ودولیزوماب

اطلاعات مهم تجویز قبل از شروع ENTYVIO ارزیابی بیماران از نظر عفونت سل (TB) را در نظر بگیرید. (2.1، 5.2) ایمن سازی ها را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی به روز کنید. (2.1، 5.5) تجویز داخل وریدی: ENTYVIO باید به صورت داخل وریدی توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. ( 2.1 ) تزریق زیر جلدی : سرنگ از پیش پر شده ENTYVIO و قلم ENTYVIO برای استفاده زیر جلدی در نظر گرفته شده است. بیمار ممکن است خود تزریق کند یا مراقب ممکن است پس از آموزش مناسب در مورد روش صحیح تزریق زیر جلدی تزریق کند. (2.1) دوز توصیه شده (2.2) هفته 0: 300 میلی گرم به صورت داخل وریدی در طی تقریباً 30 دقیقه انفوزیون می شود. هفته 2: 300 میلی گرم به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه انفوزیون می شود. هفته 6: بیماران ممکن است تحت درمان داخل وریدی ENTYVIO باقی بمانند یا پس از دریافت دو دوز داخل وریدی ENTYVIO در هفته 0 و هفته 2 به تزریق زیر جلدی روی آورند. تزریق زیر جلدی: 108 میلی گرم زیر جلدی هر دو هفته یکبار. قطع ENTYVIO در بیمارانی که شواهدی از فواید درمانی را تا هفته 14 نشان نمی دهند. بیمارانی که در حال حاضر درمان داخل وریدی ENTYVIO را دریافت می کنند و پس از هفته 6 به آن پاسخ می دهند نیز ممکن است به تزریق زیر جلدی تبدیل شوند. اولین دوز زیر جلدی را به جای انفوزیون وریدی برنامه ریزی شده بعدی و پس از آن هر دو هفته یکبار تجویز کنید. دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی: اطلاعات کامل نسخه را برای اطلاعات کامل در مورد بازسازی، رقیق سازی، تجویز و ذخیره سازی مشاهده کنید. (2.3، 2.4)

2.1 اطلاعات مهم تجویز قبل از شروع ENTYVIO ارزیابی بیماران از نظر عفونت سل (TB) را قبل از شروع درمان با ENTYVIO در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمن سازی ها را مطابق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی به روز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی ENTYVIO باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی که آماده مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی است، در صورت بروز آنها تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اقدامات نظارتی و حمایتی پزشکی مناسب باید برای استفاده فوری در دسترس باشد. بیماران را در حین انفوزیون و تا زمان کامل شدن انفوزیون تحت نظر قرار دهید. پودر لیوفیلیزه ENTYVIO را قبل از تجویز به صورت انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای بازسازی و رقیق کنید. تزریق زیر جلدی سرنگ از پیش پر شده ENTYVIO و ENTYVIO PEN برای استفاده زیر جلدی تحت راهنمایی و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیماران ممکن است پس از آموزش تکنیک تزریق زیر جلدی، ENTYVIO زیر جلدی را با استفاده از سرنگ از پیش پر شده ENTYVIO یا ENTYVIO PEN تزریق کنند. ارائه آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی ENTYVIO.

2.2 دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو و بیماری کرون در هفته 0: ENTYVIO 300 میلی گرم را به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. هفته 2: ENTYVIO 300 میلی گرم را به صورت انفوزیون داخل وریدی در حدود 30 دقیقه تجویز کنید. هفته 6: بیماران ممکن است تحت درمان داخل وریدی ENTYVIO باقی بمانند یا پس از دریافت دو دوز داخل وریدی ENTYVIO در هفته 0 و هفته 2 به تزریق زیر جلدی روی آورند. تزریق زیر جلدی: ENTYVIO 108 میلی گرم را به صورت زیر جلدی هر 2 هفته یک بار تجویز کنید. درمان را در بیمارانی که هیچ شواهدی از فواید درمانی نشان نمی دهند تا هفته 14 قطع کنید. بیمارانی که در حال حاضر درمان داخل وریدی ENTYVIO را دریافت می کنند و پس از هفته 6 به آن پاسخ می دهند نیز ممکن است به تزریق زیر جلدی تبدیل شوند. اولین دوز زیر جلدی را به جای انفوزیون وریدی برنامه ریزی شده بعدی و پس از آن هر دو هفته یکبار تجویز کنید.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای انفوزیون داخل وریدی دستورالعمل های بازسازی درپوش بازشو را از ویال تک دوز بردارید و با سواب الکل پاک کنید. ویال ENTYVIO حاوی پودر لیوفیلیزه را با 4.8 میلی لیتر آب تزریقی استریل، تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق رینگر Lactated، در دمای اتاق (20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد [68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت])، با استفاده از یک سرنگ 221 درجه فارنهایت، بازسازی کنید. سوزن سرنگ را از وسط درپوش داخل ویال قرار دهید و جریان آب استریل برای تزریق، تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق رینگر Lactated را به دیواره شیشه ای ویال هدایت کنید تا از کف بیش از حد جلوگیری شود. ویال را به آرامی برای حداقل 15 ثانیه بچرخانید تا پودر لیوفیلیزه حل شود. به شدت تکان ندهید یا معکوس نکنید. اجازه دهید محلول تا 20 دقیقه در دمای اتاق بماند تا بازسازي شود و هر كف ته نشین شود. ویال را می توان در این مدت چرخانده و از نظر انحلال بررسی کرد. اگر بعد از 20 دقیقه کاملاً حل نشد، 10 دقیقه دیگر اجازه دهید تا حل شود. اگر