وارنیکلین تارتارات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عصبی و روانی: گزارش‌های پس از بازاریابی از عوارض جانبی جدی یا بالینی مهم عصبی روانپزشکی شامل تغییرات خلقی (از جمله افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، تحریک، اضطراب و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و تکمیل شده است. بیمارانی را که سعی در ترک سیگار با قرص وارنیکلین دارند برای بروز چنین علائمی مشاهده کنید و به آنها آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت بروز چنین عوارض جانبی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. (5.1) تشنج: تشنج های جدید یا بدتر در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند مشاهده شده است. قرص وارنیکلین در بیماران با سابقه تشنج یا سایر عواملی که می تواند آستانه تشنج را کاهش دهد باید با احتیاط مصرف شود. (5.2) تداخل با الکل: افزایش اثرات الکل گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید که مقدار الکل مصرفی خود را کاهش دهند تا زمانی که بدانند آیا قرص وارنیکلین بر آنها تأثیر می گذارد یا خیر. (5.3) آسیب تصادفی: صدمات تصادفی (به عنوان مثال، تصادفات رانندگی) گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید تا زمانی که بدانند قرص‌های وارنیکلین چگونه ممکن است بر روی آنها تأثیر بگذارند، در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات احتیاط کنند. (5.4) رویدادهای قلبی عروقی: بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای قلبی عروقی (CV) ممکن است در معرض افزایش خطر حوادث CV باشند. با این حال، این نگرانی ها باید با مزایای سلامتی ترک سیگار متعادل شوند. به بیماران دستور دهید تا پزشکان خود را از علائم جدید یا بدتر شدن CV مطلع کنند و در صورت مشاهده علائم و نشانه های انفارکتوس میوکارد (MI) یا سکته، فوراً به پزشک مراجعه کنند. (5.5 و 6.1) سومنامبولیسم: مواردی از خواب آلودگی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از موارد رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی را توصیف کردند. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت تجربه خواب آلودگی به پزشک خود اطلاع دهند. (5.6 و 6.2) آنژیوادم و واکنش های حساسیت مفرط: چنین واکنش هایی، از جمله آنژیوادم، که به ندرت تهدید کننده زندگی است، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید تا قرص های وارنیکلین را قطع کنند و در صورت بروز علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.7 و 6.2) واکنش های جدی پوستی: واکنش های پوستی نادر و بالقوه تهدید کننده زندگی گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی همراه با ضایعات مخاطی، فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.8 و 6.2) تهوع: تهوع شایع ترین واکنش نامطلوب است (تا 30 درصد میزان بروز). کاهش دوز ممکن است مفید باشد. (5.9)

5.1 عوارض جانبی عصبی از جمله خودکشی عوارض جانبی جدی عصبی روانپزشکی در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. این گزارش‌های پس از بازاریابی شامل تغییرات خلق و خو (شامل افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، بی قراری، اضطراب و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده است. برخی از بیمارانی که سیگار را ترک کردند ممکن است علائم ترک نیکوتین، از جمله خلق و خوی افسرده را تجربه کرده باشند. افسردگی، به ندرت شامل افکار خودکشی، در افراد سیگاری که بدون دارو اقدام به ترک سیگار کرده اند، گزارش شده است. با این حال، برخی از این عوارض جانبی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می‌کردند و به سیگار کشیدن ادامه می‌دادند رخ داد. عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در بیماران بدون و با بیماری روانپزشکی از قبل موجود رخ داده است. برخی از بیماران بدتر شدن بیماری های روانپزشکی خود را تجربه کردند. برخی از عوارض جانبی عصبی روانپزشکی، از جمله رفتار غیرعادی و گاهی پرخاشگرانه به خود یا دیگران، ممکن است با مصرف همزمان الکل بدتر شده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر بروز عوارض عصبی-روانی تحت نظر قرار دهید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که در صورت مشاهده بی قراری، خلق افسرده، یا تغییر در رفتار یا تفکر غیرمعمول برای بیمار، یا اگر بیمار دچار افکار خودکشی یا رفتار خودکشی شد، بیمار باید مصرف قرص وارنیکلین را قطع کند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید شدت علائم و میزان بهره‌مندی بیمار از درمان را ارزیابی کند و گزینه‌هایی از جمله کاهش دوز، ادامه درمان تحت نظارت دقیق‌تر یا قطع درمان را در نظر بگیرد. در بسیاری از موارد پس از بازاریابی، رفع علائم پس از قطع قرص وارنیکلین گزارش شد. با این حال، علائم در برخی موارد ادامه یافت. بنابراین، نظارت مداوم و مراقبت های حمایتی باید تا زمانی که علائم برطرف شوند، ارائه شود. ایمنی عصب روانپزشکی قرص وارنیکلین در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، فعال و کنترل شده با دارونما که شامل بیماران بدون سابقه اختلال روانپزشکی (کوهورت غیر روانپزشکی، N=3912) و بیماران با سابقه اختلال روانپزشکی (کوهورت روانپزشکی، N=4003) بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. در گروه غیر روانپزشکی، وارنیکلین با افزایش بروز عوارض جانبی عصبی بالینی مهم در یک نقطه پایانی ترکیبی شامل اضطراب، افسردگی، احساس غیرطبیعی، خصومت، بی قراری، پرخاشگری، هذیان، توهم، افکار قتل، شیدایی، ترس و وحشت همراه نبود. در گروه روانپزشکی، رویدادهای بیشتری در هر گروه درمانی در مقایسه با گروه غیر روانپزشکی گزارش شده است، و بروز رویدادها در نقطه پایانی ترکیبی برای هر یک از درمان‌های فعال در مقایسه با دارونما بیشتر بود: تفاوت خطر (RDs) (95٪ CI) در مقابل. دارونما برای قرص های وارنیکلین 2.7% (0.05-، 5.4)، 2.2% (0.5-، 4.9) برای بوپروپیون و 0.4% (2.2-، 3.0) برای نیکوتین ترانس درمال بود. در گروه غیر روانپزشکی، عوارض جانبی عصبی روانپزشکی با ماهیت جدی در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در گروه روانپزشکی، رویدادهای عصبی روانپزشکی با ماهیت جدی در 0.6٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شد که 0.5٪ شامل بستری شدن در بیمارستان روانپزشکی بود. در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، رویدادهای عصبی روانی جدی در 0.6٪ رخ داد که 0.2٪ نیاز به بستری شدن در بیمارستان روانپزشکی داشتند [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید].

5.2 تشنج در طول کارآزمایی های بالینی و تجربه پس از فروش، گزارش هایی از تشنج در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است. برخی از بیماران سابقه تشنج نداشتند، در حالی که برخی دیگر سابقه اختلال تشنجی داشتند که از راه دور یا به خوبی کنترل شده بود. در بیشتر موارد، تشنج در ماه اول درمان رخ داد. قبل از تجویز قرص وارنیکلین در بیماران با سابقه تشنج یا سایر عواملی که می توانند آستانه تشنج را کاهش دهند، این خطر بالقوه را در مقابل مزایای بالقوه سنجید. به بیماران توصیه کنید اگر در حین درمان دچار تشنج شدند، مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.3 تداخل با الکل گزارش‌های پس از بازاریابی از بیمارانی که در حین مصرف قرص‌های وارنیکلین اثرات مسموم‌کننده الکل را افزایش داده‌اند، گزارش شده است. برخی موارد رفتار غیرعادی و گاه پرخاشگرانه را توصیف می‌کردند و اغلب با فراموشی رویدادها همراه بودند. به بیماران توصیه کنید که مقدار الکل مصرفی خود را در حین مصرف قرص وارنیکلین کاهش دهند تا زمانی که بدانند آیا قرص وارنیکلین بر تحمل آنها نسبت به الکل تأثیر می گذارد یا خیر [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 صدمات تصادفی گزارش‌های پس از فروش در مورد تصادفات رانندگی، حوادث نزدیک به فقدان در ترافیک، یا سایر صدمات تصادفی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. در برخی موارد، بیماران خواب‌آلودگی، سرگیجه، از دست دادن هوشیاری یا مشکل در تمرکز را گزارش کردند که منجر به اختلال یا نگرانی در مورد اختلال بالقوه در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات شد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند قرص‌های وارنیکلین چگونه ممکن است بر روی آنها تأثیر بگذارند، در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات یا سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک استفاده کنند.

