد با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس تخمینی کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 2.1 برابر افزایش یافت. در افراد مبتلا به بیماری مرحله نهایی کلیه (ESRD) که تحت یک جلسه سه ساعته همودیالیز به مدت سه روز در هفته قرار گرفتند، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 2.7 برابر پس از تجویز 0.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 روز افزایش یافت. Cmax و AUC پلاسما وارنیکلین که در این تنظیم ذکر شد مشابه افراد سالمی بود که 1 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. علاوه بر این، در افراد مبتلا به ESRD، وارنیکلین به طور موثر با همودیالیز حذف شد [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی به دلیل عدم وجود متابولیسم کبدی قابل توجه، فارماکوکینتیک وارنیکلین باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بی‌تأثیر باشد. تداخلات دارو و دارو مطالعات آزمایشگاهی نشان دادند که وارنیکلین آنزیم های سیتوکروم P450 زیر (IC50 > 6400 نانوگرم در میلی لیتر) را مهار نمی کند: 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E4/5، و 2D6. همچنین، در سلول‌های کبدی انسان در شرایط آزمایشگاهی، وارنیکلین آنزیم‌های 1A2 و 3A4 سیتوکروم P450 را القا نمی‌کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که وارنیکلین پروتئین‌های انتقال کلیه انسان را در غلظت‌های درمانی مهار نمی‌کند. بنابراین، داروهایی که با ترشح کلیوی پاک می شوند (مثلاً متفورمین [به زیر مراجعه کنید]) بعید است تحت تأثیر وارنیکلین قرار گیرند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که ترشح فعال کلیه وارنیکلین توسط ناقل کاتیون آلی انسانی OCT2 انجام می شود. تجویز همزمان با مهارکننده‌های OCT2 (مانند سایمدیتین [به زیر مراجعه کنید]) ممکن است نیازی به تنظیم دوز قرص‌های وارنیکلین نداشته باشد، زیرا انتظار می‌رود افزایش مواجهه سیستمیک با قرص‌های وارنیکلین از نظر بالینی معنی‌دار نباشد. علاوه بر این، از آنجایی که متابولیسم وارنیکلین کمتر از 10 درصد کلیرانس آن را نشان می دهد، داروهایی که بر سیستم سیتوکروم P450 تأثیر می گذارند بعید است که فارماکوکینتیک قرص های وارنیکلین را تغییر دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، تنظیم دوز قرص وارنیکلین لازم نیست. مطالعات تداخل دارویی با وارنیکلین و دیگوکسین، وارفارین، نیکوتین ترانس درمال، بوپروپیون، سایمتیدین و متفورمین انجام شد. هیچ تداخل دارویی و دارویی معنی دار بالینی فارماکوکینتیک شناسایی نشده است. متفورمین هنگامی که به 30 سیگاری تجویز شد، وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار متفورمین را تغییر نداد (500 میلی گرم دو بار در روز)، که سوبسترای OCT2 است. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک حالت پایدار وارنیکلین نداشت. سایمتیدین مصرف همزمان یک مهارکننده OCT2، سایمتیدین (300 میلی گرم چهار بار در روز)، با وارنیکلین (2 میلی گرم تک دوز) به 12 سیگاری، قرار گرفتن در معرض سیستمیک وارنیکلین را تا 29٪ افزایش داد (90٪ فاصله اطمینان: 21.5٪، 36.9٪) به دلیل کاهش شفافیت کلیوی وارنیکلین. دیگوکسین وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار دیگوکسین را که به صورت دوز 0.25 میلی گرم روزانه در 18 سیگاری تجویز می شد، تغییر نداد. وارفارین وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک یک دوز 25 میلی گرمی (R, S)-وارفارین را در 24 سیگاری تغییر نداد. زمان پروترومبین (INR) تحت تاثیر وارنیکلین قرار نگرفت. خود ترک سیگار ممکن است منجر به تغییراتی در فارماکوکینتیک وارفارین شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. استفاده با سایر داروها برای ترک سیگار بوپروپیون: وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار بوپروپیون (150 میلی گرم دو بار در روز) را در 46 سیگاری تغییر نداد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. NRT: اگرچه تجویز همزمان وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) و نیکوتین ترانس درمال (21 میلی گرم در روز) تا 12 روز بر فارماکوکینتیک نیکوتین تأثیری نداشت، بروز عوارض جانبی برای ترکیب بیشتر از NRT به تنهایی بود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جذب حداکثر غلظت پلاسمایی وارنیکلین معمولاً در عرض 3-4 ساعت پس از