محصول دارویی ظرف 30 دقیقه حل نشد از ویال استفاده نکنید. قبل از رقیق شدن، محلول ENTYVIO بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول باید شفاف یا مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای روشن و عاری از ذرات مرئی باشد. محلول بازسازی شده ای که رنگ غیر مشخص یا حاوی ذرات دارد را تجویز نکنید. پس از حل شدن، ویال را سه بار به آرامی برگردانید. بلافاصله 5 میلی لیتر (300 میلی گرم) محلول ENTYVIO بازسازی شده را با استفاده از یک سرنگ با سوزن 21 تا 25 خارج کنید. هر قسمت باقیمانده از محلول بازسازی شده را در ویال دور بریزید. دستورالعمل رقت، 5 میلی‌لیتر (300 میلی‌گرم) محلول ENTYVIO بازسازی‌شده را به 250 میلی‌لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا تزریق رینگر لاکتاتد اضافه کنید و کیسه تزریق را به آرامی مخلوط کنید. سایر فرآورده های دارویی را به محلول انفوزیون آماده شده یا مجموعه انفوزیون داخل وریدی اضافه نکنید. پس از بازسازی و رقیق شدن، محلول تزریق را در اسرع وقت استفاده کنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول انفوزیون را دور بریزید. دستورالعمل های مصرف پس از اتمام انفوزیون، با 30 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا تزریق رینگر لاکتات شستشو دهید. ذخیره سازی و پایداری شرایط نگهداری خاص و زمان بندی محلول بازسازی شده در ویال و محلول رقیق شده در کیسه انفوزیون در جدول 1 آورده شده است. محلول آماده شده را در ویال یا محلول رقیق شده را در کیسه انفوزیون منجمد نکنید. جدول 1. دستورالعمل نگهداری محلول بازسازی شده در ویال و محلول رقیق شده در محلول انفوزیون شرایط نگهداری در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد [36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت]) دمای اتاق (20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد [68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت]). تزریق، یا تزریق رینگر لاکتات، داخل ویال) 8 ساعت استفاده بلافاصله پس از بازسازی رقیق شده محلول (در تزریق کلرید سدیم 0.9٪) 24 ساعت این زمان فرض می کند که محلول بازسازی شده بلافاصله در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق رینگر لاکتات رقیق شده و فقط در کیسه انفوزیون نگهداری می شود. هر زمانی که محلول بازسازی شده در ویال نگهداری می شود باید از زمانی که محلول ممکن است در کیسه انفوزیون نگهداری شود کم شود. این دوره ممکن است تا 12 ساعت در دمای اتاق (20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد [68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت]) باشد. 12 ساعت محلول رقیق شده (در تزریق لاکتات رینگر) 6 ساعت استفاده بلافاصله پس از رقیق سازی زمان ترکیبی محلول ENTYVIO بازسازی شده در ویال و محلول رقیق شده در کیسه تزریق با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، در مجموع 12 ساعت در دمای اتاق (20 تا 7 درجه فارنهایت تا 72 درجه فارنهایت) است. ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد [36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت]). این زمان نگهداری ترکیبی ممکن است شامل حداکثر هشت ساعت محلول بازسازی شده در ویال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد باشد. زمان نگهداری ترکیبی محلول ENTYVIO بازسازی شده در ویال و محلول رقیق شده در کیسه انفوزیون با Lactated Ringer's Injection، در مجموع شش ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد [36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت]) است.

2.4 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای تزریق زیر جلدی محلول را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تزریق بررسی کنید. ENTYVIO در سرنگ از پیش پر شده یا ENTYVIO PEN باید محلولی شفاف تا نسبتاً مادی، بی رنگ تا کمی زرد باشد. از سرنگ های از پیش پر شده ENTYVIO یا قلم های ENTYVIO با ذرات قابل مشاهده یا تغییر رنگ استفاده نکنید. هر تزریق زیر جلدی را در محل آناتومیک متفاوت (مانند ران ها، هر ربع شکم یا بازوها) نسبت به تزریق قبلی انجام دهید. تجویز ENTYVIO در پشت بازو فقط توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی یا مراقب انجام می شود. در خال ها، اسکارها، کبودی ها یا مناطقی که پوست حساس، اریتماتوز یا سفت شده است تزریق نکنید. دوز زیر جلدی فراموش شده اگر درمان با ENTYVIO زیر جلدی قطع شد یا اگر یک دوز برنامه ریزی شده ENTYVIO زیر جلدی فراموش شد، دوز زیر جلدی بعدی را در اسرع وقت و سپس هر 2 هفته یکبار تزریق کنید. در صورت تجویز ناقص دوز (به عنوان مثال، بیمار سعی می کند دوز را با ENTYVIO PEN تجویز کند، اما مطمئن نیست که آیا دوز کامل تجویز شده است)، به بیمار دستور دهید که با داروخانه یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های حساسیت مفرط: در صورت بروز واکنش های جدی، ENTYVIO را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.1) عفونت ها: درمان با ENTYVIO نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال بالینی مهم شروع شود تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. اگر عفونت جدی ایجاد شود، ENTYVIO نباید تا زمان رفع عفونت تجویز شود. (5.2) لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML): اگرچه بعید است، خطر PML را نمی توان رد کرد. بیماران را برای هر گونه علائم یا علائم عصبی جدید یا بدتر تحت نظر بگیرید. (5.3)