5.5 رویدادهای قلبی عروقی ارزیابی جامع خطر قلبی عروقی (CV) با قرص های وارنیکلین نشان می دهد که بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای CV ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. با این حال، این نگرانی ها باید با مزایای سلامتی ترک سیگار متعادل شوند. خطر CV برای قرص‌های وارنیکلین در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCT) و متاآنالیزهای RCT ارزیابی شده است. در یک کارآزمایی ترک سیگار در بیماران مبتلا به بیماری CV پایدار، رویدادهای CV به طور کلی نادر بود. با این حال، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیرکشنده در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین در مقایسه با دارونما بیشتر اتفاق افتاد. مرگ و میر همه علل و CV در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین کمتر بود [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید]. این مطالعه در یک متاآنالیز 15 کارآزمایی اثربخشی قرص وارنیکلین در جمعیت‌های بالینی مختلف گنجانده شد که نسبت خطر افزایش یافته برای رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی (MACE) 1.95 را نشان داد. با این حال، این یافته از نظر آماری معنی‌دار نبود (CI95%: 0.79، 4.82). در کارآزمایی بزرگ نتیجه ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی، تجزیه و تحلیل رویدادهای MACE مورد قضاوت برای بیماران در حین کارآزمایی و در طول یک دوره 28 هفته‌ای بدون درمان انجام شد. چند رویداد MACE در طول کارآزمایی رخ داد. بنابراین، یافته‌ها به طور اساسی به درک خطر CV با قرص‌های وارنیکلین کمک نکرد. به بیماران دستور دهید تا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از علائم جدید یا بدتر CV مطلع کنند و در صورت تجربه علائم و نشانه های MI یا سکته، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید].

5.6 خواب آلودگی مواردی از خواب آلودگی در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از موارد رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی را توصیف کردند. به بیماران آموزش دهید که مصرف قرص های وارنیکلین را قطع کنند و در صورت تجربه خواب آلودگی به پزشک خود اطلاع دهند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.7 آنژیوادم و واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش هایی از واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان (زبان، لب‌ها و لثه)، اندام‌ها و گردن (گلو و حنجره) بود. گزارش‌های نادری از آنژیوادم تهدیدکننده حیات که به دلیل اختلال تنفسی نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید مصرف قرص وارنیکلین را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.8 واکنش‌های جدی پوستی گزارش‌هایی از واکنش‌های پوستی نادر اما جدی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی‌فرم، در بیمارانی که از قرص‌های وارنیکلین استفاده می‌کنند گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. از آنجایی که این واکنش های پوستی می تواند تهدید کننده زندگی باشد، به بیماران دستور دهید که مصرف قرص های وارنیکلین را متوقف کنند و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی همراه با ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت، فوراً با پزشک تماس بگیرند.

5.9 تهوع تهوع شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده با قرص وارنیکلین بود. حالت تهوع به طور کلی به صورت خفیف یا متوسط ​​و اغلب گذرا توصیف می شد. با این حال، برای برخی از بیماران، آن را در طول چند ماه پایدار بود. بروز تهوع وابسته به دوز بود. تیتراسیون دوز اولیه در کاهش بروز حالت تهوع مفید بود. برای بیمارانی که با حداکثر دوز توصیه شده 1 میلی گرم دو بار در روز پس از تیتراسیون دوز اولیه تحت درمان قرار گرفتند، بروز حالت تهوع 30٪ در مقایسه با 10٪ در بیمارانی که یک رژیم مشابه دارونما مصرف می کردند، بود. در بیمارانی که قرص وارنیکلین 0.5 میلی گرم دو بار در روز پس از تیتراسیون اولیه مصرف می کردند، بروز 16% در مقایسه با 11% برای دارونما بود. تقریباً 3٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین 1 میلی گرم دو بار در روز در مطالعاتی که شامل 12 هفته درمان بودند، درمان را به دلیل تهوع پیش از موعد قطع کردند. برای بیماران مبتلا به حالت تهوع غیرقابل تحمل، کاهش دوز باید در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی جدی زیر در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است و در سایر بخش‌های برچسب با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته است: عوارض جانبی عصبی روانپزشکی از جمله خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تداخل با الکل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] آسیب تصادفی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] اقدامات احتیاطی (5.5)] Somnambulism [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] آنژیوادم و حساسیت مفرط واکنش‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] در مطالعات قبل از بازاریابی کنترل‌شده با دارونما، شایع‌ترین عوارض جانبی مرتبط با قرص‌های وارنیکلین (بیش از 5٪ و دو برابر میزان مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما)، خواب‌های غیرعادی، حالت تهوع، خواب‌آلودگی، حالت تهوع غیرمعمول، تهوع و تهوع بود. نفخ و استفراغ میزان قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در بیمارانی که 1 میلی‌گرم دو بار در روز مصرف می‌کردند برای قرص‌های وارنیکلین 12 درصد بود، در مقایسه با 10 درصد برای دارونما در مطالعات سه ماهه درمان. در این گروه، نرخ‌های قطع مصرف دارونما برای شایع‌ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین به شرح زیر بود: حالت تهوع (3 درصد در مقابل. 0.5٪ برای دارونما)، بی خوابی (1.2٪ در مقابل 1.1٪ برای دارونما)، و رویاهای غیر طبیعی (0.3٪ در مقابل 0.2٪ برای دارونما). ترک سیگار، با یا بدون درمان، با علائم ترک نیکوتین همراه است و همچنین با تشدید بیماری روانی زمینه ای همراه است. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 5 درصد و دو برابر میزان مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما) تهوع، خواب‌های غیرطبیعی (مانند رویاهای واضح، غیرمعمول یا عجیب)، یبوست، نفخ شکم و استفراغ بود. (6) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، تماس بگیرید. Florida Pharmaceutical Products، LLC به شماره 1-800-315-0985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های عوارض جانبی مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در طول توسعه قبل از بازاریابی قرص‌های وارنیکلین، بیش از 4500 نفر در معرض قرص‌های وارنیکلین قرار گرفتند که بیش از 450 نفر برای حداقل 24 هفته و تقریباً 100 نفر به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. اکثر شرکت کنندگان در مطالعه به مدت 12 هفته یا کمتر تحت درمان قرار گرفتند. شایع‌ترین عارضه جانبی مرتبط با درمان قرص‌های وارنیکلین حالت تهوع است که در 30 درصد از بیمارانی که با دوز توصیه شده درمان می‌شوند رخ می‌دهد، در مقایسه با 10 درصد در بیمارانی که از یک رژیم مشابه دارونما استفاده می‌کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. جدول 1 عوارض جانبی قرص وارنیکلین و دارونما را در مطالعات 12 هفته ای قبل از بازاریابی با دوز ثابت با تیتراسیون در هفته اول نشان می دهد [مطالعات 2 (فقط بازوی تیتر شده)، 