مصرف خوراکی رخ می دهد. پس از تجویز دوزهای خوراکی متعدد وارنیکلین، شرایط حالت پایدار در عرض 4 روز حاصل شد. در محدوده دوز توصیه شده، وارنیکلین فارماکوکینتیک خطی را پس از دوزهای تک یا مکرر نشان می دهد. در یک مطالعه تعادل جرم، جذب وارنیکلین تقریباً پس از تجویز خوراکی کامل شد و در دسترس بودن سیستمیک حدود 90٪ بود. اثر غذا دسترسی زیستی خوراکی وارنیکلین تحت تأثیر غذا یا دوز روزانه قرار نمی گیرد. توزیع اتصال وارنیکلین به پروتئین پلاسما کم است (≤20%) و مستقل از سن و عملکرد کلیه است. دفع نیمه عمر حذف وارنیکلین تقریباً 24 ساعت است. متابولیسم وارنیکلین حداقل متابولیسم را متحمل می شود و 92 درصد آن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دفع حذف کلیوی وارنیکلین عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی همراه با ترشح لوله‌ای فعال احتمالاً از طریق ناقل کاتیون آلی، OCT2 است. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک وارنیکلین به دلیل سن، نژاد، جنسیت، وضعیت سیگار کشیدن یا استفاده از داروهای همزمان وجود ندارد، همانطور که در مطالعات فارماکوکینتیک خاص و در آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داده شده است. سن: بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک ترکیبی تک دوز و چند دوز نشان داد که فارماکوکینتیک 1 میلی گرم وارنیکلین یک بار در روز یا دو بار در روز به 16 مرد و زن سیگاری سالم (65 تا 75 سال) به مدت 7 روز متوالی مشابه افراد جوان تر است. سن: بیماران اطفال قرص وارنیکلین برای استفاده در بیماران کودکان 16 ساله یا کمتر توصیه نمی شود زیرا اثربخشی آن در این جمعیت نشان داده نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک وارنیکلین در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی بدون تغییر بود (کلیرانس تخمینی کراتینین > 50 میلی لیتر در دقیقه و ≤80 میلی لیتر در دقیقه). در افراد با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس تخمینی کراتینین ≥30 میلی لیتر در دقیقه و ≤50 میلی لیتر در دقیقه)، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 1.5 برابر در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی (کلیرانس تخمینی کراتینین > 80 میلی لیتر در دقیقه) افزایش یافت. در افراد با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس تخمینی کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 2.1 برابر افزایش یافت. در افراد مبتلا به بیماری مرحله نهایی کلیه (ESRD) که تحت یک جلسه سه ساعته همودیالیز به مدت سه روز در هفته قرار گرفتند، قرار گرفتن در معرض وارنیکلین 2.7 برابر پس از تجویز 0.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 روز افزایش یافت. Cmax و AUC پلاسما وارنیکلین که در این تنظیم ذکر شد مشابه افراد سالمی بود که 1 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. علاوه بر این، در افراد مبتلا به ESRD، وارنیکلین به طور موثر با همودیالیز حذف شد [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی به دلیل عدم وجود متابولیسم کبدی قابل توجه، فارماکوکینتیک وارنیکلین باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بی‌تأثیر باشد. تداخلات دارو و دارو مطالعات آزمایشگاهی نشان دادند که وارنیکلین آنزیم های سیتوکروم P450 زیر (IC50 > 6400 نانوگرم در میلی لیتر) را مهار نمی کند: 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E4/5، و 2D6. همچنین، در سلول‌های کبدی انسان در شرایط آزمایشگاهی، وارنیکلین آنزیم‌های 1A2 و 3A4 سیتوکروم P450 را القا نمی‌کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که وارنیکلین پروتئین‌های انتقال کلیه انسان را در غلظت‌های درمانی مهار نمی‌کند. بنابراین، داروهایی که با ترشح کلیوی پاک می شوند (مثلاً متفورمین [به زیر مراجعه کنید]) بعید است تحت تأثیر وارنیکلین قرار گیرند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که ترشح فعال کلیه وارنیکلین توسط ناقل کاتیون آلی انسانی OCT2 انجام می شود. تجویز همزمان با مهارکننده‌های OCT2 (مانند سایمدیتین [به زیر مراجعه کنید]) ممکن است نیازی به تنظیم دوز قرص‌های وارنیکلین نداشته باشد، زیرا انتظار می‌رود افزایش مواجهه سیستمیک با قرص‌های وارنیکلین از نظر بالینی معنی‌دار نباشد. علاوه بر این، از آنجایی که متابولیسم وارنیکلین کمتر از 10 درصد کلیرانس آن