5.1 واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش شده است، از جمله آنافیلاکسی، تنگی نفس، برونکواسپاسم، کهیر، برافروختگی، بثورات، و افزایش فشار خون و ضربان قلب [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید، 6.1] (6.1). این واکنش ها ممکن است با انفوزیون اول یا بعدی ENTYVIO رخ دهد و ممکن است در زمان شروع آنها از حین انفوزیون یا تا چند ساعت پس از انفوزیون متفاوت باشد. در صورت بروز آنافیلاکسی یا سایر واکنش های جدی مرتبط با انفوزیون یا حساسیت مفرط، مصرف ENTYVIO را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.2 عفونت ها بیماران تحت درمان با ENTYVIO در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت هستند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. عفونت های جدی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی شامل آبسه مقعد، سپسیس (بعضی کشنده)، سل (TB)، سپسیس سالمونلا، مننژیت لیستریا، ژیاردیازیس و کولیت سیتومگالوویروسی است. موارد پس از بازاریابی عفونت های فرصت طلب سیستمیک باکتریایی، قارچی، ویروسی و انگلی گزارش شده است. درمان با ENTYVIO نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال بالینی مهم شروع شود تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، قبل از تجویز ENTYVIO، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. در طول درمان با ENTYVIO، به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم عفونت حاد یا مزمن مهم بالینی، به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر عفونت جدی ایجاد شد یا عفونت به درمان استاندارد پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید. تا زمانی که عفونت برطرف نشود، ENTYVIO نباید تجویز شود. سل قبل از شروع درمان با ENTYVIO، بیماران را از نظر عفونت سل ارزیابی کنید. درمان با Entyvio نباید برای بیماران مبتلا به عفونت فعال سل تجویز شود. درمان سل نهفته را قبل از تجویز ENTYVIO آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع ENTYVIO در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود، در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول و بعد از درمان ENTYVIO تحت نظر بگیرید.

5.3 Leukoencephalopathy چند کانونی پیشرونده PML، یک عفونت فرصت طلب نادر و اغلب کشنده سیستم عصبی مرکزی (CNS)، با سرکوب کننده های ایمنی سیستمیک، از جمله آنتاگونیست گیرنده اینتگرین دیگر گزارش شده است. PML توسط ویروس جان کانینگهام (JC) ایجاد می شود و معمولاً فقط در بیمارانی رخ می دهد که نقص ایمنی دارند. یک مورد PML در یک بیمار تحت درمان با ENTYVIO با چندین عامل کمک کننده در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است (مانند عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی [HIV] با تعداد CD4 300 سلول در میلی متر 3 و سرکوب سیستم ایمنی قبلی و همزمان). اگرچه بعید است، خطر PML را نمی توان رد کرد. بیماران در ENTYVIO را برای هر گونه شروع جدید یا بدتر شدن علائم و نشانه های عصبی تحت نظر بگیرید. علائم و نشانه‌های معمول مرتبط با PML متنوع هستند، طی روزها تا هفته‌ها پیشرفت می‌کنند و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا کلافگی اندام‌ها، اختلال بینایی و تغییر در تفکر، حافظه و جهت‌گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می‌شود. پیشرفت کسری معمولاً منجر به مرگ یا ناتوانی شدید در طی هفته ها یا ماه ها می شود. اگر مشکوک به PML هستید، از دوز ENTYVIO خودداری کنید و به متخصص مغز و اعصاب مراجعه کنید. در صورت تایید، دوز را برای همیشه قطع کنید.

5.4 آسیب کبدی گزارش هایی مبنی بر افزایش ترانس آمیناز و/یا بیلی روبین در بیماران دریافت کننده ENTYVIO گزارش شده است. به طور کلی، ترکیبی از افزایش ترانس آمیناز و افزایش بیلی روبین بدون شواهدی از انسداد به طور کلی به عنوان یک پیش بینی کننده مهم آسیب شدید کبدی شناخته می شود که ممکن است منجر به مرگ یا نیاز به پیوند کبد در برخی از بیماران شود. ENTYVIO باید در بیماران مبتلا به یرقان یا سایر شواهد آسیب جدی کبدی قطع شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 ایمن‌سازی قبل از شروع درمان با ENTYVIO، همه بیماران باید طبق دستورالعمل‌های فعلی ایمن‌سازی در مورد همه ایمن‌سازی‌ها به‌روز شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بیمارانی که ENTYVIO دریافت می‌کنند ممکن است واکسن‌های غیر زنده (مانند تزریق واکسن آنفولانزا) دریافت کنند و اگر فواید آن بیشتر از خطرات باشد، ممکن است واکسن‌های زنده دریافت کنند. هیچ داده ای در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیمارانی که ENTYVIO دریافت می کنند وجود ندارد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

