نمای کلی
- ماده موثره
- وکورونیم بروماید
- راه مصرف
- داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2026-01-29
موارد مصرف
وکورونیم بروماید به عنوان مکمل بیهوشی عمومی، برای تسهیل لوله گذاری داخل تراشه و ایجاد آرامش عضلات اسکلتی در حین جراحی یا تهویه مکانیکی نشان داده می شود.
دوز و روش مصرف
وکورونیم بروماید برای تزریق فقط برای استفاده داخل وریدی است. این دارو باید توسط یا تحت نظر پزشکان مجرب و آشنا به استفاده از داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی تجویز شود. دوز باید در هر مورد فردی باشد. اطلاعات دوز زیر از مطالعات مبتنی بر واحدهای دارو در واحد وزن بدن مشتق شده است و تنها به عنوان یک راهنما در نظر گرفته شده است، به ویژه در مورد افزایش محاصره عصبی عضلانی وکورونیم بروماید توسط بی حس کننده های فرار و استفاده قبلی از سوکسینیل کولین (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). برای به دست آوردن حداکثر مزایای بالینی وکورونیم بروماید و به حداقل رساندن احتمال مصرف بیش از حد، نظارت بر پاسخ انقباض عضلانی به تحریک اعصاب محیطی توصیه می شود. دوز اولیه توصیه شده وکورونیم بروماید 0.08 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (1.4 تا 1.75 برابر ED90) است که به صورت تزریق بولوس داخل وریدی تجویز می شود. می توان انتظار داشت که این دوز در 2.5 تا 3 دقیقه پس از تزریق، شرایط لوله گذاری غیر اورژانسی خوب یا عالی ایجاد کند. تحت بیهوشی متعادل، محاصره عصبی عضلانی مورد نیاز از نظر بالینی تقریباً 25 تا 30 دقیقه طول می کشد، با بهبودی 25 درصد کنترل تقریباً 25 تا 40 دقیقه پس از تزریق و بهبودی تا 95 درصد کنترل تقریباً 45 تا 65 دقیقه پس از تزریق به دست می آید. در حضور بی حس کننده های استنشاقی قوی، اثر مسدود کننده عصبی عضلانی وکورونیم بروماید افزایش می یابد. اگر وکورونیم بروماید برای اولین بار بیش از 5 دقیقه پس از شروع داروی استنشاقی یا زمانی که حالت پایدار به دست آمد، تجویز شود، دوز اولیه وکورونیم بروماید ممکن است تقریباً 15٪ کاهش یابد، یعنی 0.06 تا 0.085 میلی گرم بر کیلوگرم. تجویز قبلی سوکسینیل کولین ممکن است اثر انسداد عصبی عضلانی و مدت اثر وکورونیم بروماید را افزایش دهد. اگر لوله گذاری با استفاده از سوکسینیل کولین انجام شود، کاهش دوز اولیه وکورونیم بروماید به 0.04 تا 0.06 میلی گرم در کیلوگرم با بیهوشی استنشاقی و 0.05 تا 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم با بیهوشی متعادل ممکن است مورد نیاز باشد. در طول روش های جراحی طولانی مدت، دوزهای نگهدارنده 0.01 تا 0.015 میلی گرم بر کیلوگرم وکورونیم بروماید توصیه می شود. پس از تزریق اولیه وکورونیم بروماید، اولین دوز نگهدارنده معمولاً در عرض 25 تا 40 دقیقه مورد نیاز است. با این حال، معیارهای بالینی باید برای تعیین نیاز به دوز نگهدارنده استفاده شود. از آنجایی که وکورونیوم بروماید فاقد اثرات تجمعی مهم بالینی است، در صورت نیاز، دوزهای نگهدارنده بعدی ممکن است در فواصل نسبتاً منظم برای هر بیمار تجویز شود که حدوداً بین 12 تا 15 دقیقه تحت بیهوشی متعادل و کمی طولانیتر تحت عوامل استنشاقی است. (اگر تجویز مکرر کمتر مورد نظر باشد، ممکن است دوزهای نگهدارنده بالاتر تجویز شود.) اگر دلیلی برای انتخاب دوزهای بزرگتر در بیماران فردی وجود داشته باشد، دوزهای اولیه از mg/kg 0.15 تا mg/kg 0.28 در طی عمل جراحی تحت بیهوشی هالوتان بدون اثرات نامطلوب برای سیستم قلبی عروقی تجویز شده است، زیرا تهویه طولانی مدت برای سیستم قلبی عروقی حفظ نشده است. (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). استفاده از طریق انفوزیون مداوم پس از دوز انتوبه سازی 80 تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم، انفوزیون مداوم 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه را می توان تقریباً 20 تا 40 دقیقه بعد شروع کرد. انفوزیون وکورونیوم بروماید باید تنها پس از شواهد اولیه از بهبودی خود به خود از دوز بولوس شروع شود. انفوزیون داخل وریدی طولانی مدت برای حمایت از تهویه مکانیکی در بخش مراقبت های ویژه به اندازه کافی برای حمایت از توصیه های دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. (به اقدامات احتیاطی، استفاده طولانی مدت در I.C.U مراجعه کنید). تزریق وکورونیوم بروماید باید برای هر بیمار جداگانه انجام شود. میزان مصرف باید با توجه به پاسخ انقباض بیمار که توسط تحریک عصب محیطی تعیین می شود، تنظیم شود. سرعت اولیه 1 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه توصیه می شود، با سرعت انفوزیون پس از آن تنظیم می شود تا سرکوب 90٪ پاسخ انقباض حفظ شود. متوسط نرخ انفوزیون ممکن است بین 0.8 تا 1.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باشد. داروهای بیهوشی استنشاقی، به ویژه آنفلوران و ایزوفلوران ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی عضلانی شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده را افزایش دهند. در صورت وجود غلظت ثابت آنفلوران یا ایزوفلوران، ممکن است لازم باشد سرعت انفوزیون 25 تا 60 درصد کاهش یابد، 45 تا 60 دقیقه پس از دوز لوله گذاری. تحت بیهوشی هالوتان ممکن است نیازی به کاهش سرعت انفوزیون نباشد. بهبود خود به خود و برگشت انسداد عصبی عضلانی به دنبال قطع انفوزیون وکورونیم بروماید ممکن است انتظار داشته باشد که با سرعتی قابل مقایسه با پس از یک دوز بولوس انجام شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). محلول های تزریقی وکورونیم بروماید را می توان با افزودن وکورونیم بروماید با محلول تزریقی مناسب مانند تزریقی دکستروز 5 درصد، تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد، تزریقی دکستروز 5 درصد و کلرید سدیم 9/0 درصد یا تزریق رینگر لاکتات تهیه کرد. بخش های استفاده نشده از محلول های تزریقی باید دور ریخته شوند. میزان تزریق وکورونیم بروماید را می توان برای هر بیمار با استفاده از جدول زیر به صورت جداگانه تعیین کرد: نرخ تحویل دارو نرخ تزریق انفوزیون (mcg/kg/min) (mL/kg/min) 0.1 mg/mL * 0.2 mg/mL † 0.7 0.007 0.0035 0.8 0.008 0.004 0.9 0.0010.09 0.09 0.005 1.1 0.011 0.0055 1.2 0.012 0.006 1.3 0.013 0.0065 * 10 میلی گرم وکورونیوم بروماید در محلول 100 میلی لیتر † 20 میلی گرم وکورونیم برمید یک خط راهنما برای محلول برمید برمید 20 است. 0.1 میلی گرم در میلی لیتر (10 میلی گرم در 100 میلی لیتر) با پمپ تزریق. سرعت انفوزیون برومید وکورونیوم - میلیلیتر/دقیقه مقدار دارو mcg/kg/min وزن بیمار - کیلوگرم 40 50 60 70 80 90 100 0.7 0.28 0.35 0.42 0.49 0.58 0.56 0.407 0.49. 0.48 0.56 0.64 0.72 0.8 0.9 0.36 0.45 0.54 0.63 0.72 0.81 0.9 1 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1.4 0.10 0.9 1. 