را نشان می دهد، داروهایی که بر سیستم سیتوکروم P450 تأثیر می گذارند بعید است که فارماکوکینتیک قرص های وارنیکلین را تغییر دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، تنظیم دوز قرص وارنیکلین لازم نیست. مطالعات تداخل دارویی با وارنیکلین و دیگوکسین، وارفارین، نیکوتین ترانس درمال، بوپروپیون، سایمتیدین و متفورمین انجام شد. هیچ تداخل دارویی و دارویی معنی دار بالینی فارماکوکینتیک شناسایی نشده است. متفورمین هنگامی که به 30 سیگاری تجویز شد، وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار متفورمین را تغییر نداد (500 میلی گرم دو بار در روز)، که سوبسترای OCT2 است. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک حالت پایدار وارنیکلین نداشت. سایمتیدین مصرف همزمان یک مهارکننده OCT2، سایمتیدین (300 میلی گرم چهار بار در روز)، با وارنیکلین (2 میلی گرم تک دوز) به 12 سیگاری، قرار گرفتن در معرض سیستمیک وارنیکلین را تا 29٪ افزایش داد (90٪ فاصله اطمینان: 21.5٪، 36.9٪) به دلیل کاهش شفافیت کلیوی وارنیکلین. دیگوکسین وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار دیگوکسین را که به صورت دوز 0.25 میلی گرم روزانه در 18 سیگاری تجویز می شد، تغییر نداد. وارفارین وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک یک دوز 25 میلی گرمی (R, S)-وارفارین را در 24 سیگاری تغییر نداد. زمان پروترومبین (INR) تحت تاثیر وارنیکلین قرار نگرفت. خود ترک سیگار ممکن است منجر به تغییراتی در فارماکوکینتیک وارفارین شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. استفاده با سایر داروها برای ترک سیگار بوپروپیون: وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار بوپروپیون (150 میلی گرم دو بار در روز) را در 46 سیگاری تغییر نداد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. NRT: اگرچه تجویز همزمان وارنیکلین (1 میلی گرم دو بار در روز) و نیکوتین ترانس درمال (21 میلی گرم در روز) تا 12 روز بر فارماکوکینتیک نیکوتین تأثیری نداشت، بروز عوارض جانبی برای ترکیب بیشتر از NRT به تنهایی بود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) مراجعه کنید. شروع درمان و ادامه تلاش برای ترک در صورت عدم موفقیت به بیماران دستور دهید یک هفته قبل از تاریخ ترک، تاریخی را برای ترک سیگار تعیین کنند و درمان قرص وارنیکلین را شروع کنند. روش دیگر، بیمار می تواند دوز قرص وارنیکلین را شروع کند و سپس بین روزهای 8 تا 35 درمان، تاریخی را برای ترک سیگار تعیین کند. بیماران را تشویق کنید که در صورت بروز وقفه های زودهنگام بعد از روز ترک، به تلاش برای ترک ادامه دهند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که مطمئن هستند نمی توانند یا مایل به ترک ناگهانی سیگار هستند، ممکن است یک رویکرد تدریجی برای ترک سیگار با قرص وارنیکلین در نظر گرفته شود. بیماران باید دوز قرص وارنیکلین را شروع کنند و سیگار کشیدن را در 12 هفته اول درمان کاهش دهند، سپس در پایان آن دوره آن را ترک کنند و درمان را برای 12 هفته دیگر در مجموع 24 هفته ادامه دهند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بیمارانی را که انگیزه ترک سیگار را دارند و در طول درمان قبلی با قرص وارنیکلین به دلایلی غیر از عدم تحمل به دلیل عوارض جانبی موفق به ترک سیگار نمی‌شوند، یا پس از درمان عود کرده‌اند، تشویق کنید تا پس از شناسایی و بررسی عوامل مؤثر در تلاش ناموفق، تلاش دیگری با قرص‌های وارنیکلین انجام دهند [دوز و نحوه تجویز را ببینید مطالعات بالینی (14.6)]. نحوه مصرف به بیماران توصیه کنید که قرص های وارنیکلین باید به صورت خوراکی بعد از غذا خوردن و با یک لیوان پر آب مصرف شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. شروع هفته دوز به بیماران آموزش دهید که چگونه قرص های وارنیکلین را با دوز 0.5 میلی گرم در روز تیتر کنند. توضیح دهید که یک قرص 0.5 میلی گرمی باید در سه روز اول روزانه مصرف شود و برای چهار روز بعد، یک قرص 0.5 میلی گرمی باید در صبح و یک قرص 0.5 میلی گرمی در شب مصرف شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.1)]. دوز هفته های ادامه دار به بیماران توصیه کنید که پس از هفت روز اول، دوز را به یک قرص 1 میلی گرمی در صبح و یک قرص 1 میلی گرمی در عصر افزایش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. تنظیم دوز برای قرص‌های وارنیکلین یا سایر