موضوعات زیر نیز به تفصیل در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های مربوط به تزریق و واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (بیشتر هشدارها و اقدامات پیشگیرانه) عوارض جانبی (بروز ≥3% و ≥1% بیشتر از دارونما) عبارتند از: نازوفارنژیت، سردرد، آرترالژی، تهوع، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، سرفه، برونشیت، آنفولانزا، کمردرد، بثورات پوستی، خارش، سینوزیت، درد اوروفارنکس و درد در اندام‌ها. (6.1) عوارض جانبی با ENTYVIO زیر جلدی مشابه موارد گزارش شده با ENTYVIO داخل وریدی است، به استثنای واکنش های محل تزریق که با ENTYVIO زیر جلدی گزارش شده است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده هایی که در زیر توضیح داده شده نشان دهنده قرار گرفتن در معرض ENTYVIO داخل وریدی در 3326 بیمار و داوطلب سالم در کارآزمایی های بالینی است، از جمله 1396 نفر که بیش از یک سال و 835 نفر بیش از دو سال در معرض قرار گرفتند. انفوزیون داخل وریدی داده های ایمنی شرح داده شده در جدول 2 از چهار کارآزمایی فاز 3 کنترل شده (UC Trials I و II و CD Trials I و III) مشتق شده اند. داده‌های بیماران بزرگسالی که درمان ENTYVIO داخل وریدی برچسب باز در هفته‌های 0 و 2 (قبل از ورود به UC Trial II و CD Trial III) و از هفته‌های 6 تا 52 (بدون پاسخ‌دهندگان در هفته 6 کارآزمایی UC I و CD Trial I) در هفته‌های 0 و 2 گنجانده شده است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1). در این کارآزمایی‌ها، 1434 بیمار ENTYVIO 300 میلی‌گرم وریدی تا 52 هفته و 297 بیمار دارونما را تا 52 هفته دریافت کردند. از این تعداد 769 بیمار کولیت اولسراتیو و 962 بیمار بیماری کرون داشتند. بیماران برای میانگین مدت 259 روز (UC Trials I و II) و 247 روز (CD Trials I و III) در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی در 52 درصد از بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی و 45 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد (کارآزمایی UC I و II: 49 درصد با ENTYVIO و 37 درصد با دارونما؛ کارآزمایی CD I و III: 55 درصد با ENTYVIO و 47 درصد با دارونما). عوارض جانبی جدی در 7 درصد بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی در مقایسه با 4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد (کارآزمایی‌های UC I و II: 8 درصد با ENTYVIO و 7 درصد با دارونما؛ کارآزمایی CD I و III: 12 درصد با ENTYVIO و 9 درصد با دارونما). شایع ترین واکنش های جانبی (گزارش شده توسط ≥3٪ از بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی در کارآزمایی UC کارآزمایی I و II و CD کارآزمایی های مشترک I و III و ≥1٪ بیشتر از گروه دارونما ترکیبی) نازوفارنژیت، سردرد، آرترالژی، حالت تهوع، تب، التهاب تنفسی، التهاب دستگاه گوارش فوقانی بود. آنفولانزا، کمردرد، بثورات پوستی، خارش، سینوزیت، اوروفارنکس درد و درد در اندام ها (جدول 2). جدول 2. عوارض جانبی در ≥3% از بیماران بزرگسال تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی و ≥1% بیشتر از دارونما (داده‌های UC کارآزمایی‌های I و II از بیمارانی که درمان ENTYVIO با برچسب باز داخل وریدی را در هفته‌های 0 و 2 (قبل از ورود به UC Trial II و هفته‌های 6-3 و هفته‌های 35) دریافت می‌کنند. هفته 6 UC Trial I و CD Trial I) گنجانده شده است. و سی دی کارآزمایی های I و III) واکنش های جانبی ENTYVIO IV بیمارانی که ENTYVIO را تا 52 هفته دریافت کردند. (N=1434) بیمارانی که دارونما دریافت کردند تا 52 هفته. (N=297) نازوفارنژیت 13% 7% سردرد 12% 11% آرترالژی 12% 10% تهوع 9% 8% پیرکسی 9% 7% عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 7% 6% خستگی 6% 3% سرفه 5% آنفولانزا 4% 4% آنفولانزا 4% درد 4% 3% راش 3% 2% خارش 3% 1% سینوزیت 3% 1% درد اوروفارنکس 3% 1% درد در اندام ها 3% 1% داده های ایمنی برای بیماران (n=279) در کارآزمایی UC I و II و CD کارآزمایی I و III که دریافت کردند ENTYVIO داخل وریدی در هفته های 0 و 2 و سپس در هفته 6 تا 52 هفته به دارونما تقسیم شدند، و برای بیماران (416=n) در CD Trial II، یک کارآزمایی 10 هفته ای بیماری کرون، مشابه موارد ذکر شده در جدول 2 است. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون و واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های جدی مرتبط با انفوزیون و واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی به دنبال تجویز داخل وریدی ENTYVIO در آزمایش‌های بالینی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، یک مورد آنافیلاکسی [یک مورد از 1434 بیمار تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی (0.07%)] توسط یک بیمار مبتلا به بیماری کرون در طول انفوزیون دوم گزارش شد (علائم گزارش‌شده عبارت بودند از تنگی نفس، برونش اسپاسم، افزایش فشار خون، راش و افزایش فشار خون، کهیر و فشار خون، راش و کنترل شده قلب). قطع انفوزیون و درمان با آنتی هیستامین و هیدروکورتیزون داخل وریدی. در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، 4٪ از بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی و 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، واکنش مربوط به انفوزیون (IRR) را تجربه