0.88 0.99 1.1 1.2 0.48 0.6 0.72 0.84 0.96 1.08 1.2 1.3 0.52 0.65 0.78 0.91 1.04 1.17 1.3 توجه: در صورت استفاده از غلظت 0.2 میلی گرم در میلی لیتر (20 میلی گرم در 100 میلی لیتر)، میزان باید به نصف کاهش یابد. مصرف در اطفال بیماران اطفال (10 تا 16 ساله) تقریباً به اندازه بزرگسالان دوز مورد نیاز (mg/kg) دارند و ممکن است به همان روش مدیریت شوند. بیماران اطفال جوانتر (1 تا 10 سال) ممکن است به دوز اولیه کمی بالاتر نیاز داشته باشند و همچنین ممکن است کمی بیشتر از بزرگسالان به مکمل نیاز داشته باشند. نوزادان زیر 1 سال اما بزرگتر از 7 هفته نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان نسبت به وکورونیم بروماید نسبتاً حساس تر هستند و حدود 1.5 برابر بیشتر طول می کشد تا بهبود یابند. همچنین به بخش فرعی اقدامات احتیاطی با عنوان استفاده در کودکان مراجعه کنید. اطلاعاتی که در حال حاضر در دسترس است، توصیه هایی را در مورد استفاده در کودکان زیر 7 هفته مجاز نمی کند (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). اطلاعات کافی در مورد انفوزیون مداوم وکورونیوم در بیماران اطفال وجود ندارد، بنابراین، هیچ توصیه ای برای دوز ارائه نمی شود. سازگاری وکورونیم بروماید در محلول با موارد زیر سازگار است: سدیم کلرید 0.9% تزریقی دکستروز 5% تزریقی آب استریل تزریقی دکستروز 5% در کلرید سدیم 0.9% تزریقی Lactated Ringer's Injection ظرف 24 ساعت پس از مخلوط شدن با محلول های فوق استفاده کنید. وکورونیم بروماید همچنین در محلول با: آب تزریقی باکتریواستاتیک (برای استفاده در نوزادان قابل استفاده نیست) در عرض 5 روز پس از مخلوط شدن با محلول فوق استفاده کنید. وکورونیم بروماید بازسازی شده که دارای PH اسیدی است، نباید با محلول های قلیایی (مانند محلول های باربیتورات مانند تیوپنتال) در همان سرنگ مخلوط شود یا به طور همزمان در طی انفوزیون داخل وریدی از طریق همان سوزن یا از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود. پس از بازسازي به دوز و نحوه مصرف، سازگاري براي رقيق كننده هاي سازگار با وكورونيوم برومايد تزريقي مراجعه كنيد. مصرف تک دوز: هنگامی که با محلول های IV سازگار که حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیستند (مانند آب استریل برای تزریق) بازسازی می شود، در یخچال قرار داده و ظرف 24 ساعت استفاده کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. استفاده چند دوز: (برای استفاده در نوزادان نیست. ) در صورت بازسازی با آب باکتریواستاتیک برای تزریق، ظرف 5 روز استفاده شود. محلول آماده شده ممکن است در دمای اتاق یا در یخچال نگهداری شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. خطر خطاهای دارویی تجویز تصادفی داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی ممکن است کشنده باشد. وکورونیم بروماید تزریقی را با درپوش و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول اشتباه را به حداقل برسانید.
استفاده از طریق انفوزیون مداوم پس از دوز انتوبه سازی 80 تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم، انفوزیون مداوم 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه را می توان تقریباً 20 تا 40 دقیقه بعد شروع کرد. انفوزیون وکورونیوم بروماید باید تنها پس از شواهد اولیه از بهبودی خود به خود از دوز بولوس شروع شود. انفوزیون داخل وریدی طولانی مدت برای حمایت از تهویه مکانیکی در بخش مراقبت های ویژه به اندازه کافی برای حمایت از توصیه های دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. (به اقدامات احتیاطی، استفاده طولانی مدت در I.C.U مراجعه کنید). تزریق وکورونیوم بروماید باید برای هر بیمار جداگانه انجام شود. میزان مصرف باید با توجه به پاسخ انقباض بیمار که توسط تحریک عصب محیطی تعیین می شود، تنظیم شود. سرعت اولیه 1 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه توصیه می شود، با سرعت انفوزیون پس از آن تنظیم می شود تا سرکوب 90٪ پاسخ انقباض حفظ شود. متوسط نرخ انفوزیون ممکن است بین 0.8 تا 1.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باشد. داروهای بیهوشی استنشاقی، به ویژه آنفلوران و ایزوفلوران ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی عضلانی شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده را افزایش دهند. در صورت وجود غلظت ثابت آنفلوران یا ایزوفلوران، ممکن است لازم باشد سرعت انفوزیون 25 تا 60 درصد کاهش یابد، 45 تا 60 دقیقه پس از دوز لوله گذاری. تحت بیهوشی هالوتان ممکن است نیازی به کاهش سرعت انفوزیون نباشد. بهبود خود به خود و برگشت انسداد عصبی عضلانی به دنبال قطع انفوزیون وکورونیم بروماید ممکن است انتظار داشته باشد که با سرعتی قابل مقایسه با پس از یک دوز بولوس انجام شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). محلول های تزریقی وکورونیم بروماید را می توان با افزودن وکورونیم بروماید با محلول تزریقی مناسب مانند تزریقی دکستروز 5 درصد، تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد، تزریقی دکستروز 5 درصد و کلرید سدیم 9/0 درصد یا تزریق رینگر لاکتات تهیه کرد. بخش های استفاده نشده از محلول های تزریقی باید دور ریخته شوند. میزان تزریق وکورونیم بروماید را می توان برای هر بیمار با استفاده از جدول زیر به صورت جداگانه تعیین کرد: نرخ تحویل دارو نرخ تزریق انفوزیون (mcg/kg/min) (mL/kg/min) 0.1 mg/mL * 0.2 mg/mL † 0.7 0.007 0.0035 0.8 0.008 0.004 0.9 0.0010.09 0.09 0.005 1.1 0.011 0.0055 1.2 0.012 0.006 1.3 0.013 0.0065 * 10 میلی گرم وکورونیوم بروماید در محلول 100 میلی لیتر † 20 میلی گرم وکورونیم برمید یک خط راهنما برای محلول برمید برمید 20 است. 0.1 میلی گرم در میلی لیتر (10 میلی گرم در 100 میلی لیتر) با پمپ تزریق. سرعت انفوزیون برومید وکورونیوم - میلیلیتر/دقیقه مقدار دارو mcg/kg/min وزن بیمار - کیلوگرم 40 50 60 70 80 90 100 0.7 0.28 0.35 0.42 0.49 0.58 0.56 0.407 0.49. 0.48 0.56 0.64 0.72 0.8 0.9 0.36 0.45 0.54 0.63 0.72 0.81 0.9 1 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1.4 0.10 0.9 1. 0.88 0.99 1.1 1.2 0.48 0.6 0.72 0.84 0.96 1.08 1.2 1.3 0.52 0.65 0.78 0.91 1.04 1.17 1.3 توجه: در صورت استفاده از غلظت 0.2 میلی گرم در میلی لیتر (20 میلی گرم در 100 میلی لیتر)، میزان باید به نصف کاهش یابد.
مصرف در اطفال بیماران اطفال (10 تا 16 ساله) تقریباً به اندازه بزرگسالان دوز مورد نیاز (mg/kg) دارند و ممکن است به همان روش مدیریت شوند. بیماران اطفال جوانتر (1 تا 10 سال) ممکن است به دوز اولیه کمی بالاتر نیاز داشته باشند و همچنین ممکن است کمی بیشتر از بزرگسالان به مکمل نیاز داشته باشند. نوزادان زیر 1 سال اما بزرگتر از 7 هفته نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان نسبت به وکورونیم بروماید نسبتاً حساس تر هستند و حدود 1.5 برابر بیشتر طول می کشد تا بهبود یابند. همچنین به بخش فرعی اقدامات احتیاطی با عنوان استفاده در کودکان مراجعه کنید. اطلاعاتی که در حال حاضر در دسترس است، توصیه هایی را در مورد استفاده در کودکان زیر 7 هفته مجاز نمی کند (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). اطلاعات کافی در مورد انفوزیون مداوم وکورونیوم در بیماران اطفال وجود ندارد، بنابراین، هیچ توصیه ای برای دوز ارائه نمی شود.