داروها به بیماران اطلاع دهید که تهوع و بی‌خوابی از عوارض جانبی قرص‌های وارنیکلین هستند و معمولاً گذرا هستند. با این حال، به بیماران توصیه کنید که اگر به طور مداوم با این علائم مشکل دارند، باید پزشک تجویز کننده را مطلع کنند تا کاهش دوز در نظر گرفته شود. به بیماران اطلاع دهید که برخی از داروها ممکن است پس از ترک سیگار نیاز به تنظیم دوز داشته باشند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. مشاوره و حمایت برای حمایت از تلاش برای ترک سیگار، مواد آموزشی و مشاوره های لازم را به بیماران ارائه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. عوارض جانبی عصبی - روانپزشکی به بیماران اطلاع دهید که برخی از بیماران در هنگام ترک اعتیاد دچار تغییرات خلقی (از جمله افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، بی قراری، اضطراب و هراس و همچنین افکار خودکشی و خودکشی در هنگام مصرف قرص های وارمولین شده اند. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت مشاهده چنین علائمی با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. سابقه بیماری روانپزشکی بیماران را تشویق کنید تا قبل از شروع درمان، هرگونه سابقه بیماری روانپزشکی را فاش کنند. ترک نیکوتین به بیماران اطلاع دهید که ترک سیگار، با یا بدون قرص وارنیکلین، ممکن است با علائم ترک نیکوتین (از جمله افسردگی یا بی قراری) یا تشدید بیماری روانپزشکی از قبل موجود همراه باشد. تشنج بیماران را تشویق کنید تا هرگونه سابقه تشنج یا عوامل دیگری را که می تواند آستانه تشنج را کاهش دهد، گزارش کنند. به بیماران دستور دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و اگر در حین درمان دچار تشنج شدند، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تداخل با الکل به بیماران توصیه کنید که مقدار الکل مصرفی خود را در حین مصرف قرص وارنیکلین کاهش دهند تا زمانی که بدانند آیا قرص وارنیکلین بر تحمل آنها نسبت به الکل تأثیر می گذارد یا نه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. رانندگی یا کار با ماشین آلات به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند ترک سیگار و/یا وارنیکلین چگونه ممکن است بر آنها تأثیر بگذارد، در رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. وقایع قلبی عروقی به بیماران باید آموزش داده شود که ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از علائم حوادث قلبی عروقی جدید یا بدتر شدن مطلع کنند و در صورت تجربه علائم و نشانه های انفارکتوس میوکارد یا سکته، فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. خواب آلودگی به بیماران باید آموزش داده شود که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت تجربه خواب آلودگی به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. آنژیوادم به بیماران اطلاع دهید که گزارش هایی از آنژیوادم همراه با تورم صورت، دهان (لب، لثه، زبان) و گردن (حنجره و حلق) گزارش شده است که می تواند منجر به خطرات تنفسی شود. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. واکنش های جدی پوستی به بیماران اطلاع دهید که برخی از بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند، واکنش های پوستی جدی مانند سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی فرم گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در اولین نشانه راش همراه با ضایعات مخاطی یا واکنش پوستی، مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. رویاهای واضح، غیرمعمول یا عجیب به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در طول درمان با قرص وارنیکلین رویاهای واضح، غیرمعمول یا عجیبی را تجربه کنند. بارداری و شیردهی به بیمارانی که باردار هستند یا در حال شیردهی هستند و یا قصد باردار شدن دارند، باید در مورد خطرات سیگار کشیدن برای مادر باردار و کودک در حال رشد او، خطرات بالقوه استفاده از قرص وارنیکلین در دوران بارداری و شیردهی، و مزایای ترک سیگار با و بدون قرص وارنیکلین آگاه شوند. به زنان شیرده توصیه کنید که نوزاد را از نظر تشنج و استفراغ تحت نظر بگیرند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1 و 8.2) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Macleods Pharma USA, Inc. Princeton, NJ 08540 ساخت: Macleods Pharmaceuticals Ltd. Daman 396210, India تجدید نظر: سپتامبر 2025