کردند. شایعترین IRRهای مشاهده شده در بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی (بیش از دو بار گزارش شده) تهوع، سردرد، خارش، سرگیجه، خستگی، واکنش مربوط به انفوزیون، تب، کهیر و استفراغ بود (هر یک از این واکنش‌های نامطلوب در کمتر از 1٪ با ENT در تمام بیماران بدون واکنش نامطلوب گزارش شده بود) با نرخ بالای 1 درصد رخ داده است. این واکنش‌ها معمولاً در دو ساعت اول پس از انفوزیون رخ می‌دهند و بدون درمان یا پس از درمان آنتی هیستامین و/یا هیدروکورتیزون وریدی برطرف می‌شوند. کمتر از 1٪ از بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی IRR توسط محقق به عنوان شدید ارزیابی شده بود، و IRRهایی که نیاز به قطع درمان مطالعه داشتند در <1٪ رخ داده است. در کارآزمایی‌های بالینی، برای بیماران با IRR خفیف یا واکنش‌های حساسیت مفرط، پزشکان اجازه داشتند قبل از تزریق بعدی، با درمان استاندارد پزشکی (مانند آنتی هیستامین، هیدروکورتیزون و/یا استامینوفن) پیش درمان کنند. عفونت‌ها در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، میزان عفونت در بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی 0.85 در هر سال بیمار و در بیماران تحت درمان با دارونما 0.7 در هر سال بیمار بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عفونت ها عمدتاً شامل نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت و عفونت دستگاه ادراری بود. دو درصد از بیماران ENTYVIO داخل وریدی را به دلیل عفونت قطع کردند. در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، میزان عفونت‌های جدی در بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی 0.07 در هر سال بیمار و 0.06 در هر سال بیمار در بیماران تحت درمان با دارونما بود. عفونت های جدی در بیماران کرون بیشتر از بیماران کولیت اولسراتیو بود و آبسه مقعدی شایع ترین واکنش جانبی جدی گزارش شده در بیماران کرون بود. در طی 48 ماه، هیچ افزایشی در میزان عفونت های جدی مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های طولانی‌مدت با برچسب باز و کنترل‌شده در بزرگسالان تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی، عفونت‌های جدی از جمله آبسه مقعد، سپسیس (بعضی کشنده)، سل، سالمونلا سپسیس، مننژیت لیستریا، ژیاردیازیس و کولیت سیتومگالوویروسی گزارش شده است. در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، سپسیس، از جمله سپسیس باکتریایی و شوک سپتیک، در چهار نفر از 1434 (0.3%) بیمار تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی و در دو نفر از 297 بیمار تحت درمان با دارونما (0.7%) گزارش شد. در طول این کارآزمایی‌ها، دو بیمار مبتلا به بیماری کرون که با ENTYVIO داخل وریدی درمان شده بودند، به دلیل سپسیس یا شوک سپتیک گزارش شده جان خود را از دست دادند. هر دو بیمار دارای بیماری های همراه قابل توجه و یک دوره بیمارستانی پیچیده بودند که منجر به مرگ و میر شد. در یک کارآزمایی با برچسب باز، کارآزمایی طولانی مدت، موارد دیگری از سپسیس (برخی کشنده)، از جمله سپسیس باکتریایی و شوک سپتیک، گزارش شد. میزان سپسیس در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون که ENTYVIO داخل وریدی دریافت می‌کنند، دو مورد در هر 1000 بیمار-سال بود. در آزمایشات بالینی، همه بیماران از نظر سل غربالگری شدند. یک مورد سل نهفته ریوی در طی کارآزمایی‌های کنترل‌شده با ENTYVIO داخل وریدی تشخیص داده شد. موارد دیگری از سل ریوی در طول کارآزمایی با برچسب باز تشخیص داده شد. همه این موارد مشاهده شده در خارج از ایالات متحده (ایالات متحده آمریکا) رخ داده است و هیچ یک از بیماران تظاهرات خارج ریوی نداشتند. آسیب کبدی گزارش هایی از افزایش ترانس آمیناز و/یا بیلی روبین در بیمارانی که ENTYVIO داخل وریدی دریافت می کنند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III، سه بیمار واکنش‌های جانبی جدی هپاتیت را گزارش کردند که به صورت افزایش ترانس آمینازها با یا بدون افزایش بیلی روبین و علائم سازگار با هپاتیت (مانند کسالت، تهوع، استفراغ، درد شکم، بی‌اشتهایی) ظاهر می‌شد. این عوارض جانبی به دنبال دو تا پنج دوز داخل وریدی ENTYVIO رخ داد. با این حال، بر اساس اطلاعات گزارش مورد، مشخص نیست که آیا این واکنش‌ها علت شناسی ناشی از دارو یا خود ایمنی را نشان می‌دهند. همه بیماران پس از قطع درمان با برخی نیاز به درمان کورتیکواستروئید بهبود یافتند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، بروز افزایش ALT و AST ≥3× ULN در بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی و در بیماران تحت درمان با دارونما کمتر از 2 درصد بود. در کارآزمایی با برچسب باز، یک مورد دیگر از هپاتیت جدی مشاهده شد. بدخیمی ها در کارآزمایی های UC I و II و CD کارآزمایی های I و III، بدخیمی ها (به استثنای دیسپلازی و کارسینوم سلول بازال) در شش بیمار از 1434 (0.4%) بیماران تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی، از جمله سرطان روده بزرگ (n=2)، سرطان سلول انتقالی (1=n)، سرطان پستان (1=1)، سرطان سینه (1=1)، سرطان پستان (1=n) گزارش شد. کارسینوم سلول سنگفرشی (n=1). بدخیمی در یکی از 297 (0.3%) بیمار تحت