سازگاری وکورونیم بروماید در محلول با: کلرید سدیم 0.9% دکستروز تزریقی 5% آب استریل تزریقی دکستروز 5% در کلرید سدیم 0.9% تزریق رینگر لاکتات تزریقی ظرف 24 ساعت پس از مخلوط شدن با محلول فوق استفاده کنید. وکورونیم بروماید در محلول با موارد زیر نیز سازگار است: آب تزریقی باکتریواستاتیک (برای استفاده در نوزادان قابل استفاده نیست) ظرف 5 روز پس از مخلوط کردن با محلول فوق استفاده شود. وکورونیم بروماید بازسازی شده که دارای PH اسیدی است، نباید با محلول های قلیایی (مانند محلول های باربیتورات مانند تیوپنتال) در همان سرنگ مخلوط شود یا به طور همزمان در طی انفوزیون داخل وریدی از طریق همان سوزن یا از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود.
پس از بازسازي به دوز و نحوه مصرف، سازگاري براي رقيق كننده هاي سازگار با وكورونيوم برومايد تزريقي مراجعه كنيد. مصرف تک دوز: هنگامی که با محلول های IV سازگار که حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیستند (مانند آب استریل برای تزریق) بازسازی می شود، در یخچال قرار داده و ظرف 24 ساعت استفاده کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. استفاده چند دوز: (برای استفاده در نوزادان نیست. ) در صورت بازسازی با آب باکتریواستاتیک برای تزریق، ظرف 5 روز استفاده شود. محلول آماده شده ممکن است در دمای اتاق یا در یخچال نگهداری شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند.
موارد منع مصرف
وکورونیم بروماید در بیمارانی که به آن حساسیت مفرط دارند منع مصرف دارد.
هشدارها
آنافیلاکسی واکنش های آنافیلاکسی شدید به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی، از جمله وکورونیم بروماید، گزارش شده است. این واکنش ها در برخی موارد تهدید کننده زندگی و کشنده بوده است. با توجه به شدت بالقوه این واکنش ها، اقدامات احتیاطی لازم مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب باید انجام شود. همچنین در افرادی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی داشته اند نیز باید اقدامات احتیاطی انجام شود زیرا واکنش متقاطع بین عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی اعم از دپلاریزان و غیر دپلاریزان در این دسته از داروها گزارش شده است. وکورونیوم باید در دوز تنظیم شده با دقت توسط یا تحت نظارت پزشکان مجربی که با اقدامات و عوارض احتمالی آن آشنا هستند تجویز شود. دارو نباید تجویز شود مگر اینکه امکاناتی برای لوله گذاری، تنفس مصنوعی، اکسیژن درمانی، و عوامل معکوس فوراً در دسترس باشد. پزشک باید برای کمک یا کنترل تنفس آماده باشد. برای کاهش احتمال انسداد عصبی عضلانی طولانی مدت و سایر عوارض احتمالی که ممکن است به دنبال استفاده طولانی مدت در I.C.U.، VECURONIUM یا هر گونه عارضه اعصاب نامطلوب مرتبط دیگر رخ دهد. در دوزهای تنظیم شده با دقت توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که با اقدامات آن آشنا هستند و با اعصاب محیطی مناسب آشنا هستند. تکنیک های نظارت بر عضله محرک (به احتیاط ها، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). در بیمارانی که به میاستنی گراویس یا سندرم میاستنیک (ایتون-لامبرت) شناخته شدهاند، دوزهای کوچک وکورونیم ممکن است اثرات عمیقی داشته باشد. در چنین بیمارانی، یک محرک اعصاب محیطی و استفاده از دوز آزمایشی کوچک ممکن است در نظارت بر پاسخ به تجویز شلکنندههای عضلانی مفید باشد. خطر مرگ ناشی از اشتباهات دارویی تجویز وکورونیم بروماید برای تزریق منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. این پیشرفت ممکن است در بیمارانی که برای او در نظر گرفته نشده است رخ دهد. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر محیط های بالینی وجود دارد اجتناب کنید. اگر ارائهدهنده مراقبتهای بهداشتی دیگری این محصول را تجویز میکند، مطمئن شوید که دوز مورد نظر به وضوح برچسبگذاری و ابلاغ شده است.
آنافیلاکسی واکنش های آنافیلاکسی شدید به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی، از جمله وکورونیم بروماید، گزارش شده است. این واکنش ها در برخی موارد تهدید کننده زندگی و کشنده بوده است. با توجه به شدت بالقوه این واکنش ها، اقدامات احتیاطی لازم مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب باید انجام شود. همچنین در افرادی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی داشته اند نیز باید اقدامات احتیاطی انجام شود زیرا واکنش متقاطع بین عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی اعم از دپلاریزان و غیر دپلاریزان در این دسته از داروها گزارش شده است. وکورونیوم باید در دوز تنظیم شده با دقت توسط یا تحت نظارت پزشکان مجربی که با اقدامات و عوارض احتمالی آن آشنا هستند تجویز شود. دارو نباید تجویز شود مگر اینکه امکاناتی برای لوله گذاری، تنفس مصنوعی، اکسیژن درمانی، و عوامل معکوس فوراً در دسترس باشد. پزشک باید برای کمک یا کنترل تنفس آماده باشد. برای کاهش احتمال انسداد عصبی عضلانی طولانی مدت و سایر عوارض احتمالی که ممکن است به دنبال استفاده طولانی مدت در I.C.U.، VECURONIUM یا هر گونه عارضه اعصاب نامطلوب مرتبط دیگر رخ دهد. در دوزهای تنظیم شده با دقت توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که با اقدامات آن آشنا هستند و با اعصاب محیطی مناسب آشنا هستند. تکنیک های نظارت بر عضله محرک (به احتیاط ها، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). در بیمارانی که به میاستنی گراویس یا سندرم میاستنیک (ایتون-لامبرت) شناخته شدهاند، دوزهای کوچک وکورونیم ممکن است اثرات عمیقی داشته باشد. در چنین بیمارانی، یک محرک اعصاب محیطی و استفاده از دوز آزمایشی کوچک ممکن است در نظارت بر پاسخ به تجویز شلکنندههای عضلانی مفید باشد.
خطر مرگ ناشی از اشتباهات دارویی تجویز وکورونیم بروماید برای تزریق منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. این پیشرفت ممکن است در بیمارانی که برای او در نظر گرفته نشده است رخ دهد. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر محیط های بالینی وجود دارد اجتناب کنید. اگر ارائهدهنده مراقبتهای بهداشتی دیگری این محصول را تجویز میکند، مطمئن شوید که دوز مورد نظر به وضوح برچسبگذاری و ابلاغ شده است.