4 و 5]. عوارض جانبی با استفاده از فرهنگ لغت پزشکی برای فعالیت های تنظیمی (MedDRA، نسخه 7.1) طبقه بندی شد. اصطلاحات گروه سطح بالا MedDRA (HLGT) گزارش شده در ≥5٪ از بیماران در گروه قرص وارنیکلین با دوز 1 میلی گرم، و شایع تر از گروه دارونما، همراه با اصطلاحات ترجیحی فرعی (PT) که در ≥1٪ از بیماران قرص وارنیکلین (و حداقل 0.5٪ بیشتر از دارونما) گزارش شده است. اصطلاحات ترجیحی مرتبط نزدیک مانند "بی خوابی"، "بی خوابی اولیه"، "بی خوابی میانی"، "بیداری زود هنگام صبح" گروه بندی شدند، اما بیماران فردی که دو یا چند رویداد گروهی را گزارش می کنند فقط یک بار شمارش می شوند. جدول 1. AEهای رایج درمان اضطراری (%) در مطالعات با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما (HLGTs > 5% بیماران در گروه قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID و معمولاً بیشتر از دارونما و PT ≥1% در گروه قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID بیش از 1 میلی گرم در گروه قرص وارنیکلین و 1 میلی گرم قرص وارنیکلین بیش از 0 قرص BID) قرص وارنیکلین 0.5 میلی گرم BID N=129 قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=821 دارونما N=805 علائم و نشانه های گوارشی (GI) تهوع 16 30 10 درد شکم * 5 7 5 نفخ شکم 9 6 3 سوء هاضمه 5 5 3 استفراغ 2 تهوع تهوع 1 5 8 3 بیماری ریفلاکس معده به مری 1 1 0 شرایط غدد بزاقی خشکی دهان 4 6 4 اختلالات روانپزشکی اختلال/اختلالات خواب بی خوابی ** 19 18 13 رویاهای غیر طبیعی 9 13 5 اختلال خواب 2 5 3 کابوس 2 1 0 سیستم عصبی سردرد سردرد 19 15 13 اختلالات عصبی NEC دیسگوزیا 8 5 4 خواب آلودگی 3 3 2 بی حالی 2 1 0 اختلالات عصبی عمومی خستگی/ناراحتی/استنی 4 7 6 RESPIR/TORACIC/MEDIAST اختلالات تنفسی NEC رینوره 0 1 0 تنگی نفس 2 1 1 اختلال دستگاه تنفسی فوقانی 7 5 4 پوست/بافت زیر جلدی اپیدرمی و اپیدرمی شرایط راش 1 3 2 خارش 0 1 1 متابولیسم و تغذیه اشتها / اختلالات تغذیه عمومی افزایش اشتها 4 3 2 کاهش اشتها / بی اشتهایی 1 2 1 * شامل PTs شکم (درد، درد در قسمت فوقانی، ناراحتی، درد، درد در قسمت تحتانی) ناراحتی ** شامل PT ها بی خوابی / بی خوابی اولیه / بی خوابی میانی / صبح زود بیدار شدن الگوی کلی و فراوانی عوارض جانبی در طول کارآزمایی‌های طولانی‌مدت قبل از بازاریابی مشابه مواردی بود که در جدول 1 توضیح داده شد، اگرچه چندین مورد از شایع‌ترین رویدادها توسط نسبت بیشتری از بیماران با مصرف طولانی‌مدت گزارش شد (به عنوان مثال، حالت تهوع در 40٪ از بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین 1 میلی گرم دو بار در روز در یک مطالعه یک ساله گزارش شد، در مقایسه با 8٪ بیماران تحت درمان با دارونما). در زیر لیستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین در طول تمام کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی و به روز رسانی بر اساس داده های تلفیقی از 18 مطالعه قبل و پس از بازاریابی کنترل شده با دارونما، شامل تقریباً 5000 بیمار تحت درمان با وارنیکلین ارائه شده است. عوارض جانبی با استفاده از MedDRA، نسخه 16.0 طبقه بندی شد. این فهرست شامل رویدادهایی نیست که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، رویدادهایی که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، رویدادهایی که آنقدر عمومی بودند که اطلاعاتی نداشتند، و رویدادهایی که فقط یک بار گزارش شده بودند و احتمال قابل‌توجهی برای تهدید حاد زندگی نداشتند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی. نادر: کم خونی، لنفادنوپاتی. نادر: لکوسیتوز، اسپلنومگالی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات قلبی. به ندرت: آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، تاکی کاردی. نادر: سندرم حاد کرونری، آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، فلوتر قلبی، کور ریوی، بیماری عروق کرونر، اکستراسیستول بطنی. اختلالات گوش و لابیرنت . نادر: وزوز گوش، سرگیجه. نادر: ناشنوایی، بیماری منیر. اختلالات غدد درون ریز. نادر: اختلالات غده تیروئید. اختلالات چشمی. به ندرت: ورم ملتحمه، سوزش چشم، درد چشم، تاری دید، اختلال بینایی. نادر: کوری گذرا، آب مروارید زیر کپسولی، خشکی چشم، شب کوری، اختلال عروق چشمی، فتوفوبیا، فلوتر زجاجیه. اختلالات گوارشی. مکرر: اسهال، دندان درد. نادر: دیسفاژی، نعوظ، گاستریت، خونریزی گوارشی، زخم دهان. نادر: انتروکولیت، ازوفاژیت، زخم معده، انسداد روده، پانکراتیت حاد. اختلالات عمومی و شرایط محل اداره. مکرر: درد قفسه سینه به ندرت: ناراحتی قفسه سینه، لرز، ادم، بیماری شبه آنفلوانزا، تب. اختلالات کبدی صفراوی. نادر: اختلال کیسه صفرا تحقیقات مکرر: تست عملکرد کبد غیر طبیعی، وزن افزایش یافته است. به ندرت: الکتروکاردیوگرام غیر طبیعی. نادر: افزایش آنزیم عضلانی، تجزیه و تحلیل ادرار غیر طبیعی. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه. به ندرت: دیابت قندی، هیپوگلیسمی. نادر: هیپرلیپیدمی، هیپوکالمی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند. مکرر: آرترالژی، کمردرد، میالژی. به ندرت: آرتریت، گرفتگی عضلانی، درد اسکلتی عضلانی. نادر: میوزیت، پوکی استخوان. اختلالات سیستم عصبی. مکرر: اختلال در توجه، سرگیجه. به ندرت: فراموشی، تشنج، میگرن، پاروسمی، سنکوپ، لرزش. نادر: اختلال تعادل، تصادف عروق مغزی، دیزآرتری، اختلال روانی، مولتیپل اسکلروزیس، فلج عصب هفتم، نیستاگموس، بیش فعالی روانی حرکتی، اختلال در مهارت های روانی حرکتی، سندرم پاهای بی قرار، اختلال حسی، حمله ایسکمیک گذرا، نقص میدان بینایی. اختلالات روانپزشکی. به ندرت: گسستگی، کاهش میل جنسی، نوسانات خلقی، تفکر غیر طبیعی. نادر: برادیفرنی، سردرگمی، خلق سرخوشی. اختلالات کلیوی و ادراری. به ندرت: شب ادراری، پولاکیوری، ناهنجاری ادرار. نادر: نفرولیتیازیس، پلی اوری، نارسایی حاد کلیه، سندرم مجرای ادرار، احتباس ادرار. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان. مکرر: اختلال قاعدگی. نادر: اختلال نعوظ. نادر: اختلال عملکرد جنسی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن. مکرر: اختلالات تنفسی. به ندرت: آسم، اپیستاکسی، رینیت آلرژیک، التهاب دستگاه تنفسی فوقانی. نادر: جنب، آمبولی ریه. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی. به ندرت: آکنه، خشکی پوست، اگزما، اریتم، هیپرهیدروزیس، کهیر. نادر: واکنش حساسیت به نور، پسوریازیس. اختلالات عروقی. به ندرت: گرگرفتگی. نادر: ترومبوز. قرص‌های وارنیکلین همچنین در کارآزمایی‌های پس از بازاریابی از جمله (1) کارآزمایی انجام شده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، (2) کارآزمایی انجام شده در بیماران به طور کلی سالم (شبیه به مواردی که در مطالعات قبل از بازاریابی انجام شد) که در آن آنها مجاز بودند تاریخ ترک را بین روزهای 8 تا 35 درمان انتخاب کنند (تاریخ سه‌گانه جایگزین) کارآزمایی انجام شده در بیمارانی که در طول درمان قبلی با قرص وارنیکلین موفق به ترک سیگار نشدند، یا پس از درمان عود کردند ("کارآزمایی درمان مجدد")، (4) کارآزمایی انجام شده در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار، (5) کارآزمایی انجام شده بر روی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار یا اختلال اسکیزوافکتیو با اختلال رفتاری اساسی (6) کارآزمایی پیامد ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی در بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی، (8) تمدید بدون درمان کارآزمایی نتیجه ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی که ایمنی CV را ارزیابی می کرد، (9) کارآزمایی در بیمارانی که قادر نبودند یا مایل به ترک ناگهانی بودند و به آنها دستور داده شد که ترک تدریجی ترک کنند (""). عوارض جانبی در کارآزمایی بیماران مبتلا به COPD (1)، در کارآزمایی آموزش جایگزین با تاریخ ترک (2)، و در کارآزمایی رویکرد تدریجی به ترک سیگار (9) مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود. در کارآزمایی درمان مجدد (3)، نمایه عوارض جانبی رایج مشابه مواردی بود که قبلا گزارش شده بود، اما، علاوه بر این، بیماران تحت درمان با وارنیکلین نیز معمولاً اسهال (6٪ در مقابل 4٪ در بیماران تحت درمان با دارونما)، اختلالات و اختلالات خلقی افسرده (6٪ در مقابل 1٪) و سایر اختلالات خلقی (2٪ در مقابل 2٪ اختلالات و اختلالات) را گزارش کردند. در کارآزمایی بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار (4)، انواع بیشتر و تعداد بیشتری از حوادث قلبی عروقی در مقایسه با مطالعات قبل از بازاریابی گزارش شد، همانطور که در جدول 1 و جدول 2 در زیر نشان داده شده است. جدول 2. مرگ و میر قلبی عروقی و رویدادهای قلبی عروقی غیر کشنده (%) با فراوانی بیش از 1% در هر دو گروه درمانی در کارآزمایی بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=353 دارونما N=350 عوارض جانبی ≥1% در هر دو گروه درمانی 30 روز پس از درمان A. درد قفسه سینه 2.5 2.3 ادم محیطی 2.0 1.1 فشار خون 1.4 2.6 تپش قلب 0.6 1.1 مرگ و میر قلبی عروقی تعیین شده (تا 52 هفته) 0.3 0.6 رویدادهای جدی قلبی عروقی غیرکشنده قضاوت شده ≥1% در هر دو گروه درمان تا 30 روز پس از درمان MI غیر کشنده 1.1 0.3 بستری شدن در بیمارستان برای آنژین صدری تا 30 روز پس از درمان آنژین صدری تا 10.10. 52 هفته نیاز به عروق کرونر* 2.0 0.6 بستری شدن در بیمارستان برای آنژین صدری 1.7 1.1 تشخیص جدید بیماری عروق محیطی (PVD) یا پذیرش برای یک روش PVD 1.4 0.6 *برخی از روش ها بخشی از مدیریت MI غیر کشنده و بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین بود. به مدت 12 هفته با 12 هفته پیگیری غیر دارویی. شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در این کارآزمایی در جدول 3 در زیر نشان داده شده است. جدول 3. AEهای رایج درمان اورژانسی (%) در کارآزمایی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار یا اختلال اسکیزوافکتیو قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=84 دارونما N=43 عوارض جانبی ≥10% در گروه وارنیکلین تهوع 24 14 سردرد حتی 99 1111 ≥5% و با نرخ بالاتر از گروه دارونما بی خوابی 10 5 برای کارآزمایی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (6)، شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در جدول 4 در زیر نشان داده شده است. علاوه بر این، در این کارآزمایی، بیمارانی که با وارنیکلین درمان می‌شوند، احتمال بیشتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما داشتند که یکی از رویدادهای مربوط به خصومت و پرخاشگری را گزارش کنند (3٪ در مقابل 1٪). جدول 4. متداول درمان اورژانس AEs (%) در کارآزمایی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID N=256 دارونما N=269 عوارض جانبی ≥10% در هر دو گروه درمان تهوع 27 10 سردرد 17 11 خواب غیرطبیعی 17 11 خواب غیرطبیعی 15نیا 11 عوارض جانبی روانپزشکی ≥2% در هر گروه درمانی که در بالا گنجانده نشده است اختلالات و اختلالات خلقی افسرده 11 9 اضطراب 7 9 آشفتگی 7 4 تنش 4 3 خصومت 2 0.4 بی قراری 2 2 در کارآزمایی بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی (7)، شایع ترین عوارض جانبی در افراد تحت درمان با وارنیکلین مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود. شایع ترین عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده در این کارآزمایی در جدول 5 در زیر نشان داده شده است. جدول 5. درمان اضطراری AEهای رایج (%) در کارآزمایی بیماران بدون یا با سابقه اختلال روانپزشکی قرص وارنیکلین 1 میلی گرم BID دارونما عوارض جانبی ≥10% در گروه وارنیکلین کل جمعیت مطالعه، N 1982 1979 تهوع ≥2% در هر گروه درمانی گروه غیر روانپزشکی، N 975 982 رویاهای غیر طبیعی 8 4 آشفتگی 3 3 اضطراب 5 6 افسرده خلق و خوی 3 3 بی خوابی 10 7 تحریک پذیری 3 4 اختلال خواب 3 2 گروه روانپزشکی، N 1007 997 رویاهای غیرعادی 12 5 آشفتگی 5 4 اضطراب 8 6 خلق افسرده 5 5 افسردگی 5 5 بی خوابی 7 بی خوابی و تحریک پذیری 9 اختلال خواب 3 2 در گسترش بدون درمان کارآزمایی پیامدهای ایمنی عصب روانپزشکی پس از بازاریابی که ایمنی CV را ارزیابی کرد (8)، شایع ترین عوارض جانبی در افراد تحت درمان با وارنیکلین و تا 30 روز پس از آخرین دوز درمان مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات قبل از بازاریابی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص وارنیکلین گزارش شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. گزارش هایی از افسردگی، شیدایی، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، اضطراب، و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل در بیمارانی که سعی در ترک سیگار هنگام مصرف قرص های وارنیکلین داشتند، گزارش شده است. گزارش‌های پس از فروش در مورد تشنج‌های جدید یا تشدید شده در بیماران تحت درمان با قرص وارنیکلین وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی از بیمارانی که در حین مصرف قرص‌های وارنیکلین، اثرات مسموم‌کننده الکل را افزایش داده‌اند، گزارش شده است. برخی از رویدادهای عصبی روانپزشکی، از جمله رفتار غیرعادی و گاهی پرخاشگرانه گزارش کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و (5.3) مراجعه کنید]. گزارش‌هایی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. همچنین گزارش‌هایی از واکنش‌های پوستی جدی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی‌فرم، در بیمارانی که قرص‌های وارنیکلین مصرف می‌کنند، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. گزارش هایی از انفارکتوس میوکارد (MI) و حوادث عروق مغزی (CVA) از جمله حوادث ایسکمیک و خونریزی دهنده در بیمارانی که قرص وارنیکلین مصرف می کنند، گزارش شده است. در اکثر موارد گزارش شده، بیماران از قبل بیماری قلبی عروقی و/یا سایر عوامل خطر داشتند. اگرچه سیگار یک عامل خطر برای MI و CVA است، بر اساس رابطه زمانی بین مصرف دارو و رویدادها، نقش کمک کننده وارنیکلین را نمی توان رد کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران پس از شروع مصرف قرص وارنیکلین گزارش شده است. گزارش‌هایی از خواب‌آلودگی وجود دارد که برخی منجر به رفتار مضر برای خود، دیگران یا دارایی در بیماران تحت درمان با قرص‌های وارنیکلین می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مقایسه با زنان سیگاری، افزایش خطر نقص مادرزادی عمده را به دنبال قرار گرفتن در معرض وارنیکلین در بارداری پیشنهاد نکرده است. سیگار کشیدن در دوران بارداری با خطرات مادر، جنین و نوزادی همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، وارنیکلین منجر به ناهنجاری‌های عمده‌ای نشد، اما باعث کاهش وزن جنین در خرگوش‌ها شد که در طول ارگانوژنز در مواجهه‌هایی معادل 50 برابر قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) دوز کرد. علاوه بر این، تجویز وارنیکلین به موش‌های باردار در طول ارگانوژنز از طریق شیردهی باعث ایجاد سمیت رشدی در فرزندان در مواجهه مادر با 36 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی شکاف دهان در نوزادان