درمان با دارونما (کارسینوم سلول سنگفرشی) گزارش شد. بدخیمی‌ها (به استثنای دیسپلازی و کارسینوم سلول بازال) مشاهده‌شده در طول کارآزمایی طولانی‌مدت برچسب باز در حال انجام شامل لنفوم سلول B، سرطان سینه، سرطان روده بزرگ، نئوپلاسم بدخیم کبدی، نئوپلاسم بدخیم ریه، ملانوم بدخیم، سرطان ریه، سرطان اولیه نوروآندوکرین کارسینوما، سرطان ریه‌کوانال. به طور کلی، تعداد بدخیمی ها در کارآزمایی های بالینی کم بود. با این حال، قرار گرفتن در معرض طولانی مدت محدود بود. تزریق زیر جلدی پس از دو دوز داخل وریدی ENTYVIO ENTYVIO به عنوان یک تزریق زیر جلدی در بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو و بیماری کرون در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما (به ترتیب SC UC Trial و SC CD Trial) انجام شد. بیمارانی که پس از دو دوز ENTYVIO به عنوان انفوزیون داخل وریدی در هفته 0 و هفته 2 به پاسخ بالینی دست یافتند، به صورت تصادفی 2:1 در هفته 6 به ENTYVIO به عنوان تزریق زیر جلدی (N = 106) یا دارونما (N = 56) (SC UC Trial = 27 تزریقی) و به عنوان تزریق زیر جلدی) (N=134) (SC CD Trial) [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی تا 52 هفته از درمان کلی بین بیمارانی که به ENTYVIO به عنوان تزریق زیر جلدی در کارآزمایی‌های بالینی SC UC و SC CD تغییر یافته بودند و بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی UC و CD که ENTYVIO را به‌عنوان انفوزیون داخل وریدی دریافت کردند (جدول 2) مشابه بود به جز واکنش‌های محل تزریق که با ENTYVIO زیر جلدی گزارش شده بود. واکنش های محل تزریق با ENTYVIO زیر جلدی در 10٪ (106/11) از بیماران در کارآزمایی SC UC گزارش شد، از جمله اریتم محل تزریق، بثورات، خارش، تورم، کبودی و هماتوم. واکنش های محل تزریق با ENTYVIO زیر جلدی در 3٪ (275/8) از بیماران در کارآزمایی SC CD گزارش شد، از جمله اریتم محل تزریق، خارش، کهیر، درد، بثورات پوستی و ادم. واکسن های زنده و خوراکی هیچ داده ای در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیماران دریافت کننده ENTYVIO وجود ندارد. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی داوطلبان سالم، به 61 نفر یک دوز 750 میلی گرمی ENTYVIO داخل وریدی (2.5 برابر دوز توصیه شده) و به 62 نفر دارونما و سپس واکسیناسیون عضلانی با آنتی ژن سطحی هپاتیت B و واکسن خوراکی وبا داده شد. پس از واکسیناسیون عضلانی با سه دوز آنتی ژن سطحی نوترکیب هپاتیت B، افرادی که با ENTYVIO داخل وریدی درمان شدند، میزان ایمنی محافظتی کمتری نسبت به ویروس هپاتیت B نداشتند. با این حال، آنهایی که در معرض ENTYVIO داخل وریدی قرار گرفتند، پس از دریافت دو دوز واکسن خوراکی وبا، نرخ تبدیل سرمی و عیار ضد وبا نسبت به دارونما کمتر داشتند. تأثیر روی سایر واکسن های خوراکی و واکسن های بینی در بیماران ناشناخته است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ENTYVIO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اختلالات دستگاه گوارش: پانکراتیت حاد. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: بیماری بینابینی ریه، پنومونیت.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از سازمان متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS)/MotherToBaby ENTYVIO Pregnancy Registry، ادبیات منتشر شده و مراقبت دارویی در زنان باردار به طور قابل اعتمادی خطر نقص مادرزادی بزرگ، سقط جنین یا سقط جنین (سقط جنین یا سقط جنین) با ENTYVIO را شناسایی نکرده است. خطرات مرتبط با بیماری التهابی روده در بارداری برای مادر و جنین وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ آسیبی به جنین در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز داخل وریدی ودولیزوماب به خرگوش و میمون در سطوح 20 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب حاملگی شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، وزن کم هنگام تولد (کمتر از 2500 گرم) نوزادان و نوزادان کوچک برای سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی ENTYVIO که در دوران بارداری تجویز می‌شود می‌تواند بر پاسخ‌های ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض رحم تأثیر بگذارد. اهمیت بالینی سطوح پایین ENTYVIO در نوزادان در معرض رحم ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. داده‌های انسانی ثبت تماس با وودولیزوماب که توسط مطالعه OTIS/MotherToBaby در ایالات متحده و کانادا انجام شد، داده‌های مشاهده‌ای آینده‌نگر را بین سال‌های 2015 و 2022 جمع‌آوری کرد تا خطر نقایص مادرزادی عمده در نوزادان زنده متولد شده زنان مبتلا به کولیت اولسراتیو (UC) یا بیماری Crohnab در دوران بارداری را ارزیابی کند. این مطالعه، بیماران باردار مبتلا به UC یا CD در معرض ودولیزوماب را با بیماران باردار مبتلا به UC یا CD تحت درمان با سایر محصولات بیولوژیکی مقایسه کرد. این رجیستری شامل 99 زن (58 با UC، 41 با CD) تحت درمان با ودولیزوماب در دوران بارداری، و 76 زن (27 با UC، 49 با CD) در معرض سایر محصولات بیولوژیکی در طول بارداری بود. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده متولد شده در بیماران مبتلا به UC یا CD تحت درمان با ودولیزوماب و بیماران مبتلا به UC یا CD تحت درمان با سایر محصولات بیولوژیکی به ترتیب 7.4٪ (7/94) و 5.6٪ (4/71) بود. به طور کلی، هیچ شواهدی مبنی بر افزایش خطر نقص مادرزادی ساختاری وجود نداشت (RR تعدیل شده 1.07، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.33، 3.52). محدودیت‌های روش‌شناختی رجیستری، از جمله حجم نمونه کوچک و طرح غیرتصادفی، منجر به توانایی محدودی برای تخمین خطر نقص‌های مادرزادی اصلی و سایر پیامدهای مادر و نوزاد شد. نتیجه گیری از ثبت بارداری با ادبیات منتشر شده و مراقبت دارویی مطابقت داشت. داده های حیوانی یک مطالعه تولید مثل در خرگوش های باردار در دوزهای وریدی منفرد تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هفتم بارداری (حدود 20 برابر دوز توصیه شده برای انسان) انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل ودولیسوماب نشان نداده است. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در میمون ها هیچ شواهدی مبنی بر هیچ گونه اثر نامطلوب روی رشد قبل و بعد از زایمان در دوزهای داخل وریدی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 20 برابر دوز توصیه شده برای انسان) نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های یک مطالعه بالینی شیردهی وجود ودولیزوماب را در شیر انسان نشان می دهد. میانگین دوز محاسبه شده روزانه نوزاد 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در روز خوراکی بود (به داده ها مراجعه کنید). انتظار می رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کم باشد زیرا آنتی بادی های مونوکلونال تا حد زیادی در دستگاه گوارش تخریب می شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات وودولیزوماب بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ENTYVIO و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ENTYVIO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها یک مطالعه شیردهی فقط با شیر بر روی 9 زن بالغ شیرده که برای کولیت اولسراتیو فعال یا بیماری کرون با ENTYVIO داخل وریدی درمان می شدند، هر 8 هفته پس از رسیدن به حالت پایدار و تکمیل فاز القایی (تجویز ENTYVIO در هفته های 0، 2 و 6) انجام شد. میانگین غلظت ENTYVIO در شیر انسان از 0.03 تا 0.26 میکروگرم در میلی لیتر بود. میانگین دوز خوراکی محاسبه شده روزانه نوزاد 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که به عنوان محصول میانگین غلظت در فاصله دوز 8 هفته و مصرف استاندارد شیر 150 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز محاسبه شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ENTYVIO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی ENTYVIO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر (72 بیمار مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو 65 ساله و بالاتر با ENTYVIO در طول کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده تحت درمان قرار گرفتند) برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. با این حال، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

12.1 مکانیسم اثر Vedolizumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به طور خاص به اینتگرین α4β7 متصل می شود و تعامل اینتگرین α4β7 با مولکول چسبنده سلول آدرسین مخاطی-1 (MAdCAM-1) را مسدود می کند و از مهاجرت لنفوسیت های لنفوسیت لنفوسیت لامهلینی انتهایی حافظه به داخل لنفوسیت های لنفوسیت لنفوسیت لنفوسیت انتهایی جلوگیری می کند. بافت ودولیزوماب به اینتگرین های α4β1 و αEβ7 متصل نمی شود یا آن را مهار نمی کند و برهمکنش اینتگرین α4 با مولکول چسبندگی سلول های عروقی-1 (VCAM-1) تضاد نمی کند. اینتگرین α4β7 بر روی سطح زیرمجموعه مجزایی از لنفوسیت های T حافظه بیان می شود که ترجیحاً به داخل دستگاه گوارش مهاجرت می کنند. MAdCAM-1 عمدتاً روی سلول‌های اندوتلیال روده بیان می‌شود و نقش مهمی در انتقال لنفوسیت‌های T به بافت لنفاوی روده دارد. تعامل اینتگرین α4β7 با MAdCAM-1 به عنوان عامل مهمی در التهاب مزمن است که مشخصه کولیت اولسراتیو و بیماری کرون است.

12.2 فارماکودینامیک در کارآزمایی‌های بالینی با ENTYVIO داخل وریدی در دوزهای 0.2 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (که شامل دوزهای خارج از دوز توصیه‌شده است)، اشباع گیرنده‌های α4β7 در زیر مجموعه‌های لنفوسیت‌های در گردش درگیر در نظارت بر سیستم ایمنی روده مشاهده شد. در کارآزمایی‌های بالینی با ENTYVIO داخل وریدی در دوزهای 0.2 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 180 تا 750 میلی‌گرم (که شامل دوزهای خارج از دوز توصیه‌شده است) در افراد سالم و در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون، ودولیزوماب باعث افزایش بیزینوفیل‌ها، نوتروفیل‌ها، نوتروفیل‌ها و بازینوفیل‌ها نشد. لنفوسیت های T سیتوتوکسیک، لنفوسیت های T کمک کننده حافظه کل، مونوسیت ها یا کشنده طبیعی سلول ها کاهش التهاب گوارشی در نمونه‌های بیوپسی رکتوم از بیماران کولیت اولسراتیو فاز 2 که به مدت چهار یا شش هفته در معرض ENTYVIO قرار گرفتند در مقایسه