احتیاطها
از آنجایی که واکنش متقاطع آلرژیک در این کلاس گزارش شده است، از بیماران خود در مورد واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی اطلاعاتی بخواهید. علاوه بر این، به بیماران خود اطلاع دهید که واکنش های آنافیلاکتیک شدید به عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی، از جمله وکورونیم بروماید گزارش شده است. نارسایی کلیوی وکورونیوم بدون طولانی شدن بالینی قابل توجه اثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که به طور مطلوب برای جراحی با دیالیز آماده شده اند، به خوبی تحمل می شود. تحت شرایط اورژانسی در بیماران آنفریک ممکن است برخی از طولانی شدن بلوک عصبی عضلانی رخ دهد. بنابراین، اگر بیماران آنفریک نتوانند برای جراحی غیرانتخابی آماده شوند، باید دوز اولیه کمتر وکورونیوم در نظر گرفته شود. زمان گردش خون تغییر یافته شرایط مرتبط با زمان گردش خون آهسته تر در بیماری های قلبی عروقی، سن بالا، حالات ادماتوز که منجر به افزایش حجم توزیع می شود ممکن است به تاخیر در زمان شروع کمک کند، بنابراین، دوز نباید افزایش یابد. تجربه بیماری کبدی در بیماران مبتلا به سیروز یا کلستاز، زمان بهبودی طولانی را مطابق با نقشی که کبد در متابولیسم و دفع وکورونیوم ایفا می کند، نشان داده است (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). دادههای موجود در حال حاضر توصیههای دوز را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد مجاز نمیسازد. استفاده طولانی مدت در I.C.U. در بخش مراقبتهای ویژه، استفاده طولانیمدت از داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی برای تسهیل تهویه مکانیکی ممکن است با فلج طولانیمدت و/یا ضعف عضلانی اسکلتی همراه باشد، که ممکن است ابتدا در طول تلاش برای جدا کردن چنین بیمارانی از ونتیلاتور مشاهده شود. به طور معمول، چنین بیمارانی داروهای دیگری مانند آنتیبیوتیکهای وسیع الطیف، مخدرها و/یا استروئیدها دریافت میکنند و ممکن است دچار عدم تعادل الکترولیت و بیماریهایی شوند که منجر به عدم تعادل الکترولیت، دورههای هیپوکسیک با مدتهای مختلف، عدم تعادل اسید-پایه و ناتوانی شدید میشود، که هر یک از آنها ممکن است عملکرد یک مسدودکننده عصبی عضلانی را افزایش دهد. علاوه بر این، بیمارانی که برای دوره های طولانی بی حرکت هستند، اغلب علائمی را نشان می دهند که با آتروفی عضلانی عدم استفاده سازگار است. تصویر بهبودی ممکن است از بازیابی حرکت و قدرت در همه عضلات تا بازیابی اولیه حرکت عضلات صورت و عضلات کوچک اندامها و سپس به عضلات باقی مانده متفاوت باشد. در موارد نادر، بهبودی ممکن است در مدت زمان طولانی انجام شود و حتی ممکن است گاهی اوقات شامل توانبخشی نیز باشد. بنابراین، زمانی که نیاز به تهویه مکانیکی طولانی مدت وجود دارد، نسبت مزایا به خطر انسداد عصبی عضلانی باید در نظر گرفته شود. انفوزیون مداوم یا دوز بولوس متناوب برای حمایت از تهویه مکانیکی، به اندازه کافی برای حمایت از توصیه های دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در بخش مراقبت های ویژه، نظارت مناسب با استفاده از یک محرک اعصاب محیطی برای ارزیابی درجه بلوک عصبی-عضلانی برای کمک به پیشگیری از انسداد انسدادی توصیه می شود. هر زمان که استفاده از وکورونیوم یا هر عامل مسدود کننده عصبی عضلانی در I.C.U در نظر گرفته می شود، توصیه می شود که انتقال عصبی عضلانی به طور مداوم در طول مدت تحت نظارت و نظارت مداوم باشد. یک محرک اعصاب. قبل از پاسخ قطعی به T1 یا اولین انقباض، نباید دوزهای اضافی وکورونیوم یا هر عامل مسدود کننده عصبی عضلانی دیگری داده شود. اگر هیچ پاسخی ایجاد نشد، تجویز انفوزیون باید تا زمان بازگشت پاسخ قطع شود. چاقی شدید یا بیماری عصبی عضلانی بیماران مبتلا به چاقی شدید یا بیماری عصبی عضلانی ممکن است مشکلات راه هوایی و/یا تهویه ایجاد کنند که نیاز به مراقبت ویژه قبل، حین و بعد از استفاده از عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی مانند وکورونیوم دارند. هایپرترمی بدخیم بسیاری از داروهایی که در عمل بیهوشی استفاده می شوند مشکوک هستند که می توانند باعث افزایش متابولیسم بالقوه کشنده عضله اسکلتی به نام هایپرترمی بدخیم شوند. اطلاعات کافی از غربالگری در حیوانات حساس (خوک) برای تعیین اینکه آیا وکورونیوم قادر به ایجاد هیپرترمی بدخیم است یا خیر وجود ندارد. C.N.S. وکورونیوم هیچ اثر شناخته شده ای بر هوشیاری، آستانه درد یا مغز ندارد. تجویز باید با بیهوشی یا آرامبخش کافی همراه باشد. تداخلات دارویی تجویز قبلی سوکسینیل کولین ممکن است اثر مسدودکننده عصبی عضلانی وکورونیوم و مدت اثر آن را افزایش دهد. اگر سوکسینیل کولین قبل از وکورونیوم استفاده شود، تجویز وکورونیوم باید تا زمانی که اثر سوکسینیل کولین علائم فرسودگی را نشان دهد به تعویق بیفتد. با سوکسینیل کولین به عنوان عامل لوله گذاری، دوزهای اولیه 0.04 تا 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم وکورونیوم ممکن است برای ایجاد بلوک عصبی عضلانی کامل با مدت اثر بالینی 25 تا 30 دقیقه تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). استفاده از وکورونیوم قبل از سوکسینیل کولین، به منظور کاهش برخی از عوارض جانبی سوکسینیل کولین، به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیردپلاریزاسیون (پانکورونیوم، دی-توبوکورارین، متوکورین و گالامین) به همان شیوه وکورونیوم عمل می کنند، بنابراین، این داروها و وکورونیوم ممکن است در صورت استفاده با هم اثر افزایشی نشان دهند. داده های کافی برای حمایت از مصرف همزمان وکورونیوم و سایر شل کننده های عضلانی رقابتی در یک بیمار وجود ندارد. بی حس کننده های استنشاقی استفاده از بی حس کننده های استنشاقی فرار مانند آنفلوران، ایزوفلوران و هالوتان با وکورونیوم باعث افزایش انسداد عصبی عضلانی می شود. تقویت با استفاده از آنفلوران و ایزوفلوران برجسته تر است. با داروهای فوق، دوز اولیه وکورونیوم ممکن است مانند بیهوشی متعادل باشد، مگر اینکه داروی بیهوشی استنشاقی به مدت کافی با دوز کافی برای رسیدن به تعادل بالینی تجویز شده باشد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). آنتی بیوتیک ها تجویز تزریقی/داخل صفاقی دوزهای بالای آنتی بیوتیک های خاص ممکن است خودبخود باعث تشدید یا ایجاد بلوک عصبی عضلانی شود. آنتی بیوتیک های زیر با درجات مختلف فلج مرتبط هستند: آمینوگلیکوزیدها (مانند نئومایسین، استرپتومایسین، کانامایسین، جنتامایسین، و دی هیدروسترپتومایسین). تتراسایکلین ها؛ باسیتراسین؛ پلی میکسین B؛ کولیستین; و کولیسیمتات سدیم. اگر این آنتی بیوتیک ها یا سایر آنتی بیوتیک های جدید معرفی شده همراه با وکورونیوم استفاده شوند، طولانی شدن غیر منتظره بلوک عصبی عضلانی باید یک احتمال در نظر گرفته شود. وکورونیوم بازسازی شده تیوپنتال، که دارای pH اسیدی است، نباید با محلول های قلیایی (مانند محلول های باربیتورات مانند تیوپنتال) در همان سرنگ مخلوط شود یا به طور همزمان در طول انفوزیون داخل وریدی از طریق همان سوزن یا از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود (نگاه کنید به ADMINATE, DOSAGETILIIS). تجربیات دیگر در مورد تزریق کینیدین در طی بهبودی پس از استفاده از سایر شل کننده های عضلانی نشان می دهد که فلج مکرر ممکن است رخ دهد. این احتمال برای وکورونیوم نیز باید در نظر گرفته شود. محاصره عصبی عضلانی ناشی از وکورونیم با آلکالوز خنثی شده و توسط اسیدوز در حیوانات آزمایشگاهی (گربه) افزایش یافته است. نشان داده شده است که عدم تعادل الکترولیت ها و بیماری هایی که منجر به عدم تعادل الکترولیت می شوند، مانند نارسایی قشر غده فوق کلیوی، مسدود شدن عصبی عضلانی را تغییر می دهند. بسته به ماهیت عدم تعادل، افزایش یا مهار ممکن است مورد انتظار باشد. نمک های منیزیم که برای مدیریت مسمومیت بارداری تجویز می شوند ممکن است محاصره عصبی عضلانی را افزایش دهند. تداخلات دارو/آزمایشگاهی هیچ کدام شناخته نشده سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با وکورونیوم انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا وکورونیوم می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. وکورونیوم باید فقط در صورت نیاز واضح زایمان و زایمان به زن باردار داده شود. استفاده از وکورونیوم در بیمارانی که تحت عمل سزارین قرار می گیرند در مقالات گزارش شده است. پس از لوله گذاری تراشه با سوکسینیل کولین، دوزهای وکورونیم 0.04 میلی گرم بر کیلوگرم (11 نفر) و 0.06 تا 0.08 میلی گرم بر کیلوگرم (20 نفر) تجویز شد. غلظت پلاسمایی ورید نافی 11% غلظت مادر در هنگام زایمان و میانگین نمرات آپگار نوزاد در دقیقه 5 در هر دو گزارش ≥ 9 بود. عملکرد عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی ممکن است توسط نمک های منیزیم تجویز شده برای مدیریت سموم بارداری افزایش یابد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز وکورونیوم به خانم های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان نوزادان زیر 1 سال اما بزرگتر از 7 هفته که تحت بیهوشی هالوتان نیز آزمایش شده اند، نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان نسبت به وکورونیوم حساس تر هستند و حدود 1.5 برابر طول می کشد تا بهبود یابند. برای توصیه های لازم برای استفاده در بیماران اطفال 7 هفته تا 16 سال، دوز و نحوه مصرف، زیربخش استفاده در اطفال را ببینید. ایمنی و اثربخشی وکورونیوم در کودکان کمتر از 7 هفته ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی وکورونیوم شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. برخی گزارشها در ادبیات بررسی شده از افزایش اثر و طول مدت اثر بیشتر وکورونیوم در افراد مسن نسبت به بیماران جوانتر وجود دارد. با این حال، گزارش های دیگر هیچ تفاوت قابل توجهی بین سالمندان سالم و بزرگسالان جوان پیدا نکرده اند. سن بالا یا سایر شرایط مرتبط با زمان گردش خون آهسته تر، ممکن است با تاخیر در زمان شروع همراه باشد (به احتیاط ها، زمان گردش خون تغییر یافته مراجعه کنید). با این وجود، دوزهای توصیه شده وکورونیوم را نباید در این بیماران افزایش داد تا زمان شروع آن کاهش یابد، زیرا دوزهای بالاتر مدت اثر طولانی تری ایجاد می کند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نظارت دقیق بر عملکرد عصبی عضلانی توصیه می شود.