زنان سیگاری در دوران بارداری در مقایسه با زنان باردار غیر سیگاری تقریباً 30 درصد افزایش می یابد. خطر پس زمینه سایر نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین سیگار کشیدن در دوران بارداری باعث افزایش خطرات شکاف دهانی، پارگی زودرس پرده ها، جفت سرراهی، جدا شدن جفت، حاملگی خارج رحمی، محدودیت رشد جنین و وزن کم هنگام تولد، مرده زایی، زایمان زودرس، مرگ جنین، زایمان زودرس و مرگ نوزاد می شود. سندرم و کاهش عملکرد ریه در نوزادان مشخص نیست که آیا ترک سیگار با قرص وارنیکلین در دوران بارداری این خطرات را کاهش می دهد یا خیر. داده های انسانی داده ها یک مطالعه کوهورت مشاهده ای مبتنی بر جمعیت با استفاده از ثبت ملی دانمارک و سوئد، نتایج بارداری و تولد را در میان زنان در معرض وارنیکلین (N = 335، شامل 317 سه ماهه اول در معرض) با زنانی که در دوران بارداری سیگار می کشیدند (N = 78412) و با زنان باردار غیر سیگاری (N = 806، 38) مقایسه کرد. شیوع ناهنجاری های عمده، پیامد اولیه، در همه گروه ها، از جمله بین گروه های سیگاری و غیر سیگاری، مشابه بود. شیوع پیامدهای نامطلوب پری ناتال در گروه در معرض وارنیکلین بیشتر از گروه زنان سیگاری نبود و تا حدودی بین سه گروه متفاوت بود. شیوع پیامدهای اولیه و ثانویه در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. خلاصه پیامدهای اولیه و ثانویه برای سه گروه تولد پیامد گروه وارنیکلین (n=335) گروه سیگاری (n=78,412) گروه غیر سیگاری (n=806,438) ناهنجاری مادرزادی عمده * 12 / 334 (8/3,8 / 3.8%) 33,950 / 804,020 (4.2%) مرده زایی 1 (0.3%) 384 (0.5%) 2418 (0.3%) کوچک برای سن حاملگی 42 (12.5%) 13433 (17.1%) 73135 (9.2% (9.1% (9.7% 7.5) زایمان زودرس 46732 (5.8%) پارگی زودرس غشاء 12 (3.6%) 4246 (5.4%) 30641 (3.8%) سندرم مرگ ناگهانی نوزاد ** 0/307 (0.0%) 51/71,720 (0.1%) (0.1%) (0.1%) فقط در تولد زنده گروه ها شیوع در سه ماهه اول بارداری در معرض وارنیکلین (11/317 [3.5٪]). **تأخیر در داده های مرگ و میر در دانمارک وجود داشت، بنابراین گروه ها کوچکتر بودند. محدودیت‌های مطالعه شامل ناتوانی در تشخیص ناهنجاری‌ها در بارداری‌هایی است که منجر به تولد زنده نمی‌شوند، و ممکن است طبقه‌بندی اشتباه نتیجه و قرار گرفتن در معرض وارنیکلین یا سیگار کشیدن باشد. سایر مطالعات اپیدمیولوژیک کوچک روی زنان باردار در معرض وارنیکلین، ارتباطی با ناهنجاری‌های عمده را شناسایی نکردند، مطابق با مطالعه کوهورت مشاهده‌ای دانمارکی و سوئدی. محدودیت های روش شناختی این مطالعات شامل نمونه های کوچک و فقدان کنترل های کافی است. به طور کلی، مطالعات موجود نمی توانند به طور قطعی خطر مرتبط با وارنیکلین را در دوران بارداری اثبات یا رد کنند. داده‌های حیوانی موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی سوکسینات وارنیکلین را به ترتیب با دوز خوراکی تا mg/kg/day 15 و 30 دریافت کردند. در حالی که هیچ ناهنجاری ساختاری جنینی در هر دو گونه مشاهده نشد، سمیت مادری که با کاهش افزایش وزن بدن مشخص می‌شود، و کاهش وزن جنین در خرگوش‌ها در بالاترین دوز رخ داد (قرار گرفتن 50 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD 1 میلی‌گرم دو بار در روز بر اساس AUC). کاهش وزن جنین در خرگوش ها در مواجهه 23 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سوکسینات وارنیکلین خوراکی را از ارگانوژنز از طریق شیردهی دریافت کردند. سمیت مادر، که با کاهش افزایش وزن بدن مشخص می شود، در mg/kg/day 15 مشاهده شد (36 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD بر اساس AUC). با این حال، کاهش باروری و افزایش پاسخ لرزش شنوایی در فرزندان در بالاترین دوز مادری 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وارنیکلین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، وارنیکلین در شیر موش‌های شیرده وجود داشت [به داده‌ها مراجعه کنید]. با این حال، به دلیل تفاوت‌های خاص گونه‌ها در فیزیولوژی شیردهی، داده‌های حیوانی ممکن است به طور قابل اعتمادی سطوح دارو را در شیر انسان پیش‌بینی نکنند. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر قرص وارنیکلین برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. با این حال، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص وارنیکلین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص وارنیکلین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وارنیکلین در شیر انسان و اثرات آن بر روی نوزاد شیرده وجود ندارد، زنان شیرده باید نوزاد خود را از نظر تشنج و استفراغ بیش از حد تحت نظر داشته باشند، که این واکنش‌های نامطلوبی است که در بزرگسالان رخ داده است و ممکن است از نظر بالینی در نوزادان شیرده مرتبط باشد. داده‌ها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سوکسینات وارنیکلین خوراکی در دوران بارداری و شیردهی دریافت کردند. میانگین غلظت سرمی وارنیکلین در نوزادان شیرده 22-5 درصد غلظت سرمی مادر بود.

8.4 استفاده در کودکان قرص وارنیکلین برای استفاده در بیماران کودکان 16 ساله یا کمتر توصیه نمی شود زیرا اثربخشی آن در این جمعیت ثابت نشده است. فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز وارنیکلین در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله (شامل) بررسی شده است و تقریباً متناسب با دوز در محدوده 0.5 میلی گرم تا 2 میلی گرم روزانه مورد مطالعه قرار گرفته است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار در بیماران نوجوان با وزن بدن بیش از 55 کیلوگرم، همانطور که توسط AUC (0-24) ارزیابی شد، قابل مقایسه با دوزهای مشابه در جمعیت بزرگسال بود. هنگامی که 0.5 میلی گرم BID داده شد، قرار گرفتن در معرض روزانه وارنیکلین در حالت پایدار به طور متوسط ​​(تقریباً 40٪) در بیماران نوجوان با وزن بدن ≤ 55 کیلوگرم در مقایسه با جمعیت بزرگسال بیشتر بود (تقریباً 40٪). اثربخشی و ایمنی وارنیکلین در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 312 بیمار 12 تا 19 ساله که به طور متوسط ​​حداقل 5 نخ سیگار در روز در طول 30 روز قبل از استخدام مصرف می‌کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت و در آزمون‌های قبلی حداقل 4 و در آزمون کوئیت‌دفعال در آزمون قبلی، نمره حداقل 4 شکست خوردند. بیماران بر اساس سن (12 تا 16 سال، 216 و 17 تا 19 سال، 96 نفر) و وزن بدن (≤55 کیلوگرم و > 55 کیلوگرم) طبقه بندی شدند. بیماران به صورت تصادفی به یکی از دو دوز وارنیکلین، تنظیم شده بر اساس وزن برای ارائه سطوح پلاسما در محدوده موثر (براساس مطالعات بزرگسالان) و دارونما تقسیم شدند. بیماران به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند و پس از آن یک دوره بدون درمان 40 هفته ای همراه با مشاوره متناسب با سن در طول مطالعه دریافت کردند. نتایج این مطالعه نشان داد که وارنیکلین، در هر دو دوز مورد مطالعه، میزان پرهیز مداوم را در هفته‌های 9 تا 12 درمان در مقایسه با دارونما در افراد 12 تا 19 ساله بهبود نداد. پروفایل ایمنی وارنیکلین در این مطالعه با آنچه در مطالعات بزرگسالان مشاهده شده بود مطابقت داشت.

8.5 مصرف سالمندان مطالعه فارماکوکینتیک ترکیبی تک دوز و چند دوز نشان داد که فارماکوکینتیک 1 میلی گرم وارنیکلین یک بار در روز یا دو بار در روز به 16 مرد و زن سیگاری سالم (65 تا 75 سال) برای 7 روز متوالی مشابه افراد جوانتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که وارنیکلین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن توصیه نمی شود.