با گروه کنترل پلاسبو که توسط هیستوپاتولوژی ارزیابی شد، مشاهده شد. در مطالعه‌ای روی 14 فرد سالم، ENTYVIO بر تعداد سلول‌های لنفوسیت CD4+، تعداد سلول‌های لنفوسیت CD8+ یا نسبت CD4+:CD8+ در CSF تأثیری نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک مشابهی در بیماران کولیت اولسراتیو و بیماری کرون مشاهده شد که 300 میلی گرم ENTYVIO را به عنوان انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای در هفته های 0، 2 و 6 و سپس هر هشت هفته تا هفته 532 تجویز کردند (T. جدول 3. میانگین ± SD غلظت ودولیزوماب در بیماران داده‌های مربوط به بیماران در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III با داده‌های فارماکوکینتیک موجود. داده‌های مربوط به بیماران دارای آنتی‌بادی ضد ودولیزوماب حذف شدند. با کولیت اولسراتیو و بیماران مبتلا به بیماری کرون جمعیت هفته های 0، 2 و 6 ENTYVIO 300 میلی گرم داخل وریدی بعد از هفته 6 تا 52 ENTYVIO 300 میلی گرم داخل وریدی هر 8 هفته حداقل غلظت سرمی در هفته 6 (mcg/mL غلظت سرمی در هفته 6 در حد متوسط) غلظت پایین سرم (mcg/mL) کولیت اولسراتیو 26.3 ± 12.9 (N=210) 11.2 ± 7.2 (N=77) بیماری کرون 27.4 ± 19.2 (N = 198) 13.0 ± 9.1 (N = 72.2) در بیماران مبتلا به کولیت کوچک و اولسر 300 میلی گرم ENTYVIO به عنوان انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای در هفته های 0 و 2، به دنبال آن 108 میلی گرم ENTYVIO به عنوان تزریق زیر جلدی هر 2 هفته یکبار از هفته 6 شروع می شود، میانگین غلظت پایین سرم حالت پایدار به ترتیب 35.8 mcg/mL (SD ± 15.2) و 31.4 mcg/mL (SD ± 14.7). فراهمی زیستی ودولیزوماب پس از تزریق زیر جلدی 108 میلی گرمی نسبت به انفوزیون داخل وریدی تک دوز 300 میلی گرمی در افراد سالم تقریباً 75 درصد بود. پس از تزریق زیر جلدی تک دوز 108 میلی گرم در افراد سالم، میانگین T max 7 روز با دامنه 3 تا 14 روز و میانگین Cmax 15.4 میکروگرم در میلی لیتر (SD ± 3.2) بود. ترخیص کالا از گمرک ودولیسوماب به هر دو مسیر خطی و غیرخطی بستگی دارد. ترخیص کالا از گمرک غیر خطی با افزایش غلظت کاهش می یابد. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس خطی تقریباً 0.16 لیتر در روز، نیمه عمر سرمی تقریباً 26 روز و حجم توزیع تقریباً 5 لیتر بود. ودولیزوماب در مایع مغزی نخاعی (CSF) 14 فرد سالم در پنج هفته پس از یک تزریق داخل وریدی منفرد برابر با 450 میلی گرم ENT 5YVIO مشاهده نشد. جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که شدت وضعیت بیماری، وزن بدن، درمان قبلی با درمان با مسدود کننده TNF، سن (18 تا 78 سال)، آلبومین سرم، تنظیم کننده های ایمنی همزمان (شامل آزاتیوپرین، 6- مرکاپتوپورین، متوترکسات) و یک آمینوترکسات به طور معنی داری بر روی داروهای تجویز نشده بالینی وجود دارد. فارماکوکینتیک ENTYVIO. فارماکوکینتیک ودولیزوماب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات ENTYVIO یا سایر محصولات ودولیزوماب، جلوگیری می‌کند. بزرگسالان تحت درمان با ENTYVIO داخل وریدی بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مقابل ENTYVIO داخل وریدی با استفاده از روش الکتروشیمیلومینسانس مقاوم به دارو (ECL) برای بیماران در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III که درمان مداوم ENTYVIO را به‌عنوان یک انفوزیون داخل وریدی انجام دادند (24 هفته از مجموع 6، 24 هفته از 6 درصد بود. بیماران تحت درمان با ENTYVIO). از 86 بیمار که آزمایش آنتی بادی های ضد ودولیزوماب مثبت داشتند، 20 بیمار به طور مداوم مثبت بودند (در دو یا چند بازدید مطالعه متوالی) و 56 نفر آنتی بادی های خنثی کننده علیه ودوولیزوماب تولید کردند. در میان بیماران تحت درمان با ENTYVIO که آنتی‌بادی‌های ضد ودولیزوماب پایدار ایجاد کردند، 14/20 بیمار دارای غلظت‌های پایین‌تر از وودولیزوماب در سرم بودند که به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافته یا غیرقابل تشخیص بودند و 15/20 بیمار در هفته 52 در کارآزمایی‌های UC I و II و CD کارآزمایی‌های I و III به بهبودی بالینی نرسیدند. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد ودولیزوماب پایدار (1٪؛ 20/1,427)، اثر این آنتی بادی ها بر ایمنی و اثربخشی ENTYVIO در این مطالعات به طور کامل مشخص نشده است. بزرگسالان تحت درمان با ENTYVIO زیر جلدی بروز آنتی بادی های ضد دارو برای ENTYVIO با استفاده از روش ECL مقاوم به دارو برای بیمارانی که در کارآزمایی SC UC و SC CD Trial که درمان مداوم به مدت 52 هفته داشتند، 3.4٪ بود (13 از کل 381 بیمار تحت درمان با ENTYVIO زیر جلدی). از 13 بیمار که آزمایش آنتی بادی ضد ودولیزوماب مثبت بود، 7 بیمار به طور مداوم مثبت بودند (در دو یا چند بازدید مطالعه متوالی) و 7 بیمار آنتی بادی های خنثی کننده علیه ودولیزوماب تولید کردند. دو نفر از 7 بیمار مبتلا به بیماری کرون و هیچ یک از 6 بیمار مبتلا به کولیت اولسراتیو که دارای آنتی بادی ضد وودولیزوماب مثبت بودند در هفته 52 بهبودی بالینی حاصل نکردند. داده های کافی برای ارزیابی اثر آنتی بادی های ضد دارو بر فارماکوکینتیک، اثربخشی و ایمنی ENTYVIO در کارآزمایی های SC UC و SC CD وجود ندارد.