نارسایی کلیوی وکورونیوم بدون طولانی شدن بالینی قابل توجه اثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که به طور مطلوب برای جراحی با دیالیز آماده شده اند، به خوبی تحمل می شود. تحت شرایط اورژانسی در بیماران آنفریک ممکن است برخی از طولانی شدن بلوک عصبی عضلانی رخ دهد. بنابراین، اگر بیماران آنفریک نتوانند برای جراحی غیرانتخابی آماده شوند، باید دوز اولیه کمتر وکورونیوم در نظر گرفته شود.
زمان گردش خون تغییر یافته شرایط مرتبط با زمان گردش خون آهسته تر در بیماری های قلبی عروقی، سن بالا، حالات ادماتوز که منجر به افزایش حجم توزیع می شود ممکن است به تاخیر در زمان شروع کمک کند، بنابراین، دوز نباید افزایش یابد.
تجربه بیماری کبدی در بیماران مبتلا به سیروز یا کلستاز، زمان بهبودی طولانی را مطابق با نقشی که کبد در متابولیسم و دفع وکورونیوم ایفا می کند، نشان داده است (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). دادههای موجود در حال حاضر توصیههای دوز را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد مجاز نمیسازد.
استفاده طولانی مدت در I.C.U. در بخش مراقبتهای ویژه، استفاده طولانیمدت از داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی برای تسهیل تهویه مکانیکی ممکن است با فلج طولانیمدت و/یا ضعف عضلانی اسکلتی همراه باشد، که ممکن است ابتدا در طول تلاش برای جدا کردن چنین بیمارانی از ونتیلاتور مشاهده شود. به طور معمول، چنین بیمارانی داروهای دیگری مانند آنتیبیوتیکهای وسیع الطیف، مخدرها و/یا استروئیدها دریافت میکنند و ممکن است دچار عدم تعادل الکترولیت و بیماریهایی شوند که منجر به عدم تعادل الکترولیت، دورههای هیپوکسیک با مدتهای مختلف، عدم تعادل اسید-پایه و ناتوانی شدید میشود، که هر یک از آنها ممکن است عملکرد یک مسدودکننده عصبی عضلانی را افزایش دهد. علاوه بر این، بیمارانی که برای دوره های طولانی بی حرکت هستند، اغلب علائمی را نشان می دهند که با آتروفی عضلانی عدم استفاده سازگار است. تصویر بهبودی ممکن است از بازیابی حرکت و قدرت در همه عضلات تا بازیابی اولیه حرکت عضلات صورت و عضلات کوچک اندامها و سپس به عضلات باقی مانده متفاوت باشد. در موارد نادر، بهبودی ممکن است در مدت زمان طولانی انجام شود و حتی ممکن است گاهی اوقات شامل توانبخشی نیز باشد. بنابراین، زمانی که نیاز به تهویه مکانیکی طولانی مدت وجود دارد، نسبت مزایا به خطر انسداد عصبی عضلانی باید در نظر گرفته شود. انفوزیون مداوم یا دوز بولوس متناوب برای حمایت از تهویه مکانیکی، به اندازه کافی برای حمایت از توصیه های دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در بخش مراقبت های ویژه، نظارت مناسب با استفاده از یک محرک اعصاب محیطی برای ارزیابی درجه بلوک عصبی-عضلانی برای کمک به پیشگیری از انسداد انسدادی توصیه می شود. هر زمان که استفاده از وکورونیوم یا هر عامل مسدود کننده عصبی عضلانی در I.C.U در نظر گرفته می شود، توصیه می شود که انتقال عصبی عضلانی به طور مداوم در طول مدت تحت نظارت و نظارت مداوم باشد. یک محرک اعصاب. قبل از پاسخ قطعی به T1 یا اولین انقباض، نباید دوزهای اضافی وکورونیوم یا هر عامل مسدود کننده عصبی عضلانی دیگری داده شود. اگر هیچ پاسخی ایجاد نشد، تجویز انفوزیون باید تا زمان بازگشت پاسخ قطع شود.
چاقی شدید یا بیماری عصبی عضلانی بیماران مبتلا به چاقی شدید یا بیماری عصبی عضلانی ممکن است مشکلات راه هوایی و/یا تهویه ایجاد کنند که نیاز به مراقبت ویژه قبل، حین و بعد از استفاده از عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی مانند وکورونیوم دارند.
هایپرترمی بدخیم بسیاری از داروهایی که در عمل بیهوشی استفاده می شوند مشکوک هستند که می توانند باعث افزایش متابولیسم بالقوه کشنده عضله اسکلتی به نام هایپرترمی بدخیم شوند. اطلاعات کافی از غربالگری در حیوانات حساس (خوک) برای تعیین اینکه آیا وکورونیوم قادر به ایجاد هیپرترمی بدخیم است یا خیر وجود ندارد.
C.N.S. وکورونیوم هیچ اثر شناخته شده ای بر هوشیاری، آستانه درد یا مغز ندارد. تجویز باید با بیهوشی یا آرامبخش کافی همراه باشد.
بی حس کننده های استنشاقی استفاده از بی حس کننده های استنشاقی فرار مانند آنفلوران، ایزوفلوران و هالوتان با وکورونیوم باعث افزایش انسداد عصبی عضلانی می شود. تقویت با استفاده از آنفلوران و ایزوفلوران برجسته تر است. با داروهای فوق، دوز اولیه وکورونیوم ممکن است مانند بیهوشی متعادل باشد، مگر اینکه داروی بیهوشی استنشاقی به مدت کافی با دوز کافی برای رسیدن به تعادل بالینی تجویز شده باشد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید).
آنتی بیوتیک ها تجویز تزریقی/داخل صفاقی دوزهای بالای آنتی بیوتیک های خاص ممکن است خودبخود باعث تشدید یا ایجاد بلوک عصبی عضلانی شود. آنتی بیوتیک های زیر با درجات مختلف فلج مرتبط هستند: آمینوگلیکوزیدها (مانند نئومایسین، استرپتومایسین، کانامایسین، جنتامایسین، و دی هیدروسترپتومایسین). تتراسایکلین ها؛ باسیتراسین؛ پلی میکسین B؛ کولیستین; و کولیسیمتات سدیم. اگر این آنتی بیوتیک ها یا سایر آنتی بیوتیک های جدید معرفی شده همراه با وکورونیوم استفاده شوند، طولانی شدن غیر منتظره بلوک عصبی عضلانی باید یک احتمال در نظر گرفته شود.
وکورونیوم بازسازی شده تیوپنتال، که دارای pH اسیدی است، نباید با محلول های قلیایی (مانند محلول های باربیتورات مانند تیوپنتال) در همان سرنگ مخلوط شود یا به طور همزمان در طول انفوزیون داخل وریدی از طریق همان سوزن یا از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود (نگاه کنید به ADMINATE, DOSAGETILIIS).