8.6 نارسایی کلیوی وارنیکلین بطور قابل ملاحظه ای با فیلتراسیون گلومرولی کلیه همراه با ترشح لوله ای فعال از بین می رود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به کاهش دوز نیست. برای بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس تخمینی کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، و برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تنظیم دوز مورد نیاز است [دوز و تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

12.1 Mechanism of Action Varenicline binds with high affinity and selectivity at α4β2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors. The efficacy of varenicline tablets in smoking cessation is believed to be the result of varenicline’s activity at α4β2 sub-type of the nicotinic receptor where its binding produces agonist activity, while simultaneously preventing nicotine binding to these receptors. Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to α4β2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine. Varenicline blocks the ability of nicotine to activate α4β2 receptors and thus to stimulate the central nervous mesolimbic dopamine system, believed to be the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking. Varenicline is highly selective and binds more potently to α4β2 receptors than to other common nicotinic receptors (>500-fold α3β4, >3,500-fold α7, >20,000-fold α1βγδ), or to non- nicotinic receptors and transporters (>2,000-fold). Varenicline also binds with moderate affinity (Ki = 350 nM) to the 5-HT3 receptor.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration. Following administration of multiple oral doses of varenicline, steady-state conditions were reached within 4 days. Over the recommended dosing range, varenicline exhibits linear pharmacokinetics after single or repeated doses. In a mass balance study, absorption of varenicline was virtually complete after oral administration and systemic availability was ~90%. Food Effect Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of-day dosing. Distribution Plasma protein binding of varenicline is low (≤20%) and independent of both age and renal function. Elimination The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours. Metabolism Varenicline undergoes minimal metabolism, with 92% excreted unchanged in the urine. Excretion Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion possibly via the organic cation transporter, OCT2. Specific Populations There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses. Age: Geriatric Patients A combined single- and multiple-dose pharmacokinetic study demonstrated that the pharmacokinetics of 1 mg varenicline given once daily or twice daily to 16 healthy elderly male and female smokers (aged 65-75 years) for 7 consecutive days was similar to that of younger subjects. Age: Pediatric Patients Varenicline tablets are not recommended for use in pediatric patients 16 years of age or younger because its efficacy in this population was not demonstrated [see Use in Specific Populations (8.4)] . Renal Impairment Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance >50 mL/min and ≤80 mL/min). In subjects with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥30 mL/min and ≤50 mL/min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance >80 mL/min). In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance <30 mL/min), varenicline exposure was increased 2.1-fold. In subjects with end-stage-renal disease (ESRD) undergoing a three-hour session of hemodialysis for three days a week, varenicline exposure was increased 2.7-fold following 0.5 mg once daily administration for 12 days. The plasma C max and AUC of varenicline noted in this setting were similar to those of healthy subjects receiving 1 mg twice daily [see Dosage and Administration (2.2), Use in Specific Populations (8.6)] . Additionally, in subjects with ESRD, varenicline was efficiently removed by hemodialysis [see Overdosage (10)] . Hepatic Impairment Due to the absence of significant hepatic metabolism, varenicline pharmacokinetics should be unaffected in patients with hepatic impairment. Drug-Drug Interactions In vitro studies demonstrated that varenicline does not inhibit the following cytochrome P450 enzymes (IC50 >6400 ng/mL): 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/5. Also, in human hepatocytes in vitro , varenicline does not induce the cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4. In vitro studies demonstrated that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations. Therefore, drugs that are cleared by renal secretion (e.g., metformin [see below] ) are unlikely to be affected by varenicline. In vitro studies demonstrated the active renal secretion of varenicline is mediated by the human organic cation transporter OCT2. Co-administration with inhibitors of OCT2 (e.g., cimeditine [see below] ) may not necessitate a dose adjustment of varenicline tablets as the increase in systemic exposure to varenicline tablets is not expected to be clinically meaningful. Furthermore, since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, drugs known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline tablets [see Clinical Pharmacology (12.3)] ; therefore, a dose adjustment of varenicline tablets would not be required. Drug interaction studies were performed with varenicline and digoxin, warfarin, transdermal nicotine, bupropion, cimetidine, and metformin. No clinically meaningful pharmacokinetic drug-drug interactions have been identified. Metformin When co-administered to 30 smokers, varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of metformin (500 mg twice daily), which is a substrate of OCT2. Metformin had no effect on varenicline steady-state pharmacokinetics. Cimetidine Co-administration of an OCT2 inhibitor, cimetidine (300 mg four times daily), with varenicline (2 mg single dose) to 12 smokers increased the systemic exposure of varenicline by 29% (90% CI: 21.5%, 36.9%) due to a reduction in varenicline renal clearance. Digoxin Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin administered as a 0.25 mg daily dose in 18 smokers. Warfarin Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of a single 25 mg dose of (R, S)-warfarin in 24 smokers. Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline. Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics [see Drug Interactions (7.2)] . Use with Other Drugs for Smoking Cessation Bupropion: Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion (150 mg twice daily) in 46 smokers [see Drug Interactions (7.1)] . NRT: Although co-administration of varenicline (1 mg twice daily) and transdermal nicotine (21 mg/day) for up to 12 days did not affect nicotine pharmacokinetics, the incidence of adverse reactions was greater for the combination than for NRT alone [see Drug Interactions (7.1)] .

Absorption Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration. Following administration of multiple oral doses of varenicline, steady-state conditions were reached within 4 days. Over the recommended dosing range, varenicline exhibits linear pharmacokinetics after single or repeated doses. In a mass balance study, absorption of varenicline was virtually complete after oral administration and systemic availability was ~90%. Food Effect Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of-day dosing. Distribution Plasma protein binding of varenicline is low (≤20%) and independent of both age and renal function. Elimination The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours. Metabolism Varenicline undergoes minimal metabolism, with 92% excreted unchanged in the urine. Excretion Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion possibly via the organic cation transporter, OCT2. Specific Populations There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses. Age: Geriatric Patients A combined single- and multiple-dose pharmacokinetic study demonstrated that the pharmacokinetics of 1 mg varenicline given once daily or twice daily to 16 healthy elderly male and female smokers (aged 65-75 years) for 7 consecutive days was similar to that of younger subjects. Age: Pediatric Patients Varenicline tablets are not recommended for use in pediatric patients 16 years of age or younger because its efficacy in this population was not demonstrated [see Use in Specific Populations (8.4)] . Renal Impairment Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance >50 mL/min and ≤80 mL/min). In subjects with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥30 mL/min and ≤50 mL/min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance >80 mL/min). In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance <30 mL/min), varenicline exposure was increased 2.1-fold. In subjects with end-stage-renal disease (ESRD) undergoing a three-hour session of hemodialysis for three days a week, varenicline exposure was increased 2.7-fold following 0.5 mg once daily administration for 12 days. The plasma C max and AUC of varenicline noted in this setting were similar to those of healthy subjects receiving 1 mg twice daily [see Dosage and Administration (2.2), Use in Specific Populations (8.6)] . Additionally, in subjects with ESRD, varenicline was efficiently removed by hemodialysis [see Overdosage (10)] . Hepatic Impairment Due to the absence of significant hepatic metabolism, varenicline pharmacokinetics should be unaffected in patients with hepatic impairment. Drug-Drug Interactions In vitro studies demonstrated that varenicline does not inhibit the following cytochrome P450 enzymes (IC50 >6400 ng/mL): 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/5. Also, in human hepatocytes in vitro , varenicline does not induce the cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4. In vitro studies demonstrated that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations. Therefore, drugs that are cleared by renal secretion (e.g., metformin [see below] ) are unlikely to be affected by varenicline. In vitro studies demonstrated the active renal secretion of varenicline is mediated by the human organic cation transporter OCT2. Co-administration with inhibitors of OCT2 (e.g., cimeditine [see below] ) may not necessitate a dose adjustment of varenicline tablets as the increase in systemic exposure to varenicline tablets is not expected to be clinically meaningful. Furthermore, since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, drugs known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline tablets [see Clinical Pharmacology (12.3)] ; therefore, a dose adjustment of varenicline tablets would not be required. Drug interaction studies were performed with varenicline and digoxin, warfarin, transdermal nicotine, bupropion, cimetidine, and metformin. No clinically meaningful pharmacokinetic drug-drug interactions have been identified. Metformin When co-administered to 30 smokers, varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of metformin (500 mg twice daily), which is a substrate of OCT2. Metformin had no effect on varenicline steady-state pharmacokinetics. Cimetidine Co-administration of an OCT2 inhibitor, cimetidine (300 mg four times daily), with varenicline (2 mg single dose) to 12 smokers increased the systemic exposure of varenicline by 29% (90% CI: 21.5%, 36.9%) due to a reduction in varenicline renal clearance. Digoxin Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin administered as a 0.25 mg daily dose in 18 smokers. Warfarin Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of a single 25 mg dose of (R, S)-warfarin in 24 smokers. Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline. Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics [see Drug Interactions (7.2)] . Use with Other Drugs for Smoking Cessation Bupropion: Varenicline (1 mg twice daily) did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion (150 mg twice daily) in 46 smokers [see Drug Interactions (7.1)] . NRT: Although co-administration of varenicline (1 mg twice daily) and transdermal nicotine (21 mg/day) for up to 12 days did not affect nicotine pharmacokinetics, the incidence of adverse reactions was greater for the combination than for NRT alone [see Drug Interactions (7.1)] .