تجربیات دیگر در مورد تزریق کینیدین در طی بهبودی پس از استفاده از سایر شل کننده های عضلانی نشان می دهد که فلج مکرر ممکن است رخ دهد. این احتمال برای وکورونیوم نیز باید در نظر گرفته شود. محاصره عصبی عضلانی ناشی از وکورونیم با آلکالوز خنثی شده و توسط اسیدوز در حیوانات آزمایشگاهی (گربه) افزایش یافته است. نشان داده شده است که عدم تعادل الکترولیت ها و بیماری هایی که منجر به عدم تعادل الکترولیت می شوند، مانند نارسایی قشر غده فوق کلیوی، مسدود شدن عصبی عضلانی را تغییر می دهند. بسته به ماهیت عدم تعادل، افزایش یا مهار ممکن است مورد انتظار باشد. نمک های منیزیم که برای مدیریت مسمومیت بارداری تجویز می شوند ممکن است محاصره عصبی عضلانی را افزایش دهند.
تداخلات دارویی
تجویز قبلی سوکسینیل کولین ممکن است اثر انسداد عصبی عضلانی وکورونیوم و مدت اثر آن را افزایش دهد. اگر سوکسینیل کولین قبل از وکورونیوم استفاده شود، تجویز وکورونیوم باید تا زمانی که اثر سوکسینیل کولین علائم فرسودگی را نشان دهد به تعویق بیفتد. با سوکسینیل کولین به عنوان عامل لوله گذاری، دوزهای اولیه 0.04 تا 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم وکورونیوم ممکن است برای ایجاد بلوک عصبی عضلانی کامل با مدت اثر بالینی 25 تا 30 دقیقه تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). استفاده از وکورونیوم قبل از سوکسینیل کولین، به منظور کاهش برخی از عوارض جانبی سوکسینیل کولین، به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیردپلاریزاسیون (پانکورونیوم، دی-توبوکورارین، متوکورین و گالامین) به همان شیوه وکورونیوم عمل می کنند، بنابراین، این داروها و وکورونیوم ممکن است در صورت استفاده با هم اثر افزایشی نشان دهند. داده های کافی برای حمایت از مصرف همزمان وکورونیوم و سایر شل کننده های عضلانی رقابتی در یک بیمار وجود ندارد.
عوارض جانبی
گزارشهای پس از بازاریابی از واکنشهای آلرژیک شدید (واکنشهای آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید) مرتبط با استفاده از داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی، از جمله وکورونیم بروماید، وجود دارد. این واکنش ها، در برخی موارد، تهدید کننده زندگی و کشنده بوده است. از آنجایی که این واکنشها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شدهاند، نمیتوان فراوانی آنها را با اطمینان تخمین زد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). متداول ترین واکنش نامطلوب به عوامل مسدودکننده غیر دپلاریز کننده به عنوان یک کلاس، شامل افزایش اثر دارویی دارو فراتر از دوره زمانی مورد نیاز است. این ممکن است از ضعف عضله اسکلتی تا فلج عمیق و طولانی عضله اسکلتی که منجر به نارسایی تنفسی یا آپنه می شود متفاوت باشد. برگشت ناکافی محاصره عصبی عضلانی با وکورونیم بروماید مانند سایر داروهای کوراریفرم امکان پذیر است. این عوارض جانبی با تهویه دستی یا مکانیکی مدیریت می شوند تا زمانی که بهبودی کافی ارزیابی شود. افزایش اندکی در شدت بلوک یا مدت اثر با وکورونیم بروماید در اثر استفاده از تیوباربیتورات ها، مسکن های مخدر، اکسید نیتروژن یا دروپریدول مشاهده می شود. برای بحث در مورد سایر داروهای مورد استفاده در عمل بیهوشی که همچنین باعث افسردگی تنفسی می شوند، به Overdosage مراجعه کنید. پس از استفاده طولانی مدت تا عمیق فلج و/یا ضعف عضلانی و همچنین آتروفی عضلانی برای حمایت از تهویه مکانیکی در بخش مراقبت های ویژه گزارش شده است (به احتیاط ها، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). تجویز وکورونیم بروماید با موارد نادری از واکنش های حساسیت (برونکواسپاسم، افت فشار خون و/یا تاکی کاردی، گاهی اوقات همراه با کهیر یا اریتم حاد) همراه بوده است. (همچنین به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
با نظارت دقیق پاسخ انقباض عضلانی به تحریک اعصاب محیطی، امکان مصرف بیش از حد ایاتروژنیک را می توان به حداقل رساند. دوزهای بیش از حد وکورونیوم باعث افزایش اثرات دارویی می شود. انسداد عصبی عضلانی باقیمانده فراتر از دوره زمانی مورد نیاز ممکن است با وکورونیوم مانند سایر مسدود کننده های عصبی عضلانی رخ دهد. این ممکن است با ضعف عضلات اسکلتی، کاهش ذخیره تنفسی، حجم جزر و مد کم یا آپنه آشکار شود. ممکن است از یک محرک عصب محیطی برای ارزیابی میزان انسداد عصبی عضلانی باقیمانده از سایر علل کاهش ذخیره تنفسی استفاده شود. دپرسیون تنفسی ممکن است به طور کامل یا جزئی به دلیل داروهای دیگری باشد که در طی بیهوشی عمومی استفاده میشوند، مانند داروهای مخدر، تیوباربیتوراتها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی. در چنین شرایطی درمان اولیه حفظ راه هوایی ثبت شده و تهویه دستی یا مکانیکی تا زمان اطمینان از بهبود کامل تنفس طبیعی است. پیریدوستیگمین، نئوستیگمین یا ادروفونیوم، همراه با آتروپین یا گلیکوپیرولات معمولاً با عملکرد شل کننده عضلات اسکلتی وکورونیوم مخالفت می کنند. برگشت رضایت بخش را می توان با کفایت تون عضلات اسکلتی و کفایت تنفس قضاوت کرد. همچنین ممکن است از یک محرک عصب محیطی برای نظارت بر بازیابی ارتفاع انقباض استفاده شود. عدم برگشت سریع (در عرض 30 دقیقه) ممکن است در حضور ناتوانی شدید، کارسینوماتوز، و با استفاده همزمان از آنتی بیوتیک های وسیع الطیف خاص، یا عوامل بیهوش کننده و سایر داروهایی که انسداد عصبی عضلانی را افزایش می دهند یا خود باعث افسردگی تنفسی می شوند، رخ دهد. در چنین شرایطی، مدیریت مانند محاصره عصبی عضلانی طولانی مدت است. تهویه باید با وسایل مصنوعی پشتیبانی شود تا زمانی که بیمار کنترل تنفس خود را از سر بگیرد. قبل از استفاده از عوامل معکوس کننده، باید به درج بسته بندی خاص معکوس کننده اشاره کرد. اثرات همودیالیز و دیالیز صفاقی بر سطوح پلاسمایی وکورونیوم و متابولیت آن ناشناخته است.
بارداری
اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل حیوانات با وکورونیوم انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا وکورونیوم می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. وکورونیوم فقط در صورت نیاز واضح باید به زن باردار داده شود
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز وکورونیوم به خانم های شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در کودکان
نوزادان زیر 1 سال اما بزرگتر از 7 هفته نیز تحت بیهوشی هالوتان آزمایش شده اند، نسبت به بزرگسالان نسبت به بزرگسالان نسبت به وکورونیوم حساس تر هستند و حدود 1.5 برابر طول می کشد تا بهبود یابند. برای توصیه های لازم برای استفاده در بیماران اطفال 7 هفته تا 16 سال، دوز و نحوه مصرف، زیربخش استفاده در اطفال را ببینید. ایمنی و اثربخشی وکورونیوم در کودکان کمتر از 7 هفته ثابت نشده است.
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی وکورونیوم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. برخی گزارشها در ادبیات بررسی شده از افزایش اثر و طول مدت اثر بیشتر وکورونیوم در افراد مسن نسبت به بیماران جوانتر وجود دارد. با این حال، گزارش های دیگر هیچ تفاوت قابل توجهی بین سالمندان سالم و بزرگسالان جوان پیدا نکرده اند. سن بالا یا سایر شرایط مرتبط با زمان گردش خون آهسته تر، ممکن است با تاخیر در زمان شروع همراه باشد (به احتیاط ها، زمان گردش خون تغییر یافته مراجعه کنید). با این وجود، دوزهای توصیه شده وکورونیوم را نباید در این بیماران افزایش داد تا زمان شروع آن کاهش یابد، زیرا دوزهای بالاتر مدت اثر طولانی تری ایجاد می کند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نظارت دقیق بر عملکرد عصبی عضلانی توصیه می شود.
توضیحات
وکورونیم بروماید تزریقی یک عامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده با مدت زمان متوسط است که از نظر شیمیایی به عنوان 1-(3α,17β-دی هیدروکسی-2β-پیپریدینو-5α-اندروستان-16β،5α-یل)-1-متیل پیپریدینیم برمید، دی استات تعیین می شود. فرمول ساختاری این است: فرمول شیمیایی آن C 34 H 57 BrN 2 O 4 با وزن مولکولی 637.73 است. وکورونیم بروماید برای تزریق به عنوان یک کیک بافر خشک شده یخ زده غیر تب زا استریل از ذرات کریستالی بسیار ریز میکروسکوپی فقط برای تزریق داخل وریدی عرضه می شود. هر ویال حاوی 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم وکورونیم بروماید USP است. علاوه بر این، هر ویال 10 میلی گرمی حاوی 20.75 میلی گرم اسید سیتریک بدون آب، 16.25 میلی گرم دی بازیک فسفات سدیم بی آب، 97 میلی گرم مانیتول (برای تنظیم تونیسیت)، سدیم هیدروکسید و/یا اسید فسفریک برای بافر و تنظیم در محدوده pH 3.5 تا 4.5 است. هر ویال 20 میلی گرمی حاوی 41.5 میلی گرم اسید سیتریک بدون آب، 32.5 میلی گرم دی بازیک فسفات سدیم بی آب، 194 میلی گرم مانیتول (برای تنظیم تونیسیت)، سدیم هیدروکسید و/یا اسید فسفریک برای بافر و تنظیم در محدوده pH 3.5 تا 4.5 است. ساختار وکورونیم
فارماکولوژی بالینی
وکورونیوم یک عامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده است که دارای تمام عملکردهای دارویی مشخصه این دسته از داروها (curariform) است. با رقابت برای گیرنده های کولینرژیک در صفحه انتهایی موتور عمل می کند. تضاد با استیل کولین مهار می شود و بلوک عصبی عضلانی توسط مهار کننده های استیل کولین استراز مانند نئوستیگمین، ادروفونیوم و پیریدوستیگمین معکوس می شود. وکورونیوم حدود 1/3 قوی تر از پانکورونیوم است. مدت انسداد عصبی عضلانی تولید شده توسط وکورونیوم کوتاهتر از پانکورونیوم در دوزهای اولیه برابر است. زمان شروع فلج کاهش می یابد و با افزایش دوزهای وکورونیوم مدت زمان حداکثر اثر افزایش می یابد. استفاده از محرک اعصاب محیطی در ارزیابی میزان آرامش عضلانی با تمام داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی توصیه می شود. ED90 (دوز مورد نیاز برای ایجاد 90% سرکوب پاسخ انقباض عضلانی با بیهوشی متعادل) به طور متوسط 0.057 mg/kg (0.049 تا 0.062 mg/kg در مطالعات مختلف) بوده است. دوز اولیه وکورونیم بروماید 0.08 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم معمولاً اولین فرورفتگی انقباض را در تقریباً 1 دقیقه، شرایط لوله گذاری خوب یا عالی در عرض 2.5 تا 3 دقیقه، و حداکثر انسداد عصبی عضلانی در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از تزریق در اکثر بیماران ایجاد می کند. تحت بیهوشی متعادل، زمان بهبودی تا 25 درصد کنترل (مدت زمان بالینی) تقریباً 25 تا 40 دقیقه پس از تزریق است و بهبودی معمولاً 95 درصد تقریباً 45 تا 65 دقیقه پس از تزریق دوز لولهگذاری کامل میشود. عمل انسداد عصبی عضلانی وکورونیوم در حضور بی حس کننده های استنشاقی قوی کمی افزایش می یابد. اگر وکورونیوم برای اولین بار بیش از 5 دقیقه پس از شروع استنشاق آنفلوران، ایزوفلوران یا هالوتان تجویز شود، یا زمانی که حالت پایدار به دست آمد، ممکن است دوز لوله گذاری وکورونیوم تقریباً 15٪ کاهش یابد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تجویز قبلی سوکسینیل کولین ممکن است اثر انسداد عصبی عضلانی وکورونیوم و مدت اثر آن را افزایش دهد. با سوکسینیل کولین به عنوان عامل لوله گذاری، دوزهای اولیه 0.04 تا 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم وکورونیم بروماید بلوک عصبی عضلانی کامل با مدت زمان اثر بالینی 25 تا 30 دقیقه ایجاد می کند. اگر قبل از وکورونیوم از سوکسینیل کولین استفاده شود، تجویز وکورونیوم باید تا زمانی که بیمار شروع به بهبودی از محاصره عصبی عضلانی ناشی از سوکسینیل کولین کند، به تعویق بیفتد. اثر استفاده قبلی از سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده بر فعالیت وکورونیوم مطالعه نشده است (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). تجویز مکرر دوزهای نگهدارنده وکورونیوم تأثیر تجمعی کمی بر طول مدت بلوک عصبی عضلانی دارد. بنابراین، دوزهای تکراری را می توان در فواصل نسبتاً منظم با نتایج قابل پیش بینی تجویز کرد. پس از دوز اولیه 0.08 تا 0.1 mg/kg تحت بیهوشی متعادل، اولین دوز نگهدارنده (دوز نگهدارنده پیشنهادی 0.01 تا 0.015 mg/kg است) معمولاً طی 25 تا 40 دقیقه لازم است. دوزهای نگهدارنده بعدی، در صورت نیاز، ممکن است در فواصل تقریباً 12 تا 15 دقیقه ای تجویز شوند. بی حسی هالوتان مدت بالینی دوز نگهدارنده را فقط اندکی افزایش می دهد. تحت آنفلوران دوز نگهدارنده 0.01 mg/kg تقریباً برابر با 0.015 mg/kg دوز تحت بیهوشی متعادل است. شاخص بهبودی (زمان از 25٪ تا 75٪ بهبود) تقریباً 15 تا 25 دقیقه تحت بیهوشی متعادل یا هالوتان است. هنگامی که بهبودی از اثر مسدود کننده عصبی عضلانی وکورونیوم شروع می شود، سریعتر از بهبودی از پانکورونیوم پیش می رود. هنگامی که بهبودی خود به خودی شروع شد، بلوک عصبی عضلانی تولید شده توسط وکورونیم به آسانی با داروهای مختلف آنتی کولین استراز، به عنوان مثال، پیریدوستیگمین، نئوستیگمین یا ادروفونیوم در ارتباط با یک عامل آنتی کولینرژیک مانند آتروپین یا گلیکوپیرولات، معکوس می شود. بهبودی سریع یافته ای منطبق با نیمه عمر حذف کوتاه وکورونیوم است، اگرچه گهگاه گزارش هایی از انسداد عصبی عضلانی طولانی مدت در بیماران بستری در بخش مراقبت های ویژه گزارش شده است (به احتیاط ها، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). تجویز دوزهای بالینی وکورونیوم با علائم آزمایشگاهی یا بالینی آزادسازی هیستامین با واسطه شیمیایی مشخص نمی شود. این امر احتمال واکنش های نادر حساسیت مفرط را منع نمی کند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). فارماکوکینتیک در دوزهای بالینی 0.04 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم، 60 تا 80 درصد وکورونیم بروماید معمولاً به پروتئین پلاسما متصل می شود. نیمه عمر توزیع پس از یک دوز وریدی منفرد (محدوده 0.025 تا 0.28 mg/kg) تقریباً 4 دقیقه است. نیمه عمر حذف در این محدوده دوز نمونه تقریباً 65 تا 75 دقیقه در بیماران جراحی سالم و در بیماران نارسایی کلیوی تحت عمل جراحی پیوند است. در اواخر بارداری، نیمه عمر دفع ممکن است به حدود 35 تا 40 دقیقه کاهش یابد. حجم توزیع در حالت پایدار تقریباً 300 تا 400 میلی لیتر بر کیلوگرم است. میزان کلیرانس سیستمیک تقریباً 3 تا 4.