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Medication Guide) Initiate Treatment and Continue to Attempt to Quit if Lapse Instruct patients to set a date to quit smoking and to initiate varenicline tablets treatment one week before the quit date. Alternatively, the patient can begin varenicline tablets dosing and then set a date to quit smoking between days 8 and 35 of treatment. Encourage patients to continue to attempt to quit if they have early lapses after quit day [see Dosage and Administration (2.1)] . For patients who are sure that they are not able or willing to quit abruptly, a gradual approach to quitting smoking with varenicline tablets may be considered. Patients should begin varenicline tablets dosing and reduce smoking during the first 12 weeks of treatment, then quit by the end of that period and continue treatment for an additional 12 weeks for a total of 24 weeks [see Dosage and Administration (2.1)] . Encourage patients who are motivated to quit and who did not succeed in stopping smoking during prior varenicline tablets therapy for reasons other than intolerability due to adverse events, or who relapsed after treatment to make another attempt with varenicline tablets once factors contributing to the failed attempt have been identified and addressed [see Dosage and Administration (2.1), Clinical Studies (14.6)] . How to Take Advise patients that Varenicline tablets should be taken orally after eating, and with a full glass of water [see Dosage and Administration (2.1)] . Starting Week Dosage Instruct patients on how to titrate varenicline tablets, beginning at a dose of 0.5 mg/day. Explain that one 0.5 mg tablet should be taken daily for the first three days, and that for the next four days, one 0.5 mg tablet should be taken in the morning and one 0.5 mg tablet should be taken in the evening [see Dosage and Administration (2.1)] . Continuing Weeks Dosage Advise patients that, after the first seven days, the dose should be increased to one 1 mg tablet in the morning and one 1 mg tablet in the evening [see Dosage and Administration (2.1)] . Dosage Adjustment for varenicline tablets or Other Drugs Inform patients that nausea and insomnia are side effects of varenicline tablets and are usually transient; however, advise patients that if they are persistently troubled by these symptoms, they should notify the prescribing physician so that a dose reduction can be considered. Inform patients that some drugs may require dose adjustment after quitting smoking [see Dosage and Administration (2.1)] . Counseling and Support Provide patients with educational materials and necessary counseling to support an attempt at quitting smoking [see Dosage and Administration (2.1)] . Neuropsychiatric Adverse Events Inform patients that some patients have experienced changes in mood (including depression and mania), psychosis, hallucinations, paranoia, delusions, homicidal ideation, aggression, hostility, agitation, anxiety, and panic, as well as suicidal ideation and suicide when attempting to quit smoking while taking varenicline tablets. Instruct patients to discontinue varenicline tablets and contact a healthcare professional if they experience such symptoms [see Warnings and Precautions (5.1), Adverse Reactions (6.2)] . History of Psychiatric Illness Encourage patients to reveal any history of psychiatric illness prior to initiating treatment. Nicotine Withdrawal Inform patients that quitting smoking, with or without varenicline tablets, may be associated with nicotine withdrawal symptoms (including depression or agitation) or exacerbation of pre-existing psychiatric illness. Seizures Encourage patients to report any history of seizures or other factors that can lower seizure threshold. Instruct patients to discontinue varenicline tablets and contact a healthcare provider immediately if they experience a seizure while on treatment [see Warnings and Precautions (5.2)] . Interaction with Alcohol Advise patients to reduce the amount of alcohol they consume while taking varenicline tablets until they know whether varenicline tablets affects their tolerance for alcohol [see Warnings and Precautions (5.3), Adverse Reactions (6.2)] . Driving or Operating Machinery Advise patients to use caution driving or operating machinery until they know how quitting smoking and/or varenicline may affect them [see Warnings and Precautions (5.4)]. Cardiovascular Events Patients should be instructed to notify their healthcare providers of symptoms of new or worsening cardiovascular events and to seek immediate medical attention if they experience signs and symptoms of myocardial infarction or stroke [see Warnings and Precautions (5.5), Adverse Reactions (6.1)] . Somnambulism Patients should be instructed to discontinue varenicline tablets and notify their healthcare providers if they experience somnambulism [see Warnings and Precautions (5.6)] . Angioedema Inform patients that there have been reports of angioedema, with swelling of the face, mouth (lip, gum, tongue) and neck (larynx and pharynx) that can lead to life- threatening respiratory compromise. Instruct patients to discontinue varenicline tablets and immediately seek medical care if they experience these symptoms [see Warnings and Precautions (5.7), Adverse Reactions (6.2)] . Serious Skin Reactions Inform patients that serious skin reactions, such as Stevens-Johnson Syndrome and erythema multiforme, were reported by some patients taking varenicline tablets. Advise patients to stop taking varenicline tablets at the first sign of rash with mucosal lesions or skin reaction and contact a healthcare provider immediately [see Warnings and Precautions (5.8), Adverse Reactions (6.2)] . Vivid, Unusual, or Strange Dreams Inform patients that they may experience vivid, unusual or strange dreams during treatment with varenicline tablets. Pregnancy and Lactation Patients who are pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant should be advised of: the risks of smoking to a pregnant mother and her developing baby, the potential risks of varenicline tablets use during pregnancy and breastfeeding, and the benefits of smoking cessation with and without varenicline tablets. Advise breastfeeding women to monitor the infant for seizures and vomiting [see Use in Specific Populations (8.1 and 8.2)] . Manufactured By: Indoco Remedies Limited L- 14, Verna Industrial Estate, Verna, Goa - 403722, India. Manufactured For: Florida Pharmaceutical Products, LLC Boca Raton, FL 33487 Toll-Free # 1-800-315-0985 MEDICATION GUIDE Varenicline Tablets (var EN i kleen) What is the most important information I should know about Varenicline tablets? When you try to quit smoking, with or without varenicline tablets, you may have symptoms that may be due to nicotine withdrawal, including: urge to smoke frustration restlessness depressed mood anger decreased heart rate trouble sleeping irritability feeling anxious difficulty concentrating increased appetite weight gain Some people have even experienced suicidal thoughts when trying to quit smoking without medication. Sometimes quitting smoking can lead to worsening of mental health problems that you already have, such as depression. Some people have had serious side effects while taking varenicline tablets to help them quit smoking, including: New or worse mental health problems, such as changes in behavior or thinking, aggression, hostility, agitation, depressed mood, or suicidal thoughts or actions. Some people had these symptoms when they began taking varenicline tablets, and others developed them after several weeks of treatment, or after stopping varenicline tablets. These symptoms happened more often in people who had a history of mental health problems before taking varenicline tablets, than in people without a history of mental health problems. Stop taking varenicline tablets and call your healthcare provider right away if you, your family, or caregiver notice any of these symptoms. Work with your healthcare provider to decide whether you should continue to take varenicline tablets. In many people, these symptoms went away after stopping varenicline tablets, but in some people symptoms continued after stopping varenicline tablets. It is important for you to follow-up with your healthcare provider until your symptoms go away. Before taking varenicline tablets, tell your healthcare provider if you have ever had depression or other mental health problems. You should also tell your healthcare provider about any symptoms you had during other times you tried to quit smoking, with or without varenicline tablets. What is varenicline tablets? Varenicline tablets are prescription medicine to help people stop smoking. Quitting smoking can lower your chances of having lung disease, heart disease or getting certain types of cancer that are related to smoking. Varenicline tablets have not been shown to be effective in children 16 years of age and under. Varenicline tablets should not be used in children 16 years of age and under. It is not known if varenicline tablets are safe and effective when used with other stop smoking medicines. Who should not take varenicline tablets? Do not take varenicline tablets if you have had a serious allergic or skin reaction to varenicline tablets. Symptoms may include: swelling of the face, mouth (tongue, lips, gums), throat or neck trouble breathing rash, with peeling skin blisters in your mouth What should I tell my healthcare provider before taking varenicline tablets? See “What is the most important information I should know about varenicline tablets?” Before you take varenicline tablets, tell your healthcare provider if you: use other treatments to quit smoking. Using varenicline tablets with a nicotine patch may cause nausea, vomiting, headache, dizziness, upset stomach, and tiredness to happen more often than if you just use a nicotine patch alone. have kidney problems or get kidney dialysis. Your healthcare provider may prescribe a lower dose of varenicline tablets for you. have a history of seizures drink alcohol have heart or blood vessel problems have any other medical conditions are pregnant or plan to become pregnant. are breastfeeding. It is not known if varenicline tablets passes into breast milk. If you breastfeed and take varenicline tablets, monitor your baby for seizures as well as spitting up or vomiting more than normal. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins and herbal supplements. Your healthcare provider may need to change the dose of some of your medicines when you stop smoking. You should not use varenicline tablets while using other medicines to quit smoking. Tell your healthcare provider if you use other treatments to quit smoking. Know the medicines you take. Keep a list of them with you to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I take varenicline tablets?

• There are 3 ways that you can use varenicline tablets to help you quit smoking. Talk to your healthcare provider about the following 3 ways to use varenicline tablets: o Choose a quit date when you will stop smoking. Start taking varenicline tablets 1 week (7 days) before your quit date. Take varenicline tablets for 12 weeks. OR o Start taking varenicline tablets before you choose a quit date . Pick a date to quit smoking that is between days 8 and 35 of treatment. Take varenicline tablets for 12 weeks. OR o If you are sure that you are not able or willing to quit smoking right away, start taking varenicline tablets and reduce smoking during the first 12 weeks of treatment, as follows: Weeks 1 through 4 Reduce your smoking to reach one-half of your starting daily number of cigarettes. Example: If you usually smoke 20 cigarettes each day, reduce your smoking to 10 cigarettes each day during weeks 1 through 4. Weeks 5 through 8 Reduce your smoking to reach one-quarter of your starting daily number of cigarettes. Example: If you usually smoked 20 cigarettes each day, reduce your smoking to 5 cigarettes each day during weeks 5 through 8. Weeks 9 through 12 Keep reducing your smoking until you are no longer smoking (you reach zero cigarettes each day). Aim to quit by the end of the 12th week of treatment, or sooner if you feel ready. Continue to take varenicline tablets for another 12 weeks, for a total of 24 weeks of treatment.Starting varenicline tablets before your quit date gives varenicline tablets time to build up in your body. You can keep smoking during this time. Take varenicline tablets exactly as prescribed by your healthcare provider.
• Varenicline tablets comes as a white tablet (0.5 mg) and a blue tablet (1 mg). You start with the white tablet and then usually go to the blue tablet. See the chart below for dosing instructions for adults. Day 1 to Day 3 White tablet (0.5 mg) Take 1 tablet each day Day 4 to Day 7 White tablet (0.5 mg) Take 1 in the morning and 1 in the evening Day 8 to end of treatment Blue tablet (1 mg) Take 1 in the morning and 1 in the evening
• Make sure that you try to stop smoking on your quit date. If you slip-up and smoke, try again. Some people need to take varenicline tablets for a few weeks for varenicline tablets to work best.
• Most people will take varenicline tablets for up to 12 weeks. If you have completely quit smoking by 12 weeks, your healthcare provider may prescribe varenicline tablets for another 12 weeks to help you stay cigarette-free.
• Take varenicline tablets after eating and with a full glass (8 ounces) of water.
• This dosing schedule may not be right for everyone. Talk to your healthcare provider if you are having side effects such as nausea, strange dreams, or sleep problems. Your healthcare provider may want to reduce your dose.
• If you miss a dose of varenicline tablets, take it as soon as you remember. If it is almost time for your next dose, skip the missed dose. Just take your next dose at your regular time. What should I avoid while taking varenicline tablets?
• Use caution when driving or operating machinery until you know how varenicline tablets affects you. Varenicline tablets may make you feel sleepy, dizzy, or have trouble concentrating, making it hard to drive or perform other activities safely.
• Decrease the amount of alcoholic beverages that you drink during treatment with varenicline tablets until you know if varenicline tablets affects your ability to tolerate alcohol. Some people have experienced the following when drinking alcohol during treatment with varenicline tablets: o increased drunkenness (intoxication) o unusual or sometimes aggressive behavior o no memory of things that have happened What are the possible side effects of varenicline tablets? Serious side effects of varenicline tablets may include:
• See “What is the most important information I should know about varenicline tablets?”
• Seizures . Some people have had seizures during treatment with varenicline tablets. In most cases, the seizures have happened during the first month of treatment with varenicline tablets. If you have a seizure during treatment with varenicline tablets, stop taking varenicline tablets and contact your healthcare provider right away.
• New or worse heart or blood vessel (cardiovascular) problems , mostly in people, who already have cardiovascular problems. Tell your healthcare provider if you have any changes in symptoms during treatment with varenicline tablets. Get emergency medical help right away if you have any of the following symptoms of a heart attack, including: o chest discomfort (uncomfortable pressure, squeezing, fullness or pain) that lasts more than a few minutes, or that goes away and comes back o pain or discomfort in one or both arms, back, neck, jaw or stomach o shortness of breath, sweating, nausea, vomiting, or feeling lightheaded associated with chest discomfort
• Sleepwalking can happen with varenicline tablets, and can sometimes lead to behavior that is harmful to you or other people, or to property. Stop taking varenicline tablets and tell your healthcare provider if you start sleepwalking.
• Allergic reactions can happen with varenicline tablets. Some of these allergic reactions can be life-threatening.
• Serious skin reactions , including rash, swelling, redness, and peeling of the skin. Some of these skin reactions can become life-threatening. Stop taking varenicline tablets and get medical help right away if you have any of the following symptoms: o swelling of the face, mouth (tongue, lips, and gums), throat or neck o trouble breathing o rash with peeling skin o blisters in your mouth The most common side effects of varenicline tablets include:
• nausea
• sleep problems (trouble sleeping or vivid, unusual, or strange dreams)
• constipation
• gas
• vomiting Tell your healthcare provider about side effects that bother you or that do not go away. These are not all the side effects of varenicline tablets. Ask your healthcare provider or pharmacist for more information. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store varenicline tablets?
• Store varenicline tablets at room temperature, between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Keep varenicline tablets and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of varenicline tablets. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use varenicline tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give your varenicline tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about varenicline tablets that is written for healthcare professionals. For more information about varenicline tablets and tips on how to quit smoking, contact at 1-800-315-0985 varenicline tablets. If you are motivated to quit smoking and did not succeed during prior varenicline tablets treatment for reasons other than side effects, or if you returned to smoking after treatment, speak with your healthcare provider about whether another course of varenicline tablets therapy may be right for you. What are the ingredients in varenicline tablets? Active ingredient: varenicline tartrate Inactive ingredients: silicified microcrystalline cellulose, maltodextrin, croscarmellose sodium, stearic acid, hypromellose, titanium dioxide, macrogol/polyethylene glycol, triacetin. In addition to these, the 1 mg tablet film coating includes FD&C blue #2/indigo carmine aluminum lake. Manufactured By: Indoco Remedies Limited L- 14,Verna Industrial Estate, Verna, Goa - 403722, India. Manufactured For: Florida Pharmaceutical Products, LLC Boca Raton, FL 33487 Toll-Free # 1-800-315-0985 This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised: 06/2024