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه است. در انسان، بازیابی ادرار وکورونیوم از 3 تا 35 درصد در عرض 24 ساعت متغیر است. داده های به دست آمده از بیمارانی که نیاز به قرار دادن لوله T در مجرای صفراوی مشترک دارند، نشان می دهد که 25 تا 50 درصد از کل دوز داخل وریدی وکورونیم ممکن است در طی 42 ساعت در صفرا دفع شود. تنها وکورونیوم بدون تغییر در پلاسمای انسان پس از استفاده در حین جراحی تشخیص داده شده است. علاوه بر این، یک متابولیت، 3-داستیل وکورونیوم، به ندرت در پلاسمای انسان به دنبال استفاده طولانی مدت بالینی در I.C.U شناسایی شده است. (به اقدامات احتیاطی، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). متابولیت 3-دساستیل وکورونیوم در ادرار برخی بیماران به مقداری که تا 10 درصد از دوز تزریقی را تشکیل می دهد، بازیابی شده است. 3-دساستیل وکورونیوم نیز توسط لوله T در برخی از بیماران که تا 25 درصد از دوز تزریقی را تشکیل می دهد، بازیابی شده است. این متابولیت توسط غربالگری حیوانی (سگ و گربه) مورد قضاوت قرار گرفته است که 50٪ یا بیشتر از قدرت وکورونیم دارد. دوزهای برابر تقریباً همان مدت زمان وکورونیوم در سگ ها و گربه ها است. دفع صفراوی حدود نیمی از دوز وکورونیوم را در عرض 7 ساعت در موش بیهوش تشکیل می دهد. بای پس گردش خون کبد (آماده سازی گربه) بهبودی از وکورونیوم را طولانی می کند. اطلاعات محدود به دست آمده از بیماران مبتلا به سیروز یا کلستاز نشان می دهد که برخی از اندازه گیری های بهبودی ممکن است در چنین بیمارانی دو برابر شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، اندازه گیری بهبودی با اندازه گیری های مشابه در بیماران سالم تفاوت قابل توجهی ندارد. مطالعات مربوط به نظارت روتین همودینامیک در بیماران جراحی با خطر خوب نشان می دهد که تجویز وکورونیوم در دوزهای تا سه برابر نیاز برای ایجاد آرامش بالینی (0.15 میلی گرم بر کیلوگرم) تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار سیستولیک، دیاستولیک یا فشار شریانی متوسط ایجاد نمی کند. ضربان قلب، تحت نظارت مشابه، در برخی مطالعات بدون تغییر باقی ماند و در مطالعات دیگر تا 8 درصد کاهش یافت. دوز بزرگ 0.28 میلی گرم بر کیلوگرم در یک دوره بدون تحریک تجویز شد، در حالی که بیماران برای پیوند بای پس عروق کرونر آماده شده بودند، با تغییرات در محصول نرخ-فشار یا فشار گوه مویرگی ریوی مرتبط نبود. مقاومت عروقی سیستمیک اندکی کاهش یافت و برون ده قلبی به طور ناچیز افزایش یافت. (این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد همودینامیک ثانویه به بیماری دریچه قلب مورد مطالعه قرار نگرفته است.) تجربه بالینی محدود با استفاده از وکورونیوم بروماید در طی عمل جراحی فئوکروموسیتوم نشان داده است که تجویز این دارو با تغییرات فشار خون یا ضربان قلب ارتباطی ندارد. بر خلاف سایر شل کننده های عضلانی اسکلتی غیر دپلاریزان، وکورونیوم هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر پارامترهای همودینامیک ندارد. وکورونیوم با تغییرات همودینامیک یا عوارض جانبی شناخته شده تولید شده توسط یا مرتبط با عوامل بیهوشی، سایر داروها یا عوامل مختلف دیگری که همودینامیک را تغییر می دهند مقابله نمی کند.
فارماکوکینتیک
در دوزهای بالینی 0.04 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم، 60 تا 80 درصد وکورونیم بروماید معمولاً به پروتئین پلاسما متصل می شود. نیمه عمر توزیع پس از یک دوز وریدی منفرد (محدوده 0.025 تا 0.28 mg/kg) تقریباً 4 دقیقه است. نیمه عمر حذف در این محدوده دوز نمونه تقریباً 65 تا 75 دقیقه در بیماران جراحی سالم و در بیماران نارسایی کلیوی تحت عمل جراحی پیوند است. در اواخر بارداری، نیمه عمر دفع ممکن است به حدود 35 تا 40 دقیقه کاهش یابد. حجم توزیع در حالت پایدار تقریباً 300 تا 400 میلی لیتر بر کیلوگرم است. میزان کلیرانس سیستمیک تقریباً 3 تا 4.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه است. در انسان، بازیابی ادرار وکورونیوم از 3 تا 35 درصد در عرض 24 ساعت متغیر است. داده های به دست آمده از بیمارانی که نیاز به قرار دادن لوله T در مجرای صفراوی مشترک دارند، نشان می دهد که 25 تا 50 درصد از کل دوز داخل وریدی وکورونیم ممکن است در طی 42 ساعت در صفرا دفع شود. تنها وکورونیوم بدون تغییر در پلاسمای انسان پس از استفاده در حین جراحی تشخیص داده شده است. علاوه بر این، یک متابولیت، 3-داستیل وکورونیوم، به ندرت در پلاسمای انسان به دنبال استفاده طولانی مدت بالینی در I.C.U شناسایی شده است. (به اقدامات احتیاطی، استفاده طولانی مدت در I.C.U. مراجعه کنید). متابولیت 3-دساستیل وکورونیوم در ادرار برخی بیماران به مقداری که تا 10 درصد از دوز تزریقی را تشکیل می دهد، بازیابی شده است. 3-دساستیل وکورونیوم نیز توسط لوله T در برخی از بیماران که تا 25 درصد از دوز تزریقی را تشکیل می دهد، بازیابی شده است. این متابولیت توسط غربالگری حیوانی (سگ و گربه) مورد قضاوت قرار گرفته است که 50٪ یا بیشتر از قدرت وکورونیم دارد. دوزهای برابر تقریباً همان مدت زمان وکورونیوم در سگ ها و گربه ها است. دفع صفراوی حدود نیمی از دوز وکورونیوم را در عرض 7 ساعت در موش بیهوش تشکیل می دهد. بای پس گردش خون کبد (آماده سازی گربه) بهبودی از وکورونیوم را طولانی می کند. اطلاعات محدود به دست آمده از بیماران مبتلا به سیروز یا کلستاز نشان می دهد که برخی از اندازه گیری های بهبودی ممکن است در چنین بیمارانی دو برابر شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، اندازه گیری بهبودی با اندازه گیری های مشابه در بیماران سالم تفاوت قابل توجهی ندارد. مطالعات مربوط به نظارت روتین همودینامیک در بیماران جراحی با خطر خوب نشان می دهد که تجویز وکورونیوم در دوزهای تا سه برابر نیاز برای ایجاد آرامش بالینی (0.15 میلی گرم بر کیلوگرم) تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار سیستولیک، دیاستولیک یا فشار شریانی متوسط ایجاد نمی کند. ضربان قلب، تحت نظارت مشابه، در برخی مطالعات بدون تغییر باقی ماند و در مطالعات دیگر تا 8 درصد کاهش یافت. دوز بزرگ 0.28 میلی گرم بر کیلوگرم در یک دوره بدون تحریک تجویز شد، در حالی که بیماران برای پیوند بای پس عروق کرونر آماده شده بودند، با تغییرات در محصول نرخ-فشار یا فشار گوه مویرگی ریوی مرتبط نبود. مقاومت عروقی سیستمیک اندکی کاهش یافت و برون ده قلبی به طور ناچیز افزایش یافت. (این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد همودینامیک ثانویه به بیماری دریچه قلب مورد مطالعه قرار نگرفته است.) تجربه بالینی محدود با استفاده از وکورونیوم بروماید در طی عمل جراحی فئوکروموسیتوم نشان داده است که تجویز این دارو با تغییرات فشار خون یا ضربان قلب ارتباطی ندارد. بر خلاف سایر شل کننده های عضلانی اسکلتی غیر دپلاریزان، وکورونیوم هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر پارامترهای همودینامیک ندارد. وکورونیوم با تغییرات همودینامیک یا عوارض جانبی شناخته شده تولید شده توسط یا مرتبط با عوامل بیهوشی، سایر داروها یا عوامل مختلف دیگری که همودینامیک را تغییر می دهند مقابله نمی کند.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است.